韦斯·考皮宁（首席执行官）
安娜贝尔（Stifel公司）
好的。各位下午好，欢迎参加Palavella会议。我们很荣幸今天邀请到首席执行官韦斯·卡帕宁为我们做介绍。所以。感谢您的到来。所以，Pal Vela无疑发展得非常迅速，我想说，从一个鲜为人知的名字迅速成为最受广泛关注的名字之一。而且你们的股价上涨了500%以上。这很酷。对于那些不太了解情况的人，我会让韦斯做一个快速概述，然后我们再深入讨论。
太好了。谢谢，安娜贝尔。感谢您自我们上市以来对Pavela的所有支持，也感谢Stifel团队的支持。我们将从今天我要做的一些前瞻性陈述开始。有关这些陈述的风险，请参考我们向美国证券交易委员会提交的文件。我先从Paul Vela这个名字开始。Paul Vela在芬兰语中的意思是“服务”。因此，我们公司的使命是为患有严重罕见皮肤病的患者提供服务。我们将通过开发这些患者的疗法，并在获得潜在监管批准后将其商业化来实现这一目标。我们的战略是，首先，我们试图确定那些没有FDA批准疗法的疾病，然后为这些疾病开发首个获批疗法。
我们认为，通过针对那些没有获批疗法的疾病，从零到一，我们可以为这些患有严重罕见皮肤病的患者带来变革性的影响。正如安娜贝尔所提到的，我们是一家新上市的公司，仍处于起步阶段。我们上市不到一年，在过去的几年里，我们已经将公司定位在一个能够组建团队、拥有后期管线、平台和资本基础的位置，真正打造解决这一严重罕见皮肤病领域的长期领导者。当我创立这家公司并寻找孤儿药领域的一个专注方向时，我发现了这个罕见皮肤病领域。
据统计，大约有600种罕见皮肤病。其中超过98%没有单一获批疗法。这也恰好是孤儿药领域竞争强度较低的一个细分领域。因此，我们认为这种高未满足需求、低竞争强度的动态，非常适合Paul Vela打造解决这些罕见皮肤病的长期领导者。我们的团队在本幻灯片上列出的每个项目上都工作了多年。在我深入讲解这张幻灯片的细节之前。我只想指出，这些疾病目前都没有FDA批准的疗法，我们的目标是为每种疾病提供首个FDA批准的疗法，并最终在获得监管机构潜在批准后，成为这些患者的一线治疗和标准治疗方案。
我们的主要候选产品，Curtoran雷帕霉素。这是我们专利的3.9%无水凝胶配方的雷帕霉素药物，它是一种选择性MTOR抑制剂。我们将该候选产品视为一条管线和一个产品。研究人员已经表明，有许多潜在疾病是由MTOR驱动的，我们可以针对这些疾病进行研究。今年早些时候，我们宣布了第三个潜在适应症，列在第一组中。这被称为具有临床意义的血管角皮瘤。这些是一种淋巴管畸形。它们表现在体表。这些患者可能有一系列临床问题，包括出血和疼痛。目前没有FDA批准的疗法。
我们相信，最近的生物学突破表明，这种疾病是由MTOR和VEGF驱动的，因此它是Keturin雷帕霉素的第三个重要应用。我们在9月份宣布了这一消息。感谢我们的研发团队，他们与关键意见领袖合作，成功将这一适应症纳入Pavel Vella的管线。就在上周，我们宣布了来自qtorin的第二个候选产品。Keturin是我们用于可重复生成这些新型局部候选产品的平台。您在那里看到的疾病图片称为汗孔角化症。我们将把我们的第二个候选产品Keturin匹伐他汀的研发重点放在其中一种亚型上，即播散性浅表光化性汗孔角化症。
这是一种严重的罕见疾病。这些患者可能会有灼热、瘙痒、刺痛感。这些病变也可能恶变为皮肤鳞状细胞癌。美国有超过50,000名患者，我们正在进行临床前研究，并希望在明年下半年在II期研究中首次给患者用药。第三和第四项是我们正在进行的临床项目。我们有keuterin雷帕霉素，并且我们的临床运营团队已经完成了皮肤静脉畸形II期研究的全部入组工作。这是一种严重的血管疾病。基于遗传因素。这些患者的静脉发育异常，突出于皮肤表面，正如您在幻灯片上看到的图片所示。
没有FDA批准的疗法。因此，医生依赖侵入性手术，如激光、有时是手术硬化疗法来尝试治疗这些病变。这些方法不是持久的。复发率很高。在过去十年中，研究表明MTOR通路确实是驱动疾病进程的原因。已有一些全身性口服MTOR抑制剂用于内部疾病的标签外使用。现在有26项已发表的研究表明全身性雷帕霉素对内部疾病有临床益处。我们关注的是使用我们的QTORIN局部制剂来帮助患有皮肤静脉畸形的患者。这项研究将于12月中旬公布结果。
下个月，我们获得了FDA的快速通道资格。如果我们在这项研究中显示出疗效信号，我们的计划是迅速将其推进到III期研究，这将是关键性的，并试图将其作为我们药物的第二个适应症。我们的主要适应症列在第四项。那是一种叫做微囊淋巴管畸形的疾病。这是一种严重的罕见遗传性疾病。其遗传学和生物学特征已得到很好的表征。它是由pi3k通路的突变引起的。MTOR被过度激活。这导致这些遗传畸形的淋巴管突出于皮肤表面。
基于我们的II期结果，我们正在进行III期研究。我们的II期结果是，我们进行了一项单臂基线对照II期研究，纳入12名患者，采用临床医生整体印象变化量表（一种临床医生评估，评估第12周与基线相比的病变严重程度）。我们所有12名患者的评分都在-3到+3的量表上为+2或+3。即显著改善或非常显著改善。基于这些结果，FDA授予了我们突破性疗法认定，我们还获得了FDA孤儿药 grant。
如果成功，FDA将提供非稀释性资金支持该研究。微囊淋巴管畸形的结果将于下一季度公布。2026年第一季度。我们已经计划在明年下半年提交新药申请（NDA）。Pavela团队全体期待的那一刻，将是Pavela的Keturine雷帕霉素和微囊淋巴管畸形首次获得批准，这可能在2027年上半年获得积极数据和潜在监管批准后实现。对我们来说，这真是一个激动人心的时刻。当我们上市时，我们真的只专注于一个候选产品的两种疾病。
现在我们有两个候选产品。我们已经扩展到四种疾病，并且在所有这些疾病中，我们都有机会获得首个FDA批准的疗法。这对患者来说是变革性的，对临床医生来说也是变革性的。
太好了，感谢您的概述，首先从大局出发。您从化合物识别到后期开发的过程非常迅速且高效。您能谈谈这一点，以及您如何选择这些适应症，如何从识别快速高效地进入概念验证阶段吗？
当然。部分答案基于QTOR和平台。因此，我们花了两年多的时间开发这个平台，我们经历了80多个原型。但是，当我们将新分子引入该平台时，由于我们早期的投资，我们认为我们能够采取一种更大的低风险方法和更快速的方法来获得可以进入临床的成品药物。因此，从时间和资本角度来看，这是一个降低风险的点。第二个降低风险的点是，我们选择那些没有FDA批准疗法的疾病。
我们专注于罕见疾病，而不是超罕见疾病。因此，如果您从左到右看这些适应症，超过50,000名血管角皮瘤患者，我们估计超过50,000名确诊的DSAP患者，超过75,000名皮肤静脉畸形患者，超过30,000名微囊淋巴管畸形患者。我之所以列出这些数字，是因为我们的临床运营团队与临床研究人员密切合作，能够相对迅速地完成这些研究的入组。我们喜欢这些概念验证研究和像我们为微囊淋巴管畸形所做的那样的罕见疾病研究——12名患者。我们的皮肤静脉畸形研究纳入了16名患者。因此，有可能从概念到最终药物产品，再到进行小型II期概念验证研究，大约在两年半内完成。
那么，在您选择化合物之前，您需要多少临床验证？比如，在选择一个适应症进行开发之前，您需要看到什么？
是的，很好。好吧，我将以我们最近公布的项目为例，即用于DSAP的Ketur和匹伐他汀。在那里，我们与基思·乔特密切合作。基思是耶鲁大学医学院皮肤病学系主任。他是一名临床科学家。通过我们对该疾病的尽职调查，我们获得了明确的遗传学信息。此外，基思阐明了致病途径。即甲羟戊酸途径。并且已经有一些标签外使用未获批的局部他汀类药物显示出一定的临床益处。这再次为公司介入并适当开发FDA批准的疗法奠定了基础。
因此，我们喜欢这些有一些真实世界证据的疾病。如果是来自标签外使用。这不仅给了我们强大的科学、临床前生物学理论基础，而且还可以有一些早期的原理验证，增加了我们的信心，即我们能够配制我们的药物，然后在II期研究中进行试验，并通过为这些患者提供Qtorin制剂来显示真正的变革性影响。
而且这些都是已知的活性药物成分，所以都是505 BT途径。所以我想这是加速开发过程的一部分。
是的。到目前为止，我们选择的都是已知的活性药物成分。这是准确的。我们认为我们所有的项目都有资格获得505途径。我们当然也研究过平台中的新型分子。因此，我们的公司战略和平台不仅限于那些符合505资格的分子，但我认为这触及了您问题的核心，即505b2途径可以简化药物开发过程。
那么，您的意图是继续使用已知的活性药物成分，还是达到某种临界规模后开始考虑使用QTORIN开发更多新型化合物？
是的，我认为更多的是后者，安娜贝尔。在公司历史的早期，我们专注于这些505b2分子。但我认为随着时间的推移，您会看到自然过渡到专注于新型化合物。
好的，那么让我们暂时关注领先项目，因为我们可以长时间谈论大局。但最有趣的事情显然是您将在2026年第一季度公布关键数据。显然，您在II期取得了非常令人印象深刻的结果。您能谈谈III期的设计，它与II期的比较，以及您是否能复制II期的结果吗？因为如果大家还不知道的话，他们有100%的响应率，这是不寻常的。所以您为什么不告诉我们您认为您在III期能做到什么？
是的，很好。好吧，我来展示一下II期结果。这是一项纳入12名患者的单臂基线对照研究。我们很荣幸能与几位微囊淋巴管畸形领域的主要关键意见领袖合作。我们在II期显示的一些数据在本幻灯片上，重点关注临床医生整体印象变化量表。这是一个单项问题，在第12周，临床医生对第12周与第0天的病变严重程度进行评分。他们使用的是从-3到+3的数字评分量表，其中+3表示非常显著改善。
我们在II期显示，所有12名患者的评分都是+2或+3。当我们向FDA提交这些数据时，他们授予了我们突破性疗法认定。您可以在公司演示文稿中看到一些图片。这是一名患者，基线时病变高度非常显著，有出血，您可以看到囊肿或水疱。到第12周，高度消退。出血情况有所改善，皮肤囊肿或水疱的外观也明显改善。
第二名患者也有类似结果。经过12周的keuterin雷帕霉素给药，到第12周，您可以看到几乎没有残留疾病，有一些色素沉着，但几乎没有活动性疾病。所以回到安全性数据。但在取得如此积极的II期结果后，我们的目标是让III期研究模仿II期研究。我们认为我们已经能够做到这一点。II期和III期之间的一些相似之处：第一，两项研究都是单臂；第二，都是基线对照；第三，都是每日一次给药；然后我们的主要终点与CGIC非常相似。
我们将其重命名为微囊淋巴管畸形研究者整体评估（IgA）。但它使用相同的从-3到+3的数字评分量表。因此，从药物开发的角度来看，当您看到强大的II期结果时，您希望在III期中保留一些设计元素。我们认为我们已经能够做到这一点。该研究现已完成入组。目标样本量为40名患者。我们最终入组了51名患者。我们将在下一季度获得数据。
好的，很好。这是一项单臂研究。考虑到FDA的所有动态，是什么让您放心他们仍然会坚持他们的指导方针或给您的任何指导方针，不会像对其他一些研究那样中途改变？
是的，这是一个非常重要的问题。我这里有一张幻灯片，显示了我们的监管状态。所以我先看幻灯片的右上角。我们获得了FDA孤儿药 grant。这是由FDA孤儿产品开发办公室管理的项目。FDA每年有大约1000万到1500万美元的资金池。他们通常向那些在罕见疾病中开发药物的公司授予这些非稀释性赠款，这些疾病要么没有获批疗法，要么现有疗法不充分。因此，我们向FDA提交了我们的单臂基线对照III期研究，我们是去年获得FDA孤儿药 grant的七家公司之一。
在向他们提交年度绩效进展报告后，我们刚刚收到了第二年的资金。因此，我们认为FDA仍然是一个很好的合作伙伴，并支持该项目和这项试验设计。我们还受益于突破性疗法和快速通道认定。正如您在幻灯片底部看到的，FDA指南中提到，在罕见疾病中，当有充分了解的病理生理学和明确的疾病进程时，单臂试验是一个重要的选择。我们认为微囊淋巴管畸形显然符合这一定义。
因此，我们感谢FDA授予的认定和FDA孤儿药 grant。我们的目标，正如您所期望的，是真正展示我们在II期看到的那种变革性疗效，展示低全身吸收的安全性特征，就像我们在II期显示的那样，继续在CMC和质量方面做好工作，并在明年向FDA提交一份强有力的新药申请，我们认为这对目前一无所有的患者群体将非常有吸引力。
众所周知，雷帕霉素是一种强效免疫抑制剂，而FDA允许您将其用于非常年轻的人群。所以我想，这是否证明他们认为该药物是安全的，您将如何使用这些数据？作为申请材料的一部分还是标签的一部分？也许？
是的，我认为这证明了对该疾病未满足需求的认可。我们的关键意见领袖真的向我们的管理团队施压，要求能够对6岁以下的年轻患者给药。原因是在 younger ages，这种疾病可能涉及范围更小，充血更少。用我们的一位关键意见领袖，克利夫兰诊所血管异常诊所的负责人迈克·凯利的话说，他说早期干预可能会改变疾病的自然病程。所以我们总是想为患者做正确的事。
这是我们使命的核心。当FDA允许我们对年轻患者给药时，我们非常兴奋。当我们提交新药申请时，假设数据积极，我们的目标是首先获得3岁及以上的标签。如果我们需要更多数据，那么我们的标签可能是6岁及以上，并要求做更多工作以最终获得3-5岁年龄组的标签。
好的，很好。那么，显然有一个即将到来的催化剂不是微囊淋巴管畸形，而是皮肤静脉畸形。这是一项概念验证试验。非常相似的适应症，但更多的是静脉受累而非淋巴受累。所以也许您可以谈谈这个适应症，以及本季度即将公布的概念验证的一些预期，大家。请关注。
12月中旬。
12月中旬。
太好了。所以我想展示一些图片，这些罕见疾病历史上没有得到行业足够的关注，这就是我们介入的原因。皮肤静脉畸形。安娜贝尔，您说得完全正确。发育异常的静脉异常生长，突出于皮肤表面。当我们对这种疾病进行大量研究时，我们发现使患者衰弱的是血栓形成、出血。显然还有外观缺陷的问题。它可能导致功能障碍。如今，这些患者没有任何FDA批准的疗法，就像所有Pavela的疾病一样，所以他们接受重复的介入治疗。真正让我们关注这种疾病的是对其遗传学的理解，即2型突变，PI3K突变导致MTOR信号通路上调。
我们在欧洲的一些科学和临床合作者做了出色的工作，开展了评估全身性雷帕霉素治疗内部静脉畸形的研究。您可以在这张幻灯片上看到，他们将雷帕霉素称为静脉畸形的金标准，并强烈呼吁开发局部药物，以消除对具有雷帕霉素相关毒性的全身性治疗的需求。还有，感谢我们团队的杰夫·马蒂尼，26项研究已在一篇系统综述中总结，再次都指向全身性雷帕霉素及其在内部静脉畸形中的应用。
因此，我们正在将ketorin局部靶向应用于我们估计在美国有超过75,000名的皮肤静脉畸形患者。我们的II期研究，这很重要。我们正在静脉畸形领域开辟新天地，这是生物技术公司尚未研究的适应症。因此，我们很高兴与梅奥诊所的Megatolofson等人合作，他是我们的主要研究者。我们的研究设计是有意的。我们没有统计层级。我们没有主要终点。当您开拓这些新疾病时，您会评估许多临床医生和患者报告的结局，以了解这些终点的效应量，然后最终选择其中一些终点进入关键研究，目标是在II期中看到一个或多个终点有响应，可能成为III期的主要终点。
我们与Tollefson博士、Ting博士、克利夫兰诊所的Kelly博士合作设计了这些终点。所以我们认为我们有很好的终点来评估正确类型的临床体征和我们应该在这项研究中使用的工具。我们内部讨论的目标是，如果我们看到约30%的患者显示疾病进展减缓或临床改善的证据，我们就决定推进到III期研究。我们纳入了许多量表，希望能检测到这一点。
如果我们确实看到大约30%的响应率，我们认为这表明我们应该推进到III期临床研究，并考虑与FDA合作申请突破性疗法认定。
好的，我想我们前几天讨论过这个，但案例报告引用口服雷帕霉素对这些患者的响应率超过70%。那么为什么我们不应该将70%视为这项研究的潜在积极结果呢？也许您可以为我们重新梳理一下，让我们能够正确理解，或者正确设定预期。
当然。我认为案例报告中，许多是研究者发起的研究，他们选择的终点从FDA的角度来看不太可能被验证或可行。您还必须考虑，我们内部也考虑，一些案例报告可能存在发表偏倚。因此，当我们考虑30%时，我们看看其他商业上成功的药物，比如我在Insmed参与的Ericase项目，III期的有效率为29%，该药物在商业上非常成功。它将产生超过4亿美元的销售额。
我们还认为，30%的响应率背景下，如果我们的响应率在30%左右，我们将分析所有II期数据，然后调整研究设计，试图在III期研究中增加信号。因此，我们认为这是一个可信的响应阈值。我们当然与我们的关键意见领袖讨论过，我们期待下个月公布数据。
这仅仅是设计上的调整，还是效力、浓度、持续时间上的调整？您能做些什么来提高响应率？
正如您期望的那样，我们将考虑所有上述因素。我们在II期的主要分析是12周分析。我们在微囊淋巴管畸形中所做的是，我们有一个12周的终点。但在II期，当我们分析II期数据时，我们的T did Markov模型显示，一些患者如果继续用药更长时间，可能会获得更大的响应。因此，当我们公布这项II期研究结果并分析数据时，我们肯定会考虑是否进行更长时间的III期研究。
再次强调，如果我们有积极的数据并进入III期。
微囊淋巴管畸形是26周，对吗？
是的。
好的。我想留点时间给其他适应症，因为这是您平台的模式，每个化合物都是一条管线和一个产品。所以您刚刚增加了血管角皮瘤。您能谈谈这个市场以及您对这个适应症的信心吗？
当然。血管角皮瘤是一种浅表淋巴管畸形。所以它们的表型特征与微囊淋巴管畸形相似。它们最近被归类为孤立性淋巴管畸形。因此，我们认为在II期微囊淋巴管畸形中显示的药物对这种异常淋巴生物学有作用。这是从机制和生物学角度降低风险的原因之一。我们也知道，在血管角皮瘤中已有一些标签外使用雷帕霉素的真实世界数据。我们与关键意见领袖就此进行了交谈。
我们认为这表明雷帕霉素对该疾病是有效的。当我们进行流行病学研究时，我们总是委托自己的流行病学研究。我们不依赖文献中的数据。我们发现，估计有超过50,000名具有临床意义的血管角皮瘤患者。所以这是一个庞大的孤儿药市场。我们认为这是我们在微囊淋巴管畸形工作的合理延伸。就像所有Pavela的疾病一样，我们真的会花很大力气与关键意见领袖交谈，了解是否存在显著的未满足需求，患者是否需要FDA批准的疗法？让我们了解介入治疗的充分性或不足。
我们从研究者那里得到了非常明确的回应，患者会欢迎一种靶向局部疗法，特别是那些病变位于生殖器等解剖位置的患者，如Fordyce血管角皮瘤患者。
好的，我知道我们时间不多了，您刚刚推出了一种全新的化合物，这需要一些时间。接下来的几个月我们会有很多时间来讨论这个问题。但我确实想谈谈我们经常被问到的一个问题，那就是这种局部雷帕霉素的商业化。雷帕霉素是一种已知化合物。会有孤儿药身份。患者数量在增加。那么我们如何考虑定价、报销以及当市场上有复合产品时的所有这些有趣的事情？
当然。我曾参与Insmed，那里有非常相似的情况。我们最近进行了 payer测试，以确认我们预计QTOR和雷帕霉素将处于孤儿药定价区间。重要的是，这是一种遗传性血管疾病。目前对支付方的预算影响不大。当我们向支付方展示我们的II期安全性、耐受性和疗效数据时，他们对我们药物的安全性、耐受性和疗效有积极的看法，这与我们所做的市场研究相关。当我们向52名医生测试我们的II期产品概况时，98%的医生表示我们的药物将成为一线治疗，他们将四分之三的患者使用我们的药物。
这与我们与关键意见领袖的互动非常吻合。对于FDA批准的靶向局部雷帕霉素，如Qtorin，存在非常强烈的需求，它具有已知的质量、安全性、FDA批准的支持以及我们希望能从II期复制的疗效。
好的，我要问您现金问题，然后我们的时间就差不多了，您的现金能维持到什么时候，用这些现金我们能得到哪些数据？
当然。我们是一家资本效率很高的公司。我的职业生涯中有近10年是作为投资者。所以我早期的训练是试图用少量资本消除尽可能多的风险。我们保持管理团队精简，去年12月我们通过私募融资了近8000万美元。我们感谢私募中的许多投资者。BVF Partners、Fraser Petrichor Ligand。这些资金能让我们维持到2027年下半年。因此，有了这些资金，我们将在下个月公布皮肤静脉畸形II期结果。
2026年第一季度公布微囊淋巴管畸形关键III期结果。我们还将能够启动血管角皮瘤以及播散性浅表光化性汗孔角化症的研究。
太好了。我们的时间肯定到了，非常感谢您。
谢谢，安娜贝尔。
谢谢。
SA。
本次演示现已结束。请稍后查看存档。本次演示现已结束。请稍后查看存档。