Diane Weiser（企业事务高级副总裁）
Robert I. Blum（总裁兼首席执行官）
Andrew Callos（执行副总裁、首席商业官）
Fady I. Malik（执行副总裁、研发负责人）
Stuart Kupfer（高级副总裁、首席医疗官）
Sung Lee（执行副总裁、首席财务官）
Gena Huidong Wang（巴克莱银行）
Salim Syed（瑞穗金融集团）
Zaki Molvi（杰富瑞金融集团）
Carter Gould（康托·菲茨杰拉德公司）
James Condulis（斯提夫尔金融公司）
Corey Kasimov（Evercore公司）
Caroline Pocher（摩根大通公司）
Maxwell Skor（摩根士丹利）
Yasmeen Rahimi（派珀·桑德勒公司）
Roanna Ruiz（Leerink Partners）
Mayank Mamtani（B. Riley Securities）
Joe Pantginis（H.C. Wainwright & Co., LLC）
Paul Choi（高盛集团）
John Gionco（Needham & Company）
Alexander（Truist Securities）
Jason Zemansky（美国银行证券）
Natalie（瑞银集团）
感谢您的等待，欢迎参加Cytokinetics 2025年第三季度财报电话会议。本次会议正在录制，所有参会者均处于仅收听模式。在发言者发言结束后，我们将开放问答环节。每位参会者可提问一个问题。如果您想在此期间提问，只需在您的电话键盘上按星号加数字1。如果您想撤回问题，请再次按星号加1。现在，我想将会议转交给Cytokinetics企业事务高级副总裁Diane Weiser。
请开始。
下午好，感谢大家今天参加我们的电话会议。总裁兼首席执行官Robert Blum将首先概述本季度和近期的发展情况。执行副总裁兼首席商业官Andrew Callos将介绍aficamten的商业上市准备活动。执行副总裁兼研发负责人Fady I. Malik将提供aficamten的临床开发项目和医疗事务活动的最新进展。高级副总裁兼首席医疗官Stuart Kupfer将提供Omecamten、Mccarbil和Eulacamten的临床开发项目更新。执行副总裁兼首席财务官Sung Lee将提供上一季度的财务概述。
最后，Robert将发表总结性评论，并回顾我们2025年剩余时间的预期关键里程碑。请注意，以下讨论的部分内容，包括我们对问题的回答，包含与未来事件和业绩相关的陈述，而非历史事实，构成前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。有关可能导致我们的实际结果与这些前瞻性陈述中的结果存在重大差异的因素的更多信息，请参见我们向SEC提交的文件，包括我们今天向SEC提交的关于2025年第三季度财务结果的8K表格当前报告。
本次电话会议后，我们没有义务更新任何前瞻性陈述。现在我将会议转交给Robert。
谢谢Diane，也感谢所有参加今天电话会议的人。过去的这个季度对Cytokinetics来说是富有成效且具有决定性意义的。我们在公司的优先目标上取得了重大进展，因为我们正朝着年底前进，届时我们希望获得aficamten用于ohcm患者的首个潜在FDA批准。过去一个季度，我们的主要成就致力于为这一里程碑做准备，包括继续与FDA进行建设性接触、完成关键的商业上市准备活动以及加强我们的资本结构。在本季度，我们与FDA举行了后期会议。
正如我们之前所披露的。在会议期间，我们讨论了我们提议的REMS计划，包括确保安全使用的要素（ETASU）以及预期的上市后要求。在会议之前，我们已经收到了FDA对我们为aficamten提议的REMS和标签的回应，基于我们迄今为止与FDA的交流和讨论，我们继续期望如果aficamten获得FDA批准，其标签和风险缓解概况将具有差异化。我们已经完成了FDA的所有GCP检查，未发现任何观察结果。此外，迄今为止，我们尚未收到FDA打算进行批准前检查的通知。
我们期待在PDUFA日期之前继续与FDA对话。近几个月来，我们进一步推进了商业准备工作，包括引入我们的商业现场销售团队，并敲定了促销活动和患者支持计划，目的是进一步差异化我们的商业表现。同时，在第三季度，我们在aficamten的开发项目中实现了一个重要的临床里程碑。我们公布了Maple HCM的积极主要结果，该结果表明aficamten在ohcm患者中优于美托洛尔，挑战了该疾病长期以来的治疗现状。
我们的计划是在aficamten获得FDA初步批准后提交Maple HCM的补充NDA，但在此期间，我们相信这些结果可能有助于催化某些处方者，并在aficamten首次推出时帮助打开更多市场，从而可能提高商业上市速度。紧随aficamten在美国的潜在批准和上市之后，预计aficamten在欧盟也可能获得批准。在本季度，我们收到了EMA的第120天问题清单，随后我们提交了答复。最近，我们继续与EMA互动，并正在准备第180天的答复。
我们对持续的互动感到鼓舞，我们预计欧盟委员会将在明年上半年做出最终决定，考虑到我们迄今为止的审查速度，甚至可能在明年早些时候。同时，我们的欧洲上市准备活动正在顺利进行，重点是市场准入、规划、医学教育以及与心脏病学界的接触，以确保aficamten在欧洲的成功推出奠定坚实基础。我们还继续与赛诺菲密切合作，支持aficamten在中国的潜在批准，以进一步扩大全球机会，并强化我们为全球患者提供这种疗法的承诺。
为实现所有这些目标，我们很幸运拥有强大的资产负债表，本季度我们通过可转换债券发行进一步加强了这一点，Sung将详细说明。这笔交易不仅在这个重要时刻提供了额外资本，还提供了财务灵活性。最后，在我们公司发展的这个重要转折点，我们继续在更广泛的产品线中建立势头，反映了我们对持续创新和长期增长的不懈承诺。有鉴于此，我现在将会议转交给Andrew，请讲。
谢谢Robert。我们在aficamten下个月可能获得FDA批准的商业准备活动方面继续取得强劲进展。正如Robert所提到的，我们迄今为止与FDA的互动强化了我们对以REMS和标签为基础的差异化风险缓解概况的预期，并且我们已经确认了我们的上市计划和促销活动。在预计12月获得批准后，我们的上市流程将立即开始。几天内，我们的网站“患者导航员”患者支持服务将上线，开始支持医生和患者的治疗旅程。此后不久，在1月初，我们训练有素的心血管销售和医疗团队将在现场与医疗专业人员接触，全面的商业上市（包括产品供应和REMS运营）将随之而来。
为确保无缝且有影响力的上市，我们投入巨资组建了合适的团队并创建了合适的基础设施。在过去几个月里，我们建立了一支强大且经验丰富的心血管销售团队，我们的现场销售代表平均拥有超过20年的行业经验和14年的心血管经验。这些都是经验丰富的销售专业人员，他们了解在专业市场推出新药的细微差别。我们的SALS团队已入职并正在完成培训，以确保我们的整个团队能够在FDA批准后的几天内开始与医疗保健专业人员接触。我们的一部分SALS团队自9月初以来已经在现场，向关键的OHCM医疗保健专业人员介绍Cytokinetics，并在我们的上市策略之前提供疾病教育。
与我们以患者为中心的差异化治疗体验的价值和愿景一致，我们的方法旨在为医疗保健专业人员和患者的所有接触点提供简单且集成的服务。该模式的核心是一支高素质的患者导航员团队，他们将在患者的整个治疗过程中作为中心联系人。这些导航员也已入职，并正在完成培训或准备工作，为预期的批准做准备。为确保准备就绪，我们开发了一个独特且引人注目的医疗保健专业人员促销活动，突出aficamten的差异化特征和我们REMS计划的关键属性。我们相信，该活动将清晰地传达aficamten的临床价值，并提高心脏病学家的广泛认识。
在上市前，我们继续与付款人合作，向他们介绍我们临床试验的证据以及OHCM的临床和经济负担。我们有信心在2026年下半年实现同等的市场准入。重要的是，我们的策略是可比的准入，重点是基于aficamten的临床概况、我们的REMS计划和我们全面的定制患者支持服务进行差异化。在距离潜在批准还有几周的时候，我对我们的商业准备和上市准备感到满意，并且我有信心如果aficamten获得批准，我们能够快速有效地执行。
展望未来，在获得批准后衡量我们上市的速度和势头时，我们将关注几个关键指标。首先，ATP处方广度，以积极开具处方的ACP数量衡量。其次，处方深度，以HCP为aficamten开具的处方量衡量。为实现快速采用，我们将迅速与现有的CMI处方者接触，同时着眼于将处方人群扩大到那些治疗HCM但尚未开具CMI处方的医生。更具体地说，我们的现场心脏病学账户专家团队的目标是在1月初的头几周内接触到近所有估计的650名ACP，约占迄今为止HCMI处方量的80%。第三个指标是使用aficamten的患者数量。
我们将密切监测和支持患者的采用情况，包括转换为商业药物的时间、依从性、合规性和持久性。这些措施将为我们提供有关上市速度和轨迹、变化率以及我们专注于类别增长和不断扩大市场中整体优先份额的商业执行强度的早期见解。最后，我们的注意力不仅在美国，也在欧盟，我们在那里为aficamten的潜在商业上市做了有意义的准备工作。在该地区，我们最近为意大利招聘了一名总经理，以及在英国、法国和德国已入职的同事，并且还开始招聘和雇佣我们完整的德国商业团队，包括我们的现场销售代表。
此外，我们正在为关键欧盟国家的HTA机构即将进行的讨论准备文件，预计EMA将在2026年上半年批准。我们有望在2026年上半年在德国上市，其他地区将在26年和27年跟进。有鉴于此，我将会议转交给Fady。
谢谢Andrew。在本季度，我们很高兴公布了新数据，进一步强化了aficamten的差异化及其对HCM患者的潜力。最值得注意的是，在ESC大会上，我们公布了Maple HCM的积极主要结果，该结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。结果显示aficamten优于美托洛尔，这代表了ohcm治疗的一个分水岭时刻。虽然接受aficamten治疗的患者运动能力显著改善，但接受美托洛尔治疗的患者运动能力下降，挑战了β受体阻滞剂作为该疾病标准治疗的长期基本原理。
这一发现引起了心脏病学界的强烈共鸣，因为我们在ESC现场直接从许多医疗保健专业人员和关键意见领袖那里听到了反馈。除了改善运动能力外，与美托洛尔相比，aficamten在症状、梯度和心脏生物标志物方面也有显著改善。所有预设亚组的改善一致，结果的稳健性令人信服。重要的是，两组的不良事件相似，在Maple HCM中观察到的aficamten的安全性与先前的研究一致。为此，随着aficamten证据的扩大，我们对其一致的安全性概况也更加有信心。
一项更新的综合安全性分析代表了来自Redwood HCM、Sequoia HCM、Forest HCM以及现在的Maple HCM的近700患者年的暴露量，结果显示aficamten耐受性良好，长期暴露期间LVEF低于50%的发生率较低，且未发生与严重心力衰竭事件相关的情况。长期使用aficamten也未显示出与心房颤动风险增加相关。展望未来，本月在AHA科学会议上，我们将有三场最新突破性报告，提供Maple HCM的额外数据，为这些结果提供新的见解。
关于aficamten的正在进行的临床试验项目。我们的下一个主要数据里程碑将是Acacia HCM的结果公布，这是NHCM的关键3期试验。我们在2025年第一季度完成了除日本外的主要队列的入组，现在我们预计在2026年第二季度报告Acacia HCM该队列的顶线结果。在第三季度，我们完成了日本队列的患者入组，结束了全球范围内Acacia HCM的入组。如果Acacia HCM的结果为阳性，它代表了满足高度未满足患者群体需求的机会，也是扩大aficamten治疗影响的重要机会。
我们对aficamten在NHCM中的治疗潜力的信念基于Redwood HCM的NHCM队列的现有证据，并通过Forest HCM试验的长期随访得到加强。正如最近在9月底的美国心力衰竭学会会议上报告的那样，我们公布了这些NHCM患者至少96周治疗的新数据。您看到的是，尽管在开放标签环境中，79%接受aficamten治疗的患者NYHA功能分级至少改善了一级。患者的KCCQ临床总结评分平均增加11.2分，心脏生物标志物也有所改善。
很少有患者出现LVEF低于50%的情况，所有情况在剂量下调或短暂治疗中断后均可逆转。我们希望，鉴于所涉及的患者人群和给药方案的相似性，这些数据可能会在Acacia HCM的结果中得到复制。除了我们的临床研究外，我们的医疗事务部门一直积极与广泛的HCM社区接触，为我们在美国和欧洲的上市做准备。他们最近在美国和欧洲举行了顾问委员会会议，并在ESC和HFSA与HCM医师社区会面，同时在其地区进行机构访问。
我们在德国的治疗医学科学家团队已经到位，现在我们在德国、英国和法国设有医疗总监，由我们位于瑞士的区域团队提供支持。我们在美国的现场团队现在也与新聘请的销售同事合作，合规地与关键意见领袖和医疗保健专业人员举行介绍性会议。现在我将会议转交给Stuart，以提供我们正在进行的心力衰竭临床试验的最新情况。
谢谢Fady。在本季度，我们继续进行Comet HF试验，这是Omecamten Mccarbil在有症状的射血分数严重降低（低于30%）的心力衰竭患者中的确证性3期临床试验。这些患者尽管接受了最大耐受剂量的指南指导治疗，但仍处于频繁住院和死亡的高风险中。Comet HF旨在在更严重的HFrEF人群中确认阳性3期临床试验Galactic HF的结果，我们认为这种机制可能在该人群中提供更大的心血管风险降低。10月，我们在欧洲举行了一次研究者会议，会上对Comet HF表现出极大的热情。
许多研究者参与了Galactic HF试验，看到他们对Omecamten Mccarbil潜在益处的持续热情真是太棒了。我们现在在北美和欧洲已有超过75%的研究中心启动，并且正在继续在全球范围内启动研究中心。我们预计Comet HF的患者入组将持续到2026年。我们还继续进行Amber HFPEF试验，这是Eulacamten在有症状的射血分数保留（至少60%）的心力衰竭患者中的2期临床试验。通过抑制心肌肌球蛋白以减弱过度收缩，Eulacamten在这一HFPEF患者亚组中具有独特的定位，可解决潜在的舒张功能障碍。
HFPEF约占所有心力衰竭病例的一半，仍然是一个高度未满足需求的领域，治疗选择有限。Amber HFPEF的入组正在进展中，我们预计在2026年完成队列1和队列2，以为FDA互动和进行潜在注册研究的决定提供信息。我们对这些正在进行的临床试验的持续执行感到满意，每个试验都针对不同形式的心力衰竭，这反映了我们继续推进专科心脏病学特许经营中创新药物的承诺。有鉴于此，我将会议转交给Sung。
谢谢Stuart。我们很高兴报告2025年第三季度的财务结果。从资产负债表开始，我们在第三季度末拥有约12.5亿美元的现金和投资，而2025年第二季度末为10亿美元。我们的现金和投资环比增加，原因是发行7.5亿美元本金总额的2031年到期可转换优先票据以及同时交换3.995亿美元本金总额的2027年票据所获得的3.27亿美元净收益。这些交易不仅在这个重要时刻提供了额外资本，还提供了财务灵活性。
不包括从这笔交易中获得的净收益，我们的现金环比下降约1.12亿美元。10月，我们从Royalty Pharma提供的第5批贷款中获得了1亿美元收益，这将使我们在2025年底拥有约12亿美元的现金和投资。第二季度的研发费用为9920万美元，而2024年同期为8460万美元。增加的主要原因是推进我们的临床试验以及更高的人员相关成本，包括基于股票的薪酬。2025年第三季度的G&A费用为6950万美元，而2024年同期为5670万美元。
增加的主要原因是商业准备方面的投资以及更高的人员相关成本，包括基于股票的薪酬。2025年第三季度的净亏损为3.062亿美元，即每股2.55美元，而2024年同期的净亏损为1.6亿美元，即每股1.36美元。2025年第三季度的净亏损包括因3.995亿美元本金总额的2027年票据的诱导交换而产生的1.212亿美元债务转换费用。关于我们的财务指引，我们将2025年全年GAAP运营费用范围从之前的6.7亿美元至7.1亿美元收窄至6.8亿美元至7亿美元。
GAAP运营费用中包含的基于股票的薪酬预计在1.1亿美元至1.2亿美元之间。从GAAP运营费用中扣除基于股票的薪酬后，范围为5.6亿美元至5.9亿美元。随着2025年接近尾声，我们采取了重要步骤来增加资产负债表的灵活性和实力。这使我们在美国aficamten的PDUFA日期、2026年上半年欧盟的潜在批准以及预计2026年第二季度Acacia HCM结果公布之前处于有利地位。有鉴于此，我将会议交回给Robert。
谢谢Sung。本季度我们在全公司取得了实质性进展。我们公布了更多数据，继续验证我们开创性和领先的科学，并强化aficamten的差异化特征，同时完成了我们的商业上市准备，并在整个产品线中保持势头。这些成就凸显了我们团队的专注、严谨和奉献精神，因为我们离公司历史上最重要的里程碑越来越近。为了帮助我们为公司发展的这一关键阶段做准备，我们很高兴在本季度欢迎James Daly加入我们的董事会。Jim拥有超过30年的全球生物制药商业领导经验，包括他在Insight担任首席商业官期间以及在安进担任高级商业职位期间的长期高级商业化专业知识，以及现在在领先商业生物制药公司的董事会职位。
我们期待他作为Cytokinetics董事会成员提供的指导和监督。在Cytokinetics即将获得首个潜在FDA批准之际，我要感谢我们的员工、合作伙伴和股东的持续信任和支持。我们正接近公司历史上的一个关键时刻，在多年对我们的科学、产品线和基础设施以及资本结构进行有纪律的投资之后，站在一个重要的门槛上，这将使我们计划过渡到完全整合的商业公司。在这个关头，我们不是旁观者，而是积极参与塑造公司下一章的参与者。
我们近期的重点仍然是潜在的监管批准、商业上市和速度。我对我们团队的实力和我们共同愿景的清晰度充满信心，现在正在转化为执行。有鉴于此，我将回顾aficamten的即将到来的里程碑。我们期望推进与FDA的NDA审查活动，以支持aficamten在年底前获得美国潜在批准。我们期望推进上市策略，并继续aficamten在美国的上市准备。我们期望在2025年继续在德国的上市规划，并在欧洲扩大商业准备活动，为EMA在2026年上半年潜在批准aficamten做准备。
我们期望继续与赛诺菲协调，支持aficamten在中国的潜在批准，等待NMPA的批准，并期望在2026年第二季度报告Acacia HCM主要队列的顶线结果，并在2026年继续CDER HCM青少年队列的患者入组和进行。对于Omecamten Mccarbil，我们期望在2026年继续Comet HF试验的患者入组和进行。对于Eulacamten，我们期望在2026年继续Amber HFPEF试验的患者入组和进行。最后，对于临床前开发和正在进行的研究，我们期望继续针对其他肌肉生物学重点项目的临床前开发和研究活动。操作员。
有鉴于此，我们现在可以开放问答环节，请讲。
当然，感谢今天参加会议的各位女士和先生。如果您想通过电话线路现场提问，只需在您的电话键盘上按星号和1。如果您发现您的问题已被提出，并且您希望退出，请重复按星号和1的步骤，这也将把您从队列中移除。再次提醒，女士们先生们，是按星号和1，今天我们请您将问题限制为一个。我们首先听取巴克莱银行的Gena Wang的提问。
谢谢。下午好，我是Gena，下午好。关于批准，我有很多问题，但我会留给我的同行。所以我将问一个关于Acacia的问题。我想您确实提到数据将在2026年第二季度公布，所以正如我们记得的，根据欧洲和日本的监管反馈，您将PVO2作为双重主要终点。因此，从技术上讲，只要您达到两个主要终点中的一个，该药物就应该获得批准。但是，如果PVO2未达到，您是否预计在欧洲和日本的批准会有任何问题？我假设在美国，只要达到一个终点就完全没问题。
我会请Fady回答这个问题。
好的。嗨，Gena。你知道，我认为很难知道什么能保证批准。显然，这取决于其他结果的 magnitude。这取决于安全性概况，取决于很多事情。但是，我认为，根据我们的统计分析计划，如果任一终点为阳性，试验将被视为阳性，但你希望看到它们至少在相同方向上有最小程度的移动。你希望看到的 magnitude 是我们认为具有临床意义的。你希望看到其他终点的一致性。所以，你知道，我认为所有这些因素都会进入监管机构对试验是否不仅具有统计学意义，而且代表该领域具有临床意义的治疗方法的评估中。
谢谢。
我们今天的下一个问题将来自瑞穗金融集团的Salim Syed。
太好了。嘿，下午好，Robert。感谢您的提问。我也将问一个关于Acacia的问题。考虑到该试验受到的关注，抱歉，这里的P值有点细粒度，但Fady，抱歉。Acacia试验的P值是分开的，据我了解，根据欧洲和日本的监管反馈，您将PVO2作为双重主要终点。因此，从技术上讲，只要达到两个主要终点中的一个，药物就应该获得批准。但是，如果PVO2未达到，您是否预计在欧洲和日本的批准会有任何问题？我假设在美国，只要达到一个终点就完全没问题。
再次，我想说的是，任何阳性结果不一定是有意义的结果。你知道，Odyssey试验失败了，KCCQ的Delta是2到3分。我不记得确切的数字，但相当温和。我怀疑，如果考虑到效果的 magnitude，监管机构是否会认为这是令人信服的。
所以我们提出，你知道，我们基于我们认为是坚实的临床效果，为每个终点设定了0.025的检验水准。对于KCCQ，这是5分。对于PVO2，这是1.0的改善。现在，该试验对每个终点的 power 为90%，以检测这些 magnitude，并不意味着只有达到这些 magnitude 试验才是阳性的。你知道，任一终点的最小阳性差异要小得多，并且进入了效果大小是否有意义的争议范围。
所以我们认为我们已经充分 power 了每个终点。我们认为平等分配alpha为我们提供了在每个终点上获胜的最佳机会。在这一点上，我预计我们不会对此做出任何改变。
我们今天的下一个问题将来自杰富瑞的Akash Tiwari。
嘿，Akash。
嗨，各位。实际上是Zaki代表Akash提问。非常感谢您的提问。那么，再次关于非梗阻性HCM，您谈到了百时美施贵宝的Odyssey研究有一个异常的安慰剂组，在我们看来，他们的KCCQ标准差特别是高于他们在方案中的预期。所以对于Acacia，您选择将试验规模保持与Odyssey相似，但alpha分配更加激进。所以我只是想知道，就您看到的盲态变异性而言，是什么让您有信心，第一，您没有比Odyssey动力不足，第二，安慰剂实际上与您对KCCQ的5点安慰剂调整delta的预期一致。
谢谢。
嗯，我认为你的最后一点无法回答，因为我们是盲态的，所以我们不知道Acacia中的安慰剂效应是什么。你知道，我们确实监测合并数据集的变异性，到目前为止，变异性似乎在我们的假设范围内。所以我认为基于全球变异性，我们有足够的 power。你知道，再次，我只想说，我们在使用KCCQ的几项试验中观察到的变异性通常在15分左右，你知道，这与Sequoia一致，与我们在该领域的其他试验一致，我认为在Acacia中目前没有什么不同。
所以我认为，你知道，我们正在按照我们的假设进行，到目前为止，你知道，我们会让事情发展，看看明年结果如何。
你知道，我还想强调，变异性是多种因素的函数，包括在此类研究的进行过程中的经验。请理解，我们认为管理变异性的一种方法是，正如我们所做的那样，选择有丰富使用aficamten进行临床研究经验的中心，并且正如我们之前的研究已经历史验证的那样。所以我们相信这有助于我们。
我们的下一个问题将来自康托·菲茨杰拉德的Carter Gould。
嗨，Robert和团队，下午好。感谢您接受我的问题。也许我暂时不给Acacia提问了。Andrew详细介绍了很多您将关注的指标。您可能会与投资界分享哪些指标？今天您能承诺分享哪些吗？您是否预计在上市期间阻止第三方处方数据？
谢谢，Andrew。
当然。我谈到的三个指标，即处方广度、处方深度以及患者数量，是我们计划分享的。不，我们不会给出目标，也不会分享与数据相关的目标。这是一个非常有限的分销渠道。你知道，REMS也推动了这一点。专业药房有两家，不会报告数据。我们将按季度报告这些数据。有一些药房将通过大型医疗系统获得IDM药房资格。其中许多将通过 syndicated 数据报告，但这将只占我们总体销量的很小一部分，你知道，可能在20%到30%左右。
所以如果你查看来自IQVIA或Symphony等来源的 syndicated 数据，你不会看到接近完整的情况。但我们肯定会按季度提供这一情况。
我们的下一个问题。
感谢您的问题。
我们的下一个问题将来自斯提夫尔金融公司的James Condulis。
嘿，谢谢接受我的问题。情况如何？我想问一个回到Acacia的问题，还是关于盲态数据，我很好奇您对盲态安全性数据有多少了解，也许LVF低于50%的发生率如何。显然不是具体数据，但与您在Sequoia和梗阻性HCM中看到的相比如何。只是好奇是否有任何相关信息。谢谢。
是的，我会，你知道，在这里谨慎发言。我不会。我只想说，你知道，盲态数据中没有任何超出我们迄今为止所见的意外情况。
接下来，我们将听取Evercore的Corey Kasimov的提问。
嘿，Corey。
嘿。很好。嘿，Robert。各位，下午好。感谢接受我的问题。所以我想回到即将到来的上市，我很好奇，您是否预计在这些已经开具Mavacamten处方的HCM诊所实施另一个REMS计划会成为我们应该预期的在早期减缓上市节奏的障碍，或者现在注册中心的过程是否相对简单？
所以我会请Andrew评论。我可以先说，我们尊重已经适应的现有工作流程。正如Andrew已经强调的，我们的目标是启用REMS计划和实施，这应该为医生、患者和药剂师在既定工作流程中创造更灵活和轻松的体验。也许Andrew可以详细说明。
是的，这是个好问题。你知道，有很多中心和医生现在没有开具处方。所以我们的目标之一是，差异化的REMS计划，连同Maple和Sequoia的数据，是否能让更多中心和医生开始开具处方。所以这对他们来说将是新的工作流程。现有的工作流程，办公室内的工作流程实际上是围绕超声心动图进行滴定和监测。这是相似的。所以你知道，你需要进行超声心动图监测。你需要，你知道，可能在每次监测时进行剂量上调。
所以这是类似的工作流程。所以我们预计，监测或监测窗口不会引起太多焦虑，特别是在高使用率的中心。所以我们期望差异化的REMS、差异化的标签和整体概况将推动差异化的使用，当医生确实理解它时。这就是我们的想法。
接下来，我们将听取摩根大通的Tess Romero的提问。
嘿，Tess。
嘿。下午好，团队。我是Caroline Pocher，代表摩根大通的Tess Romero提问。感谢接受我们的问题。我们有一个关于aficamten和ohcm的问题。认识到后期会议于9月15日举行。您能否评论一下REMS是否在审查过程的这一点上已经最终确定？如果没有，REMS的哪些剩余项目需要最终确定？您预计何时完成？
所以我们正在继续与FDA的互动，我们尚未最终确定这些事项。我们预计我们正在朝着最终确定这些事项的方向取得进展，以便能够满足PDUFA日期。话虽如此，我们已经进行了交流和互动，正如我之前所指出的，我们认为我们不是在围绕框架进行讨论，而是一些操作细节，更多涉及网页等行政事务。这些事情我们认为应该能够让FDA审查并有望在PDUFA日期前批准。
接下来，摩根士丹利的Maxwell Skor，您的线路已开通。
太好了。感谢接受我的问题。再问一个关于Acacia的问题。您能否确认Odyssey和Acacia之间是否有任何共享的试验中心，大约有多少，百分比重叠，如果有的话，这可能对安慰剂反应或解释Acacia结果的其他相关因素有什么潜在影响。谢谢。
是的。嗨，Max。我不能给你确切的重叠率，但重叠不是很大。你知道，显然，同时在相同患者中进行两项试验会有点问题。一些试验在Odyssey中完成了他们的承诺，然后，你知道，后来成为Acacia的中心等等。但我认为重叠不是很大。你知道，我们最终通常会选择我们已经有经验的中心，或者我们自己访问过的中心，无论是我们的HCM团队还是临床运营团队。所以，你知道，我们最终选择了南美、欧洲、北美、澳大利亚、中国、以色列的一组中心，这些中心要么代表我们自己的先前经验，要么显然在其他HCM试验中有经验。
派珀·桑德勒的Yasmeen Rahimi。您有我们的下一个问题。
非常感谢，团队。谢谢。也许问Andrew一个问题。您很好地概述了您的商业策略。您如何考虑定价？听起来您考虑定价与Mavacamten相当。显然，鉴于产品概况，您可能有更高定价的灵活性，所以如果能提供任何相关信息，我们将不胜感激。
当然。所以我们会在定价确定后公布。但我认为你可以想到，当第二个产品进入一个已经定价的类别时，通常定价接近初始产品。所以我认为，你知道，我们会在同一个大致范围内，可能上下浮动几个百分点，但我们肯定会在那个范围内。
我们今天的下一个问题将来自Leerink Partners的Roanna Ruiz。
太好了，谢谢，各位下午好。那么，关于aficamten在美国的潜在上市，能否分享更多关于您对转换为商业药物的时间、患者长期依从性的预期，以及您听到或了解到的早期采用者可能开具aficamten处方的速度的任何信息？
当然。感谢您的问题。关于转换，一开始，我们会有阻碍，因为需要进行审查。医疗例外当然是途径。医疗例外最快可能需要两到三周，也可能需要90天。所以这取决于保险计划，取决于医生办公室，文件是否符合计划要求。但我认为你可以考虑在那个时间范围内，你知道，我们将有患者支持计划，可以为商业患者提供帮助，帮助他们度过这个过程。
当然，医疗保险患者我们不能这样做。我们将为那些适合患者援助的患者提供免费药物。你知道，这就是我对转换时间的看法，直到我们有更广泛的准入。关于依从性，我们看到，至少在这个类别中，依从性和持久性高于其他心血管药物，我猜，可能是因为开始用药需要时间，承诺进行超声心动图检查等，两年后的依从性可能仍高于50%左右。
你的第三个问题是，请提醒我一下。
Ruiz女士，如果您想再次按星号1，我可以重新激活您的线路。谢谢。
是的，最后一部分是关于早期采用者医生在上市初期开具aficamten处方的速度。
谢谢。是的，你知道，这是一个非常集中的市场，你知道，大约有650名处方者，约占市场的80%。我们非常了解这些处方者，我们实际上已经与他们中的许多人进行了互动。我们将在上市的头几周内拜访绝大多数（如果不是全部）处方者。当你考虑那些高使用率的处方者时，我们最近几个月进行的市场研究表明，Maple和Sequoia的数据增加了他们使用CMI的意愿。所以我们期望这些处方者会迅速采用。
谢谢提问。
接下来，我们将听取B. Riley Securities的Mayank Mamtani的提问。
是的。下午好，团队。感谢接受您的问题，并祝贺第三季度取得富有成效的成绩。想听听Andrew的想法，关于您对CMI药物类别渗透率的最新看法，也许您可以评论一下目前的渗透率以及您对近期（一到两年）的预期情景，比如您提到的Maple HCM数据的影响，以及您的同行在AHA等会议上公布的大量真实世界数据。如果您能对此发表评论，将非常有帮助。
一个附带问题是关于您正在进行的一些患者导航员培训，这些培训是在您拿到标签后进行的。想知道您是否正在准备任何关键的常见问题解答或反驳意见，了解相关情况也会有所帮助。
当然。这里有很多问题，所以我会尝试回答。CMI渗透率，我想这是你的第一个问题。我认为目前的渗透率可能在OHCM患者的15%到20%左右，你知道，我将其定义为符合条件的患者数量，即那些II级、III级的患者，以及接受CMI治疗的患者数量。
所以我们一直说，我们预计大约80%的市场是可及的，即符合条件但目前未接受CMI治疗的患者。你知道，预计渗透率可能每年增加约5个百分点。所以当你看到真实世界证据，看到更多的试验时，如果指南受到影响，渗透率肯定会增加。你知道，如果Maple有助于在26或27年影响指南，这肯定会加速渗透率。所以我认为有一些因素可以改变渗透率的轨迹，但目前就是这样。关于培训。
你知道，我们向FDA提交了标签。我们收到了几轮反馈。我想我们已经提到过，我们当然可以根据草案标签进行培训，然后根据最终标签再次培训。这是围绕标签和REMS进行培训的典型方式。
谢谢。
谢谢。
接下来，我们将听取H.C. Wainwright的Joe Pantginis的提问。
嘿，各位。下午好。谢谢。嘿。那么，完全转换话题，关于Omecamten Mccarbil，目前的指导是入组持续到2026年。您预计何时能提供更多关于中心入组数量的可见性，以及您认为从26年开始能获得多少清晰度？
谢谢，Joe。我们请Stuart回答这个问题。
是的，谢谢Joe。正如我提到的，我们在北美和欧洲已有75%的中心启动。你知道，筛选正在加速，随机化也在加速。我的意思是，我们还没有到可以开始提供这些数字的地步，因为我们会等到所有中心都启动并且有一个良好的入组轨迹。但到目前为止，研究进行得很顺利，与中心的互动也很好。
谢谢。
所以，Joe，我认为随着我们进入新的一年，更好地了解这些已启动的新中心的入组情况，我们应该能够收紧一些关于何时可能完成入组的指导，然后从那里，如你所知，这是一项积累事件的研究，是事件驱动的，我们可能可以更笼统地指出何时可能获得数据。
我们的下一个问题将来自高盛的Paul Choi。
嘿，Paul。
嗨，下午好。感谢接受我的问题。我想问一下你们合作的Camellia试验，能否提供一些时间上的更新，以及帮助我们思考你们的合作伙伴何时能在日本上市，合理的假设是什么。然后关于HF的Amber试验，您是否有可能在2026年提交一些初步数据？感谢接受我的问题。
我会请Fady回答这些问题。
是的。关于日本OHCM试验的进展，我的意思是，在日本的策略将在一定程度上与Acacia和Camellia的完成时间挂钩，我们预计它们实际上会在相似的时间范围内完成，两者都将导致监管互动，并有望在那里获得批准。所以我还不能给你具体细节，但Camellia正在按预期推进。然后是Amber。你知道，我认为我们还太早，无法承诺2026年的数据。我们可能会在下次财报电话会议上对此发表更多评论。
好的，谢谢。
谢谢。
接下来，我们将听取Needham的Serge Belanger的提问。
嗨，下午好。我是John Gionco，今天代表Serge提问。感谢接受我们的问题。随着Maple的结果公之于众，您希望在多长时间内提交sNDA以将该数据纳入aficamten的标签，并且您认为将其纳入标签是否会以任何方式改变治疗医生的处方习惯？
所以我会回答第一部分，然后请Andrew回答第二部分。我们的目标是，如果我们看到aficamten在年底基于Sequoia结果获得批准，我们将迅速在2026年初提交基于Maple数据的补充NDA，以便能够在2026年底潜在扩大标签。Andrew可以评论这可能如何影响扩大使用。
我们已经测试了好几次，包括本季度最近一次。每次我们看到CMI的使用率都有所增加。所以CMI渗透率上升，aficamten的脑份额或优先份额增加。更大的市场，该市场中更大的份额。那些核心用户基本上说这证实了安全性和有效性，这给了他们更多的理由和信心。当你看那些大量使用β受体阻滞剂的医生时，这确实挑战了他们对β受体阻滞剂疗效的信念。这增加了他们治疗或转诊的紧迫性。
我看到。你知道，第二组需要更长的时间。一些指南以及持续的教育和推广肯定会继续推动他们。所以在高层次上，我们预计，你知道，更大的市场，更大的份额，你知道，我们当然将此视为我们谈论的更大市场的扩张策略之一。感谢您的问题。
接下来，我们将听取Truist Securities的Kripa Devarakonda的提问。
下午好。嗨，我是Alexander，代表Kripa提问。基于您与FDA更新的后期会议以及CHMP的第120天问题清单的性质，是否有任何我们应该注意的迹象表明美国和欧盟的REMS要求可能存在显著差异？
嗯，欧盟没有REMS要求。如你所知，这一切都通过标签处理。但我确实认为，就你的问题而言，我们预计如果aficamten在美国和欧盟获得批准，在风险缓解方面将得到类似的处理。
好的，谢谢。
接下来，我们将听取瑞银的Ash Verma的提问。请讲。您的线路已开通。您好，Ash，我们已连接您，并且我看到您已开通线路。我们没有听到任何声音。如果您正在对我们讲话，请检查您的静音状态。
嗨，能听到我吗？
您在那里。谢谢。
嗨，大家能听到我吗？我是Natalie，代表Ash发言。
我们能听到你。
嘿。我是Natalie，代表Ash发言。能听到我吗？
我们能听到你。
抱歉。我是Natalie，代表瑞银的Ash发言。所以我们有一个关于NHCM的快速问题。现在，我知道有很多关于该患者人群异质性的讨论。你们是否能够确定是否有特定的患者群体从CMI中获益最多？
嗯，我想说，你知道，这个问题可能仍然没有答案。这将需要对Odyssey数据、Acacia数据（当它们出来时）进行分析。我们认为入组有症状、有典型HCM表型（超声心动图显示）、有某些生物标志物升高的患者。我认为所有这些都涉及无症状、高度症状和功能受限的患者群体。基于我们在Redwood的先前经验，我们认为该人群应该对aficamten有反应。所以我认为当我们明年看到Acacia数据时，我们会有更多的话要说。
我想补充的是，你知道，我们已经对一组非梗阻性患者进行了两年多的随访，其中大多数患者在症状和心脏生物标志物改善方面反应良好。所以我认为，至少在这个队列和Forest试验中，我们观察到的是对治疗的普遍改善反应。
感谢各位女士和先生。这是我们今天听众的最后一个问题。Blum先生，我很高兴将会议转回给您，以获取任何其他或总结性发言。
谢谢。我要感谢今天所有参加电话会议的人。感谢您的持续支持和对Cytokinetics的兴趣。这将结束我们的第三季度财报电话会议。我希望下次我们召开这些财报电话会议时，我们将讨论aficamten的首个潜在批准以及源自我们长期研发的产品。这对我们公司和所有利益相关者，包括我们的股东来说，都是一个非常重要的里程碑。有鉴于此，操作员，我们现在可以结束会议了。
谢谢。各位女士和先生，感谢您参加今天的Cytokinetics 2025年第三季度财报电话会议。您现在可以断开线路了。