Victor Perlroth（董事长兼首席执行官）
Maury Raycroft（杰富瑞金融集团）
大家好，我是Maury Raycroft。我是杰富瑞的生物技术分析师之一。非常荣幸地欢迎科迪亚克科学公司的首席执行官Victor Perlroth。Victor将进行演示。最后我们会进行一些问答环节。非常感谢你今天加入我们，Victor。
好的，谢谢你，Maury。谢谢大家。我们很高兴再次参加杰富瑞的会议。请注意，我可能会发表一些前瞻性陈述，因此请参考我们向SEC提交的文件中的风险因素。我们将介绍大量内容。如果您感兴趣，您应该下载幻灯片并以更轻松的速度阅读。这对科迪亚克来说是一个美好的时刻。我们是专注于视网膜的商业化前生物科技公司。投资者对KSI101资产给予了大量关注，我们正在开发一种我们称之为MESSI（即炎症继发性黄斑水肿）的适应症。
我们将详细讨论这个问题。因此，投资者对KSI 101有很大兴趣，这是相信科迪亚克作为投资机会的重要原因。我们还有正在开发的MAB偶联物和KSI501。我们在第一季度和第三季度有非常有趣的tarcosamab和501的三期数据读出，我们认为它们在150亿美元以上的抗VEGF市场中是非常有趣的选择。除此之外，我认为我们有一个基于科学的、真正具有良好发展势头的令人着迷的管线。
我们在数字健康领域有非常有趣的活动，虽然我们没有过多谈论，但在公司内部取得了巨大进展。我们拥有商业化生产能力。因此，当您将科迪亚克视为一家专注于视网膜的公司时，这是相当令人兴奋的。我们有三个三期项目。左侧是KSI101，一种抗IL6抗VEGF陷阱双特异性蛋白，正在Messi中开发，这是一种罕见疾病，我们认为初始可治疗患者超过150,000名。右侧是我们的tarcosamab和KSI 501偶联物，用于视网膜血管疾病，显然患者数量相当多。
但在中间，我们有非常有趣的管线开发和管线领先地位。我们有KSI 102和103作为基于IND前的视网膜炎症双特异性蛋白。我们有非常有趣的新科学“二重奏”，我们在临床上称之为地理萎缩双特异性，有趣的是在青光眼中也作为双特异性。因此，非常有趣的是专注于视网膜，我认为是领先的管线公司，三个三期项目和四项三期研究作为支撑，以及不断发展的早期项目。那么，快速聚焦一下这些三期项目？我们有Tarcosamab作为抗VEGF偶联物或ABC，试图开发具有强大即时性和行业领先持久性的药物，计划明年年中在三种视网膜疾病中提交BLA，数据将在第一季度和第三季度公布。
我们的KSI 501是一种抗IL6抗VEGF双特异性陷阱偶联物，同样针对视网膜血管疾病，三期数据将于明年第三季度公布，然后我们有新的KSI101分子，作为高强度IL6VEGF双特异性蛋白，这个机会引起了投资者的极大兴趣。因此，我们有tarcosumab的三项三期研究已读出阳性三期数据，Beacon GLOW one和Daylight研究，我们有正在进行的GLOW two研究。2026年1月进行最后一次访视，预计2026年3月初公布Glow2的顶线数据，还有Daybreak湿性AMD研究。
最后一次访视在8月，我们预计能够在9月中旬公布Tarcosumab在Daybreak以及KSI 501的顶线数据。我们还将在同一Daybreak研究中于9月中旬公布KSI 101项目的顶线数据，我们正在积极招募PEAK和Pinnacle三期研究的患者。招募进展非常迅速，我们对Peak研究在2026年第四季度的顶线数据感到满意。也就是从今天起12或13个月后。这将非常令人兴奋，我们期待基于Glow2和Daybreak的阳性顶线数据，于明年年中提交tocosumab的BLA申请。
因此，当您考虑科迪亚克并将我们视为一家视网膜公司时。凭借这三个后期或三期项目的支撑，我们今天可以开始将自己视为一家商业化前公司，基于2027年年中获批的tarcosamab，期待早期收入。当我们展望2028年及以后，我们开始看到来自三个不同后期视网膜项目的收入潜力。我们将简要讨论tarcosumab和501，并尝试留出一些时间来分析新KSI 101项目的数据。tarcosamab和501如我们所讨论的，正在视网膜血管疾病市场开发。
我认为真正重要的是我们考虑的这种四象限框架。左侧Y轴是抗vegf的疗效，X轴是产品的持久性。我们知道IAH和Lucentis以及现在的生物类似药是第一代药物，在过去20年中显示出非常高的即时性和非常高的疗效即时性，这意味着当您给药时，您基本上可以立即看到活性。iahleah HD和Vibizmo等新药，紧随Aileen Lucentis的脚步，实际上可能没有达到人们的期望。
数据已经公开。这些药物正在商业销售。Vizimo可能比Eylea或Lucentis略好一些，持久性可能略有提高。IAH HD也是类似的，我认为在行业中它们被称为1.5代药物。然后在右下角，您可能会有正在探索的新技术，用于提高持久性，但它们没有很多即时性或非常强的疗效。但它们旨在提供一些持续的小剂量抗VEGF活性刺激。但在右上角象限，作为这些生物制剂的延续，主要生物制剂，当您在同一产品中同时具有高即时性和高持久性时，在20年的时间里，没有人开发并成功证明一种产品能够满足右上角象限的未满足需求。
这就是我们通过偶联物所追求的目标，即使是像这些1.5代药物这样的增量疗法在市场上销售得非常好，考虑到对品牌药物的持续兴趣，这既有趣又令人惊讶。这是因为即使对于非常增量的疗法，仍然存在非常强烈的未满足需求。如果您有一种更具颠覆性的疗法会怎样？可能会取得什么成就？因此，对于同时具有高即时性和高持久性的生物制剂，存在一个开放的机会。这就是我们试图通过我们的偶联物开发的。
我们已经开发它们有一段时间了。我认为我们设计得很好。它们在体外非常有效。我们在动物中显示出非常好的延长半衰期，在人类中也显示出非常有吸引力的延长半衰期。现在基于新的制剂设计，增强的制剂，我们现在重新设计它们，通过新的制剂设计具有非常强大的冲击效应和延长的临床持久性。那么，我们的科学和偶联物设计有什么特点？当您单独注射这些生物制剂时，当您有较小的游离蛋白时，即时性是由较低的分子量驱动的，而持久性随着分子量的增加而增加。
因此，Tarcosameb和501的概念是将左侧和右侧的一些特性融入同一生物制剂中。因此，我们通过游离蛋白带来即时性，通过偶联蛋白带来持久性。对于tarcosumab，我们重新设计的制剂，我称之为1/4.1毫克游离蛋白，这是一个完整的药理剂量，加上4毫克偶联物。对于501，我们有1.5毫克游离双特异性蛋白和3.5毫克偶联物。我们以tarcosumab为例，在患者中显示，其在人类中的平均眼部半衰期为20天，是furicumab的三倍。
您可以看到furicumab的分布相当广泛，而tarcosumab在人群中的分布明显更窄。我们表明，在所有三种主要视网膜血管疾病（AMD、DME和RVO）中，我们都有类似的20天半衰期。因此，我们将tarcosamab和501视为ABC支持的主要生物制剂，Tarcosamab追求强大的即时性和行业领先的持久性，而501则真正试图在VEGF陷阱偶联物的基础上构建抗IL6的双特异性，以通过强大的即时性和行业领先的持久性获得更好的疗效。
我们已经完成了多项研究，有多项研究正在进行中，我们期待第一季度糖尿病视网膜病变GLOW2研究的顶线数据，以及我提到的明年9月Daybreak中tarcosamab和KSI501的顶线数据。如您所知，Daybreak湿性AMD研究的入组已完成。约690名受试者已入组。他们每月都在进行研究。研究设计很有吸引力。这是一个保守的研究设计，tarcosumab每月一次四次负荷剂量，501每月一次，对比标签上的if librecept，持续48周。
历史上，我们在GLO1研究中显示了tarcosamab在糖尿病视网膜病变中的非常成功的数据，所有患者每六个月给药一次，显示出非常强的治疗效果，以及非常强的疾病进展预防，预防威胁视力的并发症。一张图片胜过千言万语。如果我是一名患有重度或中度重度糖尿病视网膜病变的患者，就像GLO1研究中的这位患者，左侧基线时您看到眼球中的所有出血，然后您看到同一患者在每六个月一次的Tarcosumab治疗后的情况。我认为糖尿病视网膜病变市场被低估了，我们期待明年第一季度Glow2研究的非常成功的数据。
历史上，targosumab在视网膜静脉阻塞中也显示出非常强的数据，这是当今抗VEGF市场的重要组成部分。在Beacon试验的前六个月，我们显示出与a flibricep相比非常强的非劣效性，治疗间隔加倍。在接下来的六个月中，我们与IAH进行了匹配的头对头给药，在研究的后半部分，75%的患者每六个月给药一次，显示出相同的视力和OCT模式。因此，基于高即时性和高持久性的科学，重新审视核心未满足需求，我们相信tarcosumab和501有望填补我们称之为黄金象限的空白，让我们非常客观地看待它。
明年第一季度和第三季度我们将公布数据。让我们将注意力转向科迪亚克管线中一个真正令人兴奋的第三资产，即炎症继发性黄斑水肿中的KSI101。首先，我们称之为messi的是什么？从根本上说，这是一种物理现象。您用眼睛看不到，但在OCT机器上可以看到这种液体，即视网膜中的黄斑水肿。这是多种疾病的常见临床表现。在右侧，它可能由传统的VEGF驱动疾病引起，如湿性AMD、视网膜静脉阻塞或DME。
但在左侧，它也可能由炎症或自身免疫攻击引起。所以，就像我说的，一种常见的病理生理学，如屏障的免疫破坏。这是一种屏障生物学疾病，导致炎症和血管生成，导致这种物理发现，即视网膜黄斑水肿。问题是Ksi101这种新的双特异性是否能抑制VEGF和IL6（通过抗体），是否能成为这种新疾病的统一疗法。因此，这是一组异质性疾病。它有一个共同的可识别表现。
是的，黄斑水肿。有趣的是，无论炎症的位置如何（前部、中部、后部、全葡萄膜炎），我们的药物似乎都有效，并且与特定病因无关，因为许多不同类型的自身免疫损伤都会导致视网膜黄斑水肿，如下所示。因此，黄斑水肿是眼部炎症患者视力丧失的主要原因。那么是什么导致的呢？就像我说的，这实际上是一个三步过程。您有某种自身免疫触发因素。它可能是全身性自身免疫疾病，也可能是眼球中的自身免疫疾病，破坏屏障。
是的，这确实是屏障生物学。如果您能，然后屏障的破坏导致渗漏物质进入眼球，然后导致某种放大途径。IL6和VEGF共同加剧了对屏障的损害。因此，messi存在核心未满足需求。再次强调，这里需要一种高效、安全的药物。在这种情况下，同时靶向IL6和VEGF。通过恢复屏障，有可能具有疾病修饰作用，一种高强度药物，一种强效药物，微创玻璃体内注射，以及与类固醇高度差异化的强大安全性。
社区和科迪亚克对Messi有什么了解？我们可以从罗氏的研究中学到很多，Dovetail研究测试罗氏的VOMICABART抗IL6单药治疗。因此，他们在Dovetail研究中测试，每月一次，共三次。我们了解到抗IL6单药治疗可以改善炎症性黄斑水肿患者的视力和解剖结构。左侧是强大的视力改善，右侧是液体的非常有用的改善。因此，在炎症性黄斑水肿患者中，IL6抗IL6单药治疗显示出明确的剂量反应。
因此，虽然玻璃体内IL6单药治疗（vomicabar）有帮助，但50%的患者在左侧仍有持续性视网膜内液，这与其他药物（如全身性Humira）的总体失败率相似，为更有效和/或更广泛的生物治疗留下了空间。最近更重要的是，IL6通路在罗氏Vamica Bart最近在美国眼科学会公布的关键研究结果中得到了进一步验证。这确实表明IL6是炎症性黄斑水肿抑制的关键靶点。左侧，两个关键剂量水平显示OCT改善。
在Meerkat和SANCAT研究中，都观察到明确的解剖学改善。右侧，视力改善非常好。特别是在Meerkat研究中，0.25毫克剂量和1毫克剂量都获得了近13个字母的改善。而且，眼内炎症发生率很低。在关键研究中未发现靶向不良事件。确实，这表明在这些患者的眼球中抑制IL6是安全的。但同时，Vomicabart研究也表明，尽管它确实降低了玻璃体内或房水中的IL6，但对房水中的VEGF（一种重要的介质）没有影响。
那么，如何特别是通过科迪亚克的KSI101来解决messi或炎症性黄斑水肿中的机会？它是一种强效的生物双特异性蛋白，如我所说，抑制VEGF和IL6，具有修饰的FC，配制成100毫克/毫升的强度。因此，它旨在解决核心未满足需求，作为双特异性的双重抑制，具有疾病修饰的潜力。我们有很好的临床前数据支持这一点。一种强大的高强度制剂局部给药，希望安全性与社区玻璃体内生物治疗的经验一致。
最近，我们公布了一期APEX研究的20周扩展随访数据。我们在三个不同剂量水平下每月给予四次剂量。我们入组了一个病情相当严重的人群，视力相对较低，OCT上相当厚，基线OCT约为460、490、530微米。我们显示，每月0、4、8和12周注射，在所有三个剂量水平上都显示出非常好的改善和良好的剂量反应。因此，前两个剂量水平在第四周就已经获得了超过10个字母的非常有意义的视力改善，然后从第12周、第16周甚至第12周给药后，从第16周到第20周，我们看到视力进一步改善，到第20周实际上达到20/25视力，并且视力持续改善，同时观察视力和平均变化。
我们非常自豪和印象深刻地看到这种良好且持续的视力改善。同时，超过一半的患者获得了超过三行的改善，在最高剂量水平上观察到额外的益处，54%和62%的患者获得了三行改善。同时，我们在OCT上显示出非常有意义的改善，早在第四周就达到小于325微米，随着时间的推移进一步加深。在前两个剂量水平中，超过90%的患者在整个研究过程中实现并维持了视网膜内液（IRF）和视网膜下液（SRF）的消失。
这是非常令人印象深刻的数据。并且耐受性非常好，与罗氏在同一疾病人群中的经验一致。那么，101如何适应新兴的格局。因此，虽然dovetail显示Vomicabard甚至Sancat和meerkat显示玻璃体内IL6单药治疗有帮助。50%的患者仍然有持续性视网膜内液，而我们几乎100%的患者都没有液体。因此，这是我们认为具有说明性的快速分析。显然，这是研究之间的比较分析。因此，应谨慎解释。
但左侧是我们APEX研究中三个剂量水平的基线CST。右侧我们包括了Dovetail中的三个剂量水平，然后是Meerkat和Sand Cat关键研究中的两个剂量水平。您可以看到单剂量对视网膜干燥的影响。左侧，您可以看到2.5、5或10毫克KSI101的单剂量在第一周带来OCT的非常显著改善。但对于Vomicabard，看看Dovetail、Meerkat和Sand Cat，它们相互强化。
famicobart的起效相当弱。现在看看单剂量在第四周的效果？我们在左侧的APEX中继续看到KSI101的一些良好改善。右侧，您在这三项研究中看到famicobart到第四周有一些适度改善。继续看右侧，第二剂到第八周的效果如何？您仍然看到一些微小的改善。第三剂在第12周的效果如何？没有太多进一步的改善。
也许到第16周，您会看到微小的进一步改善。而单剂量KSI101似乎比四剂量抗IL6单药治疗提供更深的干燥效果。当我们继续观察左侧第二剂在第八周的效果时，再次有一些适度的进一步改善，三剂的效果也是如此。因此，KSI101对IL6和VEGF的双重抑制似乎提供了非常协同的干燥效果，非常强大，更快更深地达到目标，即健康、干燥的视网膜。
我们目前正在招募PEAK和Pinnacle三期项目。招募进展顺利，可能略快于我们的预期。我们不会加快研究的数据读出，但我认为从罗氏研究中学习，使用相同的时间点入组更多患者到主要终点，以增加项目的效力和总体成功概率。PEAK和Pinnacle在全球同一研究中心根据相当创新的主方案入组。因此，科迪亚克是一家专注于视网膜的商业化前生物科技公司。
我们正在前进。2025年对我们来说非常令人兴奋，我们期待2026年，我们有三个后期资产和三到四个三期数据读出，既有非常大的视网膜血管疾病市场，那里有非常有趣的科学领先地位和一些良好的临床试验设计。现在有了新的KSI101资产，我们很高兴看到PEAK和Pinnacle研究的持续入组，以及最终在明年年底前PEAK研究的数据读出。非常感谢。
谢谢，Victor。我将开始提问。很高兴你提到了罗氏的数据，这无疑有助于降低你的项目风险，并可能设定一个你的项目似乎可以达到的标准。我们收到的一个常见问题是关于罗氏和Ume的不同患者人群以及你在Messi中的研究。也许可以稍微谈谈这个。我们的一个问题是，是否所有导致黄斑水肿的炎症都包含在Messi中，或者是否有一些例外？
是的，我们看到传统上称为UME人群和Messi人群之间有很多重叠，类似地，罗氏在其Dovetail以及SANCAT和meerkat研究中入组的人群与我们在Apex中入组并目前在Peak和Pinnacle中入组的人群之间也有重叠。我想你可以认为Messi有点像UME plus，但总的来说，似乎罗氏人群中超过50%是特发性UME，而我们人群中超过50%也是特发性messi。
在这两种情况下，你可能只考虑他们为炎症性黄斑水肿患者。我们的纳入标准略宽，因为添加了vegf，我们不需要排除罗氏排除的某些人群，因为他们没有任何科学假设表明他们的药物会起作用。例如，当患者有长期视网膜炎症时，眼睛会缺氧，然后会出现新生血管生长。他们排除了该人群，但我们纳入了该人群。因此，在某种程度上，我认为这可能是用不同的词来表示相似的人群。我们只是更具包容性。
这得到了例如39名受试者的支持，我们在APEC研究中入组的受试者，无论他们的炎症是前部还是后部，我们都对这些患者进行治疗。无论病因是特发性的（即医生不知道导致messi或黄斑水肿或炎症的触发因素），我们都对他们进行治疗。无论他们是否患有更传统的UME（即HLA B27阳性或患有幼年特发性关节炎），所有这些患者在我们的研究中对KSI 101的反应都很好。
明白了。关于入组PEAK和Pinnacle两项研究的患者类型。根据我的理解，这两项研究的设计相同，但入组的患者人群略有不同。
是的。
也许可以多谈谈这一点，以及这些患者与罗氏的Meerkat或Sancat研究中的患者有多相似？
嗯，Peak研究入组的人群比我们的Apex研究和Sancat及Meerkat研究中的人群病情略重，OCT CST超过400微米，视力可能比我们在Pinnacle中允许的略低。因此，这是一个病情稍重的人群。如果你看我们之前公布的APEX数据，那个与Peak相当的人群，三行改善率更高。因此，这是一个病情稍重的人群。我们从主方案中看到Peak与Pinnacle的患者入组比例约为3:2。因此，我们看到Peak的入组稍快。这就是为什么我们也认为这是一个病情稍重的人群。因此，我们将让它入组更长时间，以增加每组1:1:1的样本量超过我们最初认为的50名，因为入组更快。
因此，我们将在病情更重的人群中有更大的效力。我们很高兴首先展示这些数据。对于pinnacle，我们也很兴奋。我们可能会进一步增加样本量。显然，机制是可靠的，这些是病情非常严重的患者，但我们可能会比Peak研究进一步增加效力，如果这有意义的话。
是的，有意义。还有一个问题，罗氏已经显示在DME患者中联合IL6抑制和抗VEGF有前景的数据。鉴于你有两个具有这种机制的资产，你计划将其扩展到DME吗？如果是，是通过101项目还是501项目？
是的，这是一个非常好的问题，Maury。显然，我们领先。在视网膜领域，除了抗vegf之外，人们一直在寻找另一种强大的机制。我认为这场竞赛仍然开放。我认为IL6现在，基于我们的数据和罗氏分享的数据（将Lucentis与他们的VOMICABART联合使用），是视网膜中这种强大的第二种机制的非常可信的候选者。他们展示了IL6和VEGF的双重抑制可能能够在dme中提供视力曲线分离或优越性的潜力。
因此，这显然非常有吸引力。问题是，这应该用我们的101S蛋白开发，还是用我们的KSI 501资产开发，其中我们有相当于1.5毫克KSI101非偶联蛋白和3.5毫克偶联物。我们尚未做出决定。我们当然有能力进行DME研究和一项或多项关键试验。可以像在Daybreak中那样将101和501一起纳入，或者是否可以将101单独保留并专注于这个新的Messi商业人群，并在KSI 501的背景下更多地考虑DME。
我认为，当我们完成揭盲并获得501的主要终点和顶线数据时，这肯定会给我们启发。如果我们看到501的良好数据，这将使我们能够用501加速进入DME。或者，我们可能想比那更早开始一些关键试验。我们当然有能力做到这一点，但我们尚未做出最终决定。但我认为，总的来说，决定用这两种令人惊叹的分子中的哪一种进行开发，以显示优越性，这有点像财富的烦恼。
是的，我期待这个决定。非常感谢。