Martin Babler（总裁、首席执行官兼董事长）
John Schroer（首席财务官）
Alex Thompson（Stifel医疗健康部门）
各位下午好。很高兴今天下午与Loomis（注：可能为口误，应为Alumis）团队相聚。Martin Babler，首席执行官，以及John Schroer，首席财务官。我想Martin可能会先通过几张幻灯片对公司进行概述，然后进入问答环节。那么Martin，交给你。
Alex，感谢你和整个团队的邀请。我简要向大家分享一些关于Alumis的想法。我将发表前瞻性声明，因此请大家参考我们网站上的相关内容作为概述。总体而言，我们公司成立约四年半，即将迎来五年，目前即将公布首个领先项目——Vooducitinib（注：可能为口误，应为envudicitinib）在银屑病中的三期临床试验结果。除此之外，我们还有第二个项目nvudicitinib（注：可能为envudicitinib），用于狼疮（系统性红斑狼疮）的IIb期临床试验。
该试验设计为关键试验，因此可能只需再进行一项试验即可推动该药物获批。我们已研发出第二种Tick2抑制剂。在ruticitinib之后，我们有一款可穿透血脑屏障的Tick2抑制剂，该分子将于明年上半年进入多发性硬化症的二期临床试验。我们在该分子上取得了良好进展，现已完成慢性毒性研究，因此可能可以对NVU（注：可能指envudicitinib）的三个月试验进行扩展。通过与Acceleron的合并，我们的产品线中新增了处于二期临床阶段的Lonagutamab。目前我们正在研究如何推进该药物的开发。
最后但同样重要的是，Alumis正在积极开展研究工作。我们过去曾分享过，我们正在探索IRF5通路以及其他通路。但作为一家公司，我们决定仅在获得一期临床试验结果后才公布这些研究的具体内容。如前所述，对我们而言最重要的是，2026年将是非常关键的一年，将有多项转型性事件发生，首个事件将在第一季度初。我们将公布银屑病三期临床试验数据，包括两项试验的16周和24周数据，然后在第三季度计划公布狼疮的IIb期数据。
Tick2领域的竞争对手在多个适应症上的试验结果公布，以及银屑病领域的其他新药上市和研发进展，都将成为外部催化剂。我认为目前对我们而言最重要的是，尤其是在Tick2领域，基于我们早期的研究，我们坚信Tick2抑制剂可用于多种不同的适应症。因此，大约一年后，我们将能明确Tick2作为一种作用机制在多种适应症中的应用前景。首先谈谈envudicitinib在银屑病中的应用，为什么我们对此感到兴奋？为什么我们认为该领域需要更多药物？我们认为，高疗效口服药物存在显著未满足需求。
事实上，超过75%的患者表示他们更喜欢口服药物而非注射剂。然而，尽管注射剂的市场份额很高，但实际上只有不到10%的患者使用注射剂。因此，90%以上的患者正在寻找替代方案，他们使用外用药物、光疗或口服药物。目前，银屑病患者使用最多的两种药物是Otezla（阿普斯特）和甲氨蝶呤，这表明在疗效更好、耐受性更佳的药物方面存在巨大机会。
Tick2抑制剂的一个有趣特点是它对瘙痒有非常显著的缓解作用。当询问患者最希望控制的症状时，瘙痒通常是首要诉求。在银屑病中，瘙痒症状的有趣之处在于，它并非由疾病直接引发，而是由患者搔抓斑块导致。但现实是，患者无法在瘙痒时停止搔抓，因此症状会恶化。
我们相信，正如数据所示，我们的药物对瘙痒有显著且深远的缓解作用，最终也能显著改善患者的生活质量。众所周知，安全性在银屑病治疗中至关重要。要在这个市场立足，药物必须具有非常高的安全性。到目前为止，我们的药物显示出良好的安全性特征。我认为最重要的一点是，我们已有超过2000名患者的数据，其中部分患者用药超过两年，尚未发现该分子存在任何安全信号。
最后但同样重要的是，我认为理解这个市场中“简便性”的重要性至关重要。许多医生希望提高诊疗效率，因此口服药物越简便，从长远来看对患者和医生就越有利。这正是我们从一开始就迫切期待银屑病三期临床试验结果的原因之一。当我们进行基因组数据分析时，我们始终认为，要获得最佳疗效，必须强烈抑制Tick2。
最左侧的基因组数据显示，如果你是Tick2激酶功能突变的纯合子携带者，那么Tick2对自身免疫性疾病的保护作用约为80%。尽管没有表型，但该基因突变的杂合子携带者仍具有保护作用，只是效果较弱。这表明，影响此处的激酶功能可能极为重要。查看我们的临床前数据和一期临床试验数据可知，由于envudicitinib具有良好的耐受性，无需减量，即使在谷值20时仍能维持IC90以上的浓度。
当你查看衡量Tick2抑制的生物标志物时，完全抑制该靶点（如右侧红色生物标志物所示）相比80%的靶点抑制，疗效提升约20%。因此我们认为抑制水平至关重要，并希望这最终能在三期临床试验中转化为显著结果——在二期临床试验中，PASI 75（银屑病面积和严重程度指数改善75%）的应答率为80%-90%，PASI 90（改善90%）为60%-70%，PASI 100（完全清除）为35%-45%，我们认为这对于口服疗法而言是极具竞争力的数据。
我简要提及过这一点。右侧数据显示了药物对瘙痒的缓解效果。即使在仅12周后，超过70%的患者瘙痒程度显著降低，评分至少降至4分以下。右侧的DLQI（皮肤病生活质量指数）数据显示，该药物在12周时即产生显著效果，且几乎在12周时达到最大效果，无需等到52周。
我们认为这是一个关键差异点，因为这与IL-23抑制剂的表现不同。在这一领域，口服IL-23抑制剂在统计学上未能优于Tick2抑制剂。这张幻灯片展示了我们与该领域竞争对手的定位。这张幻灯片看似复杂，但核心信息很简单：每条线代表过去几年银屑病临床试验的一个治疗组，共包含79项研究。数据显示，随着时间推移，疗效达到一定平台期。
我们认为，我们分子的平台期对于口服药物而言非常显著。上方两条粗线中，下方的线是我们的NRI（无应答者填补）分析结果，上方的线是实际观察结果。真实情况可能介于两者之间。但可以看到，在我们的二期长期扩展试验中，PASI 75的应答率为80%-90%，我们认为这高于目前任何其他口服药物。明年另一个对我们具有转型意义的机会是狼疮治疗。
目前狼疮尚无获批的口服疗法，我们认为存在极高的未满足需求。许多患者希望获得安全有效的口服治疗选择。我们认为干扰素已被证明是狼疮的关键通路，而Tick2抑制剂不仅影响IL-23，还能作用于干扰素通路。稍后我将展示相关数据。我们认为，一种能显著影响干扰素通路、副作用少且非广谱免疫抑制剂的高选择性药物，对这些患者将极为有益。
该市场机会非常可观，希望大家已注意到，几年前获批的anifrolumab目前销售额正朝着10亿美元迈进。因此我们认为这里存在巨大机会。这是干扰素相关的部分数据。可以将其视为口服版的anifrolumab，能显著影响干扰素通路。左侧显示不同剂量对干扰素的影响，最高剂量下我们几乎完全消除了1型干扰素复合物或显著降低了评分。我们还发现，狼疮患者皮肤中的干扰素水平显著升高，而在银屑病患者中，我们发现病变部位的干扰素水平在用药12周后可降至非病变部位水平。
因此，我们比较了治疗开始时非病变部位与病变部位的水平，以及治疗12周后病变部位的水平，发现干扰素水平可降至非病变部位水平，我们认为这在狼疮中尤为重要，因为狼疮常伴随皮肤症状。
因此，从基因组学、竞争对手的Tick2抑制剂数据到anifrolumab的数据，我们有充分证据表明Tick2是狼疮的极具吸引力的靶点。我们的试验设计为关键试验，并且我们已尽一切努力减少安慰剂效应。我们成立了一个专家小组对每位患者进行评估，确保其患有活动性疾病。我们还密切关注医生和研究者如何使用狼疮评估工具，确保他们操作规范。因此，我们希望明年第三季度能获得积极结果。
最后两个分子简要概述如下。A5是我们的可穿透血脑屏障的Tick2抑制剂。数据显示，该分子在血液中的暴露量与在脑中的游离暴露量完全相同，即血脑屏障穿透率为100%。我们首先将其用于多发性硬化症的病变减少研究，进行为期三个月的病变减少试验，然后再确定其他适应症。
最后是Lonagutamab。Lonagutamab通过合并获得。我们认为Lonagutamab是一种有潜力的药物，正在研究如何最大限度地实现其价值。我想强调的是，Lonagutamab的一个重要特点是其对IGF1的处理方式——它能将IGF1内化。因此，与一些竞争产品相比，使用Lonagutamab后血液中游离的IGF1水平显著降低。
我们认为这尤其在安全性方面具有优势。因此，目前的问题是如何为该分子确定最佳的风险获益比。综上所述，明年对我们公司而言是关键的一年，多项试验结果的公布可能会为公司带来转型。
非常好，谢谢Martin。我认为这里有很多值得探讨的内容，但首先我想讨论的是，下一代TIC2抑制剂（尤其是envudicitinib）如何成为炎症性疾病领域的一大类重要药物。从Soticlestat（注：可能为竞争对手药物）的情况，到未来一两年内不同适应症的新三期临床试验结果，我们应如何理解这一发展路径？目前经验上我们尚未看到明确路径。
这是个很好的问题。基于我们展示的数据——从基因组学到临床前数据再到临床试验结果——我们认为需要首先明确Tick2抑制剂是在多种适应症中均非常强效的药物，还是次要类别的药物。根据基因组数据，我们相信Tick2在免疫性疾病中是非常有潜力的靶点。数据清楚表明，对靶点的抑制水平至关重要。
我们尚未在安慰剂对照试验中验证这一点，但在二期扩展试验中进行了探索。由于扩展试验数据的可信度相对较低，尽管我们的三期临床试验在16周后仍有安慰剂对照，但我们仍需向人们进一步解释。但我认为我们在银屑病中的二期数据非常强劲。如果能重复这一结果，那么很明显Tick2之前被误解了，因为之前的药物活性较低。我们从其他公司增加剂量的试验结果中也能获得支持。
因此，从我们的角度，我们自己的狼疮数据、竞争对手的炎症性肠病数据、干燥综合征数据和狼疮数据，都将帮助回答“这是靶点问题、分子问题还是剂量问题”。我认为一年后我们将有更清晰的答案，因为基础科学依据非常坚实，我们现在需要证明这能转化为临床疗效，至少在我们的二期试验中已看到，希望在其他试验中也能看到。
那么，我们聚焦更近的银屑病数据集。envudicitinib与Nimbus（现为武田）的分子相比，关键差异是什么？在未来六个月左右的三期临床试验更新中，我们应如何看待这些差异？
我们始终回归药代动力学-药效学（PK-PD）特征。我们的药代动力学呈线性，变异性小，并能有效转化为药效学效应。其他Tick2抑制剂的变异性更大，药代动力学线性较差。我们认为，对于激酶抑制剂而言，这一点至关重要，因为我们怀疑Tick2存在强效放大效应，因此抑制水平极为关键。
我们在二期扩展试验中进行了验证，但由于是扩展数据，人们的可信度较低。尽管我们的三期临床试验在16周后仍有安慰剂对照，但我们仍需对此进行更多解释。但我认为我们的二期数据非常强劲。如果能重复这一结果，那么很明显Tick2之前被误解了，因为之前的药物活性较低。竞争对手提高剂量的试验结果也将对我们有所帮助。
因此，从我们的角度，我们自己的狼疮数据、竞争对手的炎症性肠病数据、干燥综合征数据和狼疮数据，都将帮助回答“这是靶点问题、分子问题还是剂量问题”。我认为一年后我们将有更清晰的答案，因为基础科学依据非常坚实，我们现在需要证明这能转化为临床疗效，至少在我们的二期试验中已看到，希望在其他试验中也能看到。
那么，我们聚焦更近的银屑病数据集。envudicitinib与Nimbus（现为武田）的分子相比，关键差异是什么？在未来六个月左右的三期临床试验更新中，我们应如何看待这些差异？
我们认为最重要的是药代动力学-药效学特征。我们的药代动力学呈线性，变异性小，并能有效转化为药效学效应。其他Tick2抑制剂的变异性更大，药代动力学线性较差。我们认为，对于激酶抑制剂而言，这一点至关重要，因为我们怀疑Tick2存在强效放大效应，因此抑制水平极为关键。
我们尚未在大规模试验中验证这一点，但在二期扩展试验中进行了探索。由于是扩展数据，人们的可信度较低，尽管我们的三期临床试验在16周后仍有安慰剂对照。但我认为我们的二期数据非常强劲。如果能重复这一结果，那么很明显Tick2之前被误解了，因为之前的药物活性较低。竞争对手提高剂量的试验结果也将对我们有所帮助。
此外，我们非常重视整个激酶组的选择性。人们常讨论JAK选择性，这是合理的，因为我们不希望出现JAK抑制剂的黑框警告。但我认为整个激酶组的选择性同样关键。我们的药物无需减量就能达到最大抑制效果，这表明与其他化合物相比，我们的药物可能在其他激酶的选择性上具有优势——无论是Dacitinib还是Deucravacitinib（注：可能为竞争对手药物），都需要从一期剂量降低，因为它们存在一些我们的分子未观察到的耐受性问题，至少程度较轻。
是的。
但我认为整个激酶组的选择性同样关键。我们的药物无需减量就能达到最大抑制效果，这表明与其他化合物相比，我们的药物可能在其他激酶的选择性上具有优势——无论是Dacitinib还是Deucravacitinib（注：可能为竞争对手药物），都需要从一期剂量降低，因为它们存在一些我们的分子未观察到的耐受性问题，至少程度较轻。
另一个难以回避的分子是Icotra Kinra（注：可能为特定药物名称，暂保留原名）。它不是Tick2抑制剂，这一点很重要。但你如何比较envudicitinib与Icotra Kinra？
口服肽类药物最大的挑战是临床数据能否转化为商业成功。我们都知道它是一种优秀的分子，疗效很好。但问题在于，患者是否能遵守禁食要求，这将影响商业市场表现。从52周的试验数据来看，疗效已出现显著下降，这可能与此有关，也可能有其他原因。
对我们而言，这是一个关键考量。另一点是，我们的药物除了IL-23之外，还具有其他优势。我刚才提到了瘙痒缓解，在特殊部位（如头皮、指甲）可能也有更好的疗效。而Tick2抑制剂的另一个优势在于，对于具有干扰素成分的银屑病患者，可能存在差异。从最新的皮肤病学会议来看，银屑病中的干扰素机制受到了更多关注。
因此，我们希望在获得三期数据后，能进一步研究如何区分具有干扰素成分的银屑病患者亚群。这是否是一个亚组？是否是一个细分市场？我们尚不清楚。但除了疗效和安全性差异外，我们认为在患者细分方面可能也存在与IL-23抑制剂的差异。
那么，关于明年的三期顶线数据，将同时包含16周和24周的终点，这 somewhat独特。你如何定义“良好”的顶线结果？
在定义“良好”时，我需要非常谨慎，因为有几个因素尚不明确。我认为，如果我们能重复二期结果，在24-52周时PASI 90达到60%-70%，PASI 75达到80%左右，那么这将是一个极具竞争力的分子。如果起效较慢，是否仍有价值？是的，可能有。但如果效果太差，我们可能不会继续推进，而是寻找专业制药公司接手。
需要明确的是，我们有内部标准，但其中一个不确定因素是Zazo（注：可能为竞争对手药物）的表现。我们认为，与该分子的比较结果将与其他因素同样决定“良好”的定义。因此，我需要谨慎，但如果能重复二期的60%-70%的PASI 90结果，那么我们将拥有一个极具竞争力的药物。
目前尚不清楚在你们公布顶线结果之前，我们是否能看到实际临床数据——如果他们只公布成功的顶线结果，我们可能需要等到明年的美国皮肤病学会（AAD）会议才能了解具体情况。
我们可能需要等到明年的AAD会议才能了解情况。这是有可能的，这不在我的控制范围内。是的，这只是推测。
是的，让我们拭目以待。在狼疮方面，系统性红斑狼疮（SLE）领域对多种药物类别都有极大兴趣和竞争。从你的角度看，试验入组情况如何？
我们的试验入组速度快于其他任何试验。我们入组了超过400名患者，尤其是在后期，入组速度非常快。我们认为部分原因在于药物本身的特征——一旦研究者让1-2名患者入组并用药，他们就更愿意让更多患者入组。无论是在银屑病还是狼疮中，研究者都认为该药物使用简便、安全性高，至少根据我们听到的反馈，他们认为药物可能有效。当然，在狼疮中，安慰剂效应较高，因此很难确定，但我们认为药物的简便性是一个关键优势。
我们的入组情况确实很好，收到了研究者的许多积极反馈。因此，如果狼疮IIb期试验成功，我们认为三期试验的入组速度可能会很快。银屑病的显著结果也帮助了我们——我们可以向研究者展示药物在银屑病中的疗效和安全性数据。当与其他治疗方式和试验比较时，药物的简便性是研究者是否愿意让患者入组的关键因素之一。
一个更广泛的战略问题：假设银屑病三期试验成功，你们接下来的路径是什么？是自行上市还是寻求合作？明年将如何制定这一决策？
我们的计划是为该资产寻找合作伙伴。基于我们的研究——我们研究了超过10种，接近20种疾病，分析了1104基因突变对疾病的影响——我们明确看到了巨大机会。如果银屑病数据如我们预期般积极，为了最大化该资产的价值，我们需要合作伙伴。通过与Acceleron的合并，我们获得了一个优势：可以等到获得更多信息后再做决策。
因为到第三季度末，我们将了解竞争对手在炎症性肠病、干燥综合征等领域的数据，以及我们自己的狼疮数据。因此，虽然我们计划寻找合作，但如果对合作条件不满意，我们可以等待这些数据公布后再做最终决定。同时，我们已安排人员进行市场准备的关键工作，并可以开始准备申报材料。我们正在等待停药研究的更多数据，以确保我们有足够的耐久性和维持治疗信息用于标签说明。除此之外，我们已准备好申报。我们尚未给出具体时间，但正在为申报和市场准备工作，最终希望能为该分子找到合作伙伴。
那么关于O5（注：即A5），如果envudicitinib成功，O5是否与Lonagutamab一起构成Alumis的未来？
关于A5，是的，我们认为如果envudicitinib成功，A5将为Tick2领域提供额外的灵活性。因此我们正在认真规划A5和Lonagutamab的未来。明年我们还将从管线中推进1-2个新分子进入临床，它们也可能成为Alumis未来的一部分。
你们预计何时能决定Lonagutamab的后续开发计划？
我们正在进行一些研究并制定计划。关键问题是是否仅针对甲状腺相关眼病（TED）等适应症。TED领域的格局在未来几个月将发生快速变化，因此问题是是否要等待这些信息。我们尚不清楚最终格局如何——IL-6抑制剂的地位可能有所下降，我们需要了解FCRN抑制剂和其他竞争分子的表现。
我们相信Lonagutamab是一种有价值的药物，问题是如何以最有效的方式实现其价值。
你提到了合并交易，那么目前的现金状况如何？现金 runway能维持到何时？
我们将于本周晚些时候公布第三季度财报，并更新现金状况。在第二季度，我们拥有超过4.8亿美元现金，现金 runway可维持至2027年，这包括两项银屑病关键三期试验和狼疮IIb期试验的顶线结果公布。因此，正如本周将要公布的，我们预计现金 runway不会有变化。
非常好。John，Martin，非常感谢。
谢谢。
太好了。