道格拉斯·马菲（副总裁，战略与投资者关系）
乌古尔·沙欣教授，医学博士（联合创始人兼首席执行官）
厄兹勒姆·图雷奇，医学博士（联合创始人兼首席医疗官）
拉蒙·萨帕塔（首席财务官）
塔津·艾哈迈德（美国银行证券）
特伦斯·C·弗林博士（摩根士丹利）
戴娜·格雷博什博士（利文斯顿合伙人公司）
尼克·詹宁斯（高盛集团）
阿卡什·特瓦里（杰富瑞金融集团）
亚龙·韦伯，医学博士，工商管理硕士（TD Cowen）
莫希特·班萨尔（富国银行）
马尔科姆·霍夫曼（BMO资本市场）
约书亚·塔萨罗（Evercore公司）
杰伊·奥尔森（奥本海默公司）
欢迎参加拜恩泰科2025年第三季度业绩电话会议。现在我将把会议转交给道格·马菲，副总裁，战略与投资者关系。请讲。
谢谢操作员。早上好，下午好，感谢大家参加拜恩泰科2025年第三季度业绩电话会议。提醒一下，我们在会议中使用的幻灯片和相应的新闻稿可以在我们网站的投资者部分找到。在下一张幻灯片上，您将看到我们的前瞻性陈述。免责声明：有关这些陈述和其他风险的更多信息，请参见我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件。本次电话会议上的前瞻性陈述存在重大风险和不确定性，仅代表本次电话会议召开之日的观点。
我们没有义务更新或修改任何这些陈述。在幻灯片3上，您可以找到今天会议的议程。与我一同出席的还有拜恩泰科管理团队的以下成员：乌古尔·沙欣，首席执行官兼联合创始人；厄兹勒姆·图雷奇，首席医疗官兼联合创始人；以及拉蒙·萨帕塔，首席财务官。现在，我将把会议转交给乌古尔。
谢谢道格，热烈欢迎各位今天参加我们的会议。随着拜恩泰科的发展，我们的愿景始终不变，即将科学转化为生存希望。我们正在打造一个全球免疫治疗巨头，一家完全整合的生物制药公司，拥有科学、规模和能力，旨在提供多种获批疗法并惠及有需要的患者。癌症仍然是一个系统性问题，在患者之间存在异质性，在个体肿瘤内也存在变异性。我们相信未来在于合理设计的联合疗法，将强效和精确的作用机制结合起来。它们创造了生物学协同效应。为实现这一目标，我们特意构建了多元化的临床管线，涵盖mRNA免疫疗法、下一代免疫调节剂、ADC以及其他靶向药物，这些药物能够开发强效的个性化精准药物和针对实体瘤的新型联合疗法。
我们的目标是解决癌症的整个连续谱，从辅助治疗中的切除高危肿瘤，到晚期和转移性疾病，再到治疗耐药和难治性癌症。我们的战略将资金集中在两个优先的植物肿瘤项目上，这些项目旨在锚定各种联合疗法。一个是Prometamig，前身为BNT3.7A PD-L1/VEGF双特异性抗体，它在一个分子中结合了 checkpoint 抑制和血管正常化。我们相信Pomitamic特别适合作为下一代IO骨干疗法，与Shimo、ADC和其他免疫调节剂联合使用。另一个是mRNA免疫疗法，旨在精确激活和训练免疫系统。
我们的mRNA癌症免疫疗法已在随机晚期试验中取得进展，重点关注辅助治疗环境。这两种方法都具有颠覆性潜力，并与我们的愿景一致。我们相信这些项目可以建立新的护理标准并改善生存结果。总之，这些项目提供了广度、选择性和跨实体瘤的可扩展注册路径。我们正在有意识地进行投资，扩大临床开发规模，建立从个性化到大规模生产的制造能力，并准备在关键市场进行商业化，以惠及有需要的患者。现在谈谈本季度的成就如何与我们的愿景和战略相关，我们认为pomitomic有潜力成为跨多种肿瘤类型的护理标准，涵盖已使用checkpoint抑制剂治疗的环境以及checkpoint抑制剂未显示益处的环境。
与我们的合作伙伴BMS一起，我们正在执行一项大胆的Hoolgan注册计划。本季度，我们在推进promethemic方面取得了重大进展，为我们的注册计划采取了具体步骤。在COUP三期试验中，我们在肺癌的两项全球注册试验中推进了入组，并有望在今年启动TNDC三期试验。这使我们与在本十年结束前首次潜在上市的目标保持一致。在整个产品组合中，超过十多项探索性研究正在进行中，要么使用Shimo骨干疗法扩展到其他适应症，要么作为与拜恩泰科候选资产的新型联合疗法。
重要的是，我们推进了潜在联合伙伴的临床单药分析，帮助为未来的注册设计确定剂量和安全性假设。这些步骤，包括三期招募势头、新联合队列的启动以及更深入的联合伙伴表征，都是为了从现在开始为我们与BMS的下一波注册试验计划提供信息。转向我们的mRNA癌症免疫治疗平台，10月我们公布了BNT111的二期试验更新，这是我们在抗PD-1耐药/难治性黑色素瘤中的固定ACT候选药物，以及autogen silumagan，我们的完全个性化mRNA癌症免疫疗法在转移性黑色素瘤一线治疗中的试验结果。我们的数据强化了我们的观点，即在肿瘤负荷较低且免疫控制最有效的早期环境中，mRNA免疫疗法可以为患者带来最显著的益处。
韦斯顿将分享这些读数如何加强我们的开发重点的细节。本季度，我们举办了第二届人工智能日。它强调了我们不仅是新制药技术的先驱，还是一家完全整合的AI科技生物公司，拥有能够发现和开发创新药物的AI工具。我们展示了基于AI的方法，旨在将数据多样性的复杂维度转化为个性化疗法开发，我们展示了我们AI能力的两个独特优势：解决患者间异质性和肿瘤内变异性，以及推动我们治疗方法的精确性和效力。关于我们与辉瑞合作的COVID-19疫苗业务，在获得监管批准后，我们成功推出了针对当前季节的变异适应疫苗。
随着主要市场的推出以及强劲的资产负债表（超过160亿欧元的现金及现金等价物和证券），我们拥有资源和灵活性，通过保持严格的损益表来为肿瘤学转型提供资金。简而言之，我们正在将科学进展转化为我们优先肿瘤学项目在不同适应症中的晚期进展。同时，我们正在建立能力和财务实力，将积极的数据迅速转化为市场机会，最重要的是转化为患者获益。现在，我将把会议交给厄斯金，讨论我们的临床执行和近期数据读数。
谢谢乌古尔。很高兴今天能与大家交流。在进入具体内容之前，我先介绍一下我们管线中主要项目的最新状态。首先，关于我们的PD-L1/VEGF双特异性抗体Pumita mig，我们正与百时美施贵宝合作执行广泛的注册计划。其次，关于我们的mRNA癌症免疫疗法，我们最近提供了两项二期更新，支持并为我们当前的开发战略提供信息。第三，关于曲妥珠单抗，pamiertikan或TPEM，我们的HER2靶向ADC，前身为BNT323，我们与合作伙伴Duality共同开发。我们继续推进首次BLA提交，现在计划在2026年提交，具体取决于监管反馈。
我们正在将TPAM作为单药治疗评估进入随机三期试验，一项在转移性子宫内膜癌中，另一项在乳腺癌中。对于这两项研究，我们预计在2026年获得数据。我们还启动了一项探索性试验，评估TPAM与pomitomic的新型联合疗法。让我回顾一下我们的临床开发框架——我们与合作伙伴BMS一起追求的精细化三波计划。第一波旨在通过全球注册三期试验，在三个基础一线适应症中确立Prometamic的地位：小细胞肺癌、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌。
第二波和第三波旨在通过两个维度扩大POMITOMIC的机会，放大其差异化：首先，通过在肿瘤中与标准治疗联合的探索性研究，为我们的适应症战略和优先级提供信息；其次，通过新型联合疗法，特别是与我们的ADC，以增强疗效。在第三季度，我们在所有这三波中都取得了切实进展。关于第一波，在小细胞肺癌中，全球三期试验正在招募，无缝二期/三期试验的二期部分已完成入组，三期部分正在三阴性乳腺癌中招募。我们有望在今年启动全球三期试验，针对PD-L1低表达人群，其中未满足需求最高。此幻灯片显示了其他研究。这些是支持剂量发现、设置优化和区域计划的支持性研究，为我们的三项基础全球三期试验提供证据支持。第二波是我们的扩展引擎。我们现在在肿瘤类型和治疗线中有超过十多项基于化疗的探索性研究。
第三季度，我们开设了新的队列，并继续完善数据集，这些数据集将为我们的关键试验规划提供信息。这有助于确保下一波注册试验是以证据为导向的，并根据获益-风险概况、患者人群规模、充分知情的研究设计和商业机会以及我们决策矩阵中的其他关键因素进行优先级排序。作为下一轮关键试验的先锋，我们正与BMS合作启动两项试验，旨在注册pumitamic与化疗联合用于一线微卫星稳定结直肠癌和一线胃癌。第三波通过新型联合疗法提升prometamic的潜力，以最大限度地发挥其临床影响，加强类别差异化，并建立一条多年途径，以在新的十年中维持药物的价值和寿命。
在这里，pumitamic与我们的ADC或其他新型化合物的几个联合方案已经入组，并在第三季度获得了势头。明年的初步数据将为我们第一个关键联合方案的决策提供信息。同时，我们继续对潜在联合伙伴进行单药分析，以设定明确的剂量、安全性和有效性基线。总之，第三季度是临床执行强劲的一个季度，加强了我们的注册核心，扩大了我们的扩展引擎，并推进了新型联合疗法的基本原理，我们相信这将随着时间的推移进一步区分和提升pumitamic。现在，我重点介绍第三季度的两个焦点。
首先，我们的一线小细胞肺癌注册计划，以及最近的更新为何具有催化作用；其次，我们在单药分析方面的进展，以完善我们的联合策略。小细胞肺癌仍然是一种具有挑战性的免疫学冷肿瘤，对免疫检查点疗法的反应往往是短暂的，导致与单独化疗相比获益有限，长期生存率低。在过去18个月中，我们在一线和二线小细胞肺癌的多项二期研究中建立了连贯的证据基础，最初在中国，现在在全球范围内，显示出令人鼓舞的活性和可控的安全性。
本季度在WCSC上，我们报告了来自我们在未经治疗的广泛期小细胞肺癌中的二期剂量优化研究的首批全球数据，该研究评估了两种剂量水平的pomitamic联合化疗。所有患者，无论剂量如何，在20μg/kg时均有疾病控制。我们观察到确认客观缓解率为85%，中位无进展生存期为6.3个月。30μg/kg产生的确认客观缓解率为66%，中位PFS为7个月。中位总生存期数据尚未成熟。安全性保持一致且可控，停药率低，除了化疗和PD-L1/VEGF药物通常观察到的信号外，没有新的信号。
有两点值得强调：首先是剂量明确性，这是任何注册计划的关键去风险步骤。全球剂量优化读数使我们能够将三期方案锁定为每三周20μg/kg。其次，跨区域的一致表现。早期中国一线广泛期小细胞肺癌数据集显示出强劲的活性和可控的安全性。第三季度全球数据与这些发现一致，进一步增强了我们对pumitamic在患者人群和实践模式中的获益的信心。这些结果共同支持我们正在进行的全球三期Rosetta Lung 01试验，该试验比较pumitamic联合化疗与atezolizumab联合化疗在未经治疗的小细胞肺癌中的疗效。
同时，在中国，我们继续进行pumitamic联合化疗与单独化疗的二线随机三期试验。本季度，我们将primitamic小细胞肺癌计划扩展到包括新型测试和pomitamic与我们的B7H3 ADC BNG324在一线和二线小细胞肺癌中的探索性研究。随着三期读数和一期/二期ADC联合数据集的成熟，我们将越来越有能力选择和推进其他方案，旨在在小细胞肺癌中建立长期存在。这让我想到了我们推进pumitamic与其他新型药物联合的策略。
我们的关键差异化方法之一是在决定与Fumitamic联合之前，建立活性、持久性和安全性的单药证据。对于我们的B7H3 ADC BNT324，我们的单药数据库在过去12个月中显著扩展。B7H3的广泛表达谱与prometermic在小细胞肺癌中的肿瘤机会非常一致。BNT324作为单药治疗，在瀑布图中实现了56%的客观缓解率和深度肿瘤缩小。在这种情况下，这是一个异常强的单药信号。在非小细胞肺癌中，在鳞状和非鳞状疾病中均观察到活性，包括EGFR突变亚组，客观缓解率为21%。
在经过大量预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌中，我们观察到BNT324具有显著的肿瘤缩小和持久的放射学无进展生存期，安全性可控。最近在ESMO上，我们报告了我们的Trop 2 ADC BNP325在二线及以上三阴性乳腺癌中的数据，客观缓解率约为35%，疾病控制率约为81%，中位无进展生存期约为5.5个月。同样在第三季度，对于我们的HER2 ADC T-PAM，我们的单药治疗数据库通过我们的合作伙伴Duality Bio在中国进行的Dynasty Breast O2三期试验得到了大幅扩展，该试验达到了其主要终点，即在预处理的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中，与曲妥珠单抗emtansine相比，PFS有所改善。
TPAM是另一个有前景的联合伙伴，有潜力将pomitamix的治疗范围扩展到HER2表达肿瘤谱。总之，这些数据提供了明确的单药基线，并帮助我们设定了vomitamic加ADC联合疗法在这些项目中的附加获益阈值。机制原理是一致的。BGFA阻断可以使血管正常化，改善ADC递送，而PD-L1抑制可以将ADC介导的细胞毒性和抗原释放转化为更广泛、持久的免疫反应。旨在实现更深的减瘤加免疫控制。这些代表了单药无法同时发挥的互补机制，因此在操作上，我们在第三季度取得了两项关键进展：继续单药分析以优化剂量和顺序，以及codification of our add-on benefit threshold and expansion of fumitamic plus ADC cohorts across prioritized settings.（我们的附加获益阈值的编纂以及在优先环境中扩展fumitamic加ADC队列。）
值得注意的是，我们的进入/不进入决策过程是由整体评估驱动的，不仅限于疗效信号和安全性概况。我们战略性地评估市场机会、未满足需求、竞争动态，并权衡其他关键因素，以确保每项决策都与我们的使命一致，并为患者提供变革性益处。现在转向我们的第二个肿瘤学基石，mRNA癌症免疫疗法。INEST是为每位患者单独制造的，以靶向个人新抗原。生物学和我们的临床经验表明，在疾病早期阶段最相关，此时较低的肿瘤负荷允许免疫系统巩固。我们正在进行的随机二期试验旨在以严格的方式测试这一前提。
现成的固定疫苗包括用于黑色素瘤的BNT111、用于HPV16阳性头颈部癌的BNT113和用于非小细胞肺癌的BNT116，靶向共享抗原，旨在与检查点抑制剂以及越来越多的我们的下一代骨干疗法联合使用。我们继续在多个肿瘤环境中推进执行和证据生成，同时保持关于固定疫苗长期最佳定位的灵活性。本季度在WCSE上，我们展示了BNG116 + Cimiplimab作为不可切除的III期非小细胞肺癌巩固治疗的结果。我们还在ESMO上展示了来自黑色素瘤随机二期试验的数据，一项是BNT111.6VAC，另一项是autogen cevumaran inest。
我将简要介绍黑色素瘤的读数及其影响，首先是BNT111固定疫苗在PD1治疗复发或无反应的高医疗需求人群中。二期研究评估了BNT111/Cimiplimab与历史对照相比，该环境中抗PD1治疗报告的客观缓解率为10%。该研究包括两个校准单药队列，以表征每种药物的安全性及其对客观缓解率的活性。该设计的目的是信号表征，而不是跨臂疗效声明。在单药治疗队列进展时，允许添加第二种药物。
每个组中超过一半的患者在单药治疗中位持续约四个月后选择添加第二种药物。该研究通过拒绝10%的ORR零假设，具有统计学意义，达到了其预先指定的主要终点。联合治疗的ORR为18%，包括深度和持久的缓解。值得注意的是，三分之二的缓解是完全缓解，支持活性深度。随访显示对长期生存有积极影响。37%的患者在24个月后仍然存活，21%无肿瘤进展。安全性可控，主要由预期的大多数1-2级细胞因子相关事件驱动。
与mRNA平台一致。BNT111单药治疗也显示出客观缓解和一致的安全性。总之，这些结果支持BNT111在这种困难的IO后环境中具有活性，并为我们提供了有用的基础来指导环境选择和最佳联合方案。转向inest，在ESMO上展示的数据来自我们的随机二期试验，评估autogen cevumaran联合pembrolizumab与单独pembrolizumab在一线转移性晚期黑色素瘤中的疗效。如前所述，该试验未达到无进展生存期统计学显著改善的主要终点。也就是说，我们观察到联合治疗组总生存期有数值上的趋势，联合治疗组12个月总生存率为88%，24个月总生存率为74%，而pembrolizumab组分别为71%和63%。
值得注意的是，允许交叉，随机分配到pembrolizumab的患者在进展时接受联合治疗。在总生存期分析中，这些患者仍留在其原始分配的组中，这可能会随着时间稀释观察到的治疗效果。我们在大多数可用患者中观察到强大的新抗原特异性T细胞反应，具有多表位广度和T细胞克隆在诱导后长期持续存在，表明mRNA疗法正在介导我们想要实现的预期生物学活性。转化读数给了我们三个可操作的见解。首先，T细胞反应广度与联合治疗组内的活性相关。
产生更广泛的新抗原特异性T细胞反应的患者经历了更长的无进展生存期，支持我们正在进行的努力，以最大化抗原广度，并以仍具有高效T细胞启动能力的早期和低肿瘤负荷疾病为目标。其次，免疫细胞PD-L1很重要。我们观察到在免疫细胞PD-L1高的肿瘤中，联合治疗的总生存期有改善趋势，而在该数据集中，肿瘤细胞PD-L1不能区分总生存期，支持较低的肿瘤细胞PD-L1不应将肿瘤类型排除在疫苗PD1策略之外。第三，IO不敏感生物学中的信号。在肿瘤突变负荷低的患者中，联合治疗的总生存期有改善趋势，正是通常从IO中获益较少的人群。
这与疫苗可以在 endogenous 突变负荷有限时提供免疫原性靶标的概念一致，并进一步鼓励在胰腺癌和MSS结直肠癌等肿瘤突变负荷低且对IO无反应的环境中进行开发。总之，这些机制见解支持我们正在进行的随机二期试验，包括特定适应症。我们选择了结直肠癌、胰腺癌和膀胱癌，以及我们对辅助环境的关注，其中肿瘤负荷和异质性最低，T细胞能力仍然很高。现在，展望未来，接下来会发生什么？我们将继续在我们的肿瘤学管线中生成和展示新的临床数据，这些数据直接指导pumitamic的晚期决策。
我们将在12月分享三阴性乳腺癌项目的早期数据，包括来自剂量优化队列的数据，这些数据对定义三期方案至关重要。从我们的ADC平台，我们期待BNT324在宫颈癌和铂耐药卵巢癌中的更多单药更新，BNT325在三阴性乳腺癌中的更新，以及BNT326在HER2阴性和低激素受体阳性乳腺癌中的更新。这些研究探索适应症，定义剂量和顺序限制，并为promethemic的新型联合疗法设定附加获益标准。对于评估autogen cervumaran单药治疗与观察等待在辅助治疗ctDNA阳性II期高危或III期结直肠癌中的随机二期试验，我们预计在2020年初进行中期更新。主要终点无病生存期的疗效评估预计在2026年底，届时数据集将达到预期的成熟度。然后在今年晚些时候，我们计划与合作伙伴ONC4一起展示正在进行的全球三期试验第一部分的非注册数据，该试验评估我们的抗CTLA4抗体Gotistobart与化疗作为二线治疗鳞状非小细胞肺癌的疗效。总体而言，这些即将到来的数据点推进了以证据为导向的优先级排序，通过建立剂量发现和单药ADC基线，进一步完善prometomic的注册路径，并利用随机环境特定读数将我们的mRNA免疫疗法定位在最有可能成功的环境中。现在，我将把演示交给我们的首席财务官拉蒙·萨帕塔进行财务更新。
谢谢厄兹勒姆，热烈欢迎今天加入的各位。我将首先回顾截至2025年9月30日的三个月的财务业绩。请注意，所有数字均以欧元为单位，除非另有说明。本季度报告的总收入为15.19亿欧元，较2024年同期的12.45亿欧元有所增长。这一增长主要是由于2025年第三季度与BMS合作确认了7亿美元收入。作为背景，我们预计在2025年至2028年期间从BMS获得总计35亿美元的预付款和非或有现金付款。
我们预计在未来三年以大致相等的金额确认收入，剩余余额将在2028年与最终付款一起确认。2025年第三季度，我们在收入中反映了7亿美元。转向销售成本，2025年第三季度约为1.48亿欧元，而去年同期约为1.79亿欧元，主要由于库存减记减少。2025年第三季度研发费用约为5.65亿欧元，而去年同期约为5.50亿欧元。研发费用主要由免疫调节剂和ABC项目的晚期试验启动驱动，部分被针对优先项目的积极组合管理所产生的成本节约所抵消。
2025年第三季度SG&A费用约为1.48亿欧元，而去年同期为1.50亿欧元。减少主要由外部成本降低驱动，部分被我们正在进行的商业建设所补偿。2025年第三季度其他经营业绩约为负7.05亿欧元，而去年同期约为负3.55亿欧元。2025年第三季度的其他经营业绩主要受到合同纠纷和解的影响。2025年第三季度，我们报告净亏损2900万欧元，而去年同期净收入为1.98亿欧元。
这主要是由和解纠纷的影响驱动的。2025年第三季度基本和稀释每股亏损为0.12美元，而去年同期基本每股收益为0.82美元，稀释每股收益为0.81美元。截至2025年第三季度末，我们的现金、现金等价物和证券投资总额为167亿欧元，包括从BMS收到的15亿美元预付款。我们强大的财务状况使我们能够继续投资于晚期优先项目，并为我们多元化的肿瘤学产品组合的商业化做准备。转向下一张幻灯片，我们正在更新公司2025财年的财务指导。
我们之前发布的2025年收入指导范围为17亿至22亿欧元，今天我们将其上调至26亿至28亿欧元。这主要是由于与VMS合作确认了7亿美元收入。其他指导考虑因素，如与我们的COVID-19疫苗业务相关的因素，包括辉瑞 territory 的COVID-19疫苗销售的库存减记，以及与德国政府的大流行准备合同预期收入和我们服务业务的收入，保持不变。转向费用，我们将2025财年研发费用指导降低6亿欧元，新范围为20亿至22亿欧元。
这一更新的指导反映了我们积极的组合管理，实现了显著的研发效率。作为其中的一部分，我们在所有开发阶段都遵循严格的进入/不进入决策，作为这些优先排序努力的一部分。这使我们能够专注于我们产品组合中我们认为代表最大机会的项目，符合我们对纪律严明和可持续增长的承诺。我们还在改善全年SDNA和运营活动资本支出指导。我们将全年SGA费用指导降低1亿欧元，至5.5亿至6.5亿欧元，这是由于正在进行的成本优化举措。
我们还将全年运营活动资本支出指导降低至2亿至2.5亿欧元，以更好地反映我们在制造业的目标投资。与我们在今年早些时候的披露一致，我们预计2025财年将报告亏损，因为我们继续投资于向完全整合的商业肿瘤学公司的转型。正如乌古尔所概述的，我们继续专注于围绕stoop和肿瘤产品机会、pomitamig和我们的mRNA癌症免疫疗法执行我们的战略。我们目前在这些项目中有多项正在进行的二期和三期试验，反映了我们为患者带来新型联合疗法的战略。
我们预计在未来几个月为这些项目生成更多有意义的数据。随着我们的推进，我们将继续保持严格的财务纪律，并专注于实现长期可持续增长。在结束之前，我想邀请您观看我们11月11日的年度创新系列研发日活动。在研发日期间，我们计划深入探讨我们的肿瘤学战略，包括pomitomic和我们的mRNA免疫疗法候选药物的计划。感谢您的持续支持和关注，因为我们继续为癌症患者、社会和股东创造价值。现在，我们开放提问环节。
谢谢。要提问，请在电话上按星号11，等待您的姓名被宣布。要撤回您的问题，请按星号1和1。再次，我们恳请您每人仅限一个问题，并请您对着麦克风大声清晰地提问。现在我们将接受美国银行证券的塔辛·艾哈迈德的第一个问题。请讲。
嗨，大家好。早上好。感谢您接受我的问题。我想了解一下您对MSS结直肠癌和一线胃癌市场机会的看法。您能谈谈您的产品与目前使用的产品相比有何特别之处吗？谢谢。
嗨，塔津。感谢您的问题。刚才您的声音有点断断续续。您能重复一下问题吗？抱歉，您能重复一下问题吗？只是想确保我们正确理解。
我想问一个关于MSS ERC和一线胃癌市场机会的问题。我想了解一下您认为这些机会与竞争相比如何。谢谢。
谢谢。塔津。这次我们听清了。所以问题是关于我们如何看待结直肠癌一线机会和胃癌机会，以及它与竞争领域的比较。那么，厄兹勒姆，你想回答这个问题吗？
是的，我可以回答这个问题。MSS结直肠癌和一线胃癌这两个适应症仍然是高医疗需求适应症。我们认为，从生物学角度来看，VEGF和PD-L1阻断的组合具有开发的基本原理，并有可能改善这些患者群体的临床获益。
谢谢。现在我们将接受摩根士丹利的特伦斯·弗林的下一个问题。请讲。
嗨，感谢您接受我的问题。我有一个问题和一个澄清。关于BNT323，我想知道您能否分享更多关于BLA提交延迟的原因，即关键因素是什么，然后关于新的研发指导。只是想澄清一下，这是否反映了百时美施贵宝承担了部分327费用的假设，这是否是变化的驱动因素。如果还有其他优先事项导致了这一点。非常感谢。
好的。谢谢，凯伦。这里有两个澄清点。所以也许我们先处理研发指导，我会把这个问题交给拉蒙，然后厄兹勒姆，之后我会把323 BLA进展的问题交给你。
谢谢你的问题，特伦斯。我想说，研发指导的降低并不是关于减少327的支出。我们更新这一指导是为了反映今年较低的研发费用。减少主要是由于某些项目的阶段调整和对关键战略优先事项的刻意关注，即C27。正如你正确提到的，这表明了纪律严明的组合管理。
但我想说，现在判断这是否代表结构性转变还为时过早，这取决于我们晚期项目的进展速度，包括目前对Pumita Mig的扩展努力，明年支出可能保持在类似水平或再次增加。我认为真正重要的是，我们继续以专注和灵活的方式分配资源，以最大化长期价值并支持我们的关键战略优先事项和项目。
厄兹勒姆，你想回答吗。
第二个问题，特伦斯？我们最初指导25年底提交323 BLA的原因。现在推迟到26年，因为我们与FDA继续讨论和对话，以进一步了解额外的数据需求，并正在生成这些信息。计划仍然是在26年提交，并且在26年我们还将从我们正在进行的乳腺癌研究中获得该项目的数据。
谢谢。现在我们将接受Leering Partners的戴娜·格雷博什的下一个问题。请讲。
嗨，大家好。感谢您的问题。我有一个关于pumitomig整体战略的问题，即分两步建立和提升，而不是在某些适应症中同时进行，比如在多臂三期研究中同时使用ADC联合和Pomitomig加上传统标准治疗化疗，以在您有ADC和适应症的早期数据且竞争激烈的情况下抢占先机。谢谢。
谢谢。感谢戴娜的这个问题。所以问题是关于我们对Kumitamig的战略以及战略的各个阶段，即建立和提升的各个步骤。所以我会把这个问题交给厄兹勒姆。
当然。谢谢你的问题，戴娜。你说得对。我们有三波战略：建立、扩展、提升，尽管我们称之为三波，但这些活动是并行进行的。我们重点关注与标准治疗的化疗联合，因为这些研究可以更快地启动，我们专注于速度，以便在某些适应症中真正第一个进入市场。然而，在这些适应症中，与我们的ADC联合的研究的数据生成正在进行中，并且也将很快跟进这个建立的浪潮。
谢谢。现在我们将接受高盛的阿萨德·海德尔的下一个问题。请讲。
嗨，谢谢。我是尼克·詹宁斯，代表阿萨德和高盛团队。鉴于BNT327三阴性乳腺癌三期试验将于今年启动。您能否提供一些关于我们在SABCs上即将看到的二期细节的见解？是否有任何新信息可以增加我们对三期成功的信心？谢谢。
谢谢尼克的问题。这是个好问题。简要回顾一下，这是关于Gumitomig，三阴性乳腺癌三期试验即将启动。厄兹勒姆，具体问题是我们能否提供关于将在SABCS上展示的二期结果的更多细节。
我们将展示更多疗效数据、安全性数据以及剂量数据。
谢谢。现在我们将接受杰富瑞的阿卡什·塔瓦里的下一个问题。请讲。
嘿，我是马诺吉，代表阿加什。只有一个问题。我们最近看到一线非小细胞肺癌的Harmony 3试验做出了一些改变，分别查看鳞状和非鳞状人群的主要PFS和OS统计分析。考虑到这些变化，您仍然认为BNT327化疗的ROSA02试验在三期部分的PFS和OS终点有足够的效力吗？会基于这些新信息对试验设计做任何改变吗？
是的。感谢您的问题。这个问题的一些细节有点难听到，但我听到您谈到了Harmony 3以及这是否可能对我们进行fumitomig试验的方式产生影响。所以我会把这个问题交给厄兹勒姆。
是的，我们不断根据新出现的数据重新评估我们正在进行的试验的统计分析计划，我们也会研究这个特定的试验。
谢谢。
谢谢。现在我们将接受TD Cohen的亚龙·韦伯的下一个问题。请讲。
太好了。非常感谢。我有一个关于323的后续问题要问厄兹勒姆。关于需要生成更多数据来支持提交。您能更明确一点吗？您需要生成。听起来您明年会有更多来自乳腺癌的数据。那么是不是考虑明年为乳腺癌提交申请，子宫内膜癌的反馈是什么，您仍然计划为其提交申请吗，或者请给我们更清晰的说明。谢谢。
是的，也许我之前的表述有误导性。所以子宫内膜癌，我们最初指导25年底提交。现在推迟到26年，因为我们与FDA继续讨论和对话，以进一步了解额外的数据需求，并正在生成这些信息。计划仍然是在26年提交，并且在26年我们还将从我们正在进行的乳腺癌研究中获得该项目的数据。
好的，那是针对乳腺癌的。那么子宫内膜癌呢？那里的计划是什么？谢谢。
不，不，不。子宫内膜癌是提交的适应症。这是我们一直以来所说的。最初计划在25年。现在推迟到26年，因为正如我所说，我们正在与FDA进行BLA前讨论，并提供进一步的数据。乳腺癌，乳腺癌三期研究正在进行中。我们将在26年晚些时候公布结果。
谢谢。现在我们将接受BMO的哈本·德斯塔的下一个问题。请讲。
嗨，实际上我是BMO的埃文的代表马克·霍夫曼。感谢您接受我们的问题。考虑到本季度的指导范围，您能否量化这在多大程度上反映了Covid的相对强劲季度，而不仅仅是BMS合作和英国政府协议的一般更新？我知道您提到大部分与合作有关，但好奇Covid方面是否有任何小的变化。了解相对贡献会很有帮助。谢谢。
谢谢马尔科姆。让我们谈谈收入，我会提到您的Kumernati问题，但我也认为向观众解释一下BMS收入会有所帮助。关于Comirnati，我们继续看到稳定的市场份额和稳定的定价。美国疫苗接种率约为20%，与我们的预期一致。我们一直假设与去年相比销量较低。因此，总体而言，业务表现符合我们对今年的预期。
虽然更广泛的市场仍然不确定，但我们继续依靠我们的优势，如强大的品牌认知度、可靠的供应和快速的变量适应，我们预计将按我们的展望结束今年。现在当我们谈论BMS收入时，更新的收入指导主要反映了与BMS的合作，正如您正确指出的，根据该协议，我们将在2025年至2028年期间收到总计35亿美元的预付款和非或有现金付款。虽然现金流入和收入确认的时间不同。收入将在未来三年内大致等额确认，剩余余额将在2028年与最终付款一起确认。这将在未来几年提供明确且可预测的贡献。
谢谢。现在我们将接受Evercore ISI的约书亚·塞萨罗的下一个问题。请讲。
嗨，我是科里·卡西莫夫的代表乔希。感谢您接受我们关于您和您的合作伙伴决定将pomitomig推向胃癌的问题。您是否看到了令人信服的临床数据（不确定是否已展示），或者是基于您对作用机制的理解将其推向这个新适应症？谢谢。
是的，谢谢乔希的问题。问题是关于pumitomic以及我们宣布决定进入胃癌的依据。我们是否看到了任何可以谈论的数据来支持这一决定？所以卢卡，你想回答这个问题吗？
是的，我们有pulmocamic在胃癌中的新兴数据，作为一个适应症，checkpoint抑制剂已被批准，我们在该适应症中看到了与shimotherapy联合的反应，并且基于我们在其他GI适应症中获得的数据，我们看到了改善标准治疗的明确规则。
此外，抗血管生成和PD1靶向方法在胃癌中具有已验证的作用机制基本原理。
谢谢。现在我们将接受奥本海默的杰伊·奥尔森的最后一个问题。请讲。
哦，嘿，非常感谢您接受我们的问题。我们对您与百时美施贵宝的合作感到好奇，您能谈谈治理结构吗，以及哪一方决定新试验，当您启动新临床试验时谁领导新的临床试验？谢谢。
好的。谢谢杰伊。感谢您的问题。关于我们与BMS的合作如何运作，这是一个有趣的问题。Mechanicaliste。我不能说那个词。所以厄兹勒姆。我会把这个问题交给你。谁做决定，或者乌古尔谁做临床开发的决定。
这是一种经典的方法，有多个协作部门。我们有一个JSC（联合指导委员会），我们在其中讨论所有适应症。到目前为止，所有做出的决定都是基于双方的利益。但双方都有机会用他们的产品进行联合试验，无论另一方是否有兴趣直接参与。因此，在合作中我们有很大的灵活性，旨在进行各种研究，并尽可能利用合作伙伴的管线。
太好了。谢谢。
谢谢。今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断了。