Lisa DeFrancesco（投资者关系与企业传播高级副总裁）
Michael Exton（首席执行官）
Scott Coiante（高级副总裁兼首席财务官）
Craig Granowitz（高级副总裁兼首席医疗官）
身份不明的参会者
John（Jefferies）
Joseph Pantginis（H.C. Wainwright）
Dominic（Piper Sandler Companies）
欢迎参加Lexicon制药公司2025年第三季度财务业绩电话会议。目前，所有参会者均处于聆听模式。在管理层准备好的发言之后，我们将举行简短的问答环节。提醒一下，本次电话会议于2025年11月6日进行录制。现在，我将把电话转交给Lexicon公司投资者关系与企业传播高级副总裁Lisa DiFrancesco。请讲，Lisa。谢谢。
米拉，早上好，欢迎参加我们2025年第三季度的电话会议。今天与我一同出席的有Lexicon首席执行官兼董事Mike Exton博士、高级副总裁兼首席医疗官Craig Granowitz博士以及高级副总裁兼首席财务官Scott Chianti。今天上午，Lexicon发布了一份新闻稿，宣布了我们2025年第三季度的财务业绩，该新闻稿可在我们的网站www.LexPharma.com以及SEC文件中查阅。本次电话会议的网络直播以及幻灯片演示也可在我们的网站上观看。在会议期间，我们还将回顾新闻稿中提供的信息，提供公司最新动态，然后利用剩余时间回答大家的问题。
在开始之前，请允许我提醒大家，我们将发表前瞻性陈述，包括与pilobaptin、LX9851、sotagliflozin和我们其他药物项目的安全性、有效性、临床开发、监管状态、治疗和商业潜力以及我们总体业务相关的陈述。这些陈述可能包括与我们药物项目的临床开发、监管状态、市场机会以及MPEPA在心力衰竭中的商业表现相关的描述和预测。本次电话会议还可能包含与我们的增长和未来经营业绩、候选药物的发现和开发、战略联盟和知识产权以及其他非历史事实或信息相关的前瞻性陈述。
各种风险可能导致我们的实际结果与这些前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，我们建议您查阅我们最新的10K表格年度报告和其他SEC文件，以获取描述此类风险的详细信息。现在，我想将电话转交给Mike Exton。Mike，请讲。
太好了。谢谢Lisa，大家早上好。很高兴今天早上大家能参加我们的会议。我们非常兴奋地向大家更新本季度的情况以及Lexicon正在进行的所有出色工作。现在，随着今年最后几周的临近，我想首先让大家重新了解我们在年初制定的一系列雄心勃勃的战略目标，这些目标旨在为公司创造长期价值。
这些目标首先是推进Pilavafidan，为3期注册试验做好准备。
其次，为我们的新型非肠促胰岛素肥胖候选药物LX9851提交IND申请。第三，招募患者并加速我们正在进行的肥厚型心肌病（HCM）3期临床试验（名为Sonata）的招募工作。继续与FDA就Zynquista进行持续讨论，并在1型糖尿病中确立前进道路，最后，增加有针对性的合作伙伴关系，以最大化我们研发项目的价值。
在过去的三个季度中，我们不仅在这些目标上取得了非常出色的进展，在我们的产品线和整个组织中也取得了进展。此外，我们继续做出战略决策，以进一步提升我们在具有高度未满足需求的心脏代谢疾病领域的地位。
通过这样做，我们成功地将公司重新定位为专注于研发。我们通过开发创新的产品线、最大限度地提高运营效率、加强对有针对性合作的关注来实现这一专注。因此，请允许我概述Pilavafidan在研发方面的重大进展。我们最近提交了对糖尿病周围神经病变（DPNP）2期项目汇总结果的事后分析。我们迄今为止的所有发现都强化了这种新型分子的广泛临床潜力及其3期准备就绪状态，我们正在与FDA就后续步骤进行合作，并与LX9851的潜在合作伙伴进行接触。
我非常高兴地说，我们已经完成了IND支持研究，并且如大家所知，今年早些时候，我们与一位强大的合作伙伴签订了独家协议，该合作伙伴有能力尽快、尽可能广泛地开发这一资产。最后，对于SotoClFlozen，我们在HCM的3期Sonata研究中，所有130多个研究中心现已启动，这是唯一同时招募梗阻性和非梗阻性亚型的3期HCM项目。
现在，在运营上，我们非常关注Lexicon在业务各个部分的资源利用。这使我们能够显著降低运营费用，同时保留对我们认为最有可能创造价值的领域的投资。
植入效率思维还使我们能够实施创新方法来推动业务向前发展。例如，正如大家所知，目前Soda的大量证据生成工作是由第三方进行和资助的。在我们业务的商业方面，我们最近为美国的IMPEFA引入了创新的虚拟销售支持系统，因为我们希望将MPEPA从一个稳定的收支平衡业务转变为Lexicon在2026年及以后的一个不断增长的盈利收入来源。
在Craig向大家介绍产品线的具体更新之前，我想花几分钟时间谈谈我们认为将继续积极影响我们业务的其他内部和外部支柱。
首先，随着我们继续推进科学并探索我们资产的临床潜力，战略性和深思熟虑的合作对于增加我们潜在产品惠及患者的可能性至关重要。我们已经展示了与强大组织合作的能力，我不仅对我们的合作伙伴所展示的能力和动力印象深刻，而且对我们的团队如何无缝有效地合作也印象深刻，我们已经可以看到我们战略的实际效果。
首先，我们正与Beatrice密切合作，以扩大Soda在欧美以外主要市场和地区的心力衰竭应用范围，他们取得了非常出色的进展。
我们对与Beatrice的这种合作关系感到非常满意。其次，我们旨在与我们的被许可方诺和诺德（Novo Nordisk）一起最大化LX9851的潜力，如大家所知，诺和诺德是肥胖及相关疾病领域的全球专家，我们最近完成的LX9851在肥胖症中的IND支持研究意味着，随着9851进入未来的开发阶段，我们可能获得高达3000万美元的近期里程碑付款。
最后，Pillavapadin的合作讨论正在进行中，我们旨在与高质量的合作伙伴合作，以释放这一资产在全球多个适应症中的产品线和吸引力潜力。
因此，我们的合作方式仍然灵活，因为我们的目标是在内部专注于我们核心的心脏代谢专业知识。第二，我想让大家关注Zinqista，因为我们与FDA的接触取得了显著进展。9月，我们分享了我们已向FDA提交了额外数据，支持Xinquista作为胰岛素辅助药物用于成人1型糖尿病患者血糖控制的获益风险特征。这些数据来自正在进行的第三方资助的Zynquista研究者发起的试验，并作为D类流程的一部分提交，以解决FDA在2024年12月完整回复函中提出的担忧。
现在，我们认为这些数据支持Zinqista的积极获益风险，并解决了提出的担忧，我们致力于与FDA合作确定前进道路。事实上，该机构确认他们预计在今年年底前提供书面反馈。在与FDA达成一致后，Lexcon将目标在2026年尽早重新提交。
最后，随着医疗保健成为华盛顿及其他地区的政治议程，我们看到我们产品组合在这一环境中的积极变化和机会。现在，神经病理性疼痛管理是一个特别明显的领域。
神经病理性疼痛是一种慢性疼痛，二十多年来治疗方法几乎没有进展。尽管它对慢性疼痛患者的生活质量有重大影响，但许多患者仍被开具口服阿片类药物，尽管已知其存在严重的滥用风险。更好、更安全的选择不仅是需要的，而且是实际需要的。本季度有三个重要发展，我想向大家更新一下。
首先，作为我们今年倡导工作的一部分，Lexicon在华盛顿召集了首次慢性疼痛圆桌会议，临床、患者和支付方社区的代表参加了会议。我们从与所有这些专家的讨论中获得了灵感，他们都在积极倡导在立法中认可慢性疼痛，以及对新创新和非阿片类治疗选择的需求。
其次，也是最近，就在几天前，一项新的法案《慢性疼痛缓解法案》被提交给美国参议院，旨在增加 Medicare 患者获得非阿片类疗法治疗慢性疼痛的机会。
最后，FDA最近发布了新的 draft 指南，以扩大慢性疼痛管理的非阿片类选择。因此，这三个因素，加上目前正在国会通过的其他立法努力，确实强调了在疼痛管理中对阿片类替代品的关键两党需求。
因此，总体而言，我们感到鼓舞的是，不仅看到来自更广泛立法环境的这些信号，还看到监管开放、不断变化的获取动态、AI探索和临床护理总体变化带来的其他重要变革催化剂。所有这些变化都是我们公司的巨大机会。
因此，我现在将话筒交给Craig，由他进一步更新我们正在开发的资产。Craig，请讲。
谢谢Mike。正如Mike所提到的，我们今年在整个产品线中取得了重大进展。这是忙碌而富有成效的3/4个季度。我想从我们的新型非阿片类AK1抑制剂Pilavapadin开始。来自神经病理性疼痛的三项单独2期试验的数据和分析提供了一致且具有临床意义的疼痛减轻证据，并验证了Pilavapitan的反应和耐受性特征。虽然我们在DPNP中的主要适应症代表了一个成熟的临床项目，但几个次要适应症也已准备好进入2期，提供了显著的扩展机会。此外，AAK通路是许多细胞过程的核心，例如神经元之间的突触信号传导。
考虑到这一点，我们还在多种神经科学适应症中进行了IND支持工作，强调Pilavapadin作为一种潜在的“一药多线”产品。我们已经积累了600多名接受Pilavapitin治疗的患者的数据，并展示了易于理解且可接受的安全性和耐受性特征。最后，Pilavapidin分子的专利保护延伸至2040年，包括预期的五年延期。这提供了很长的独占期，以最大化与该资产相关的任何投资的价值。
在过去的几周里，我们在多个重要的医学会议上展示了Pilavapadin和DPNP的数据。
作为背景，今年早些时候，我们分享了Progress的顶线结果数据，这是我们在DPNP患者中进行的Pilavapadin 2b期研究。该研究达到了其目标，确定10 mg是进入3期开发的适当剂量。自那时以来，我们完成了额外的事后分析和一项额外的肾损伤研究，以进一步阐明产品特征。
我们通过这些分析设定了几个目标。第一，研究暴露-反应关系，第二，评估各治疗组的依从性，第三，验证10毫克剂量的稳健性，最后，通过在更广泛的患者群体中评估Pilavapetin的药代动力学特征，确认安全性和耐受性特征。
我们在9月和10月展示的事后进展和缓解分析成功地解决了这些关键目标，得出了几个重要结论。Pilavaptin的血浆水平升高与疼痛评分降低之间存在线性关系。事后分析证实了该药物的生物学活性。第二，Pilavapetin对疼痛的影响具有临床意义。值得注意的是，10毫克剂量在第12周时ADPS较基线下降了2分。第三，10毫克剂量显示出可接受的概率特征，完成研究的治疗组患者百分比与安慰剂组几乎相同。
最后，我们进行的额外人体研究得出结论，没有心脏信号，如QTC延长，并且在轻度至中度肾损伤患者中，不需要调整Pilavapidin剂量。这些重要发现支持将更广泛的潜在患者群体纳入3期研究。
那么Pilavapetin的下一步是什么？凭借我们2期项目的结果，我们要求与FDA举行2期结束会议的请求已获得批准。我们计划在今年年底前与该机构会面，并在明年年初收到该机构的书面反馈。
同时，我们正在推进DPMP的3期项目规划。我们已经纳入了科学顾问委员会的意见，他们支持我们的3期开发方法，以及FDA最近关于非阿片类临床开发指南的内容。结合这一活动，我们继续与潜在合作伙伴进行接触。
现在将注意力转向sotaglifocin，我们认为我们的机会随着时间的推移不断加强。IMPEF在美国市场上仍然有售，我们从忠实的处方者基础中看到稳定的销售。
我们还继续从研究者发起的研究中积累独特的证据，支持sotagliflozin在肥厚型心肌病、心力衰竭以及重大不良心脏事件（MACE）中的机制，除了心力衰竭外，sotaglifosin已基于两项大型结局研究的临床数据在美国获得批准。sotaglifosin在HCM中的3期项目的入组继续加速。最后，正如Mike earlier 概述的那样，我们与FDA保持密切沟通，讨论Zinquista在1型糖尿病中的潜在重新提交。我们坚信这三个因素是确立sotagliflosin作为新类别疗法潜力的关键。
本周在AHA科学会议和HCM学会会议上，我们将有三项数据展示，重点介绍sotagliflosin在不同患者群体中的独特潜力。
如大家所知，心脏护理很复杂，涉及多模式治疗，旨在改善整体患者 outcomes。对我们特别重要的是，许多患有肥厚型心肌病的患者会经历重大不良心脏事件，如心肌梗死、中风或心力衰竭。在本周末的会议上，波士顿大学医学中心的Quinn博士、纽约西奈山的Bateman博士和德克萨斯大学的McGuire博士将分别重点介绍sotaglifosin对HCM心脏重构的影响、AHA关于sotagliflozin和HFpEF益处的最新突破性研究，以及对2型糖尿病患者MACE事件影响的展示。
Sonata HCM是一项大型全球注册试验，具有KCCQ终点，旨在支持HCM的监管申报和广泛标签。Sonata HCM是目前唯一正在评估阻塞性和非阻塞性HCM治疗的注册试验。我们最近完成了在美国、欧洲、以色列和拉丁美洲20个国家的130多个目标站点的启动。这是该项目的重要里程碑，我为团队为实现这一目标所做的重大努力感到无比自豪。随着这些站点启动的完成，研究入组显著加速。现在我将话筒交给Scott，由他提供公司财务的最新情况。
谢谢Craig，大家早上好。2025年第三季度，我们报告的总收入为1420万美元，而2024年第三季度的总收入为180万美元。2025年第三季度的收入主要包括来自与诺和诺德协议确认的1320万美元许可收入。根据该协议，许可收入在2025年9月30日完成IND支持工作后确认。从该协议中已确认的许可收入总额为4070万美元，剩余的430万美元预计将在第四季度确认。本季度的总收入还包括来自Impefa销售的100万美元净产品收入。
2025年第三季度的研发费用从2024年第三季度的2580万美元降至1880万美元，主要反映了Progress临床试验完成相关的外部研究费用降低，部分被HCM的Sonata 3期临床试验的投资增加所抵消。
2025年第三季度的销售、一般和管理费用从2024年的3960万美元降至760万美元。持续下降反映了2024年底战略重新定位导致的成本降低，以及2025年Mpefa的营销努力显著减少，以及运营业务的总体勤奋和效率重点。
2025年第三季度的净亏损为1280万美元，即每股0.04美元，而2024年同期的净亏损为6480万美元，即每股0.18美元。第三季度末，我们的现金、短期投资和限制性现金为1.45亿美元，而2024年12月31日为2.38亿美元。
我还想指出本季度费用方面的其他几个项目，我们继续降低成本并精简运营。季度环比运营费用减少3910万美元，主要由于战略重新定位。
作为一家专注于研发的公司，我们维持2025年全年运营费用指导。总运营费用预计保持在1.05亿至1.15亿美元之间，研发费用预计在7000万至7500万美元之间。SGA费用预计在3500万至4000万美元之间。我们的研发费用假设不包括Pilavapatib的3期关键研究相关成本，因为我们的目标是与开发合作伙伴一起推进这一资产。
总体而言，我们处于强大的地位，拥有推进正在进行的临床项目所需的资源，同时保持严格的资本配置方法和为股东创造价值的重点。
现在我将话筒交回给Mike，由他致闭幕词。
是的，谢谢Scott。大家可以看到，我们在2025年已经取得了相当多的成就，我对我们继续强有力的执行以结束今年感到兴奋。正如我 earlier 关于Pillavapidin分享的那样，我们计划在年底前举行2期结束会议。我们的临床前工作继续进行，因为我们探索这一资产的广泛潜在价值并评估扩展到其他适应症的可能性。此外，与Pilavapidan的合作将使我们能够在治疗上专注于我们的核心心脏代谢项目和专业知识，用于HCM中的soda。我们非常兴奋地从本周末开始与aha分享soda的补充研究结果，这可能为这一治疗候选药物提供有价值的额外见解。
同时，我们在美国、欧盟、以色列和拉丁美洲的Sonata研究站点正在按计划入组，所有3期站点均已启动，用于in pepa。我们的合作伙伴Viatris继续在监管批准计划方面取得进展。Sotagliflozin最近在阿联酋获得批准，现在已在沙特阿拉伯、加拿大、澳大利亚和新西兰提交批准申请，这些地区有大量潜在患者需要治疗。此外，Beatrice宣布计划在今年年底前在包括墨西哥和马来西亚在内的其他市场提交批准申请。到今年年底，共有六个重要市场将提交申请，我们对与Beatrice共同建立的势头感到非常高兴，对于Zynquista。
我们正与FDA密切合作，为T1D确定潜在的前进道路。该机构确认他们预计在年底前提供书面反馈，在与FDA达成一致后，我们将努力在2026年尽早提交NDA。最后，LX9851，我们的肥胖症IND支持研究已经完成，我们预计诺和诺德将迅速准备并提交IND，并推进临床开发。
因此，展望2026年，我们计划继续专注于我们认为使LEXICON处于成功位置的因素。成功。我们拥有强大的差异化资产管线，不仅是同类首创，而且在高度未满足需求的治疗领域具有首次上市的潜力。
我们很高兴抓住这些机会，并在明年的未来更新中展示我们取得的成就。现在我们有时间进行一些问答。因此，我将话筒交回给操作员来管理问题。
非常感谢。此时，我们现在将进行问答环节。提醒一下，要提问，您需要按电话上的Star 11，等待您的名字被宣布。要撤回您的问题，请按Star 1。再次，请稍候，我们正在整理问答名单。我们的第一个问题来自Jeffries的Andrew Tsai。您的线路现已开通。
嘿，大家早上好。恭喜取得进展。我是John，代表Andrew提问。那么对于Zynquista和1型糖尿病，你们正在寻求第四季度的监管反馈。你们是在寻求简单的是或否，还是只是想了解重新提交是否有意义，或者是否有更多你们正在寻求的细节？然后，如果你们能够在2026年重新提交，那将是1类还是2类重新提交？谢谢。
是的，谢谢你的问题，John。我是Craig Grenowitz。正如Mike所提到的，我们之前也讨论过，我们确实在利用正在进行的试验，特别是丹麦的steno试验，在大量患者中使用暴露数据来解决FDA在审查结束会议上提出的单一担忧，即一项前瞻性研究来记录糖尿病酮症酸中毒的发生率。大家可能还记得，正如FDA几个月前公开的CRL信函中提到的那样，FDA接受该药物具有疗效，能显著降低A1C，显著减少严重低血糖影响，显然我们已经在1型糖尿病和心力衰竭患者中看到并在标签中注明的已证实结局。
因此，我们正在使用Steno试验，该试验具有足够的暴露水平，这正是我们与FDA讨论的重点，准备一份提交材料，真正专注于这一单一问题。回答你的第二个问题，虽然我们没有得到FDA的最终书面确认，但我们的预期是，作为重新提交，这将是一个六个月的审查周期。
John，我想从我的角度提供更多细节，我认为这里真正令人高兴的是，FDA已经认可并接受steno方案和他们正在招募的患者是可接受的，以及他们捕捉DKA的方式是可接受的。因此，随着我们向前推进，实际上是围绕适当的暴露水平，以便让他们有信心，我们看到的积极数据让他们有信心重新提交。
太好了，非常感谢。如果可以的话，再问一个问题，关于soda在HCM和HFpEF中的第三方IST研究。您如何期望非HCM数据能让您对3期Sonata研究的成功更有信心？
是的，这是个好问题。显然，HFEF和HCM之间存在重叠。从临床角度来看。它们本质上是无法区分的。你看到非常相似的特征。你有正常的射血分数，但你有症状性功能障碍的患者，特别是舒张功能障碍。我想你已经看到CMI，他们实际上正试图从HCM转向HFpEF。我认为他们在这方面遇到了一些挑战，因为很多患者的射血分数随后降至50%以下。我们相信，通过展示数据，你最早将在本周末在Sotocardia看到一些数据，这是aha的口头最新突破性研究，以及我们明天，实际上是周五，将在HCM学会会议上展示的持续机制数据。
我们正在区分sotaglifocin在临床前模型、动物模型中对能量代谢和心脏重构的影响。这将与你可能在HFPEF患者中看到的一些临床结果非常吻合。它们将在周六的HCM会议上展示Sotocardia数据。因此，这继续建立了一系列证据，表明在HFPEF和HCM中，关于心脏能量代谢、心脏重构、心脏纤维化以及最终改善功能和症状方面，sotaglifocin的作用相似。
John，再次请允许我补充一点。我想更多地从商业角度谈谈我们的看法。你知道，我们在HCM项目中针对梗阻性和非梗阻性患者，认为一种每日一次口服、易于使用、副作用特征众所周知且易于理解的药物，特别是考虑到Maple试验的数据，确实为我们提供了一个很好的机会，有可能与CMI一起使用，但在HCM中处于一线位置。而这种一线位置，特别是当你将范围扩大到HCM研究中心和临床中心之外，进入零售心脏病专家和大型心脏病学诊所时，HFpEF和HCM患者在这些诊所中的表现非常相似。
因此，soda作为HFPEF的选择和HCM的差异化选择，让心脏病专家有信心在这两种情况下都能成功使用这种药物。特别是在非梗阻性患者中，你知道，区分这两种疾病的诊断有点挑战。因此，你知道，无论是从利用率还是科学角度，我们都在继续生成额外的数据，这将有助于支持在美国心脏病学界广泛使用这种药物。
太好了，非常感谢。
好的，我们的下一个问题来自花旗集团的Igal Nokhomovitz。您的线路现已开通。
嗨，早上好。恭喜取得进展。我是Juan Kimon，代表Igal提问。感谢您回答我们的问题。也许只是两个关于dpnp合作机会的快速问题。您能否告诉我们在确定合作伙伴方面进展到什么程度，以及您是否在完成与FDA的2期结束会议讨论后才完成任何合作协议？
是的，这是个很好的问题。在过去，我想说四到六周，我们重新与一系列我们最初讨论过顶线数据的合作伙伴进行了接触。显然，我们在过去一个月中展示的数据，包括整个2期项目的全部数据，我们有机会与所有这些合作伙伴进行交谈。2期结束会议是这些讨论中非常重要的里程碑，我认为公平地说。在一个二十多年来没有任何进展的领域，在一个新的draft指南出台的领域，获得确认作为整体讨论的一部分是很重要的。
因此，你知道，我们真的很期待，既然2期结束会议计划在今年举行，围绕这一点继续推进。我们实际上对我们提交的档案感到非常有信心，并真的期待获得FDA对我们认为是一个强大的3期项目的认可，该项目反映了他们的draft指南，这肯定会成为我们正在进行的合作讨论的一部分。
明白了。如果可以的话，再问一个问题。了解到您在与FDA的讨论中寻求广泛的HCM标签，如果Sonata的数据在某个特定亚组中更强，他们是否建议您也能够获得专门针对非梗阻性或梗阻性HCM的批准？
是的，谢谢。非常好的问题。我们采用的方法类似于我们处理心力衰竭的方法，我们有一个广泛的心力衰竭标签，无论它是HFrEF还是HFPEF。我们真的在HCM中采取了与FDA相同的方法。在我们开始试验前与他们讨论方案时，我们得到的承诺是，如果研究按进行的那样取得积极结果，将为我们提供一个包括梗阻性和非梗阻性患者的标签。因此，我们正在寻求这一点。我们希望在研究中每组各有250名患者。
按梗阻性与非梗阻性进行分层，但总体终点以总人群为基础。
明白了。非常感谢。非常感谢。
不客气。
我们的下一个问题来自A.G. wainwright的Joseph Pontianiz。您的线路现已开通。
嘿，大家好。早上好。感谢回答问题。那么，如果您不介意的话，也有几个问题。首先，我认为如果您能提醒我们Sonata何时推进，如果结果为阳性，您能否讨论一下定位，特别是随着HCM领域持续增长的兴奋以及CMI的作用和Aficampton有望获得批准。那么Sota相对于这些其他资产的定位是什么？
是的，这是个很好的问题，Joe。因此，我认为首先需要注意的是，接受CMI治疗的患者实际上有资格参加Sonata。我们有意采取了这样的方法，即soda可以与肥厚型心肌病中使用的基础药物联合使用。现在，我认为这些药物的定位通常类似于许多慢性药物，那些更费力、成本更高、通常价格范围不同的药物，往往被定位为治疗的后期选择。
并且，你知道，我们认为sotagliflozin，正如我们 earlier 讨论的那样，具有广泛的潜力，不仅用于有点限制性的HCM研究中心和临床中心，而且真正用于广泛的心脏病学领域，因为它的机制已知，易于使用，如果我们从Sonata在梗阻性和非梗阻性患者中获得积极结果，它允许这种广泛的应用，特别是考虑到Maple试验的结果，该试验表明，事实上β受体阻滞剂不一定有任何价值，事实上，它们可能在HCM中造成一些伤害。
我认为这为我们提供了一个很好的机会，成为HCM的一线药物，无论是梗阻性还是非梗阻性。
Mike，如果你不介意的话，我只想补充另一点。我认为越来越清楚的是，Joe，我想你已经看到并听到了最近的一些演讲，所有目前正在接受监管审查的CMI都将有某种形式的REMS。这无疑为开始治疗的患者带来了大量的文书工作和流程。我认为这本质上会限制愿意这样做的站点，因为你需要有足够的数量来创建文书工作流程。而且会有很多地方的HCM患者数量相对较少，不愿意承担这种负担。
因此，我确实认为，目前正在审查的CMI将有REMS，它们之间可能有不同的REMS，但它们将是我所说的REMS的重要限制。我们没有任何迹象表明soda会出现这种情况，它是一种已知的药物，已经有心力衰竭适应症。
这真的很有帮助，谢谢。然后我将一起问我的最后两个问题。首先，关于即将到来的2期结束研究，您已经提供了一些很好的细节。我只想确保我理解正确。您已经有了很多很好的反馈。您是否可以描述一下仍需要解决或确定的问题？第一。然后，如果Zinquista能够在监管方面取得积极进展，您可能会考虑什么样的商业计划，自己推进，潜在的合作伙伴还是其他方式？
太好了。我可能会把第一个问题交给Craig，我来回答第二个问题。
是的，Joe，很好的问题。关于2期结束会议，我认为当涉及到终点、研究持续时间、患者人群时，我们感到非常舒适，并且我认为这也得到了其他在神经病理性疼痛和糖尿病神经病理性疼痛中进入3期的公司的验证，即进行两项试验，每项约3至350名患者，12周视觉模拟疼痛评分，平均每日疼痛评分。我认为对于任何中枢作用药物，讨论的一些领域将涉及潜在的中枢效应，如嗜睡。
我认为对于任何药物，这肯定是一个问题。尽管没有理由相信，我们也不认为存在任何人类成瘾潜力类型的活动，但我们不认为这种药物有任何有意义或显著的次日嗜睡或其他中枢效应。在我们进行的大型2期项目中，包括盲法停药，没有任何迹象表明存在成瘾潜力问题。但这些肯定是可能与FDA讨论的领域。
对吗？不，谢谢。非常感谢，Joe，关于Zinquista的商业化问题，在某种程度上也向前思考HCM，只需允许我花一点时间更一般和哲学地谈论我们如何商业化Zodagliflozin。如大家所知，我来到Lexicon后做的第一件事之一就是不幸地重新审视我们如何商业化in Pepa。我想明确指出，Cinquista和HCM都不会出现MPEFA的情况，原因有几个。如大家所知，MPEPA实际上是第四家进入市场的公司，在一个有三个主要竞争对手的领域，这使得市场准入极其困难。
我们实际看到的是，当医生使用这种药物并且患者使用它们时，它非常粘性。但准入是一个非常困难的情况。Zinquista和HCM并非如此。为什么？因为它可能是每个适应症中第一个也是唯一一个SGLT抑制剂。这有几件事。首先，它允许我们在这两个适应症中完全重新考虑定价。这在HCM中尤其有影响，CMI的定价是其他药物的数倍。但其次，也许更重要的是，在支付方层面没有替代、逐步替代的能力。
因此，Zinqista和HCM的准入条件非常不同。这并不意味着我们打算采用成熟的传统商业模型。事实上，这是我们安装NPEPA虚拟销售支持系统的一部分，该系统包罗万象。我们可能有机会向大家介绍这一点，这是我们学习未来几个月如何以非传统方式进行的好方法，无论是完全虚拟的现场存在，还是混合模式，甚至是合作推广，这都是一个选择。
我们正在并行探索所有这些细节。当然，另一件让我们非常兴奋的事情是，在我加入公司之前，我们已经与患者团体合作多年。我们可以使用一些有趣的商业模型，并利用一些这种以患者为驱动的倡导。例如，根据我的经验，我们在偏头痛和其他疾病中看到，患者有这种积累的、被压抑的需求，我们可以以非常独特的方式做到这一点。所以这方面还有更多内容，但我们肯定在探索如果Synquista上市，我们打算如何推广它。
各位，非常感谢所有这些细节，尤其是最后一条评论，听起来你们有能力利用很多选择权。非常感谢。
当然。谢谢Jer。
我们的下一个问题来自Piper Sandler的Yasmine Rahimi。您的线路现已开通。
嘿，我是Dominic，代表Yasmeen Rahimi提问。感谢回答我们的问题，并祝贺本季度取得了出色的成绩。所以我们一直在关注HCA。我们知道今年将是激动人心的一年，特别是考虑到将有几场关于SGLT 1和2抑制剂类在HCM和临床前模型中的演讲。您能帮助我们理解我们可以从这些HCM演讲中获得多少概念验证数据吗？谢谢。
是的，谢谢你，Dominic。你知道，我们看待这些演讲中的任何一个，特别是临床前模型，都是围绕作用机制的更广泛图景的一部分，特别是soda的SGLT1和SGLT2作用的功能。无论我们是在研究对中风和心肌梗死的影响，还是在HFPEF中的影响，或是在HCM中的影响。如大家所知，我们在过去一年中已经生成了所有这些数据，并广泛发表。明天在HCM会议上，波士顿小组的数据展示将继续这一叙述。
在一个特定的镜像模型中，这个小组有丰富的经验和悠久的历史，他们在该模型中看到的soda的效果，我不想预测他们的演示，但我认为是相当显著的，我将只提供概述。它正在影响能量代谢。并且有一些关于soda在该模型中对能量代谢影响的机制数据。通过影响和改善心脏能量代谢，你正在改善纤维化和其他心脏重构。但最重要的是，最终改善舒张功能。如大家所知，HCM中的大多数生理问题是舒张僵硬。
因此，人类肥厚型心肌病在生理上主要有两个问题。在梗阻性中，流出道梗阻存在物理障碍。这确实是梗阻性和非梗阻性HCM之间的区别。但根本上，无论是梗阻性还是非梗阻性，共同的问题是心脏高动力功能，肌动蛋白和肌球蛋白过度活跃。还有一个关于能量代谢改变的问题。我们认为sotaglifosin作用于这两个基本生理特征。这就是为什么我们相信，并且得到了医学界和FDA的大力支持，我们可以在同一试验中研究梗阻性和非梗阻性患者，因为无论它们是梗阻性还是非梗阻性，其潜在病理生理学是相同的，这实际上是解剖学上的定义，而非生理学上的定义。
太好了。感谢您提供的信息。这确实很有帮助。然后我们还有一个问题，一旦Pilavapetin的2期结束会议完成。我知道您 earlier 已经提到了这一点，但您预计合作多久能实现，然后您对您可能感兴趣的交易类型有什么想法？
是的，我认为我们将在2期结束会议后继续这些接触，并肯定会持续到2026年初。我认为我们参与的合作类型，我们接触的合作伙伴类型确实非常多样化。我认为这给了我们选择权，可以决定我们如何参与Pillavapid的未来发展。因此，我们将继续与他们接触。你知道，我们显然会等待会议记录正式化，这将在2026年初，然后我们将从那里开始。
太好了。非常感谢。
谢谢。
我没有看到更多问题。现在我们将把话筒交回给Lexicon首席执行官Mike Exton致闭幕词。
好吧，非常感谢大家。感谢这些精彩的问题。真的很喜欢这些问题，并期待很快与大家更详细地讨论。我想，我希望大家看到的是，我们在2025年已经取得了相当多的成就，我对我们继续强有力的执行以结束今年感到兴奋。正如我 earlier 关于Pillavapidin分享的那样，我们计划在年底前举行2期结束会议。我们的临床前工作继续进行，因为我们探索这一资产的广泛潜在价值并评估扩展到其他适应症的可能性。此外，与Pilavapidan的合作将使我们能够在治疗上专注于我们的核心心脏代谢项目和专业知识，用于HCM中的soda。我们非常兴奋地从本周末开始与aha分享soda的补充研究结果，这可能为这一治疗候选药物提供有价值的额外见解。
因此，感谢大家参加我们今天的电话会议。我们期待在未来的更新中分享更多信息。祝大家有美好的一天。
感谢您参与今天的会议。本次会议到此结束。您现在可以挂断电话。SA。SA it SA。