Jeffrey Stein（总裁、首席执行官兼董事）
Seamus Fernandez（分析师）
Frank Karbe（首席财务官）
好了。好的，非常好。各位早上好。早上好，Jeff。早上好，Frank。谢谢你们，谢谢你们参加。我知道西海岸现在天刚亮。我们原本希望你们能到场，但我知道空中交通管制给你们带来了一些挑战。不过，今天第二天的会议由Sadara Therapeutics开启。Jeff Stein，首席执行官，Frank Carb，首席财务官，首席营销官。再说一遍。
他被列为首席营销官，但哦，天哪。
是的，那是不正确的。但是。无论如何，谢谢你们两位的参与。我认为这对在座的各位来说是一个很好的机会，可以更多地了解Sadara，一家我们确实非常看好的公司。我请Jeff简要介绍一下Sadara，公司目前的状况以及你们如何建立组织来执行这个正在进行的流感3期临床项目。
当然。Seamus，非常感谢，很抱歉没能亲自到场。Frank和我都尽力想办法，但正如你所说，空中交通管制的情况让我们望而却步。所以Sidera，我们实际上是一家有11年历史的公司，基于所谓的Cloudbreak平台创立。该平台的当前版本是药物FC偶联物。我们在这方面已经研究了很长时间，但当前版本实际上是在2018年发明的，该平台产生的第一个项目是CD388，我们的通用流感预防药物。稍后会详细介绍。
但在2018年，当我们将其投入临床前测试时，我们不断对这种疗法的 efficacy和安全性感到惊讶。通常在药物开发中，人们会遇到障碍，然后进行调整。但在这里，一切都一帆风顺。强大的临床前数据使我们能够在2021年与JJ合作开展该项目。在合作中，我们通过两项1期研究和一项2b期研究将其推进到临床阶段。所有这些研究的结果在2023年第一季度末公布。根据我们与强生的合作协议，他们正准备行使选择权接管该项目的开发，并将其推进到大型2b期以及随后的3期研究。
在他们做出决定后不久，John Reed担任新任研发负责人，公司决定退出传染病领域。他们开始一系列剥离其传染病项目，从后期项目开始，到早期项目。我们的项目正处于这一过程的中间，这些都是大型制药公司之间关于剥离这些项目的对话。我们能够在这个竞争激烈的过程中胜出，因为我们与几位顶级生物技术投资者合作，筹集了2.4亿美元来竞争并最终赢回了我们的资产。
这是在2024年4月底宣布的。从那时起，我们真的必须加快速度，因为我们希望在2024年秋季将其推进到一项5000名参与者的2b期临床研究中。所以只有几个月的时间来组建临床运营团队并启动项目，我们成功做到了。去年的流感季节非常严重，我们招募了5000名参与者，测试了三种剂量的CD388与安慰剂。这是一项安慰剂对照研究，最终目标是在2025年4月确定剂量。
今年早些时候，我们公布了这项名为NAVIGATE的研究结果，该结果超出了所有预期。我们的最高剂量达到了P值。我们与安慰剂相比的P值小于0.0001，efficacy率为76.1%，这在任何流感预防药物中都是前所未有的。提醒一下，CD388不是疫苗。它经常与疫苗混淆，因为它在每个流感季节开始时皮下注射一次，并在整个流感季节保持efficacy。它与疫苗的另一个区别是，它真正对所有流感毒株具有普遍活性，并且适用于所有人，无论他们对疫苗的反应能力如何。
因为它不是疫苗，而是一种长效抗病毒药物，同时具有极高的安全性。基于这些数据的强度，我们进行了一轮融资以资助3期研究。我们有充足的资金支持整个3期项目。现在，我们与FDA分享了我们的结果，并进入了2期结束会议。FDA不仅同意3期项目，还建议我们扩大规模。我们最初计划在高危和免疫功能低下人群中推进3期研究。
FDA建议我们增加另一个高危人群，即65岁以上、健康或有轻度合并症的人群。我们在9月底开始了这项3期试验，就在几个月前，或者说一个半月前。我们正在按计划完成这项6000名参与者的研究招募，测试450毫克剂量的CD388与安慰剂，我们预计在下个月完成招募。
太好了。那么，Jeff，我认为我们已经涵盖了该项目的很多历史。也许我们可以聚焦于3期研究设计。你能提醒我们一下该研究推进的关键时间点以及一些关键决策点吗？我知道你刚刚提到了招募时间和试验完成的预期，但关于试验本身。也许你可以介绍一下中期分析以及你希望实现的目标。研究的 powering。
是的，当然。正如我提到的，这是一项6000名参与者的研究。抱歉，6000名参与者的研究，测试450毫克剂量与安慰剂。这与2b期的人群不同。2b期在18至65岁健康、正常、未接种疫苗的个体中测试CD388。在3期研究中，我们在高危合并症人群、免疫功能低下人群和65岁以上人群中进行测试。这是一项更大的研究。我们计划进行中期分析。流感研究的一个挑战是你永远无法预测流感季节的严重程度。关于研究的powering，该研究有90%的power来检测60%的efficacy率。
假设安慰剂组的发病率为1.5%。什么是发病率？发病率是指根据我们的入组标准，安慰剂接受者出现流感症状和体征的比例。所以1.5%是一个非常保守的预期，前提是流感季节温和。去年的原因，不是人群，但研究确实遇到了历史上严重的流感季节。大型2b期研究中安慰剂组的发病率为2.8%。因此，如果3期研究中安慰剂组的发病率超过1.5%，该研究的power将会更强。
然而，由于我们不确定，我们设计了带有中期分析的研究，我们预计在明年3月底之前公布中期分析结果。这将告诉我们两件事之一。第一，研究有足够的power，然后我们可以在6月公布数据。那将是6月的主要efficacy数据。或者，如果是温和的流感季节，6000名参与者的power不足，中期分析将告知我们需要在明年5月开始在南半球额外招募多少参与者。
好的，很好。也许我们可以回顾一下2期研究的一些细节。一个特别的问题是2期与3期的差异。你能指出主要终点的任何差异，2期与3期患者人群的差异，以及这可能如何影响研究结果吗？
当然。这是一个重要的问题，因为我们正从健康正常人群转向免疫功能低下、高危合并症和老年人，他们对疫苗的反应能力不同。显然这不是疫苗，但仍然是具有不同问题的不同人群。这将是一个病情严重得多的患者人群。所以，我们预计结果应该是相同的，因为我们有两条证据线表明情况会如此。第一，来自我们的非临床研究，清楚地表明在致死性小鼠挑战模型中，相同剂量的CD388在免疫功能正常和免疫功能低下模型中同样有效。
第二，可能更重要的是，如果你查看已批准的抗病毒药物标签，特别是神经氨酸酶抑制剂，如扎那米韦（Zanamivir），它实际上是CD380或达菲（Tamiflu）的活性部分，在这些药物在高危人群、免疫功能低下人群和健康正常人群中测试的标签中，没有剂量调整。这并不太令人惊讶，因为这些再次强调，它们不是疫苗，而是抗病毒药物。只要在清除方面没有差异问题，人们会期望只要能维持有效的暴露量，就会得到相同的结果。
太好了。那么关于疫苗的纳入呢？请提醒我们可能接种疫苗的患者百分比。以及其他抗病毒药物在疫苗基础上使用的研究。
是的，重要的问题，因为在这项研究中我们允许接种疫苗。这里的目的是在真实世界情况下测试它。我们不强制接种疫苗，我们建议接种疫苗，但由个人及其医生决定是否在研究中接种疫苗。我们认为这很重要，因为你想在真实世界环境中测试CD388在接种疫苗和未接种疫苗人群中的表现。基于合并症的严重程度以及免疫功能低下和老年人的情况，我们预计大多数参与者可能会接种疫苗。
事实上，我们估计约65%会接种疫苗。我可以稍后再谈这个，但看起来实际比例会低于这个数字。但也就是说，我们理想情况下希望展示CD388在疫苗基础上具有叠加活性。背后的科学原理是流感疫苗主要产生针对血凝素的抗原。流感病毒表面有两个靶标之一。CD388靶向神经氨酸酶，更精确地靶向神经氨酸酶的活性位点。Seamus，关于你的问题，2017年有一项关于扎那米韦的临床研究表明，扎那米韦在疫苗基础上具有叠加活性。所以我们期望展示同样的结果。因此CD388有76%的活性。疫苗平均有40%的活性。我们可以预期有机会展示高达90%的保护率。而且，这几乎可以说是通用流感预防药物的圣杯。
太好了。我想这可能让我们稍微转向患者人群本身以及研究将告诉我们关于个体人群和人群powering的信息。你能帮助我们理解，90%或大于90%的power针对总体人群。但是关于亚人群呢？你们是否分享了亚人群的powering假设，或者你们是否能够单独查看各个群体并可能在标签中捕获额外信息？
当然，是的。该研究没有power单独查看亚人群。严格针对总体研究人群。我们预计约40%的参与者将在高危合并症人群（中度至重度合并症），约10%在免疫功能低下类别，然后50%在65岁以上人群。所以有多个人群，你可以想象，在高危人群中，心血管、肺部和肾脏方面还有亚人群。然后，尽管这是一项大型研究，6000名参与者，但这些亚类别没有单独的efficacy power。
这是基于我们在2期结束会议上与FDA的对话。在那次2期结束会议上，FDA表示我们的2b期研究是支持性研究，可以作为注册包和标签的一部分。所以当你考虑2b期人群，即18至65岁健康、正常、未接种疫苗的人群，3期研究是在高危合并症、免疫功能低下和65岁以上人群中的关键研究，抗病毒部门有提供广泛标签的历史，其中包括注册包中测试的人群。
好的，太好了。如果你不介意，我想转向Frank谈谈商业机会。Frank，也许你可以给我们总体介绍一下你对市场机会的看法，以及随着388在3期研究中的成功，假设标签范围扩大，你如何细分人群和机会？
是的，谢谢，Seamus。所以我们相信，根据现在预期的标签，将有超过1亿患者有资格接受CD388。其中包括约5000万患有中度至重度合并症或免疫功能低下的患者。人们可能会称这些患者为流感并发症高风险患者。但根据CDC指南，可能还有另外1亿患者仍被认为流感风险增加。这包括有轻度合并症的患者以及老年人。即65岁以上但其他方面健康的患者。
太好了。当我们考虑你们历史上所做的定价工作时，请提醒我们你们与付款人所做的工作，以及我们应该如何看待你们在12月15日即将举行的分析师日对市场的下一次更新。
是的，所以我们实际上已经做了相当多的市场研究。今年早些时候进行了初步工作，然后在过去几个月中，我们确实大幅扩展了这项工作。在12月的研发日，我们计划提供最新信息，特别是关于这项后期市场研究，重点是或涵盖对美国市场的更深入分析，我认为这将很好地验证我们商业战略的支柱以及我们对CD388机会的信心。
这里我想强调两点。一方面，这包括我们与付款人最新的合作，以更深入地描述定价和准入机会。其次，它还将包括对一个包含2亿患者的大型保险索赔数据库的分析，我们正在深入研究我们最关注的患者人群中的患者和处方者细分。我认为这将提供信息，并进一步阐明我们计划如何商业化以及为什么我们对机会非常乐观。
太好了。也许为了结束这部分，我们剩下的时间不多了。当你考虑能够覆盖这1亿患者的关键因素时，显然制造是至关重要的。你能更新一下我们在制造方面的进展，以及从现在到基本上有信心能够随着时间的推移覆盖这1亿患者的关键步骤吗？
是的。总的来说，我只想说，从现在到最终获得BLA批准涉及许多不同步骤。截至目前，所有这些步骤都按目标、按计划进行，我认为一切都在按计划推进。过去几周反复出现的一个问题是我们计划的商业供应量有多大？我们没有详细说明，但我认为你们可以放心，我们正准备在上市时准备数百万剂。CMC，你们过去听过我们说过，是关键路径的一部分，并且确实在推动我们的时间表。我们继续评估是否可以进一步推进，但总的来说，我想说这里的所有不同部分都在按计划进行。
好的，太好了。
我想补充Frank的评论，我们之前没有提到，但我们最近宣布从Barda获得了一份大额合同，该合同的初始5800万美元用于将制造业务转移到美国境内，建立美国境内的平行供应链。Frank提到我们的药物供应来自无锡。这将是一条平行供应链，在某个时候，我们的商业化将完全实现国内供应。但这将非常有助于我们满足商业需求。
好的，太棒了。这是对该项目的精彩概述。在通往3期结果（不迟于2027年）的道路上已经完成了大量执行工作。同时也期待你们12月15日的分析师活动和更新。谢谢你们两位的参与。很遗憾听到你们的旅行中断。你们并不孤单，这是肯定的。但期待很快再次见到你们。保重，祝早上好。
谢谢，Seamus。
谢谢大家。