Sarah Cavanaugh（企业事务与行政高级副总裁）
Diane C. Young医学博士（高级副总裁兼首席医疗官）
Tibor Keler博士（执行副总裁兼首席科学官）
好的。各位早上好。欢迎参加古根海姆医疗创新大会。我们下一个演讲公司是Celldex Therapeutics。今天有几位公司高管来到我们现场。我们将与首席科学官Tibor Keler、首席医疗官Diane Young以及企业事务高级副总裁Sarah Cavanaugh进行交流。我为各位准备了一些问题。不过或许可以先请您，或者Sarah，做一些开场发言，为我们简要介绍一下公司即将到来的里程碑事件。毕竟你们昨天刚发布了财报，然后我们再进入问答环节。
当然。非常好。感谢邀请我们参加。我们非常感激。2025年对Celldex来说是极其令人兴奋的一年。我认为最显著的标志是我们荨麻疹项目的数据。我们公布了慢性自发性荨麻疹（CSU）项目的76周数据，其中包括治疗后的出色疗效。然后就在上周，我们公布了症状性皮肤划痕症和寒冷性荨麻疹这两种诱导性荨麻疹的II期研究数据。这项研究非常独特。它是针对这些适应症开展的规模非常大的随机安慰剂对照研究。Diane稍后会详细介绍的数据也非常出色。
这些成果为我们在这两种适应症的后期研究奠定了良好基础。如您所知，CSU的III期研究正在进行中，我们将于12月启动诱导性荨麻疹的III期研究。此外，在管线的另一部分，几周前我们公布了CDX622项目的数据，Tibor可以就此进行介绍。因此，我们为繁忙的2026年做好了充分准备。
非常好。感谢您的介绍。我想深入了解一下你们公布的CSU长期数据，因为至少我们从医生那里得到了非常积极的反馈，特别是关于你们展示的停药后疗效持久性。所以我想听听您的看法。你们如何将这些数据与该疾病的历史常规情况进行对比？你们从医生那里听到了什么反馈，这对入组有帮助吗？我很想听听你们对这些CSU数据的看法。
好的。我们公布了该研究的76周数据。这项研究的显著之处在于，我们在52周数据中已经看到非常高的完全缓解率，这可能是其他研究中所见的最高完全缓解率。而76周数据包含了停药后的随访期。在该研究中，我们显示在最后一剂给药七个月后，我们仍有41%的完全缓解率，这真的非常令人难以置信。与专家交流时，他们表示这确实是前所未有的，人们对此非常兴奋。他们使用了“疾病修饰”这样的术语，并从各个角度试图理解这一现象。所以我认为，这确实有助于入组，也确实提升了人们的兴奋度。因此，我们对此真的感到非常、非常兴奋。
那么，如何将其与历史常规情况进行对比呢？目前可用的治疗方案能达到什么效果？
好的，以奥马珠单抗（Xolair）为例，如果你停用奥马珠单抗，症状会在几周内复发。Remibrutinib方面，我们尚未看到随访数据，但了解到它半衰期较短，停药后症状会复发。度普利尤单抗（Dupixent）的缓解率较低。他们可能有一些长期随访数据，但在那些研究中随访时间并不长。因此，我们的数据确实是前所未有的。
明白了，明白了。现在有了76周的数据，其中包含大量安全性数据，且一直非常稳定。考虑到该药物具有疾病修饰能力，目前对其安全性的看法如何？
好的，我认为76周数据在安全性方面的表现让所有人都非常满意。巴佐尔（Barzol）的耐受性非常好。我们观察到的副作用都是轻度的，更多是 cosmetic 问题，并非医学上的严重问题。重要的是，76周数据显示这些副作用是可逆的。在血液学结果方面，关于中性粒细胞计数，我们看到了非常一致的下降趋势，并且这种下降确实恢复到了基线水平。因此，长期数据非常、非常积极。
那么您能谈谈III期项目吗？即正在进行的两项III期研究，入组情况如何？与II期研究相比，这些研究有哪些关键特点？
关于这些研究，有两项 identical 的大型研究，每项研究约900名患者。它们是随机安慰剂对照研究，比较了巴佐尔单抗（barzivalumab）的两种剂量方案与安慰剂。我想说，它们在各方面都与II期研究非常相似。纳入排除标准相同，终点指标也相同。真正的区别在于，我们在两种剂量方案中都增加了负荷剂量。这是最大的不同。
明白了，明白了。Sarah，能否谈谈入组情况？你们大概什么时候能提供入组更新，以及你们计划如何向市场传达相关信息？
当然。入组情况与我们的指导一致，我们曾指导称将于明年年中（夏季）完成入组。
明白了，明白了。好的。你们对该研究有什么预期吗？或者说现在判断是否为时过早？我只是想了解数据公布时可能出现的某些情况。
嗯，我认为我们希望看到与II期研究同样好的结果。如果能达到那样的结果，我们会非常、非常满意。
明白了。关于定位，我想再次强调你们展示的停药后疗效持久性。现在对该药物的定位有何看法？你们认为上市初期的市场接受度会如何，以及这种定位会如何演变？
我认为，从我们看到的数据以及与医生的交流来看，真正关键在于患者及其需求。这些患者确实深受其苦。这些是严重的疾病，对他们的生活质量有重大影响。因此，对于中重度患者，治疗开始时会涉及他们对治疗的期望。我们习惯于按治疗线数（一线、二线、三线）来思考，以及如何逐步推进。但在与医生交流时，我们听到的是，这使他们能够与患者就治疗期望进行对话。因此，我们认为这里有很多机会。我们需要看III期研究的数据结果，但从这个角度来看，我们感觉定位非常有利。
明白了。非常好。关于诱导性荨麻疹，你们最近提供了更新。能否为我们回顾一下该数据的一些关键特点，并谈谈在该人群中是否观察到类似的停药后疗效持久性？
好的。上周在ACAI会议上，Jonathan Bernstein博士公布了20周数据结果。但这项研究的设计与II期荨麻疹研究不同。我们有20周的安慰剂对照期。然后患者在此时停药。但他们可以进入开放标签扩展期，目的是获取再治疗数据。但我们在会议上展示的是20周安慰剂对照期的数据，这是我们展示的最长安慰剂对照期。我想提醒大家，这项研究确实具有开创性，因为它是在诱导性荨麻疹（寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症）中开展的规模最大的随机安慰剂对照研究。
本研究的主要终点是完全缓解，定义为激发试验阴性。结果显示，寒冷性荨麻疹患者中约2/3在20周时达到完全缓解。症状性皮肤划痕症患者中约半数在20周时达到完全缓解。安全性特征也与我们的其他研究非常一致。
明白了。你们下个月将启动III期研究，对吧？这是官方指导。是一项研究还是更广泛的项目？关于该研究，你们能分享些什么？
好的，这将是一项针对我们所研究的两种诱导性荨麻疹（寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症）的研究。这是一项随机安慰剂对照研究，我们将像在II期研究中那样，根据激发试验评估完全缓解情况。
好的。你们也会使用负荷剂量吗？
是的。
好的。你们能透露剂量方案吗？与CSU的剂量方案相似吗？
是的。我们将采用450mg的负荷剂量，然后每四周150mg。
好的。时间线如何，或者说现在谈论是否为时过早？
我们尚未提供指导，只表示很快会启动。
好的。那么可以合理假设CSU会首先提交上市申请，然后以此为基础通过补充申请获得批准，对吗？
是的，关键在于该研究的规模比CSU研究小得多，因为我们将使用已有的安全性数据库。
好的。症状性皮肤划痕症（Sindhu）目前没有获批的治疗方法。与CSU相比，这个市场机会有多大？
约为CSU患者数量的三分之一。而且目前确实没有针对症状性皮肤划痕症的获批治疗方法。
好的，需求肯定很大。那么关于另外两项研究，你们有结节性痒疹（PN）研究和特应性皮炎（AD）研究。数据预计明年下半年公布。能否谈谈对这两项研究的期望？至少PN已有一些数据。AD在生物学角度上是全新的，需要进一步探索。那么对这两项研究有何期望？
好的，关于PN，如你所说，我们确实有直接数据表明在结节性痒疹中观察到疗效。在第一项诱导性荨麻疹研究中，有一名PN患者在单次给药后皮损完全消退。我们开展了Ib期研究，同样是单次静脉给药，但我们观察到瘙痒迅速减轻，并且皮损在早期就开始愈合。因此，这项II期研究采用皮下给药，我们确实希望看到至少与现有治疗（度普利尤单抗和尼莫珠单抗）相当，甚至更好的疗效。
至于AD，是的，我们直接证据较少。但我们认为在PN研究中观察到的对瘙痒的显著效果应该也能转化到AD中。我们认为该研究的阳性结果将使我们处于度普利尤单抗和JAK抑制剂之间的定位。度普利尤单抗使用广泛且受欢迎。我们认为我们将具有更好的疗效，并且总体安全性特征优于JAK抑制剂。
好的。AD研究是否纳入曾接受生物制剂或度普利尤单抗治疗的患者？关于无论之前是否接受过生物制剂治疗，是否都能获得相似且一致的反应（就像在CSU中观察到的那样），你们能透露些什么吗？
该研究允许纳入有生物制剂治疗史的患者。现在判断还为时过早。我们当然期望会有积极结果，但我们也在不断了解AD的不同亚型等情况。因此，这肯定会是一个有趣的观察点。
AD研究中是否使用负荷剂量？
是的。
有负荷剂量。好的。这两项研究都将于明年公布结果吗？
是的，明年下半年。
明年下半年。好的。那么除了CSU和诱导性荨麻疹，你们是否考虑将巴佐尔扩展到AD等其他适应症，或者只是考虑如何在更多领域扩展其应用？
不，我们肯定在考虑很多其他适应症。基于PN的研究结果，我认为与瘙痒相关的不同疾病是合理的扩展方向。我们之前有嗜酸性食管炎（EOE）的研究结果，显示肥大细胞并非EOE的驱动因素，但我们确实显示在胃肠道中耗尽了肥大细胞。因此，胃肠道疾病可能存在机会。我的意思是，有很多疾病我们都有可能进行研究。
不过，双特异性抗体管线在这方面可以发挥重要作用，因为很多适应症是多因素的。通过双特异性抗体，我们有机会针对不同领域。
好的，好的。既然您提到了双特异性抗体，你们首次生成并公布了CDX622的新数据。我很想了解它的作用机制有何独特之处，以及如何将这些数据与USD进行对比。
好的。我们的双特异性抗体CDX622靶向TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）和干细胞因子。干细胞因子是KIT的配体。在双特异性抗体方面，我们认为靶向配体而非KIT具有优势，可以避免结合多个靶点时可能发生的潜在交联。简单介绍一下干细胞因子：它比KIT更复杂。原则上，阻断干细胞因子应产生与阻断KIT相似的效果。但干细胞因子有两种形式：膜结合型和可溶性型。它们在与KIT相关的活性中具有不同功能。CDX622中的干细胞因子抗体部分仅靶向可溶性干细胞因子，这可能避免了广泛KIT抑制可能导致的一些不良事件，如造血、精子发生、色素变化等，这些被认为主要由膜结合型干细胞因子驱动。我们对此非常兴奋。当然，TSLP部分的分子已通过tezepelumab在哮喘及其他新适应症中的结果得到验证，基于我们的临床前研究，我们认为我们的抗体与tezepelumab非常相似。
因此，我们认为将这两种通路（强效驱动Th2炎症的警报素和促进炎症的肥大细胞）结合起来，使CDX622在多种肺部、纤维化和过敏性适应症中处于独特地位。我们刚刚公布了健康志愿者研究的单次递增剂量数据，这是药物开发的标准方法。使用我们的第一种制剂，剂量从0.3毫克/公斤递增至9毫克/公斤静脉给药。重要的是，我们获得了良好的暴露量，具有单抗样药代动力学特征。我们将YTE半衰期延长技术引入分子后，未观察到免疫原性，这对双特异性抗体来说是一个关键障碍。在安全性方面，我们确实未观察到任何不良事件信号，特别是那些可能与KIT抑制相关的事件，如造血问题。在肥大细胞方面，我们能够通过类胰蛋白酶来监测肥大细胞的抑制或耗竭情况。我们观察到循环类胰蛋白酶水平显著且持续下降。因此，对I期健康志愿者数据的初步结果非常满意。
明白了。既然你们针对的是可溶性KIT，那么类胰蛋白酶是否是与巴佐尔（Barzo）对比时合适的生物标志物？
我认为将该分子与巴佐尔进行对比存在风险。我确实认为类胰蛋白酶仍然是一个非常有用的生物标志物。它能系统地告诉你正在对肥大细胞产生影响。但它不一定能说明哪些肥大细胞群体受到影响以及影响程度。因此还有很多工作要做。一种推测是某些肥大细胞群体可能比其他群体受到的影响大得多。这还有待观察。重要的是，虽然我们无法在健康志愿者研究中评估TSLP的抑制作用，但其对炎症和驱动这些因子的影响对该分子也至关重要，这也是我们计划从早期哮喘研究中获取的信息。
明白了。这些是单次递增剂量研究，对吧？剂量最高达到9毫克/公斤。对于可能具有更高暴露量的多剂量递增（MAD）队列数据，我们应如何看待？这些生物标志物是否会有更显著的效果，还是目前看到的效果已经足够？
是的。多剂量给药肯定会有更高的暴露量，因此效果会叠加。我们当然期望这可能导致类胰蛋白酶水平进一步降低。我们当然也有兴趣观察这对安全性特征的影响，希望仍然保持良好。但这只是第一步。我们还有MAD队列以及正在引入该试验的皮下制剂数据将于明年公布。
明白了。我知道你们计划针对哮喘，但退后一步看，开发策略是什么？该资产是否有可能进入Sarah刚才提到的某些胃肠道领域？你们对适应症有何考虑？
我们对该项目的开发思路是，首先完成I期机制验证，证明我们能够影响TSLP和肥大细胞通路，这可以通过我们正在开展的小型哮喘研究来实现，同时继续保持低免疫原性、良好的药代动力学和暴露量。这些对双特异性抗体来说都是重要障碍。至于适应症，显然这两种通路在哮喘中都很重要，这已得到证实，因此哮喘是一个需要考虑的适应症。如果我们未观察到对某些生殖生物学的影响，那么食物过敏是我们感兴趣的适应症之一，基于肥大细胞和TSLP在该适应症中的作用。有很多可能性。显然，TSLP领域有很多开发活动，我们也在关注其他人的研究成果。
好的，食物过敏领域确实有很多进展，胃肠道方面也在开辟新的空间。该资产是否可能进入胃肠道领域，还是更可能专注于呼吸系统和过敏性领域？
不，当然有可能。我们对多种机会持开放态度。我们也在管线中开发其他双特异性抗体。因此，CDX622的重要意义在于它为后续管线中更多靶向干细胞因子和其他已验证成分的双特异性抗体铺平了道路。
那么关于哮喘研究，目标是什么？是达到与TSLP抑制剂类似的疗效，还是……我只是想了解一下。
主要终点确实与生物标志物相关。我们选择哮喘是因为TSLP抑制剂的数据提供了非常明确的生物标志物终点，我们希望看到CDX622在这些生物标志物上显示出与TSLP抑制剂类似的效果，此外，我们计划从这些患者中收集痰液样本，这将真正告诉我们肺部发生的情况。因此，获得肥大细胞影响和肺部其他生物标志物的明确证据，将有助于我们决定下一步的适应症。
明白了。非常好。关于竞争，诺华正在推出Remibrutinib。该公司表示，由于他们可以宣传该药物，市场可能会扩大。您对Remibrutinib和市场动态有何看法？您认为随着更多公司进入该领域，市场会扩大吗？
绝对会。如果你看看诺华公布的CSU市场数据，它一直在不断增长。我们认为，到目前为止，巴佐尔单抗（barzavalumab）的数据使其在该市场中处于非常有利的地位。
明白了。非常好。还有一个问题。资产负债表情况如何？现金头寸如何？资金能支撑多久？
当然。我们昨天公布的现金头寸为5.432亿美元，这将支撑我们到2027年及多个重要里程碑。
是5.83亿美元，对吗？
是的，是5.83亿美元。抱歉，刚才说错了。
非常好。非常感谢。这非常有帮助。
谢谢。谢谢各位。
谢谢。
谢谢。