Ideaya Biosciences, Inc(IDYA)2025财年公司会议

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企业参会人员:

Yujiro S. Hata(总裁兼首席执行官)

分析师:

Yigal Nochomovitz(花旗集团)

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,很好。希望大家都已连接。我是Yigal Nochomovitz,纽约花旗的生物技术分析师。很荣幸在我们虚拟的C级高管炉边谈话系列中介绍下一位嘉宾——Yujiro Hata,他当然无需过多介绍,是Ideaya的首席执行官。如果大家在谈话过程中有问题想问Yujiro,请发邮件给我igal.nachamavitz@citi.com,我会尽量看到并转达给Yujiro。

那么,Yujiro,欢迎。谢谢。最近发生了很多事情。劳动节后你们举办了很棒的研发日。正如我们所知,在几个医学会议上也有很多动态。所以,如果你能回顾一下管线中的一些关键里程碑,然后我们再讨论所有项目,可能会很有帮助。我想这会是个不错的开始。

发言人:Yujiro S. Hata

好的。首先,非常感谢你主持这次炉边谈话。也感谢花旗。如你所说,上个季度可能是我们公司成立以来最有成效的季度之一。如你所注意到的,我们在主要医学会议上有几项更新,包括在巴塞罗那举行的世界肺癌大会上关于DLL3的报告。我们还在ESMO上就doravaceratib的新辅助治疗做了口头报告。在阿姆斯特丹举行的黑色素瘤研究学会上,我们也做了口头报告,公布了首个生存结果。如你所知,我们的领先项目正接近随机PFS结果的目标,希望能促成我们在美国的首次加速批准申请,目前预计在年底左右。

现在到12月还有一个月,到第一季度也不远了。所以我们越来越接近目标了。入组进展顺利,几乎完成了全部入组。研究也在逐步收尾。我想说,关于随机OS部分的全部入组可能在一周左右完成。除此之外,我们所有项目都在全力推进,管线持续扩大。DLL3方面,我们在美国完成了首例患者给药,正在全球范围内加速开设研究中心。显然,小细胞神经内分泌肿瘤和MTAP也是重点关注领域。

在与Gilead合作的Tridelvi项目上,我们最近确定了尿路上皮癌的扩展剂量。我们已经在肺癌中给药了几名患者,入组情况非常好。提醒一下,在我们的财报中,我们确认了MTAP尿路上皮癌患者的57%缓解率。此外,我们的PRMT5资产现已进入Ⅰ期,获得了IND批准。我们还提交了B7H3/PTK7双特异性ADC的IND申请。所以发生了很多事情,我们希望未来几个季度能有很多催化剂。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,这是个不错的开始。或许我们可以先从宏观角度,探讨一下你如何看待UVO黑色素瘤领域的机会。正如你所指出的,我们关注转移性、新辅助和辅助治疗。你能否概述一下这些机会的范围,以及每个领域的竞争激烈程度?

发言人:Yujiro S. Hata

好的。我们非常关注的一个领域是确保Darova Sertib有机会成为UVO黑色素瘤患者治疗全程的标准疗法。如我们刚才所说,我们即将获得一线转移性UV黑色素瘤的随机PFS结果。我们在UVO黑色素瘤的新辅助治疗中启动了第二项注册研究,现在正与合作伙伴Servier计划在明年上半年启动辅助治疗的Ⅲ期随机研究。就转移性年发病率而言,我们认为约为4000至5000名患者。

患病率会更高,我们寻求在A2阴性人群中获得批准,该人群目前尚无获批疗法。因此,如果我们成功上市,将成为该情况下的一线治疗。我们也相信该药物在A2阳性人群中同样有效,并认为我们将在该领域获得市场份额。新辅助治疗的年发病人数从4000-5000大幅增加,至少翻倍,我们认为约为10000至12000人,新辅助治疗的平均持续时间约为6个月。辅助治疗方面,患者人数同样为10000至12000人,我们与Servier讨论的治疗持续时间预计为12个月。在辅助治疗领域,我们计划与合作伙伴一起推进Darova与crizo的联合疗法。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。

发言人:Yujiro S. Hata

另外,在辅助治疗方面,如你所知,目前尚无获批疗法。因此,我们预计在辅助治疗中将以安慰剂为对照进行随机试验。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。那么,如果你能详细介绍一下在ESMO上展示的新辅助治疗数据,可能会很有帮助,因为有两个队列,显然是眼球摘除术队列和近距离放射治疗队列。每个队列的关键结论是什么?它们是否达到或超出了你对预期终点的期望?

发言人:Yujiro S. Hata

好的,或许我先做个背景介绍。Yigal,我们在春季获得了FDA的突破性疗法认定,部分基于我们刚刚在ESMO上分享的数据。具体而言,在眼球摘除术队列中,我们分享了约95名患者的数据。其中约60%来自眼球摘除术队列,其余来自斑块治疗队列。关于眼球保留率,我们当前的Ⅲ期临床方案(已与FDA达成一致)要求,为获得完全批准,我们需要以95%置信区间超过10%的眼球保留率。

这是眼球摘除术队列的主要终点。我们展示的结果是,大多数患者的眼睛得到了保留,避免了眼球摘除。显然,我们远高于10%的完全批准阈值。对于斑块治疗队列,主要终点是视力,即15字母BVCA视力测试。这里有几项新信息。首先,我们发现在斑块治疗前的新辅助治疗期间,视力有非常显著的改善。Yigal,你可能记得,在我们的研发日,我们提到新辅助治疗期间的中位字母改善为7个字母;而在ESMO上,随着数据集扩大和随访延长,合并两个队列的数据后,中位字母改善有所增加。

如果你合并两个队列的数据,在研发日时新辅助治疗期间的中位字母改善为7个,而在ESMO上,随着更大的数据集和更多的随访,这一数字有所增加。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。那么,关于新辅助治疗的时间线,数据何时公布?最新的时间安排是什么?

发言人:Yujiro S. Hata

好的,你可能已经看到,斑块治疗队列的入组人数从400人减少到330人。这是基于FDA对统计计划的反馈,我们不需要在两个队列之间分配α值。这对我们来说非常好,试验规模变小,意味着可以更快入组。目前我们的目标是在大约五个季度内完成入组。我们可能首先看到的是眼球摘除术队列的眼球保留率数据。

第二个数据集很可能是EFS无损害性结果。由于该无损害阈值,我们认为大约35%至40%的事件发生后,就能得出结论。最后一个是斑块治疗队列的视力结果,首次分析将在最后一名患者入组后约18个月进行。这就是数据公布的顺序。

发言人:Yigal Nochomovitz

这五个季度的时钟是什么时候开始的?

发言人:Yujiro S. Hata

我们现在刚刚启动这项研究,所以基本上就是现在开始。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,明白了。通常,当公司谈论改变试验效力时,他们通常会在新闻稿中说需要增加样本量。但在这种情况下,你们反而减少了样本量。显然你们得到了FDA的支持并这么做了。这有争议吗?我想你们本可以保持原样本量以获得更大的缓冲,但听起来在这种情况下没有必要,也不是研发资金的明智使用。

发言人:Yujiro S. Hata

是的,没错。FDA的合作非常好,我们非常感谢他们提供的反馈,即我们不需要在两个终点之间分配α值。简单来说,不需要分配α值使我们能够减少患者入组人数。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么,关于辅助治疗,你简要提到了设计。能否详细说明一下?

发言人:Yujiro S. Hata

好的,Yigal。入组人数可能在400至450名患者之间,我们需要确保研究有足够的效力。其次,与合作伙伴Servier讨论后,我们决定由公司与Servier联合赞助研究,而不是通过合作组,这样可以更快推进。合作伙伴将与我们并肩作战,确保试验快速入组。患者人群将不限制HLA2表达。

关于转移性风险人群,最终决定尚未做出,但很可能是高风险和中高风险组。对照组方面,如你所知,目前尚无获批疗法,因此对照组将是安慰剂。主要终点可能是无复发生存期的优效性。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么在市场上,如果患者接受了新辅助Darova治疗,他们是否有资格在辅助治疗中再次接受该药物?这在逻辑上是如何运作的?

发言人:Yujiro S. Hata

一旦商业化,新辅助治疗是单药疗法,通常在新辅助治疗和辅助治疗之间会有一个清洗期。辅助治疗将是联合疗法。因此,在试验中,我们不会让新辅助治疗组的患者进入辅助治疗组,尤其是对照组。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,有道理。那么,谈谈转移性黑色素瘤,如你所说,我们越来越接近结果了。能否回顾一下对PFS的预期?你提到OS入组即将完成。那么,你对对照组和活性药物组的PFS预期是多少?何时可能获得OS数据,年底前是否会有相关评论?

发言人:Yujiro S. Hata

好的。对于PFS,基于历史数据,对照组可能在2至3个月之间。我们最近在ESMO(抱歉,是SMR和之前的ESMO)报告的治疗组PFS为7个月。我希望能达到7至8个月的范围,这将使我们有足够的把握获得加速批准的统计学显著性。关于OS,Yigal,如你所知,历史上初治患者的OS在12至13个月左右。在SMR上,我们报告的OS超过21个月。因此,只要我们能达到或超过这一范围,就有望获得完全批准所需的OS数据。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。现在是11月6日,你们是否已进入数据库锁定阶段,还是尚未开始?

发言人:Yujiro S. Hata

尚未开始。事件仍在继续收集,因此数据库锁定尚未发生。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。黑色素瘤研究学会上公布的数据非常好,超过20个月,这如何转化到Ⅲ期患者人群?两者的可 translatability 如何?你是否有高度信心认为超过20个月是Ⅲ期可能达到的水平?

发言人:Yujiro S. Hata

是的,这是一线患者人群。Yigal,如果要强调一个可能影响结果的患者基线特征,那就是ECOG体能状态。如你从SMR数据中可能注意到的,ECOG 1分的患者比例约为40%,ECOG 0分的为60%;而在同行的Ⅲ期随机试验中,无论治疗组还是对照组,ECOG 1分的比例约为20%。因此,如果我们的人群ECOG 1分比例更高,那么在生存方面可能会看到一些差异。如你所知,有发表的数据表明ECOG体能状态会影响生存等指标,这是我们需要关注的一点。但除此之外,这是一线患者人群,其他基线特征应该相似。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么,关于转移性黑色素瘤的OS,你是否预计在2026年之前不会有数据?

发言人:Yujiro S. Hata

是的。当IDMC查看随机PFS时,他们也会查看OS,但我们预计此时OS数据还不成熟。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,有道理。那么,让我们转向其他话题。ID397,MTAP缺失市场是一个非常有趣的领域。这个机会集的规模有多大?

发言人:Yujiro S. Hata

对于MTAP缺失,这是一个涉及多种肿瘤类型的适应症。对我们来说,最优先的肿瘤类型是肺癌、尿路上皮癌和胰腺癌。还有其他正在评估的肿瘤类型,但这三个是最高优先级。显然,Yigal,如你所知,我们是仅有的两家在MTAP领域拥有两个临床资产的公司之一,包括Matou A和我们的PRMT5抑制剂,后者现已进入Ⅰ期。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。能否简要介绍一下ID397目前的情况,包括单药和联合用药数据,以及单药和联合用药的未来策略?

发言人:Yujiro S. Hata

ID397单药治疗的确认缓解率在25%至30%之间。扩展研究主要集中在肺癌和尿路上皮癌。现在我们已将重点转向与Tridelvi的联合治疗,这是我们在最近的研发日分享的数据。如我所述,在尿路上皮癌中选择的扩展剂量为ID397单药扩展剂量30毫克每日一次,联合Tridelvi 7.5毫克/公斤,每三周输注一次。如你所知,Tridelvi的获批剂量为10毫克/公斤,因此这一剂量低于获批剂量。

在尿路上皮癌中,虽然目前数据量较小,但观察到的确认缓解率在50%以上,这是个好现象。我们仍在监测持久性,但到目前为止,不仅看到了确认扫描,在确认扫描后仍有持续确认,这令人鼓舞。我们现在正在肺癌中扩展这项工作,已经给药了几名患者。当然,我们的PRMT5资产已进入临床,计划尽快启动联合治疗研究。基于FDA对我们PRMT5分子起始剂量的同意,我们相信第二个队列就能达到有效剂量。根据方案,一旦进入第二个剂量队列,我们就可以启动联合治疗。因此,我们将迅速推进。

联合治疗的首要优先级是肺癌。此外,我们还有其他基于协同突变的策略,不过细节不便透露,包括我们内部管线中的第三个MTAP项目,针对我们认为最大的MTAP协同突变。这将使我们在MTAP领域拥有三个临床资产,这是非常独特的。目前,我们也在就MTAP领域的其他协同突变联合策略进行讨论。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么在肺癌中,Tridelvi的剂量是否会与尿路上皮癌相同,还是你认为可以提高剂量?

发言人:Yujiro S. Hata

目前,扩展剂量在肺癌中应该是可行的。问题是,在肺癌中是否可以提高Tridelvi的剂量?尿路上皮癌患者通常身体状况可能比肺癌患者更脆弱,因此肺癌患者可能能够耐受更高剂量。我们可能会探索这一点,但基于现有数据,我们对37.5毫克/公斤的剂量感觉良好。在安全性方面,基于不断增长的数据,我们对目前看到的情况非常满意。但在肺癌中能否提高到10毫克/公斤,仍是一个开放问题。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么在肺癌中期望的缓解率是多少,是否也能达到50%左右?

发言人:Yujiro S. Hata

我认为,对于尿路上皮癌和肺癌,只要缓解率在40%以上且持久性良好,我们就处于有利地位。当然,50%以上更好。但就公开沟通的阈值而言,理想情况下是40%以上。目前尿路上皮癌已超过这一水平,我们需要更大的数据集和更多随访来确认。

发言人:Yigal Nochomovitz

但肺癌中ID397的剂量保持不变,只是Tridelvi的剂量可能提高,对吗?

发言人:Yujiro S. Hata

有可能,是的,有可能探索是否能进一步提高疗效。但显然,在进行ADC联合治疗时,安全性和疗效的平衡非常重要。基于现有数据,37.5毫克/公斤的安全性数据令人满意。但在肺癌中能否提高到10毫克/公斤,仍是一个开放问题。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么下一步决策是什么?如果数据良好,之后是进入后期研究,还是确定尿路上皮癌或肺癌哪个更适合作为关键试验的起点,与合作伙伴一起?

发言人:Yujiro S. Hata

这是下一步。一旦有了更大的数据集和更多随访,我们可能会在明年1月给出指导。在我看来,下一步是注册研究。决策矩阵包括:仅在肺癌推进,还是同时在肺癌和尿路上皮癌推进?显然肺癌市场更大。但尿路上皮癌有一个潜在机会,即你可能看到的PD-1在尿路上皮癌中的数据,可能从转移性前阶段开始应用,这一数据看起来非常令人鼓舞。如果实现,一线转移性尿路上皮癌市场可能会扩大,如果我们能占据这部分市场,规模会大得多。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。那么与PRMT5的联合治疗,这是你们自己的分子。考虑到其他公司在PRMT5上的尝试,你们对这个联合治疗的看法如何?

发言人:Yujiro S. Hata

你知道,Yigal,为了在MTAP缺失的一线肺癌中取得突破,这是我们的重点。基于所有数据和临床前数据,我们认为这是取得令人振奋结果的最佳机会。我们知道其他公司已启动PRMT5与化疗联合,或与检查点抑制剂联合,这没问题,但不是我们的首选。我们认为,如果能通过无化疗方案联合检查点抑制剂取得令人振奋的结果,将使我们在一线肺癌中处于独特地位。

因此,这是我们的重点。我们现在必须开始生成数据,但对我们的PRMT5分子充满信心,相信它具有潜在的同类最佳特性。时间关系,细节不便详述,但这个分子是专为与ID397联合设计的。因此,这是我们在肺癌中的战略重点。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。关于剂量,你说第二个队列可能达到有效剂量,能否具体说明剂量水平?

发言人:Yujiro S. Hata

对于ID397,我们非常确定在与PRMT5抑制剂联合时的剂量。我们有这方面的数据,知道应该使用什么剂量。然后,随着PRMT5抑制剂的剂量递增,基于临床前评估,我们相信第二个剂量队列就能达到有效剂量。根据方案,一旦进入第二个剂量队列,我们就可以启动联合治疗。因此,我们将迅速推进。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么需要监测的联合用药毒性有哪些?

发言人:Yujiro S. Hata

在这一通路中,PRMT5最受关注的靶向相关毒性可能是骨髓抑制。基于我们之前的工作,我们认为有几个队列有望达到有效剂量且安全性可控。因此,基于现有数据,我们对目前看到的安全性情况感到非常满意。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,有人问你能否详细解释一下MTAP的协同突变。

发言人:Yujiro S. Hata

好的。

发言人:Yigal Nochomovitz

能否详细解释一下,让大家清楚了解你的意思?

发言人:Yujiro S. Hata

好的。我们知道MTAP在基因上与其他关键突变存在协同突变,包括RAS。例如,在胰腺癌中,泛RAS(Kras、Hras、Nras)突变患者大多与MTAP缺失重叠,具体因肿瘤类型而异。除了RAS,另一个是CDKN2A。你可能知道,CDKN2A和MTAP基因位置非常接近,因此当MTAP缺失时,CDKN2A常伴随缺失。

我们在这一领域的药物发现项目已经进行了四五年,长期关注这一联合机会。我可以告诉你,化学方面非常复杂,但我们即将确定候选药物。如果成功,这将是我们在协同突变策略上的全资拥有资产。希望通过这一资产,我们能全面覆盖最有前景的合理联合,在市场上占据独特地位。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,那么IND申请还没准备好,对吧?

发言人:Yujiro S. Hata

今年会确定候选药物,希望明年某个时候,可能年底,提交IND。对于协同突变,胰腺癌是一个明显的适应症,肺癌可能也是,但我们可能会优先考虑PRMT5联合治疗。对于胰腺癌,协同突变策略是我们考虑的方向,理想情况下使用内部资产。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。我们得谈谈DLL3,ID849,从Hengray获得的资产,很多人对此感兴趣。你们的构建体有什么特点?有竞争对手,但你们的优势是什么?

发言人:Yujiro S. Hata

你知道,我们认为我们基于Topo1的DLL3 ADC来自Hengray的经过充分验证的平台。他们的平台在数千名患者中进行了测试,多个临床阶段项目在主要医学会议上展示过。我们特别看好其载荷连接系统,即四肽可裂解连接子,这是经典的连接子系统,在细胞内通过溶酶体降解内化后裂解。类似于第一三共开发的平台,因此我们对该平台及其在众多研究中的患者验证感到非常满意。

基于最近在巴塞罗那世界肺癌大会上公布的数据,我们有信心拥有潜在的同类最佳分子。简而言之,在2.4μg/kg的扩展剂量(可能是我们重点关注的扩展剂量之一,也是FDA允许我们在美国试验中使用的起始剂量,首例患者已在此剂量给药)下,二线治疗的确认缓解率(RECIST标准)为70%,这非常令人满意。

自世界肺癌大会以来,我们看到了更多数据,数据继续保持强劲。此外,在PFS方面,所有线数的PFS约为6.7个月,Yigal,如你所知,这与其他报告的PFS相比非常好,包括获得加速批准的药物约为4个多月,我们明显高于这一水平。我们希望通过全球数据集进一步扩大这一数据,目前正在推进。

我认为我们处于有利地位。现在的关键是速度和临床策略。出于竞争原因,我们目前不准备披露所有细节,但理想情况下,我们希望启动两项注册试验,一项针对小细胞肺癌,另一项针对其他肿瘤适应症。基于现有数据,我们相信有单药加速批准的途径。

发言人:Yigal Nochomovitz

有趣。你们考虑单药加速批准,因为如你所知,一些竞争对手正在谈论对照臂,需要在臂中纳入Veltra,这显然提高了随机试验的门槛。对此你有何评论?

发言人:Yujiro S. Hata

我的意思是,随机研究也可以获得加速批准,对吧?Yigal,这部分策略我们尚未披露。但可以说,我们正在深入思考。我的临床团队下周将开会进一步讨论,收集关于单药加速批准研究重点的意见。希望在不久的将来能公开分享。

我应该提到的另一点是,关于我提到的扩展剂量,可能存在一些不清楚的地方。我们观察到的3级或以上不良事件发生率低于20%,我们认为这是非常可行的安全性特征。基于此,我们认为可以进一步提高剂量,因为ADC的3级或以上不良事件发生率通常在30%至40%以上,包括HER2 ADC。

发言人:Yigal Nochomovitz

所以2.4μg/kg不一定是最终剂量,可能会提高?

发言人:Yujiro S. Hata

我们有可能提高剂量。目前我们非常关注2.4μg/kg剂量,会进行剂量评估,但对该剂量感觉良好。目前这是一个非常可行的剂量。

发言人:Yigal Nochomovitz

关于中枢神经系统(CNS)活性,你们的构建体在CNS组织中的活性如何?

发言人:Yujiro S. Hata

在世界肺癌大会上公布的数据包括有脑转移患者的瀑布图。我们可以说,在该人群中看到了强劲的活性,没有观察到缓解率下降。因此,我们对此感到满意。显然,脑转移是该适应症需要考虑的重要问题。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。最后几分钟,你还有很多其他早期或接近中期的资产。能否快速介绍一下?比如Pol theta、PARG、Cat 6/7、B7H3/PTK7双特异性ADC等,哪些是你想重点强调的?你认为哪些机会最大?

发言人:Yujiro S. Hata

当然,Yigal,我可以快速介绍。先说说Pol theta,与GSK合作,重点是与niraparib联合,特别是在BRCA突变患者中。剂量递增进展顺利,已进入与niraparib的联合阶段。预计很快会确定联合扩展剂量,这将触发扩展里程碑付款。一切按计划进行。

关于Werner helicase,Yigal,我们认为基于其与d1/d2结构域的结合方式,且不与关键半胱氨酸727相互作用(诺华和Orex的分子均有此相互作用),我们拥有真正差异化的同类最佳分子。我们的假设是这将带来更高的疗效。剂量递增进展顺利,希望未来几个季度能与GSK一起披露更新。我们计划重点关注妇科癌症以及与GSK的检查点抑制剂dostarlimab的联合治疗。

接下来两个项目,我们对B7H3/PTK7双特异性ADC的临床前数据感到非常兴奋。它的活性很强,临床前显示出比单独B7H3或PTK7更强的疗效。基于现有数据,协同表达人群规模大,这也是我们选择这一双特异性ADC的原因,特别是在非小细胞肺癌和结直肠癌等适应症中,这是我们的两个高度优先领域。IND已提交,现已成为临床阶段资产。

我们还计划将DLL3与PARG抑制剂ID161(我们的另一项Ⅰ期资产)联合,以增强Topo ADC的持久性。我们在研发日分享的临床前数据非常好,现已在多种ADC中得到验证。这将是我们DLL3和双特异性ADC的关键策略和杠杆。

Cat 6/7项目,我们下个月将提交IND。这是首个进入临床的双靶点抑制剂,与我们的双特异性ADC类似,该格式的双靶点抑制剂尚未进入临床。基于临床前数据,我们相信这一双靶点抑制剂能带来更高的疗效。我们将重点关注乳腺癌、肺癌等大市场。

Yigal,我们不可能独自完成所有这些工作。因此,我们正在进行很多对话,整个管线都引起了广泛兴趣。但我们致力于打造世界级的精准肿瘤公司,很高兴能将这些新资产推进到临床阶段。

发言人:Yigal Nochomovitz

我一直对Werner helicase印象深刻,关注了很长时间。是否即将获得初步读数?我记得今年早些时候你们展示了生物标志物数据。时间线是什么,什么结果会被认为是有说服力的?

发言人:Yujiro S. Hata

是的,我们需要与GSK协调披露时间。理想情况下,当我们确定扩展剂量并获得足够数据时。就缓解率而言,我认为在妇科癌症(如卵巢癌和子宫内膜癌)中,单药治疗理想情况下应在30%以上且具有良好的持久性。这将是首个不与半胱氨酸结合的分子在临床中测试。我们知道在MSI高人群中,必须关注点突变,因为这是一个快速点突变的临床环境。

发言人:Yigal Nochomovitz

如果你们在Werner中针对高MSI实体瘤,尤其是子宫内膜癌,同时PARG与Keytruda联合,这是不同的合作伙伴。这两个项目会相互竞争吗?还是可以共存?

发言人:Yujiro S. Hata

Yigal,PARG抑制剂ID161的重点是增强Topo ADC的疗效。我们评估与Keytruda联合(已完成剂量评估)的原因是为了获取安全性数据,证明联合用药的安全性。现在我们已获得该数据。之所以这样做,是因为在肺癌(尤其是非小细胞肺癌)中,ADC与PARG联合时,可能需要与检查点抑制剂联合。因此,这些数据为我们未来的策略提供了支持,而不是与Werner在子宫内膜癌中竞争。希望这能解释清楚,这是我们目前的重点。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的。Cat 6/7双靶点抑制剂也很热门,有几家公司在该领域。你们的双靶点抑制剂与单靶点相比有什么优势?

发言人:Yujiro S. Hata

Yigal,我们的首席科学官Mike White是该领域的世界专家。简而言之,我们认为7是6的关键旁路机制。我们有大量临床前数据支持这一说法,包括已公开的数据。通过同时靶向这两个靶点(我们暂称为旁系同源物),我们认为可以提高疗效和持久性,并将机会扩展到乳腺癌以外的其他适应症,包括非小细胞肺癌。

化学方面非常复杂,我们的团队非常出色,成功解决了这一问题。患者入组即将开始。我应该提到,两个物种的GLP毒理学研究已完成,所有工作已完成。现在只需完成IND的组装和一些CMC最终工作,但我们已获得所需的数据来提交IND。

发言人:Yigal Nochomovitz

我对你的一些技术幻灯片印象深刻,其中提到了自由能微扰等高级物理概念,这并不常见。问题是,随着机器学习、LLM、AI和AGI的快速发展,这在早期分子设计中帮助有多大?你们是否更多地利用这项技术?你们有一个平台,肯定在研究很多未公开的东西。技术进步对此有多大帮助?

发言人:Yujiro S. Hata

Yigal,这是一段很棒的旅程。几年前我们开始在这一领域投资,将其应用于Cat 6/7等项目,现在已整合到所有药物发现项目中。令人惊喜的是,它在优化某些参数和先导化合物优化方面极大地提高了效率。我们发现它在某些先导优化领域效果不佳,但在其他领域极为有效。

关键在于知道在哪里应用。我们与其他公司的不同之处在于,我们将其应用于首创新药靶点。我们的机器学习流程和系统越来越复杂,因为我们将结果反馈到下一个项目中。我们拥有可能是最大的解旋酶、聚合酶化学数据库之一,并将其输入机器学习系统。因此,系统在其功能上变得越来越有效和复杂。

Yigal,我们计划在这一领域加大投入,这也是我们在研发日强调的原因。我们的首席技术官将其视为高度优先事项。长期来看,我们希望这能加速IND提交时间。目前我们看到约30%的加速,这很显著。问题是能否进一步提高?以前需要五年时间开发的项目,现在可能三年完成,这意义重大。如果能进一步缩短,将彻底改变我们的游戏规则。

发言人:Yigal Nochomovitz

不泄露商业机密的情况下,能否谈谈它在哪些方面帮助大,哪些方面帮助小?哪些是陷阱,哪些是真正有帮助的?

发言人:Yujiro S. Hata

Yigal,说实话,我不能告诉你,否则会有麻烦,但我确实知道答案。有些领域,我们有很好的数据表明AI对先导优化的某些参数预测非常准确,而在其他参数上则效果不佳。因此,需要知道如何有效应用。随着公司变得更加复杂并建立自己的数据库,我认为公司会越来越擅长这一点,这对整个行业都有好处。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,非常有趣。我们将密切关注黑色素瘤数据,预计未来几周内。谢谢你,过去六个月取得了非常强劲的进展,祝贺你。

发言人:Yujiro S. Hata

好的,Yigal,非常感谢你的时间,很荣幸今天能参加谈话。

发言人:Yigal Nochomovitz

好的,不客气。保重。

发言人:Yujiro S. Hata

再见。