约书亚·伊贺（投资者关系副总裁）
埃米尔·D·卡基斯（创始人、总裁兼首席执行官）
埃里克·哈里斯（首席商务官兼执行副总裁）
霍华德·霍恩（首席财务官兼企业战略执行副总裁）
埃里克·克伦贝兹（首席医疗官兼执行副总裁）
吉娜·王（巴克莱资本）
莫里·雷克罗夫特（杰富瑞）
伊加尔·诺霍莫维茨（花旗集团）
塔泽恩·艾哈迈德（美银证券）
马克斯韦尔·斯科尔（摩根士丹利）
杰克·艾伦（罗伯特·W·贝尔德公司）
威尔·德夫罗·索希基安（Leerink Partners LLC）
乔伊斯·张（摩根大通公司）
史蒂夫·斯卡拉（TD Cowen）
莉迪亚·埃德曼（高盛）
迈赫迪·古达尔齐（Truist Securities, Inc.）
米切尔·卡普尔（H.C. Wainwright & Co, LLC）
托马斯（韦德布什证券公司）
谢尔比·希尔（加拿大皇家银行资本市场）
萨米·科温（威廉·布莱尔资本合作伙伴）
加文·克拉克-加特纳（Evercore ISI）
下午好，欢迎参加Ultra Genics 2025年第三季度财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于仅收听模式。在准备好的发言结束后，您将有机会在电话会议的问答环节提问。现在，我很荣幸将电话交给投资者关系副总裁约书亚·伊贺。
谢谢。我们已经发布了一份详细说明我们财务业绩的新闻稿，您可以在我们的网站@ultragenyx.com上找到。参加此次电话会议的还有首席执行官兼总裁埃米尔·卡基斯、首席商务官埃里克·哈里斯、首席财务官霍华德·霍恩以及首席医疗官埃里克·克伦贝兹。我想提醒大家，在今天的电话会议中，我们将发表前瞻性陈述。这些陈述存在一定的风险和不确定性，我们的实际结果可能与预期存在重大差异。请参考我们最新的SEC文件中讨论的风险因素。现在，我将电话交给埃米尔。
谢谢约书亚，大家下午好。今天，Ultragenics正处于重大变革和增长的风口浪尖。我们有四款商业产品，多年来实现了持续且显著的两位数年收入增长。我们有两项Bill ACE任务正在进行中，这些项目有望解决超罕见疾病患者的重大医疗需求。我们还有多个后期临床项目，具有经证实的变革性商业潜力，即将迎来关键数据读出。我们正处于公司的决定性时刻，我很高兴地报告，我们的团队已准备好最大限度地利用未来的机会。
我们今天早些时候宣布，我们采取了重要步骤来加强我们的财务状况，通过出售部分Crysita特许权使用费，从OMERS获得了4亿美元的非稀释性资本。重要的是，我们能够将此融资下的付款开始时间推迟到2028年1月。这些资金和时间安排加强了我们的资产负债表，因为我们即将迎来成骨不全症和安格曼综合征等最重要商业机会的关键数据读出。重要的是，我们将继续专注于管理现金消耗并优先考虑我们的投资。转向临床方面，我们的后期项目继续展现出令人兴奋的势头，首先是GTX102，我们用于安格曼综合征的研究性反义寡核苷酸。
7月，我们宣布关键的48周ESPAR研究已完成129名患者的入组，预计将于2026年下半年读出数据。上周，我们宣布首位患者已在2/3期Aurora研究中接受给药，该研究评估GTX102在其他年龄和基因型中的效果。这项研究与已完全入组的3期SPAR研究将产生跨基因型和年龄范围的数据。转向用于治疗成骨不全症的UX143，3期ORBIT和COSMIC研究的进行情况继续良好。我们从参与开放标签2期研究的研究者那里听到了他们患者的情况，患者的骨髓密度有所改善，这种药物对他们的生活产生了深远影响。
3期研究的数据预计将在年底左右读出，对我们来说这意味着12月或1月。随着我们进入最终分析，我们仍然相信Cetruzumab的作用机制能够在需要更多强度的地方产生更多骨骼，从而减少骨折。如果成功，这将为成骨不全症的儿科和成人患者带来变革性的治疗。对于我们现有的已获批产品，我们的全球商业组织每年继续创造可观的收入和现金流。今年，他们有望实现6.4亿至6.7亿美元的总收入，较去年增长14%至20%。
Crisp Feed是产品组合中最大的产品，我们预计其在美国、加拿大、拉丁美洲和土耳其的收入将继续增长，因为越来越多的患者开始使用这种重要药物。Tolzovi、efkesa、Mepsevi也对我们的财务基础做出了重要贡献，并提供了稳定、多元化的收入来源，预计随着时间的推移还将增长。现在，我将电话交给埃里克·哈里斯，由他分享上个季度其团队工作的更多细节。
谢谢埃米尔，大家下午好。正如埃米尔所提到的，商业组织继续在全球成功推出四款产品，首先是拉丁美洲的Crysvita。在第三季度，我们的团队又生成了50份新的起始表格，导致约50名患者接受了 reimbursed治疗。现在，该地区约有875名患者使用商业产品。随着团队继续满足对这种重要产品不断增长的需求，医疗保健提供者不断分享患者使用Crysvita时的良好反馈，这导致越来越多的医生为不止一名患者开具处方。
现在我将转向美国和加拿大的Crysvita，自2023年4月过渡以来，我们的合作伙伴Kiara Kieran一直领导商业化工作。虽然2025年第三季度的特许权使用费收入受到预期季节性的影响，但我们也知道新起始表格和接受 reimbursed治疗的新患者数量持续增长，我们预计第四季度收入将实现与前几个季度一致的强劲增长。转向美国的digovy，第三季度新起始表格的增长继续稳步增加，与我们在前几个季度看到的模式一致。自2020年推出该产品以来，我们的团队已生成约700份新起始表格，导致约625名患者接受 reimbursed治疗。
儿科和成人患者的比例继续约为65%和35%成人。新处方医生的数量也继续增长，第三季度末digovy的独特处方医生总数约为275名。在整个欧洲、中东和非洲地区，我们通过指定患者销售治疗的患者接近300名。我们对这种需求感到满意，特别是因为我们没有积极营销该疗法，只是响应指定患者的请求。大部分需求来自法国，但我们也看到欧洲、中东和非洲地区其他国家（包括科威特、沙特阿拉伯和希腊）的患者和家庭的兴趣日益增加。
最后，我将对Ikiza发表一些简短评论，我们在过去几年才在除美国以外的地区获得正式报销批准后开始商业化。在欧洲、中东和非洲地区，我们现在几乎所有主要国家都有患者接受 reimbursed治疗，自年初以来已增加了约120名患者。总共有大约310名患者在17个国家接受FTISA治疗。我要感谢我的欧洲团队不懈的努力，他们继续成功地进行逐个国家的定价谈判，并响应整个欧洲、中东和非洲地区的指定患者治疗请求。
正如我在之前的收益电话会议中提到的，我们继续预计收入会有一些季度间的波动，但我们对全球所有产品的潜在需求增长保持信心。有鉴于此，我将电话交给霍华德，由他分享我们财务业绩和指引的更多细节。
谢谢埃里克，大家下午好。在我讨论我们的财务和指引之前，我想谈谈我们今天早些时候宣布的融资。新闻稿和8K中有更多细节，但本质是我们通过出售美国和加拿大未来Crysita销售额的额外25%特许权使用费权益获得了4亿美元。向OMERS的付款将于2028年1月开始，并且有上限。就像我们之前与omers的特许权使用费融资协议一样，我们很幸运拥有许多融资工具，而向OMERS出售另一部分Crysita特许权使用费被证明是最佳选择。
我们经历了一个竞争性的过程，OMERS提供了有吸引力的资本成本和在上限交易中的有利付款假期。这些条款帮助我们最大限度地减少对损益表的影响，并最大化流动性。重要的是，crysvita已被证明是一种独特且极具价值的资产，我们预计在本协议的上限达到且特许权使用费流返回给Ultragenics后，它将继续产生有意义的价值。向我们的资产负债表增加4亿美元将帮助我们实现预期的产品上市，为我们的下一阶段增长和2027年盈利之路奠定基础。
我们还将继续保持财务纪律，利用现有基础设施推出UX111和DTX401（如果获得批准），并在明年专注于交付UX143和GTX102的3期结果。现在转向本季度的财务数据，我将从总收入开始，2025年第三季度我们报告的总收入为1.6亿美元，较2024年同期增长15%，2025年前九个月较2024年前九个月增长18%。Crysita在第三季度贡献了1.12亿美元，其中北美5700万美元，拉丁美洲和土耳其4700万美元，欧洲800万美元。
Digovy贡献了2400万美元，与其预期的稳定增长轨迹一致。Evkiza贡献了1700万美元，随着在美国以外地区的上市，需求继续增长，Mepsevi贡献了700万美元，因为我们继续治疗这种超罕见适应症的患者。本季度总运营费用为3.31亿美元，其中包括2.16亿美元的研发费用、用于上市前库存和制造A费用的8700万美元投资以及2800万美元的销售成本。运营费用还包括非现金股票薪酬，净亏损为1.8亿美元，即每股1.81美元。
截至9月30日，我们拥有4.47亿美元的现金、现金等价物和市场证券，今天宣布的Crysita特许权使用费交易筹集的4亿美元进一步加强了这一数字。截至2025年9月30日的三个月，运营活动使用的净现金为9100万美元。截至2020年9月30日的九个月，运营活动使用的净现金为3.66亿美元。我们预计2025年运营活动使用的净现金将较2024年略有增加。我们还重申2027年实现全年GAAP盈利的目标。转向2025年的收入指引，我们重申先前的指引，总收入预计在6.4亿至6.7亿美元之间，较2024年增长14%至20%。
Crysvita收入预计在4.6亿至4.8亿美元之间，包括所有地区和所有形式的crystalgenics。这一范围较2024年增长12%至17%。DIG收入预计在1亿美元左右，较2024年增长2%至14%。有鉴于此，我将电话交给埃里克·科姆巴斯，由他提供临床项目的最新情况。
谢谢霍华德，大家下午好。我将谈谈用于治疗MPS3a的UX111和用于治疗1a型糖原贮积病的PTX401。首先是UX111，自7月收到完整回应函以来，我们与FDA进行了建设性的正式和非正式互动。我们还审查了FDA要求的额外长期数据，我们继续看到基于与MPS3A相关的多个生物标志物的持久治疗效果，在多个临床终点与自然史进一步分离，同时保持可接受的安全性。FDA的互动和我们为解决观察结果所取得的内部进展使我们有信心在2026年初重新提交BLA，随后FDA进行长达六个月的审查。转向DTX401。
9月，在日本举行的国际先天性代谢错误大会上，我们公布了关键的Glucogene研究的96周最终结果。这些结果显示，在维持良好血糖控制的同时，玉米淀粉减少具有持久、临床意义和统计学意义的改善，研究患者最初接受DTX401治疗的患者已进入研究近两年，最初随机分配到安慰剂组的患者在交叉接受研究药物后接受了48周的DTX401治疗。在第96周，DTX401组和安慰剂转DTX401交叉组的患者每日玉米淀粉摄入量平均减少61%。
这也对应着每日玉米淀粉剂量数量的平均减少，DTX401组在第96周减少了近两剂，安慰剂转DTX401交叉组在第96周平均减少了1.6剂。改善血糖控制和减少对玉米淀粉的依赖在夜间尤为重要，因为患者在睡眠时低血糖风险增加，且不太能察觉症状。减少夜间玉米淀粉剂量还有助于减轻需要等待服用玉米淀粉的负担以及漏服的实际风险。
在第96周，67%的患者能够至少消除一次夜间玉米淀粉剂量。与基线相比，DTX401组夜间玉米淀粉减少70%，交叉组与第48周相比平均减少75%。这些临床结果还得到了患者对其疾病印象的改善的支持，通过总体变化印象量表（PGIC）和患者访谈进行测量。在DTX401组中，12名患者中有10名（83%）认为在接受DTX401治疗96周后，他们的疾病管理得到改善；对于安慰剂转DTX401交叉组，19名患者中有18名（95%）在接受DTX401治疗仅48周后疾病管理得到改善。
最重要的是，患者能够减少对白天和夜间玉米淀粉的依赖，同时感觉更好，并且保持良好的血糖控制。这就是为什么我们认为这可能成为这些患者的变革性和改变生活的治疗方法。8月，FDA批准我们开始滚动提交BLA，目前进展顺利。完整的申请将包括96周的临床数据和正在进行的CMC更新。基于UX111的反馈，我们预计下个月完成DTX401的滚动提交。
现在，我将电话交回给埃米尔，请他发表一些总结性发言。
谢谢埃里克。我将快速回顾一下年底前的里程碑和催化剂，涉及UX143和成骨不全症。ORBIT和Cosmic研究的最后一名患者已完成最终访视，我们有望在12月或1月分享这些研究的顶线数据。对于安格曼综合征的GTX102，我们继续在48周ASPIRE研究中治疗患者，并继续支持性aurora研究的入组。对于1a型糖原贮积病的DTX401，滚动BLA提交正在进行中，我们有望在12月完成提交。最后，对于Sanfilitipo综合征的UX111，我们正在回应该年指出的观察结果，预计在2026年初重新提交BLA。
我们处于有利地位，能够为罕见病患者提供变革性疗法，同时为长期股东创造有意义的价值。我们拥有不断增长的全球收入基础、强大的资产负债表，并专注于执行我们的首要任务。我们期待分享地图数据的真相，并在2026年下半年读出GTX 102的3期数据。有鉴于此，让我们进入提问环节。操作员，请提供问答说明。
谢谢。现在，我们将进行问答环节，以便在分配的时间内回答尽可能多的问题。请每次排队提问时限制为一个问题和一个后续问题。因此，如果您想提问，请按电话键盘上的星号1。确认音将表明您的线路已进入提问队列。如果您想从队列中移除您的问题，请按星号后跟数字2。对于使用扬声器设备的参会者，可能需要在按星号键之前拿起听筒。
第一个问题来自巴克莱的吉娜·王。请陈述您的问题。
谢谢回答我的问题。我知道你们将有非常重要的orbit和cosmic数据更新，你们说在2025年底左右，那么考虑到接近假期时间，我们是否更有可能在摩根大通会议上看到数据。另外，当你们分享数据时，我假设将同时公布cosmic和orbit数据。然后，如果可以的话，也请谈谈不同的情况，你们将如何进入下一阶段？
很好。首先，我要说的是，数据将同时包括cosmic和orbit。所以两者将一起公布。我们说是12月或1月，因为我们正在进行数据清理、锁定分析的收尾工作，我们没有确切的时间。我们提供这种可变性是因为流程尚未确定。但我们预计将在12月或1月报告两者的数据。
好的。让我们进入下一个问题。
谢谢。下一个问题来自杰富瑞的莫里·雷克罗夫特。请陈述您的问题。
嗨，谢谢回答我的问题。也许只是跟进吉娜关于oi的问题。我想首先，您能否评论一下在2期开放标签扩展研究中看到的情况，您提供了一些轶事性的观点，但能否提供更多定量的观点，以及关于骨折减少效果大小的范围我们应该如何思考，最终分析需要达到什么程度才能成功？
好的，我们还没有公布2期数据的另一个版本，所以我不能给你更多的定量数据。我认为我们在试验中观察到的情况与我们之前公布的一致。我们决定将工作重点放在3期研究上。所以我们没有更多的定量数据，但我们相信，随着我们现在推进3期研究，你在2期看到的情况是一致的。关于我们对3期的预期，我们已经说过，骨折减少40%至70%之间的任何范围都是非常好的骨折减少水平。
我认为这个范围内的确切百分比不如患者的感受和功能重要。从2期研究来看，很明显，患者的功能方式在他们进行锻炼、更好地行走、摆脱轮椅或使用助行器等方面的能力方面非常重要。所以我们认为这个范围内的任何数值，我认为大多数KOL都建议超过40%。我们在2期研究中看到了67%的减少。我认为这个范围内的任何数值对这些患者来说都是具有临床意义的变化。
但它们对整体功能的影响最终在产品上市时会更加重要。我想将其与xlh联系起来，因为在xlh中，Rickis评分的变化并没有真正改变人们的看法。它表明药物有效，但患者使用药物的感受推动了该药物的采用。所以我们从经验中知道我们的预期，但2期研究中的所有情况都表明，这种药物有潜力不仅改变骨折率，还能改变患者的感受和日常生活功能，具有变革性。
谢谢。下一个问题来自花旗的伊加尔·马科莫维茨。请陈述您的问题。
嗨。非常感谢。您能否澄清一下关于UX111和401提交的问题，我原以为想法是先解决UX101的CMC相关问题，然后提交，再进行401的提交。但现在似乎你们要先进行401的提交，然后是111。您提到了一些观察结果，也许这就是原因。或者还有其他原因吗？谢谢。
嗯，这些提交总是非常接近。我的意思是，它们总是在一个月内。所以我们有一些涉及检查设施的项目方面需要两者共同完成。但有一些特定于1:11的事情。在我们的台北会议上，FDA提出了一些意见，但要求我们提供完整的报告。其中一些报告需要更多时间，这就是为什么111现在在401之后。但这并不是真正的变化，只是最终报告完成的具体时间，这些报告是每个提交所需要的。
401没有其中一些事情，因为它是一个新的提交。所以我们认为我们可以及时完成共同的事情，并保持401按计划在下个月提交。所以这只是一个微小的变化，但我不认为这是根本变化。只是我们必须完成的事情和时间。
好的。那么，如果我可以再问一个后续问题。关于2022年的第一笔Omeris交易。2022年的Omeris交易，我想知道其中有多少，你知道，距离14.5亿美元的上限有多近，如果你能评论一下这方面的话？
嗯，我会让霍华德来解释。但当时，我们出售了30%，我们有一个上限，现在我们正在出售该交易的一些扩展部分加上另一部分。但上限最终将涵盖这两部分。但是，霍华德，也许你可以简单地向他们解释一下。
是的，伊加尔，谢谢你的问题。我们实际上不能告诉你我们如何追踪上限，但我认为埃米尔所说的很重要，即与OMERS的先前交易，2020年30%的协议有其自己的上限，一旦达到，它将流入这项新交易。并且，该部分加上我们今天宣布的额外25%，将共同拥有其自己的上限，即我们筹集的4亿美元的1.55倍。我们的公司演示文稿中有一个非常有用的页面，要么在我们的网站上，要么很快就会在那里，描述了这一点。
谢谢。下一个问题来自美国银行的塔泽恩·阿马克。请陈述您的问题。
嗨，各位。晚上好。谢谢回答我的问题。只是继续omers这个话题，你们今天宣布的4亿美元。这在多大程度上有助于解决投资者可能对2026年融资需求的担忧，特别是与9月需要续签优先券相关的融资需求。如果您能提供一些这方面的信息。其次，关于Orbit和Cosmic的情况，如果其中一项研究为阳性而另一项不是，例如Orbit为阳性而Cosmic不是，反之亦然。
您认为这会对oi的获批机会产生什么影响。谢谢。
让我先回答Orbit和Cosmic的问题，然后让霍华德谈论OMERS交易、同行评审和现金跑道。抱歉。关于Orb和Cosmic，我们认为两项研究都有成功的能力。所以我们期望两者都成功。如果在极少数情况下，一项不成功而另一项成功，我认为我们将有足够的数据支持适应症的全部范围。记住，Orbit是安慰剂对照，针对年龄较大的儿童，Cosmic是针对年龄较小的儿童，与对照组比较。如果我们在年龄较小的儿童中显示出良好的骨髓密度改善。
但与双膦酸盐相比，例如HIT的P值可能。但我们表明效果仍在发生。我认为即使我们不能优于双膦酸盐，也有助于获得包括该年龄组的标签，特别是记住在美国，获批不需要优于另一种治疗。治疗效果会影响采用率。我实际上不认为它会。我认为人们会看到正在发生的事情。我认为小孩子有严重的骨密度问题，我认为看到跨年龄组的整体情况将推动所有年龄组的采用。所以我感谢这个问题，但我现在认为无论哪种方式都不会产生重大影响。
现在让霍华德谈论omers交易和现金跑道问题。
是的，所以我想也许我会从27年盈利路径的角度来阐述。这其中有很多假设。首先，最近的时间变化都已纳入我要说的内容中。但在收入方面，我们预计现有产品将继续实现两位数增长，并从产品上市中获得一些贡献。在费用方面，我们将继续管理费用，但我们将纳入一些选择性投资以最大限度地提高产品上市效果。正如我们今天谈到的，上市前库存建设。然后在财务方面，我们确实纳入了三个PRV的货币化。
对于UX111、DTX401和UX143，我们过去曾谈到，如果其中一个未能实现，我们认为其他PRV的总价值将使我们达到相同的现金点。当然，我们今天宣布的融资加强了资产负债表。但总体而言，我们认为所有这些杠杆将使我们走上27年盈利的道路。
谢谢安。下一个问题来自摩根士丹利的马克斯韦尔·斯科尔。请提问。很好。
非常感谢回答我的问题。基于您与KOL的互动，医生如何考虑潜在使用cetrizumab。例如，优先考虑年轻患者还是病情更严重的患者？我们所做的一些调查表明在年轻患者中更早使用，但想知道您的想法和社区的反馈。谢谢。
我认为如果我们证明跨年龄范围的强大骨折效果，我认为最早采用的很可能是病情最严重的患者。我认为对许多人来说，这将是3型和4型患者。我们预计这些患者中接受治疗的比例会更高，其中许多人在年轻时受到影响。但实际上，任何年龄的3型和4型患者，其表型更严重，在1型人群中可能有一系列谱系。有相当一部分，可能一半或更多，有足够的骨折成为真正的障碍，即使他们没有骨折，他们的行为改变、避免活动或久坐活动都是问题，他们仍然希望得到治疗。
所以我认为大多数KLs会怀疑的是较轻度的1型患者。但其中许多患者甚至没有被有效诊断。所以我们认为它可能转向年轻患者。但我要说，根据我们在Crysvita的经验，我们看到成人患者的使用越来越多，因为即使在OI中也有显著效果。他们可能骨折较少，但仍然有骨骼功能障碍，影响他们享受生活的能力。所以我认为它将在整个谱系中使用。但我预计年轻和病情更严重的患者将比其他人获得更直接的治疗。
谢谢。
下一个问题来自贝尔德的杰克·艾伦。请陈述您的问题。
太好了。非常感谢回答这些问题。恭喜团队在本季度取得的进展。我有两个快速问题，第一个是关于研发的。霍华德，我道歉，但我认为您在电话开始时的发言对在线的人来说有点断断续续。我希望您能更深入地谈谈第三季度的研发情况。您提到了一些上市前的制造支出。我们应该如何看待本季度的研发情况以及未来的研发跑道？然后简要谈谈成骨不全症。我想知道您如何看待那里的商业机会，与xlh相比，以及您的上市前努力和对该市场的分析。
好的，谢谢。我将谈谈商业方面。对不起。如果可以的话。实际上，霍华德，你先谈研发吧？
是的，杰克，你说得对。我想说的是，本季度2.16亿美元的研发费用有所上升。我的意思是，这与我们的趋势有所不同。我想解释的是，这与上市前库存投资和为这些产品上市做准备有关。这就是我想指出的，抱歉线路可能有问题。埃米尔，关于oi的问题交给你。
是的。所以在oi方面，我们看待人口的方式是，它可能比XLH大50%到100%。基于我们与KOL的讨论，他们看到了很多患者，有很大的样本量，我们认为定价可能与我们的Crysvita项目相似。所以我们预计oi机会比我们的XLH项目更大。好的，谢谢。
谢谢。下一个问题来自Lee Rank Partners的约瑟夫·施瓦茨。请提问。
嘿，各位，我是威尔，代表乔。恭喜本季度取得的进展。我只有一个关于安格曼项目的问题。考虑到有多种ASO在开发中，几年后我们可能会处于有多种获批选择的环境中。虽然很难预测竞争格局如何发展，但您能否帮助我们了解这种疾病的患者、父母和护理人员可能如何做出治疗决策。这纯粹是由整体数据驱动的，还是有其他因素，如给药 schedule、特定终点、安全性等驱动这些决策？谢谢。
谢谢。有趣的问题。当然，在我们看来，有很多未知因素以及实际结果。现在，我们的ASO是最有效的，并显示出最佳的长期数据。我认为最终数据将向父母说明什么是重要的，以及他们如何做出决策。我们当然与很多父母交谈过，了解他们对患者的看法。我想告诉你，没有人有兴趣知道主要终点与次要终点或其他终点。他们想知道他们的孩子怎么样。
这比选择一件事更广泛。我们将有所有的终点，我认为不同项目的终点足够广泛，涵盖了足够多的相同领域，父母能够分辨。关于 schedule，你知道，我认为从长远来看，至少Iona的项目和我们的项目最终都在Q3 kind of scheduling。从长远来看，我认为 schedule本身不会重要，或者是否有负荷剂量。
我不认为这真的会改变。这将更多地关于效力。我认为另一件重要的事情是，你知道，我们的患者支持计划以及我们如何帮助患者进行治疗。在所有机会中，我认为我们有最好的支持计划之一，以确保人们能够获得药物，即使他们更换保险和其他事情，也能保持获得药物的机会。所以我们将帮助支持患者实现他们的治疗目标和获得治疗。所以归根结底，我认为效力和安全性将是最重要的事情。
但如果有多种产品，我们如何处理给药和患者支持将对结果产生重大影响。最后我要指出的是，我们正在推进3期研究，进展非常快，我觉得我们有可能领先于其他ASO。但让我们看看哪个最好。我认为当试验全部完成时，患者可能会选择最好的那个。
太好了。非常感谢这些信息。谢谢。
谢谢。下一个问题来自摩根大通的Anyan Rama。请陈述您的问题。
嗨，我是乔伊斯，代表Onuprom。谢谢回答您的问题。也许只是一个关于GTX 102的问题。跟进安格曼的问题，意识到Aurora支持性研究才刚刚开始入组，但我们应该如何看待该试验的入组曲线与您在关键Aspire试验中观察到的相比？谢谢。
谢谢。Aurora试验，我们实际上预计入组会非常快。有很多患者排队参加。我们还没有设定确切的入组时间表，但我们对假对照试验的入组速度印象深刻。该试验实际上是开放标签的。我认为我预计患者会竞争入组，所以我们预计会非常快。不过，我认为这将是一项重要的研究，有助于我们了解更广泛基因型的治疗安全性和有效性。所以我们认为入组会很快，但现在我们还没有具体设定时间表。
谢谢。下一个问题来自TD Securities的Yaren Werber。请陈述您的问题。
恭喜度过了一个很棒的季度。我是斯蒂芬，代表你自己，只是一个关于oi的问题。您如何看待cetrusumab的治疗疗程长度？我们听到不同的KOL说，基于相对效果，探索双膦酸盐与cetrusumab联合使用或周期性使用，因为cetrusumab可能构建更多骨量，而双膦酸盐有更，你知道，冻结效果。您是否期望大多数或所有患者持续使用cetrusimab，其次，您是否听说过从双膦酸盐转换过来的人有骨痛的担忧。
谢谢。
是的。嗯，我会给出我更个人的看法。我认为双膦酸盐将变得过时。我认为它们不会产生良好的骨骼。它们保持现有的骨密度。但我认为抗硬化素方法能够实现正常的骨代谢、骨生成和骨吸收，但更好的平衡。我认为从长远来看，在骨质疏松症世界中建立骨与双膦酸盐锁定的范例不会是oi的正确答案。我们现在有患者使用了几年，我们相信慢性治疗实际上是必要的，以维持他们获得的骨量增加并保持骨骼健康。
我认为FDA甚至对双膦酸盐有自己的担忧，因为长期使用双膦酸盐似乎会导致更多的骨折或问题，因为结构改变。所以我们试图突破一年抗硬化素然后双膦酸盐锁定的范例。我认为这是针对不同疾病状态和不同时间的模型。我认为我们看到的一切都表明这是一种慢性治疗，通过维持抗硬化素治疗，你实际上是在将骨生成和骨吸收之间的平衡调整到适当的位置，在这种疾病中，该平衡通常朝着吸收方向倾斜，远离骨生成。
为了保持患者高质量骨骼的稳定状态，需要保持这种平衡，而不是使用骨毒药来防止骨分解作为策略。所以在我看来，cetuzumab是未来，双膦酸盐可能应该在oi中过时。
谢谢。下一个问题来自高盛的Salvine Richter。请陈述您的问题。
嗨，我是莉迪亚，代表Salvine。感谢更新和回答我们的问题。也许只是另一个关于oi的问题。您能否谈谈第二次中期分析后您在统计工作或研究设计方面所做的任何更改？非常感谢。
我认为我们没有做任何更改。但是埃里克，我不知道你是否有任何想法。我认为根本没有任何更改。我不是说有任何更改。
不，不，统计计划保持不变。我们确实借此机会验证了我们的假设，验证了我们的统计计划和所有模型，重新工作确实告诉我们现有的计划是正确的，并让我们对最终数据读出充满信心。
非常感谢。
谢谢。下一个问题来自Truist Securities的迈赫迪·古达尔齐。请陈述您的问题。
嗨，下午好，谢谢回答我们的问题。我是迈赫迪，代表June。继之前关于oi的问题之后。鉴于cosmic是针对年轻、范围更窄人群的优效性研究，如果它失败了，即使orbit成功了，对药物的采用有什么影响？
是的，嗯，试验。谢谢。所以关键是cosmic是与双膦酸盐的头对头研究，必须优效。首先，我不认为那些患者之前使用过双膦酸盐。他们在开始前使用过双膦酸盐。所以我们正在转换到我们的药物。我相信双膦酸盐的益处只有约20%，相对温和。所以我们实际上并不担心。但问题是试验规模小或其他原因失败了怎么办？我们仍将从该人群中获得安全性和脆弱密度数据，我认为这将支持允许标签包括该年龄组。
即使我们不能优于双膦酸盐，特别是记住在美国，获批不需要优于另一种治疗。治疗效果会影响采用率。我实际上不认为它会。我认为人们会看到正在发生的事情。我认为小孩子有严重的骨密度问题，我认为看到跨年龄组的整体情况将推动所有年龄组的采用。所以我感谢这个问题，但我现在认为无论哪种方式都不会产生重大影响。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自HC Wainwright的Raj Selva Rajore。请提问。
嘿，我是米切尔，代表rom。谢谢回答问题。想问一下您能否谈谈Crysita交易是如何达成的，以及您是否认为成熟产品在资本循环到管线中与产品的经常性收入相比，在什么阈值下更好地用于货币化。
嗯，我先开始，然后让霍华德谈。我的意思是我们一直在寻找最有效的资本成本，在这种情况下，人们对Crys Vita特许权使用费的估值非常高，我们通过这种方式做得很好。但我认为总的来说，我们希望尝试保持我们的收入流，而不是这样做。但我认为我们现在正处于这个关键时刻。但对我们来说，未来几年可能有三到四种产品上市，我们很快就会处于非常不同的位置，我们不需要谈论这个。
但是，霍华德，也许你可以谈谈Crysita交易是如何达成的。
是的，伊加尔，谢谢你的问题。我们实际上不能告诉你我们如何追踪上限，但我认为埃米尔所说的很重要，即与OMERS的先前交易，2020年30%的协议有其自己的上限，一旦达到，它将流入这项新交易。并且，该部分加上我们今天宣布的额外25%，将共同拥有其自己的上限，即我们筹集的4亿美元的1.55倍。我们的公司演示文稿中有一个非常有用的页面，要么在我们的网站上，要么很快就会在那里，描述了这一点。
谢谢。下一个问题来自韦德布什的劳拉·奇科。请陈述您的问题。
嗨，下午好。我是托马斯，代表劳拉·奇科。非常感谢今天回答我的问题。也许一个关于701在Wilson, D.C.的问题，您需要从第四个队列中看到什么才能有信心推进，你知道，将4到13小时剂量推进到未来的研究中？谢谢。
是的，谢谢。所以我会简单说一下。埃里克，我不知道我们是否可以补充一点，但我认为如果你能进行基因治疗，你希望看到大多数患者有显著效果。对吧。我们希望看到令人信服的东西。我们现在正在做的是增加剂量，试图帮助提高看到这种效果的患者比例。我们对所看到的情况感到兴奋，很快会有一些数据公布。但是，埃里克，也许你可以谈谈你希望从Wilson的数据中看到什么，以便我们决定进入3期。
是的，不，我认为首先要强调的是，我们希望大多数患者停止当前的标准治疗，即螯合剂和锌。埃米尔提到了增加剂量。我们也在改变我们的免疫调节方案。所以我们认为这些变化至少是相加的，如果不是协同的，以改善或真正最大化我们通过这种基因治疗看到的疗效。到目前为止，我们在外部展示的结果非常好，我们已经接近那个目标。你知道，我们确实认为值得花额外的时间来做这个队列，试图让大多数患者达到那个目标。
对于Wilson病和铜的检测，有很多不同的方法来测量铜。所以我认为，你知道，我们将能够做出明确的决定。好的，再次感谢您提出我的问题。
谢谢。下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的卢卡·伊萨。请陈述您的问题。
嗨，团队，我是谢尔比，代表卢卡，感谢回答我们的问题。您能否提醒我们如何看待citrusumab的专利到期？显然，这个分子已经有很长的历史了，因为它最初由诺华开发，本Moreo，最后是你们。所以我相信一些初始IP实际上在本十年末的2028年到期。这是基础IP吗。所以生物类似药理论上可能很快出现。或者您有其他IP资产可以将专利到期时间推迟到更晚的时间点吗？任何这方面的信息都非常感谢。
谢谢。
嗯，谢谢。我认为我们一直认为整个排他性故事非常重要。我认为我们当然有孤儿药指定，这将给我们某些保护，远远超过2030年。所以我会从这一点开始。所以这是故事的第一部分。第二，即使没有专利，像这样的生物制剂实际上很少改变，后续生物制剂可能会出现。但我认为这与典型的专利到期不同。我不认为我可以详细说明现在保护我们的所有专利细节。
还有一些其他的事情我们正在做，与我们如何治疗、如何进行慢性治疗等发现有关。所以我们现在对自己的处境感觉很好，但尿分子已经存在了一段时间，它过去被开发用于oi，我的意思是骨质疏松症。但我认为药物排他性和我们期望拥有的一些IP保护的结合应该让我们处于有利地位，将这个项目向前推进。
谢谢。下一个问题来自威廉·布莱尔的萨米·科温。请陈述您的问题。
下午好。恭喜取得的进展，谢谢回答我的问题。我很好奇您能否再次向我们介绍orbit中的救援臂以及它如何纳入统计分析计划。然后，当您与神经科医生交谈时，他们如何看待Bayley 4认知与Bayley 4沟通的效用？谢谢。
所以救援臂，救援臂的目的是，如果患者有很多骨折，很多PI担心，如果他们进入试验时停用双膦酸盐并发生很多骨折，他们会被困在试验中。如果孩子情况不好，他们必须退出。所以我们提供，如果他们有大量骨折，看到一定数量的骨折，他们可以救援，但他们必须至少在试验中待一年，然后才能救援。
然后，有一年的样本时间和更多的骨折，我们将有足够的时间来评估他们的AFR并确定他们的分析骨折率。对吧。如果你在一年的时间内有很多骨折，足以估计afr。所以如果患者进入救援臂，我们将他们在药物上的所有时间都包括在分析中，并从采样时间估计他们的AFR。你明白吗？因为我们正在做分析骨折率，我们只需要足够的时间来估计他们的真实骨折率。
所以关于第二个问题，Bayley 4认知与沟通的效用。老实说，父母不关心主要终点是什么。他们想知道他们的孩子怎么样。这比选择一件事更广泛。我们将有所有的终点，我认为不同项目的终点足够广泛，涵盖了足够多的相同领域，父母能够分辨。我们的计划是专注于Bayley 4认知，我们看到了最好的效果。这是一个基本的脑功能问题。但我们也在通过多主要应答者指数以及个体次要和 tertiary终点查看其余的沟通和其他终点。
所以我们将能够谈论所有问题、所有终点，并能够提供产品之间的比较。所以我不担心人们选择什么作为主要终点。我们必须为监管目的这样做。但在现实世界中，我从未去看医生说，你知道，我的主要终点是这个。嗯，我的次要终点是这个，你能为我做什么？没有人那样说话。所以我对我们所拥有的感到满意。我们涵盖了每个领域，我认为我对我们在扩展研究中看到的数据类型感到满意。患者让我有信心，我们将看到沟通、认知、睡眠、行为、精细运动和表达方面的变化。
坦率地说，这将是安格曼患者的美好未来，因为谁能想到我们可以改变一个有严重发育迟缓的孩子，并实际上开始让他们的大脑发育？我认为这是一个奇迹般的情况。我们很自豪能参与其中。
太好了。感谢所有的信息。谢谢。
谢谢。下一个问题来自Evercore isi的加文·克拉克-加特纳。请陈述您的问题。
嘿，各位，谢谢回答问题。只是想问，关于正在进行的Aspire安格曼研究，您能否对看到的变异性发表任何评论。任何盲法数据，任何基线特征。真的只是任何让您对正在进行的研究有信心的事情。谢谢。
嗯，研究进展顺利，我们有信心。我们通常不会在试验进行时谈论数据。我不知道，埃里克，你能否提供一些关于患者人群的高层信息。我相信他们与我们已经报告的扩展患者非常相似。
是的，不，确切地说。我认为重要的是，我们不会将未经测试的东西带入3期，并真正将我们从2期学到的东西和理解延续下去。所以，你知道，相同的入组标准、相同的终点、相同的患者人群，再次，在Aspire中寻找有完全缺失的患者。所以，你知道，这些患者真的，你知道，不表达蛋白质，表型非常一致，你知道，最严重的那个谱系末端。所以我们预计结果将与我们在2期看到的非常一致。
太好了，谢谢。
谢谢。目前没有更多问题了。所以我将把发言权交回给约书亚·伊贺做总结发言。
谢谢。今天的电话会议到此结束。如果有其他问题，请通过电话或@irultragenics.com联系我们。感谢您的参与。
谢谢。所有参会者现在可以挂断电话。