David Connolly（投资者关系与企业传播负责人）
David P. Meeker（董事长、总裁兼首席执行官）
Jennifer Chien（执行副总裁，北美地区负责人）
Hunter Smith（首席财务官）
Yann Mazabraud（执行副总裁，国际地区负责人）
身份不明的参会者
Michael Ulz（摩根士丹利）
Phil Nadeau博士（考恩公司）
Derek Archila（富国银行）
各位早上好，感谢您的等候。欢迎参加Rhythm制药公司2025年第三季度业绩电话会议。目前所有参会者均处于仅收听模式。在发言人陈述结束后，将进入问答环节。若要在问答环节提问，请在电话上按*11。之后您将听到自动提示音，提示您的提问已被记录。若要撤回问题，请再次按*11。请注意，今天的会议正在录制中。现在，我将把会议转交给今天的发言人。
Rhythm投资者关系部的David Connolly。请开始。
谢谢Heidi。我是Rhythm制药公司的Dave Connolly。对于参加本次电话会议的各位，可通过访问我们网站的投资者板块（ir.rhythmtx.com）查看和控制演示幻灯片。今天上午，我们发布了包含第三季度财务业绩和业务更新的新闻稿，该新闻稿也可在我们的网站上获取。演示幻灯片第2页列出了我们的议程。今天参加电话会议的有董事长、首席执行官兼总裁David Meeker，执行副总裁、北美地区负责人Jennifer Lee，首席财务官Hunter Smith，以及执行副总裁、国际地区负责人Jan Massabro（从欧洲连线参会），相关信息在幻灯片第3页。
我提醒各位，本次电话会议包含有关未来预期、计划和前景的陈述，这些构成前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述所指示的结果存在重大差异，包括我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的年度和季度报告中讨论的因素。此外，任何前瞻性陈述仅代表我们截至今日的观点，不应被视为代表我们在任何后续日期的观点。我们明确表示不承担更新此类陈述的义务。接下来，我将把会议交给David Meeker，他将从幻灯片第5页开始介绍。
谢谢Dave。各位早上好。感谢大家今天上午参加我们的会议。Rhythm在第三季度实现了强劲增长并保持了持续势头，我们正准备在获得FDA批准后推出INSIVRI并用于治疗获得性下丘脑性肥胖（HO）。这对Rhythm来说是一个变革性的机会。我们将在2025年圆满收官，这一年我们交付了cetmalanotide在HO中的稳健3期数据，公布了下一代口服MC4R抑制剂bifamelagon出色的2期疗效数据，并在7月通过1.89亿美元的股权融资加强了资产负债表。随着我们下个月的PDUFA日期以及本季度和下一季度即将公布的更多数据，我们已做好准备实现持续的长期增长。
本季度，主要由BBS（巴德-毕德氏综合征）推动的全球INSIVRI收入稳步增长，销售额达5130万美元，接受 reimbursed治疗的患者数量增长约10%。我们已为INSIVRI业务建立了强大的全球基础，它是唯一一种针对罕见MC4R通路疾病患者的食欲亢进和严重肥胖根本原因的疗法。团队继续与医生和处方者合作，识别患者并确保患者获得INSIVRI。除了商业成功外，我们在监管方面也在积极推进。本季度，FDA和EMA均接受了我们针对HO的监管申报，EMA验证了我们的2类上市许可申请，FDA接受了我们的补充新药申请。
监管对话富有成效且前景良好，使我们有望按计划在12月20日获得PDUFA日期，并可能在2026年下半年获得欧洲批准。Jennifer和Jan将分享本季度的一些细节以及美国即将开展的上市工作和国际地区的时间安排。我们仍计划在今年年底前公布普拉德-威利综合征（PWS）探索性2期试验的初步结果。在今天的电话会议上我没有其他更新，但我将重申我们之前发表的几点评论。
MC4受体激动剂可能在PWS中起作用有很强的生物学原理，很大程度上基于MAGL2基因的参与——具有孤立MAGL2变异的患者通过MC4R通路的信号传导受损。我们也知道，由于许多基因缺陷，PWS是一种极其复杂的疾病，其临床表现包括肥胖、食欲亢进、认知延迟和异常行为。正是疾病的后一个方面使得临床研究特别困难。因此，我们相当中立地预测，该疗法有50%的成功几率，成功将通过体重指数（BMI）百分比变化来定义，目标是获得能让我们有信心在3期试验中在52周时达到BMI下降5%阈值的结果。我们在本试验中收集了食欲亢进的测量指标，特别是HQCT问卷，但我提醒各位，这是一项开放标签试验，缺乏对照组，因此解释起来会很困难。我们正与一个研究中心合作，目标是招募10至20名患者，随访6个月。显然，我们不会在年底的报告中公布全部队列的数据。我知道大家会询问确切的时间。在数据录入系统并完成质量检查方面存在一些实际问题，但我们可以承诺将在圣诞假期前公布。
在深入幻灯片6的研究结果之前，我想补充一点，在我职业生涯中研究多种罕见疾病的过程中，一个不变的事实是，当你获得一种疗法的批准时，你才刚刚开始了解该疗法对该疾病的全部影响。例如，在BBS中，我们在获批时仅有约50名患者的临床数据。这些MC4R通路疾病非常罕见，完全符合这一情况。幻灯片6中描述的这篇论文是一项德国研究，显示6个月的cetmalanotide治疗与脂肪性肝病和肾功能的临床显著改善相关。
这项前瞻性观察性研究在德国埃森大学医院进行，纳入了26名6至52岁的BBS患者，均患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。这些患者被随访6个月，治疗6个月后，超过80%的患者MASLD得到缓解或稳定在最低等级（S1）。我们知道，体重减轻可以改善肥胖患者的肝功能，但这些变化与BMI变化的相关性并不密切，这表明黑皮质素生物学的其他方面可能介导了这些变化。这些结果最近发表在《临床内分泌与代谢杂志》上（幻灯片7）。我们即将开展的HO上市工作是Rhythm的一个极其重要的里程碑。正如Jennifer在9月的投资者活动中所述，今天上午她还会再次提到，我们已做好上市准备。Christian Roth博士将在本周于亚特兰大举行的肥胖周会议上口头报告我们3期试验中接受GLP1疗法患者的结局。各位之前已经看到过这些数据，但这将再次成为强调纠正患者促黑素细胞刺激激素缺乏（这是其他抗肥胖药物可能无法达到的效果）价值的机会。总体而言，随着我们临近上市，业内对此的讨论热度很高，Rhythm内部也充满期待。
最后，幻灯片8列出了即将到来的里程碑。我们已涵盖前两项：PDUFA日期和潜在的HO批准，以及普拉德-威利综合征的初步数据读出，两者都可能在12月公布。我们计划在2026年第一季度完成RM718每周一次在HO患者中的2期研究的入组。我们还将在第一季度公布获得性HO试验中日本队列的顶线数据，并在第一季度公布MNA试验的顶线数据。我们计划在2026年上半年完成先天性HO试验的入组。
最后，我们将于明年启动BivaMeligon在获得性HO中的3期研究。一旦获得监管机构的反馈，我们将进一步明确时间安排。今年年底会非常忙碌。接下来，我将把会议交给Jennifer。
谢谢David。我今天将从幻灯片10开始介绍。这是一个令人兴奋的时刻，我们正利用BBS商业努力的坚实基础，为获得FDA批准后推出获得性下丘脑性肥胖（Acquired Hypothalamic Obesity）治疗做准备。BBS和HO都是由MC4通路受损引起的罕见疾病，通常导致食欲亢进（异常寻食行为）和严重肥胖。INSIVRI的独特之处在于能够解决这些患者食欲亢进和肥胖的根本原因，在过去三年中，我们看到医生为BBS患者处方INSIVRI。
支付方提供报销，患者从中受益，有些患者现在已进入治疗的第四年。第三季度，BBS的积极增长持续。季度环比，我们看到新处方量稳定，接受reimbursed治疗的患者数量增加。我们在处方者的深度和广度上继续取得进展，BBS累计处方者总数环比增长约7%。第三季度，儿科与成人患者的处方比例开始恢复正常，此前在今年上半年，正如我们在上次季度电话会议中讨论的那样，儿科患者的处方量有所上升。第三季度，新处方的细分情况如下：
50%的新患者为成人，22%为青少年，28%为儿童，这些百分比正回归到INSIVRI标签扩展至2岁患者之前的典型比例（下一张幻灯片）。关于获得性下丘脑性肥胖上市的准备工作，我们已聘请经验丰富的专业人员来补充我们的总部和现场团队，并且正如我们在9月的获得性下丘脑性肥胖商业准备活动中所述，我们的团队一直在积极与客户接触。我们专注于与医生合作并进行教育，以区分包括获得性下丘脑性肥胖在内的MC4通路疾病与一般性肥胖，加快患者诊断，并在获批后将INSIVRI确立为获得性HO的基础治疗，并教育支付方以确保患者获得报销并在开始治疗后长期支持他们。
下一张幻灯片：我们还分享了对市场的一些见解以及我们针对这一专业市场机会的数据驱动方法。我们分析了索赔数据，以确定顶级医生目标并确定我们的现场团队规模。让我再次详细说明：我们从与脑肿瘤及治疗相关的索赔开始，在其中寻找存在下丘脑功能障碍和肥胖的患者，最后关注在过去18个月内就诊于内分泌科医生的患者。通过这项索赔分析，我们确定了约5000名可能有1名或更多下丘脑性肥胖患者的内分泌科医生。
从这5000名内分泌科医生中，我们将初始重点缩小到2400名顶级医生目标，我们认为他们管理的患者数量更多（下一张幻灯片）。今年以来，我们的团队一直专注于分析这些顶级目标。迄今为止的分析活动已识别出超过2000名疑似或确诊为HO的潜在患者。我们对已识别医生的分析仍处于早期阶段，我们扩大后的销售团队现已开始专注于进一步渗透这些顶级目标，以识别更多获得性下丘脑性肥胖潜在患者。
下一张幻灯片：我们的团队已就位，随着我们扩大组织以支持即将到来的上市，我们的准入团队正通过获批前信息交流演示与支付方接触，向他们介绍获得性HO和cetmelanotide数据，以支持报销。一旦获批，我们的区域经理将在现场与医生群体接触，提高疾病认知，并在INSIVRI获批用于获得性HO后，向他们介绍INSIVRI的疗效和安全性数据以支持处方。我们的患者服务团队将与患者及其家属接触，教育他们了解疾病，在处方INSIVRI后帮助他们导航保险覆盖，并提供支持以帮助指导治疗预期并让他们长期坚持治疗。
随着12月20日获批的临近，这无疑是一个令人兴奋的时刻，我们在BBS患者和提供者需求方面积累了丰富经验，制定了清晰的战略，并拥有经验丰富的团队，我们已做好准备。接下来，我将把会议交给Jan。
谢谢Jennifer。我从幻灯片16开始介绍。第三季度，我们的国际业务继续取得成功，MC3（INSIVRI）现已在25个以上美国以外的国家/地区获批用于BBS和/或Pomclipar缺乏症，接受MC3治疗的BBS、POMC、LIPAR缺乏症或下丘脑性肥胖患者数量在国际地区持续增长。第三季度，我们与法国健康产品经济委员会就MC3用于BBS和Pomclipar的报销定价达成协议。我们对谈判结果感到满意，协商价格符合罕见病定价，也反映了患者从INSIVRI中获得的治疗益处。
我们对法国和意大利的HO早期获取项目（EAP）的增长感到非常鼓舞，这两个项目都是基于我们的2期数据获批的，这是非常罕见的情况。这些项目的增长表明了未满足的医疗需求以及cetmelatide为这些患者提供显著治疗益处的潜力。同时，我们的指定患者用药（named patient sales）继续为欧盟四国和英国以外的多个国家/地区的患者提供获取途径。例如，最近我们通过住院患者渠道在阿根廷实现了首例商业患者用药。我们的团队继续执行计划，并致力于在整个国际地区扩大患者获取途径，解决这些罕见MC4R通路疾病的未满足需求，与专家医生和地方当局建立基于患者从INSIVRI中获益的基础关系。
这将帮助我们为国际地区的下一个Rhythm篇章（幻灯片16）做好准备：我们在国际地区的下丘脑性肥胖上市工作。法国和意大利早期获取项目的增长表明，全球对HO治疗的未满足需求很高。第三季度，我们完成了向EMA提交的将MC3上市许可扩展至获得性HO的申请。EMA有固定的审查时间表，如果该时间表保持不变且审查结果积极，我们预计在2026年下半年获得CHMP意见和欧盟上市许可。
在欧洲各国为获得性HO建立报销将需要时间。德国将是我们首个上市的国家，但正如我们在POMC、LIPAR和BBS中所做的那样，我们将寻求德国联邦联合委员会（G-BA）豁免将其排除在报销范围之外（该排除清单禁止为生活方式药物如脱发治疗、戒烟和一般性肥胖药物提供报销）。这一流程对于确保联邦报销是必要的。我们有信心在Ponsilipar和BBS方面取得同样的成功，因为MC3是首个获得豁免并因此获得报销的精准药物。
我们认为，同样的方法应适用于获得性HO，即证明获得性HO显然是一种罕见疾病，与一般性肥胖截然不同，因此我们对类似结果抱有希望。同时，我们将在英国、意大利、西班牙、荷兰和其他国家开展准入和报销谈判。综合来看，我们估计欧洲获得性HO的患病率约为10000名患者，使欧洲成为我们的重要市场（幻灯片18）。日本也将是我们非常重要的市场，估计患病率在5000至8000名患者之间，人均患病率是欧洲和美国的2至3倍。
我们已开始组建强大的本地团队，重点关注监管、质量、CMC、医学事务、市场准入和市场营销。我们现在在日本已建立了强大的领导团队，现有14名Rhythm员工，特别是我们的总经理，他此前在Centocor（后被 Janssen收购）领导了Dupixent在日本的成功上市，团队成员对他非常熟悉。正如David所述，我们预计在2026年第一季度公布3期试验中日本患者队列的顶线数据，随后将向PMDA提交日本新药申请（NDA）。日本的监管审查通常约为9个月。这些时间表表明可能在2027年启动上市。接下来，我将把会议交给Hunter。
谢谢Jan。在讨论本季度的具体情况之前，让我再次强调我们在上次季度电话会议中传达的财务实力信息：我们在第三季度初完成了后续股权发行，净筹资约1.892亿美元。第三季度末，我们的现金余额为4.161亿美元。这笔现金，加上INSIVRI目前已获批适应症的全球预期销售收入（包括获得FDA批准后的HO适应症），以及计划的研发和销售及管理费用，将为我们提供至少24个月的资金 runway。Rhythm的资产负债表处于历史最强水平。
现在看幻灯片20：本季度的收入动态。第三季度全球收入为5130万美元，较2025年第二季度的4850万美元环比增长6%。本季度全球接受reimbursed治疗的患者数量增长10%，美国收入为3820万美元（占第三季度净收入的74%），美国以外收入为1310万美元（占总收入的26%）。美国业务再次实现稳健增长，接受reimbursed治疗的患者数量实现高个位数百分比增长。约370万美元的环比收入增长来自患者用药量的增加，这是需求基本面增长的良好迹象。
与前几个季度一样，第二季度至第三季度存在库存影响，专业药房的库存增加导致季度销售额出现250万美元的差异。本季度于周二结束，当天我们的专业药房接收产品，导致其库存天数从第二季度末的略低于10天增加到第三季度末的约16天。美国以外地区的收入环比下降340万美元。本季度接受reimbursed治疗的患者数量实现低两位数百分比增长，表明法国对INSIVRI的需求基本面持续稳健增长。
正如Jan所述，我们就INSIVRI用于POMC、Lepar和BBS的最终报销达成协议。自2022年以来，我们一直在法国早期获取项目下确认收入，并为最终协议计提准备金。基于该协议，我们在2025年第三季度确认了320万美元的一次性费用，以核算迄今为止累计金额与应付金额之间的差额。在320万美元中，约60万美元与2025年第三季度确认的收入相关，150万美元与2025年年初至今相关，其余与2025年之前的期间相关。
剔除这一影响，国际收入还受到某些分销市场指定患者用药订单模式变化的影响（幻灯片21）。与2024年第三季度的同比比较：净产品收入增加1800万美元（54%），美国销售的 gross-to-net 为84%，与前几个季度基本一致。本季度的产品销售成本（COGS）为产品收入的10.7%，主要归因于材料成本和我们向Ipsen支付的cetmelanotide特许权使用费。我们通常预计产品销售成本占净产品收入的10%至12%，具体数值因库存余额变化以及相应的人工和间接费用资本化而有所波动。
第三季度研发费用为4600万美元，去年同期为3790万美元。与2025年第二季度相比，研发费用环比增加370万美元（约9%）。这一增长主要归因于与改进Bivameligon制剂和开发RM718自动注射器相关的化学、制造和控制（CMC）工作，以及人员增加和股票薪酬费用。同比增长部分被临床试验成本的减少所抵消。2025年第三季度的销售及管理费用为5240万美元，去年第二季度为3540万美元。
与2025年第二季度相比，销售及管理费用环比增加650万美元（约14%）。第二季度至第三季度销售及管理费用的增加主要归因于与即将到来的获得性下丘脑性肥胖上市相关的人员成本和营销费用增加。2025年第三季度的加权平均流通普通股为6630万股。第三季度的增加主要来自股权发行中发行的近240万股以及先前发行的股票期权的行使。第三季度的经营活动现金使用量约为2700万美元。2025年第三季度的GAAP每股收益为基本和稀释后每股净亏损0.82美元，其中包括140万美元可转换优先股应计股息产生的每股0.02美元。
第三季度末，我们拥有约4.16亿美元的现金、现金等价物和短期投资，我们预计这将足以资助计划运营至少24个月。最后，关于幻灯片22：第三季度运营费用的进一步细节和更新的全年运营费用指引。第三季度9850万美元的运营费用包括1880万美元的股票薪酬。2025财年，我们正在收紧全年指引并调整研发与销售及管理费用之间的结构。鉴于我们已投入资源为预计本季度晚些时候INSIVRI用于获得性HO的上市做准备，我们预计非GAAP运营费用约为2.95亿至3.15亿美元，其中非GAAP研发费用为1.5亿至1.65亿美元，非GAAP销售及管理费用为1.45亿至1.5亿美元。接下来，我将会议交回给David。
谢谢Hunter。我们现在进入问答环节。
谢谢。提醒各位，若要提问，请在电话上按*11并等待姓名被宣布。请限制为一个问题。若要撤回问题，请按*11。我们将接受第一个问题，来自摩根士丹利的Mike Oles（应为Michael Ulz）。请发言，您的线路已接通。
是的。早上好。感谢您回答问题，恭喜取得的所有进展。关于Bivomegalon（应为Bivameligon），能否分享您对其HO 3期试验设计的最新想法，以及是否已从FDA获得任何初步反馈？谢谢。是的。您知道，在这一点上，我们在MC4通路领域开展了许多试验。
Bivo的HO试验将与此类似，显然会模仿我们在HO试验中所做的设计。因此，我们目前的预期是，这将是一项双盲随机对照试验。我们将与监管机构讨论双盲期的持续时间。我们的预期是，在某种程度上，他们会希望获得一整年的数据。这是一种新的化学实体（NCE）。因此，我们需要讨论是提供6个月双盲期加6个月开放标签期，还是其他设计。
但在主要终点等方面，我们将以BMI百分比变化为指标，并将纳入儿童和成人患者。关于监管机构的反馈，我们预计将在明年第一季度与FDA举行2期后会议，届时将获得相关反馈。
很好。谢谢。
谢谢。我们接受下一个问题，来自TD Cohen的Phil Nadal（应为Phil Nadeau）。请发言，您的线路已接通。
早上好。恭喜取得的进展。感谢您回答我们的问题。我们的问题是深入了解PWS（普拉德-威利综合征）的疗效终点，以了解您需要看到什么才能推进INSIVRI在PWS中的开发。关于体重，您提到可能需要在一年时达到5%的体重减轻。能否更具体地说明，例如在26周时是否需要达到2.5%的体重减轻，或者是否有其他考量？关于食欲亢进，同样的问题。您说这将难以解释，但食欲亢进是PWS患者生活质量的主要决定因素。
是否有任何程度的食欲亢进改善将被视为概念验证并值得进一步开发？谢谢。是的，是的，我知道，我首先要说明的是，我知道会有很多关于Prader-Willi综合征的问题。我会尽力回答，但不用说，我不会提供比我们之前提供的更多细节。但您的问题是关于什么构成成功以及我们将如何解释数据。我们的目标是招募10至20名患者，治疗6个月。到年底，我们将获得该队列的部分数据。
显然，这是一个非常小的数据集。我们将像过去一样展示患者个体数据。因此，各位可以确切地看到我们所看到的数据。这不是一个平均值。再次强调，我们在BIVA数据中强调了这一点。我们将非常关注个体患者数据。如果患者表现良好，我们需要了解其原因；如果另一名患者没有表现出变化，是否有其他解释？综合考虑所有这些因素。因此，Phil，这将是一个判断性的决定，不用说，我不认为这会是一个简单的指标，例如在6个月时达到5%的一半。
我不认为这一定是衡量标准。这些变化往往不是线性的。但通过观察个体数据点，我们会有一定的信心判断药物是否有效，以及在更大规模的试验中是否能够达到5%的BMI下降。这非常有帮助。谢谢。最后关于HQCT，提醒各位，我们的主要终点是BMI百分比变化。如果没有信心达到BMI变化，我们不会进入3期试验。我们不会仅追求食欲亢进的标签。我知道目前有许多公司正在寻求这一批准，但基于我们药物的作用机制，如果我们看到BMI百分比变化，根据生物学原理，几乎可以肯定食欲亢进也会得到改善。这很有帮助。
谢谢。
谢谢。我们接受下一个问题，来自富国银行的Derek Archilla。请发言，您的线路已接通。
嘿，早上好，感谢您回答问题。第一个问题，能否讨论INSIVRI正在进行的favorability试验（可能为特定试验名称）的变更驱动因素？看起来您将试验期限从26周延长至52周，并且可能考虑增加试验中心。第二个问题，简要询问，关于HO的适应症声明，是否与FDA有任何协议或讨论，是否可能包含食欲亢进？谢谢。
是的，我先回答最后一个问题。关于HO，我们的监管互动如我所述是常规的，考虑到FDA近期的一些新闻，这是非常积极的。互动完全符合预期，他们提出具体问题，我们予以回答。标签讨论往往在后期进行。因此，关于适应症的具体问题，我们目前尚未进入该特定对话阶段。关于各位在Clintrials.gov上注意到的普拉德-威利综合征2期研究的更新，这实际上是常规管理。我们更新了两个问题：一是，在任何罕见病试验中，我们将6个月设为终点，即在此时间点评估BMI变化并判断是否成功，但允许患者在愿意的情况下继续治疗超过6个月，因此需要更新试验方案以允许这种情况，而不是让患者停药。
第二个是关于增加额外试验中心的可能性。这只是为了以防万一，我们目前与单一中心（佛罗里达州的Miller博士的中心）合作，您知道，她非常忙碌。因此，这只是为了以防我们无法及时入组。目前，我们尚未开设第二个中心，仍在与Miller博士合作，进展顺利。因此，没有其他特殊含义。
关于增加额外试验中心。同样，那只是，你知道，在。
情况下我们需要与单一中心合作。你知道，佛罗里达州的Miller博士的研究中心，如你所知，她非常忙碌。所以这只是以防我们不能。目前，我们还没有开设第二个研究中心。我们继续与Mellon博士合作。她在那里做得很好。所以。没什么可解读的。
谢谢。我们将接受下一个问题。您的下一个问题来自cg的Whitney Lem（由Angela代问）。请讲。您的线路已接通。感谢您回答我们的问题。我是Angela，代表Whitney提问，或许换个话题。关于HO上市，能否提供与支付方对话的最新情况？我们是否应假设，在支付方在批准后3至6个月内最终确定其政策更新之前，大多数或所有患者将参加免费药物计划？或者关于gross-to-net（毛利率）有何信息可以提供？
在我交给Jennifer之前，我只想补充一点。试验中的患者将继续留在试验中，直到他们获得药物 access，因此临床试验患者将继续用药直至获得 access，但我们不会专门设立早期获取项目。除此之外，Jennifer，你想对此发表评论吗？
是的。
基于我们与支付方的讨论以及开展的市场研究获得的反馈，我们感到非常积极。总体而言，从获批后的报销流程来看，这与我们通常收到处方后的流程类似。即使在我们收到处方时支付方尚未出台具体政策，我们仍会通过与支付方沟通来争取 access。在正式政策出台前，我们已经能够成功获得报销。
因此，我预计情况不会有不同，也不认为我们必须等到支付方完成对该药物的评估后才能获得报销并让患者接受商业治疗。
下一个问题。
谢谢。我们将接受下一个问题。该问题来自Lyrink Partners的Faisal Khurjid。请讲。您的线路已接通。
嗨，各位。非常感谢您回答问题。我想问的是，投资者应该如何看待下丘脑性肥胖的上市曲线。我知道你们提出了一些指标，比如2400名目标医生和2000名潜在患者，这些是你们的主要目标。我们应该如何看待这一机会的推进，以及上市曲线的形状与Bard和Beetle（应为Bardet-Biedl，即BBS）或其他上市（如普拉德-威利综合征上市）相比如何？谢谢。
感谢您的问题。总体而言，关于获得性下丘脑性肥胖（AHO），基于我们在BBS上市中获得的经验和建立的坚实基础，我们有很好的起点。具体而言，在支付方领域，我们做了大量工作，让他们了解我们的患者群体和药物与一般性肥胖的区别，为理解这一点奠定了坚实基础。当我们可能扩展到其他同样针对该通路的罕见病适应症时，我们拥有合适的团队。
我们对ACP（可能指目标医生）定位的整体执行感到非常有信心，并且对取得的进展感到满意，如我所述，我们已确定约2000名疑似或确诊患者。话虽如此，与BBS和任何罕见病一样，在没有可用疗法的情况下，患者确诊的动力不大，也缺乏帮助患者确诊的教育。
这与我们在HO领域观察到的情况非常相似。尽管可能容易识别有潜在HO背景的患者，但这些患者未必已得到具体诊断。因此，这需要一定时间，特别是患者需要回到内分泌科医生处进行讨论、确诊，然后在获批后讨论使用INSIVRI。因此，我们对执行能力充满信心，但上市 ramp可能会受到多种因素的影响。
我补充两点来支持Jennifer的发言。首先，普拉德-威利综合征（PWS）的情况有很大不同，因为许多PWS患者在集体家庭中接受护理，并在非常特定的专业中心接受治疗，因此他们更有可能以批量方式获得处方。我们的研究表明，HO患者更多分布在社区和当地内分泌科医生处，而不是专业中心。其次，与Jennifer所述相反，与BBS相比，BBS的诊断率更高，且更多患者集中在单一专科，因此早期有更多机会。
明白了。这很有帮助。非常感谢。
谢谢。下一个问题。
谢谢。您的下一个问题来自高盛的Corinne Johnson（由Eric代问）。请讲。您的线路已接通。
早上好，我是Eric，代表Corinne Johnson提问。我们的问题是进一步深入刚才讨论的HO上市。我们应该如何看待报销流程和节奏，以及HO的预期 gross-to-net 与BBS相比如何？
能否给我们一些。
更多关于这方面的细节？
你想让我先谈谈gross-to-net吗？我认为，在gross-to-net差异方面，目前很难说。BBS的 Medicare 和商业保险比例约为50:50。我们不知道HO患者群体的构成会有何不同，但这是我们gross-to-net的主要驱动因素，因为我们没有大额回扣。因此，这实际上取决于Medicaid的占比——当然，这假设我们仍无法获得Medicare access。如果我们能够获得Medicare access，那么gross-to-net比例将有利地变化。
关于流程，从初始处方到治疗的流程。
患者从初始处方到接受治疗的流程。
是的，我们已经在与支付方接触，告知他们HO可能获批的时间线，让他们至少对预期有初步了解。一旦我们收到处方，我们的团队将努力推进报销流程，我们的支付方面团队会优先跟进这些支付方，向他们说明我们已获得批准并收到处方，以争取为该患者获得报销。
总体而言，不同支付方对药物审查有特定的时间表，因此政策出台时间可能有所不同，并可能因支付方和获批后药物审查的时间而延迟。但与BBS类似，在政策出台前我们就已经能够获得报销。因此，我们将同时推进这两方面的工作。
是的，正如Jennifer所说，这是一个后续适应症，这是一个巨大的优势。BBS基本上是我们的第一次，人们是第一次了解这种药物，而现在他们已经了解该药物，只需要了解新的适应症。
Jennifer说这需要一些时间，特别是在政策方面。
但她的团队所做的了不起的事情是，无论是否有政策，我们都能让这些患者获得报销。
明白了。谢谢。
谢谢。您的下一个问题来自Stifel的Paul Mattis（由Julian Trepal代问）。请讲。您的线路已接通。
嗨，您好，我是Julian Trepal。非常感谢您回答我们的问题。您过去曾谈到，PWS研究中的一些患者可能同时使用背景VCAT（可能指Vigabatrin，氨己烯酸），基于其作用机制。想了解您对cetmelanotide（semilanotide）额外获益的潜在看法。谢谢。
是的，这是个好问题。我的意思是，我们对此很感兴趣。如您所述，只要患者在治疗医生（在本例中为Miller博士）判断下，其VCAT剂量稳定，就可以入组试验。从作用机制上讲，氨己烯酸（diazoxide）如何发挥作用？食欲亢进的定义是食欲下降。行为可能有所改善。它们作用于哪些通路？我认为我们可以确定的一点是，它们与semilanotide（MC4激动剂）的作用不重叠。
确切地说，氨己烯酸是否通过MC4R通路发挥作用。确切地说。因此，它们完全有可能具有互补作用。从副作用谱来看，没有重叠的毒性。
因此，它们可以安全地联合使用，无需担心。因此，我们将拭目以待。再次强调，我们如我所说，对此持开放态度，希望这项试验能给我们一些启示。
给我们一些见解。
感谢您的想法。
谢谢。
谢谢。您的下一个问题来自Guggenheim Securities的Seamus Fernandez（由Evan Wang代问）。请讲。您的线路已接通。
嗨，我是Evan Wang，代表Seamus Fernandez提问。我有两个问题。首先关于普拉德-威利综合征（Prader Willi），跟进试验修正案。想了解试验延长至52周的情况以及目前的参与程度。当患者进入原26周试验终点时，是否有任何 dropout？其次关于HO，想了解国际上市准备情况，特别是在欧洲。考虑到BBS已在欧洲获批，您如何准备在那里的另一次上市，以及与主要报销机构的任何重要对话。谢谢。
是的，我先回答，然后Yan（应为Yann）回答国际问题。
关于PWS试验，我不会更新患者具体情况和入组进度，这些将在适当时候公布。再次强调，我们计划在12月公布数据，并且正如我所说，目标是在圣诞假期前。Yann，你想谈谈国际上市准备吗？
是的，当然。感谢您的问题。如我在演示中所述，我们预计2027年在欧洲多个国家上市。我认为我们将遵循与BBS类似的上市顺序。我们已经开始与支付方接触。支付方多年来一直了解我们，他们非常了解INSIVRI，并且他们可以联系许多专家来更好地了解该药物和疾病。因此，我们对上市准备充满信心。最后一点是，HO患者群体比BBS更大，因此我们将增加一些人员，以确保能够充分覆盖所有必要的医疗保健专业人员（HCP），以充分利用这一机会。但这将在稍后进行，并将遵循上市顺序。
是的，谢谢John（应为Yann）。我想强调Yann刚才所说的一点，这是国际业务的一个非常重要的部分：这些单一支付方系统中，许多使用本地专家，正如Yann所说，这些专家都是我们密切合作的人。其中许多人参与了我们的试验。因此，他们不仅是疾病专家，也非常了解我们的药物，并且在我们之前的讨论中给予了极大的帮助。如Yann所述，我们预计他们在即将到来的HO讨论中也会非常有帮助。下一个问题。
谢谢。您的下一个问题来自Jeffreys的Dennis Ding（由Georgia代问）。请讲。您的线路已接通。
嗨，我是Georgia，代表Dennis Ding提问。感谢您回答我们的问题。关于PWS，您可能在12月披露初步数据，我们是否也应期待就是否进入3期做出继续或终止（go vs no go）的决定，或者是否有可能等待更长时间的随访后再做决定？谢谢。
是的，这是个合理的问题。是的，是的，这绝对是有可能的。我的意思是，我认为这是不完整的数据，我们可能会根据数据信号的强度做出决定。或者，我们可能会表示，我们希望获得完整的数据集，然后再向各位公布最终决定。因此，所有可能性都存在。
明白了。
谢谢。
谢谢。
谢谢。我们将接受最后一个问题。最后一个问题来自HC Wainwright的Raghuram Salvarari。请讲。您的线路已接通。
非常感谢您回答我们的问题。
我只想问一下。
德国观察性研究结果，以及您期望这如何渗透到Baudet-Beetle综合征（应为Bardet-Biedl syndrome，BBS）以外的其他适应症，以及您预计这对这些领域的处方决策有何影响。谢谢。
是的，感谢您提出这个问题。我认为我们对这项研究最感兴趣的一点。嗯，总体而言这很有趣，对吧？我的意思是，这些患者的肝脏在BBS中得到了显著改善。正如我在评论中强调的。
这似乎与BMI变化没有密切关联。
这提出了一种可能性。我们知道在不同的地方有MC4受体。我们知道MC4激动剂与自主神经系统相互作用，迷走神经支配肝脏。肝脏中没有MC4受体。肝脏中有MC1受体。因此，如我所说，当你的药物获批后，关键意见领袖（KOL）和其他人开始观察。
你开始了解更多。
因此，我认为我的分享重点是，我认为除了单纯减少食欲亢进和相关的。
你知道，能量消耗增加和相关的BMI体重下降。
所以就是这样。就像我说的，这些结果非常显著，我们认为值得强调。谢谢。谢谢。
谢谢。我们还有一个问题，来自Citizens的John Walbourn。请讲。您的线路已接通。
嘿，感谢您回答问题，把我加进来。只是想知道，抱歉如果我之前错过了。在2000名潜在患者中，您是否能够确定更多关于他们是否适合的信息，或者仅仅是通过索赔分析确定的标识符？
这2000名患者是通过我们的现场团队与医生的讨论确定的，医生表示他们有X数量的确诊HO患者或Y数量的符合定义和标准的患者，他们希望在患者就诊时进一步评估以确诊。这个过程正在进行中，我们对了解这一可解决的机会（即加快患者诊断）感到非常高兴。从医生的角度来看，也有很多“啊哈”时刻，认识到患者需要这种诊断。
所以这个过程正在进行中。
明白了。好的。
谢谢Jennifer。谢谢John。
谢谢。今天的问答环节到此结束。现在我将把会议交回给David Meeker进行总结发言。
是的，再次感谢各位今天上午的参与。如您所知，希望您已了解。
我们对目前的状况感到非常兴奋。我们取得了巨大进展，并为自己设定了目标。
第四季度的一些有趣且非常重要的。
里程碑，2026年还将有更多进展。期待下一次更新。谢谢。
今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断电话。SA。