Hayleigh Collins（企业传播与投资者关系总监）
Kamran Alam（首席财务官兼公司秘书）
Sean P. Nolan（首席执行官兼董事长）
Sukumar Nagendran（总裁、研发负责人兼董事）
Salveen Jaswal Richter（高盛集团）
Maurice Thomas Raycroft（杰富瑞有限责任公司）
Kristen Brianne Kluska（Cantor Fitzgerald & Co）
Jack Allen（Baird）
Gil Joseph Blum（Needham & Company, LLC）
Michael Lavery（Piper Sandler & Co）
Tazeen Ahmad（美国银行）
Chris Raymond（Raymond James）
Yanan Zhu（富国银行证券）
Mehdi Goudarzi（Truist Securities, Inc）
各位早上好，欢迎参加Taysha基因治疗公司2025年第三季度财报电话会议。此时，所有参会者均处于仅收听模式。稍后，在问答环节您将有机会提问。您可以随时通过按电话键盘上的星号和1进行注册提问。您可以通过按星号和2退出队列。请注意，本次通话可能会被录音，如有需要帮助，请随时告知我。
现在，我很荣幸将会议交给Hayleigh Collins。请开始。
谢谢。早上好，欢迎参加我们2025年第三季度财务业绩和公司更新电话会议。今天早些时候，Taysha发布了截至2025年9月30日的第三季度财务业绩新闻稿。该新闻稿的副本可在公司网站和我们向SEC提交的文件中查阅。今天参加电话会议的有Taysha的首席执行官Sean Nolan、总裁兼研发负责人Sukumar Nagendran以及首席财务官Kamran Alam。在我们今天的准备发言之后，将举行问答环节。
我们将发表前瞻性陈述，包括有关Taysha 102潜力的陈述，包括在临床试验中迄今为止给药患者初步观察到的任何有利结果的可重复性和持久性，包括关于功能里程碑对患者生活质量产生积极影响并改变我们寻求治疗的患者疾病进程的陈述，我们产品候选药物的研发和监管计划，包括启动额外试验的时间、临床试验数据报告和监管提交，与FDA就T102监管途径沟通的时间或结果，产品候选药物获得FDA或同等监管机构监管批准的潜力，我们实现TIA 102突破性疗法认定益处的能力以及我们项目的市场机会。
本次通话还可能包含与Taysha的增长、预测现金消耗率和未来经营业绩、产品候选药物的发现和开发、战略联盟和知识产权相关的前瞻性陈述，以及非历史事实或信息的事项。各种风险可能导致Taysha的实际结果与这些前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异。有关我们面临的风险和不确定性的列表和描述，请参阅我们向SEC提交的报告，包括我们于2025年2月26日提交的截至2024年12月31日的Form 10-K年度报告以及我们今天提交的截至2025年9月30日的Form 10-Q季度报告。
本次电话会议包含时间敏感信息，仅在2025年11月4日现场直播当日准确。除非适用证券法要求，否则Taysha没有义务修订或更新任何前瞻性陈述以反映本次电话会议日期之后发生的事件或情况。
有鉴于此，我现在想将电话交给我们的首席执行官Sean Nolan。
谢谢Hayleigh，欢迎大家参加我们的第三季度电话会议。我将首先更新我们近期的公司活动以及Tasia 102雷特综合征项目的进展。Suku随后将讨论我们Reveal 1/2期试验A部分的新补充分析。Cameron将跟进财务更新，在开放提问之前我将提供总结发言。在本季度，我们相信我们取得了有意义的进展，为Taysha未来可能具有变革意义的时期奠定了基础。
我们最近获得的监管清晰度和进展是由我们Reveal A部分数据集的强度、严格的数据评估方法和自然史数据分析推动的，这使我们能够专注于执行我们的Reveal关键试验，并以清晰和信心推进生物制品许可申请（BLA）提交。
一个重要里程碑是在9月底获得了FDA对T102的突破性疗法认定。该认定旨在加快用于严重疾病的疗法的开发和审查，这些疗法已在一个或多个临床意义重大的终点上显示出比现有治疗方法显著改善的初步临床证据。Tasia102获得突破性疗法认定是基于FDA对我们RECOVER 1/2期试验A部分中所有12名接受T102治疗的儿童、青少年和成人患者的可用安全性和有效性数据的审查，包括2025年5月先前披露的数据截止日期的临床数据。
获得突破性疗法认定凸显了FDA对美国约10,000名雷特综合征患者未满足医疗需求的认可，以及T102重新定义这种毁灭性疾病治疗模式的治疗潜力。值得注意的是，超过80%获得突破性疗法认定并继续提交批准申请的项目最终获得了FDA批准。我们期待在推进潜在注册过程中与FDA继续合作。
9月，在解决了剩余的临床和统计问题后，我们与FDA就支持我们计划提交T102 BLA的Reveal关键试验方案和统计分析计划达成了最终一致。重要的是，我们先前达成一致的关键设计要素保持不变。根据FDA 9月发布的细胞和基因治疗项目指南，我们相信通过前瞻性地与FDA就关键试验的统计分析计划达成一致，有助于确保收集的数据集将被认为是可靠且适合BLA提交的。
我们正在招募15名雷特综合征发育平台期患者，主要终点为缓解率，定义为获得或重新获得28个自然史定义的发育里程碑中一个或多个的患者百分比。33%的缓解率（相当于15名患者中的5名）是达到我们主要终点的最低成功阈值。值得注意的是，在我们Reveal试验A部分的10名患者中，我们观察到100%的缓解率。此外，我们与FDA就6个月中期分析达成一致，该分析可作为BLA提交的基础，有可能将我们计划的BLA提交至少提前两个季度。
如先前披露，Reveal试验A部分的数据显示，治疗后6个月的缓解率为83%，6名接受高剂量Tasia 102治疗的患者中有5名达到了发育里程碑。我们观察到持续的里程碑获得模式，随着时间的推移，效果加深或获得额外的里程碑。治疗后9个月，数据显示A部分6名接受高剂量治疗的患者缓解率为100%。我们相信这些数据支持6个月时间点适合证明具有临床意义的疗效，并且6个月疗效数据可能代表12个月时的治疗效果。我们认为这使我们与FDA达成一致，即6个月中期分析可作为BLA提交的基础。
重要的是要理解，我们相信我们获得突破性疗法认定并与FDA达成一致，很大程度上归功于我们对视频证据应用严格的临床评估方法。Reveal 1/2期试验A部分的发育里程碑数据在A部分中，视频由多名独立评审员使用关键试验方案中的里程碑定义进行集中评分，以确保对发育平台期人群中里程碑获得和重新获得的客观、一致评估，在这些人群中预计不会自发出现这些获得。通过基于自然史坚持严格的里程碑评估标准，这种方法最大限度地减少了偏倚，并避免了通过确保里程碑真正符合获得或重新获得的条件来过度计算里程碑。因此，这提供了Tasia102疾病修饰治疗效果的可靠反映，并确保关键试验有足够的效力证明疗效。
我们将继续与FDA保持频繁和一致的互动。我们在10月的儿童神经病学会年会上展示了2025年5月数据截止日期的Reveal A部分数据，包括新的补充分析，该分析提供了支持性证据，进一步强化了T102对日常生活活动的一致多领域影响。Suku将很快讨论这些结果。凭借我们A部分临床数据的优势以及FDA一致的潜在注册路径，我们相信我们已做好充分准备启动Reveal关键试验，并加速向BLA提交的执行。
我们Reveal关键试验的首例患者给药计划于本季度进行，预计本季度将在多个地点继续招募更多患者。在我们强劲的临床和监管进展之后，我们很高兴重新获得了TIA 102雷特综合征项目的全部全球权利。我们在10月重新获得了这些权利，此前我们与Astellas于2022年签订的选择权协议到期，该协议授予Astellas进入谈判期以许可Tasia 102以及与控制权变更交易相关的某些权利的独家选择权。
我们感谢与Astellas的合作关系，我们现在持有的Tasia 102的无限制权利使我们能够专注于以完全的战略灵活性和选择权推动长期价值。我们继续建设基础设施，以支持T102推进后期开发并在获得批准后实现商业化。今年9月，我们加强了商业领导团队，任命David McNinch为Taysha的首席商务官。David在多个治疗领域拥有超过20年的全球商业化和战略市场开发经验。最近，他在Encoded Therapeutics担任首席业务官，领导公司基因治疗组合的商业和合作战略。他之前在Prothena以及Intermune担任高级商业职位，在Intermune他领导了Esprit的上市，这是首个获得FDA批准的特发性肺纤维化治疗药物，并支持公司被罗氏收购。
David向Taysha的首席业务官Sean McAuliffe汇报。此前在Abexis，Shawn领导了用于脊髓性肌萎缩症的Solgensma的商业上市开发和执行，这是首个获得FDA批准的用于治疗单基因中枢神经系统疾病的基因治疗药物，已达到重磅炸弹地位，估计在美国、欧盟和英国有15,000至20,000名雷特综合征患者。凭借我们Reveal试验A部分令人信服的临床数据以及微创、商业上有利的给药方法，我们看到了一个解决严重未满足医疗需求并推动长期价值的重大机会。我们相信我们强大的资产负债表、拥有丰富基因治疗经验的团队以及清晰的注册路径，使我们能够强有力地启动Reveal关键试验并加速向BLA提交的执行。
我现在将电话交给Suku，由他更详细地讨论我们的临床进展。Suku。
谢谢Sean。正如Sean所提到的，我们迄今为止取得的监管进展是由我们Reveal A部分数据的强度和我们的自然史数据分析推动的，这使我们能够使用每位患者作为自己的对照，客观地衡量发育平台期人群的发育里程碑获得和重新获得。在10月的儿童神经病学会年会上，我们使用我们关键试验的评估框架和终点全面回顾了A部分数据集。
如先前报告，A部分的10名患者在接受Dacia102治疗后，100%达到了一个或多个自然史定义的发育里程碑，具有早期获得并随着时间的推移持续且出现新成就的一致模式。这些里程碑均有视频证据，并由独立的中央评分员根据我们关键试验方案中的里程碑达成定义进行评估。这些标准实现了对T102疗效的可靠、客观和一致评估，重要的是表明关键试验有足够的效力确立THESHA 102的治疗效果。
此外，我们展示了Reveal A部分数据的新补充分析，该分析捕获了28个自然史定义里程碑之外的额外技能获得和改善的支持性证据。这些获得来自改良的早期学习Mullen量表、修订的运动行为评估（rmba）和观察者报告的沟通能力评估，这些都是经过验证的结构化评估，用于评估预先指定的技能和可量化的改善。结果表明，除了A部分治疗队列中实现的发育里程碑外，患者在自主功能、沟通、精细运动和粗大运动领域的核心疾病特征方面持续获得多项额外技能和改善。我们相信这些发现强化了T102对护理人员和临床医生重要的日常生活活动的一致、广泛治疗影响。
在我们继续优先考虑安全性的同时，我很高兴地分享，在Reveal试验A部分接受高剂量和低剂量Tasia 102治疗的12名儿童、青少年和成人患者中，Tasia102总体耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性（截至2025年10月数据截止日期）。我们对从Reveal试验A部分收集的数据感到鼓舞，我们相信这些数据支持Tasia102为患有雷特综合征的儿童、青少年和成人提供有意义益处的潜力。我们期待在2026年上半年报告A部分的长期临床数据。我现在将电话交给Kamran讨论财务情况。Kamran。
谢谢Suku。截至2025年9月30日的三个月，研发费用为2570万美元，而截至2024年9月3日的三个月为1490万美元。增加的原因是BLA启用工艺性能确认（ppq）、制造计划、Reveal临床试验活动以及2025年9月30日止三个月期间因员工增加导致的薪酬费用增加。
截至2025年9月30日的三个月，一般及行政费用为830万美元，而截至2024年9月30日的三个月为790万美元。增加的40万美元主要是由于与Trinity Capital的现有贷款和担保协议相关的债务发行成本，根据公允价值选择权计入一般及行政费用，部分被较低的法律和专业费用所抵消。
截至2025年9月30日的三个月净亏损为3270万美元，即每股0.09美元，而截至2024年9月30日的三个月净亏损为2550万美元，即每股0.10美元。截至2025年9月30日，Taysha拥有2.973亿美元的现金和现金等价物。我们预计我们当前的现金资源将支持计划的运营费用和资本需求至2028年。我现在将电话交给Sean进行总结发言。Sean。
谢谢Kamran。凭借突破性疗法认定和与FDA的最终一致，以及我们强大的资产负债表和对Taysha 102的完全战略控制，我们相信我们正以专注和信心进入开发的关键阶段，有能力重新定义雷特综合征的治疗格局，同时创造长期价值。我们仍按计划在Reveal关键试验中对首例患者给药，预计本季度将在多个地点继续招募患者。此外，我们预计在2026年上半年报告Reveal 1/2期试验A部分的长期临床数据。
我们期待在启动Reveal关键试验并推进Tasia 102向BLA提交时提供进一步更新。我现在请操作员开始我们的问答环节。操作员。
此时，若您想提问，请在电话键盘上按星号和1。您可以随时按2退出队列。我们要求每人限制一个问题。再次提醒，提问请按星号1。我们将接受来自Cantor的Kristen Kluska的第一个问题。您的线路已接通。
嗨。大家早上好。非常感谢回答我的问题。只是好奇，在关键试验中，你们现在有更多的证据支持。那么您能谈谈参与该试验的兴趣和需求情况，以及您对完全招募可能需要多长时间的看法吗？
当然。Kristen，感谢你的问题。我可以明确地说，参与试验的需求异常高。我认为，随着研究的成熟，我们一直相对持续地公布安全性和有效性数据，并与卓越中心的倡导团体和意见领袖保持密切联系，这导致了强劲的需求。以此为背景，我让Suku再补充一些细节，然后可能给出我们对招募可能需要的时间范围的预期。
感谢你的问题，Kristen。正如Sean强调的，我们为我们的临床试验项目B部分确定了多个地点，超过15个地点。所有这些地点都是雷特综合征卓越中心。非常有趣的是，这些地点中许多每个地点都有100多名被诊断为雷特综合征的患者。其中许多患者可能符合B部分试验的条件。这包括将参与该过程的儿童、青少年和成人患者。
此外，我想强调的是，在最佳情况下，我们有可能在三个月内招募并入组所有15名患者。更保守的时间线可能是3到6个月。正如我所说，许多这些地点已经确定了多名患者，并且由于A部分试验中已披露的疗效和安全性以及我们提供具有显著临床影响的基因治疗的给药便利性，对我们的基因治疗项目有极大的兴趣。谢谢。
是的。还有一点需要补充，我们在新闻稿中强调过。但正如Suku所说，我们已经安排了本季度首例患者的给药，并且预计本季度多个地点还会有其他患者入组。因此，我认为这既说明了需求，也说明了各地点启动关键试验的积极性。
Kristen，我还想强调一点，许多这些地点可能能够以交错并行的方式给药不止一名患者。因此，在某些地点，我们可能能够在两到三周内给一、二或三名患者给药，这将进一步加快我们的时间线，并有望使BLA提交时间更短，使这种产品能够提供给值得治疗的雷特综合征患者。
谢谢。
下一个问题来自高盛的Salveen Richter。您的线路已接通。
早上好。感谢回答我的问题。我只是想知道您能否谈谈对明年上半年长期数据的预期，以及帮助我们了解在与FDA的讨论中，他们对成功的最低阈值（足以提交申请）的认可情况。谢谢。
感谢你的问题。Salveen，关于问题的第一部分，即我们将在明年上半年提供哪些更新？我认为这将与你所看到的一致，随着数据的成熟。我们试图将所有患者作为一个完整队列来看待。因此，最终我们希望获得所有12名患者在12个月的数据，我认为这对于6个月时间点的数据来说是非常重要的参考。这些患者在12个月时的情况如何？我们将对此进行报告。
除此之外，我认为继续提供有关安全性概况的更新非常重要。因此，我们希望有一定的灵活性，我们可能在第一季度提供接近12个月的数据更新，也可能等到第二季度，但我们只是想确保市场知道我们计划提供进一步的更新，包括安全性和有效性，我们认为这将对关键试验的批准可预测性非常有启发性和信息性。
这是第一点。第二，关于FDA的一致意见，我们在讲稿中强调过。我认为真正重要的是，早在9月份，FDA就发布了与我们迄今为止所做的一切非常一致的指导意见。我们在新的管理团队任职期间没有改变任何事情，我们的自然史评估、我们提出的终点等都没有改变。我之前用过这个说法，但没有人把我们从轨道上推开。我们认为原因是我们利用了以非常严格的方式收集的数据向FDA证明我们的情况。
第二，我们采取的方法正是FDA想要的。这就是为什么我们参考了FDA 9月份的指导意见，其中他们基本上说，对于基因和细胞疗法，我们希望在开始研究之前就协议和统计分析计划达成一致。所以我们在做什么？我们进行了首次人体研究，从中学习，进行了自然史分析，现在我们基于所学提出一项前瞻性的关键试验，具有以下终点和以下统计分析计划。我们与FDA合作，将其纳入协议批准和突破性疗法申请的一部分。
因此，我们完全按照他们的要求去做。我们的理解是，任何这些里程碑会议，比如签署协议或突破性疗法认定，内部董事都会参加。所以我不能给出具体的出席人员姓名，但这是流程。因此，我们再次感到非常有信心。我们已经完成了FDA要求我们做的所有事情。我们一直与他们保持完全一致，我认为我们也与Peter Marks领导时期保持了完全一致。
我们认为这都是因为数据的完整性以及我们收集数据的质量和严谨性。所以我们认为我们已经检查了所有的框，我们进行了双重检查，并被告知可以继续。这就是为什么现在患者入组全力以赴。
谢谢。
谢谢。
下一个问题来自美国银行的Tazeen Ahmad。您的线路已接通。
嗨，大家好。早上好。感谢回答我的问题。我想了解更多关于你们如何看待我们应该如何看待2-6岁年轻患者与6岁以上患者的数据，特别是在疗效方面。然后在安全性方面，我们是否应该期待看到年轻人群的安全性数据与老年人群的安全性数据分阶段发布？基本上，我们什么时候可以开始看到该队列的数据？谢谢。
是的，当然。感谢你的问题，Tazeen。第一，我认为最重要的是，我们的目标是确保无论在什么情况下提交BLA时，2-5岁人群都被包括在内。这样我们实际上可以获得一个非常广泛的2岁以上标签。因此，我们正在推进的方式是，本季度我们将与FDA进行对话。我们已经向他们提交了方案，因此我们将在这方面获得一些反馈。这是一项以安全性为重点的研究。
我们与FDA举行了正式会议，我们基本上提出了以下请求：对于这一人群，我们希望确立安全性。第一，我们当然会收集一些疗效数据，但我们提出的是我们可以从6岁以上人群外推疗效，这足以将这一年轻群体纳入标签。FDA同意了这一点。因此，我们预计在2026年年中开始给这些患者给药。
再次强调，因为这是安全性研究，我们认为这两条轨道将及时对齐，以便BLA提交，然后我们将在该患者人群中随时间跟踪疗效，看看是否有任何独特之处，如果合适，我们可以用新的数据更新标签。但再次重申主要目标：在批准时，标签将是2岁以上，没有关于已收集疗效的特定限制，你将获得所有人群的批准。
下一个问题来自Needham and Company的Gil Blum。您的线路已接通。
早上好，感谢回答我们的问题。那么关于协议，您认为机构在视频审查方法方面有多大的自由度，是否可以假设该领域的所有公司都收到了相同的指导？谢谢。
是的。Gil，我想说，根据我们的经验，我们与FDA对话中花费时间最多的是主要终点数据收集的严谨性。他们非常关注我们将如何做到这一点，数据具有高保真度，并且具有高评分者间可靠性。事实上，为了进一步支持我们向FDA提出的案例，我们实际上在多个地点进行了一项试点，测试了多个中央评分员的DMA，并将其作为协议批准和突破性疗法申请数据包的一部分提交。
因此，我只能说，就像任何事情一样，在我们这个领域，你收集的数据质量决定了你的水平。FDA非常关注这一点。因此，我假设任何进入关键试验的人都将被要求至少提供视频证据并进行集中评审。问题是，你是否进行了实验，你是否知道你采用的方法会给你带来预期的结果？我们感到满意的是，我们已经运行了该实验，从A部分研究中收集了数据，并进行了中央评分，还进行了试点研究，这给了我们信心，也希望给了FDA信心，我们提出的方法是高度严谨、高保真和高评分者间可靠性的。
非常感谢。
谢谢，Gil。
下一个问题来自Piper Sandler的Biren Amin。您的线路已接通。
嘿，早上好。感谢回答我们的问题。我是Michael，代表Biren提问。关于B部分在欧洲的计划或与EMA的讨论有任何更新吗？另外，中期分析的标准是否与最终12个月分析的标准相似？谢谢。
是的，谢谢Michael。感谢你的问题。首先，我们的重点一直是美国，而且将继续是美国。这是最大的市场。从历史上看，我们在财务和人力资源方面都受到限制。现在我们的情况好多了，但我们确实努力确保我们尽可能与美国达成一致，以最高的概率尽快、安全地获得批准。
Michael，我们在欧洲和英国一直在做的是努力为他们提供支持性数据，即通过对话和其他方式。我们认为，随着我们在A部分和B部分进一步生成数据，这将进一步为这些讨论提供信息，并让我们更清楚地了解我们的选择。我们知道进入欧洲有多种选择。过去我们采取过一些最有效且对各方都有意义的选择。我们希望看看我们是否能努力实现这一目标。
另一件事是，从政策角度来看，我们都知道大西洋两岸的挑战。我们希望专注于国内，锁定这些事情，同时我们可以利用收集数据的时间看看美国以外的政策如何发展。因此，长期目标肯定是进入欧洲，只是以非常深思熟虑的方式逐步推进。
下一个问题来自Jefferies的Mauri Raycroft。您的线路已接通。
嗨，恭喜取得进展，感谢回答我的问题。想知道您能否告诉我们更多关于关键试验所需的额外2-4个地点的IRB批准时间线，以及在考虑本研究的入组时，您能否再多说一些到今年年底可能入组的患者数量？只是为了帮助我们了解可能在明年年底之前从关键试验获得数据的前景？
是的，Mauri，这是个好问题。我认为我们可以在第一季度或春季提供更多信息。我认为随着我们有了更好的视野，就像我们正在逐步推进的那样。我们已经向FDA提交了方案，正在等待他们的反馈。这肯定会影响事情。从背景来看，关键试验是15名患者。这是一个较小的患者子集。因此，我们预计该研究的患者数量将少于15名。
从IRB的角度来看，这将是一个新的方案。因此，它必须经过合同、IRB批准、伦理等所有你必须做的事情。我可以告诉你，正如你所预期的，有多个地点希望参与其中。所以我认为这不会是一个问题。我们只是想确保，首先，我们与FDA就我们提出的方案和相关统计计划达成一致。其次，从运营角度，我们以最有效的方式进行，不会以任何方式阻碍6岁以上人群的入组。
因此，我们认为，基于该幼儿研究的主要终点是安全性，这两条轨道将及时汇合。再次强调，我们预计将该数据与6岁以上关键数据一起纳入BLA提交，目标是获得2岁以上的标签。
明白了。好的。谢谢你回答我的问题。
谢谢，Mauri。
下一个问题来自Baird的Jack Allen。您的线路已接通。
太好了。非常感谢回答问题，恭喜本季度取得的所有进展。我的第一个问题是关于FDA的整体态度。上周末和周一早上有很多关于CBER和Cedar以外一些变化的新闻。我只是想了解团队对与机构管理互动的看法，机构是否如预期般运作，以及你们未来的互动计划。然后简要关于年轻患者队列。
我还想问一下，当你们进入年轻患者时，对剂量的考虑。理论上，如果给较小的患者使用固定剂量，相对暴露量可能会增加。我只是好奇你们是否有计划解决这个潜在问题？
是的，Jack，让我先回答你关于剂量的第二个问题。剂量将是1/15，但我们将根据脑容量进行调整。因此，我们希望确保这些年轻儿童在每公斤基础上不会获得比我们迄今为止安全给药的任何人更多的剂量。因此，临床开发团队做了出色的工作。我们已经将其提交给FDA，因此我们在安全性方面非常谨慎。一旦方案最终确定，我们会提供更多相关信息。
关于FDA，我们可以指出几点。我之前说过，我们与Nicole Verdun达成了良好的一致。自新团队上任以来，我们在自然史评估、拟议终点等方面没有做任何改变。我之前用过这个说法，但没有人把我们从轨道上推开。我们认为原因是我们利用了以非常严格的方式收集的数据向FDA证明我们的情况。
第二，我们采取的方法正是FDA想要的。这就是为什么我们引用了FDA 9月份的指导意见，其中他们基本上说，对于基因和细胞疗法，我们希望在开始研究之前就协议和统计分析计划达成一致。所以我们在做什么？我们进行了首次人体研究，从中学习，进行了自然史分析，现在我们基于所学提出一项前瞻性的关键试验，具有以下终点和以下统计分析计划。我们与FDA合作，将其纳入协议批准和突破性疗法申请的一部分。
因此，我们完全按照他们的要求去做。我们的理解是，任何这些里程碑会议，比如签署协议或突破性疗法认定，内部董事都会参加。所以我不能给出具体的出席人员姓名，但这是流程。因此，我们再次感到非常有信心。我们已经完成了FDA要求我们做的所有事情。我们一直与他们保持完全一致，我认为我们也与Peter Marks领导时期保持了完全一致。
是的，Sean，我想补充一点，在Vinay Prasad博士和Vijay Kumar博士目前领导CBER的情况下，他们的团队遵循了RMAC认定和CBER的精神以及我们获得的突破性疗法认定。我们的互动非常流畅、富有建设性且非常有用。我只想强调这一点。
是的，Jack，关于突破性疗法认定，Suku提到的一点是，FDA内部关于突破性疗法的标准操作程序是，当突破性疗法申请提交时，董事们会知晓，然后将其发送给审查团队并让他们提出建议。因此，高层管理人员会关注这些事情。再次强调，我们已尽最大努力以数据为导向提出所有要求。因此，我们认为突破性疗法认定在9月份获得批准，是在当前领导下，按照他们喜欢的方式进行的。
我们遵循了他们9月份发布的关于关键试验协议和统计分析计划的指导意见。我们试图完全按照他们的要求去做，我认为任何政府都会希望基于数据采取这种方式。所以这就是为什么我回顾了Peter Marks领导时期，他们也同意我们正在做的事情。我一直说数据是王道。我们相信情况确实如此。我们将继续前进，并尽可能与机构保持透明。由于获得了突破性疗法认定，我们现在可以与他们召开更多会议，我们已经开始讨论BLA提交流程等事宜。
非常感谢。这很有帮助。
谢谢，Jack。
下一个问题来自Raymond James的Chris Raymond。您的线路已接通。
嘿，谢谢。这里有几个商业问题。你们现在开始组建商业团队，聘请了首席商务官。也许谈谈你们需要的团队规模，它会是什么样子，以及我们应该期待的里程碑，比如准入进展。然后可能是一个相关问题。在28个发育里程碑中，您认为在临床医生社区的临床接受度方面，或者在准入便利性方面，有没有哪些更重要，比如沟通、精细运动或粗大运动里程碑？谢谢。
是的，我想先回答你的第二个问题，我们选择的所有28个里程碑都是与意见领袖和倡导团体共同确定的。所以如果你和一些意见领袖交谈，他们会谈论更高阶的里程碑。Chris，自然史数据库中有51个里程碑，你会听到这样的说法，因为这些里程碑从临床和功能角度来看，在三个不同领域都非常重要。因此，我不会说任何一个比其他更重要。这都与每个患者的具体情况相关。
我会说，当你与父母交谈时，沟通是他们最关心的。他们想知道孩子哪里疼，想要什么，是否饿了，如何让他们感觉更好，这很有道理。但这就是为什么我们与FDA达成协议，这28个中的任何一个都是相关的。我认为我们还试图表明，随着时间的推移，不仅这28个中有更多的里程碑被获得，而且补充分析的全部目的是表明除此之外，在多个量表中，无论是临床医生还是独立评分的Mullen或Orca（父母报告），他们都注意到了改善。
这样做的目的是说，除了我们讨论的28个里程碑之外，还有很多其他积极的变化，我们看到了好的结果，父母和临床医生都注意到了功能改善。所有这些都将是我们提交给FDA的最终文件的一部分，也是我们与付款人讨论的一部分。
是的。谢谢，Sean。Chris，我还想补充一点，由于我们的试验设计是以患者自身为对照，每个里程碑都很重要。因此，这28个里程碑中的任何一个对患者、父母或护理人员来说都很重要，并且都对日常生活活动有影响。鉴于我们A部分的数据集，作为一名医生和临床医生，我的希望是随着我们从B部分收集更多数据，随着时间的推移，不会有患者被落下。
关于你问题的第一部分，Chris，关于商业，我想说几点。首先，你确实走在前沿。我们认为从第一季度开始，我们真的会更多地阐述我们如何看待商业机会。我认为，首先，患者群体的规模被低估了。因此，我们正在做大量的索赔数据分析等工作，以更精确地确定。我们也在关注Debut的上市情况。这将是潜在 uptake的一个很好的参考。
我们越深入研究，就越认为这个机会确实非常强劲。特别是在我们能够向付款人展示的数据集中，没有人能够在神经发育疾病中证明功能改善，即使在成人中也是如此。这开启了一个非常重要的机会。我们从一开始就知道，使用CGI和RSBQ等量表对付款人来说毫无意义。他们不在乎CGI评分0.3的变化意味着什么。他们想知道他们在为什么付费。他们将为功能改善或未被证明的功能获得付费。
这就是为什么我们认为这种基因治疗的终点是正确的。例如，在加拿大，HTA拒绝为Debut报销，因为他们无法确定CGI 0.3变化的临床相关性。因此，我认为我们将凭借我们提出的数据集和大量患者群体处于非常有利的地位。
关于团队，David McNinch是我们的新任首席商务官。他经验丰富。我和他在Intermune一起工作过，参与了Esprit的上市，非常成功。David最近在Encoded工作，非常了解基因治疗。他向我们的首席业务官Sean McAuliffe汇报。Sean曾参与过Zolgensma的上市团队。因此，我们内部有一个非常强大的团队，在医疗事务团队方面，我们的医疗事务负责人Alon曾在加拿大Acadia负责医疗事务。因此，我们的外部团队，包括销售团队，我们有一个非常出色的全明星团队，随着我们生成数据并迈向BLA提交，我们将继续提供更多关于这方面的观点。好问题。
太好了，谢谢。
下一个问题来自富国银行证券的Yanan Zhu。您的线路已接通。
太好了，感谢回答我们的问题。想深入了解一下统计计划。感谢今天电话会议上关于与FDA一致的所有内容。鉴于试验设计是新颖的，并且没有外部对照组，想知道P值是如何得出的？另外，关于中期分析，触发提交的阈值有多明确或主观？换句话说，如果您基于中期提交，是否有任何风险？只是想知道关于实际数据和P值在做出该决定时的考虑。谢谢。
这是个好问题，Yanan。我会用非常简单明了的术语来回答。评估不是主观的，实际上是相当客观的，因为请记住我们有一个非常严格分析的自然史，FDA接受了自然史分析，其中明确指出，一旦这些患者超过六岁，他们不会获得新的里程碑或重新获得里程碑。我们的主要终点评估过程是视频记录的，正如Sean之前指出的，由盲态中央评审员进行严格评估。
请记住，六个月中期分析和12个月分析有不同的评审员。现在还要记住，六个月中期分析要求所有15名患者都达到六个月时间点，然后我们才会揭盲视频评估并向FDA分享信息，以潜在提交BLA，因为我们完成研究的12个月数据也将在最终BLA提交时可用。因此，通过六个月中期分析流程，我们有机会将BLA提交时间缩短两个季度或更多。
因此，六个月中期分析对P值的影响实际上很小。研究的效力，考虑到alpha损失极小，33%的缓解率是达到我们主要终点所需的全部，无论是六个月还是12个月分析。请记住，通常这些患者在六个月时不会获得新的里程碑或重新获得失去的里程碑。因此，即使一名患者获得里程碑也是不可思议的。因此，从临床医生的角度来看，我相信我们有希望能够快速收集数据并将数据集提交给FDA，以便尽快为患者提供这种治疗。希望这回答了你的问题，Yanan。
是的。非常好，谢谢提供的信息。
下一个问题来自Truist Securities的Joon Lee。您的线路已接通。
嗨，早上好。我是Mehdi，代表Joon提问，感谢回答我们的问题。问题是，我只是想请您提醒我们重新获得的实际定义是什么，以及假设六个月中期数据为阳性，您多久可以开始提交BLA？谢谢。
是的，感谢这个问题。我是Suku，我会回答这个问题，因为明确这个技能定义并让听众理解其含义非常重要。请再次记住自然史。一旦雷特综合征患者超过六岁，他们不会重新获得失去的里程碑。我举一个明显的例子。假设一名六岁前的雷特综合征患者能够独立坐起，然后完全失去了这个能力，现在接受Tasia102基因治疗后无法独立坐起。如果该患者现在能够再次独立坐起，这就是重新获得失去的里程碑。
获得新的里程碑是指患者在六岁前从未做到过的事情，例如，由于严重的刻板动作，患者无法使用手指拿起茶匙或杯子自己进食，治疗后，患者现在能够使用手指（他们以前从未做到过）拿起勺子或杯子自己进食。这就是获得新的里程碑。这几乎是黑白分明的。
这使得评估患者的临床医生、盲态视频评审员以及FDA（希望看到我们的视频）都能清楚地看到我们的产品确实有效。请记住，这种视频记录、中央评分、盲法等整个过程都来自我们多年前在Vexis的经验。我们TASIA的大多数团队将继续执行这个项目，并有望重现我们使用Avaxis101（现在的Zolgensma）在SMA人群中所做的事情。
目前似乎没有更多问题了。我将把会议交还给发言人进行任何补充或总结发言。
感谢大家今天早上抽出时间参加我们的会议。祝您有美好的一天。谢谢。
今天的会议到此结束。感谢您的参与，您可以随时挂断电话。