Brian Luque（投资者关系与企业发展负责人）
Harith Rajagopalan（联合创始人兼首席执行官）
Lisa Davidson（首席财务官兼财务主管）
Chi Meng Fong（美国银行证券）
Michael DiFiore（Evercore ISI）
Michael Ulz（摩根士丹利）
Whitney Ijem（Canaccord Genuity）
Jeffrey Cohen（Ladenburg Thalmann）
Joseph Pantginis（H.C. Wainwright & Co）
下午好，欢迎参加Fractyl Health公司2025年第三季度财务业绩及业务更新电话会议。提醒一下，本次电话会议正在录制。所有参会者目前处于仅收听模式。在管理层准备好的发言之后，将有问答环节。现在我将会议转交给Fractyl公司投资者关系与企业发展负责人Brian Luque。Brian，请开始。
谢谢。今天下午，我们发布了一份新闻稿，概述了我们计划今天讨论的主题。该新闻稿可在www.fractyl.com的“投资者”栏目下查阅。今天参加会议的有首席执行官Harith Rajagopalan博士和首席财务官Lisa Davidson。在本次会议中，我们将发表前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述存在重大差异。我们在SEC文件中提供了全面的风险因素列表，包括今天提交的Form 10-Q季度报告，建议大家查阅。
本次会议上的任何前瞻性陈述均存在重大风险和不确定性，仅代表会议原定日期的观点，我们没有义务更新或修订任何陈述，即使后续事件导致公司观点发生变化。现在，我很荣幸将会议转交给Harith。
谢谢Brian。各位下午好。本季度标志着Fractyl公司的一个重要转折点。我们公布了首个随机双盲假手术对照数据，显示单次Revita手术可在停用GLP-1药物后维持体重减轻。我们认为Revita解决了肥胖症中最紧迫的挑战之一，即一旦停止治疗，如何维持治疗效果。我们还加强了资产负债表，以支持我们到2027年初即将到来的临床和监管里程碑。我们继续提前推进我们的临床项目，为未来几个季度体重维持方面的一系列重要催化剂奠定了基础。
在临床、监管和财务的各个方面，我们都在积蓄 momentum，我相信这将是我们公司历史上最令人兴奋和具有定义性的12个月。科学正在发挥作用，数据强劲，我们面前的机会从未如此清晰。让我们从Revita开始。Revita是我们的内窥镜手术疗法，旨在通过水热消融重塑十二指肠黏膜，以解决代谢疾病的一个根本原因。Revita重置肠道的代谢控制系统——十二指肠，这是肠道中营养感知和信号传导的关键部位，并通过控制体重和血糖的关键肠脑连接与大脑硬连接。
数十年的高脂肪和高糖饮食会损害这种十二指肠黏膜，破坏肠脑信号传导，并导致饥饿感和胰岛素抵抗。Revita旨在去除这种受损组织，让健康的新黏膜再生，恢复正常的肠脑信号传导和代谢平衡。这就像肥胖症的LASIK手术。自2024年8月我们在REMAIN体重维持项目中招募首批患者以来，过去五个季度是临床运营执行和 momentum 令人难以置信的时期。9月，我们报告了REMAIN1中点队列的三个月数据。接受Revita治疗的患者额外减轻了2.5%的总体重，而假手术组患者则恢复了约10%，在停用替尔泊肽后，这种差异具有统计学意义和临床意义。
该手术耐受性良好，无相关严重不良事件。这些结果不仅大大降低了未来关键试验结果的风险，还代表了代谢医学的真正转折点。如果Revita在6个月和12个月时继续维持体重减轻，与之前数百名Revita患者的临床研究中观察到的持久性一致，我们相信我们将拥有一种变革性的肥胖症新治疗选择。REMAIN1关键队列的入组已于第二季度完成，该队列的随机化进展提前于计划。截至10月31日，我们已完成关键队列中超过60%患者的随机化，有望在明年初完成全部315名参与者的随机化。
这项关键研究从一开始就提前于计划推进，我们正以这个机会应有的专注和精度执行它。展望未来，我们预计未来几个季度将有一系列创造价值的催化剂。本季度Reveal One开放标签队列的六个月数据，2026年第一季度REMAIN1中点队列的六个月随机数据，以及2026年下半年的顶线关键数据和潜在的PMA提交。根据礼来公司之前的研究，停用GLP-1疗法的患者通常会恢复约10%的体重。
我们认为，如果Revita能将体重反弹率降低一半，即六个月时体重反弹低于5个百分点，它将成为一种非常成功的疗法，这对患者来说具有临床意义和实质性益处，并将有力验证Revita的潜力。我们认为Revita正在定义肥胖症治疗中的一个新治疗类别——GLP-1后体重维持，这一类别补充而非竞争慢性药物治疗，并提供了患者和医生一直期待的“退出坡道”。预计未来一年将有数百万美国人停用GLP-1疗法。
他们每个人都将面临保持体重不反弹的挑战。Revita就是为那一刻而设计的。持久性是Revita价值的核心，也是与慢性药物治疗相比的巨大优势，我们在Revita的临床研究中继续看到令人鼓舞的真实世界持久性结果，包括在德国的研究。在我们的德国真实世界登记研究中，已有30名患者完成了一年的随访，14名患者完成了两年的随访。首批14名完成两年随访的患者在患有晚期2型糖尿病的患者群体中，平均总体重减轻9%，糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.7%。
尽管药物使用净减少。三个月的结果高度预测了6个月、12个月和24个月的结果。这些持久的结果不仅增强了我们对REMAIN1关键试验结果的信心，还强调了Revita在真实世界环境中提供长期益处的潜力。到明年这个时候，我们预计将获得体重维持方面的一年开放标签数据、REMAIN1关键队列的顶线数据，以及来自德国真实世界登记研究的更多两年及以上随访患者样本。综合这些临床证据，我们相信Revita将拥有令人信服且全面的临床数据包，准备在明年下半年进行监管申报和报销讨论。
Revita的持久活性也推动了其经济合理性，通过潜在减少对持续药物治疗的需求并降低下游不良健康结果的风险，它为寻求慢性GLP-1治疗可持续替代方案的支付方提供了多年的健康和成本优势。有鉴于此，我们对美国政府最近关于GLP-1药物获取和医疗保险的公告感到鼓舞。扩大这些药物的获取途径对患者有利，对该领域也有利。更多患者开始使用GLP-1药物（无论是注射剂还是口服剂）也意味着更多患者最终在不可避免地停药时需要一个“退出坡道”。
我们的临床工作和关系也使我们在Revita获得批准后能够迅速启动。许多参与我们临床研究的医生都是该手术的有经验使用者，致力于用他们的内窥镜技能治疗肥胖症和代谢疾病，他们位于全国各地的领先中心，从迈阿密到西雅图，从新英格兰到南加州的主要临床中心已经活跃，并且与Barry Endo等合作伙伴一起，我们已经在美国几个最高容量的内窥镜中心建立了随时可以激活的足迹。我们认为，这使我们或我们的合作伙伴在获得批准后能够采用有针对性且高效的商业模式。
我们的市场分析证实了这一机会的规模和强度。由于该手术自然适合现有的内窥镜工作流程，Revita在峰值采用时可能达到近100万例年度手术，转化为可观的收入机会。重要的是，Revita的单位经济效益为临床机构层面的采用创造了强大的激励。我们预计参与中心的毛利率将与其他先进内窥镜干预相当或更好，在临床和商业利益相关者之间创造有意义的财务一致性。退一步说，我们正在谈论的可能是第一个可扩展的疗法，解决肥胖症和2型糖尿病的根本原因，并能改变这两种疾病的发展轨迹。
如果Revita在GLP-1后体重维持这一治疗难度大、未满足需求高的患者群体中取得成功，我们相信它可以在一系列代谢疾病中有效，不仅用于维持，还可作为一线治疗，不仅作为单一疗法，还可与减重药物联合使用。现在转向我们的智能GLP-1平台Rejuva，我们继续取得令人兴奋的进展。本月早些时候，我们公布了Rejuva002（我们的肥胖症候选药物）的新临床前数据，显示在转化肥胖模型中，单次给药后体重减轻近30%，且未观察到不良影响。
Rejuva001是我们2型糖尿病的领先候选药物，旨在重编程胰岛细胞，使其响应葡萄糖分泌GLP-1，目标是恢复生理性激素调节并实现长期代谢缓解。我们现已完成Rejuva001药物产品的临床前CMC和批次放行，所有临床前里程碑现已完成，我们仍按计划在2026年对首批患者进行给药并报告初步数据。Revita和Rejuva是互补的内窥镜方法，旨在重置肠道和重编程胰腺。我们正在构建一个可以从根本上改变代谢疾病治疗方式的平台。
我们的差异化是我们的优势。我们的候选产品旨在满足大多数患者的需求，但当前疗法无法提供持久的生理效果，并旨在与身体协同工作，而非对抗。现在让我请Lisa讨论我们的财务状况。
谢谢Harith。现在转向我们2025年第三季度的财务结果。截至9月30日的季度，研发费用为1750万美元，而2024年同期为1900万美元。减少的主要原因是RevitalizeOne研究的支出减少和基于股票的薪酬费用降低，部分被REMAIN1关键研究和Rejuva项目的持续投资所抵消。销售、一般和管理费用为520万美元，而去年第三季度为480万美元。同比增长主要反映了与发行认股权证相关的一次性成本。
在我们8月的承销公开发行中，我们报告净亏损4560万美元，而去年同期为2320万美元。差异主要由认股权证公允价值的2350万美元非现金会计变动驱动，并不反映我们基础经营业绩的变化。截至2025年9月30日，我们拥有约7770万美元的现金和现金等价物。凭借我们最近8300万美元的承销发行所得，我们预计现金跑道将延长至2027年初，为关键里程碑提供资金，包括REMAIN1中点队列的六个月随机数据、顶线关键数据和我们潜在的PMA提交。
总体而言，我们保持强劲的财务状况，资本充足，能够在未来几个季度推进我们的战略和临床优先事项。回到你那里，Harith。
谢谢Lisa。展望未来，Fractyl Health的道路清晰而引人注目。在未来12个月内，我们预计将有多个改变公司的催化剂。第四季度Reveal 1的六个月数据，第一季度REMAIN 1中点的六个月数据，第二季度Reveal 1的一年数据，2026年下半年的顶线关键数据和向FDA提交PMA的潜在申请，所有这些都由延长至2027年初的强劲资产负债表提供资金。每个里程碑都使我们更接近为肥胖症和2型糖尿病提供首创的持久非药物解决方案。
有了这些催化剂、不断增长的数据、不断扩大的临床足迹和加强的资产负债表，我们正满怀信心、清晰目标和使命感进入2026年。我为我们取得的进展感到无比自豪，也对我们前进的方向比以往任何时候都更加兴奋。借此机会，我要感谢使这项工作成为可能的人们。感谢我们的员工，感谢你们不懈的努力和对我们使命的信念；感谢推进我们临床项目的医生和研究人员，感谢你们的关心和承诺，我们很自豪能与你们合作；感谢参与我们试验的患者。
感谢你们的勇气和信任；感谢我们的投资者，感谢你们的持续支持和信心。我们正在共同打造代谢医学的下一个篇章。操作员，我们现在准备接受提问。
谢谢。现在我们将进行问答环节。提醒一下，要提问，请在电话上按*11，等待您的姓名被宣布。要撤回问题，请再次按*11。请稍候，我们正在整理问答名单，第一个问题来自美国银行证券的Jason Gerberry。您的线路现已开通。Jason Garberry，您的线路现已开通。
嘿，我是Jason的同事Chi。感谢回答问题。我想，Harith，你能否带我们了解一下你对第四季度Reveal 1的六个月更新以及第一季度REMAIN 1中点的六个月更新有什么期望。当你考虑Reveal的获益持久性时。谢谢。
当然。Chi，感谢你的问题。本季度晚些时候公布的Reveal六个月数据集将是我们首次观察患者停用GLP-1类疗法后接受Revita手术六个月后的情况。我们在2型糖尿病患者中使用Revita作为主要疗法已有数百名患者的经验，所有这些经验都表明，1个月和3个月的结果是6个月、12个月和24个月持久性的极佳预测指标。因此，我们希望基于Surmount 4的替尔泊肽数据，看到3个月和6个月结果之间的类似一致性。
在替尔泊肽停药后，患者通常在停药后六个月内恢复约10%的体重。因此，查看Reveal和REMAIN即将公布的六个月数据，如果Revita患者能够恢复不到一半的体重，即不到5%的总体重，那将是非常令人鼓舞的结果，也是进入关键试验的强烈信号。请记住，六个月很重要，因为它也是关键试验主要终点的时间点。由于我们Reveal开放标签三个月的数据转化为主要随机三个月的数据，我们非常有希望Reveal和REMAIN中点的六个月数据将直接转化为预计明年公布的完整关键研究的积极信号。
是的，听起来很棒。如果可以，我再问一个问题，REMAIN 1关键队列的随机化似乎提前于计划。看起来你们预计在2026年初完成随机化。考虑到主要分析在六个月时进行，我们是否可以预期在2026年下半年初看到结果？
是的，Chi，这是非常合理的预期。我们正朝着2026年初完成随机化的方向前进，最后一位患者的访视预计在明年下半年初。因此，基于我们目前的情况，我们对关键顶线结果和PMA提交的时间（均在26年下半年）非常有信心。我还要说，正如我提到的，截至10月底，我们已完成超过60%患者的随机化，我们每个工作日都在进行随机化，并且能够清晰看到2026年初完成随机化的路径。
太好了。非常感谢。
谢谢。
谢谢。请稍候，等待下一个问题。下一个问题来自Evercore的Umer Rafat。您的线路现已开通。
嗨，各位，我是Umer的同事Mike DeFiore。非常感谢回答我的问题，恭喜取得持续进展。我有几个关于Revita的问题。只是想请你澄清一下德国登记数据，你说患者平均总体重减轻约9%。我的问题是，在14名完成两年随访的患者中，他们在一年和两年时的平均体重减轻分别是多少？我只是想了解在这个特定患者亚组中疗效是否有减弱，然后我还有一个后续问题。
当然。答案是在一年到两年之间，疗效绝对没有减弱。事实上，我相信两年时的体重减轻略大于一年时。我面前的数据是一年时体重减轻8%，两年时体重减轻8.9%。如果可以，我想把这放在背景中。这些是患有晚期2型糖尿病的患者。他们的BMI为32。大多数是男性。这意味着这些是最难实现体重减轻的人群。9%的体重减轻意味着在极难实现任何体重减轻的人群中，实现了非常显著、具有临床意义且持续的体重减轻维持。
此外，这些患者糖化血红蛋白的显著改善实际上也往往转化为更难实现的体重减轻。所有这些都是在糖化血红蛋白大幅降低和药物使用显著净减少的情况下观察到的。事实上，Mike，我猜你会问我关于GLP-1使用的问题，而不是。我要告诉你的是，两年时的药物使用比研究开始时少。如果你剔除少数使用更多药物的患者，整个队列的治疗效果没有变化。
因此，我们对Revita的临床特征，无论是效力还是持久性，都非常有信心。我们认为这直接转化为REMAIN试验在这两个维度上的表现。我们认为支付方会真正关注Revita能够在现实世界中可靠地实现这一点，这是当今肥胖症领域的一个主要问题。大多数现代药物在现实世界中的结果远低于III期研究，因为治疗中断、剂量不足和其他限制药物效果的因素。
太好了。非常感谢你的详细说明，Harith。非常有帮助。还有一个关于Rejuva002用于肥胖症的后续问题。在这一点上，你是否能够披露其相对于GLP-1和GIP受体的效力和亲和力，以及小鼠中平均循环活性GLP水平是否会高于Rejuva1中观察到的10-20皮摩尔水平？谢谢。
关于GIP与GLP受体的相对比例，这是我们积极优化并拥有数据的内容，但尚未公开分享。但我们知道某些比例比其他比例更有效。很高兴告诉你，我们尚未汇总Rejuva002的循环水平数据，但这为我提供了一个很好的机会来谈谈即将进入临床的Rejuva001的GLP-1水平。我们刚刚参加了肥胖周会议，与肥胖症专家进行了多次有趣的对话，Rejuva001有一个令人着迷且非常引人注目的方面，即我们以通常药物所见循环GLP-1水平的1/10实现了药物样疗效，这意味着我们可以实现这些药物的疗效，在某些情况下甚至超过它们，但预期耐受性问题要少得多，因为它通过肠道局部更内源性的方式发挥作用，而不是作用于大脑的DNS受体，这是当前药物耐受性问题的来源。
太好了，谢谢，谢谢，谢谢。
请稍候，等待下一个问题。下一个问题来自摩根士丹利的Mike Holtz。您的线路现已开通。
下午好，感谢回答问题。也许只是关于德国登记中Revita持久性问题的后续。看起来两年时效果很好且持久。只是想了解患者之间的变异性有多大，数据有多紧密。谢谢。
非常一致，我必须说，Mike，我会跟进更多细节。但你可以从我们更新的公司演示文稿中的图表误差线看出，绝大多数在3个月时体重减轻的患者在整个一年中都维持了体重减轻。而且误差线并没有随着时间变宽，这告诉我们体重减轻维持的一致性非常显著。这对我们来说是一个非常令人鼓舞的信号，而且我们将继续跟踪这些患者。
因此，我们有不错数量的患者在一年和两年时的数据。随着时间推移，我们期待在2026年继续跟踪这些患者，持续展示持久性。
太好了，这很有帮助。然后关于Rejuva，假设你获得CTA批准并在明年开始研究。你提到了潜在的初步数据。也许可以谈谈初步数据可能包括哪些内容。
嗯，我们首先关注可行性、安全性以及初步的PK和PD特征。因此，我认为当我们进入新的一年，一旦CTA获得批准，我们清楚地知道首批患者何时会接受给药，我很乐意回答你的问题。
太好了，谢谢。
谢谢。
谢谢。请稍候，等待下一个问题。下一个问题来自Canaccord Genuity的Whitney Egam。您的线路现已开通。
嗨，各位，我是Whitney的同事Angela。感谢回答问题，恭喜取得所有进展。我们有一个简短的问题。你能否提醒我们，在研究中患者接受Revita手术后是否采取了饮食和生活方式措施？他们是否获得咨询或遵循某个计划？
有饮食和生活方式措施。患者在入组试验时就开始，甚至在开放标签导入期开始服用替尔泊肽之前，一直持续到研究结束。因此，在Revita手术时，饮食和生活方式本身没有变化。这是持续的标准化饮食和生活方式建议，提供建议的人对治疗分配是盲法的。
明白了。你能否披露这些措施是什么？
是的，我们很大程度上模仿了司美格鲁肽和替尔泊肽III期研究中使用的方法，即每天净热量赤字500千卡，每周三到四次30到40分钟的运动。
太好了。非常感谢。
谢谢。请稍候，等待下一个问题。下一个问题来自Ladenburg的Jeffrey Cohen，线路现已开通。
嘿，Harith和Lisa，希望你们一切都好。我们有两个问题，我想。首先，Harith，你能否谈谈。抱歉回到德国研究。那些患者是1型还是2型糖尿病，使用胰岛素泵和MDI（多次皮下注射）的比例是多少？
那些患者是2型糖尿病患者，Jeff。大多数使用非胰岛素药物。他们平均使用1到3种药物。只有少数使用胰岛素。但我们看到的数据与背景药物无关。Revita对体重和血糖影响的最大决定因素是他们的基线体重和血糖，而不是背景药物。
好的，这很有帮助。谢谢。其次，Reid，我知道我们之前讨论过，但你能否谈谈CPT代码以及支付方对该手术的看法。我知道一些代码有变化，特别是在消融和氩等离子体方面。
当然。目前没有针对Revita手术的CPT代码，我们正与报销和市场准入专家积极合作，在美国批准前制定建立CPT编码的路线图。我们将在下次 earnings 电话会议上分享更多关于我们报销策略的细节。
太好了。谢谢这个电话。我很感激。很棒的季度。
谢谢。
谢谢。请稍候，等待下一个问题。下一个问题来自H.C. Wainwright的Joe Panjanis。您的线路现已开通。
嘿，各位下午好。感谢回答问题，我保证在你回答时不会打字。首先，关于你提到的礼来历史数据，患者在六个月内恢复约10%的体重，我只是想澄清一下，根据中点3个月的数据，假手术组患者的恢复情况与礼来数据的比较。
如你所知，感谢你的问题，Joe，在我们的中点队列中，使用替尔泊肽时体重减轻18%的患者在假手术组中，三个月内恢复了约10%的体重。我告诉你，礼来的替尔泊肽数据显示六个月时恢复10%。因此，我们在中点队列中看到的恢复比礼来显示的要快一些。有几点。我们正在生成新数据，因为我们使用替尔泊肽，只选择体重减轻至少15%的患者，并且选择那些快速达到目标的患者。
体重减轻的幅度和速度都被认为与体重恢复的幅度和速度相关。因此，开始和停止GLP-1的一个残酷方面是，药物越有效、起效越快，则停药后体重反弹越剧烈。随着药物越来越好，从替尔泊肽到未来的药物，你会听到越来越多的体重减轻，你可以立即理解这可能意味着体重反弹会更加剧烈和严重。我们预计在中点队列和关键队列中，体重恢复在3到6到12个月期间大致呈线性。
我们自己也非常有兴趣看到6个月和12个月时的体重恢复情况。但正如我所说，我们拥有的最佳数据是礼来自己的数据显示六个月时恢复10%。
非常感谢你强调这一过程，然后继续关注Revita。我的最后一个问题是，你如何定义近期和中期在制造需求和扩张方面的需求？
嗯，短期内，我们对支持临床研究的能力感到非常满意。随着我们刚刚分享的出色数据，我们现在正将注意力转向确保我们有足够的制造能力为规模化做好准备。提醒大家，我们所有Revita导管的最终组装和测试都在我们自己的设施中进行，我们有充足的产能支持未来几年的预期产量。但我也应该说，我们导管的子组件目前由一级合同制造商生产，他们可以承担越来越大的责任，以帮助我们确保满足市场需求。
我可以顺便补充一下，收到制造问题是多么美妙，因为这是进步和成功的真正标志。谢谢你的问题。
太好了。感谢所有回答。
谢谢。现在我将会议转回Raja Koppalan博士进行总结发言。
非常感谢。感谢各位今天参加会议。Fractyl公司未来充满令人兴奋的日子。未来几个季度有很多关键催化剂，第四季度的Reveal六个月数据，第一季度的REMAIN中点六个月数据，第二季度的Reveal一年数据，明年下半年的顶线关键数据，所有这些都将在未来12个月内公布。我们期待分享我们的进展更新，再次感谢。
本次电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断电话。