Thomas Schuetz（创始人、首席执行官兼董事会副主席）
Maury Raycroft（杰富瑞）
我叫Maury Raycroft，是杰富瑞的生物技术分析师之一。非常荣幸地欢迎大家。我叫Maury Raycroft，是杰富瑞的生物技术分析师之一。非常荣幸地欢迎Compass Therapeutics的首席执行官Tom Schutz。Tom，非常感谢您今天参加我们的会议。
谢谢，Maury。感谢邀请我们参加会议。非常感谢。
我们将采用炉边谈话的形式，所以对于那些不熟悉这个公司的人，您能否做一个简要介绍。
当然。Compass Therapeutics位于波士顿，是一家专注于肿瘤领域的单克隆抗体发现与开发公司。我们目前有三款药物处于临床阶段。我们所有的药物要么是单克隆抗体，要么是双特异性抗体。我们处于临床阶段的三款药物中，有一款是DLL4VEGF双特异性抗体，名为Tavesamig。该药物目前正在进行一项针对晚期胆道 tract 癌患者的随机试验。我们有一款下一代CD137激动剂抗体，名为471。我们进入临床的第三款药物名为8371，是首个同时靶向PD1和PD-L1的双特异性抗体。
我们最近披露，在 checkpoint 抑制剂治疗后的患者群体中观察到了应答，我们可以详细讨论这一点。最后，我们即将进入临床的第四款药物是一种新型PD1 VEGFA双特异性抗体，名为10726。很高兴今天在对话中讨论这些药物中的任何一款。
明白了。是的，这是一个很好的介绍，而且大家对Tavesamig在2026年第一季度更新数据的关注度很高。您今年早些时候公布了缓解率数据？或许可以谈谈对即将到来的数据读出的预期。更具体地说，您认为哪些OS和PFS结果会被认为具有临床意义？
当然。正如Maury所提到的，我们目前正在美国进行一项针对晚期胆道 tract 癌患者的随机试验。患者之前接受过一线治疗，所以这是一项纯粹的二线研究。今年早些时候，我们宣布该试验达到了研究中的主要终点——总缓解率，缓解率提高了两倍多，且差异具有统计学意义。研究中的次要终点包括PFS、OS和缓解持续时间。这些分析都由80%的OS事件触发。因此，我们正在等待OS事件的累积。
8月，我们宣布并在两周前的第三季度财报中重申，我们观察到研究中的死亡人数比最初预期的要少。换句话说，更多的患者存活，且存活时间比我们预期的更长。因此，次要终点的分析将在第一季度末进行。您问了一个非常具体的问题，即我们认为什么是具有临床意义的。我认为在肿瘤学中，PFS和OS的风险比（HR）小于0.7会被认为具有临床意义。
我经常通过重申我们在功效计算中的假设来回答这个问题。对于PFS，我们假设紫杉醇对照组为3.0个月，Tavesamig联合治疗组为5.4个月。这实际上对应的风险比约为0.6。如果我们观察到这一点，显然对总生存期非常有意义。我们假设对照组的OS为6.2个月，Tavesamig联合治疗组为10.9个月，风险比略低于0.6。该研究有80%的效力检测到这种差异。显然，如果我们观察到OS的风险比在这个范围内，这项研究将是非常积极的。
因此，我认为所有这些都将被认为是非常有意义的。
明白了。这非常有帮助，并为这次数据更新奠定了基础。基于您在活性治疗组和对照组中观察到的缓解率数据，您如何预期这可能转化为缓解持续时间？
当然。这是一个非常重要的问题，因为当我们查看主要终点的总缓解率数据时，我们注意到数据中有一个非常重要的点，即两组患者中最佳总体缓解为疾病进展的发生率存在显著差异。研究中的所有缓解都通过所谓的BICR（盲法独立中心审查）进行评估，这显然是分析影像学结果最严格的方法。我们注意到，对照组中最佳总体缓解为疾病进展的患者发生率为42%，而联合治疗组仅为16%。
这可能有点细微差别，但如果最佳总体缓解是疾病进展，根据定义，这意味着它发生在第一个扫描时间点。因为如果在第一个时间点出现非PD的结果（例如疾病稳定），患者将被归为疾病稳定类别。因此，42%与16%的差异必须发生在第8周，即第一个扫描时间点。因此，我们已经有迹象表明无进展生存期曲线可能正在分离，甚至可能显著分离。
是的，这是有趣的见解。鉴于研究中允许交叉，有多少患者从对照组交叉到活性治疗组？
当然。这是另一个非常重要的问题。对照组中约有一半的患者交叉到了活性治疗组。在没有可用治疗的适应症中进行的这些研究，基本上离不开交叉设计。例如，IDH1抑制剂Tibsovo有一个很好的监管先例。在我们正在研究的二线BTC患者群体中，Tibsovo进行了一项Tibsovo对比安慰剂的研究，允许交叉。该研究中略超过一半的患者交叉到了治疗组。但他们使用了一种统计方法，也许我可以稍微深入解释一下。
这种方法称为RPSFT（秩保持结构失效时间），是一种调整交叉对Kaplan-Meier曲线影响的统计方法。Tibsovo使用了这种方法，结果非常积极，风险比为0.49，尽管意向治疗分析并不积极。正是这项研究使Tibsovo在二线BTC中获得批准。因此，我们前瞻性地声明RPSFT将作为本研究中OS分析的主要方法。因此，这种统计方法应该能够校正我们在研究中观察到的交叉。
明白了。有帮助。您提到了BICR分析是盲法的，但也有研究者评估的数据，想知道您是否也对这些数据设盲。
嗯，我没有这些数据。
好的。
因为这是一个有趣的问题，为什么我没有这些数据？因为统计测试已前瞻性地定义为按特定顺序进行，这种顺序称为分层测试。在分层测试中，您必须提前定义分析的顺序。主要终点是总缓解率，然后是BICR评估的PFS，接着是OS。因此，在完成次要分析之前，我们不允许分析研究者评估的缓解。
因此，我们将在明年某个时候获得这些数据。我们可能会将这些数据保留到第一季度末的医学会议上展示，我们计划在那时报告无进展生存期、总生存期和主要安全性数据。
明白了。好的。那么这些数据会在新闻稿中公布，可能还有电话会议。
是的。
明白了。之后会有更多数据和分析。
正确。
好的。鉴于FDA对统计要求的看法仍有待确定，您对需要展示哪些内容才能获得有利反馈的初步看法是什么？考虑到允许交叉，您认为积极的OS趋势是否足够？我认为您在前面已经回答了这个基本问题。
所以我想明确一点，我真的不知道。我没有一份文件告诉我您问题的答案。因此，我只是从对话中推断，但我认为您的总结可能是正确的。与Tibsovo类似，我们达到PFS，OS有有利趋势，我认为这将使我们处于非常有利的位置进行富有成效的对话，因为我们将在一个在美国确实没有获批治疗的适应症中达到ORR、PFS和OS的有利趋势。
是的。我们经常被问到的一个问题是这些患者通常接受什么治疗，也许可以谈谈这个。还有美国的患者群体规模。
当然。今年早些时候，在为该药物在美国的潜在商业化做准备时，我们进行了一些相当全面的第三方市场研究，获得了关于这两个问题的数据。首先，关于这些患者通常接受的治疗，有一系列不同的化疗方案：Folfox、Folfiri、5-Fu联合亚叶酸、Nifty方案、5-Fu联合亚叶酸、脂质体阿霉素、白蛋白结合型紫杉醇等。患者接受的治疗方案多种多样，包括重新开始一线治疗，这想想有点不可思议。因此，治疗方案非常不同。
当我们与FDA讨论研究设计时，FDA明确表示他们不认为这些方案中的任何一种是该患者群体的标准治疗。
根据您的研究，有多少比例的患者接受紫杉烷类药物？
我不记得确切的比例。我认为在二线治疗中，接受5-Fu为基础的方案的患者比接受紫杉烷类的多。但我不记得确切数字。但正如您所提到的，我们在市场研究中重复了一项基于索赔数据的分析。该分析发现美国每年约有25,000名新诊断的胆道 tract 癌患者。这是一种非常常见的癌症。索赔数据聚合商Komodo Health在2023年胆管癌基金会会议上展示了一项分析，他们对2021年和2022年这两年进行了基于索赔数据的分析，发现每年确诊患者略低于23,000名。
这与一些发表的文献一致，表明该疾病的发病率正在增加。因此，这是一个非常常见的患者群体。关于进入二线治疗的患者比例，我们认为约有三分之二的患者进入二线治疗。因此，我们的可治疗患者群体每年约为15,000名患者。同样，这仅在美国。美国加欧盟加日本的二线BTC患者每年可能约为60,000多名。
明白了。这个肿瘤类型的患者很多。您如何考虑定价，有哪些合适的基准？
当然，我认为我们的市场研究中还包括了一些支付方访谈。在二线BTC领域，最近有一些药物获批，我认为与此相关。Jazz和Zymeworks的药物Zahara定价约为每月36,000美元。这显然是一个很高的数字，但这就是这些药物的定价水平。现在，肿瘤领域一些非常近期获批的药物价格甚至更高，在每月40,000美元左右。因此，做一些非常保守的假设，比如患者平均用药6个月。
作为一个大致数字，6乘以35约为每位患者每年200,000美元。因此，15,000名患者乘以200,000美元，仅美国二线BTC市场就接近30亿美元的年市场规模。
有趣。好的。也许谈谈竞争格局。我们看到的活动不多。在胆道 tract 癌的突变无关方法方面有一些活动。您对竞争格局的看法是什么，以及您如何看待Aceso的一线BTC项目？
当然。您是对的，在这种疾病中，突变无关方法的开发很少见。因此，我们可能是美国首个二线BTC的突变无关疗法，所有近期的药物获批都是突变特异性药物：FGFR2、IDH1或HER2。Aceso的Ivanesumab，我相信他们将在一线研究中进行测试。我不确定对照组是什么，我认为可能是帕博利珠单抗。我希望这项研究是积极的，因为这对所有人都有好处。但显然，这将是一项大型研究。
我不知道这项研究何时会读出结果，我认为可能在21世纪初左右。所以还有相当长的时间。
是的。好的。您与MD安德森癌症中心有一项研究者发起的研究，测试Tavesamig联合一线BTC治疗。这项研究的预期是什么，将招募多少患者，何时可以看到初步数据？
当然。这是一个非常有趣的进展。我们的二线研究在研究中心是开放标签的。我们内部尽力保持盲态，以保护研究的完整性。休斯顿的MD安德森癌症中心是我们二线研究中第二大招募中心。在招募了大约7名患者后，他们向我们提出了一项方案，将Tavesamig添加到吉西他滨、顺铂和度伐利尤单抗的一线治疗方案中。该研究于去年启动，目前正在招募患者。明年初我将从研究者那里获得该研究的最新进展。
该研究计划招募50名患者。我知道目前正在积极招募中。今天我没有具体的更新，但我会从该研究中获得更新。关于我们能从这项研究中获得什么，我认为我们肯定会获得与另一种化疗方案（包括checkpoint抑制剂）联合使用的安全性和耐受性数据。这很重要，因为像贝伐珠单抗这样的药物之所以成功，是因为它们基本上可以与任何化疗方案、checkpoint抑制剂等联合使用。因此，我们将获得安全性和耐受性数据，我认为理想情况下我们可以获得早期疗效数据，根据数据情况，这可能会促成NCCN引用，或者至少有助于我们为一线研究确定样本量。
明白了。好的，很有趣。您还计划在DLL4阳性患者中启动一项篮子研究。我们预计哪种肿瘤类型最常见，什么情况会被视为成功，从而使您能够追求伴随诊断的适应症？
当然。Tavesamig的一半靶向DLL4（delta样配体4），它是Notch 1的细胞表面配体。事实证明，许多肿瘤中DLL4表达富集。这些肿瘤大多是腹腔内恶性肿瘤。除了胆道 tract 癌外，已知DLL4阳性的肿瘤还包括结直肠癌、胃癌、肝细胞癌、肾癌、卵巢癌等。因此，有很多肿瘤可能将Tavesamig的应用扩展到其他适应症。我们仍在最终确定这项研究的设计，但这将是一项经典的信号发现研究，我们将使用这些数据为获批后的标签扩展研究设计提供信息，前提是我们希望Tavesamig获得批准。
明白了。好的，很有趣。您还计划启动一项针对DLL4阳性患者的篮子研究。我们预计哪种肿瘤类型最常见，什么情况会被视为成功，从而使您能够追求伴随诊断的适应症？
当然。Tavesamig的一半靶向DLL4（delta样配体4），它是Notch 1的细胞表面配体。事实证明，许多肿瘤中DLL4表达富集。这些肿瘤大多是腹腔内恶性肿瘤。除了胆道 tract 癌外，已知DLL4阳性的肿瘤还包括结直肠癌、胃癌、肝细胞癌、肾癌、卵巢癌等。因此，有很多肿瘤可能将Tavesamig的应用扩展到其他适应症。我们仍在最终确定这项研究的设计，但这将是一项经典的信号发现研究，我们将使用这些数据为获批后的标签扩展研究设计提供信息，前提是我们希望Tavesamig获得批准。
明白了。好的，很有趣。您还计划启动一项针对DLL4阳性患者的篮子研究。我们预计哪种肿瘤类型最常见，什么情况会被视为成功，从而使您能够追求伴随诊断的适应症？
当然。Tavesamig的一半靶向DLL4（delta样配体4），它是Notch 1的细胞表面配体。事实证明，许多肿瘤中DLL4表达富集。这些肿瘤大多是腹腔内恶性肿瘤。除了胆道 tract 癌外，已知DLL4阳性的肿瘤还包括结直肠癌、胃癌、肝细胞癌、肾癌、卵巢癌等。因此，有很多肿瘤可能将Tavesamig的应用扩展到其他适应症。我们仍在最终确定这项研究的设计，但这将是一项经典的信号发现研究，我们将使用这些数据为获批后的标签扩展研究设计提供信息，前提是我们希望Tavesamig获得批准。
明白了。好的，很有趣。您对美国以外的市场策略是什么？您之前提到了欧盟和日本。目前的研究是否足以支持这些地区的申请？
我还不知道。我们尚未与欧洲EMA进行互动。公平地说，这是我们明年需要开展的工作，在日本也是如此。我认为这项研究有可能支持这些地区的申请，但我还不确定。我们已公开披露，我们正在就美国以外的地区与战略合作伙伴进行一些对话。
明白了。好的，有道理。让我们转向8371。也许谈谈这款双特异性抗体的基本原理。您提到已经观察到一些应答。也许详细谈谈您的发现。
当然。我认为8371是公司在过去几个月中最令人兴奋的进展之一。几年前，我们启动了一项科学发现计划，旨在发现下一代checkpoint抑制剂。为此，我们需要开发一种技术，我们确实做到了。这项技术称为StitchMabs，它允许我们构建小型生物制剂库以筛选协同作用。我们提出了一个问题：在双特异性抗体中，PD1阻断的最佳联合伙伴是什么？我们构建了一个小型库并进行了筛选，结果发现PD-L1阻断是双特异性抗体中PD1阻断的最佳联合伙伴。
双重配体和受体阻断的组合比单独使用任一抗体的效力高100到1000倍。事实证明，它具有令人难以置信的独特作用机制，因为它不仅仅是双重配体-受体阻断。这种双特异性抗体明确是T细胞衔接器。非常有趣的是，它实际上会从效应T细胞表面剥离PD1。因此，它将可能被抑制的PD1阳性T细胞转化为无法被抑制的PD1阴性T细胞。我们去年将其推进到I期研究。这是一项3+3剂量递增研究，我们在0.1至10毫克/千克之间测试了五个不同剂量。
我们已经完成了剂量递增，在任何剂量组中均未观察到剂量限制性毒性，这表明我们可能具有差异化的安全性特征，从机制上讲这是合理的，因为我们认为该药物通过PD-L1锚定在肿瘤微环境中。有趣的是，由于未观察到剂量限制性毒性，虽然设计是3+3，但我们从未需要“+3”。因此，每个剂量水平只有3名患者，共5个剂量水平，总计15名患者。我们已经有3例应答，均在checkpoint抑制剂治疗后的患者中。
我们有一例非小细胞肺癌患者通过irRECIST确认的部分缓解（PR），该患者的靶病灶从近6厘米完全消失至零。我们有一例转移性三阴性乳腺癌患者通过RECIST确认的PR。我认为这是公司过去六个月中最重要的进展。该患者在接受辅助Keytruda治疗时复发，因此从技术上讲该患者是难治性的。然后接受了Trudelvvy和另外两种化疗方案。在四线治疗中接受8371治疗。该患者最初的肿瘤负荷接近9厘米，目前已缩小至约4毫米。
该患者的线性肿瘤负荷下降了90%以上。可以想象，该患者可能转化为完全缓解（CR），非常接近。该患者目前持续缓解，肿瘤继续缩小并持续用药。这是一个令人难以置信的观察结果。基于这两个观察结果，我们宣布将在本季度启动非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者的队列扩展。该研究已准备就绪，即将启动。我们最近宣布，在最高剂量水平的未披露适应症中观察到了第三例应答。
因此，在前15名接受治疗的患者中，我们已有3例应答。我认为这款药物可能会迅速推进。
有趣。对于这三例应答，它们是否出现在较高剂量组？您是否观察到剂量反应？
有趣的是，对于checkpoint抑制剂，通常不会看到剂量反应。三例应答中的两例出现在两个最高剂量水平：3毫克/千克和10毫克/千克。这两个剂量水平将被推进到队列扩展中。
明白了。您将在明年上半年更新数据。
正确。我们希望在明年上半年的医学会议上展示剂量递增数据和一些早期队列扩展数据。
明白了。PD1VEGF项目也备受关注。也许提供最新状态。
当然。两周前在SITC会议上，我们展示了该药物（10726，一种新型PD1VEGF双特异性抗体）的完整临床前表征。我们已经完成了所有临床前工作，生产工艺已全部确定。我们的生产工艺具有商业化规模的产量，准备就绪。我们正在完成IND提交的最后工作。I期研究将于明年初开始。我们将纳入胃癌、肝细胞癌、肾细胞癌和子宫内膜癌患者，这些都是PD1阻断和VEGF靶向均有效的适应症。
这些是我们为该药物的I期研究选择的适应症。
明白了。Tom，我想我们时间到了，但作为结束，能否强调一下未来的关键催化剂。
当然。2026年对公司来说非常重要。倒序来说，10726的I期启动、8371的队列扩展、我们没有时间讨论的471的篮子研究，以及第一季度末Tavesamig随机试验的PFS和OS数据读出。如果顺利，随后将与FDA进行互动，提交上市申请，为2027年上半年药物的商业 launch 做准备。
所以明年是重要的一年。
明年是重要的一年。
非常感谢您今天参加我们的会议。
谢谢，Maury。谢谢。