Thomas Johnson（Lifesci Advisors, LLC）
Frank Beto-Addo博士（首席执行官）
Lars Robert Boesgaard（首席财务官兼首席会计官）
Kirk Shepard（首席医疗官）
Mayank Mamtani（B. Riley Securities, Inc.）
Joseph Pantginis（H.C. Wainwright & Co, LLC）
Ram. SA. 问候，欢迎参加PDS生物技术公司2025年第三季度业绩电话会议。此时，所有参会者均处于仅收听模式。正式演示后将进行问答环节。如果在会议期间需要操作员协助，请按电话键盘上的Star0。请注意，本次会议正在录制中。我们将把会议交给LifeSi Advisors的Tom Johnson。Tom，现在可以开始了。
谢谢操作员。各位早上好，欢迎参加PDS生物技术公司2025年第三季度业绩及临床项目更新电话会议。今天参加会议的公司管理团队成员包括：首席执行官Frank Bedo ADU博士、首席医疗官Kirk Sheppard博士和首席财务官Lars Bozgaard。Frank Beto Addu博士将首先概述公司近期的进展及其临床开发项目。Bosegaard先生将回顾截至2025年9月30日的季度财务业绩，随后Sheppard博士将加入会议，协助回答分析师的问题。
提醒一下，在本次电话会议中，我们将发表前瞻性陈述，这些陈述受各种风险和不确定性的影响，可能导致我们的实际结果与这些陈述存在重大差异。任何陈述都应结合我们新闻稿中的警示性陈述以及我们向SEC提交的文件（包括Form 10季度报告、Form 10K年度报告）中讨论的风险因素以及本次电话会议中作出的警示性陈述一并考虑。我们不承担更新任何这些前瞻性陈述或信息的义务。现在，我想把电话交给Beto Adu Frank博士。
谢谢Tom，各位早上好。我们很高兴再次与大家交流，并简要介绍我们在推进临床项目方面的进展。在2025年第三季度和最近几周，我们继续推进PDS 0101（或称Versamune HPV）在HPV 16阳性复发和/或转移性头颈癌中的研究。8月，我们宣布完成了Versatile 002试验，最终数据进一步支持PDS0101在该患者群体中的持久临床获益。这些最终数据以及我们在9月宣布的亚组分析数据的优势，促使我们战略性决定寻求修改Versatile 003试验，将无进展生存期作为主要终点之一，与中位总生存期并列。
我们采取这一步骤的理由将是今天电话会议的重点。让我们开始。去年8月，我们公布了Versatile 002 II期临床试验的最终顶线生存数据。大家应该记得，Versatile 002试验评估了PDS0101联合Keytruda（派姆单抗）在HPV16阳性头颈癌患者中的疗效。最终数据显示，综合阳性评分（CPS）≥1的患者中位总生存期为39.3个月。95%置信区间的下限为23.9个月，上限尚未估计。重要的是，CPS≥1的患者的无进展生存期为6.3个月。
考虑到Versatile 002研究中超过62%的患者CPS较低（1至19），这一无进展生存期结果值得注意。这些患者历来的无进展生存期结果显著较低。Versatile 002试验共入组53名患者。与Versatile 003 III期试验不同，Versatile 002试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。Versatile 002研究包括9名 censored患者，这些患者在达到ORR主要终点后退出研究，因此失访。为了解这9名患者对无进展生存期（PFS）和中位总生存期（MOS）的潜在影响，我们在2025年第二季度进行了敏感性分析。
在ASCO会议上发言之前，我们的统计专家获得了这9名患者的生存记录和疾病进展状态。由此产生的截尾分析显示，对DFS（无病生存期）或MOS均无负面影响。Verstal 002试验是首个在复发和/或转移性头颈癌患者群体中报告中位总生存期接近40个月的试验。无进展生存期和生存结果对我们目前的III期Versatile 003试验设计也具有重要意义。在当前的试验方案中，中位总生存期是主要终点，无进展生存期是次要终点。
然而，甚至在我们公布Versatile 002的最终结果之前，PDS生物技术公司外部的一个关键担忧是，MOS依赖于死亡事件的发生，担心如果一种药物的疗效足以防止患者死亡，可能需要很长时间才能获得关键数据读数。随着verstal002的最终MOS读数进一步提高，这种担忧进一步加剧。为了有望解决试验持续时间延长的可能性，同时遵守FDA关于使用MOS（中位总生存期）作为主要终点的建议，我们修改了方案，将PFS转换为替代主要终点。
正如所宣布的，我们已请求与FDA举行会议，讨论对当前试验方案的上述修改，将PFS作为独立于中位总生存期的替代主要终点，中位总生存期将继续作为完全批准的主要终点。我们请求与FDA会面以提议修改Versatile 003是基于对Versatile 002最终数据的仔细考虑。我们认为，强劲的PFS数据现在为我们提供了一个重要机会，可能缩短监管提交时间，同时保持中位总生存期作为FDA完全批准的终点。
重要的是，我们相信这种方法还可能加快这种有前景的治疗方法向快速增长的HPV 16阳性患者群体的可及性，这些患者迫切需要有效的治疗。在试验暂时暂停期间，我们Versatile 003 III期试验中已入组的患者将继续接受PDS0101治疗。我们认为，业界逐渐意识到HPV阳性头颈癌正迅速成为一个真正的问题，仅在过去几个月，就有几份行业出版物报道了这种发展情况。你们中的一些人可能熟悉Delvin Insights本月发布的关于口咽癌市场的独立市场研究。
该文章指出，他们采访了领先癌症研究中心的关键意见领袖（KOL），并引用该出版物的话说：“随着与酒精和烟草相关的头颈癌发病率下降，HPV已成为口咽癌的主要病因，重新定义了预后前景，并为定制治疗方法的开发提供了信息。”引用结束。基于已确立的研究，超过90%的HPV阳性口咽癌是HPV16阳性。因此，我们对我们针对HPV16的定制方法以及PDS0101最终提供一种无需化疗的耐受性良好的治疗选择的潜力充满信心，以满足不断增长的HPV 16阳性患者群体的需求，这些患者目前对这种致命疾病没有有效的治疗方法，并且很快将成为其他地区头颈癌患者的大多数。在我们的其他管线中。
我们宣布，美国国家癌症研究所（NCI）在2025年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了新的临床数据。NCI提交了三份摘要，重点介绍了PDS生物技术公司新型研究性免疫治疗平台的新兴临床和转化研究结果，包括我们的III期临床阶段领先HPV靶向免疫疗法PDS0101和我们的肿瘤靶向IL12融合抗体药物偶联物DDS01ADC。所呈现的转化生物标志物研究证明了PDS0101和PDS01ADC独特的免疫学特性，可导致抗肿瘤免疫反应和临床反应的可预测性。观察到PDS0101联合免疫疗法可诱导广泛的免疫激活，各种血液分析物的定量测量以良好的准确性预测临床获益。
在晚期实体瘤患者中，PBS01 ADC单药治疗观察到具有自我更新特性的干细胞样记忆和效应CD8和CD4 T细胞的血液频率增加。我们相信在SITC上展示的数据进一步验证了我们免疫治疗平台的科学基础，并证实我们的开发方法正在实现预期的免疫学和临床效果。这些发现使我们更深入地了解我们的免疫疗法如何在晚期癌症中产生如此有前景的结果。本季度早些时候，我们宣布，PDS01 ADC的II期临床试验的结直肠癌队列在I期阳性结果后达到了扩展至II期的标准。
该试验也由美国国家癌症研究所领导。我们与美国国家癌症研究所、MD安德森癌症中心、梅奥诊所的II期临床合作，以及我们与NIAID的临床前合作，使我们能够将资源集中在Versatile 003 III期临床试验上，同时通过这些研究者主导的研究推进我们的管线开发。现在，我将把发言权交给Lars，由他回顾我们2025年第三季度的业绩。Lars。
谢谢Frank，各位早上好。我们报告，截至2025年9月30日的三个月，净亏损为900万美元，即每股基本和摊薄收益0.19美元。相比之下，去年同期净亏损为1070万美元，即每股基本收益0.29美元。净亏损减少主要是由于运营费用降低。截至2025年9月30日的三个月，研发费用为460万美元，而去年同期为680万美元。减少的主要原因是制造和临床费用以及人员成本降低。截至2025年9月30日的三个月，一般及行政费用为360万美元，而去年同期为340万美元。
增加的主要原因是专业费用增加，但部分被人员成本降低所抵消。截至2025年9月30日的三个月，总运营费用为810万美元，而去年同期为1020万美元。截至2025年9月30日的三个月，净利息费用为90万美元，而去年同期为50万美元。增加的主要原因是我们现金存款的利息收入降低。截至2025年9月30日，我们的现金余额为2620万美元，而年初为4170万美元。昨天，我们完成了580万股普通股（或预融资认股权证）以及580万份附带认股权证的出售，总收益约为530万美元。
有鉴于此，操作员，我们可以开始接受提问了。
谢谢。我们现在将进行问答环节。如果您想在此刻提问，可以按电话键盘上的Star one，确认音将表示您的线路已进入提问队列。如果您想撤回问题，可以按star 2。对于使用扬声器设备的参会者，可能需要在按star键之前拿起听筒。请稍等。我们正在收集问题。谢谢。第一个问题来自B. Reilly Securities的Mayak Monitani。请提出您的问题。
好的。团队早上好。感谢回答我们的问题并感谢更新。关于Versatile 003试验方案暂停，您能否谈谈计划如何处理已入组的患者，并假设他们将纳入您现在打算向机构提议的新的PFS分析中？是的，如果您能提供最新情况，从后勤角度说明已入组患者将如何被纳入，以及新的样本量是多少？我相信您可能已经了解新方案的样本量会是多少，并且也好奇因此能为您节省多少净成本。
嗯，Mayank，非常感谢你的问题。我想正如我们在刚才宣读的稿件中提到的，我们将继续对那些已经入组该稳定试验的患者进行治疗，将他们纳入整个试验。这些不是重大修改，但这些是我们将与FDA讨论的部分。关于新的样本量，我们尚未公开披露。在与FDA坐下来讨论之前，我们不想这样做。
我们已向FDA提出了某些建议。但这里的预期和希望是，我们将通过比当前设计的试验更早获得临床试验读数来解决其中一些担忧。但我会把问题交给Kirk，看看他是否有什么要补充的。
没有，没什么要补充的，Frank。她说这些讨论很快就会进行。我们认为我们要求的修改是非常合理的。我们也很高兴在审查这些修改和研究策略时，我们的指导委员会以及我们的研究人员都支持该项目。正如Frank所说，重点是在暂停期间，这些患者将继续按照方案接受药物治疗。
谢谢。您能否分享关于对照组Keytruda的预期PFS的任何信息？显然，正如您所说，它比OS低得多。但我很好奇您在最近发表的关于对照组PFS的研究中看到了什么，这显然会影响您为III期研究提供的分析依据。
感谢你的耐心，Mayank。我想我会重申Kirk刚才提到的一点。我们向FDA建议的这些修改和正在进行的工作是经过与专家和主要研究人员彻底讨论的，并得到了该领域专家的强烈支持。而且我们提出的建议在临床试验设计方面也并非不寻常。因此，我们的目标是确保不仅得到研究人员和该领域专家的大力支持，而且符合FDA的监管指南。没错。所以我们正在确保遵守这一点。关于Versatile 003试验，Mayank，为了确保我准确回答你的问题，你能否重复一下该部分的最后内容？你问题的最后部分。
您纳入的对照组的PSS，以及与您最初开始研究时的假设相比是否有变化。正确。PFS，如你所知，在Keynote048研究以及LEEP10研究中，CPS≥1的患者在Keynote048研究中为3.2个月，在LEEP10研究中为2.8个月。现在这些研究主要是，我们假设LEAP10研究主要是HPV阴性的。该研究尚未发表。但我们知道Keynote048研究主要针对HPV阴性患者。我们知道有两项已发表的研究实际上比较了HPV 16阳性患者与HPV阴性以及其他类型HPV感染的头颈癌患者。
因此，我们从这些研究中了解到，如果你患有HPV 16阳性头颈癌，其预后似乎比HPV阴性或其他类型HPV阳性头颈癌更差。没错。因此，在这一点上，我们保守地假设对照组的PFS将在3个月左右，这在Keynote 048中已有报道，在Leap 10研究中为2.8个月。
谢谢。这是一个很大的差异。最后，头颈癌领域有很多战略兴趣，显然在双特异性或ADC方面，包括在ESMO上。您如何看待更广泛的前景，特别是在HPV阳性方面，在HPV 16阳性方面，目前没有太多进展。感谢回答您的问题。
是的，Mayank，正如你提到的，在头颈癌领域，ADC等方面有相当多的研究正在进行，但如你所知，这些实际上主要针对HPV阴性患者。正如我刚才提到的，业界似乎现在逐渐意识到HPV阳性头颈癌正成为一个非常严重的医疗问题。没错。仅在过去几个月，我们就有几份出版物报道了HPV阳性头颈癌发病率的增长。我提到的这份独立市场研究报告特别指出，由烟草和酒精引起的HPV阴性或传统头颈癌正在下降。
头颈癌的新阶段是HPV阳性头颈癌。没错。因此，正如我提到的，我们对专注于HPV 16阳性头颈癌的方法非常有信心，同样，例如在口咽癌中，超过90%的这些HPV阳性口咽癌是HPV 16阳性。我们在幻灯片上展示了一些顶级医学期刊（如《柳叶刀》）的增长预测，显示HPV 16阳性头颈癌的患病率显著增加。因此，我们对我们采取的专注于HPV 16阳性头颈癌的方法感到非常鼓舞。但头颈癌领域正在开发的大多数研究和产品并不专注于HPV阳性头颈癌。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自H. C. Wainwright的Joseph Pantginis。请提出您的问题。
嘿，各位早上好。感谢回答问题。如果不介意的话，有两个问题。关于002试验，您能否提醒我们、告知我们或者说明一下，那些获得长期生存的患者是否接受了任何额外的治疗干预？我认为他们没有。然后第二个问题关于003试验，既然你们关注PFS，能否告诉我们该研究的实施情况，涉及医生培训和意识，因为与002试验相比，你们显然有更多的研究中心，以适应并避免基于癌症免疫治疗可能导致的肿瘤假性进展而提前做出判断？谢谢。
Joe。我先开始，然后交给Kirk。现在，关于患者在退出Versal 002试验后可能接受什么治疗，重要的是要记住，在那个阶段，患者是 checkpoint抑制剂耐药的。在HPV阳性疾病中，这是已发表的，中位生存期仅为三到四个月。没错。因此，在讨论中我们必须记住这一点。一旦你在HPV阳性疾病中对checkpoint抑制剂产生耐药性，你的中位总生存期是三到四个月。因此，如果你停用PDS0101并接受其他治疗，突然看到生存期延长，那么非常可能合理地假设这种延长的生存期是PDS0101治疗的结果。
没错。因为众所周知，如果你是checkpoint耐药的，你不会有长期生存。现在，当患者退出vestile 002试验时，对于checkpoint耐药患者没有FDA批准的治疗方法，因此他们很可能会接受任何研究者选择的化疗。这是任何停用PDS 0101的人最可能接受的治疗。关于Versatile 003试验设计和研究人员培训以及他们如何看待假性进展等问题，这对于免疫疗法非常重要，也是我们指导委员会讨论过的一些问题。
所以我把这个问题交给Kirk来回答。
好的，谢谢Frank。首先，关于方案后的后续治疗的回答，你是正确的。我的意思是，确实没有什么。可悲的是，对于那些ICI耐药的患者，确实没有什么能显示他们有任何生存获益甚至高缓解率。因此，不幸的是，我们相信这样一个事实，即在方案之后，很可能任何效果都来自我们的药物PDS 0101。关于PFS，这是一个很好的问题，因为在我们观察这些患者时，研究人员接受关于反应的培训非常重要。
而且，如你所知，这将由专家进行中央审查，他们将阅读扫描等。我们经常讨论这个问题。因此，人们意识到可能存在假性进展，因此对于临床状况仍然良好但尚未确定反应的患者，我们将继续随访他们。因此，这非常重要，与002试验不同，因为O02试验的主要终点是ORR（缓解率），患者达到缓解后，其中一些不再被进一步随访。
我们将一直随访这些患者，不仅关注反应，还关注安全性。因此，我们对所接受的培训以及与指导委员会的讨论感到满意，我们将能够正确判断这些患者的PFS。而且我们非常幸运的是，在我们目前的研究中心入组中，许多研究中心是002试验中参与过的。因此，他们之前接受过培训，也熟悉该药物，我们很高兴知道他们中的许多人希望参与现在的Versatile 003试验。
因此，我们有一批有经验的研究中心，他们对该药物以及判断这些反应都有经验。
感谢回答问题，感谢所有反馈。谢谢。
谢谢。现在，我将把发言权交回给Matra进行进一步发言。
谢谢，操作员。感谢各位今天抽出时间。基于强劲的Versatile 002试验结果和我们的快速通道资格，我们对PDS0101在头颈癌中的潜力感到兴奋。我们与多个领先临床研究人员和肿瘤学机构的合作验证了我们的方法以及我们针对HPV 16阳性头颈癌的HPV 16靶向免疫疗法的长期机会。我们期待向大家更新我们的进展，再次非常感谢。
谢谢。女士们，先生们。感谢您的参与。今天的电话会议到此结束。您现在可以挂断电话，祝您有美好的一天。