Christine Cassiano（执行副总裁、首席企业事务与品牌战略官）
David Chang（总裁、首席执行官兼联合创始人）
Zachary J Roberts（执行副总裁、研发与首席医疗官）
Geoffrey Parker（执行副总裁、首席财务官）
Salveen Richter（高盛）
Sam Damiani（TD Cowen）
Jack Allen（Baird）
Sami Corwin（William Blair）
Karina Rabayeva（Truist Securities）
Samantha Semenkow（花旗）
John Newman（Canaccord Genuity）
Benjamin（Citizens Capital）
Ron Ashford（摩根大通）
Cathy Brophy（RBC Capital Markets）
Katherine Degen（HC Wainwright）
Clare Donnell（Jeffrey）
您好，感谢您的等待。欢迎参加Allergene Therapeutics公司2025年第三季度电话会议。此时，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人陈述后，将有问答环节。若要在问答环节提问，您需要在电话上按星号11。之后您将听到自动提示音，告知您已举手提问。若要撤回问题，请再次按星号11。请注意，今天的电话会议正在录制。现在，我将把电话转交给首席企业事务与品牌战略官Christine Castiano。
Cassiano女士，请讲。
谢谢主持人。欢迎各位参加Allogene公司2025年第三季度电话会议。股市收盘后，Allergene发布了一份新闻稿，提供了2025年第三季度的业务更新和财务业绩。该新闻稿和今天的网络直播可在我们的网站上获取。在我们的准备发言之后，我们将主持问答环节。我们认识到历史上的问题往往是多方面的，但请注意，我们将努力将此次电话会议控制在一小时以内。今天与我一同出席的有总裁兼首席执行官David Chang博士、研发执行副总裁兼首席医疗官Zachary Roberts博士，以及首席财务官Jeff Parker。
在今天的电话会议中，我们将发表某些前瞻性陈述。这些可能包括关于我们正在进行和计划中的临床试验的成功与时间安排、数据展示、监管申报、未来研发工作、 manufacturing能力、我们候选产品的安全性和有效性、商业市场预测和财务指引等方面的陈述。这些前瞻性陈述基于当前的信息、假设和预期，可能会发生变化。潜在风险的描述可在我们的新闻稿和最新的SEC披露文件中找到。请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述，Allergene不承担更新这些陈述的义务。
现在我将电话转交给David。
谢谢Christine。本季度的关键词是信念。对我们科学的信念，对我们所选择道路的信念，以及对我们为患者构建的未来的信念。我们意识到该领域的话题正在发生变化。每一种新的治疗方式都会带来对未来可能的兴奋和猜测。但真正的创新不在于追逐下一个热点，而在于提供患者现在需要的东西。如果一个平台能够安全、有效且大规模地提供治愈性疗法，它不仅能塑造未来，更能重新定义未来。在Allergen，我们的焦点从未动摇。我们正在推进的平台，我们相信不仅对于使细胞疗法可及和可扩展至关重要，而且通过使一次性现成细胞疗法的治愈承诺在今天成为现实，它可能从根本上颠覆当前的范式，甚至颠覆其他人仍在想象的范式。
这正是同种异体细胞疗法的意义所在。它不是通往其他事物的桥梁，而是基础。同种异体细胞技术提供了实现普及可及、降低整体医疗成本所需的可扩展支柱，并将变革性和潜在治愈性治疗带给比以往更多的患者。我们预计同种异体细胞疗法将在肿瘤学和自身免疫性疾病领域发挥核心作用，因为它结合了自体疗法的精准性和力量，以及其他任何方法都无法实现的灵活、高效和商业可行的模式。其多重基因工程能力允许在单个细胞内创建未来的平台产品，我们认为这对于解决包括实体瘤在内的复杂癌症至关重要。
这不是渐进式进步，而是重塑可能性的飞跃。我们付出了艰苦的努力使未来成为现实。我们在manufacturing、转化科学和临床开发方面的领先地位使Allergen能够持久并领先，为细胞疗法如何大规模交付并产生影响设定标准。我们的每个项目——SEMA cell、allo329和allo316——都反映了使细胞疗法可扩展、实用、成功并在某些情况下具有治愈性的战略。在Allergen，我们不是在等待细胞疗法的未来，我们正以信念、数据和为持久影响而构建的平台创造未来。
随着我们进入明年，我们正在为2026年上半年的关键里程碑做准备：SEMA cell在一线巩固治疗Alpha3试验的中期无效性数据，以及allo329在自身免疫性疾病中的概念验证结果，我们相信这两个里程碑将塑造细胞疗法的下一个时代。现在，我将请Zach分享我们的研发进展更新。
谢谢David。我们本季度的项目继续展示了David所谈到的信念——对我们科学的信念，对我们执行的信念，以及推进真正创新药物所需的纪律性。在Alpha 3、Resolution和TRAVERSE试验中，我们正在推进一个涵盖早期淋巴瘤、自身免疫性疾病和实体瘤的产品组合。每一个都是独特的挑战，但共同展示了我们同种异体细胞平台的实力和多功能性。在Alpha 3试验中，我们的SEMAcell关键试验现已简化为一项双臂随机研究，比较标准FC淋巴清除后治疗与观察的效果。这种结构平衡了疗效、安全性和可扩展性，这对于将CAR-T疗法转化为早期治疗线至关重要。
我们目前在美加拥有50多个活跃站点，计划明年初扩展到澳大利亚和韩国。专注于MRD转换的计划无效性分析仍按计划于2026年上半年进行。积极的结果不仅将证明在早期淋巴瘤中的疾病修饰作用，还将标志着向潜在BLA提交迈出的关键一步。展望即将到来的无效性分析，以及我们经常被问到的在这个阶段成功是什么样子的问题，有两个关键基准值得记住。第一个是关键的Polarix研究，第二个是最近的膀胱癌Invigor 11试验，该试验与我们在Alpha 3中所做的非常相似。
Polarix研究评估了polatuzumab联合 chemoimmunotherapy在一线DLBCL中的疗效，显示与标准治疗相比，无进展生存期适度改善7%。这一结果本身强调了仍有巨大的机会取得有意义的进展，以及Alpha 3的变革潜力。虽然Alpha 3是LBCL中此类研究的首个，但在高复发风险患者中巩固缓解的概念已指导实体瘤辅助试验数十年。高灵敏度MRD检测正在成为识别进展高风险患者的强大工具。最近膀胱癌Invigor 11试验的数据有力地说明了这种方法。
在确定性一线治疗（本研究中为手术）后无疾病证据的患者接受了基于CTDNA的MRD检测。缓解期CTDNA阳性的患者被随机分配接受免疫治疗或安慰剂。值得注意的是，在第3或第5周期时，两组之间的CTDNA清除率仅相差11%。然而，主要终点无病生存期和关键次要终点总生存期均具有统计学意义，代表了潜在改变临床实践的进展。虽然每项研究都不同，但新的Invigor 11数据为说明这种方法的潜在影响提供了有价值的类比。SEMA cell和观察组之间实现约30%的差异将代表自利妥昔单抗获批以来淋巴瘤结局的最大改善。
基于这些参考点，我们相信我们的研究有充分的能力产生高度有意义的差异，并有可能获得成功的试验结果。这些见解共同增强了我们对Alpha 3项目实力及其潜在显著推进淋巴瘤治疗的信心。展望SEMAcell之外，我们的DAGGER技术继续在不同适应症中展示其价值。在TRAVERSE试验中，DAGGER技术使Allo316在近三分之一高CD70表达的转移性肾癌患者中产生持久应答。这些应答在标准氟达拉滨预处理和单次输注Allo316后出现，突显了DAGGER技术内置的淋巴清除优势，实现了实体瘤中同类最佳的CAR-T细胞扩增。
TRAVERSE试验提供了重要见解，帮助我们设计了自身免疫性疾病中的双CD19-CD70构建体。我们没有从其他适应症中重新利用构建体，而是从头设计了真正适合目的的产品，从一开始就考虑到自身免疫性疾病的长期应用和接受治疗的患者。我们是首个为此类适应症设计CAR的公司，将双靶点与DAGGER技术相结合，通过选择性免疫调节实现内在的内置淋巴清除。Allo329是首个同类同种异体CD19-CD70双靶点CAR-T产品，旨在靶向CD19阳性B细胞和CD70阳性活化T细胞，这两者都是自身免疫性疾病的关键驱动因素。
这种方法旨在简化给药、提高耐受性，并将CAR-T疗法的应用范围扩展到更广泛的患者群体。如果成功，它可能代表免疫介导疾病治疗的一个飞跃。这正是我们在Resolution试验中旨在实现的目标，这是我们在自身免疫性疾病中的1期篮子试验，目前正在入组狼疮、肌炎和硬皮病患者。我们预计在2026年上半年报告具有转化意义的生物标志物和早期概念验证数据。David和我花了大量时间与研究人员交流。他们的热情依然强烈，因为他们看到这些研究如何从根本上改变细胞疗法的可及性。
通过在社区网络中提供治疗（大多数患者在社区接受护理），我们与这些机构的临床和经济运营方式保持一致。这种模式减少了转诊障碍，简化了物流，并支持将先进疗法可持续地整合到常规实践中。临床开发是复杂的。我们在患者招募方面竞争，特别是在自身免疫性适应症中，并且面临科学和运营挑战。但每一个挑战都增强了我们的理解并提高了我们的执行力。这就是创新的本质——迭代、高要求且基于数据。总的来说，我们的项目强调同种异体CAR-T不是迭代，我们相信它是下一代细胞疗法的基础。
科学在不断进步，早期信号依然强劲，我们的重点是将这一进展转化为对患者的实际影响。现在，我将电话转交给Jeff。
谢谢Zach。David和Zach所描述的运营和科学进展得到了坚实的财务基础和严格的资本管理的支持。我们的重点仍然是推进我们的临床优先事项，同时保持灵活性，为股东捕捉长期价值。截至2025年9月30日，我们拥有2.771亿美元的现金、现金等价物和投资。我们严格的资源管理方法继续支持现金跑道延伸至2027年下半年。第三季度的研发费用为3120万美元，包括280万美元的非现金股票薪酬。2025年第三季度的一般和行政费用为1370万美元，包括590万美元的非现金股票薪酬。
第三季度净亏损为4140万美元，即每股0.19美元，包括870万美元的非现金股票薪酬费用。我们继续预计2025年现金消耗约为1.5亿美元，全年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的估计非现金股票薪酬费用。本指引不包括潜在业务发展活动的任何影响。我们同种异体平台的影响远远超出了我们严格的成本结构。通过提前和大规模生产产品，我们为更广泛的医疗系统奠定了更高效和可持续模式的基础。
同种异体细胞疗法有潜力显著降低细胞疗法的整体医疗成本，扩大专科中心以外的可及性，并以临床实用和经济可行的方式为患者提供变革性细胞疗法。随着重要的临床催化剂即将到来和坚实的财务基础，我们对执行和把握未来机遇的能力仍然充满信心。现在我们将开启问答环节。
谢谢各位。提醒一下，如需提问，请在电话上按星号11，然后等待您的姓名被宣布。如需撤回问题，请再次按星号11。请稍候，我们正在整理问答名单。第一个问题来自高盛的Salveen Richter。您的线路已接通。
下午好。感谢您回答我的问题。关于明年上半年的无效性分析，除了MRD转换外，您是否会看到任何其他数据？您能否详细说明您提到的30%的标准，然后提醒我们Alpha 3的入组进展如何，以及今年早些时候FCA LD组终止后是否有任何变化。谢谢。
嗨Salveen，我是Zach。我来回答这个问题。关于您问题的第一部分，除了MRD转换外，我们是否会分享其他数据？目前我们计划重点关注MRD转换。这不是我们打算分配α值的中期分析。因此，我们确实只关注MRD转换，而不是任何疗效主要终点。关于我们在准备发言中提到的30%标准，我认为我们已经详细说明了为什么我们认为这对SEMAcell在该试验中是一个相当重要的胜利，参考Polarix数据显示一线淋巴瘤PFS改善7%，然后引入膀胱癌类似试验的最新数据，显示在该临床背景下11%的MRD清除率，但DFS和OS主要终点均具有统计学意义。
因此，我们认为30%的MRD转换率对SEMAcell来说将是一个相当强劲的表现。Salveen，您问题的第三部分是关于入组进展。我在此重申，我们按计划于明年上半年进行中期无效性分析。关于研究方案变更的影响，今年夏天发生5级事件后，我们将试验从三臂改为双臂，不再使用CD52抗体的额外组分，研究人员普遍对使用CAR-T标准方案感到满意，因此入组筛选速度略有提升。
谢谢。请等待我们的下一个问题。下一个问题来自TD Cowen的Tyler Van Buren。您的线路已接通。
您好，我是Sam，代表Tyler提问。感谢您回答我们的问题。关于美加50多个活跃站点，其中有多少百分比已完成初始内部设置并能够开始积极入组患者？谢谢。
嗨Sam，我是Zach。我们在预测内部设置所需时间以及将其纳入时间表方面做得更好了。因此，我想说在50多个活跃站点中，几乎所有站点都已开放入组。只有最近激活的站点可能仍需要完成一些剩余工作才能启动。但总体而言，50多个站点中的大多数正在积极筛选和入组患者。
非常有帮助。谢谢。
谢谢。下一个问题来自Baird的Jack Allen。您的线路已接通。
太好了。非常感谢您回答问题，并祝贺团队在本季度取得的进展。我想问一个关于329自身免疫项目的问题。该项目似乎已经启动，您将在明年上半年提供更新。我想听听您对明年我们应该期待的数据规模和广度的最新想法。
嗨Jack，我是David Chang。让我来回答这个问题，让Zach稍微休息一下。关于数据沟通的范围，正如我们之前所说，我们将展示少数患者的生物标志物和早期临床应答数据。这就是全部内容。坦率地说，我们在自体项目中看到，少数患者足以真正了解CAR-T疗法的情况。因此，我们希望明年上半年的初步沟通将是非常有意义的。
太好了。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自William Blair的Sami Corwin。您的线路已接通。
嘿，各位。恭喜取得进展。感谢您回答我的问题。Alpha 3中现在有多少患者同意进行MRD检测？您是否看到了与您最初理论化的预期MRD阳性率一致的情况。
嘿Sami。我是Zach。自今年早些时候我们更新同意患者数量以来，我们没有提供定期更新。总体而言，同意速度至少保持了今年初的水平。因此，数量在不断增加。至于MRD阳性率，它与我们的假设一致。
谢谢。下一个问题来自Truist Securities的Aztica。您的线路已接通。
嗨，我是Karina，代表Astiga提问。感谢您回答我的问题。最近，Kariba报告说他们来自年轻供体的同种异体CAR-T产品显示出改善的持久性。您在您的经验中是否观察到类似的关联？
嘿Karina，我来回答这个问题。是的，我们关注Caribou，他们最近公布的结果看起来相当令人鼓舞。但在起始材料方面，这是我们一直密切关注的事情，我们有很好的方法来识别能够产生重要且一致产品的起始材料。
好的，谢谢。
谢谢。下一个问题来自花旗的Samantha Semenkow。您的线路已接通。
下午好。非常感谢您回答问题。另一个关于自身免疫项目的问题。我注意到最近在天疱疮的自体领域有一些数据，该试验中没有进行淋巴清除，但显示出相当令人鼓舞的结果。我想知道您是否可以从中解读到您的CD70 CAR项目，特别是您是否因此更乐观地认为无需淋巴清除即可显示相当强劲的疗效。非常感谢。
嗨Samantha，我是Dave Chang。感谢您的问题。我必须说，我们在自体CAR-T疗法中看到的结果——显然自体和同种异体存在不同问题——但我们所看到的结果让我们对ALLO329更有信心，这是具有内置淋巴清除能力的CD70/CD19双靶点CAR-T。在自身免疫性疾病的低肿瘤负荷环境中，它靶向驻留B细胞和活化T细胞，无需淋巴清除即可很好地发挥作用。
显然我们需要证明这一点。提醒一下，在正在进行的研究中，我们将测试两个不同的队列，一个使用减少的淋巴清除（仅环磷酰胺），第二个队列不使用任何淋巴清除。
非常感谢。
谢谢。下一个问题来自Canaccord Genuity的John Newman。
嗨，感谢您回答我的问题。David，鉴于329独特地靶向B细胞和活化T细胞，我想知道在初始数据读出时，您是否能够观察剩余T细胞的表型，看看在希望清除所有CD70阳性T细胞后是否有任何残留。谢谢，John。
我认为这绝对是我们正在关注的事情，但现在这也涉及到CD70如何发挥作用的非常细微的问题。我们当然会查看CD70阳性与CD70阴性T细胞的比例。请记住，大多数静止T细胞是CD70阴性的，不会受到ALLO329的影响。仅清除活化T细胞（可能是自身免疫性疾病的致病因素）和反应性T细胞有真正的益处。
至于在2026年上半年公布概念验证数据时我们将分享多少数据，我不想过多透露，但您的问题非常相关，我们肯定会关注CD70阳性和阴性细胞的比例。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自Citizens Capital的Benjamin。您的线路已接通。
嘿，各位，感谢您回答问题。关于ALLO329，David，当您谈论生物标志物数据时，是否有任何特定的生物标志物可以表明B细胞重置的实现？当我们获得这些结果时，结果是否足够有力，能帮助我们分析师决定您可能推进哪些适应症？
是的，这是个好问题。您的问题有两个部分。一是生物标志物数据是否能让我们深入了解T9的工作情况。看到该领域来自其他公司CAR-T的数据后，我相信生物标志物数据将非常有意义。但我们也打算根据患者随访时间展示一些早期临床应答。因此，2026年上半年的沟通将不仅仅是生物标志物，还将包括与生物标志物数据相关的早期临床应答。
您的第二个问题可能是最引人入胜的。如果有的话，我相信我们可能会考虑非常广泛的适应症。ALLO329同时靶向CD19和CD70，这使我们不仅能考虑严重B细胞驱动的自身免疫性疾病，还能考虑高度T细胞依赖性或具有大量T细胞成分的自身免疫性疾病。因此，从风湿病适应症到神经退行性疾病（如多发性硬化症）甚至代谢性疾病（如1型糖尿病）都可能被考虑。请继续关注。
谢谢，Eric。
谢谢。请稍候，等待下一个问题。下一个问题来自摩根大通的alana branchin。您的线路已接通。
嗨，各位。感谢您回答我们的问题。我是Ronan，代表Brian提问。您对MRD转换与无事件生存期的相关性有多大信心？然后，当您说30%左右的MRD转换率作为标准时，能否澄清一下对LBCL有意义的时间点？以及您认为我们多久能达到这一转换水平？谢谢。
Zach，你想回答这个问题吗？
是的，我可以回答这个问题。Ron，我可能需要您重复一两个问题，但我认为第一个问题是我们对MRD转换预测研究终点的信心有多大？我想说我们非常有信心。基于我们对一线治疗后该检测性能的所有了解（最近发表在JCO上）以及几年前ASH上展示的CAR-T后数据，该检测似乎能很好地关联长期结局。
您能重复接下来的两个问题吗？我听到了第二个，但没听到第三个。
当然可以。抱歉。当您说30%的MRD转换率作为标准时，能否澄清一下对LBCL有意义的时间点？以及您认为输注后多久能达到这一转换水平？
明白了。关于我们讨论的30%，我认为我们已经在本次电话会议上提供了选择这个数字的背景。另一种看待它的方式是，这相当于甚至可能略好于利妥昔单抗加入CHOP方案时带来的改善。因此，如果MRD转换如我刚才所述大致能预测临床终点，那么这将是一个相当重要的胜利。有些人甚至可能称之为“本垒打”。
至于时间点，我们没有详细说明我们获取这些MRD结果的确切时间。但我可以说，这是一个非常动态的检测，意味着它上升和下降都很快。因此，我们能够在CAR-T输注后相对较快地评估MRD。我们没有具体说明确切时间点，但非常有信心我们选择的时间点将能预测临床结局。
太好了。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自RBC Capital Markets的Luca Issen。您的线路已接通。
嗨，团队，感谢您回答我们的问题。我是Cassian，代表Luca提问。祝贺本季度的进展。如果我可以追问最后一个问题，无效性分析的MRD评估时间点是否是如果MRD低于30%标准就停止试验？我记得您上次提到30%的MRD标准部分基于其他自体CAR-T的客观缓解率。如果我理解正确的话，这可能来自更长的随访。那么，是否有可能在明年上半年的无效性分析中看到MRD不足，但我们可能只需要更多时间？非常感谢。
让我来回答这个问题。我认为关于研究中什么是好的结果以及MRD转换（我们将在无效性分析中参考的指标）仍有一些问题，我们的假设基于多个角度的支持。来自自体CAR-T疗法的数据以及其他基于MRD的研究的更新数据都支持我们的假设。因此，我们对2026年上半年进行无效性分析的方式感到非常满意。
谢谢。下一个问题来自HC Wainwright的Robert Burns。您的线路已接通。
嗨，我是Kayte，代表Rob提问。我的问题更多是关于您最近是否与FDA有任何互动，以及您是否觉得他们在CAR-T监管方面变得更加灵活，这可能为您提供加速途径或减少上市摩擦。
我们与FDA有很多持续的沟通，到目前为止都是及时且富有成效的。您提出的问题非常有趣。我认为，当时间到来时，我们将不得不拭目以待。但从FDA的表态来看，CAR-T疗法的单臂试验路径仍然开放，FDA正在仔细审查LA要求的另一方面——CMC方面的需求。
我们认为这对我们正在做的事情非常积极。
太好了。谢谢。
谢谢。下一个问题来自Jeffrey的Clara Dawn。您的线路已接通。
嗨。现在能听到我说话吗？
是的。
好的。抱歉技术问题。我的问题是，您如何控制不同站点之间MRD检测灵敏度的变异性（如果有的话）？以及您正在采取哪些步骤确保无效性分析中MRD转换评估的一致性？谢谢。
Clare。这个问题很简单。MRD检测全部由Foresight Diagnostics集中进行。因此，所有站点只需收集样本并发送到中心实验室。因此，我们预计检测性能不会有任何技术变异性。
好的，很高兴听到这个消息。谢谢。
谢谢各位。问答环节到此结束。现在我将把会议转回给David，以获取任何其他评论。
谢谢主持人。最后，我想说，过去七年半我们所建立的一切都指向2026年的未来。关于细胞疗法的发展方向有很多想法，但进展取决于专注于真实和可实现的目标。在Allergene，我们一直专注于构建可扩展、可重复且为患者准备就绪的疗法。2026年上半年，我们预计两个主要里程碑：Alpha3试验中SEMAcell一线巩固治疗的中期无效性数据，以及ALLO329在自身免疫性疾病中的概念验证结果。
这些不会是理论上的进展。如果成功，它们将标志着同种异体平台的真正临床验证，塑造我们公司的轨迹，并建立对同种异体CAR-T疗法潜力的更广泛信心。未来的机会是巨大的。我们带着信念、清晰度和动力进入2026年，并对未来几个月可能发生的事情感到兴奋。主持人。现在可以结束会议了。
谢谢各位。感谢您参加今天的会议。本次会议到此结束。您现在可以挂断电话。