身份不明的发言人
Susie Lisa（高级副总裁，投资者关系）
Reshma Kewalramani（执行副总裁，全球药物开发与医疗事务，兼首席医疗官）
Duncan McKechnie（首席商务官）
Charles F. Wagner（执行副总裁兼首席财务官）
身份不明的参会者
Jeff Meacham（花旗银行）
Salvine Richter（高盛集团）
Jessica FY（摩根大通公司）
Evan Segerman（BMO资本）
Tazeen Amoz（美国银行）
Terrence Flynn（摩根士丹利）
Paul Matias（CFL）
Gina WanG（巴克莱银行）
Mohit Bansal（富国银行）
各位下午好，欢迎参加Vertex制药公司2025年第三季度业绩电话会议。所有参会者将处于仅收听模式。如果您需要帮助，请按星号键后再按零键联系会议专员。在今天的演示结束后，将有提问环节。请注意，本次活动正在录制。现在，我想将会议转交给Susie Lisa女士。请开始发言。
各位晚上好。我是Susie Lisa，作为投资者关系高级副总裁，我很荣幸欢迎大家参加我们2025年第三季度财务业绩电话会议。在今晚的电话会议中，将发表准备好的讲话的有Vertex的首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani博士、首席商务官Duncan McKechnie以及首席运营兼财务官Charlie Wagner。我们建议您在收听本次电话会议时访问网络直播幻灯片。本次电话会议正在录制，重播将在我们的网站上提供。我们将在本次电话会议上发表前瞻性陈述，这些陈述受到今天的新闻稿以及我们向美国证券交易委员会提交的文件中详细讨论的风险和不确定性的影响。
这些陈述包括但不限于有关Vertex用于囊性纤维化、镰状细胞病、β地中海贫血和中重度急性疼痛的上市药物、我们的管线以及Vertex未来财务状况的陈述，均基于管理层当前的假设。实际结果和事件可能存在重大差异。我还想指出，我们今晚将在电话会议上回顾的部分财务结果和指引是以非GAAP basis列示的。现在，我将电话转交给Reshma。
谢谢Susie。各位晚上好，感谢大家参加今天的电话会议。Vertex在第三季度实现了全面强劲的业绩，收入达到30.8亿美元，与2024年第三季度相比实现了两位数增长。在我们继续扩大在囊性纤维化（CF）领域的领导地位的同时，我们还通过产品和地域多样化来拓展收入基础，这得益于Casgevy在全球的增长势头以及Journavix在急性疼痛领域被广泛的处方者、疼痛类型和护理环境中的广泛采用。同时，我们正在规划Vertex增长的第四个垂直领域，以肾脏疾病为中心，Povitazi针对多种适应症，首先是用于免疫球蛋白A肾病（IgAN）的Povi，然后是管线，从CF开始。
我们在CF领域的长期目标有三个：1. 推出一种可以治疗产生一定量CFTR蛋白的CF患者的药物。2. 推出一种可以将CFTR功能恢复到正常水平（以汗液氯化物衡量）的药物，并尽早在生命早期使用，使患者有可能像携带一个CF等位基因的人一样过上长寿健康的生活。3. 为最后5%不产生任何CFTR蛋白的CF患者推出一种药物。我们在这三个方面都取得了进展。
首先，elliftrec比trikafta治疗更多的突变。与Trikafta相比，有资格使用治疗其疾病根本原因的CFTR调节剂的新增患者数量在美国约为400人，在欧盟约为4000人。总体而言，随着我们向更低年龄组推进，95%的患者有资格或将要获得Oliftrec的治疗资格。其次，去年年底在美国上市并正在欧洲上市的aliftrek，得到了患者和医生的强烈反响，他们对每日一次的药物感到兴奋，该药物可以将6岁患者的汗液氯化物水平降至该年龄组所有CFTR调节剂中的最低水平。
关于汗液氯化物，还有两点需要说明：我们最近完成了Trikaftor在1至2岁患者人群中的关键研究，结果非常显著。该研究的主要终点是安全性，数据与该药物已确立的安全性特征一致。次要终点是汗液氯化物的降低。基线汗液氯化物约为100毫摩尔/升，在24周的研究过程中，从基线到第24周，平均降低超过70毫摩尔/升。此外，研究中近70%的患者汗液氯化物水平低于30毫摩尔/升的阈值，即被认为是正常水平。
这种程度的汗液氯化物改善是前所未有的，也是我们在任何人群中使用任何CFTR调节剂所观察到的最大降低幅度。我们计划在2026年上半年为1-2岁人群的Trikaftor提交全球监管申请。此外，随着我们的持续创新，我们继续开发新的CFTR方案，旨在实现我们的长期目标，即使大多数任何年龄的CF患者达到正常的汗液氯化物水平。正如我刚才讨论的Trikafta 1-2岁研究，我们在最年轻的患者中已经实现了这一目标，在我们针对6-11岁儿童的Aliftrek III期研究中，超过50%的患者达到了正常的汗液氯化物水平。VX828是我们下一代3.0 CFTR校正剂，是我们在体外研究中最有效的进入临床的药物。
我很高兴地分享，我们现在已经在VX828研究中启动了CF队列。第三，关于我们的最终目标，VX522是我们为大约5000名无法从我们的CFTR调节剂中获益的患者开发的药物，我们已经恢复了该I/II期研究MAD部分的入组和给药。然后转向疼痛领域，在急性疼痛方面，本季度我们完成了两项IV期试验的入组，这些试验评估了术前启动的Journavix以及作为急性疼痛管理多模式方法的一部分。其中一项研究的中期分析将于本周晚些时候在医学会议上分享，Journavix的顶线结果显示安全性和有效性与关键项目一致，同时在美容或重建手术后阿片类药物使用显著减少，约90%的参与者无阿片类药物使用，而文献中类似手术后这一比例不到10%。在神经性疼痛方面，第一项DPN III期研究进展顺利，我们已经完成了本月晚些时候启动第二项DPN III期研究的准备工作。
现在转向肾脏管线：肾脏医学正在经历药物开发的复兴，Vertex寻求成为该领域的领导者。凭借我们基于因果人类生物学、经过验证的靶点和可转化的生物标志物的差异化研发方法，我们拥有一系列具有变革性潜力的创新疗法，用于治疗严重肾脏疾病患者。我们的临床管线拥有针对四种肾脏疾病的同类首创或同类最佳资产，其中三种已经进入或接近关键开发阶段：用于常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的VX407，用于APOL1介导的肾脏疾病（AMKD）的enaxeplin，用于IgAN的povi以及用于原发性膜性肾病的POVI。首先是用于ADPKD的VX407，本季度早些时候启动了II期概念验证研究。
回想一下，在美国和欧洲大约有30万ADPKD患者。这些患者的治疗选择有限，没有获批的治疗该疾病根本原因的疗法。我们认为，高达10%的ADPKD患者可能有资格接受VX407治疗，这是一种同类首创的小分子蛋白折叠校正剂。VX407旨在通过恢复PC1蛋白功能来靶向ADPKD的根本原因。这项II期概念验证研究是一项单臂试验，纳入24名患者，评估VX407对身高调整后的总肾体积的影响。第二个需要强调的肾脏项目是用于原发性AMKD的Enaxeplin，这种疾病影响美国和欧盟的15万患者。
Amplitude关键研究的中期分析队列的入组已经完成。该队列的患者现在接受48周的治疗，之后我们将进行中期分析，如果结果为阳性，我们将准备在美国提交潜在的加速批准申请。此外，我们正在进行Amplified研究，这是一项enaxeplin在中度蛋白尿的AMKD患者或合并糖尿病的AMKD患者中的II期概念验证研究，这些人群未在Amplitude试验中进行研究。Amplified计划在今年年底前完成入组。
现在转向Povitazt，Povi的主要和首个适应症是IgAN，这种疾病影响美国和欧洲超过30万确诊患者，全球超过100万患者。该项目有四个要点需要强调。首先，我们在今年早些时候完成了Rainier III期试验中期分析队列的入组。其次，FDA已授予POVI突破性疗法认定和滚动审查资格。第三，我们已经完成了支持POVI通过皮下自动注射器在家自行给药的研究。最后，我今晚非常高兴地分享的新消息是，我们已经完成了RAINIER III期试验的全部入组。
该试验在约15个月内入组了约600名患者，是当代IgAN III期研究中最快的，证明了povi未来的巨大机会。展望一下，当您将这四个主要里程碑与FDA授予的滚动审查结合起来时，我们将在今年年底前开始提交潜在的加速批准申请，一旦中期分析队列完成36周的治疗。假设结果为阳性，我们将在2026年上半年完成在美国的潜在加速批准BLA提交。
我们使用了优先审查券，因此我们确定POVI在IGAN适应症中的BLA将在美国获得 expedited priority review，即6个月审查，而不是传统的10个月审查。接下来，与该管线和产品潜力一致，我们很高兴启动了POVI在第二个潜在肾脏适应症（原发性膜性肾病）中的关键研究。在美国和欧洲，大约有15万膜性肾病患者，全球近50万。如今，没有获批的治疗该疾病根本原因的疗法，留下了大量未满足需求的患者群体。
POVI最近获得了FDA在膜性肾病中的快速通道资格，我们的II/III期适应性研究Olympus现已启动。关于1型糖尿病中的zamilacel，虽然我们已经完成了T1D关键试验的入组，但在我们进行内部生产分析期间，我们暂时推迟了给药完成。由于这是一项正在进行的关键试验，维持研究完整性至关重要，因此我们不会提供更多细节。一旦给药完成，我期待向大家更新。最后，Vertex现在有七种商业化药物，五个项目处于III期开发阶段，以及令人兴奋的早期研发管线。
因此，在我们努力实现研发里程碑的同时，我们正在执行将获批药物带给全球更多患者的并行工作，并为近期潜在的额外上市做准备。为了向大家介绍我们的商业努力，现在我将电话转交给Duncan。
非常感谢Reshma。今晚我将重点介绍CF特许经营权、Aliftrek和Casgevi的全球上市、Genavex在美国的上市以及我们在四种严重肾脏疾病中的潜在上市的商业规划，其中第一个将是用于IgAN的POVI。从CF开始，我们的CF特许经营权本季度实现了强劲的两位数增长，因为我们继续增加服用我们CFTR调节剂的合格患者数量。这反映了Aliftrek的持续上市、年轻患者和罕见突变患者的进展、我们疗法的生存获益增强以及向巴西和土耳其等新地区的扩张。
聚焦Aliftrek，我们第五个获批用于治疗CF根本原因的疗法。我们认为Aliftrek是合格患者可用的最佳CFTR调节剂，因为与标准治疗Trikafta相比，Aliftrek通过汗液氯化物测量显示CFTR功能进一步改善，适用于其他罕见突变，并提供每日一次给药的便利性。Aliftrek在美国的上市在所有患者群体中进展顺利。我们看到CFTR调节剂初治患者的采用速度特别快，美国绝大多数以前未接受治疗的患者现在已经开始使用Aliftrek。
我们还看到以前停用我们其他CFTR调节剂的患者继续采用Aliftrek。最后，患者转换的速度（主要是从trikafta转换的患者）保持稳定，占本季度Aliftrek患者的大多数。在美国以外，Aliftrek在多个已获得报销的欧洲国家（英国、爱尔兰、德国和丹麦）的早期上市开局强劲，患者和医生的反馈非常积极，无论是临床特征还是每日一次的给药方式。正如Reshma所提到的，在欧洲，有资格使用trikaftor和Aliftrek的罕见突变新患者数量几乎是美国的10倍，并且没有额外的肝脏监测要求。
总体而言，我们对Aliftrek的反响感到满意，并继续预计随着时间的推移，全球大多数患者将转换到Aliftrek，因为它具有多种优势。转向Casgevi，我们用于治疗严重镰状细胞病和β地中海贫血的变革性一次性治疗，随着我们进入2025年的最后几个月，势头继续增强。因此，我们清楚地看到今年Casgevi的收入将超过1亿美元，并在2026年实现显著增长。重要的是，我们看到Casgevi在全球范围内的获取继续取得进展，最近意大利新增了对TDT和SCD的报销。
意大利是世界上TDT患者数量第二多的国家，约有5000名患者，其中约一半有资格接受Casgevi治疗。作为Casgevi在所有三个地区（美国、欧洲和中东）势头增强的进一步证据，我很高兴地报告，自上市以来至2025年第三季度末，已有近300名患者被其医生转诊至ATC开始治疗过程。超过160名患者现在已经完成了第一次细胞采集。这包括2025年前9个月的110名，是我们2024年全年总数的两倍，共有39名患者接受了Casgevi编辑细胞的输注，其中包括2025年第三季度的10名患者。
随着治疗团队对流程越来越熟悉，我们看到美国、欧洲和中东的ATC不断增加患者入组和启动治疗。截至9月底，25个ATC已启动超过5名患者，三个地区中每个地区至少有一个ATC已启动20名或更多患者。鉴于治疗过程的持续时间非常明确，而且我们现在在流程的每个阶段都有大量患者，Casgevi的前景强劲，我们很高兴在今年年底、2026年及以后为越来越多的患者提供服务。
现在转向Genavix在中重度急性疼痛中的上市，我们继续看到这种新型非阿片类药物用于治疗中重度急性疼痛的积极反应。提醒一下，我们2025年的目标首先是获得广泛的 payer 覆盖，其次是通过P&T审查和 formulary 采纳确保医院和卫生系统的准入，第三是在各种医生和疼痛类型中广泛使用Genavix，为医生和患者提供无缝体验。我们在所有方面都执行良好，现在我将提供一些细节。
我们在 payer 方面继续取得良好进展，截至10月中旬，在商业和政府 payer 中，超过1.7亿人获得了Genavix的报销准入，高于我们在第二季度电话会议中讨论的1.5亿人。在商业 payer 方面，我们的谈判继续取得有利进展。我们在三大全国性PBM中的两家获得了正式覆盖，正在努力增加第三家。在Medicare方面，我们继续与计划合作以获得覆盖，对于Medicaid患者，截至10月中旬，我们现在共有19个州（高于上一季度的16个州）无需事先授权或逐步编辑要求即可提供Genavix。
我们继续预计，商业、Medicare和Medicaid payer 的覆盖将在2025年剩余时间和2026年继续扩大。请注意，即使全国性 payer 授予Genavix正式覆盖后，确保其下游计划中的所有人群都得到覆盖可能需要时间。因此，我们计划将患者支持计划（PSP）延长至2026年，以确保如果医生决定为其急性疼痛患者处方Genavix，患者将获得药物。回想一下，PSP仅适用于那些没有覆盖或覆盖受到高度限制的患者，因此如果患者的计划报销Genavix，则不会触发PSP计划。
其次，我们在约150个医疗系统和2000家医院的P&T委员会方面取得了出色进展。我们的目标是，超过750家医院和大约150个目标大型医疗系统中的90个现在已经将Genavix添加到他们的 formulary、协议或订单集中。第三，我们继续看到各种医生对Genavix的广泛采用，包括整形外科医生、整形外科医生、麻醉师、疼痛专家和牙医。他们在广泛的疼痛环境中使用Genavix，包括手术和非手术程序，如关节置换和修复、肩部手术、骨折和扭伤以及牙科手术。
在采用Genavix的医院系统和诊所中，我们收到了医生令人印象深刻的反馈，即阿片类药物使用显著减少或消除，与Reshma earlier提到的IV期研究结果一致。患者的报告在Genavix控制疼痛的效果方面也继续非常积极。除了耐受性良好外，我们还继续看到Genavix对我们的现场代表拜访以及我们与医生的数字参与具有促销响应性。医生的拜访频率与处方开具深度之间存在明显的相关性。由于这些原因，以及我们上一季度讨论的，我们计划在2026年第一季度增加150名额外的代表，这将使我们能够增加与现有处方者的拜访频率，并扩大我们对其他医生的覆盖范围，提高消费者对Genavix的认识。
我们正在进行广泛的沟通举措，包括与篮球巨星Jayson Tatum的合作，他分享了上赛季季后赛期间跟腱受伤后使用Genavix治疗的经历。最后，作为市场接受度不断提高的证据，截至10月中旬，零售和医院环境中已开出超过30万张Genavix处方。我们仍然高度相信，对于有效的非阿片类药物治疗中重度急性疼痛存在显著的未满足需求，我们正处于为Vertex创建另一个数十亿美元特许经营权的早期阶段。
最后，我将对我们肾脏药物的商业规划发表一些评论，我们已经开始组建商业化团队。我们预计，在未来几年，我们的肾脏特许经营权将成为Vertex的重要增长驱动力和价值创造者。今晚我将重点介绍我们在这方面的第一步：用于IgAN的Povi。我们相信POVI具有独特的属性组合，具有令人信服的临床和患者特征。首先，POVI是一种融合蛋白，专门设计用于更好的组织穿透，并提供优化的靶向双重抑制BAF和April细胞因子。
在迄今为止看到的Ruby 3临床数据中，POVI显著降低了GdIgA1、血尿和蛋白尿。其次，在仅April或双重BAF April抑制剂中，POVI具有最方便的给药方式，患者每四周在家通过皮下自动注射器给药，剂量体积最低，小于0.5ml。第三，Povi是唯一在多种严重肾脏疾病（IgAN和PMN）的关键试验中进行研究的双重BAF April抑制剂。我们相信POVI具有卓越的作用机制、卓越的临床特征，并将提供卓越的患者体验。
简而言之，我们相信POVI具有同类最佳潜力。我们很高兴建立我们的肾脏特许经营权，并准备在我们的第五个疾病领域实现商业化，POVI作为IgAN的潜在同类最佳治疗方法。现在我将电话转交给Charlie，由他回顾财务状况。
谢谢Duncan。Vertex 2025年第三季度的两位数收入增长展示了我们持续强劲的业绩和有吸引力的增长概况。2025年第三季度总收入同比增长11%，达到30.8亿美元。美国收入同比增长15%，主要由CF领域的持续患者需求、与去年相比有利的净定价以及Alyftrek、Casgevy和Journavix的贡献推动。美国以外的收入同比增长4%，包括中等个位数的CF增长和Casgevi的贡献。2025年第三季度全球总收入和区域增长率中包括1700万美元的Casgevi收入和2000万美元的Journavix收入。
2025年第三季度非GAAP研发、收购的IPR&D和SG&A费用合计为12.8亿美元，而2024年第三季度为10.8亿美元。非GAAP运营费用同比增长19%，主要由我们广泛的后期管线的持续推进（包括POV开发项目的加速）以及疼痛领域商业能力的建设推动。收购的IPR&D费用为5500万美元，而2024年第三季度为1500万美元。2025年第三季度非GAAP运营收入为13.8亿美元，而2024年第三季度为13.1亿美元。
2025年第三季度非GAAP有效税率为17.6%，包括来自去年Alpine收购的研发税收抵免的收益。2025年第三季度非GAAP净收入为12.4亿美元，而24年第三季度为11.4亿美元。2025年第三季度非GAAP每股收益为4.80美元，与2024年第三季度的4.38美元相比增长10%。本季度结束时，我们拥有120亿美元的现金和投资，本季度部署了约11亿美元回购了超过270万股股票。今年迄今为止，我们已花费超过19亿美元回购了约450万股股票。
我们的现金部署优先事项保持不变：通过内部和外部投资推动创新和增长，第二个优先事项是股票回购。现在转向指引，由于2025年仅剩四分之一，我们正在更新收入、运营费用和税收的财务指引。我们现在预计2025年总收入在119亿至120亿美元之间，而之前的指引为118.5亿至120亿美元，按当前汇率计算，全年增长约8%至9%。这一前景反映了我们对CF药物组合持续增长的预期，包括Aliftrek在美国的持续上市和在欧洲的近期上市。
正如Duncan提到的，全年收入指引还包括超过1亿美元的Casgevi收入，因为我们在获得监管批准和报销的地区治疗更多患者。此外，指引反映了由于处方量增长，Journavix在第四季度的进一步贡献。我们还在调整非GAAP研发、收购的IPR&D和SG&A费用合计的指引，现在预计全年运营费用约为50亿至51亿美元，而之前的指引为49亿至50亿美元。这主要是由于多个适应症的POV开发项目加速以及增加商业和营销活动以支持Dranavix的上市。
我们对全年预计约1亿美元的IPR&D费用（包括最近宣布的与enlza的合作）的估计没有变化。根据我们目前所知，我们继续预计2025年关税对成本的影响微不足道，这是由于我们在美国的重要业务和地理多元化的供应链。当然，鉴于关税情况的动态性质（包括特定行业关税的可能性），这一前景可能会发生变化。最后，我们将2025年非GAAP有效税率指引从20.5%至21.5%的范围下调至17%至18%的修订范围，以纳入几项一次性税收优惠。
这些优惠包括第三季度确认的与Alpine相关的研发税收抵免，以及预计在2025年第四季度确认的先前递延的税收优惠。最后，Vertex在2025年第三季度再次取得了强劲的业绩，通过在美国上市两种新产品（Aliftrek和Journavix）、在欧洲上市Aliftrek以及Casgevi的全球持续上市，实现了收入的增长和多元化。我们还在组合的中后期临床开发中取得了重大进展，包括povi的管线和产品潜力以及持续推进。第17张幻灯片详细说明了这些以及其他预期的多个疾病领域的持续进展里程碑。
我们期待在未来的电话会议上向大家更新我们的进展。现在我请Susie开始问答环节。
谢谢Charlie，抱歉。我们了解网络直播出现了问题，对此我们深表歉意。我们正在与供应商Course Call合作。我们也将尽快发布文字记录。Chuck，能否请你给出问答说明？
好的。现在我们开始问答环节。要提问，您可以按星号然后按1（使用按键电话），如果使用扬声器电话，请在按键前拿起听筒。要撤回问题，请按星号然后按2。此时，我们将暂停片刻整理提问名单，第一个问题来自花旗银行的Jeff Meacham。请提问。
嘿，各位，下午好。感谢提问。关于Aliftrek有两个简短的问题。只是想了解一下最新情况。您认为在患者转换或新开始用药方面是否达到了一个临界点？并且好奇监测要求是否有所放宽。第二件事是，展望未来，Reshma，我知道您是肾病学家出身，所以当您接近POVI数据集时，能否帮助我们了解您如何看待它与许多BAFF/APRIL类资产的差异化。我知道这显然取决于数据。想听听您的高层评论。谢谢。
没问题，Jeff。让我请Duncan回答关于Aliftrek的问题，我会回来回答关于POVI的问题。
下午好，Jeff。关于Aliftrek，我想说美国绝大多数新合格患者现在已经开始使用Aliftrek，我们看到以前停用我们其他CFTR调节剂的患者也顺利转换到Aliftrek。随着医生在最初几个月适应监测要求，转换速度保持稳定，我们对进展非常满意。在美国以外，在获得准入的国家也看到了强劲的采用。并且，在Aliftrek上市10个月内，其销售额已接近5亿美元。总体而言，我们对Aliftrek的进展速度感到非常满意。
Jeff，关于POVI，这真的非常令人兴奋。我们本周将在ASN上分享的数据是更多患者的数据和更长时间的随访。您应该关注蛋白尿、血尿和GDIGA1的终点。对我来说，如果你考虑IgAN以及它的意义，这是一种慢性疾病，不幸地导致死亡、透析或移植。所以我们真正想做的是控制这些自身抗体，以减轻那个终点。如果你看这种疾病，它是BAFF和APRIL细胞因子水平都升高的疾病。不仅仅是其中一种细胞因子升高，所以对我来说，双重抑制是有意义的。
接下来看临床前数据，你知道我们对Alpine和POVI感到兴奋的原因是它经过专门设计，具有更高的组织穿透力、效力和结合亲和力。然后你看看Ruby 3的早期临床数据，看起来非常好。最后，对于患有这种慢性疾病的患者来说，重要的是他们有一种可以长期服用的生物制剂，这对他们来说是最好的。从所有数据来看，不仅是IgAN患者的市场研究，你看看市场上的生物制剂，给药方式、小体积、自动注射器和每月一次给药都是关键。这就是我们的POVI所具备的。最后，我认为肾病学家也会对我们已经启动膜性肾病的II/III期试验感兴趣。总而言之，这非常棒。
太好了，谢谢。
不客气。
下一个问题来自高盛的Salvine Richter。请提问。下午好。
感谢回答我的问题。只是想跟进Jeff关于POV数据的问题,对于我们将在长期II期数据中看到的那些标志物,能否将其置于背景中,帮助我们思考对EGFR益处的解读,以及总体而言,与其他两种或更多已上市药物相比的定位。第二,关于疼痛特许经营权,您谈到在真正开放分销之前让第三家PBM加入。能否帮助我们了解这方面的最终确定情况?谢谢。
好的。Salvine，让我先回答关于POV的问题，然后请Duncan评论第三家PBM的情况。Salvine，在包括IgAN在内的许多肾脏疾病中，蛋白尿减少与GFR稳定之间存在很强的相关性，我预计这将在我们看到的所有这些III期数据中得到证实。不过，重要的是要注意，虽然最终终点（即便是传统批准）是GFR显示GFR的稳定，但我们真正想为患者做的是预防死亡、透析和移植这些长期并发症。只是如果我们测量那个终点，需要太长时间。因此，监管机构接受GFR斜率的稳定作为最终终点。所以当你查看随着时间积累的所有证据时，蛋白尿、血尿和GDIGA1降低最好的药物，我认为那将是对患者最有利的药物，如果你考虑长期结果的话。但我确实认为蛋白尿和GFR之间的关联将会成立，我预计你会看到这一点。
Duncan，Salvine。我认为重要的是要注意，我们正在建立一个长期的疼痛特许经营权，显然我们希望为患者确保广泛的准入，但我们也希望确保我们药物的长期价值。因此，我们对在相对较短的时间内为Genavix获得1.7亿人的覆盖感到非常满意。我想说，我们正在与第三家PBM进行富有成效的持续对话，显然我们会在有消息时及时向大家更新。如你所知，在此期间，未被覆盖的患者可以通过患者支持计划获得Genavix。因此，总体而言，我们对迄今为止的准入进展感到满意，覆盖范围将在2025年剩余时间和2026年继续扩大。
下一个问题来自摩根大通的Jessica FY。请提问。
嘿，各位，下午好，感谢提问。我想了解一下您当前在资本配置方面的优先事项，特别是在业务发展方面。您认为资产处于哪个开发阶段是Vertex引入资产的最佳时机？谢谢，Charlie。
是的，我们的资本配置优先事项没有变化。我们一段时间以来一直表示，我们的首要任务是通过内部和外部投资来 reinvest 于业务，以推动创新和增长。这仍然是正确的。我们目前正在投资于我们的管线和商业化。我们也在为业务提供资本投资支持，这仍然是首要任务。我们的第二个优先事项是股票回购。我们在第三季度非常活跃，在上次财报电话会议后利用股价波动。所以我们在本季度以我们认为非常有吸引力的价格积极买入股票。因此，对业务的再投资以及股票回购的结合将继续是未来的优先事项。关于我们是否在寻找特定开发阶段的资产，我认为，通过我们的“沙盒”方法，我们一直在寻找我们关注的任何疾病领域中的最佳技术和最佳资产，有时表现为赋能技术，有时表现为临床前或临床阶段的项目。我们去年对Alpine的收购当然非常满意。如果我们能再次找到类似的机会，我们肯定会感兴趣。但我们对所有能推动我们不同疾病领域战略的交易类型持开放态度。
谢谢。
下一个问题来自BMO资本的Evan Segerman。请提问。嗨，各位，非常感谢回答我的问题。
我想谈谈POVI的竞争格局。您提到了自动注射器和每四周给药一次。能否说明这在与可能上市的其他竞争产品相比时的重要性，以及为什么您认为这能给您带来竞争优势。
是的，Evan，我将与Duncan一起回答，他可以给你商业角度的看法。自动注射器、每月一次给药和小体积确实非常重要。当然，这意味着我们已经考虑了安全性、有效性、获益风险和非常好的临床特征。但特别是在使用生物制剂的疾病中，给药方式的这些特点非常重要。现在我请Duncan从商业角度举一些例子和市场研究。
是的，感谢你的问题。我想退后一步说，由于各种原因和属性，我们相信POVI具有同类最佳潜力，包括其作用机制、专门为该疾病设计的方式、令人信服的临床特征，以及你提到的患者特征。关键在于它每四周给药一次，体积非常小，可以在家中给药。这些属性非常重要，特别是在生物制剂中，它们已被证明能显著减少患者负担、提高依从性并增加治疗满意度，在以前上市的生物制剂中都是如此。因此，我们确实认为，尽管这听起来不重要，但除了作用机制和出色的临床数据外，这是POVI的一个非常重要的差异化因素。我们很高兴将其推向市场，基于所有这些原因，我们认为它具有同类最佳潜力。
谢谢。下一个问题来自美国银行的Tazeen Amoz。请提问。
嗨，各位，晚上好。感谢提问。能否澄清一下FDA到目前为止看到了什么，让他们有信心提前开始提交并授予POVI突破性疗法认定。
当然，Tazeen。我们有机会完成所谓的BLA前会议。换句话说，我们有机会与监管机构坐下来，审查迄今为止的所有数据，讨论提交文件（即CTD）的样子。所以他们可以获取我们所有的数据以及我们期望提交的计划。在那次会议之后，我们获得了突破性疗法认定。也是在那时，我们获得了他们对滚动提交的支持。我想说，他们授予我们突破性疗法和滚动提交的原因可能与大多数获得这些认定的药物相同：他们看到了未满足的需求，看到了一种有吸引力的、可以治疗该疾病的药物，并且他们有热情接收提交文件以便规划工作负载。
下一个问题来自摩根士丹利的Terrence Flynn。请提问。
太好了。感谢提问。Reshma，关于《No Pain Act》有什么更新吗？你们在这方面做了什么？另外，我知道您提到有一些Journavix的IV期数据即将公布。我们会看到关于出院时间的数据吗？我知道这是一些医生过去问过的问题。非常感谢。
好的，Terrence。关于《No Pain Act》，它原定于10月31日（上周五）公布，但我们了解到由于政府停摆而推迟了。我们继续大力倡导将Journavix纳入其中。正如我们之前讨论的，虽然对于医院门诊或手术中心的Medicare患者来说，金额可能很小，但我们认为原则非常重要。《No Pain Act》确实是为Journavix这样的药物设计的。所以我们继续进行对话。但该清单的最终确定和发布已被推迟。我没有更新的时间表。关于IV期数据，我们现在已经完成了两项IV期研究的入组。一项是在美容和重建手术中术前和术后使用的多模式疗法，另一项是在骨科和普通外科中。本周晚些时候你将看到的是美容和重建手术领域的数据，重点是与文献中看到的相比阿片类药物的减少。我们有一系列其他研究正在进行，关注包括出院时间在内的各种其他终点，但那些数据还没有准备好。
下一个问题来自Laring Partners的David Riesinger。请提问。
非常感谢。我是Edward，代表David Reisinger提问。有两个问题。关于Genavix，1.7亿覆盖人群中有多少是无限制访问，主要PBM覆盖了多少商业人群？第二个问题关于下一代CF候选药物VX828，能否提供更多关于TTP新闻和数据披露时间的细节？谢谢。
好的，让我先回答关于VX828的问题，然后请Duncan回答关于Genavix的问题。关于VX828，重要的是要知道它是我们在体外研究过的最有效的药物。并且你知道我们在CF中的体外系统一次又一次地不仅定性而且定量地转化为我们在临床中看到的结果。所以828是我们迄今为止看到的最有效的。你应该期待明年看到数据。我们现在已经进入患者队列。在接下来的几个月里我会给你更具体的时间表，但你应该在明年看到数据。至于我们在寻找什么，看，要比我们现在拥有的做得更好越来越难了。我描述的Trikafta在1-2岁患者中的数据确实是非凡的和前所未有的。但如果有可能做得更好，也就是说让所有年龄组的更多患者达到更低的汗液氯化物水平（即更高水平的CFTR蛋白功能），那就是我们致力于做的事情。这就是我们对VX828的期望。Duncan，关于Genavix的1.7亿覆盖人群和覆盖类型。
是的，感谢你的问题。在1.7亿覆盖人群中，1.13亿人是无限制访问。正如我之前所说，我们达成的所有合同和协议都是无需事先授权、无需逐步编辑的。所以我们对这一进展非常满意。正如我在 earlier 的一个问题中提到的，我们正在与第三家PBM进行积极对话，并将在有消息时更新。
下一个问题来自TD Cowen的Phil Nadu。请提问。
下午好。感谢提问。有两个商业问题。首先，关于Journavix，根据您所说的处方趋势和数量，毛利润到净利润的转化率似乎仍然很高。能否说明一下目前的情况以及2026年可能的情况？第二，关于Aliftrek，您多次提到从Trikafta到Aliftrek的稳定转换。您认为什么时候可以给出正式指引，比如三年后，一定比例的Trikafta患者将转换到Aliftrek。谢谢。
当然，Phil。让我先回答第二个问题，然后请Charlie回答关于毛利润到净利润转化率和Genavix的问题。正如Duncan所说，在未来几年，我们预计全球大多数服用Trikafta的患者将转换到Aliftrek，因为我们相信Aliftrek是最佳可用的CFTR调节剂。Charlie，关于Genavix的毛利润到净利润转化率。
是的，Phil。毛利润到净利润转化率的三个驱动因素当然是 payer 折扣、批发商折扣以及患者支持计划的影响，其中最后一个在2025年最为显著。当我们努力扩大 payer 覆盖并完成Duncan提到的一些合同工作时，患者支持计划仍然非常活跃，这暂时导致毛利润到净利润转化率升高。在我们确定 payer 业务组合之前，我们还不准备给出2026年的指引。现在就说明年的情况还为时过早。
太好了。感谢回答我们的问题。
不客气。
下一个问题来自CFL的Paul Matias。请提问。嗨。
非常感谢回答我们的问题。我是Juliana，代表Paul提问。想知道在上个季度更新之后，对于susetragine在慢性疼痛中的潜在开发有什么新的想法。是否有其他适应症正在追求，或者是否考虑通过收购资产来长期进入这个领域，因为竞争对手的兴趣越来越大。谢谢。
关于susetragine在外周神经性疼痛领域没有新的更新。我们正高度专注于启动第二项DPN研究，以获得DPN适应症，这有明确的路径、具体的后续步骤，并且能够服务200万患者。关于我们如何扩展到更广泛的PNP市场，有几个方面。我们正在研究我们认为最有效的方法来实现这一目标。我们也在考虑Nav1.8抑制剂（即Dranavix）和Nav1.7抑制剂的时间表，以及联合用药的可能性。所以关于PNP还有更多信息要分享，但现在的重点是获得DPN适应症，启动第二项DPN（糖尿病周围神经病变）研究，我确实认为我们将在明年年底前完成这两项研究。
太好了，谢谢。下一个问题来自巴克莱银行的Gina Wang。请提问。
感谢提问。关于本周晚些时候的POVI数据，我知道您不能披露实际数据，但想知道如果我们看Verra的数据，他们已经将EGFR标准定得很高，基本上是平坦的，或者斜率相对较低，我认为斜率是-0.1。那么，根据您的药物特征，您认为长期治疗是否可以改善EGFR。
是的，Gina，我理解你的问题。我认为你会对本周晚些时候在ASN上看到的数据感到满意。我当然是这样。我想说的和对Salvine说的一样，在许多肾脏疾病中，包括IgAN，蛋白尿减少与GFR稳定之间有很强的相关性，我预计这将在我们看到的所有这些III期数据中得到证实。我认为重要的是要注意，虽然最终终点（即使是传统批准）是GFR显示GFR的稳定，但我们真正想为患者做的是预防死亡、透析和移植这些长期并发症。只是测量那个终点需要太长时间。所以监管机构接受GFR斜率的稳定作为最终终点。因此，当你查看随着时间积累的所有证据时，蛋白尿、血尿和GDIGA1降低最好的药物，我认为那将是对患者最有利的药物，如果你考虑长期结果的话。但我确实认为蛋白尿和GFR之间的关联将会成立，我预计你会看到这一点。
明白了。谢谢。下一个问题来自富国银行的Mohit Bansal。请提问。
太好了。非常感谢提问。想了解一下您在业务发展方面的思路，您说如果找到像POVI这样的资产会考虑。我认为唯一的挑战是Vertex不再是小公司了。那么是否有可能考虑50-100亿美元范围的更大交易？或者考虑到您的现金状况，您认为在业务发展方面保持灵活和小规模。谢谢。
Mohit，我是Reshma。抱歉，刚才没听清。没关系。我认为Charlie总结得很好。我们的业务发展战略与我们的内部创新战略非常一致。这完全是关于“沙盒”疾病和我们的研发方法。高未满足需求、从实验室到临床可转化的生物标志物、经过验证的靶点（无论是遗传还是药理学）、高效的临床开发和监管路径以及专业市场。这些是引导我们走到今天的指导原则。可以肯定的是，我们将继续遵循同样的原则。这与规模无关，完全与研发战略的契合度有关。
明白了。谢谢。下一个问题来自William Blair的Miles Minter。请提问。
嗨，我是Jake，代表Miles提问。感谢提问。有两个问题。首先，关于DM1项目的任何更新。我们可以期待多少数据以及何时，以及考虑到最近对Avidity的收购，您如何评估该项目。第二，关于Casgevi，能否提醒我们，随着患者经历治疗过程并进入长期随访研究，您披露不良事件的政策，无论是来自预处理方案还是编辑方案，或两者都包括。谢谢。
好的，也许先回答关于Casgevi的问题。对于所有临床试验患者数据，无论是在主要的镰状细胞病和β地中海贫血研究（Climb 1和Climb 2）中，还是在长期随访研究中，都通过临床试验系统报告。对于商业化治疗的患者，他们按照正常方式由医生向公司或FDA报告。DM1是我们的一个令人兴奋的项目。你可能记得，为了最有效和最快地进入关键开发（如果数据支持），我们直接在患者中进行了FAD/MAD研究。我们已经完成了DM1的SAD部分，现在进入MAD部分。我预计我们将在明年完成研究并获得结果。这意味着因为是在患者中进行的，将包括安全性和有效性数据。谢谢。
最后一个问题。今天的最后一个问题来自Bernstein的William Pickering。请提问。
嗨，非常感谢提问。我有两个关于POVI和PMN的问题。首先，能否讨论该适应症的竞争格局，并与IgAN进行比较。第二，您如何定义PMN的目标市场。我认为Biogen估计美国只有36,000名患者，这似乎比您的美国和欧盟合并数字更为保守。谢谢。
好的。关于膜性肾病，IgA肾病和膜性肾病有一些相似之处。最引人注目的是它们都是B细胞介导的疾病，其中自身抗体形成并沉积在肾脏中导致肾脏功能障碍。膜性肾病和IgAN的不同之处显然在于患病率。例如，在中国约有70万IgAN患者，在西方约有30万，而膜性肾病在西方约有15万。竞争格局也不同。IgAN的竞争激烈程度更高，可能因为患者群体更大。据我所知，我们是唯一在膜性肾病关键开发中的BAFF/APRIL双重抑制剂。我确实认为，正是因为这些都是B细胞介导疾病，像POVI这样的药物在膜性肾病中具有同类最佳潜力。在BAFF/APRIL类别中，我们处于领先地位，因为我们已经启动了II/III期研究。希望这有所帮助。
谢谢。
问答环节到此结束。我想将会议交还给管理层进行任何闭幕发言。感谢大家的参与。再次为技术问题道歉。我们将尽快提供重播。现在，Chuck，请提供相关信息。谢谢。
好的。本次会议现在结束。感谢参加今天的演示。谢谢。今天活动的重播将在电话会议结束后不久提供，拨打1-877-344-7529或1-412-317-0088，使用重播访问码101-96553。感谢您的参与。您现在可以挂断电话了。