Louise Wilkie（全球企业传播与投资者关系负责人）
Alexander "Sandy" Macrae（首席执行官、总裁兼董事）
Nathalie Dubois-Stringfellow（高级副总裁兼首席开发官）
Prathyusha Duraibabu（临时首席财务官）
Gregory Davis（研究与技术负责人）
Hang Hu（巴克莱银行）
Maurice Raycroft（杰富瑞有限责任公司）
Kuan Hung（富国银行）
Luis Santos（H.C. Wainwright & Co., LLC）
早上好，欢迎参加Sangamo Therapeutics公司2025年第三季度电话会议。请注意，今天的会议正在录制。现在，我将会议交给今天的发言人——投资者关系与企业传播负责人Louise Wilkie。请开始。
谢谢。大家早上好。感谢大家今天参加我们的电话会议。参加本次电话会议的有Sangamo执行领导团队的几位成员，包括首席执行官Sandy Macrae、首席开发官Natalie Dubois-Stringfellow、研究与技术负责人Greg Davis、首席财务官兼首席会计官Prathyusha Duraibabu。公司演示文稿的幻灯片可在我们的网站sangamo.com以及“投资者与媒体”板块的“演示文稿”页面找到。本次电话会议包含有关Sangamo当前预期的前瞻性陈述。这些陈述包括但不限于与Sangamo的现金消耗周期、Sangamo获取额外资本的计划及其持续经营能力、Sangamo产品候选技术的治疗和商业潜力与价值、Sangamo建立和维持合作及战略伙伴关系（包括其法布里病项目）的能力、Sangamo及其合作者的临床试验计划和时间表、临床数据展示和发布、监管提交和监管批准、即将到来的催化剂和里程碑以及其他非历史事实的陈述。
实际结果可能与我们今天讨论的内容存在重大差异。这些陈述受某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性在我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中进行了讨论，具体在我们截至2024年12月31日的财政年度10K表格年度报告、截至2025年9月30日的财政季度10Q表格季度报告以及Sangamo不时向SEC提交的后续文件和报告中。今天陈述的前瞻性陈述是截至今天作出的，除法律要求外，我们没有义务更新此类信息。
请注意，所有关于我们未来计划和预期的前瞻性陈述均取决于我们获得足够额外资金的能力。现在，我将电话交给我们的首席执行官Sandy Macrae。
谢谢Louise，早上好，欢迎各位参加今天的电话会议。本季度，我们继续推进我们的临床和临床前管线，同时谨慎管理我们的现金资源。9月，我们公布了来自法布里病注册性STAR研究的有前景的详细临床数据，表明ST920作为一次性持久治疗所有类型法布里病患者潜在病理的潜力。10月，我们很高兴与FDA举行会议，讨论计划的BLA提交的拟议疗效和安全性数据包，在会议纪要中，FDA重申了其2024年10月的协议，即使用EGFR斜率作为支持加速批准途径的终点。
本季度对我来说一个特别的亮点是参加了第15届年度法布里家庭教育会议，该会议汇集了200多名法布里患者家庭成员和志愿者，提供教育演讲并收集患者（包括接受过ST920治疗的患者）的见解。这是我们有幸每年参加的活动，与这群不同年龄段、鼓舞人心的人共度时光，了解他们与法布里病相关的经历，让我感到谦卑。我亲身听到这些患者面临的挑战，包括他们使用当前可用治疗方法的经历，但也看到他们对治疗突破的希望、对科学进展的深刻理解以及彼此坚定的支持，这让我印象深刻。
我从这次活动中离开时比以往任何时候都更加确信，患者正在寻求当前标准治疗之外的替代方案，以摆脱这些治疗可能带来的药效峰值和谷值以及相关症状。基因治疗中，肝脏全天持续表达α-GAL酶，与当今可用的治疗方式有着根本不同。我很幸运地会见了一些作为STAR研究一部分接受ST920治疗的患者，他们的热情和兴奋令人难以抗拒。他们迫不及待地想告诉我他们的经历，一位患者走近我，分享ST920如何彻底改变了他们的生活。
我们有责任将这种药物带给法布里患者群体。在我们优先的神经病学管线中，我们现在很高兴在慢性神经性疼痛的1/2期STENT研究中招募和入组患者，这是我们在首批两个临床站点启动后开展的首个神经病学临床研究。我们还在继续推进PRIAM项目，为明年计划的CTA提交做准备。现在，我想直接交给我们的首席开发官Natalie Dubois-Stringfellow，由她提供这些重要项目的更多细节。然后，我们的首席财务官Prathyusha Duraibabu和我将通过总结本季度的关键业务和财务要点来结束电话会议。
Natalie。
谢谢Sandy。首先，我很高兴分享我们评估isaragal基因 sivaparbovec（ST920）的注册性1/2期STAR研究的最新进展，ST920是我们用于治疗成人法布里病的研究性基因治疗药物。本季度，我们在日本京都举行的ICIEM 2025会议上公布了令人鼓舞的详细临床数据。正如我们之前分享的，在单次注射ST920后，该研究中所有32名患者剂量组在52周时观察到接近2的阳性平均年化估计肾小球滤过率（EGFR）斜率。此外，在19名完成2年随访的患者中观察到1.7的阳性平均年化EGFR斜率。
在包括性别、基线ERT状态、法布里病类型和基线EGFR在内的各种患者亚组中也观察到支持性的平均年化EGFR斜率，表明在研究中的法布里患者中效果一致。我们首次分享了心脏数据，包括32名至少随访52周的患者的心脏形态稳定、心脏功能稳定以及心脏损伤早期标志物的稳定。这些数据令人鼓舞，特别是考虑到心脏疾病是法布里病患者的主要死亡原因。正如我们之前概述的，一系列关键次要终点也呈阳性。
我们在最长治疗患者中观察到长达四年半的研究耐久性，并且我们很高兴看到持续的良好安全性特征。事实上，随着时间的推移，我们积累了更多数据，截至今天，我们很高兴有三名患者至少完成了四年半的随访。我们相信这些数据表明ST920有潜力为广泛的法布里病患者提供有意义且持久的临床益处，甚至优于当前的标准治疗。10月，我们与FDA举行会议，讨论计划的BLA提交前的拟议疗效和安全性数据包。
我们很高兴FDA会议纪要重申了2024年10月的协议，即我们可以使用EGFR斜率作为支持加速批准途径的终点，同意支持BLA提交的安全性数据包的充分性，并就临床数据包提供了宝贵意见。我们继续准备最早于2026年第一季度提交的加速批准途径下的预期BLA。接下来，我想重点介绍我们优先的神经病学管线，因为本季度我们在1/2期STENT研究中开始了患者入组和招募，该研究评估ST503（我们用于治疗小纤维神经病变（SFN）引起的顽固性疼痛患者的研究性表观遗传调节剂），此前我们启动了首批两个临床站点。
SFN是一种真正令人衰弱的慢性神经性疼痛，影响美国、欧洲和日本超过65万人。我们很高兴为我们的首个神经病学基因组医学临床研究招募患者，并预计在未来几个月内为第一名患者给药。本季度，我们还很高兴在德国柏林举行的第9届国际神经性疼痛大会上展示了更新的非临床数据，该数据证明了ST503在非人灵长类动物中的耐久性、效力和选择性以及良好的安全性特征。我们认为该项目的临床前数据令人信服，并期待看到其在人体中的转化情况。
我们认为慢性疼痛是一个具有强大市场潜力的领域，我们特别受到FDA最近关于慢性疼痛非阿片类镇痛药开发的 draft 指南的鼓舞，该指南旨在加速安全有效的非阿片类治疗，并减少与处方相关的阿片类药物滥用。我们与FDA一道寻求安全、有效的替代疼痛缓解方案。提醒一下，这是一项剂量递增研究，如果结果积极，我们可能会扩展到其他潜在高价值适应症，如三叉神经痛或与肿瘤相关的慢性疼痛。NAV1.7是一个经过充分验证的具有人类遗传验证的靶点，我们认为其具有疼痛治疗领域的潜力。
最后，转向ST506，我们用于治疗朊病毒病的表观遗传调节剂，将使用我们的嗜神经Stack BBB衣壳进行静脉给药。本季度，我们继续推进该项目的临床试验申请（CTA）支持活动，预计最早于2026年年中提交CTA。继今年早些时候与英国MHRA的富有成效的会议（我们就非临床安全性和临床研究设计达成一致）之后，本季度我们很高兴与MHRA进行了另一次富有成效的互动，这次是为了就预期CTA提交的植物化学、制造和控制（CMC）策略达成一致。
11月，我们在PRION 2025会议上展示了更新的临床前数据，该数据证明了表观遗传调节剂和衣壳递送技术联合用于治疗朊病毒病的效力，包括在侵袭性朊病毒病小鼠模型中观察到的显著生存延长，以及在非人灵长类动物中的广泛脑递送和显著朊病毒减少。基于这一令人信服的临床数据，我们正在准备CTA提交，以在临床中测试ST506。鉴于朊病毒病的快速致命性且目前没有可用的治疗选择，我们预计对这项计划研究的需求将很高，预计数据读出的时间框架很短。
此外，这项研究将标志着我们的Stack BBB衣壳的首次人体测试，如果成功，可能会开启更广泛的神经病学管线的推进，包括与潜在合作伙伴合作。我们特意选择了两个领先的神经病学资产，它们使用不同的递送机制，并带来不同的开发风险。我们相信它们各自都具有显著的潜在价值，并提供了扩展到相关神经适应症的额外机会。现在，我想请我们的首席财务官Prathyusha Duraibabu提供财务更新。Prathyusha。
谢谢Nathalie。本季度，我们继续努力确定优先级并控制支出，同时寻求延长我们的现金消耗周期，因为我们继续就法布里病商业化协议进行业务发展讨论。10月，辉瑞公司行使了我们2008年使用锌指修饰细胞系的许可中的收购选择权，我们因此获得了600万美元。我们还继续就Sangamo的整个管线和平台进行业务发展讨论。截至今天，我们相信我们的现金及现金等价物，包括从辉瑞获得的许可费以及自9月30日以来通过“按市场”发行计划出售普通股的收益，将足以资助我们计划的运营至2026年第一季度。
在交回Sandy之前，我想强调，我们仍然坚定地致力于解决我们的长期资金基础，以推进我们有前景的管线。在短期内，我们寻求通过平衡的方法实现这一目标，积极寻求非稀释性业务发展机会，同时探索适当的资本选择。现在我将交回Sandy进行总结发言。
Sandy谢谢Prathyusha。最后，我对管线进展感到满意。本季度，我们与FDA举行了会议，会议纪要中FDA重申了其2024年10月的指导意见，即我们可以使用EGFR斜率作为支持加速批准途径的终点。我们公布了法布里病注册性STAR研究的详细数据，包括52周时阳性的平均年化EGFR斜率，并且我们很高兴观察到广泛的其他阳性次要终点。综上所述，我们相信ST920有潜力提供优于当前标准治疗的有意义的多器官临床益处。
这些数据的重要性也得到了外部认可，本周我们的法布里病项目在即将举行的2026年世界研讨会上获得了三个平台演讲的接受。本季度，在启动首批两个临床站点后，我们开始在慢性神经性疼痛的920期STENT研究中招募和入组患者。我们预计在未来几个月内为第一名患者给药，并继续推进PRIAM项目，预计最早于2026年年中提交CTA。正如Prathyusha所概述的，解决我们的长期资金需求仍然是我们的首要任务。
我们继续寻求筹集额外资本的方法，同时重点努力在结束提问前确保法布里病商业化合作伙伴。我想回顾一下最近Mary Brunkow、Fred Dramsdale和Simon Sakaguchi因对调节性T细胞（Tregs）的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖。在Sangamo，我们自豪地推进Tregs的临床开发，是已知的第一家为患者注射工程化CAR-Treg的公司。今年8月，我们在旧金山举行的世界移植大会上公布了我们在肾移植中TX200研究的临床数据，显示CAR-Treg在肾脏中创造耐受环境的临床潜力，以及在TX200给药后减少免疫抑制的能力。
这些是令人鼓舞的结果，我们相信它们证明了工程化CAR-Treg在器官移植中的潜力，我们真的想对所有参与这项首次人体研究的人表示感谢。虽然我们对这些创新的科学进展感到满意，但我们仍然专注于我们有前景的神经病学管线，并期待与大家分享更多新颖的科学发展。操作员，请打开提问线路。
谢谢。此时，我们将进行问答环节。提醒一下，要提问，请按电话上的*11，等待您的姓名被宣布。要撤回您的问题，请再次按*1。请稍候，我们正在整理问答名单。我们的下一个问题来自巴克莱的Gena Wang。请发言。
嗨，感谢回答我的问题。我是巴克莱的Hang Hu，代表Gena Wang。关于法布里病有几个问题。您能分享一下合作交易谈判的最新进展吗？在监管方面，您分享了与FDA的进展，但鉴于CBR关于Unicor的最新消息，这对您的法布里病药物项目有任何影响吗？
所以我不能对Unicure的讨论发表评论。他们正在做的事情是重要且困难的，我们只是为亨廷顿病患者祝愿他们一切顺利。但我可以告诉您的是我们与监管机构的互动以及我们拥有的书面会议纪要，这些纪要确认我们能够使用一年的EGFR数据获得加速批准。当我们查看我们的数据时，EGFR非常清晰且令人信服，但这是整体数据集，产品的安全性、易用性、心脏数据、SF36、肾脏益处。
我相信这就是监管机构所看到的，这就是为什么他们坚定地支持使用一年的EGFR数据允许我们获得加速批准并在明年提交申请。我们还与监管机构就CMC和制造进行了其他互动，我知道这些有时不如临床前进道路那么令人兴奋，但对于基因组药物和AV制造，获得监管机构关于您将如何制造以及批准所需包装的协议至关重要。因此，我们对这一进展非常有信心。
回想一下，既然监管机构已经重申了我们的加速批准途径，这只会对我们的业务发展讨论有所帮助。
是的，谢谢。这个问题的第一部分呢？您能分享一下合作谈判的任何进展或状态吗？
我只想重复我最后说的话，既然FDA已经重申了CMC和临床途径，这只会对这些讨论有所帮助。
非常感谢。
感谢您的问题。我们的下一个问题来自杰富瑞的Maurice Raycroft。请发言。
嗨，早上好，感谢回答我的问题。只是接着最后一个问题。想知道您是否计划在pre-BLA会议之前与FDA举行任何额外的会议，您是否需要举行pre-BLA会议，在这一点上您需要从FDA获得哪些额外的澄清？
Natalie，你能回答那个问题吗？
是的。由于我们与FDA举行的会议，我们对BLA提交所需的临床和安全性数据包的清晰度感到非常满意。正如Sandy所提到的，我们对CMC策略的要素也有清晰的了解，这些互动是最近的，我们目前正在探索是否有进一步的主题需要pre-BLA会议。
Natalie，这是一个监管细节。如果你觉得所有问题都已得到回答，就不必举行pre-BLA会议。
绝对。而且因为我们有RMAT资格，今年我们通过会议或信函进行了多次互动，我们对许多问题都有非常清晰的了解。所以在这一点上，我们真的在内部讨论是否有任何需要讨论的事情。但普遍的情况是。
RMAP流程运作良好，不是吗，因为它允许这种持续的互动。
正是，正是。是的。我们对FDA今年的回应非常满意，它们总是准时的，我们的讨论没有任何延迟。
明白了。这很有帮助。我想只是。对于BD合作伙伴，假设这是一种三方对话，您将监管信息传达给这些BD合作伙伴，在监管方面是否有任何额外的清晰度是BD合作伙伴需要才能做出决定的？
我认为没有任何问题需要回答了。我们对主要终点有清晰的了解，监管机构已经看到了我们的一年数据。所以这是我们最近举行临床会议的部分原因，因为上次我们向他们展示时，有18名患者达到一年，现在有32名患者达到一年，19名患者达到两年。EGFR斜率的确定性仍然存在。我们有，这显然是潜在合作伙伴想要知道的。CMC和制造路线清晰，制造过程正在进行中并已准备就绪。
明白了。好的。感谢回答我的问题。
感谢您的问题。我们的下一个问题来自富国银行。请发言。
嗨，感谢回答我们的问题。我是Kuan Hung，代表Yanan。我们的问题也与法布里病项目有关。您能分享一下在与FDA的接触中，是否提到过专员国家优先审查券的话题，您认为这会影响您的BD讨论吗？谢谢。
Natalie，你能对此发表评论吗？
是的。不，我们没有具体讨论过这个，但我们正在研究它。
明白了。谢谢。您是否已与潜在合作伙伴分享了有关FDA会议纪要的所有细节，以及您能评论他们的反应吗？谢谢。
所以你可以想象，当我们拿到会议纪要时，我们很高兴与我们的合作伙伴分享它们或分享它们的要点，任何推进的合作，合作伙伴肯定会在过程中看到会议纪要。因此，作为任何业务发展交易的一部分，他们总是能够看到所有监管信函。
明白了。非常感谢。
感谢您的问题。我们的下一个问题来自H.C. Wainwright的Patrick Trucchio。请发言。
早上好，感谢回答我们的问题。我是Luis Santos，代表Patrick。首先，很高兴看到进展，您的现金消耗周期延长值得称赞，反映了您的财务纪律，我们对此表示赞赏。我想问几个关于ST503在神经性疼痛中的问题，以及您说将在未来几个月开始给药的STAN研究。在招募这一患者群体时，我们是否应该考虑任何额外的挑战？展望大约一年后的读数，什么是推动该项目前进的明确胜利？我还有一个后续问题。
Natalie，你能评论一下我们如何推进这项研究吗？
当然。我们很高兴已经有两个站点启动，它们现在正在筛选患者并观察人群。我们还将人群扩大到SFN，而不仅仅是特发性小纤维神经病变，这确实在寻找患者方面提供了更广泛的范围。因此，我们非常乐观，我们将能够在未来几个月内为第一名患者给药。我们也在积极开设其他站点。我们计划在研究中有多达10个站点。至于试验的成功，当然这是一项剂量递增研究，以观察研究的安全性和耐受性。
但我们也在使用PINRS（总体疼痛强度数字评分量表）从基线评估疼痛减轻的疗效，该量表被广泛认可并广泛用作疼痛测量的首选量表。我们将在剂量递增过程中以盲法方式监测这一点。
Natalie，有趣的是，从其他地方自发写信给我们并试图进入试验的患者数量。很明显，这里存在高度未满足的医疗需求。
是的，绝对。人们已经联系Sangamo，或者在ClinicalTrials.gov页面上看到站点激活，并直接联系全国各地的站点，看看他们是否符合条件。
Luis，关于你的另一个问题，疗效看起来像什么？这是首次在临床上给药此类药物，我认为我们将通过我们给药的每一位患者来了解它。这不是一种适用于所有神经性疼痛患者的药物，因为它是一种一劳永逸的治疗方法，将永远改变他们的疼痛感觉。因此，在未来几个月内，随着我们给这些患者给药，我们将更好地了解人群。
是的，听起来很棒。感谢概述。关于您的平台，您能讨论一下对StackDB衣壳的任何持续合作伙伴兴趣吗？任何可能延长您的现金消耗周期的额外交易？以及您的Mint平台的进展。
我们对衣壳的进展和部分感到高兴。所以是的，我们总是在与新人谈论衣壳。同样重要的是与衣壳合作的人。Genentech、Astellas、Lilly也很高兴，我们与他们的关系和讨论进展顺利。Greg，Mint怎么样？
Mint进展顺利，所以我们继续以最小支出的方式推进该平台。因此，我们正试图从分子角度降低该技术的风险，针对基因组靶点进行Mint设计，我们正明智地使用资金来推进这一点。我们继续推进Mint潜在合作的业务发展谈判，并期待在能够时分享更多相关信息。
是的，Mint平台的整合成功每次团队向我展示时都在增加，这确实是我们希望在未来更多谈论并希望交到其他人以及Sangamo手中以制造药物的基础科学的重要组成部分。
太好了。谢谢。
感谢您的问题。问答环节到此结束。现在，我将把会议交回Louise Wilkie进行总结发言。请发言。
再次感谢大家今天参加我们的会议并提问。提醒一下，您可以在Sangamo网站的投资者关系部分访问我们的演示文稿。我们期待向您更新我们未来的发展。
感谢您参加今天的会议。本次会议到此结束。您现在可以挂断电话。