Christine Regan Lindenboom（首席企业传播官）
Yvonne Greenstreet（首席执行官兼董事）
Tolga Tanguler（执行副总裁兼首席商业官）
Pushkal Garg（开发与医疗事务执行副总裁兼首席研究与开发官）
Jeffrey Poulton（首席财务官兼执行副总裁）
Salveen Richter（高盛集团）
Julian Pino（Stifel, Nicolaus & Company）
Tazeen Ahmad（美国银行）
Maurice Raycroft（Jefferies LLC）
Jessica Fye（摩根大通公司）
Luca Issi（加拿大皇家银行资本市场）
Gena Huidong Wang（巴克莱银行）
Ritu Baral（TD Cowen）
Adithya Jayaraman（Evercore ISI）
早上好，女士们、先生们，欢迎参加Alnylam制药公司2025年第三季度业绩电话会议。此时，所有线路均处于仅收听模式。在演示之后，我们将进行问答环节。如果在通话期间您需要即时帮助，请按星号零联系操作员。另请注意，本次通话于2025年10月30日星期四进行录制，我现在将会议交给管理层。请开始。
早上好。我是Christina Kinch，Alnylam的首席企业传播官。今天与我一同出席的有首席执行官Yvonne Greenstreet、首席商业官Tolga Tangular、首席研究与开发官Pushkal Garg以及首席财务官Jeff Poulton。对于通过电话会议参与的各位，配套幻灯片可通过访问我们网站投资者页面的“活动”部分获取，网址为investors.alnylam.com/events。在今天的通话中，如幻灯片2所述，Yvonne将发表介绍性讲话并提供总体背景。Tolga将介绍我们的全球商业进展。Pushkal将回顾管线更新和临床进展。
Jeff将回顾我们的财务状况和指引，随后总结即将到来的里程碑。在开放问答环节之前，我想提醒各位，本次通话将包含有关Alnylam未来预期、计划和前景的言论，这些构成1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款下的前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述所指示的结果存在重大差异，包括我们最近提交给美国证券交易委员会的定期报告中讨论的那些因素。此外，任何前瞻性陈述仅代表我们在本录制日期的观点。
不应将其视为代表我们在任何后续日期的观点。我们明确表示不承担更新此类陈述的任何义务。话虽如此，我现在将通话交给Yvonne。Yvonne。
谢谢Christine。也感谢各位今天参加我们的电话会议。我们今天上午公布的Alnylam第三季度业绩表明，随着我们继续发展成为顶级生物技术公司，我们在业务的各个方面都取得了卓越进展。我们的重点仍然是这三大核心支柱，我们相信这些支柱将在未来几年推动可持续增长和价值创造。第一个是TTR领域的领导地位。Ambudra心肌病适应症的推出又迎来了强劲的一个季度。虽然仍处于早期阶段，但我们对进展感到非常鼓舞，并致力于确立在TTR领域的长期领导地位。接下来是“从增长到创新”，专注于我们管线中潜在的数十亿美元机会，以及一个旨在未来多年持续提供创新价值创造的研发引擎。
第三个要素是强劲的财务表现，包括稳健的营收增长和有纪律的资本配置，为我们提供了未来实现可持续盈利的机会。当然，所有这些都以一流的团队和我们屡获殊荣的文化为基础。今天上午公布的季度业绩代表了在上述各个方面的强劲执行。我们的商业表现由TCR特许经营权收入推动，达到7.24亿美元，同比增长135%，增长主要归因于Amphutra CM在美国的上市，我们的总TTR收入达到5.43亿美元，同比增长194%。
正如Tolga将描述的那样，第二季度的广泛平衡 uptake在第三季度继续推动Alnylam的强劲增长和执行轨迹。我们实现了8.51亿美元的合并产品净收入，同比增长103%，环比增长27%。TTR特许经营权仍然是主要增长引擎，我们的罕见病业务也继续保持增长势头。我先从那里开始。上市五年多来，我们的罕见病产品组合继续为患者带来有意义的影响，并为我们的业务带来稳定的表现。
第三季度，罕见病产品组合实现销售额1.27亿美元，与2024年第三季度相比增长14%，主要受持续的患者需求推动。虽然我们合作市场的订单时间造成了一些短期波动，但总体轨迹仍然强劲。我为我们的罕见病和合作伙伴团队的专注和奉献感到自豪，即使组织的大部分精力都集中在TTR增长机会上，他们仍继续在全球为患者提供这两种变革性药物。话虽如此，让我们回顾一下TTR的亮点。对于我们的TTR特许经营权来说，第三季度又是一个出色的季度，延续了我们在第二季度看到的强劲上市轨迹。全球TTR净收入达到7.24亿美元，环比增长33%，同比增长135%。
这一表现主要由美国患者需求的增长推动，美国渠道库存的增加被美国毛利转净收入的增加所抵消。值得注意的是，毛利转净收入的增加主要影响了Onpattro，导致我们HATTRPN业务的美国季度环比增长相对于我们最近的季度运行率有所降低。在美国，我们TTR特许经营权的净销售额环比增长42%，与2024年第三季度相比增长194%，反映出Almutra ATTRCM标签扩展后的持续强劲采用。在我们进一步详细介绍美国上市情况之前，让我快速分享一下美国以外的动态。美国以外的收入环比增长13%，同比增长46%，突显了持续的全球增长势头。此外，预计2026年将在多个国家启动Ambutra ATTR CM的国际上市，这是在当地定价和报销审查完成之后。话虽如此，我们对日本的早期进展感到特别满意，CM适应症的上市进展顺利，与领先的上市类似产品保持一致。这充分验证了我们产品的概况和一线治疗潜力。在德国，上市活动仍处于早期阶段，最终的报销决定仍在进行中，我们对该产品差异化的概况在主要治疗中心引起的共鸣感到鼓舞。
更广泛地说，我们的国际表现反映了我们HATTR多发性神经病 legacy业务的持续强劲，尽管面临新的竞争。该类别的广泛参与正在提高认知度和诊断率，最终使患者受益，并强化了Alnylam在塑造该领域方面的领导作用。凭借我们的全球布局，随着Ambutra ATTR CM在全球的上市扩展，我们有望延续增长势头。现在让我们转向美国Almutra ATTRCM的上市，该上市最近完成了第二个完整季度，并在第三季度继续保持增长势头。我们在美国的TTR特许经营权（涵盖PN和CM适应症）实现了5.43亿美元的产品净收入，与上一季度相比增加了约1.6亿美元。
如果我们假设基于肺部的业务季度环比稳定增长5000万美元，那么我们估计本季度CM适应症约占3亿美元净产品收入，是第二季度的两倍。这反映了Mutra ATTRCM在美国上市的持续增长势头，随着认知度和医生采用率的不断提高，患者需求与第二季度相比大约翻了一番。我们的优势建立在上市战略的三大支柱之上。首先是医疗系统设置。现在已经完成。我们170个重点医疗系统中的几乎所有系统现在都在使用Almudra，推动了广泛的使用。结合我们广泛的治疗地点网络，大约90%的美国患者可以在美国任何地方的家10英里范围内接受Ambutra治疗，这是可及性方面的一个重要里程碑。因此，医疗系统设置已有效完成。因此，我们计划在未来的通话中不再报告这一上市推动因素。其次，准入仍然强劲， payer覆盖范围广泛，几乎所有患者都可以获得Ambutra作为一线治疗选择，这意味着这些患者没有阶梯式限制。同样重要的是，大多数患者自付费用为零。最后，随着医疗系统设置以及可及性和可负担性的到位，我们专注于治疗选择，Almudra的概况继续引起共鸣。
我们看到在新诊断患者和在稳定剂治疗下进展的患者中，无论是在学术机构还是社区医疗机构，都有广泛且均衡的采用。处方医生数量的增长也保持强劲。回顾了我们正在执行和交付的三大战略支柱，患者需求环比大致翻了一番，反映出Ambutra ATTRCM在美国上市的强劲持续势头。总而言之，这仍然是旅程的早期阶段，但迄今为止的结果凸显了未来巨大的长期机会，并强调了我们在这个不断扩大且服务不足的TTR类别中强大的领导地位。展望未来，随着定价和报销流程的结束，大多数美国以外的上市预计将在2026年开始，扩大我们的全球影响力，并为上市势头提供可衡量的贡献。
我们继续投资于TTR类别，推进科学，增强患者体验，并建立持久的基础。Pushkal和研发团队正在领导这一章。话虽如此，我现在将发言权交给你，Pushkal。
谢谢Tolga，各位早上好。为支持Ambutra在ATTRCM适应症的强劲上市，我们继续分享来自Helios B研究的新数据，这些数据进一步强调了这种药物独特且令人信服的概况，旨在巩固Ambutra作为ATTR心肌病患者的首选治疗方案。为此，如左图所示，我们在EFSC上展示了来自Helios B的新数据，这些数据证明了Vutrisiran长达48个月的持续益处，其中包括开放标签扩展期的12个月。具体而言，与安慰剂相比，Vutrisiran在总体人群中将全因死亡率或首次心血管事件的复合风险显著降低了37%，在单药治疗组中降低了42%。
最近在HFSA会议上，如右图所示，我们分享了来自双盲期的重要新数据，表明Vutrisiran治疗与安慰剂相比，在总体人群、Vutrisiran单药治疗组和基线接受Tafamidis治疗的患者组中，胃肠道不良事件发生率降低了37%至49%。这一观察结果非常重要，因为它表明Vutrisiran可能减少GI症状，正如您从安慰剂数据中看到的那样，大约40%的患者出现这种症状。这些症状源于ATTR心肌病的多系统性质，是该疾病患者的主要担忧来源。
凭借Helios B的这些持续见解，我们对RNAi疗法有望成为TTR淀粉样变性的标准治疗感到兴奋。Nucrisiran是我们的下一代沉默剂，可能通过皮下半年给药提供更强的TTR敲除效果，目前正在Triton III期项目中进行评估。我们上个季度宣布启动针对心肌病患者的Triton CM试验。今天，我很高兴分享有关针对遗传性TTR多发性神经病患者的Triton PN试验的更多细节，该试验即将启动。这将是一项开放标签试验，在约125名HATTR PN患者中评估Nucrisiran，患者将按4:1的比例随机接受每6个月给药一次的Nucrisiran或每3个月给药一次的Vutrisiran作为参考组。
主要终点是第9个月时改良神经病损伤评分（MNIS+7）与基线相比的变化，这与Pityriasis的Apollo III期试验中的安慰剂组进行比较。您可能还记得，这与我们在HATTR PN中Vutrisiran的HELIOS-B关键试验中使用的研究设计基本相同，该试验导致其在该疾病环境中获得初始批准。我们预计Triton PN的顶线结果将在2028年公布，并期待在试验启动后分享更多细节。现在转向另一个令人兴奋的项目。
我们在Zalbisiran高血压项目上本季度取得了重大进展。该项目代表了一个惊人的机会，可以解决现有抗高血压疗法的一些主要缺点。通过靶向RAAS级联上游的血管紧张素原，我们相信我们可以帮助更多患者达到目标，不仅在降低血压的数量方面，而且在血压控制的质量方面，减少血压变异性，提高依从性并恢复夜间血压下降。最终，我们相信血压的持续控制将推动心血管结局的长期改善。在8月的ESC会议上，如右图所示，我们分享了CARDIA 3 II期研究的结果。
如您所见，在第3个月的主要终点，接受alvisiran治疗的 uncontrolled高血压和高心血管风险患者的诊室收缩压出现了具有临床意义的降低，并且这种持续控制一直持续到第6个月。此外，在基于生物学的富集亚组患者中，治疗效果进一步增强。凭借这些结果，CARDIA 3达到了为全球III期心血管结局试验（Zenith）提供设计、患者人群和剂量信息的目标。Zenith是一项心血管结局试验，将招募约11000名患者，评估每6个月给予300毫克剂量的Zalbeceran与安慰剂相比，在接受两种或更多种抗高血压药物治疗但仍有 uncontrolled高血压且已存在心血管疾病或高风险的患者中的疗效。
终点是主要不良心血管事件（MACE），最低随访时间为两年，我们预计在成功完成研究和获得监管批准后，大约在2030年上市。今天我还很高兴分享我们ALN 6400开发项目的最新情况。ALN 6400靶向纤溶酶原，我们相信它有潜力成为一种通用止血剂，能够解决一系列出血性疾病中显著未满足的需求，有效地成为“产品中的管线”。纤溶酶原是一个经过基因验证的靶点。高循环水平与出血风险增加相关，相反，具有功能丧失变异的个体出血率降低。
重要的是，功能丧失与血栓风险增加无关。我们相信，通过使用ALN 6400降低纤溶酶原，我们有可能减缓纤维蛋白溶解过程，从而稳定血凝块并防止出血，而不会增加血栓风险。今天，我们宣布ALN 6400将重点关注的第一个适应症：遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）。HHT是第二常见的遗传性出血性疾病，影响各个年龄段的个体。90%的HHT患者患有复发性鼻出血，可能很严重且危及生命，许多患者还经历胃肠道出血和严重的月经出血。重要的是，超过一半的患者面临缺铁性贫血，因此这是一种负担沉重的疾病，治疗选择非常有限。
重要的是，我们已经在I期健康志愿者中证明了该项目的初步作用机制。右图是我们I期研究中纤维蛋白溶解的体外测定结果，上图显示在没有ALN 6400的情况下，血凝块形成（用深蓝色区域表示）迅速消散，而使用ALN 6400后，抗纤维蛋白溶解作用（用深蓝色区域表示）持续时间更长，并且这种效果在43天后仍然保持。我们现在已将ALN 6400推进到HHT患者的II期试验，并期待在该项目进展时提供更新。
我们还继续推进新的项目进入临床开发，构建有潜力推动可持续增长和长期价值创造的管线。例如，今天我们宣布启动ALN5288的I期试验，该药物靶向MAPT（tau蛋白），用于阿尔茨海默病和潜在的其他罕见tauopathies。该试验将评估该药物在阿尔茨海默病成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。现在，我将发言权交给Jeff，由他回顾我们的财务结果和即将到来的里程碑。Jeff。
谢谢Pushkal，各位早上好。我很高兴能够总结Alnylam 2025年第三季度的财务结果，并讨论我们全年上调的指引。让我们首先总结2025年第三季度与2024年同期相比的损益表结果。本季度产品总收入为8.51亿美元，与2024年相比增长103%，这主要得益于TTR特许经营权135%的增长，主要来自美国Ambutra CM适应症的持续强劲表现。合作收入本季度为3.52亿美元，与去年相比增加了2.94亿美元。
增长主要源于我们与罗氏的合作与许可协议确认的收入，包括与Zalbeceran的Zenith III期心血管结局试验首次患者给药相关的3亿美元里程碑收入。本季度特许权使用费收入为4600万美元，与去年相比翻了一番，这得益于诺华继续在全球成功推广Leqvio，销售额增长。产品销售毛利率本季度为77%，而2024年第三季度为80%。毛利率下降主要是由于Ambutra的特许权使用费增加，2025年更高的收入导致特许权使用费率与去年相比有所上升。
第四季度，我们产品销售的毛利率预计将进一步下降，这是由于Ambutra适用的特许权使用费率进一步提高，这是由Ambutra预期销售额的增加所驱动。我们的非GAAP研发费用为3.1亿美元，与去年相比增长23%，主要是由于启动了多项III期临床研究，包括Zolbisiran的ZENITH III期心血管结局试验和Nucrisiran的Triton CM III期研究。我们的非GAAP销售、一般和管理费用为2.63亿美元，与去年相比增长35%，主要是由于为支持Ambutra ATTR心肌病在美国的上市而增加的人员和其他投资。
本季度非GAAP营业收入为4.76亿美元，与去年相比增加了5.07亿美元，这主要得益于强劲的产品销售以及合作收入的增长，如前所述。我们对2025年实现非GAAP运营盈利指引的进展继续感到满意。本季度末，现金、现金等价物和有价证券为27亿美元，与2024年底的金额相近。本季度的现金受到我们再融资的影响。9月，我们通过发行新的可转换债券筹集了超过6亿美元，而使用11亿美元现金回购了2027年到期的大部分可转换优先债券，这部分抵消了筹集的资金。
此外，我们还签订了5亿美元的循环信贷额度，必要时提供新的灵活流动性来源。现在，我想谈谈我们2025年的财务指引，我们正在提高净产品收入指引，这是由于Ambutra ATTR心肌病在美国的强劲上市表现，具体细节如下。我们将净产品收入指引从26.5亿至28亿美元上调至修正后的29.5亿至30.5亿美元，代表先前指引中点到更新指引中点增加了2.75亿美元，增幅为10%。
与2024年相比，指引范围中点的全年合并增长率为82%。在特许经营权层面，指引细分如下。我们将总TTR指引范围从21.75亿至22.75亿美元上调至修正后的24.75亿至25.25亿美元，中点增长12%。我们重申总罕见病特许经营权的指引范围为4.75亿至5.25亿美元。我们还将非GAAP运营费用指引范围收窄至21.5亿至22亿美元，因为我们预计将在2025年原始运营费用指引的上限结束本年度。
我们其余的财务指引，包括合作收入、特许权使用费收入和非GAAP营业收入，保持不变。现在，让我们从财务转向2025年我们剩余的关键目标。正如Pushkal earlier提到的，Nucreciran在Hatt TRPN中的TRITON PN试验将很快启动。我们还预计启动myvelciran在阿尔茨海默病中的II期试验。现在我将发言权交回Christine，由她协调我们的问答环节。Christine。
谢谢Jeff。操作员，我们现在将电话会议开放给已拨入的人员提问。我们希望您每人只提一个问题，如有其他问题，请重新排队。
谢谢女士们、先生们。如果您有任何问题，请按星号加1。使用按键电话，您会听到提示音，表示您的提问已被记录。如果您希望退出提问流程，请按星号加2。如果您使用扬声器电话，请先拿起听筒再按任何键。现在请按星号1提问。首先，我们将听取高盛的Salveen Richter的提问。请讲。
早上好。感谢您回答我的问题。关于Ambutra，能否谈谈一线治疗与转换治疗人群的增长势头，以及联合用药的情况？另外，关于美国以外地区的定价，如果能提供任何清晰度将非常有帮助。谢谢。
这是个很好的问题。显然，我们对TTR业务的持续增长势头感到非常满意，特别是Ambutra心脏适应症在美国的患者需求 volume 翻了一番。Tolga，你为什么不围绕这个问题来回答呢？
当然。早上好，Salveen。我们对又一个强劲的季度感到非常满意。正如我们所指出的，心肌病适应症的需求翻了一番，使用情况仍然非常广泛和均衡。让我详细说明一下。我们真正看到的是在学术和社区医疗机构中的采用，以及来自广泛的处方医生和患者类型。这实际上表明了非常健康的 uptake。我们还喜欢看到的是，我们在一线治疗中的份额继续逐季增长，显然我们在那些进展或对稳定剂无反应的患者中保持着明显的领导地位。
这种广度和平衡性让我们对Ambutra势头的持久性充满信心。关于美国以外地区的定价，我们仍在与多个国家进行定价和报销方面的接触。到目前为止，我们在日本看到了非常有吸引力的定价。我们也已在德国上市，但实际上处于定价和报销谈判的早期阶段。显然，我们真正努力确保的是，我们的创新价值在欧洲以及美国都得到认可，这一点将在2026年显现。
关于联合用药的问题，我认为，我们看到一些联合用药的情况，但总体而言，大多数使用是作为单药治疗，而且正如我们一直所说的，随着氯苯唑酸仿制药的出现，我们预计会看到联合用药的增加。感谢您的问题。下一个问题。
接下来是Stifel的Paul Matis。请讲，Paul。
您好。非常感谢。我是Julian，代表Paul提问。还是关于Ambutra，您对明年及今年年底继续看到患者入组加速有什么信心？另外，与上一季度相比，本季度美国似乎有一定比例的患者从Onpattro转换过来。能否提供有关从稳定剂转换的患者的更多信息？另外，关于MAPT项目，是什么导致了启动该项目的决定，以及您对该靶点的信心如何？这对您在阿尔茨海默病中的ALN APP项目有什么影响？谢谢。
好的，这里有几个问题，我们会尽量解答。我认为Tolga在准备发言中分享的内容之一是非常强劲的上市表现，我们对此感到非常高兴，而且我们确实看到未来有更大的潜力。Tolga，你想先回答吗？
是的，我可以回答关于Onpattro贡献的问题。我认为你可能误解了，Onpattro从上一季度有所下降，这实际上是由于上一季度Onpattro的一次性医疗补助调整没有重复。这就是动态所在。实际上，我们看到Onpattro业务季度环比非常稳定，尽管增幅很小。我们的PN业务也保持非常稳定。至于我们继续保持强劲增长势头的能力，我们的上市才刚刚两个季度，我们已经两次上调指引。
这充分说明了增长的深度和持久性，以及我们对该类别的信心。正如我所提到的，我们看到的是非常广泛和均衡的 uptake，我们当然期待在一线治疗中增加份额，这本身就具有很强的竞争力，同时在那些对稳定剂无反应的患者中保持领导地位。
谢谢Tolga。关于MAPT和对APP项目的影响，Pushkal，你能回答一下吗？
当然。我们对将MAPT推进到临床感到非常兴奋。我认为，首先，这突显了我们认为RNA干扰疗法在神经退行性疾病中具有真正重大影响的潜力。因此，除了APP项目，我们还有亨廷顿病项目、MAPT项目。Regeneron的同事正在推进SAG1。我们对能够安全地、以低频率给药感到非常兴奋。Tau是阿尔茨海默病和原发性tauopathies中的一个经过基因验证的靶点，这些都是神经退行性疾病，患者会出现神经原纤维缠结，导致神经退行性变和认知 decline。
我们非常兴奋。我们正在建立一个治疗组合，希望能够解决人类最棘手的一些疾病。这恰恰说明了平台的实力，并有望在2030年及以后提供第二个及更多的支柱。
我认为这很棒。感谢您提出关于管线的问题。我们确实相信，我们不仅在TTR特许经营权方面拥有非常良好的收入增长轨迹，而且我们的临床管线确实有许多数十亿美元的机会，Kushko的团队正在尽快推进。显然，能够帮助患有严重神经退行性疾病的患者将是一项令人难以置信的成就。谢谢Pushkal。下一个问题。
接下来是美国银行的Tazeen Ahmad。请讲。
嗨，各位，早上好。感谢您回答我的问题。我想了解一下付款人动态，您现在已经上市大约三到四个季度了。您从付款人那里得到了什么反馈？我们的调查显示，即使药物被纳入 formulary，目前还没有看到任何阻力。但是，当您考虑2026年的状态谈判时，能否分享您从付款人那里得到的一些反馈？是否会有付款人更倾向于稳定剂而非沉默剂，或者至少对目前可用的产品有偏好排序？谢谢。
这是个很好的问题。我的意思是，我们很高兴没有遇到付款人方面的阻力，Tolga，你想谈谈我们对2026年的展望吗？
嗨，Tazeen。很高兴听到你觉得已经快一年了。实际上我们才上市两个季度，正如Yvonne所说，我们看到付款人方面确实没有阻力，无论是按服务收费、Medicare Advantage还是商业保险。我知道关于是否会有阶梯式限制或患者自付费用负担的讨论很多。我们真正高兴的是，基于我们在PN适应症中的经验，付款人确实理解并欣赏该产品带来的价值。
显然，在一种致命且进展迅速的疾病中，该产品具有高度差异化。付款人和医生都非常清楚这种疾病需要早期有效治疗。我们看到的是，不仅在2025年，而且2026年的政策谈判也即将完成，我们看到的动态与我们在上市初期预期的非常相似。
谢谢Tolga，非常好。下一个问题。
接下来是Jefferies的Maurice Raycroft。请讲。
早上好。祝贺出色的季度业绩，感谢您回答我的问题。能否评论一下第三季度的库存需求情况，以及如何看待第四季度的库存情况，还有毛利转净收入？另外，能否介绍一下您对第四季度欧盟收入的预期以及如何看待那里的增长？
Jeff，我想这个问题是问你的。
是的，我来回答关于第三季度库存和毛利转净收入的问题。与第二季度的动态非常相似。从库存角度来看，本季度的库存天数保持相对稳定，但渠道库存有所增长，这是因为库存天数是基于需求计算的，而随着需求的增长，这导致本季度渠道库存增加，而本季度毛利转净收入的增加更多地抵消了这一点。Tolga提到Onpattro是第二季度到第三季度毛利转净收入增加的最大驱动因素，我们看到TTR特许经营权全年的净价格同比仍将有中个位数的下降。
Maurice，也许你可以重复一下关于欧洲的另一个问题，也许Tolga想回答关于第四季度预期的问题。我想你是在问这个，对吧，Maurice？是的，没错。以及如何看待欧洲的增长。
好的。从更大的范围来看，美国以外市场的贡献将保持相对适度，特别是第四季度，因为我们目前只有两个市场可用，即德国和日本。在德国，我们仍在进行最终定价讨论。因此，贡献显然会相当有限。在日本，我们对建立的势头感到非常满意。但在更大的范围内，贡献将非常适度。因此，美国以外市场将主要是2026年中后期的故事。
我真正喜欢看到的是我们如何维持PN业务。如果你看一下美国以外TTR市场的同比增长，现在是46%。这表明，即使在出现新竞争对手的情况下，我们仍然保持增长。在PN市场，就像我们在美国所做的那样，我们正在非常有效地竞争，占据大多数一线患者，并且我们实际上已经建立了一个很好的生态系统，欧洲的这些关键卓越中心确实认识到我们治疗的价值和产品概况。
因此，我预计2026年会有更多进展。
非常好，Tolga。我认为，作为一家公司，我们建立了一个真正非凡的研发引擎，现在我们建立了一个非常强大的商业引擎。感谢Tolga和他的团队在上个季度取得的成就。下一个问题。
接下来是摩根大通的Jessica Fye。请讲。
嗨，各位，早上好。祝贺这个季度的业绩。我很好奇，鉴于我们才刚刚进入心肌病适应症上市的第二个季度，您这次更新TTR特许经营权指引的方法是什么？谢谢。
是的，我很乐意回答这个问题，Jess。显然，我们更新指引是因为我们预测第四季度的情况，因为这是本年度剩下的唯一时间点。如果你看一下指引，大致估计第四季度全球TTR收入为8.5亿至9亿美元，这意味着该范围的环比增长为1.25亿至1.75亿美元。该范围的上限非常接近我们在第二季度和第三季度的表现。
因此，我想说这就是我们制定指引的方式。我们仍在学习。正如Tolga所说，我们才两个季度。我认为我们对业务的理解和预测能力随着更多数据点的出现而不断提高。但我们对这个范围感到满意，我认为中点是第四季度最可能的结果。
谢谢。
很好。下一个问题。
接下来是加拿大皇家银行资本市场的Luca Issi。请讲，Luca。
太好了。非常感谢您回答我的问题。祝贺又一个出色的季度。Tolga，CMS提议将PYP显像的报销削减57%，从1300美元降至500美元。您对此消息的反应是什么？相关地，您认为CMS的这种举措是否会仅限于诊断方面，还是最终也会影响治疗方面，考虑到治疗费用远高于诊断费用？另外，能否简单谈谈新闻稿中提到的美国检察官的传票？非常感谢各位。
关于传票的问题，我来快速回答。显然，我们打算配合美国检察官办公室，提供传票要求的文件，并了解和解决与政府价格报告相关的任何潜在问题。当然，如你所知，我们通常不对法律事务发表评论。但感谢你的问题，我会让Tolga回答你其余的问题。
是的。PYP扫描及其当前的报销显然是该类别增长的重要驱动因素。我们实际上预计会有更多的诊断和更多的扫描。我们需要真正充分了解报销将如何变化。我们在与之合作的医疗系统中没有看到任何焦虑或担忧。因此，随着政策变得更加明确，我们显然会继续关注并确保能够应对。
非常感谢。
很好，回答得很好。谢谢。
下一个问题来自巴克莱的Gena Wang。请讲。
感谢您回答我的问题。也祝贺出色的季度业绩。我想确认我是否正确听到，Ambutra在美国的价格将同比下降中个位数。相关问题是，一旦您在欧洲推出ATTR心肌病适应症，我们应该如何看待欧洲的价格变化？是否会有大幅下降，还是基本与美国一致？第二个问题是关于美国Ambutra在ATTR心肌病中的使用，能否分享一线与二线的比例？大约是50:50还是二线略高？
这里有几个问题，关于美国的价格、欧盟的价格以及一线/二线比例。我认为这些都是Tolga的问题，你来吧。
Gena，正如我们之前强调的，我们预计净价格会随着时间逐渐下降。你看到的可能是其中的一些影响。我们显然会继续提供毛利转净收入的情况。但我不认为会有严重或显著的变化。至于欧洲，显然我们仍在进行这些谈判。我们确保的是，我们考虑到最惠国待遇和其他一些动态，随着时间的推移，我们显然能够提供更广泛的价格和销量前景。正如我所说，这将是2026年中后期的故事。
你的另一个问题是关于一线和二线的比例。我的意思是，我们到目前为止看到的是，我们在一线的竞争力不断增强，季度环比份额持续增长，在那些对稳定剂无反应的患者中，我们显然保持着明确的领导地位。
我想补充的是，Helios-B的数据在医生中引起了很好的共鸣。作为第一个具有快速TTR敲除效果的TTR沉默剂，我认为这产生了影响。Pushkal提到了37%的全因死亡率和首次心血管事件相对风险降低，Pushkal还提到了多系统疾病性质以及GI事件的减少。我认为这对医生来说是一个令人信服的额外数据点。
当然，季度给药方案也引起了很好的共鸣，医生可以确保患者实际接受药物，因为是每季度皮下给药。总而言之，我们认为我们在这里建立了一些非常好的基础。感谢您的问题。
我想，我们接下来还有两个问题。Ritu，显然你是下一个。
请讲，TD Cowen的Ritu Baral。
嗨，各位。非常感谢您回答我的问题。回到欧洲，Tolga，能否谈谈在欧洲扩展到PN适应症以外需要多少商业投资？我们试图弄清楚如何在潜在较低成本的情况下平衡这一点。另外，关于一线动态，治疗中心类型对一线使用有多大影响？基本上，是在商业医院系统还是患者特征方面。谢谢。
这很有帮助。谢谢，Ritu。关于欧洲，有几点需要考虑。我们实际上有一个非常有效的团队，能够在多发性神经病领域确立市场领导地位，与氯苯唑酸竞争。这个团队之所以如此有效，主要原因是在欧洲，这个类别实际上是由卓越中心管理的，德国可能除外。在大多数其他国家，这确实是由中心管理的，无论是意大利、法国还是其他主要欧洲国家。例如，在英国，有一个单一的国家淀粉样变性中心进行管理。
因此，这需要深入的合作和科学参与，但现场活动相当有限。心肌病患者实际上也主要在这些中心接受治疗。因此，我们预计欧洲业务不会有显著扩张。至于日本，这个市场稍微分散一些。因此，我们确实进行了投资。我们当然会为赢得这个类别而努力，我们显然会继续投资必要的资源，以确保产品概况得到充分理解和认可。
谢谢Tolga。还有一个问题，最后一个。
最后一个问题来自Evercore的Cory Kasimov。请讲。
早上好。感谢您让我们提问。我是Addie，代表Cory提问。氯苯唑酸的趋势显示，2024年和2025年第四季度到第一季度的新处方量都有明显增长。我们是否应该为Ambutra建模类似的增长？考虑到这是由于IRA第D部分的修改还是正常的季节性？谢谢。
是的，我可以从类别增长的角度回答你的问题。首先，显然仍处于早期阶段，只有一家公司报告了季度环比动态。我们还需要看看辉瑞将如何报告，然后才能得出关于动态的明确结论。但话虽如此，我们所看到的是ATTRCM类别的增长正在加速。这并不奇怪，因为我们都知道这是一个诊断不足和治疗不足的类别，仍有很多患者在等待治疗。我们在多发性神经病中也看到了这一点。随着一种产品加入我们，我们看到类别增长加速得更快。好消息是，在多发性神经病中，我们仍然是一线市场份额的领导者。
很好。我们的通话到此结束，我要感谢今天参加我们会议的所有人。我认为，本季度我们在商业和管线方面的执行确实展示了Alnylam成为顶级生物技术公司的独特轨迹。我们期待在我们实现这一愿景的过程中与您分享更多更新。谢谢大家，祝您有美好的一天。
谢谢。女士们、先生们，今天的电话会议到此结束。再次感谢您的参与，现在请您挂断电话。再见。