Patrick J. Christmas（首席法务官）
Mitchell Chan（首席财务官）
Curran M. Simpson（总裁兼首席执行官、董事会成员）
Steve Pakola（首席医疗官）
身份不明的参会者
Judah Frommer（摩根士丹利）
Gena Wang（巴克莱银行）
Cassie（加拿大皇家银行资本市场）
Annabel Samimy（Stifel）
Matthew（美国银行）
Brian Skorney（Robert W. Baird）
Sean McCutcheon（Raymond James）
Daniil Gataulin（Chardan）
Bill Maughan（Clear Street）
Yi Chen（H.C. Wainwright）
Paul Choi（高盛）
欢迎大家参加2025年第三季度REGENCXFIO财报电话会议，目前所有参会者均处于仅收听模式。在发言人陈述后，将进入问答环节。若要在问答环节提问，请在电话上按*11并等待姓名被宣布。请将问题限制为一个主问题和一个跟进问题，如有其他问题，请重新加入提问队列；如需撤回问题，请再次按*11。请注意，今天的会议正在录制中。现在，我将会议转交给Regenxbio的首席法务官Patrick Christmas。
请开始。
早上好，感谢大家今天参加会议。今天早上，REGENXXBIO发布了截至2025年9月30日的第三季度财务和运营业绩。新闻稿可在我们的网站www.regenexxbio.com上查阅。今天的电话会议将包括有关我们财务前景以及监管和产品开发计划的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述受可能导致实际结果与预测结果不同的风险和不确定性影响，可通过“费用”“计划”“将”“可能”“预期”“相信”“应该”“打算”等类似含义的词语识别。任何此类前瞻性陈述均不构成未来业绩的保证，并涉及一定的风险和不确定性。
这些风险在Regenic Bio截至2024年12月31日的年度报告Form 10K的“风险因素”和“管理层讨论与分析”部分以及REGENXBIO季度报告Form 10Q的“可比风险因素”部分中进行了描述，这些报告已提交给美国证券交易委员会，并可在美国证券交易委员会网站上查阅。我们在本次电话会议上提供的任何信息仅截至2025年11月6日会议当天有效，我们没有义务因新信息、未来事件或其他原因更新本次电话会议上可能做出的任何前瞻性陈述。
请注意，今天的会议正在录制并进行网络直播。此外，可能提供的任何未经审计或备考财务信息均为初步信息，不旨在预测公司的财务状况或经营业绩。实际结果可能存在重大差异。现在，我将会议转交给Origenx Bio的总裁兼首席执行官Curran Simpson。
谢谢Patrick，也感谢大家今天参加会议。我很高兴与大家分享我们后期基因治疗管线的强劲发展势头，这些疗法有望为毁灭性疾病带来最佳治疗效果。我们的进展基于我们领先的端到端能力，包括内部商业化就绪生产和创新科学，所有这些都源于我们为有需要的患者带来新药的承诺。今天，我的同事包括首席医疗官Steve Buccola博士（将讨论我们罕见病和视网膜特许经营权令人振奋的临床开发情况）以及首席财务官Mitch Chan（将提供财务更新）。
让我们开始讨论，首先是RGX202，我们全资拥有的杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy）项目。我们对该项目的进展感到非常鼓舞，并正迅速推进，为杜氏肌营养不良症患者提供急需的差异化治疗。RGX202背后的综合治疗方法包括一种新型构建体。RGX202是唯一包含CT结构域的微肌营养不良蛋白，使其最接近天然存在的肌营养不良蛋白；一种新型免疫抑制方案，旨在实现高剂量递送并主动应对其他AAV项目中出现的问题；以及商业化就绪生产，可提供杜氏肌营养不良症基因治疗中最高的纯度水平。
杜氏肌营养不良症男孩只有一次基因治疗的机会。这就是为什么我们专门设计了RGX202的这些元素，以最大限度地提高患者获得功能益处的机会。我们非常高兴地看到，这种方法在1/2期试验中产生了良好的安全性和有效性特征。我们还非常兴奋地宣布，我们已完成Affinity杜氏肌营养不良症关键试验的入组，这使我们有望在2026年第二季度初分享关键试验的顶线数据，并在2026年年中使用加速审批途径提交生物制品许可申请（BLA），以满足患者群体的需求并支持加速审批计划。
确证性试验已启动并继续入组患者。提醒一下，我们能够提前于原计划的年底完成入组，这凸显了社区对RGX202的热情以及对新治疗方案的强烈需求。我们有足够的RGX202供应可用于整个确证性研究。正如我们上一季度分享的商业化就绪计划，我们已在罗克维尔的制造创新中心生产了首批用于商业供应的RGX202批次，并预计即将完成我们的工艺性能确认（PPQ）活动。由于我们的新型构建体、免疫抑制方案以及制造能力（包括每年生产2500剂的能力），RGX202具有重大的商业机会，这使我们为临床和商业成功做好了独特准备。
我们继续投资于2027年商业 launch 的准备工作，届时绝大多数流行患者群体仍将有治疗需求。现在转向RGX121，也称为Clomitzigene Lamparvivec，这是针对MPS2（黏多糖贮积症II型）的潜在首个一次性基因治疗。我们最近与FDA就正在进行的BLA进行的互动富有成效，我们对RGX121在明年初获得批准充满信心。我们已向FDA提交了积极的12个月数据，Steve将详细讨论，并且FDA已完成对我们临床站点和内部制造设施的检查，未发现任何观察结果，这是一项罕见且重要的成就。这些进展进一步增强了我们与商业合作伙伴日本新药（Nippon Shinyaku）对BLA审查的信心。我们期待2月8日的PDUFA日期，并在明年初交付首批商业化RGX121剂量。
让我们将重点转向我们的视网膜疾病特许经营权以及我们与艾伯维（ABBVIE）合作开发Cerabgene l'Emparvozac（或称Suravec）用于湿性年龄相关性黄斑变性（WET AMD）和糖尿病视网膜病变的项目。这些项目拥有艾伯维领先的全球眼科临床和商业基础设施支持。在视网膜下湿性AMD方面，我们最近宣布两项全球3期研究已完成最后一名患者入组。这是一项巨大的成就。Atmosphere和Ascent试验共同构成了有史以来规模最大的全球基因治疗项目，在200个研究中心入组了超过1200名患者。如果获得批准，视网膜下Surivec不仅将成为首个用于湿性AMD（一种影响全球数百万人的疾病）的基因治疗，还将成为首个用于非罕见适应症的基因治疗。
我们期待在2026年第四季度分享顶线数据。提醒一下，我们在罗克维尔的工厂生产所有临床和未来商业用Surivec。与湿性AMD一样，我们的糖尿病视网膜病变项目旨在为依赖频繁终身注射以阻止退化和视力丧失的患者提供Surivec，我们期待启动IIb期关键项目。在我们的整个管线中，这些成就反映了专注执行的力量以及开发和提供同类最佳疗法的差异化方法。现在，我想请Steve更深入地更新我们的临床项目。Steve，请讲。
谢谢Karen。我将从用于治疗杜氏肌营养不良症的RGX202项目开始。正如Karen所提到的，我们对Affinity杜氏肌营养不良症关键试验完成入组感到无比兴奋。提醒一下，该研究旨在入组1岁及以上的可行走患者，是杜氏肌营养不良症领域最先进的临床阶段基因治疗项目。RGX202在1/2期研究中已显示出高度差异化的安全性和有效性特征，具有一致且强劲的微肌营养不良蛋白表达。上个月在世界肌肉学会国际大会上，我们公布了首批四名接受关键剂量患者的个人NSAA数据。四名患者在给药一年后，在多种评估方法中均超过了预期的疾病轨迹。
具体而言，与匹配的外部对照和成熟的CTAP疾病进展模型相比，每位患者的预期功能结果均有所超越。这些数据，加上2025年6月的数据显示所有患者在定时功能测试中均有改善，进一步强化了我们的信念，即RGX202正在为这种退行性疾病患者带来有意义的功能益处。重要的是，这些患者中的大多数在给药时年龄为8岁及以上，这是预期会出现功能下降的年龄，因此这些结果尤其令人印象深刻。杜氏肌营养不良症患者和医师社区继续认可RGX202迄今为止表现出的出色安全性特征。正如在1/2期研究中报告的那样，我们未观察到严重不良事件（SAEs）或特别关注的不良事件，包括无血小板减少症或肝损伤。我们将此归因于我们积极的免疫抑制方案、使用NAV AAV8载体的新型构建体以及我们行业领先的产品纯度（完整衣壳占比超过80%）。我们很高兴这些差异化元素使我们能够以2e14载体基因组/千克的剂量递送RGX202。我们相信，在1/2期研究中，该剂量在不影响安全性的前提下，为患者和家庭提供了获得疗效的最佳机会。这种方法已转化为患者良好的安全性和有效性特征。
凭借关键试验的这一势头和1/2期的现有结果，我们计划将RGX202项目扩展到美国以外地区，并正积极探索从欧洲开始的机会。将重点转向RGX121，我们向FDA提交的积极12个月关键数据（9月在ICIEM上公布）与之前的发现一致，证明了RGX121改变MPS2病程的长期潜力。此外，我们观察到持续良好的安全性特征，以及生物标志物水平与神经发育改善之间的强相关性。如果获得批准，RGX121将成为首个也是唯一一个用于MPS2的基因治疗，并可能是唯一一个解决这种毁灭性疾病神经发育衰退的一次性治疗选择。
亨特综合征（Hunter Syndrome）和MPS患者社区一直强烈倡导尽快为他们的孩子提供新的治疗选择。我们期待继续推进BLA，并在未来几个月为患有亨特综合征的男孩带来这种急需的疗法。转向我们的视网膜Surivec特许经营权，用于湿性AMD和糖尿病视网膜病变（DR）。完成关键湿性AMD研究的入组是我们和艾伯维为服务全球数百万视网膜疾病患者持续努力的重要里程碑。我们的视网膜下湿性AMD项目数据非常出色，四年随访显示持久的治疗效果。
此外，在对侧眼研究中，Surivec在第二只眼给药时显示出相当的安全性和有效性。这些结果，以及患者返回接受第二只眼治疗的热情，凸显了患者和医师对该疗法的浓厚兴趣。最后，我将谈谈经脉络膜上腔给药的Surivec用于DR的情况。我们正继续推进启动全球关键项目的准备工作。针对非增殖性DR（NPDR）患者的IIb/III期双盲假注射对照试验的研究中心选择正在进行中。在II期Altitude试验中，单次门诊注射Surivec在NPDR患者中耐受性良好。Surivec显示出持久的长期疗效，包括DRSS评分的显著改善和视力威胁事件风险降低超过70%。最后，我要向所有支持这些试验的患者、家属、临床医生、研究中心工作人员和患者倡导代表表示诚挚的感谢。现在，我将会议转交给Mitch，由他回顾我们的财务指引。Mitch。
谢谢Steve，大家早上好。截至2025年9月30日，Regen Expo的现金、现金等价物和有价证券为3.02亿美元，而截至2024年12月31日为2.45亿美元。增长主要由2025年第一季度来自Panchinyaku的1.1亿美元预付款以及2025年第二季度从Healthcare Royalty Partners获得的1.45亿美元 royalty monetization净收益推动，部分被2025年前三季度的经营活动现金使用所抵消。截至2025年9月30日的季度收入为3000万美元，而截至2024年9月30日的季度收入为2400万美元。
增长主要归因于2025年第三季度日本新药合作项下的开发服务收入。我们预计今天公布的9月30日现金余额将为我们的运营提供资金至2027年初。请注意，此现金消耗周期指引不包括可能进一步延长我们现金消耗周期的多个非稀释性融资机会。这些机会包括出售RGX121开发的预期优先审评券（PRV）、MPS项目的销售里程碑、根据与艾伯维合作协议的糖尿病视网膜病变项目相关开发里程碑，以及2025年5月Healthcare Royalty协议可能带来的额外资金。
总之，这些非稀释性机会可能将我们的现金消耗周期进一步延长至2027年以后。总体而言，随着我们迈向多个产品 launch，我们处于强劲的财务状况。现在，我将会议转回给Kiran，请他发表最终想法。
谢谢Mitch。正如大家今天所听到的，我们在2025年的强劲执行使我们为即将到来的激动人心且具有变革意义的一年做好了准备，包括RGX121预计在2月获得批准，以及杜氏肌营养不良症和湿性AMD的顶线数据读出，这两个都是大型适应症和巨大的商业机会。这些潜在的同类最佳基因治疗各自满足了患者的重大未满足需求，建立在我们15年AAV基因治疗先驱历史的基础上，致力于科学卓越和严谨执行。我要感谢Regenexxbio团队、合作伙伴以及参与我们试验的患者和家属。
你们的合作是推进我们通过基因治疗改善生活使命的关键。现在，我将会议转交给主持人进行提问环节。谢谢。
提醒一下，如需提问，请在电话上按*11并等待姓名被宣布；如需撤回问题，请再次按*11。再次提醒，请将问题限制为一个主问题和一个跟进问题；如有其他问题，请重新加入提问队列。第一个问题来自摩根士丹利的Judah Frommer。您的线路已接通。
嗨，早上好，各位。感谢回答问题，恭喜取得的进展。首先关于RGX202，能否告知我们下一步与FDA的互动时间，以及您对FDA近期发布的影响DMD社区（无疑DMD存在更高未满足需求）的消息有何看法？另外，关于外部对照和其他基因治疗项目，您如何看待RGX202获得加速审批途径的可能性？谢谢。
谢谢Judah。是的，关于明年的进展，我们将在第二季度初公布顶线数据，并且我们已计划在2026年年中提交BLA。因此，我们肯定会与FDA有几次潜在的互动。当然，关键的一次是pre-BLA会议。基于时间安排，我们尚未确定具体日期，但会在顶线数据公布前后以及准备提交BLA期间举行。总体而言，我们正密切关注其他项目通过FDA的情况以及关于外部对照的讨论。
我们继续更新对一些数据库的访问，例如Elevidis获批时使用的数据库。我认为，特别值得注意的是，在我们的老年患者中，我们看到的不是患者功能结果的边际稳定，而是与自然病史相比的显著差异——我们为每位患者匹配了约12至20名对照患者。因此，我们不会向FDA提出“适度获益”的方案。我们在数据中看到的是显著获益，甚至在预期可能最佳情况为稳定的患者中观察到改善。
因此，我们认为我们有充分理由获得加速审批资格。我还想强调该项目迄今为止的安全性特征。考虑到获益风险比，我们认为我们可以提供比目前市场上产品显著的优势。
很好，谢谢。然后可能快速问Mitch一个关于现金消耗周期的问题。当您在内部对列出的非稀释性融资可能性进行概率加权时，能否让我们了解这些融资可能使公司在不引入外部资本的情况下维持到何时，或者考虑到这些非稀释性选择，您对现金消耗周期的预期如何？谢谢。
当然。如果将非稀释性融资选项（包括PRV）纳入考虑，例如，出于建模目的，使用您可能了解的这些PRV的市场价格，这可能会将我们的现金消耗周期显著延长至2027年底，甚至2028年初。当然，这都取决于其中一些项目的市场价格。其他非稀释性融资，例如我们已披露的DR项目首次患者给药相关里程碑为1亿美元，这本身就可以延长现金消耗周期。
太好了，谢谢。
下一个问题来自Lear Inc.的Manny Fruhar。您的线路已接通。
嗨，早上好。我是Lily Nisongo，代表Manny提问。感谢回答问题。关于DMD的确证性试验，能否提供入组进度的最新情况，以及您认为在提交申请时入组会达到什么阶段？
好问题。我们实际上在10月底完成关键试验入组时就已开始确证性研究的入组。目前很难预测到2026年年中提交申请时的入组情况，但考虑到方案中预先指定的额外30名患者入组目标，我预计届时入组将基本完成。Steve，你是否想简要介绍一下确证性试验的总体设计？
当然。确证性试验的基本设计与我们已完成的试验非常相似，旨在入组1岁及以上的可行走患者，是杜氏肌营养不良症领域最先进的临床阶段基因治疗项目。如Curran所述，我们在1/2期研究中观察到RGX202具有高度差异化的安全性和有效性特征，微肌营养不良蛋白表达一致且强劲。上个月在世界肌肉学会国际大会上，我们公布了首批四名接受关键剂量患者的个人NSAA数据，所有四名患者在给药一年后，在多种评估方法中均超过了预期的疾病轨迹。
具体而言，与匹配的外部对照和成熟的CTAP疾病进展模型相比，每位患者的预期功能结果均有所超越。这些数据，加上2025年6月的数据显示所有患者在定时功能测试中均有改善，进一步强化了我们的信念，即RGX202正在为这种退行性疾病患者带来有意义的功能益处。重要的是，这些患者中的大多数在给药时年龄为8岁及以上，这是预期会出现功能下降的年龄，因此这些结果尤其令人印象深刻。杜氏肌营养不良症患者和医师社区继续认可RGX202迄今为止表现出的出色安全性特征。正如在1/2期研究中报告的那样，我们未观察到严重不良事件（SAEs）或特别关注的不良事件，包括无血小板减少症或肝损伤。我们将此归因于我们积极的免疫抑制方案、使用NAV AAV8载体的新型构建体以及我们行业领先的产品纯度（完整衣壳占比超过80%）。我们很高兴这些差异化元素使我们能够以2e14载体基因组/千克的剂量递送RGX202。我们相信，在1/2期研究中，该剂量在不影响安全性的前提下，为患者和家庭提供了获得疗效的最佳机会。这种方法已转化为患者良好的安全性和有效性特征。
凭借关键试验的这一势头和1/2期的现有结果，我们计划将RGX202项目扩展到美国以外地区，并正积极探索从欧洲开始的机会。将重点转向RGX121，我们向FDA提交的积极12个月关键数据（9月在ICIEM上公布）与之前的发现一致，证明了RGX121改变MPS2病程的长期潜力。此外，我们观察到持续良好的安全性特征，以及生物标志物水平与神经发育改善之间的强相关性。如果获得批准，RGX121将成为首个也是唯一一个用于MPS2的基因治疗，并可能是唯一一个解决这种毁灭性疾病神经发育衰退的一次性治疗选择。
亨特综合征和MPS患者社区一直强烈倡导尽快为他们的孩子提供新的治疗选择。我们期待继续推进BLA，并在未来几个月为患有亨特综合征的男孩带来这种急需的疗法。转向我们的视网膜Surivec特许经营权，用于湿性AMD和糖尿病视网膜病变（DR）。完成关键湿性AMD研究的入组是我们和艾伯维为服务全球数百万视网膜疾病患者持续努力的重要里程碑。我们的视网膜下湿性AMD项目数据非常出色，四年随访显示持久的治疗效果。
此外，在对侧眼研究中，Surivec在第二只眼给药时显示出相当的安全性和有效性。这些结果，以及患者返回接受第二只眼治疗的热情，凸显了患者和医师对该疗法的浓厚兴趣。最后，我将谈谈经脉络膜上腔给药的Surivec用于DR的情况。我们正继续推进启动全球关键项目的准备工作。针对非增殖性DR（NPDR）患者的IIb/III期双盲假注射对照试验的研究中心选择正在进行中。在II期Altitude试验中，单次门诊注射Surivec在NPDR患者中耐受性良好。Surivec显示出持久的长期疗效，包括DRSS评分的显著改善和视力威胁事件风险降低超过70%。最后，我要向所有支持这些试验的患者、家属、临床医生、研究中心工作人员和患者倡导代表表示诚挚的感谢。现在，我将会议转交给Mitch，由他回顾我们的财务指引。Mitch。
谢谢。
下一个问题来自巴克莱银行的Gina Wang。您的线路已接通。
感谢回答问题。我想问一个关于监管的问题。我知道你们有两个项目，DMD和MPS2，需要与FDA沟通。想了解一下DMD方面，你们何时会与FDA举行pre-BLA会议？另外关于MPS2，已知PDUFA日期是2月8日，在批准前是否安排了额外会议？特别是在Nicole Lurie离职后，与FDA的互动是否有最新情况，以及对先前商定的加速审批路径是否有任何担忧？
当然。嗨，Gina。我先回答第二个问题，然后再回到DMD。对于亨特综合征项目，我们的BLA审查已进入后期阶段。如你所知，PDUFA日期已从最初日期推迟至2月8日。我们预计在做出决定前将与FDA举行后期周期会议，并且我们正从项目负责人那里收到安排会议的通知，因此进展正常。我认为需要指出的是，亨特综合征项目的工厂检查已经完成，未发现任何观察结果。
我们的临床站点也接受了检查，同样未发现任何观察结果。因此，一些曾阻碍其他项目的问题在我们的流程中已被降低风险。在审查过程中，我们互动的另一个领域是FDA的信息请求，我认为这些请求属于“常规”范畴。重要的是，我们从项目负责人那里得到的信息是积极的，我们对数据有信心，因此对审批前景持乐观态度。
关于DMD的pre-BLA会议，将在我们公布顶线数据（计划在2026年第二季度初）和提交BLA之间举行。我们尚未确定具体日期，但将在该时间段内进行。
下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Luca Issey。您的线路已接通。
早上好，团队。感谢回答问题。我是Cassie，代表Luca提问。恭喜本季度取得的进展。关于 manufacturing 产能，能否谈谈内部产能情况？罗克维尔工厂显然已投入运营并已生产首批商业批次。想了解该工厂目前的设计生产规模，以及计划通过该工厂满足国内多少比例的患者需求？能否分别针对MPS2和DMD谈谈？非常感谢。
当然。我们的制造工厂配备了2000升生物反应器，是我们所知的基因治疗领域最大的生物反应器。我们已经将一个项目扩大到该规模。我们曾公开表示，RGX202的年产能可达2500剂。需要注意的是，这只是持续生产能力，我们目前正在库存更多剂量，以便在 launch 时拥有大量可用剂量。亨特综合征项目作为超罕见病项目，我估计其产能需求不到我们总产能的5%。
该项目产量和表达量良好，我们拥有内部灌装和完成能力，因此可以高效运行，但不会占用大量总产能。
非常感谢。
下一个问题来自Stifel的Annabelle Samimi。您的线路已接通。
嗨，感谢回答问题，所有项目都取得了很好的进展。关于在DMD中使用FDA自然病史作为对照，显然你们既有倾向评分匹配比较，也有CTAP疾病进展模型。这是否是Affinity试验前瞻性设计的一部分，能否提供进一步支持？该测量方法是否不仅在DMD社区得到认可，也被FDA视为有效指标？这是第一个问题。
好的，很好。嗨，Annabelle。这个问题由Steve来回答比较合适。
当然。嗨，Annabelle。好问题。首先，重要的是要认识到每个项目和适应症都是不同的。就DMD而言，外部自然病史匹配可以通过不同方式进行，你提到了其中两种。这就是我们对数据感到兴奋的原因——我们在剂量范围内看到了明确的反应，且非常一致。在1/2期研究中，RGX202显示出高度差异化的安全性和有效性特征，微肌营养不良蛋白表达一致且强劲。上个月在世界肌肉学会国际大会上，我们公布了首批四名接受关键剂量患者的个人NSAA数据，所有四名患者在给药一年后，在多种评估方法中均超过了预期的疾病轨迹。
具体而言，与匹配的外部对照和成熟的CTAP疾病进展模型相比，每位患者的预期功能结果均有所超越。这些数据，加上2025年6月的数据显示所有患者在定时功能测试中均有改善，进一步强化了我们的信念，即RGX202正在为这种退行性疾病患者带来有意义的功能益处。重要的是，这些患者中的大多数在给药时年龄为8岁及以上，这是预期会出现功能下降的年龄，因此这些结果尤其令人印象深刻。杜氏肌营养不良症患者和医师社区继续认可RGX202迄今为止表现出的出色安全性特征。正如在1/2期研究中报告的那样，我们未观察到严重不良事件（SAEs）或特别关注的不良事件，包括无血小板减少症或肝损伤。我们将此归因于我们积极的免疫抑制方案、使用NAV AAV8载体的新型构建体以及我们行业领先的产品纯度（完整衣壳占比超过80%）。我们很高兴这些差异化元素使我们能够以2e14载体基因组/千克的剂量递送RGX202。我们相信，在1/2期研究中，该剂量在不影响安全性的前提下，为患者和家庭提供了获得疗效的最佳机会。这种方法已转化为患者良好的安全性和有效性特征。
关于CTAP模型，它是Affinity试验前瞻性设计的一部分，旨在提供更精确的疾病进展预测。我们认为，结合倾向评分匹配和CTAP模型，将为FDA提供强有力的证据支持。CTAP模型在DMD社区已得到广泛认可，并且我们相信FDA也会将其视为有效指标，尤其是考虑到我们观察到的显著功能改善，而不仅仅是稳定。
好的，很好。我换个问题，问AMD相关的。能否谈谈近期基因治疗领域的并购和许可活动，特别是AMD领域？显然礼来、弗雷德、Birm等公司有DMT许可交易，当然还有你们的许可合作。市场是否低估了视网膜专家的兴趣，以及你们的项目在视网膜专家中的参与度排名如何？
当然可以。Steve，或许可以回顾一下我们在AAO会议上听到的关于基因治疗的总体情况，特别是我们的项目。
当然。嗨，Annabel。我认为首先需要认识到，一次性治疗的潜力是视网膜专家非常兴奋的点，而基因治疗是实现这一目标的途径。一项针对近1000名视网膜专家的PAT ASRs调查显示，每年向这些领域专家提出的问题中，有一个重要问题就是他们对不同治疗方法的兴趣程度。在所有不同方法中，半数受访者表示对基因治疗最感兴趣，正是因为其一次性治疗的潜力。
这与其他治疗方法（如TKIs或其他长效方法）不同，因为无论延长多久的药效，患者仍需无限期注射。我认为，你提到的许可交易和并购活动反映了该领域的兴趣。当然，我们与艾伯维的全球合作也体现了这一点，艾伯维在眼科领域拥有丰富的全球经验和良好声誉，他们为糖尿病视网膜病变和其他领域的进展支付三分之二的费用，这不仅验证了基因治疗，也验证了我们的项目在艾伯维全球力量支持下的潜力。
非常有帮助的信息。谢谢。
下一个问题来自美国银行的Alex Stranahan。您的线路已接通。
嗨，各位，我是Matthew，代表Alec提问。感谢回答问题。鉴于近期竞争对手产品预期的黑框警告以及非行走患者适应症的移除，想了解你们对自己产品标签是否有类似预期，或其他AAV基因治疗标签的预期，以及如何考虑非行走患者群体的长期开发？谢谢。
感谢提问。关于标签预期，我们1/2期研究的安全性记录非常出色，未观察到严重肝损伤或血小板减少症等问题，而竞争对手产品在获批时报告的肝损伤发生率高达40%。因此，我们预计不会有类似的黑框警告。事实上，我们期望将安全性作为加速审批途径的一部分优势。
我们的产品差异化体现在免疫抑制方案、构建体设计和制造纯度上，这些共同造就了出色的安全性特征。关于非行走患者群体，我们目前的试验主要针对可行走患者，但未来计划探索非行走患者的治疗，前提是获得足够的安全性和有效性数据。我们认为，RGX202的差异化特征可能使其在非行走患者中也具有潜力，但需要更多研究。
下一个问题来自Baird的Brian Scorney。您的线路已接通。
嗨，大家早上好。我想问EMA方面的监管问题。我知道EMA已授予RGX121 ATMP资格，但想了解在EMA的计划状态，以及Affinity杜氏肌营养不良症研究的数据是否足以支持EMA审查，或是否需要其他数据？FDA的确证性试验是否足以支持EMA提交？谢谢。
我们与EMA就RGX121进行了一些互动，通常他们要求有安慰剂对照组。尽管如此，通过加速审批途径的指定患者用药可能是一个重要机会。我们正在仔细评估这一可能性，并可能将其纳入商业化策略。Steve，你来回答杜氏肌营养不良症的问题？
当然。嗨，Brian。基于美国的讨论，我们对自己的方法非常有信心，但在美国以外的地区尚未进行讨论，因此无法预测EMA的具体要求。历史上，EMA确实倾向于安慰剂对照，但患者倡导社区对此存在担忧，且功能评估方法（如SV95C）的接受度在不同监管区域不断提高。这是一个不断发展的领域，需要实际讨论。
我们认为，我们观察到的功能改善（不仅是稳定，尤其是在老年患者中）将使我们处于更有利的位置，能够提出EMA可接受的方法。FDA的确证性试验数据可能部分支持EMA提交，但可能需要额外的数据或分析，具体取决于EMA的要求。
好的，谢谢。
下一个问题来自Raymond James的Sean McCutcheon。您的线路已接通。
嗨，各位。我的问题是关于糖尿病视网膜病变的。竞争对手与FDA达成协议，在NPDR关键试验中采用有序两步DRSS变化作为主要终点。这对你们与艾伯维关于关键NPDR项目的讨论有何影响，是否计划调整研究方案以提高一年时两步VRSS改善的成功概率？谢谢。
当然。谢谢提问。有序终点方法是业内长期讨论的话题。先前的眼科部门负责人要求DRSS的有意义变化定义为两步改善或恶化，但新的监管团队已开始接受有序方法，这为我们提供了更多选择。我们与艾伯维正在密切合作讨论这一问题，考虑到我们在II期试验中观察到的DRSS显著改善和视力威胁事件风险降低70%以上，我们认为有序终点可能提高成功概率。我们计划与FDA讨论采用这一方法，以优化试验设计。
谢谢。
下一个问题来自Chardan的Daniel Gattelin。您的线路已接通。
是的。嗨，早上好，各位。感谢回答问题。关于脉络膜上腔湿性AMD项目，能否提醒我们该研究中剂量水平4计划入组多少患者？现在Super项目已完成入组，是否预期脉络膜上腔项目的入组速度会因焦点转移而加快？
谢谢。当然。Steve，请回答。
谢谢提问，Daniil。脉络膜上腔湿性AMD项目正在推进中，我们计划在该剂量组入组20名患者。如你所提，我们刚刚完成了视网膜下湿性AMD关键试验的入组，这是有史以来最大的基因治疗项目，涉及所有适应症。重要的是，许多重叠的研究中心现在可以将焦点转向脉络膜上腔给药途径的研究，因此我们确实预期该研究的入组速度会加快。
明白了。快速跟进关于视网膜下项目的问题，是否预期在美国和欧盟的提交时间大致相同？
是的，我认为这是合理的假设。我们尚未确定具体的提交时间表，目前主要关注明年的顶线数据，但我们预计会进行全球提交。随着时间的推移，我们会提供更多关于美国和美国以外地区提交间隔的具体信息，但基于ASCENT研究在欧洲的入组情况，提交过程应该会比较顺利。
好的，明白了。非常感谢，恭喜所有进展。
下一个问题来自Clear Street的Bill Munn。您的线路已接通。
早上好，谢谢。我想再次关注RGX202的功能终点，询问其检验效能，以及您认为需要达到什么样的结果阈值才能向FDA提供无可辩驳的明确答案。
Steve，你来回答这个问题吗？
当然。谢谢提问。我们在RGX202中观察到的功能改善非常显著，不仅在年轻患者中，在预期会出现功能下降的老年患者中也观察到了改善，而不仅仅是稳定。主要终点包括NSAA评分和定时功能测试（如10米步行/跑步时间、爬楼梯时间等）。我们的试验设计考虑了与自然病史的对比，使用倾向评分匹配和CTAP模型，确保有足够的检验效能。我们认为，只要继续观察到目前的结果——即患者功能显著优于自然病史预期，且达到临床意义上的最小重要差异（MCID）——就能够向FDA提供明确的成功证据。此外，我们的安全性数据进一步支持了获益风险比。
关于脉络膜上腔项目，你们对其载体递送量与视网膜下递送的接近程度有何理解？
你是问两种给药途径的转基因表达蛋白水平是否匹配吗？
是的。
由于两种途径递送至眼内不同腔室，直接比较蛋白水平比较困难。我们主要关注临床结果，即视力改善和疾病进展抑制。在早期研究中，脉络膜上腔给药显示出与视网膜下给药相当的临床疗效和安全性，这是我们关注的重点。
补充一下，脉络膜上腔和视网膜下都是眼内相对隔离的空间，都能将载体递送至目标组织，同时限制脱靶效应。虽然无法直接比较载体递送量，但临床数据显示两种途径都能产生持久的治疗效果，这是关键。
明白了，谢谢。
下一个问题来自H.C. Wainwright的Yu Chen。您的线路已接通。
早上好。感谢回答问题。能否谈谈目前对RGX121和RGX202定价策略的想法，以及预计需要多少销售团队支持这两个产品？谢谢。
如你所知，今年早些时候我们与日本新药（NS Pharma）签署了美国商业化协议，因此RGX121的定价决策将由NS Pharma做出。Mitch可以补充，我们将获得可观的销售 royalty。至于RGX202，目前讨论定价还为时过早，我们将在接近商业化时提供更多信息。
如你所记得的，根据与NS Pharma的合作协议，我们有资格获得两位数的销售 royalty。因此，正如Curran提到的，定价决策将由NS Pharma在后期做出。
谢谢。
下一个问题来自高盛的Paul Choi。您的线路已接通。
嗨。谢谢。早上好，各位，感谢回答问题。关于RGX202，当你们在2027年开始商业化时，最初预计最大需求来自哪些患者群体？是特定外显子缺失患者还是主要是新诊断患者？另外，关于与艾伯维合作的314项目，获批后Medicare覆盖的大致时间表是怎样的，基因治疗在Medicare人群中的覆盖通常涉及哪些步骤？非常感谢。
好的。我来回答第一个问题。RGX202的试验入组标准包括1岁及以上的可行走患者，因此获批后标签可能覆盖广泛年龄组。根据公开销售数据，杜氏肌营养不良症的流行患者市场在2027年约为14000名患者，其中适合基因治疗的可行走患者约3000名。我们的目标是覆盖所有符合条件的患者，包括新诊断和现有患者。大多数KOL认为早期治疗是基因治疗的最终方向，我们的试验数据将支持这一点。
关于314项目的Medicare覆盖，目前我们与艾伯维尚未进行详细讨论，艾伯维将主导商业化的主要工作。但我们相信基因治疗的广泛覆盖是可以实现的，只是目前讨论具体时间表还为时过早。
好的。谢谢。
今天的问答环节和电话会议到此结束。感谢参与。现在可以挂断电话。祝您今天愉快。