身份不明的发言人
Vishwas Seshadri博士，工商管理硕士（首席执行官、董事）
Madhav Vasanthavada（高级副总裁、首席商务官兼业务发展负责人）
Stephen Willey（Stifel公司）
好的，我们现在开始。我是Stephen Willey，Stifel公司的资深生物技术分析师之一，很高兴在接下来的环节中与Avionis Abiona Therapeutics的团队一起，他们是首席执行官Vish Seshedri和首席商务官Madhav Vasantavara。我对这些名字的发音越来越好了。我想第一次说得不太好。我知道发生了很多事情，我们会深入探讨，但也许在进入问答环节之前，我们可以先进行一些介绍性发言。
当然。首先，感谢你们邀请我们。Abeona Therapeutics是一家处于商业化阶段的细胞和基因治疗公司。商业化阶段。在我们的首个资产Ziva skin（用于隐性营养不良型大疱性表皮松解症）获得批准后，这是一种结缔组织疾病，获批时间在第二季度。自上次两个季度获得批准以来，我们在Zeva Skin在美国的上市方面取得了很大进展，当然，这里需要回顾一些重要事项：患者需求对我们来说非常良好。QTCs（治疗中心）的激活表明卓越中心需要我们的产品，并且我们在付款方方面获得了很好的 traction，覆盖范围非常有利，这些都是2026年前景的良好指标。
随着Sivaskin的上市，我们非常有望在明年成为一家盈利公司。
好的，那么让我们从你们昨天在 earnings 公告中提供的一些更新开始。我认为其中最重要的是你们暂时暂停了患者活检的收集，实际上是为了优化一项无菌测试，该测试在你们的首次患者特异性生产运行中出现了假阳性。你能给我们一些背景情况吗？为什么FDA要求实施这项测试，而之前在任何临床试验中都没有使用过，并且是在你们已经提交BLA（生物制品许可申请）之后？
当然，在临床试验环境中，回顾一下，我们的无菌测试包括两项。一项是过程中测试。在生产过程中，我们会取样并检查生物负荷。生物负荷是指我们的生产流程中是否存在任何细菌负荷。当这项测试结果为阴性时，我们还会查看最终包装产品，并进行金标准测试。我们称之为USP71，即美国药典标准。但这些测试需要两到三周才能得出结果。因此，在产品放行时，我们还没有该测试的最终无菌结果。
而这是在患者接受治疗后的结果。FDA出于商业化考虑，希望有一个更稳健的方案，能够证明离开工厂的产品是无菌的。因此，你需要在生产流程的最后72小时取样，而不是在过程中。这就是为什么在BLA的CRL（完整回复函）解决过程中，当我们获得批准时，我们被要求开发一种快速无菌检测方法，以便更快地得出结果。由于当时时间紧迫，需要将产品推向市场，我们在没有实际患者生产运行的情况下，使用模拟环境的所有培养基和成分开发并验证了该检测方法。
因此，不幸的是，在这次患者生产运行中，这是我们首次将该检测方法作为批量放行检测方法实施的经历。
这是在八月份吗？
没错，这是在八月底。在这个特定案例中，患者自己的生产流程中有细胞，即角质形成细胞。我们的产品是细胞片。其中一些角质形成细胞会进入培养基中。当你检测微生物污染时，人类细胞也可能产生与微生物相同类型的信号。所以这是假阳性。显然，当这种情况发生时，我们并不知道这是假阳性，因为我们必须对这个问题进行大量调查和研究。最终我们得出结论，产品本身是无菌的，但人类细胞产生的信号导致了这种情况。
我们已经采取措施选择性地消除人类细胞衍生的信号，同时保留检测方法检测微生物的能力（如果存在的话）。在这两者之间取得平衡很重要，我们已经做到了。但我们对团队在一个季度内解决这个问题印象深刻，他们不仅改进了检测方法，消除了问题，还保留了对一系列微生物的相同敏感性（如果添加了微生物的话）。
好的。你谈到了你们最终如何验证药物产品的无菌性。但是结果是在产品的有效期到期后才获得的。
正确。
因此，你们无法将其释放回QTC用于患者的手术治疗。那么生产产品的保质期是多久？你们是否在开始 individual 生产运行之前为患者安排手术时间？
是的。第一个问题，保质期是多久？自收获和组装开始起84小时。我们必须在这个时间窗口内将产品应用于患者。第二个问题，一旦患者确定时间并提供活检，就会安排手术。
好的。
生产大约需要25天，从收到活检开始。因此，他们预计大约25天可以安排手术室。但总会有一个正负一两天的窗口，在接近收获日期时会确定，因为那时你可以更确定具体的给药日期。
好的，所以当你们开始收集患者活检时，你们有明确的可视性（正负一两天），知道产品将在某个时间点植入患者体内。好的。你们对现在实施的新无菌流程有多大信心？
我们对新测试与旧测试在产生假阳性的能力方面进行了大量实验，并在模拟环境中对系统进行了压力测试。我们已将假阳性风险从约35%显著降低至不到1%。我们永远无法保证0%，因为这在生物过程中是无法实现的。但目前我们对这个结果感到满意。这种问题即使发生，也应该极为罕见。
好的。这可能是一个类似的问题，但换一种问法。在收集活检后，你们是否需要在特定时间内启动生产流程？活检本身有有效期吗？
当然。活检在24小时内到达我们的站点。一旦到达，我们立即开始处理。我们有一些保存时间数据，但我们知道活检是冷链接收的，所以必须立即处理。在那种状态下没有冷冻的机会。
好的，你们说本月早些时候恢复了患者活检的收集。我想这是昨天声明的。
是的。我们必须等到向FDA提交该方案后30天才能开始。所以，是的。
好的，那么这对你们在今年年底前可能治疗的患者数量意味着什么？我想知道这个数字是否受到QTC层面的物流变量或你们下个月需要进行的年度生产停工（出于质量控制目的）的影响？
是的，这是个好问题。从日期来看，8月6日我们可以通知各站点，30天已过，我们可以开始接收活检，并给出日期。我们给了两周的窗口期，因为如果你考虑到12月中旬的停工，最晚接收活检的时间是11月的第二或第三周。所以窗口期非常短，是即时的。患者的物流能否在这段时间内安排到位？因此，你可以看到，对于一个站点来说，与患者协调并说“你有两周时间”是多么具有挑战性。
患者是否愿意接受？这意味着12月，你需要来进行zivascan的应用。目前我无法确定最终能治疗多少患者，因为我们能否将我们的时间 slots 与患者物流匹配还不确定。这就是为什么我们没有对2025年的预期给出明确指导。
好的，所以你们说已经获得了12份Ziva skin产品订单表（ZPOFs），来自前两个激活的QTC中已确定的患者。这非常令人鼓舞。你能谈谈产品订单表代表什么吗？这只是患者的正式同意吗？从获得初始产品订单表到最终治疗患者，还需要发生什么？
是的，我可以回答这个问题，Steve。所以，这绝对是令人鼓舞的。Zpoff，我们称之为Ziva skin产品订单表。在我介绍后续步骤之前，先说明一下背景：我们无法向患者提供产品，这对提供活检的患者和采集活检的医生（在这个案例中是Lou Reed Children's医院的医生）来说显然是令人失望的。尽管如此，我们看到已确定的患者转化为产品订单表，这真的很鼓舞人心。
从确定患者开始（基于临床标准，他们有大面积伤口，是Zeva skin的候选患者），产品订单表是初步咨询和治疗决策的结果，患者和家属愿意继续进行治疗。所以我们已经获得了超过12份ZPOFs，转化率相当不错。现在，一般步骤是需要进行临床预先授权，并且在安排活检之前需要财务审批到位。
我们已经为这12份ZPOFs中的几位患者获得了临床预先授权。对于其他患者，我们已经获得了财务审批，患者已准备好安排活检。一些2026年的时间 slots 已经被预订，因为11月是假期期间，患者有偏好，他们不想在圣诞节前后住院。因此，出于这些原因，已经开始关注2026年。在我们推进这个过程中，这12份ZPOFs中的其余患者也将获得财务审批。同时，正如我们在电话会议中提到的，需求已经增长，12份现在已接近30份，这真的令人兴奋和鼓舞，患者来自斯坦福和Lurie这两个中心。
好的，那么在你们获得的12份ZPOFs中，有多少来自已激活的QTC中正在积极治疗的患者，有多少是来自其他卓越中心转诊到QTC的？你能提供这个细节吗？
是的，我们有这方面的信息。绝大多数是来自两个中心的本地患者。12份ZPOFs中有2份是转诊来的。
好的。听起来在获得ZPOF和安排执行活检之间存在一些不确定性或可变性。一旦获得临床授权和财务授权，你对这个前置时间有什么预期？你们希望将其缩短到什么程度？
是的，在第二季度的电话会议中，我们提到任何新的细胞和基因疗法都需要大约3到4个月的时间，因为当时还没有付款方政策，人们正在摸索流程。我们预计这个时间会缩短。我们会跟踪能缩短多少。但随着新的付款方政策和更好的行政流程处理，未来患者的前置时间可能会缩短到2到3个月。
你们提到从12份增加到30份，增长了2.5倍。这些是表示想要接受治疗的患者吗？
12份ZPOFs是确定的，因为我们已经获得了签名，他们都已签约。30份中，许多已经接近签约，但当然我们还在等待最终签名。这些是已确定的患者，即有意向接受治疗的患者。医生认为他们是合适的候选者，现在正在通过咨询流程并获取ZPOF，以便开始下一步。
好的。所以这可能也是部分来自QTC的本地患者和部分来自其他卓越中心的转诊患者。
正确。
来自其他卓越中心的转诊患者。
是的。我们目前有3个QTCs，这3个QTCs中有超过100名隐性耳聋患者（RDEB患者）。因此，目前考虑使用zebraskin的患者约占这些QTCs中可见患者的四分之一。因此，你可以预期患者会分批增加，更多患者会加入。30份中，35份是转诊患者，25份是本地患者（此处可能存在口误，根据上下文应为“30份中，5份是转诊患者，25份是本地患者”）。与QTCs交流后，我们知道这些患者往往会长途跋涉，但我们希望扩大地理覆盖范围。
好的，你们激活了第三个QTC，科罗拉多儿童医院。在未来3到6个月内，新QTC的激活速度会怎样？长期来看，这个数字需要达到多少？
我们的目标是在2026年激活5到7个中心。在你提到的3到6个月内，我们非常有望实现这一目标。获得FDA批准后，实际上有很多医院表示希望成为Ziva skin治疗中心，我们已经在与他们积极讨论。我们在地理分布上采取战略布局，希望覆盖全美，例如在东海岸和南部设立中心，这对患者来说会很有帮助。
长期来看，7个甚至最多10个中心会是一个很好的覆盖范围。但我们不需要这么多中心来实现目标。即使有3个中心，我们已经有足够的需求，而且我们知道患者愿意长途跋涉，但我们只是想扩大覆盖范围。
除了地理位置，你们还考虑哪些变量？我想可能包括这些中心的患者吞吐量能力、手术资源、有经验的麻醉师（能够为RDEB患者进行手术）等。
是的。
我们正在与拥有多学科团队的卓越中心进行谈判，这些中心拥有其他手术（如手部手术、胃肠道扩张或鳞状细胞癌切除）的基础设施。因此，那些知道如何处理EB患者并有相关经验的中心，当然我们会提供培训。但医院的容量肯定是一个考虑因素。例如，一些大型机构已经表示他们每月可以治疗4名患者，这是我们业务案例中的假设，也是我们获得领导层支持的基础。但我们希望从每月治疗1到2名患者开始，然后逐步扩大规模。
让一个中心加入是一项很大的努力。需要最高领导层的签名，他们会考虑报销情况、经济模型、需要部署的资源等。这些医院也有动力确定患者并进行治疗，因为他们已经有相应的资源，希望开展这项业务。
好的。我知道科罗拉多儿童医院是Castle Creek公司另一项III期产品临床试验的参与站点。这会不会成为这个QTC的潜在阻力？因为如果我是RDEB患者，我的选择是参加临床试验还是通过所有必要步骤获得Zevaskin治疗。
是的，我正要回答这个问题。Zeva Skin是已获批准的产品，在该国商业化可用。如果说有什么阻力的话，那应该是针对试验性产品的，因为当有已批准产品和试验性产品时，未满足的需求非常高，患者会优先选择已批准的产品。因此，我们不担心这会成为阻力。而且，我们对患者参加临床试验没有限制，他们也可以成为Zeva Skin的候选者。付款方也不会对此有问题，因为这不会影响他们的支出。
因此，我认为这是积极的，患者有多种选择。如果患者想参加该试验，这个站点是一个好去处，同时也有Zeva Skin可用。我们目前没有关于该试验产品预期或产品特性的大量数据，随着了解更多，我们可以进一步评估。
是的。值得一提的是，我们收到的一些KOL（关键意见领袖）反馈有些 mixed。这些患者有明显的大面积疼痛伤口，而试验是一系列频繁的注射。
此外，该试验有50cm²的伤口大小要求。我认为他们的纳入标准可能有限制。而且，我们不知道他们是否有排除接受过Zeva Skin治疗的患者的条款。但从我们的角度来看，患者有选择是好事。
好的。你能谈谈在报销方面取得的一些进展吗？你们预计1月1日生效的永久J代码会进一步简化报销流程吗？还是说这只是一个锦上添花的事情？
我们非常高兴获得永久J代码。我们的利益相关者，即医院，对J代码的出台感到非常兴奋。表面上看，对于住院患者使用的产品，J代码似乎不是极其重要，因为它们通过协商费率报销。但对于其他疗法，医院过去在没有永久代码的情况下曾遇到过付款不足或应收账款周期长的问题。使用杂项代码需要大量文书工作，报销不可预测。
因此，获得永久代码是朝着正确方向迈出的重要一步。在报销方面，我们的情况良好，付款方政策也很积极。60%的患者是商业保险，我们看到政策的出台非常有节奏。在医疗补助方面，自2025年10月1日起，我们通过与CMS（医疗保险和医疗补助服务中心）签订的国家药品回扣协议，在所有50个州都获得了基本覆盖。现在，J代码将进一步帮助医院的报销，这也很有前景。因此，报销方面进展顺利，现在的问题是缩短患者获得治疗的时间。
正如你之前提到的，需要获得这些机构高层的签名。有了J代码可能会有所帮助。
这将非常有帮助，因为如果你每月治疗1到2名患者，你可以承受较长的应收账款周期。但如果你有一长串患者，你希望报销更快到账，否则你可能会暂停治疗。因此，这是朝着正确方向迈出的一步。
你能谈谈付款方现在要求什么来预先授权治疗吗？我知道你们也有一些基于价值的协议。你能谈谈这些协议的结构吗？
是的。付款方政策各不相同。大多数是基于标签的覆盖范围，这是最广泛的类型，任何患者（成人或儿童，无论年龄和伤口大小）都可以获得zebra skin。这是 straightforward 的。有些是限制性政策，根据III期临床试验的纳入排除标准进行管理。例如，我们的III期试验纳入标准是5岁及以上患者。因此，如果有医生为 younger 患者提交医疗必要性证明，我们已经能够推翻此类案例。
关于基于价值的协议，其结构是：如果患者第二次接受产品治疗，基于价值的协议才会触发。第二次治疗时，支付的是批发收购价减去一定折扣。如果是对之前治疗过的区域进行再治疗，则会有适度的折扣。
好的。我想稍后再问关于再治疗的问题。从生产角度，你们之前指导说今年年底前有4到6个生产 slots 上线，明年某个时候增长到10个左右。我知道如果需要，你们有额外的产能。你能谈谈生产扩张的下一波计划吗？包括时间、成本以及你们认为需要多少个 slots？
是的，我可以谈谈这个。在1月份停工后恢复生产时，我们将达到每月6个 slots 的生产节奏。从6个增加到10个可能需要上半年时间，因为从产能角度，我们已经有目前用于载体生产的GMP空间，需要将其转换为药品生产空间。这需要监管申报，我们将在明年初进行。因此，我们有望在2026年年中达到每月10个 slots 的运营产能。
关于进一步扩张，将10个增加到更多（比如20个还是15个），这还有待确定。我们正在研究市场，同时也在研究美国以外的市场，评估是否可以从克利夫兰站点供应美国以外的市场。这些问题的答案将决定我们扩张的程度和所需资金。我们已经完成了设计，确定了大楼四楼的可用空间，RFP（招标）流程也已完成。触发因素将在2026年第一季度末或第二季度决定，因为这是一个1.5到2年的项目，预计2027年底投入商业运营。
好的，那么在考虑第二次生产扩张时，患者再治疗的可能性如何影响这一决策？你们如何看待患者接受两次或更多次Ziva skin治疗的潜力？
我们的假设是，到目前为止，我们的目标市场（TAM）是750名患者，这是基于23个卓越中心的索赔分析得出的中重度RDEB患者数量。我们认为平均每位患者需要两次治疗。在我们的关键试验VITAL中，11名患者接受了治疗，其中6名已经在IIIb期试验中接受了第二次治疗，其中1名接受了第三次治疗。因此，我们的小样本临床试验经验已经证明患者会回来接受更多治疗。一些参与过我们研究的患者也在等待商业化的zobraskin进行第二次治疗。
因此，我们必须将TAM视为750名患者×平均2次治疗=1500次治疗机会。按我们目前的年供应能力，仍远低于这个数字。因此，如果站点每月只能治疗2名患者，而有5到7个站点，我们需要同步扩大产能和站点能力。
好的。最后，你们有基于AAV的基因治疗平台，在眼科领域有一些脊髓灰质炎和临床前资产。你能谈谈ABO 503药物吗？我知道它刚刚被选中参加FDA的罕见病终点推进试点项目。这有什么好处？
这是一个非常有声望的项目，每年最多选择3个资产。能被FDA选中非常好。这意味着FDA认识到该疾病的高度未满足需求、临床终点的复杂性以及你们疗法的潜在前景。好处是我们可以与监管机构进行持续对话，即使在没有治疗患者的情况下，也可以讨论我们试图改善的功能指标是否可以作为终点。这可以节省时间。
我知道你们刚刚任命了一位新的临床开发负责人，他在眼科领域有背景。这是否意味着你们将投入内部资源推进这个项目？
是的，这正是我们聘请James Gao博士的原因，他不仅是眼科医生，还是基因治疗专家。这是我们的专长领域。我们很高兴他能指导这些项目，并利用他在全国范围内的视网膜外科医生和眼科医生网络，推动这些项目进入临床。我们的目标是在2026年底至少有一个项目开始给药患者。
好的。最后，目前的资产负债表情况如何？这能让你们执行哪些计划？
我们报告有2.075亿美元现金，这给了我们两年的运营跑道，还不包括我们即将产生的任何收入。这非常令人兴奋，因为这不仅给了我们时间和缓冲，还能推进我们的管线。在这种背景下，令人兴奋的是，2026年上半年我们将成为一家盈利公司。这将为我们释放巨大潜力。
好的。如果没有其他问题，Vish、Madhav，非常感谢你们。谢谢。
非常感谢。
谢谢大家。