Brian Ritchie（北美）
Jeffrey Stein博士（首席执行官）
Nicole Davarpanah医学博士、法学博士（首席医疗官）
Shane Ward（首席运营官）
Les Tari博士（首席科学官）
Jim Beitel（首席商务官）
Anupam Rama（摩根大通）
Maxwell Skor（摩根士丹利）
Seamus Fernandez（古根海姆证券）
Eric Schmidt（Cantor）
Brian Abrahams（加拿大皇家银行资本市场）
Joseph Stringer博士（Needham & Company）
Sarah Nick（HC Wainwright）
日安，欢迎参加Sedera Therapeutics 2025年第三季度电话会议。所有参会者将处于仅收听模式。如果您需要帮助，请按开始键后再按零以联系会议专员。今天的演示结束后，将有提问环节。如需提问，您可以在按键电话上按星号然后按1。如需撤回问题，请按星号然后按2。请注意，本次活动正在录制。现在，我想将会议转交给LifeSci的Brian Ritchie。请讲。
谢谢操作员，各位下午好。今天与我一同参加Sadara Therapeutics电话会议的有总裁兼首席执行官Jeff Stein博士。在Stein博士准备好的发言之后，首席财务官Frank Karba先生、首席医疗官Nicole Darapana博士、首席科学官Les Tarrey博士和首席商务官Jim Beidle先生将加入问答环节。今天下午早些时候，Hedara发布了截至2025年9月30日的第三季度财务业绩和业务更新。新闻稿可在公司网站上查阅。请注意，今天电话会议上讨论的某些信息受《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款保护。
管理层将发表前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，可能导致实际结果与预期存在重大差异。这些陈述以今天新闻稿和公司SEC文件中的警示性说明为准。本次电话会议包含时间敏感信息，仅在2025年11月6日当天准确。DARA不承担修订或更新任何前瞻性陈述的义务。接下来，我想将会议转交给Jeff Stein。
Jeff，谢谢Brian，也谢谢大家参加我们的会议。我们很高兴地报告Sidero又一个富有成效的季度。我们的主要候选药物CD388已加速进入三期开发阶段，此外还有其他显著成就，包括扩大我们三期试验的患者人群、获得FDA的突破性疗法认定以及从BARDA获得该项目的资金支持。与之前的电话会议一样，我们的发言将重点关注临床和公司更新。作为一家非创收公司，我们不会在本次电话会议上专门回顾季度财务业绩，而是建议您参考今天的新闻稿和10Q文件。
Sidera的专有Cloudbreak平台是一种全新的方法，通过开发新型药物FC偶联物（DFCs）来治疗和预防严重疾病，这是一类结合了小分子精确性和抗体持久性的新型治疗药物。我们的主要候选药物CD388是一种高效长效抗病毒药物，旨在通过直接抑制病毒增殖，实现季节性和大流行性流感的季节性一次通用预防。其增强的抗病毒效力和持久性使其成为一种潜在的变革性流感非疫苗预防剂，克服了现有疫苗和抗病毒药物的局限性。第三季度的一项关键成就是比原计划提前六个月启动了我们的三期ANCHOR试验。
该试验将评估CD388在流感并发症高风险人群中的安全性和有效性。基于我们在二期结束会议上从FDA获得的反馈，我们认为，如果ANCHOR试验成功，可能支持CD388在二期b期NAVIGATE研究和三期ANCHOR研究中所考察的研究人群中获得生物制品许可申请（BLA）批准。ANCHOR试验于9月底启动，此前在8月底与FDA举行了富有建设性的二期结束会议。该研究的启动触发了向强生公司支付4500万美元的里程碑付款，该款项已在第三季度入账，但将在第四季度支付。
最初，我们计划招募12岁及以上患有中度至重度合并症的参与者以及免疫功能低下的受试者。然而，根据FDA的反馈，我们将入组人群扩大到65岁以上的健康成人，这是一个庞大且不断增长的群体，由于与年龄相关的免疫功能下降，他们对当前流感疫苗的保护效果较差。这一变化有两个重要影响。首先，它使潜在有资格接受CD388的初始患者数量增加了一倍以上，从美国的5000万人增加到超过1亿人。其次，它有助于加快入组速度。
该研究于9月底在北半球开始。主要终点基于实验室确认的流感，体温达到37.2摄氏度（或99华氏度）及以上，且出现两种呼吸道症状新发或加重，或一种呼吸道症状和一种新的全身症状新发或加重。我们计划在150个研究中心招募6000名参与者，几乎是我们在二期b期NAVIGATE研究中使用的研究中心数量的三倍。所有研究中心现已启动，研究入组率超过50%，有望在12月前在北半球完成目标入组。中期分析很可能在2026年第一季度末进行。
我们将评估试验规模、效能假设和事件发生率，以确定是否需要在2026年春季在南半球招募参与者。CD388进入三期是基于我们二期b期NAVIGATE研究的令人信服的数据支持，该研究达到了主要终点，证明在所有三个测试剂量中均具有统计学意义的预防 efficacy，且安全性良好。重要的是，NAVIGATE研究显示，单次450毫克剂量的CD388提供了76.1%的保护效力，并持续整个流感季节。今年秋天，我们在重要的科学会议上分享了更多NAVIGATE数据。
所呈现的数据继续强化CD388作为长效广谱抗流感预防药物的差异化特征。450毫克剂量的药代动力学数据显示，血清浓度持续远高于目标治疗阈值，支持在流感A和B型毒株中，单次450毫克剂量即可在整个流感季节提供保护。加上良好的安全性和耐受性，包括低注射部位反应率（这进一步使CD388与疫苗区分开来），这些结果验证了我们三期的剂量选择。综上所述，这些发现增强了我们的信念，即CD388可以在流感并发症高风险人群中提供具有临床意义的保护，而不受宿主免疫状态的影响，使其有别于疫苗和目前已批准的抗病毒药物。
10月初，FDA授予CD388突破性疗法认定，认可其相比现有疗法具有实质性改善的初步临床证据。对SIDERA而言，优势在于能更频繁地与FDA沟通，包括更频繁的指导、滚动数据审查和优先审查资格，所有这些都可能加快开发和监管时间表。CD388还拥有快速通道资格，这一最新认可证实了我们所产生的临床数据的质量和前景。同样在10月，我们从生物医学高级研究与发展局（BARDA）获得了价值高达3.39亿美元的奖励，用于支持CD388的扩大生产和临床开发。
这份多年协议包括一个基本期和额外的选择期。基本期在头24个月价值5800万美元，将资助将生产转移到美国，扩大我们最初的商业供应链。我们还将支持几项重要的开发活动，包括一项证明更高浓度制剂和替代产品剂型可比性的临床试验、进一步表征CD388对大流行性流感毒株活性的非临床研究，以及针对扩大人群的临床试验方案的早期工作。选择期可提供高达2.81亿美元的额外资金，以支持CD388在目标患者群体和更广泛人群中的进一步临床和非临床研究。
得益于我们6月份的成功融资，我们保持着强劲的财务状况，现金约为4.76亿美元。截至9月30日，我们的三期开发项目在所有情况下均获得充分资金支持直至完成，包括如果需要可能将研究扩展到南半球。在结束之前，我想强调，我们计划于12月15日为投资界举办一次虚拟研发日。我们将提供CD388项目的详细更新，包括入组进展，并分享近期关于CD388商业机会的市场研究见解。更多细节将很快公布，我们期待您参加此次活动。
接下来，我将会议转回给操作员以接受提问。操作员。
我们现在开始问答环节。如需提问，请在按键电话上按星号然后按1。如果您使用扬声器电话，请在按键前拿起听筒。如果您的问题已得到解答并希望撤回问题，请按星号然后按1。请将问题限制为一个主要问题和一个后续问题。此时，我们将暂停片刻以整理提问名单。第一个问题来自摩根大通的Anup Pam Rama。
嗨，各位，我是Anupam的代表Priyanka。感谢回答我们的问题。在中期分析中，外部统计师将如何决定需要额外招募多少患者？谢谢。
是的，这是个好问题，Priwanka。让我将这个问题转给我们的首席医疗官Daparpana博士。
Nicole，谢谢Jeff。嗨，Priyanka，感谢你的问题。正如我们所知，中期分析的目的是在预先指定的时间点（大约明年第一季度末北半球结束时）查看数据，以评估事件发生率，并本质上告诉我们研究的效能假设是否达到了预期的效能目标。因此，我们的统计师为此创建了一种复杂的算法。重要的是，这位统计师独立于研究，他们将能够看到这些数据，但不会与我们分享任何信息。
因此，研究团队不会被告知具体数据。我们只会被告知效能函数是否已满足，以及我们是否能够保持现有的6000名样本量，或者是否需要增加额外的参与者。非常感谢。
下一个问题来自摩根士丹利的Maxwell Score。
很好。感谢回答我的问题，只是跟进第一个问题，我们是否不应该期望在中期分析中看到任何队列的疗效数据？另外，我想知道在投资者日，你们是否会开始介绍三期试验中我们可以期待的各个队列的疗效阈值？最后一个问题，如果三期试验的所有结果都是积极的，是否有机会将轻度患者纳入标签？谢谢。
好问题，Max。同样，我将这个问题转给Nicole。
谢谢，Jeff。嗨，Max。感谢你的问题。所以我认为最初的问题是，我们是否会从中学到任何类型的疗效数据？答案是否定的。因此，本质上只有未设盲的统计师（抱歉）会看到这些信息，并且不会与我们分享。但我认为你可能还想知道的一点是，我们最终可能在北半球完成整个试验的入组。届时，可能没有必要进入南半球。如果我们决定这样做，中期分析不会告知我们这一点。我也很感谢你关于试验中不同亚组的问题，以及我们将能够展示什么。因此，在12月的投资者日，我们将无法展示任何疗效估计，但我们将能够分享更多关于我们已入组的人群亚组的信息。我认为这将让我们所有人都能很好地了解在这样的试验中实际入组的高风险、65岁以上以及免疫功能低下人群的真实情况。
请提醒我你的第三个问题。
抱歉，最后一个问题。对于免疫功能低下和有合并症的轻度患者，如果一切顺利，是否有可能将他们纳入标签？
谢谢。这是一个很好的问题。正如你所知，在我们与FDA的讨论中，他们要求我们将试验入组资格扩大到65岁以上的任何人。这意味着65岁健康人群或有轻度至中度合并症的人群。可以想象，我们将招募大量有轻度或中度合并症的参与者。因此，我认为存在将他们纳入标签的机会，但这需要与FDA进一步讨论。
补充Nicole的评论，高风险人群主要关注中度至重度合并症患者。
下一个问题来自古根海姆证券的Simas Fernandez。
很好，感谢回答问题。我有两个问题。首先，我们从一些流感疫苗制造商那里听到很多关于流感疫苗接种率下降的消息。想知道你们对研究中的流感疫苗接种率有何看法。我记得你们之前预计65%的成年人可能接种流感疫苗，然后在此基础上使用CD388。想知道你们如何看待这一影响，以及65%是否仍与你们的预期一致。我的第二个问题是关于生产，生产扩大进展如何，从生产扩大的需求来看，无论是目前的三针方案，还是将来转向更类似于流感疫苗交付方式的小瓶制剂，需要什么条件。
非常感谢。
很好。谢谢，Seamus。是的，你说得对。我们对ANCHOR研究中流感疫苗接种率的估计是基于前几年的临床研究，为65%。由于我们招募的是患有中度至重度合并症、免疫功能低下以及最近加入的65岁以上人群，这三类人群的疫苗接种率往往较高。显然，这会对研究的效能产生影响。然而，我们也注意到，在南半球过去的流感季节，疫苗接种率远低于65%。我们也注意到一些疫苗制造商也有类似的观察。
由于这是一项正在进行的研究，我们不会分享疫苗接种率，因为它可能在整个季节中发生变化，直到我们完成入组。但让我请Nicole对此补充任何评论。
非常感谢，Jeff。是的，我认为你很好地说明了我们预测的历史疫苗接种率约为60%。但我们的目标是让疫苗接种成为试验中的可选项目，以真实反映现实世界的疫苗接种情况。我们知道这种疗法在未接种疫苗的参与者中效果很好，但我们也期望它在已接种疫苗的参与者中同样有效。我们将继续关注这一点，并且对目前的入组情况感到满意。我还想补充，如果我们确实看到疫苗接种率低于预期，这实际上可能有利于试验结果，因为安慰剂组可能会因捕获症状而出现更高的事件率。因此，我们为各种情况做好了准备。但现在进行抗流感研究确实是一个有趣的时期。
Seamus，关于你的第二个问题，即生产扩大进展，我将把问题转给我们的首席运营官Shane Ward。
谢谢，Jeff。我认为我们已经多次讨论过我们与合作伙伴药明康德（Wuxi）的合作，他们从临床开发的初始阶段就与我们合作进行生产，支持了我们的临床试验，并将成为我们BLA提交和计划商业化的生产基地。在药明康德，BLA准备所需的工艺表征和PPQ活动正朝着我们的目标日期顺利推进，这为我们提供了足够的产能来满足我们对潜在市场需求的预期。考虑到我们现在了解的人群，更大的问题是如何在产品生命周期内满足潜在的更大需求。我们正在开展单独的活动来进一步扩大规模。
第一个是扩展到并行的美国供应链。我们已经讨论过最近获得的BARDA资金，该资金的主要目的是支持建立完整的美国商业供应链，涵盖所有生产节点。技术转移已经开始，我们的时间表是在预期批准后不久提供额外的产能。第三点是我们正在寻找潜在的更大产能的全球制造商，他们可以在美国和药明康德供应链结合后几年内上线，以增加我们扩展到最大可能人群所需的最终产能。
下一个问题来自Kantor的Eric Schmidt。
如果可以的话，另一个CMC问题。药明康德目前的规模是你们希望启动时的规模吗，我知道你们说CMC是BLA提交的限速步骤。CMC中究竟什么是限速因素？然后，如果我可以再问一个关于几周前你们展示的数据的问题，我们是否有任何关于CD388耐药性的信息？对于那些未受保护的患者，他们未受保护的原因是什么？谢谢。
很好的问题，Eric。第一部分，显然我们将把它转给Shane Ward。Shane。
好的，谢谢。是的，基于我们正在验证的初始规模，药明康德的产能预计每年可生产约500万剂450毫克剂量的产品。这一数字可能会有一些变化，我们可能能够进一步扩大规模。药明康德当然有进一步的产能，但这是初始供应链的预期，之后我们将很快增加美国供应链。关于你提出的CMC是限速因素的问题，这实际上是我们推进BLA准备工作的所有资格要求。
正如前面提到的，我们正在从临床试验制剂或临床试验配置（使用预填充注射器进行三次注射）过渡到商业配置，即包含全剂量的单瓶。因此，我们正在过渡到小瓶配置、扩大规模、进行全面工艺表征和最终资格认证。这些步骤正是CMC成为限速因素以及公司确定BLA提交时间的原因。但我们对所有这些步骤都有积极的时间表，药明康德也与我们密切合作制定了综合计划，使每个节点都能按加速时间表完成资格认证，这使我们能够在2027年提交BLA。
Eric，你能重复一下给Les的关于几周前展示的数据的第二个问题吗？关于CD388的耐药性，以及那些未受保护的患者未受保护的原因。是的，请Les回答。
嗨，Eric。嗨，Eric。这是个很好的问题。在ID Week上，我们展示了更新的二期b期数据，包括所有试验组中流感病例发生时间的细分。在瓦伦西亚的欧洲工作组会议上，我们展示了综合的药代动力学/药效学（PKPD）和暴露-反应模型分析。我认为PKPD和暴露-反应模型分析触及了你的问题核心，即对于神经氨酸酶抑制剂，没有一个浓度阈值可以保证100%的保护。如果存在高接种量，可能会出现突破性感染，这称为接种量效应。
因此，我们观察到感染并不意味着存在耐药性。到目前为止，我们在非临床研究中没有发现该分子易产生耐药性的证据。但我们正在对安慰剂组和治疗组中观察到的感染进行病毒学下一代测序。一旦分析完成，我们将报告这些数据。
下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Brian Abrams。
嗨，晚上好。感谢回答我的问题，并祝贺取得的所有进展。我想请您多谈谈纳入65岁以上健康个体对疫苗接种率、事件率和效能假设的影响。其次，我想了解12月完成入组的潜在影响，我很好奇，在您的效能假设中，您最初假设的流感事件的中位研究时间是多少，12月完成入组是否可能导致平均流感事件数比您最初在效能假设中假设的更多或更少？
谢谢。很好，Brian。Nicole，你想回答这些问题吗？
当然。嗨，Brian，感谢你的问题。关于你的第一个问题，纳入65岁以上人群确实是试验中一个有趣的补充，因为65岁以上是一个广泛的群体，如你所知。包括65岁健康人群和65岁有轻度至中度合并症（可以说轻度合并症）的人群。事实上，我们认为在很多方面这对研究有帮助。如你所想，这一人群更容易入组，这可能会加快入组速度，到目前为止似乎确实如此。关于该人群的背景发病率，这是一个在试验中往往会出现更多流感事件的人群。
我认为这是因为保护和隔离措施较少。你知道，这些是我们的亲属，他们外出看望孙辈，四处活动，不像传统的高风险或免疫功能低下参与者那样保护自己。因此，当我们进行所有计算并将这些人群组合在一起时，我们发现安慰剂组的发病率并没有真正改变，仍然在1.5%左右。我们预计这65岁以上人群的背景疫苗接种率会更高，约为65%或更高。
我们仍在监测这一点，但总的来说，我认为将这一人群纳入试验对我们有帮助，并且没有对我们的样本量或效能假设产生任何负面影响。关于你的第二个问题，关于12月分析，我们的意思是我们将在12月前完成所有人的入组。当然，试验的终点仍然是六个月的随访。即24周的流感发病率或事件率。因此，所有这些参与者仍将被随访整个流感季节，希望这能有所帮助。这与我们的二期b期研究类似，我们在流感季节结束时查看结果并得出结论。
我想补充Nicole的发言，到目前为止，我们还没有在北美看到任何早期流感迹象。这很重要。我们希望在今年流感首次高峰期之前完成这项研究的入组。到目前为止，情况与去年相似，当时我们进行了5000名参与者的二期b期NAVIGATE研究，我们在流感季节首次高峰期前约一周半至两周完成了入组。所以到目前为止，我们祈祷能有类似的时间表。
下一个问题来自Needham and Company的Joseph Stringer。
嗨，非常感谢回答我们的问题。只是想了解您对CD388在各个患者群体中的潜在实际吸收率或渗透率的看法。我记得在之前的研发日，您做过一些初步的调查工作，但考虑到潜在更大的目标患者群体，我们应该如何看待这一点？也许举个例子，严重免疫功能低下患者与患有轻度合并症的50岁健康人相比，实际渗透率会是多少？谢谢。
是的，这些是重要的问题，Joey，我们将在12月15日的研发日活动中详细讨论这些问题。但让我请Jim Beitel在现有范围内尽可能回答这些问题。Jim？
好的，当然，Jeff，感谢你的问题。这确实是一个重要的问题。预计获批标签的范围将相当广泛，因此商业覆盖范围将影响采用率以及随着时间推移达到峰值销售额的速度。但我也想请你查看我们当前公司演示文稿中的一些有趣数据。我认为是第20张幻灯片，其中我们描述了来自主要市场研究的数据，该数据显示，处方医生对该产品在患有中度至重度合并症以及这些轻度合并症患者中的流感负担感知和预防重要性方面有兴趣。
因此，这里有一个非常广泛的市场机会，在三期研究中纳入的人群范围内，医生的兴趣浓厚。
我想提醒大家，如果您有问题，请按星号然后按1。我们的下一个问题来自HC Wainwright的Sarah Nick。
嗨，各位，感谢回答问题，再次祝贺取得的所有进展。我的问题更多是关于季节性流感之外的机会。正如您之前强调的，CD388对所有流感毒株（包括H5N1）具有普遍活性。那么，除了BARDA资金外，目前计划进行哪些具体的临床或临床前工作来正式确立其在大流行环境中的效用？您认为这是否可能创造一条与季节性流感不同的监管途径或政府储备机会？谢谢。
是的，谢谢，Sarah。Les，你想回答关于我们可能进行的任何其他研究以评估CE388和大流行毒株的问题吗？
是的。我们正与圣犹达医院的Richard Webbie实验室密切合作，到目前为止，我们。在今年夏天早些时候的一次会议上，我们展示了在雪貂中针对大流行H5N1毒株的数据，我们证明了在与人类受试者高剂量暴露一致的暴露水平下，H5N1具有强大的疗效。我们将继续与他们合作研究其他大流行毒株以及对神经氨酸酶抑制剂耐药的突变株。到目前为止，我们测试的所有对神经氨酸酶抑制剂具有耐药性的毒株，我们都保持了活性，没有出现偏移。
因此，我们将进行体外研究，以跟进我们与圣犹达Webbie实验室进行的雪貂 efficacy研究。
问答环节到此结束。我想将会议转回给Jeff Stein博士作总结发言。
好吧，谢谢大家今天参加我们的会议。我们非常感谢您对Sidera的兴趣，希望您度过愉快的夜晚。谢谢。
本次会议现已结束。感谢您参加今天的演示。您现在可以挂断电话了。