Thomas Trimarchi（总裁兼首席财务官）
Matt Outten（首席商务官）
Andrew Tsai（杰富瑞）
欢迎来到我们伦敦棉花医疗会议的第二天。我是Andrew Tsai，杰富瑞的高级生物技术分析师，非常荣幸能与Bridge Bio的团队一起。在我的正右边是首席财务官Thomas Trimarchi。在他右边是Matt Outen。首席...运营官，商务官，商务官。抱歉。好吧，欢迎你们两位。
谢谢。
谢谢，Andy。
那么，对于在座不太熟悉公司情况的人，能否请你们花几分钟谈谈Bridge Bio的情况，你们试图实现的目标，以及未来12个月左右我们可以期待哪些里程碑？
好的，或许我可以从宏观层面开始。就公司有能力为各类患者群体大规模提供服务而言，这确实是一个令人兴奋且独特的时刻。因此，我想说从我们的主要商业产品Truby开始，我们看到在患者和处方医生的所有主要细分领域都在持续增长，重要的是，在一线治疗环境中，我们看到了品牌份额增长的持续势头，我们认为这是患者影响和品牌长期价值的最大机会所在。转向目前的管线，并且正在取得成果。
我们刚刚获得了两项出色的三期临床试验结果，分别来自我们的肢带型肌营养不良2I型（LGMD2I）项目和ADH1项目。我认为这些是生物技术领域中最清晰的顶线数据集。因此，我们期待在相关领域的期刊和重要医学会议上发表这些数据。我们将努力准备新药上市申请（NDA）并于明年初提交，然后我们也将转向这两个品牌的欧洲药品管理局（EMA）申请。展望催化剂，下一个即将到来的无疑是我们针对Infogratinib在软骨发育不全和其他骨骼发育不良中的三期临床试验结果。
我们将在2026年初公布软骨发育不全的三期临床试验结果，然后同样，我们将寻求在适当的医学会议和期刊上发布这些数据，并准备新药上市申请。到明年这个时候，我们可能会拥有三款获批产品，还有一款即将获批，我认为对于市值处于这一范围的公司而言，这将形成一个相当深刻、不同寻常且独特的格局，即拥有多元化的顶线收入、近期的爆发式增长，以及我认为能够在未来数十年维持增长的引擎。
谢谢，向你们致敬。我认为今年你们只有积极的事件，希望未来还有更多。那么，或许谈谈Truby的上市情况。请告诉我们，你们认为这款药物的峰值销售潜力是多少，为什么，为什么只有30%的市场份额？如果你们认为这是一种高度差异化的淀粉样蛋白稳定剂，为什么不能更高？这将很有帮助。
是的。而且我认为，我们并没有只说30%，我们说的是30%到40%。当我们达到那个水平时，我们会再次讨论，看看之后会发生什么。但我认为我们开局非常良好。实际上，本月底将是我们上市一周年的日子。你们已经看到了我们前三个季度的业绩。所以我们对进展非常满意。我认为我们确实在专注于我们一开始就做的很多事情，而且这些事情一直有效。所以我认为我们会看到终点在哪里。但我认为在一个不断增长和扩张的市场中，我们对30%到40%的份额感到非常满意。
ATTRCM类别中从未进行过头对头研究。因此，至少在我看来，在投资者群体中这仍然存在争议。然而，与此同时，你们正在生成一些真实世界数据，这些数据可能有助于你们证明Truby具有差异化。那么，你们具体在收集和积累哪些真实世界数据来说服更多医生开更多处方，并让支付方提供更多获取途径？
是的。我认为有两部分内容。我先从第一部分开始，如果Tom想补充的话，我认为我们Truby的标签非常有力。我们是唯一在标签中具有近乎完全稳定效果的药物。我们能够在最早三个月时与安慰剂区分开来。同样，虽然不是头对头研究，但没有人能显示出比这更快的效果。此外，我们50%的住院率降低也是迄今为止所见的最佳结果。因此，我认为在这些方面，医生印象深刻，患者也印象深刻，我认为这是为什么你看到医生想要选择Truby，患者就诊时会要求使用它的重要原因。
我们还建立了许多我们认为是同类最佳的患者援助计划。非常慷慨，而且你们知道，我们能在短短几天内将药物送到患者手中，我认为这也是与市场上其他公司相比的一个重要差异化因素。
我只想说，在我们正在生成的数据和证据方面，我们会更加具体。我们的医疗团队正在执行一项非常广泛的证据生成计划。因此，你们将看到我们在2026年期间开始更多地沟通真实世界证据类型的数据集以及研究者发起的研究。当然，我们目前也在进行一项公司赞助的研究，即原发性预防研究，明年我们还将在此基础上启动一项影像学研究。因此，在证据生成方面非常活跃，我认为在缺乏头对头研究的情况下，这将使我们能够继续阐述我们在行业内领先的产品特性。
非常好。当我们考虑2026年时，到目前为止，你们认为销量的关键驱动因素是什么？你们知道，销售额一直在线性增长，没有放缓。需要什么才能让销售额加速增长，甚至更快？
是的，这是个好问题。我认为有两个方面。一是市场本身由于被诊断患者数量的增加而持续增长，我认为我们需要继续鼓励这一点。所以这涉及到与医生交流，教育患者，确保人们关注这种疾病。一旦开始关注，虽然它是一种罕见病，但实际上相当常见。而且，它仍然被低估诊断。因此，如果你回顾历史上每个季度市场的增长情况，我认为2026年不会放缓。
事实上，我认为现在ATTRCM领域已有三家公司推出了获批产品，这实际上有助于加速患者的发现。而且，这有点像，一旦你让人们了解了这种疾病，发现患者并不难。PYP扫描到处都可以做，是非侵入性的。我们不再对心脏进行活检了。我认为这推动了很多。然后就我们作为组织必须做的事情而言，我认为我们的数据说明了一切。非常有力的标签。如果你看看会议上的发言以及讲台上所说的内容，即使是最近上周末在美国心脏协会（AHA）会议上，也有很多关于Truby的非常积极的评价，我认为2026年这一切都不会改变。
好的，那么我必须问，你们内部的预期是2026年我们会看到加速增长吗？
Tom，我让你来回答这个问题。
对我来说这是个难题。我的意思是，你们已经看到在过去两个季度中，我们能够为品牌新增的患者数量逐期上升。因此，我预计这种趋势将继续。而且，我认为这的主要驱动因素是我们在一线初治患者群体中持续获得份额，以及整体市场规模继续扩大。
说到一线份额，我的理解是，Bayer正在欧盟的某些国家推出，你们的一线份额已经接近50%。而在美国，我认为只有20%左右。为什么会有这种差异？
是的。Bayer开局非常出色。我认为我们显然对他们在德国的表现非常满意。我认为有几个原因，但从报销角度来看，这在某种程度上是复杂的，对吧。在美国，开处方是一回事，然后你必须实际通过你的保险，而在德国，如果你拿到处方，一旦药物被覆盖和报销，就会得到支付。因此，我认为在德国，你不会发现美国医疗体系中存在的一些因素。
目前在德国的ATTRCM治疗中，实际上你只会看到两种产品在使用，而在美国有三种。因此，这只是市场份额被分割得更少。但我认为当仅基于科学时，这是一个很好的市场。我们在德国的份额超过50%，无论Bayer公布的是多少。因此，我们的期望是我们将继续增长，我们也希望Bayer也能继续增长。
我只想说他们是出色的合作伙伴，显然在这次上市中执行得非常好，我认为他们目前或即将成为德国市场领导者这一事实表明，当消除美国这里存在的一些奇怪市场力量时，这个品牌的潜力。我们对此感到非常兴奋。当然，我们还保留30%的递增阶梯式特许权使用费。因此，我们拥有这些经济效益的重要部分。所以对我们所有人来说都非常好。
很好。与此同时，当我们考虑第四季度趋势时，长话短说，我感觉10月份的新增患者数量相对于你们8月份的先前更新有所加速，就每周新增患者而言。但我很好奇11月份的趋势如何。
你想让我来回答吗？
是的，来吧。
是的。我的意思是，显然我们没有透露太多。在季度结束发布之前，我们会对数字保密。不过我想说的是，我们正在增长。你们已经看到了季度环比增长。我们预计，随着对新诊断患者的高度关注，这不会停止。我认为我们将继续专注于此，并期望增长继续。
是的，我只想补充一点，我的意思是，我们之前已经说过，但每周数据是波动的，会有起伏。但我们看到品牌新增患者数量的周期性增长趋势是一致的向上，这正是正确的方向。然后，当我们考虑第四季度时，我必须提醒大家，由于假期，第四季度通常少三个销售周。因此，当你们试图思考第四季度的数字应该是多少时，请记住这一点。比如感恩节、圣诞节、新年往往会放缓。是的。
好的。到了1月份，还有另一个重要的券商会议。你们计划在那时分享更新，还是我们应该关注2月底或3月的第四季度财报？
是的，你所说的1月份活动。我的意思是，我们正在考虑我们希望在那里传达的主要信息是什么。而且，有很多不同的想法，但是...所以请继续关注。
好的，明白了。你们提到在此期间正在进行其他研究，比如ACT早期症状前试验。这些数据何时读出，是否有其他临床研究正在评估以增强Truby的差异化？
是的。关于读出没有具体的时间线指导。这主要是因为这是一项事件驱动的研究，我们还处于入组早期，因此现在给出确定的时间线还为时过早。但一旦我们能够确定，我们肯定会公布。这是一项非常有趣的研究。我认为这与我们在该领域的科学和研究领导力一致，我们正在入组基于家族史具有高风险的变异患者，并询问如果在他们出现任何心力衰竭症状之前就让他们服用Truby，我们是否真的可以预防疾病发作。因此，这将是Truby与安慰剂的对比，将在未来几年内进行。
我们也计划在明年启动一项心脏影像学研究，以详细阐述我们在Truby三期临床试验中的子研究，该子研究显示心脏淀粉样蛋白负荷的实际逆转以及心脏功能的改善。因此，我们将通过一项更大规模的前瞻性多中心研究来详细阐述这一点，我们对此非常兴奋。
那么，在转向管线之前，最后一个问题。我们即将迎来Truby上市一周年。提供业绩指引是否有意义？你们的理念是什么？
让我反问你一下。你认为我们应该提供指引吗？我的意思是，我们正在考虑。你知道，我认为...
别说是我提的。
我的意思是，你看，我们在与华尔街关于季度评论的关系方面已经有所发展。我认为现在，可能是开始提供指引的好机会。但与此同时，其他人给我们的智慧是应该尽可能长时间地等待。但我很好奇你认为我们应该怎么做。
我认为考虑提供指引以帮助投资者是有意义的。我不知道。我们可以投票，我不知道。但我的看法是时机合适。
好的。好吧，我们会考虑的。
好的。那么转向管线，你们知道LGMD、ADH1都取得了成功，软骨发育不全也有望成功。你们是否打算在美国和美国以外市场自行推广这三款药物？
是的。因此，我认为有几件事正在发生。我们正在建立我们在美国以外的能力。我们目前在瑞士设有办事处。计划是自行推广这些药物。当然，我们在欧洲与拜耳（Bayer）有良好的合作关系，在日本与亚力兄（Alexion）有合作。但我们也将在世界其他地区推广Acharamidus，在那些地区，Truby（在欧洲被称为Biantra）也将进入。因此，在未来18个月内，我们实际上有很多事情要做，可能有三款新药上市，加上Biantra在其他国家的上市。所以，如果你知道，有人在找工作，我们正在招聘。
好的，非常好。那么或许先谈谈LGMD，计划2026年初提交申请，但你们会有数据更新。我记得你们提到2026年的MDA会议。我们可以期待在那次分析中分享多少更多的内容？
是的。那么，让我们退后一步，这是一种针对肢带型肌营养不良2I型（LGMD2I R9）的首创新疗法。我们在几周前公布了中期顶线数据，显示主要终点取得成功，P值非常小，P小于0.0001。这是美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准路径的商定主要终点。同时，在中期，我们在两个功能终点上显示出了显著改善，这是我们迄今为止已经披露的。用力肺活量（FVC），表明患者服用我们的药物后实际上能够更好地呼吸，相比基线时。
还有100米步行时间测试的显著改善，再次表明与治疗前相比，行走能力更好。因此，我认为在我们所看到的许多肌营养不良试验背景下，这是独特且意义深远的数据。因此，是的，我们计划在MDA会议上发表数据，并在之后在期刊上发表。我认为你们可以在MDA会议上期待对主要终点和我们已经显示顶线的关键次要终点的更深入分析。但你们将获得基线随时间变化的背景，比如你们通常在讲台上演示中看到的那些内容。然后，我认为你们应该期待我们在肌肉会议上继续保持存在感，并跟进一篇期刊文章。
谢谢。请提醒我，美国与美国以外的患者数量分别是多少。
美国和欧洲约有7000名患者。美国有2000到3000名，其余在欧洲。我们认为这是一个明确的十亿美元以上的机会。没有竞争，管线中也没有任何接近的竞争者。因此，有了这些数据，我们对改变患者生活的潜力感到非常兴奋。
假设你们将在2026年初提交申请，可能在2027年初获批。在美国，你们预计有多少患者可以看到？
这是一个动员程度较高且诊断明确的人群。我们知道这一点是因为入组速度。这有时有点像一个生物标志物，表明实际人群有多大？这项研究的入组比计划提前了约8个月，入组人数超过计划20%。我们还进行了一项约有150名参与者的自然史研究。还有另一项美国自然史研究。因此，有数百名，如果不是超过一千名患者被纳入临床试验或实际观察性研究和数据库。因此，那里有大量患者。我们在明年将努力推动社区的最大事情实际上只是提高认识和检测。
大多数肢带型肌营养不良患者都被诊断为肢带型肌营养不良。只是知道你患的是2I型还是其他类型，这是我们需要努力的地方。而且也有一些观点认为，在贝克型肌营养不良患者中可能存在一些误诊，但这也将是我们的优先事项。
很好。这种中期发现，我的意思是，你们不仅看到了稳定性，在FVC方面看到了改善。这如何增强对最终主要终点的信心？我认为这项三期研究的终点是36个月，我记得是North Star。
是的，是North Star。我的意思是，我们没有期望能够在12个月时观察到任何功能终点的统计学显著变化。这就是导致顶线结果读出的监管策略的全部原因，即证明α-肌营养不良聚糖（alpha DG），我们基于活检的标志物，有合理的可能预测随后的实际临床获益。现在，我们在一部分患者中在12个月时看到了实际的临床获益，这实际上是效应量的意外惊喜，这是我们没有预料到的。因此，我认为这大大降低了长期终点的风险，我们的团队正在不懈努力与监管机构讨论后续步骤。
好的。同一种化合物明年可能会针对另一种LGMD亚型。我们应该期待与2I型相似的试验设计，还是你们正在追求2I型？
2I型？2M型和2U型是较小的适应症，具有相同的病理机制。还有一种称为福山型先天性肌营养不良（Fukuyama）的疾病，其α-肌营养不良聚糖复合物存在相同的缺陷，这种药物也可用于治疗。日本约有1200名患者，我们也将考虑在那里进行扩展试验。
好的，谢谢。转向ADH1，同样成功，计划2026年初提交NDA。那么患者数量有多少？峰值销售潜力是多少？你们对定价有何考虑？
是的。这是Syncaloret，我们的钙敏感受体抑制剂，用于甲状旁腺功能减退症。第一个适应症是遗传性甲状旁腺功能减退症的一种类型，称为ADH1，由钙敏感受体的激活突变引起。突变使其激活，我们的分子使其失活。现在，我们在三期临床试验中看到的结果实际上非常显著，这些患者通常血钙过低，必须服用大量钙补充剂才能将血钙控制在接近正常范围。结果，钙最终通过尿液排出，基本上随着时间的推移破坏肾脏。
目前没有有效的治疗方法。我们在三期临床试验中显示，76%的患者可以完全停用标准护理补充剂，无需钙和活性维生素D，并同时使血钙和尿钙正常化。我们还看到91%的患者血清甲状旁腺激素（PTH）水平正常化。因此，基本上，服用Syncaloret，停用补充剂，通过这些实验室值来看，疾病在功能上得到了治愈。非常令人兴奋的数据，对该领域和市场机会而言非常重要。在这里，我们在遗传数据库中看到。
实际上，我们最近就此发表了一篇论文。美国约有12000名ADH1突变携带者，欧洲可能有类似数量。我们不知道其中有多少人可以得到正确诊断，或者有多少人实际上会出现症状。我们今天所知道的是，大约有3到4000名被诊断或至少疑似患有ADH1且有症状的患者将有资格接受治疗，类似于ADH2肢带型肌营养不良2I型。在明年，我们将部署我们的现场医疗团队来提高认识，让医生使用基因检测，以便我们能够确诊ADH1。
明白了。那么，下一个分享详细数据的最合适场合是什么？
可能是ENDO会议，或者明年初发表论文。
谢谢。另外，你们计划在2026年开始慢性甲状旁腺功能减退症（PTH）的三期临床试验。关于数据读出的时间线有什么信息吗？比如，入组和完成时间是否可能比ADH1更快？
是的，入组时间肯定可能会稍微快一些。不过我只想指出，ADH1研究的入组只花了大约18个月。那是一个较小的患者群体，而且特别是当我们开始这项研究时，对该疾病的认识与将特发性甲状旁腺功能减退症作为一种笼统适应症相比要低。但是，是的，慢性甲状旁腺功能减退症的患者数量大约是ADH1的四到五倍。因此，我们预计入组可能会更快。需要从监管机构获得关于三期临床试验设计的反馈，然后一旦我们能够，我们将启动三期临床试验。
我们认为ADH1是一个明确的十亿美元以上的机会，没有竞争或任何后续竞争者。而且迄今为止从未有过任何有效的治疗方法。因此，首创新药，我们应该拥有这个市场。然后，我认为慢性甲状旁腺功能减退症是一个全球30到50亿美元甚至更大的机会。这将更加复杂，因为存在竞争，但我认为有多个细分市场和多个赢家的空间。
好的，在最后几分钟，再次谈谈软骨发育不全。2026年初将有数据。谈谈为什么你们认为这种化合物与竞争对手相比可能具有差异化。
是的。因此，我想说它在两个方面具有差异化。第一，它是唯一直接针对疾病根源的药物。它直接靶向FGFR3。领先于我们的疗法靶向CNP，这是下游的。因此，我们直接针对遗传驱动因素，我们的目标只是使导致该疾病的异常信号正常化。我们在二期临床试验中看到，当你使这些儿童的FGFR3信号正常化时，你可以对身高产生显著影响。因此，他们身高增长速度的增加对这些儿童和他们的家庭非常有意义，以及一些关于比例的早期但令人兴奋的数据，如果我们能在更大的研究中复制这一点，将是一个游戏规则改变者。
因此，关于我们在三期临床试验中寻求的目标，我认为，抱歉，我忘了提到另一个差异化因素，这在该类别中至关重要，那就是它是一种每日一次的口服小分子药物。这是一种需要从婴儿期到生长板闭合（大约15到18岁）期间进行治疗的疾病。领先于我们的疗法是注射剂，要么每日注射，要么每周注射。我们知道这对这些家庭来说是一个巨大的负担，因为我们花了很多时间与他们交流，他们告诉我们，这是开始治疗的一个重要障碍，也是停药的一个原因。
因此，我认为如果我们能够推出口服疗法，这将改变游戏规则。因此，在三期临床试验中，我们在疗效方面希望看到的主要终点数据是基线身高速度（HV）相对于安慰剂的变化。我们希望看到这与迄今为止CNP疗法所示的数据一致。如果我们能够以可控的安全性特征提供这一点，即安全性与迄今为止的二期临床试验一致，即轻微但一些低度高磷血症或磷升高，且没有其他与FGFR相关的问题，如眼部毒性。如果我们能够通过口服给药途径证明这一点，我们认为这有潜力引领这个市场。
好的。那么比例方面是锦上添花吗？
我不期望在顶线结果或12个月终点时看到这一点。我认为这还为时过早。
好的。
可能需要更长时间才能显现。
非常感谢你们的更新。感谢大家的聆听。我们的时间到了。谢谢。
谢谢Andy。