Ashley Cordova（首席执行官）
谢谢。下午好，欢迎参加杰富瑞2025年全球医疗健康大会。我很荣幸现在介绍Novocure的首席执行官Ashley Cordova。提醒一下，这将是一场25分钟的演讲。
谢谢大家，欢迎各位。今天下午能在这里为大家概述Novocure，我感到非常荣幸。以下是我们标准的前瞻性陈述，我将首先简要介绍肿瘤治疗电场。
Novocure专注于肿瘤治疗电场的研发和商业化，肿瘤治疗电场是一种靶向电场。它利用分裂中的癌细胞的电学特性来发挥作用。
公司创立背后的最初见解是，如果我能将电场引入癌细胞内部，我就能破坏微管纺锤体的形成，因为微管具有高度极性，我还能影响下游的抗有丝分裂效应。
我们后来了解到，电场杀死癌细胞的方式还会诱导免疫原性细胞死亡。事实上，我们可以与免疫激活事件结合以产生免疫效应。我们还认为，我们对DNA损伤修复机制有影响。
因此，这是一种多方面的作用机制，能够通过多个切入点靶向癌细胞。重要的是，我们能够用这种疗法选择性地靶向癌细胞，因为细胞膜本身充当电容器，并具有根据细胞大小过滤电场的电学特性，实际上可以专门针对癌细胞进行调整。
同样重要的是，由于这是一种差异化机制，我们能够与其他正在使用的疗法结合以靶向癌细胞分裂。因此，我们能够很好地与全身性药物结合，并且没有叠加毒性。
这就是关于作用机制的一些介绍。屏幕上的图片展示了肿瘤治疗电场的递送方式。我们是通过医疗设备递送的肿瘤治疗方法。
大家在屏幕上看到的是我们设备的两个主要组件。我们有电场发生器，它连接到一组换能器阵列，这些阵列佩戴在患者肿瘤区域周围。
因此，对于中枢神经系统肿瘤（脑部肿瘤），患者会像使用Optune Geo一样，在头部前后、左右佩戴它们。
正如大家在屏幕右侧看到的Optune Lua（我们的肺癌应用），患者将它们穿在衣服下面，在躯干前后、左右佩戴。所有适应症都使用相同的外形设计。
我们根据特定肿瘤类型调整设备频率，阵列的大小根据治疗位置和区域而有所不同。但基本设备看起来相同。然后我们能够将此设备作为家庭使用疗法提供。
这是家庭使用的DME（耐用医疗设备），我们每月收取一次全部治疗费用。
通过向患者提供设备，我们拥有经常性收入流。这些是Novocure的基本组成部分。现在我将带大家了解我们目前的状况，这是公司发展中一个非常令人兴奋的时期。
Novocure已经成立25年，前15年主要是一家研究公司，我们在那时既开发了核心见解和作用机制，也开发了能够向患者提供疗法的工程技术。
然后我们在胶质母细胞瘤（GBM）领域推出产品，在过去10年中，我们建立了胶质母细胞瘤的商业业务。
我们拥有向患者提供疗法以及获得报销的所有基础设施。我们也确实扩大了我们的地理覆盖范围。
我们花了前五年时间在美国推出，在过去五年中扩展到德国、日本、法国，现在是西班牙。我们在大多数支付高容量肿瘤疗法的主要市场拥有非常成熟的覆盖范围。
但我们正进入公司建设的一个非常令人兴奋的新阶段，我们将利用在GBM建立的坚实基础，将疗法的可及性扩展到多个适应症。
我们去年刚刚在美国推出了非小细胞肺癌适应症，现在我们有胰腺癌的数据已提交给FDA，还有我们准备提交的脑转移瘤数据。
因此，我们正进入一个新的时代，我们相信到明年年底，我们将有四种产品上市，展望未来几个季度，确实有很多催化剂。
所以我想花一点时间谈谈我们在胶质母细胞瘤领域建立的坚实基础。胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑癌形式。
我们在胶质母细胞瘤领域的业务年化运行率超过6亿美元，我们是放疗后与替莫唑胺（一种化疗抗烷基化剂）联合使用的标准治疗方法，如我所说，在美国、德国、日本、法国以及欧洲其他许多国家都是如此。
这是一个极其坚实的基础，我们在其中建立了商业模式。我们有到位的患者支持服务，有到位的报销运营。我们能够获得付款。我们有NCCN和1类推荐，并且我们有全套知识产权来保护这一收入流的持久性。
胶质母细胞瘤业务本身正在产生稳定的个位数中段收入增长，它为我们提供了坚实的财务平台，我们可以在此基础上投资未来，并且我们已经在投资未来。
因此，如果我们回顾过去五年，我们在研发上投资了10亿美元来推进肿瘤治疗电场这一平台。大家在屏幕上看到的是这项研究的成果，我们现在在四种实体瘤中拥有一致的数据，表明在标准治疗基础上添加肿瘤治疗电场具有显著效果。
我认为当大家在屏幕上并排看到这些数据时，实际上是相当惊人的。如果大家看左边，看到的是我们在胶质母细胞瘤中的数据。
同样，这是我们第一个具有广泛商业覆盖的适应症，大家可以看到在标准治疗基础上总体生存期增加了5个月。
接下来看转移性非小细胞肺癌的数据。这是转移性非小细胞肺癌的铂类治疗后的数据，当在该环境中添加肿瘤治疗电场到医生选择的免疫疗法或多西他赛之上时，大家可以看到显著的获益。
我们在合并人群中看到的这3个月获益在免疫联合治疗中更为显著，在转移性非小细胞肺癌中，我们看到总体生存期延长了8个月。
再往右是胰腺癌的数据，即局部晚期胰腺癌的数据，目前已提交给FDA。我们在8月启动了180天的审查时钟，审查正在按预期以互动方式进行。
这是首次在局部晚期胰腺癌中看到随机总体生存期获益。我们在总体人群中看到2个月的获益，当我们查看无疼痛生存期时，我们看到疼痛进展时间有重要的6个月延长。
因此，这是非常有影响力的数据，我们正在与监管机构进行讨论，并提前向医疗界进行有关该数据的医学教育推广。
最后，大家看到的是我们在脑转移瘤中的数据，我们也能够显示颅内进展时间的延长。
因此，总体而言，当我们在标准治疗基础上添加肿瘤治疗电场时，大家可以看到在多种实体瘤中一致的获益，重要的是，背景中使用了不同的标准治疗。
因此，大家能够看到联合应用的潜力。好的，那么我们从这里走向何方？这就是将临床数据转化为真正多元化的收入流。
这就是我们即将进入的这一年如此令人兴奋的原因。在Novocure，我们已经建立了基础设施，在胶质母细胞瘤领域建立了业务，花了25年时间将数据提交给FDA。
展望未来，我们现在看到有能力为更多有需求的患者提供治疗。左手边是胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌，这是我们目前两个活跃的商业产品，Optune Geo在我们的主要市场渗透率约为40%。
底部是非小细胞肺癌，即Optune Lua。右手边是我们预计明年（2026年）推出的两个产品：局部晚期胰腺癌和非小细胞肺癌脑转移瘤。
我想花一点时间谈谈我们的三个产品推出情况。胶质母细胞瘤是已确立的业务，但我想谈谈展望收入增长时我们的三个产品推出情况。
我们正通过这些产品推出进入肿瘤内科领域，肺癌是第一个。对于了解Novocure和我们故事的人来说，我们曾说过肺癌可能是这三个中最难的，因为我们必须将设备引入一个以药物为基础的世界，面向非常繁忙且竞争激烈的肿瘤内科医生。
因此，这次推出确实具有挑战性，但我要说，从长期机会来看是值得的。关于非小细胞肺癌，有一些关键更新。
大家可以看到，在第三季度末，我们有100名患者正在接受治疗。我们最近收到消息，Optune Lua未被纳入NCCN指南更新，专家组投票认为需要更多数据才能将Optune Lua纳入指南。
但我们正在展望如何确保我们在与胸部肿瘤学家的医学教育坚实基础上再接再厉，以帮助为即将到来的胰腺癌适应症提供支持。
因此，如果我们看那里，我们预计下一个上市的适应症将是局部晚期胰腺癌。Optune Lua和胰腺癌适应症的医生对接点有许多共同点，我们预计将在肺癌和胰腺癌中使用相同的销售团队，因此当我们考虑这两个适应症的联合潜力时，有很大的杠杆作用。
当我们考虑投资时，我们正在考虑对肿瘤内科医生的医学教育进行投资。脑转移瘤的对接点将与我们的胶质母细胞瘤团队共享。
因此，主要是治疗脑转移瘤立体定向放射外科（SRS）的放射肿瘤学家。这是今天治疗胶质母细胞瘤患者的放射肿瘤学家，并且熟悉中枢神经系统环境中的Optune GEO。
因此，如果我可以比较这三个适应症，对于肺癌和胰腺癌，我们需要对肿瘤内科医生进行设备教育。机会是非常真实的，值得去做，但需要时间。
肺癌比胰腺癌更具竞争力，因此我们预计胰腺癌的道路会更容易，并且能够建立这种关系。我们致力于投资胰腺癌适应症。
脑转移瘤将是我们今天已知的客户，但治疗场景是新的。但我们还没有完成。因此，这些是我们的四个商业机会，以及我们展望2026年时可以看到的多元化收入流。
但我们也继续利用胶质母细胞瘤的优势，并将其投资于我们的研发资金。如果大家看这张幻灯片，我想说浅蓝色部分是我们预计在2026年 either 通过监管机构或获得新数据的四个适应症。
因此，展望明年，这将是充满催化剂的一年。我将按时间顺序而不是幻灯片顺序进行介绍。
首先，我们将获得的第一个数据是Panova 4的数据。这是一项转移性胰腺癌的2期试验，研究肿瘤治疗电场、多柔比星和阿替利珠单抗的联合应用。
阿替利珠单抗是一种PD-L1抑制剂。它是一种在胰腺癌中未显示效果的免疫疗法药物。这是一个“冷”肿瘤微环境。但我们希望电场能够激活免疫系统，我们将在该2期试验中看到强烈的信号。
因此，这对我们来说是一个非常有趣的数据读出，不是因为其注册潜力，而是因为它可以向我们展示在胰腺癌中激活免疫系统的能力，而胰腺癌过去未显示对免疫疗法有反应。
因此，我们预计明年第一季度会有非常令人兴奋的数据读出。然后，大家看顶部的Trident试验。这是一项新诊断胶质母细胞瘤的试验，研究在治疗过程中更早（在放疗期间）开始肿瘤治疗电场，而不是等到当前标签中的放疗后开始。
因此，我们能够通过这项试验做两件事。我们能够说，如果我们更早开始，是否可以将生存期延长到超出我们支持当前标签的EF14数据所显示的水平。
我们还能够围绕DNA损伤修复机制的益处提出问题，因为我们知道DNA损伤自我修复的方式依赖于电学特性，如果肿瘤治疗电场能够影响这一点，我们相信我们可以获得显著益处。
因此，它回答了一个非常关键的科学问题，但也直接适用于今天的商业环境，因为它为我们提供了提前两个月开始治疗的机会，并且在我们按月收取治疗费用的疗法中，这应该会对收入有相当大的增长。
我确实认为，当大家将Trident数据放在背景中考虑时，有几个重要点需要大家注意。该试验在放疗期间开始，这意味着它是新诊断胶质母细胞瘤的全人群试验。
我们的EF14试验在放疗后开始，这意味着在放疗期间进展的患者未被纳入试验。大约25%的胶质母细胞瘤患者会在放疗期间进展。
因此，当大家考虑我对总体生存期的预期时，大家应该预期Trident的对照组比我们在EF14中看到的治疗组表现更差，仅仅因为它是全人群，并且该人群中将包括快速进展者。
因此，当大家比较这些数据时，这是一个重要的背景点。它是随机的，因此无论对照组表现如何，我们都将有统计数据来显示肿瘤治疗电场的效果。
好的，这是我们的两个数据集。然后，正如我之前所说，我们还有两组已经读出并提交给FDA的数据，我们预计明年将推进上市。
所以胰腺癌可能会是第一个，目前已提交给FDA。我们预计明年年中基于该数据推出。然后是Metis数据，即我们在非小细胞肺癌脑转移瘤中的数据。我们预计在今年年底前提交给FDA。
但我们还没有完成。因此，如果我们展望2026年以后，我们还有两项额外的大型随机3期试验正在继续招募患者。
第一个是Lunar 2，研究将转移性非小细胞肺癌适应症移至一线。即帕博利珠单抗与肿瘤治疗电场联合用于一线非小细胞肺癌。
然后我们还在GBM中与Keynote D58进行免疫联合试验。该数据得到一组已发表的转化研究的支持，这些研究探讨了当我们将肿瘤治疗电场与帕博利珠单抗在脑中联合使用时激活免疫系统和STING通路的能力。
帕博利珠单抗单药治疗在胶质母细胞瘤中未显示活性。因此这确实开启了将免疫疗法添加到过去与免疫疗法无缘的疾病状态（类似于胰腺癌）的潜力。
因此，我们对这两项试验都非常兴奋。它们是大型随机试验，目前刚刚处于早期招募阶段，具有总体生存期终点。因此，它们将在几年后完成，但肯定体现了我们的平台潜力和我们继续投资的承诺。
接下来。总而言之，Novocure正处于成为盈利的多适应症肿瘤公司的道路上。我们今天有超过4000名患者正在接受治疗。
我们有非常真实的近期机会，大家可以在未来几个季度根据我们在GBM和非小细胞肺癌推出的成功以及产品增强（如我们的HFE阵列）的推出情况来衡量我们。
然后，当我们展望2026年时，我们确实有机会将公司从单一适应症转变为多适应症的多元化收入流。
市场上有四种产品：Panova、Metis、非小细胞肺癌和Optune Geo。我们还将继续将头部产品今年带来的改进推广到躯干阵列中。
因此，当我们考虑中期机会时（我认为是2026年），我们未来一年有很多催化剂，而且我们不打算就此止步。
因此，2027年及以后，我们有明确的盈利路径，我们将继续投资管线，并期待分享未来的更新和关于我们真正改变许多侵袭性癌症治疗方式的旅程的未来电话会议。
现在，我将开放现场提问。请提问。
您稍微谈到了GBM适应症个位数中段增长。您认为在不考虑Trident试验的情况下，如何进一步提高渗透率？
是的，是的。因此，当我们考虑GBM的渗透率时，在我们的主要市场，40%已被证明是一个相当稳定的平台。
凭借我们今天拥有的数据集，我们一直在寻求提高团队效率和激励总体增长。但这是个位数中段增长的支柱。
我想说另外两个机会是地理扩张。这使我们能够超越个位数中段增长。因此，我们正在展望西班牙，在西班牙之后，我们有意大利，我们还将有其他欧盟五大市场，如英国和加拿大。
除了在这些主要市场的执行之外，我们还将寻求增量数据。所以您说除了Trident之外。我实际上必须说Trident是其中的关键因素。
当我们考虑什么可以给我们带来阶跃式增长时，我确实认为是额外的数据。我们在Trident和Keynote D58试验中有两个机会。
它有什么益处？是的，意义重大。因此，我想说，对于任何有家人或朋友受到胰腺癌影响的人来说，这是一个预后非常糟糕的挑战性疾病。对吧。
我们能够增加的每一个月生存期，特别是在具有显著益处的随机3期试验中，都是有意义的。我们从治疗胰腺癌的医生和倡导团体那里听到了这一点。
因此，我们坚信2个月是有意义的益处。但我还要说，这不仅仅是总体生存期益处。大家还必须看无疼痛生存期。
我们在无疼痛生存期方面看到了6个月的延长。胰腺癌的挑战不仅在于能活多久，还在于能在可控制的疼痛下活多久。
我们看到阿片类药物使用减少，我们看到疼痛管理的所有特征。是的。
作为提醒，我们是DME（耐用医疗设备），这意味着我们通过基于设备的途径获得报销，而不是基于药物的途径，这意味着我们在获得批准后必须谈判覆盖政策。这不是自动的。
我们预计在各个适应症中，商业支付方平均需要大约一年时间，医疗保险在肺癌中大约需要两年时间。
我想说，在肺癌方面，我们在商业支付方方面的进展超出了预期，这意味着数量较低，但我们看到能够与支付方接触并在特定患者基础上通过病例申诉获得批准。
因此，我们希望商业环境中的报销不会成为我们的挑战。在肺癌中，在获得常规覆盖政策之前，我们需要提高数量，因为在支付方与您进行覆盖讨论之前，您需要有数量。
我认为我们更大的关注点始终是确保我们能够获得医疗保险报销。这将是我们在未来几年中在整个平台上与他们讨论的事情。
我想我的时间快到了。它在向我闪红灯，所以我只说最后一个问题。从代码到实际应用的计算机，由兴趣引发。有这方面的数据吗？
当然。我的意思是，我们在Lunar 2中看到了与免疫疗法的联合应用。对吧。我们在支持GBM中Keynote D58的转化研究中看到了这一点。
因此，我们确实知道我们触发了免疫系统的免疫原性细胞死亡。我们看到钙网蛋白暴露，我们看到大家期望的免疫原性细胞死亡的所有经典信号。
再次强调，抗有丝分裂效应的发生方式实际上触发了下游免疫反应。因此，抗有丝分裂实际上是第一块多米诺骨牌，它触发了免疫原性细胞死亡。
我还要说，尽管时间在向我闪红灯，但由于我们是电场，我们能够在全身性治疗难以到达的区域做到这一点。
因此，大家可以想到血脑屏障阻止化疗药物进入大脑并触发免疫反应。但我们有潜力，对于胰腺的基质组织或只是具有挑战性的肿瘤微环境也是如此。
所以这就是前景。好的，谢谢大家。