Daniel Ferry（北美）
Jon Congleton（首席执行官）
Adam Levy（首席财务官）
David Rodman（首席医疗官）
Eric Warren（首席商务官）
Umer Raffat（Evercore ISI机构股票）
Jin Law（高盛集团）
Alice Nettleton（美银证券）
Jayed Momin（Stifel, Nicolaus & Company, Incorporated）
Mohit Bansal（富国银行证券）
Rami Katkhuda（LifeSci Capital）
欢迎参加Minerals公司2025年第三季度业绩电话会议。目前，所有参会者均处于仅收听模式。正式演示后将进行问答环节。会议期间如需要操作员协助，请在电话键盘上按Star0。提醒一下，本次会议正在录制。现在，我将会议交给主持人Dan Ferri。谢谢。请开始。
谢谢操作员。我欢迎今天所有参加我们2025年第三季度电话会议的人。今天下午早些时候，我们发布了新闻稿，提供了2025年第三季度的财务业绩和业务更新。今天电话会议的重播将在会议结束后约一小时在我们网站的投资者部分提供。在我们准备好的发言之后，我们将开放电话进行问答。在开始之前，我想提醒大家，本次电话会议和网络直播将包含有关公司的前瞻性陈述。由于与公司业务相关的风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异。
这些前瞻性陈述以今天新闻稿和我们向SEC提交的文件（包括10-K表格年度报告和后续文件）中的警示性陈述为准。请注意，这些前瞻性陈述仅反映我们截至今天（2025年11月10日）的观点。除非法律要求，我们明确表示没有义务根据新信息或未来事件更新或修订这些前瞻性陈述。现在，我将电话交给Mineralis Therapeutics首席执行官John Coggleton。
谢谢Dan。各位下午好，欢迎参加我们2025年第三季度财务业绩和公司更新电话会议。今天与我一起出席的有我们的首席财务官Adam Levy、首席医疗官David Rodman博士和首席商务官Eric Warren。我将首先概述业务、我们的临床项目和近期里程碑，然后由Adam回顾我们的第三季度财务业绩，之后我们将开放电话接受大家的提问。我们很高兴今天有机会提供我们团队在过去几个月取得的进展更新。
上个月，我们收到了美国食品药品监督管理局（FDA）的NDA前反馈。该反馈没有意外，我们正在推进NDA提交，预计将在本季度末或2026年第一季度提交。为准备提交，我们开发了一个强大的数据包，其中包含lirundrostat在不同和多样化参与者中的多项临床试验结果，我们认为这些结果支持其作为高危 uncontrolled 或 resistant 高血压患者及其他患者的最佳治疗方案的潜力。今年早些时候，我们公布了Launch HTN和Advanced HTN关键试验的数据。
两项试验的结果表明，lirundrostat能显著且持续地降低收缩压，具有临床意义。这些数据在医学界引起了广泛关注，强调了高血压管理中未满足的需求、对创新的渴望以及laurenderstat的商业潜力。这些发现构成了我们NDA提交的基础，其中包括的数据表明，lirundrastat在不同患者群体中保持持久且具有临床意义的反应，这是其在治疗uncontrolled和resistant高血压中潜在用途的关键考虑因素。这包括来自3期Launch HTN试验的亚组分析和Advanced HTN试验中确诊高血压患者的数据。
Launch HTN试验招募了多样化的参与者群体。近三分之一是黑人或非裔美国人，一半参与者是女性，大多数参与者超重或肥胖，超过一半患有resistant高血压，需要三种或更多背景和高血压药物。在所有亚组中，Lirundrostat 50mg每日一次均显示出一致、统计学显著且具有临床意义的血压降低。Launch HTN中产生的所有收缩压降低均在给药后24小时测量，证明了其持续效果和真正的每日一次给药特性。Advanced HTN试验由克利夫兰诊所联合设计和执行，专门招募了确诊为uncontrolled和resistant高血压的难治性参与者，超过一半的受试者是黑人或非裔美国人。
现在请允许我暂停一下。解释一下我所说的“确诊”是什么意思。在任何允许参与者继续使用现有背景药物的试验中（如Launch HTN），患者可能患有表观高血压，这意味着如果他们使用现有药物优化治疗，他们的血压可能会达标。在Advanced HTN试验中，参与者停用现有背景药物，并开始接受符合AHA指南的优化背景治疗，通过智能手机技术确认每日依从性，只有在三周的磨合期后仍患有高血压的参与者才被随机分组。在这些最难治疗的参与者中使用24小时AVPM测量，LL Runderstadt再次显示出显著且具有临床意义的收缩压降低，且耐受性良好。
我现在想简要谈谈我们正在开展的其他开发活动，以增强和扩展Lundrostat在高血压合并症中的应用，这些合并症主要由血压控制不佳和醛固酮失调驱动。首先是我们的概念验证Explore CKD试验，该试验评估了Larundostat在高血压合并慢性肾病患者中使用SGLT2抑制剂背景治疗的安全性和有效性。上周，我们很高兴在ASN的2025年肾脏周的最新会议上公布了该试验的数据。Laurondrostat在四周内显示出具有临床意义的收缩压降低，且耐受性良好。
尿白蛋白肌酐比值（uacr）降低的关键次要结局指标是公认的肾脏保护替代指标，具有临床意义且高度统计学显著。这些数据公布后，First Ward Pharma对133名医疗专业人员进行了调查，77%的人表示他们会考虑为使用ACE抑制剂或ARB的uncontrolled高血压CKD患者处方Lirundrostat。关于正在进行的2期Explore OSA试验，第三季度我们完成了该试验的入组，该试验评估Lirundrostat在中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并高血压参与者中的安全性和有效性。
我们预计在2026年第一季度公布该试验的顶线结果。如果试验成功，这些数据将补充先前公布的Explore CKD结果，并进一步推进我们扩展Lorendrostat在治疗高血压合并症患者中的应用策略。我们针对OSA的基本原理很明确。很大一部分肥胖和resistant高血压患者也患有OSA，而OSA往往未被诊断和治疗。这些疾病在生物学上相互关联，因为睡眠期间由于上呼吸道阻塞，血压和缺氧会升高。两者都是包括死亡在内的主要不良心血管事件的驱动因素。
先前关于盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）或肾上腺切除术的小型研究已显示出呼吸暂停低通气指数（AHI）降低，这是Explore OSA试验的主要终点。该试验还将使用24小时ABPM测量这些最难治疗参与者的夜间血压，以及通过晚间连续血压测量。虽然我们已经清楚地证明Lirundrastat作为每日一次早晨抗高血压药的疗效，但该试验将探索夜间给药。因为OSA中醛固酮产生的触发因素是氧气输送减少，导致睡眠期间醛固酮产生的交感神经激活增加。
Uncontrolled和resistant高血压仍然是主要的未满足需求，影响美国超过2000万人，并显著导致心肾并发症。我们的临床数据突出了像Lirundrostat这样的醛固酮合酶抑制剂靶向醛固酮的差异化价值，特别是与当前的三线和四线疗法相比。随着我们迈向商业化，我们正在优先考虑市场准入、规划和支付方参与，以确保Lirundrostat的价值得到充分理解。我们还扩展了医疗沟通能力，通过同行评审出版物、科学会议和我们的现场医学科学联络官支持数据传播。这些努力对于确保这种潜在变革性治疗的商业准备和Larundrostat的成功上市至关重要。
随着2025年接近尾声，我们看到ASI领域取得了重大进展，包括多项试验结果公布。当我们反思这些数据及其临床相关性时，我们比以往任何时候都更加相信Lurundrostat的最佳类别（Best in Class）特性，基于其显著的血压降低、已证明的24小时控制、在各种难治患者中的益处以及其安全性和耐受性。随着我们推进NDA提交，我们对我们的数据强度、团队以及将Lorendrostat开发为uncontrolled或resistant高血压高危、往往难治患者的潜在最佳治疗方案的使命充满信心。
现在我将电话交给Adam，由他回顾我们2025年第三季度的财务业绩。Adam
谢谢John。各位下午好。今天我将讨论我们2025年第三季度财务业绩的选定部分。更多详情可在我们今天（11月10日）晚些时候向SEC提交的10-Q表格中找到。截至2025年9月30日，我们季度末的现金、现金等价物和投资为5.936亿美元，而截至2024年12月31日为1.982亿美元。我们相信，我们当前的现金、现金等价物和投资将足以资助我们计划的临床试验和监管活动，并支持公司运营至2028年。截至2025年9月30日的季度研发（R&D）费用为3150万美元，而截至2024年9月30日的季度为5400万美元。
研发费用减少主要是由于临床成本减少2680万美元，主要受2025年第二季度Laurender STAT关键项目结束的影响，部分被以下增加所抵消：320万美元的更高薪酬费用（由于员工增加、工资和应计奖金增加以及股票薪酬增加）和110万美元的更高临床供应、制造、监管和其他成本。截至2025年9月30日的季度一般和行政（G&A）费用为970万美元，而截至2024年9月30日的季度为610万美元。
G&A费用增加主要是由于：220万美元的更高薪酬费用（由于员工增加、工资和应计奖金增加以及股票薪酬增加）、130万美元的更高专业费用和10万美元的其他行政费用。截至2025年9月30日的季度总其他收入净额为420万美元，而截至2024年9月30日的季度为380万美元。增加主要归因于由于截至9月30日的季度投资的平均现金余额增加，货币市场基金和美国国债投资的利息收入增加。
截至2025年9月30日的季度净亏损为3690万美元，而截至2024年9月30日的季度为5630万美元。减少主要归因于我之前描述的影响我们费用的因素。至此，我将请操作员开放电话进行提问。操作员
谢谢。此时我们将进行问答环节。如果您想提问，请在电话键盘上按Star1。确认音将表明您的线路已进入提问队列。如果您想取消提问，可以按Star2。对于使用扬声器设备的参与者，可能需要先拿起听筒再按Star键。请稍等。在我们收集问题时，第一个问题来自Evercore的Omer Rafid。请提问。
嗨，各位，谢谢回答我的问题。我有一个关于你们resistant高血压人群的问题，我的问题具体是，如果不调整停药情况，基本上不进行插补。你们的-9毫米汞柱会是多少？大概是十几，但这是你们评估过的数字吗？如果你们不做任何插补，只看完成者，就像阿斯利康（Astra）做的那样。
Umer，感谢你的问题，也许Dave可以对此发表意见，但是你知道，我们没有做过那个分析。这不是计划的一部分。从我们的角度来看，你必须考虑所有入组的受试者，并考虑研究中的停药和患者结局等执行情况。但是Dave，你想对此发表一些评论吗？
是的。所以你是对的，John。我们完全按照与FDA协商的方式处理缺失数据的情况。你可能知道，超过15%，当然20%以上的数据缺失是非常有问题的。有时这些试验无法被机构评估。所以我们想确保。所以我们确实没有那样做。我要提醒你的是，进行任何插补估计都很复杂，因为你需要原始数据。你不能拿，比如说，最小二乘均值，试图弄清楚它会是什么。但它可能会有相当大的减少。所以你是对的，它会，你知道，根据你所做的插补类型等，可能会上下浮动3到5毫米汞柱。
明白了。非常感谢。
谢谢，Homer。
下一个问题来自高盛的Rich Law。请提问。
嘿，各位，恭喜取得进展。所以阿斯利康（AstraZeneca）一直在强调bags的一个优势是更长的半衰期。所以在周末的bags 24演示中，我想我们看到，有趣的是，bags显示白天和晚上的安慰剂校正收缩压降低都是14毫米。你们有没有在Advanced HTN中查看白天和晚上的情况，两者之间有什么区别吗？然后我后面还有问题。
是的，Rich。24小时控制，长期可接受的耐受性特征。这些都是医生在治疗高血压这样的慢性疾病时所寻求的。完成了四项研究后，我们对50毫克和25毫克每日一次的24小时控制非常有信心，并且其特性将真正有助于长期依从性。我在准备好的发言中提到过。我认为值得重复的是，我们总是在当天剂量的24小时后测量血压。所以我们测量的是Larundrostat在Mineralis作为赞助商的谷浓度。
我们是第一个通过我们的Target HTN研究使用ASI的24小时动态指标的公司。对白天和夜间血压降低非常满意。Advanced HTN是在真正确诊人群中进行的最严格的研究，这与任何其他当前ASI研究的人群不同。再次验证了24小时控制。我们尚未公布或披露夜间数据，但我们对Target HCN Advanced以及整个项目中看到的情况感到满意，并为患者提供24小时控制。
明白了。然后，关于你之前讨论的数据，缺失数据以及如何处理。根据你对FDA要求的理解，在主要分析中，你能排除任何缺失数据或无效基线测量吗？你必须考虑整个人群，ITT人群，然后对其进行插补吗？只是好奇你对这些情况下的要求有什么看法。
正如Dave所指出的，我会让他为Rich的问题添加一些内容，在Advanced HTN的情况下，这是预先与FDA讨论并在SAP中规定的。但是Dave，你想为Rich的问题添加一些内容吗？
是的，感谢你的问题，Rich。所以我要提到的一点是，你不能回去做需要在统计分析计划中阐明的事情，并且根据具体情况，你可能需要做许多不同的事情，其中一种称为“跳转到参考”（jump to reference）。这意味着你必须假设每个随机分配到活性药物的人实际上表现得像安慰剂。显然这是最保守的，但也是他们想要看的。还有其他更复杂的方法，但你必须提前协商所有这些。
一般来说，你会通过提前查看你的缺失数据数量，然后决定是否需要这样的对话。当我们面临缺失数据的风险时，我们就是这样做的，并且能够处理这个问题。所以这很复杂，但如果你在数据库锁定之前还没有做，你就不能后来再做并试图弥补。好的。
谢谢各位。
谢谢Rich。
下一个问题来自美国银行的Tim Anderson。请提问。
我是Alice，代表Tim提问。感谢回答我们的问题。你提到NDA前反馈没有意外，但你能提供更多关于该反馈的细节吗？你能更新我们提交前的任何最终步骤吗？然后我还有一个后续问题。谢谢。
是的，Alice，我们没有真正披露过，但我们对反馈感到满意。正如我所指出的，没有意外。我们对我们在Advanced HTN、Launch HTN和Explore CKD中汇总的数据集非常有信心。正如我过去在公开声明中提到的，另一个关键部分是开放标签扩展，拥有足够的长期安全性数据，包括随机治疗停药。所有这些都进展顺利。所以我们对我们给出的指导感到满意，即在今年年底或明年第一季度提交。
谢谢。那么，既然你们已经按计划准备提交，你能更新我们任何可能正在进行的合作讨论吗？谢谢。
谢谢Alice。现在，正如我们过去所说，我们继续认为合作将是mineralis故事的关键组成部分。这是针对美国以外的商业化机会最大化价值。但在美国，我们对Lunderstadt目前的最佳类别（Best in Class）特性非常有信心。我们希望确保我们在美国以及世界其他地区为其提供适当的商业推广，以及Lincoln和共同开发合作伙伴关系。所以我认为我们现在有一个特征明确的分子，即将提交NDA，我认为这将继续支持我们正在进行的合作对话，最终我们关注的是如何为患者、医生以及当然还有投资者最大化Lorendrostat的价值。
下一个问题来自SteveL的Annabelle Simimi。请提问。
嗨，我是Jayette，代表Annabelle提问。只有两个问题。第一个是关于开放标签扩展试验。你对那里有什么期望，我们什么时候可以期待数据更新？
是的，我们的开放标签扩展进展顺利。正如我们继续进行的那样，没有意外。显然，这是开放标签的，所以我们可以看到其中的数据。数据安全监查委员会（DSMB）继续审查它。我们可以继续对我们看到的安全性特征有信心。当最后一名受试者完成时，我们肯定会公布开放标签以及随机治疗停药的结果。那方面。明白了。然后关于Gloria Explorer OSA试验的另一个问题。你期望如何利用该试验的结果？是的，我们进行Explore CKD和Explore OSA的目标确实是承认Larunderstadt的益处不仅仅是降低血压。
我们知道高血压患者长期面临各种合并症，无论是蛋白尿、CKD、OSA，还是每种合并症带来的相关心血管风险。因此，从我们的角度来看，在血压降低之外为laurenderstat的特性添加更多数据将有助于其在处方人群中的形象和看法。这将有助于告知他们如何考虑为不仅有血压问题，还有相关合并症的患者提供益处。所以我认为这确实全面完善了Larundrostat的特性，并显示了这种分子在治疗高血压方面的前景。但是再次强调，是针对那些相关合并症。很好。
明白了。非常感谢。
谢谢。
下一个问题来自富国银行的Mohit Bantzel。请提问。
太好了。非常感谢回答我的问题，并恭喜所有进展。所以我有两个问题。第一个是总体上，John，基于我们到目前为止看到的Lorendra Stat和BECCS的数据，你认为两者之间有任何主要区别吗，或者你认为所有这些数据都验证了这个类别？相关的问题是，阿斯利康（AstraZeneca）谈到这是一个数十亿美元的机会。其中一些是未锁定的，或者其中一些将通过组合和所有这些试验解锁。所以为了帮助实现这些试验，你们公司正在寻找什么样的合作伙伴关系，什么样的合作伙伴会是你们更好的合作对象。谢谢。
是的，谢谢Mohatt。我想说，回顾我的发言，我们在2025年看到了很多来自我们的Lirunderstadt以及该领域竞争ASI的数据。在这一点上，我们对我们的最佳类别（Best in Class）特性感到非常满意。显然，ASI将成为解决重大未满足需求的差异化类别。仅在美国就有2000万人口可能受益于靶向失调醛固酮的药物，我们认为这可能是导致这些患者无法达到理想目标并因此面临不良心血管结局风险的重要原因。
在这个阶段，我们拥有来自Advanced HTN的完整数据集，我们真正关注的是最难管理的患者，因为他们是确诊的高血压患者，以及真正广泛的Launch HTN研究和Explore CKD，我们对我们看到的一致效果感到非常有信心。收缩压降低的幅度随着时间的推移而增加。我们在两周内看到良好的反应，并持续到这些研究的12周期间。安全性特征，显然是电解质的靶向安全性信号。我们相信，就钾水平的适度升高而言，我们拥有最佳类别的分子，这种升高在减少或停用药物后是短暂的，并且耐受性良好。
所以再次强调，我认为这对我们来说是一个激动人心的时刻。我认为这将为我们的合作对话提供信息。在这一点上，很容易说这种分子作为一种醛固酮减少剂已经降低了风险，并且安全有效地做到了这一点。我们知道醛固酮在高血压之外的疾病中也起着关键作用，例如CKD、OSA、心力衰竭等疾病。我们相信，这种广泛的机会将继续为这些合作对话提供信息，这就是为什么对我们来说至关重要。我们很早就说过。我们公司前面没有“待售”的牌子。
我们一直在开发这种分子，以确保我们最大限度地发挥其价值。我认为在这个阶段，我们已经做到了。我们认为我们可以自己继续解锁价值。但当然，在商业和开发方面的合作伙伴将有助于提供信息并进一步推动这一点。
太好了。谢谢。
谢谢，Mohed。
下一个问题来自Lifestyle Capital的Rami Kahuda。请提问。
嘿，各位，也谢谢回答我的问题。阿斯利康（AstraZeneca）似乎在BACS 24中只招募了少量非裔美国患者，至少在主要终点分析中是这样，这似乎不能很好地代表resistant高血压人群。你认为这会影响结果吗？你能提醒我们在这个患者群体中Lorendostat的疗效差异有多大吗？其次，你注意到在Advanced或Launch中，有多少百分比的患者使用Lorendrostat达到目标？
是的，Rami，感谢你的问题。我们确实有意确保我们的临床项目中有良好的多样化患者代表性。
我们知道黑人或非裔美国患者在研究中往往代表性不足。我们也知道他们患uncontrolled高血压的心血管风险更高。因此，我为团队在整个项目中所做的工作感到自豪。在Advanced HTN中，超过50%的研究对象是黑人或非裔美国人。在更大规模的全球研究Launch HTN中，我们接近30%。因此，我们非常清楚Lundrosat可以为这些患者提供的益处。在两项试验中，当我们查看森林图时，我们发现种族不是反应的决定因素。
换句话说，无论你是白人还是黑人或非裔美国人，你都将对Larundostat产生反应，并有很大机会达到各自的目标。因此，在我们的临床项目中纳入该人群对于能够说明lirundrastat对该高危且通常代表性不足的人群的影响非常重要。关于达到目标的百分比，我们过去显示的是，我相信Launch中44%在第6周达到目标，Advanced中42%在第4周达到目标。我想确保我没记错。Launch中44%，Advanced中42%，并且我相信安慰剂组约为一半。我确实知道在我描述的这些时间范围内，每项研究中达到目标的优势比都超过3。希望这回答了你的问题，Rami。
当然。谢谢各位。
是的，我补充一下。Rami，我是Eric。我只想补充一点，目标的定义不同。当你查看backs 24数据时，他们使用的是130，我们使用的是更严格的125。我还想说的是，不仅仅是backs 24没有大量的黑人或非裔美国患者，Vax HTN中他们也只有约8%。
这是Dave。既然我们都在讨论这个重要的问题。作为开发者，我的观点是这样的。我们在Advanced HTN试验中纳入了高比例的确诊uncontrolled和resistant高血压患者是有原因的。黑人非裔美国人对仿制药的反应不如白人患者。因此，我们在那里的比例更高。需求更高。然而，我们表明，一旦他们使用我们的药物，反应与白人人群一样好。
我认为这是一个重要的区别，因为我们多次说过，进行这项试验并确定确诊高血压是专家要求我们做的。这是了解这种药物在仿制药之外能做什么的真正黄金标准，在非裔美国人中，它显然是一种极其有效的药物。
谢谢Dave。
我们已经到了问答环节的结束。我想请John做总结发言。
谢谢操作员。我们相信Lunderstadt的临床结果优势显示了其对uncontrolled和resistant高血压以及相关合并症（如CKD）患者的潜在益处。我们期待即将提交的NDA和Explore OSA的结果。对我们的团队、可能受益于Larundrostat治疗的uncontrolled和resistant高血压患者、努力工作并支持将Lirundrostat通过我们临床试验项目的医生和研究人员以及我们的股东来说，这是一个激动人心的时刻。我们对即将到来的关键里程碑感到兴奋，并期待在未来几个季度与您分享更新。话虽如此，我要感谢所有人。感谢您今天的参与，我们现在结束电话会议。谢谢。
今天的会议到此结束。您现在可以挂断电话，感谢您的参与。