Daniel Maller（投资者关系负责人）
John Oyler（联合创始人、执行董事长兼首席执行官）
Aaron Rosenberg（首席财务官）
Wang Lai（全球研发负责人）
Xiaobin Wu（总裁、首席运营官兼中国区总经理）
Mark Lanasa（实体瘤高级副总裁兼首席医疗官）
Matt Shaulis（北美区总经理）
Reni Benjamin（Citizens JMP Securities, LLC）
Andrew Berens（Leerink Partners LLC）
Yigal Nochomovitz（花旗集团）
Leonid Timashev（RBC Capital Markets）
Sean Laaman（摩根士丹利）
Jessica Fye（摩根大通公司）
Clara Dong（Jefferies LLC）
Michael Schmidt（Guggenheim Securities, LLC）
Yaron Werber（TD Cowen & Company）
大家好。欢迎参加B1医药2025年第三季度业绩电话会议网络直播。所有线路均已静音，以防止任何背景噪音。在发言人发言后，将有问答环节。现在，我想将会议转交给公司方面。
大家好，欢迎参加。感谢大家今天的参与。我是Dan Maller，B1医药的投资者关系负责人。在我们开始之前，请注意，您可以在我们网站的投资者关系部分找到其他材料，包括今天网络直播的回放和演示文稿，网址是ir.b1medines.com。我想提醒所有参与者，在本次电话会议中，我们可能会就公司的未来前景和业务战略等方面发表前瞻性陈述。由于各种因素，包括我们最近向美国证券交易委员会提交的定期报告中讨论的风险，实际结果可能与前瞻性陈述中指示的结果存在重大差异。
另请仔细阅读随本演示文稿提供的前瞻性陈述免责声明。本次电话会议中讨论的GAAP与非GAAP财务指标之间的调节在我们演示文稿的附录中提供，该附录与收益报告一起发布在我们的投资者关系网站上。本演示文稿中的所有信息均截至本演示文稿发布之日，除非法律要求，否则我们没有义务更新此类信息。现在，如幻灯片3所述，转向今天的会议，我们的联合创始人、董事长兼首席执行官John Oyler将提供业务更新。我们的首席财务官Aaron Rosenberg将提供第三季度财务业绩和财务指引的更新，我们的全球研发负责人Lai Wang将讨论我们的研发和管线进展。
然后我们将开放电话会议进行提问。参加电话会议问答环节的团队成员将包括总裁兼首席运营官Xiaobin Wu、北美区总经理Matt Shaulis以及实体瘤首席医疗官Mark Lanasa。现在将会议交给John。John。
谢谢Dan，也感谢大家今天的参与。从财务角度来看，第三季度是又一个执行力强劲的季度。收入达到14亿美元，同比增长41%。每股美国存托股票收益为1.09美元，较去年第三季度增长超过2美元，我们在本季度产生了超过3.5亿美元的自由现金流。正如Aaron将要提到的，我们加强了资产负债表，季度末现金超过40亿美元。RakinSA继续保持增长势头，在美国保持领先地位，现在是全球排名第一的BTK抑制剂。
我们的下一代BCL2抑制剂Sonrow最近获得了FDA针对复发难治性套细胞淋巴瘤的突破性疗法认定，我们对该分子产生的全部数据感到非常兴奋，其中一些数据我们今天将重点介绍。Rukinza、Sonro和我们的BTK CDAC是我们在B细胞恶性肿瘤领域领先地位的核心要素，它们将在下个月的ASH会议上展示，我们将展示来自我们血液学产品组合的47篇摘要。本季度，我们不断增长的实体瘤管线也取得了多项进展，包括多个早期资产的临床概念验证，Lai稍后将更详细地讨论这一点。
所以让我从Brukenza开始。作为我们血液学特许经营权的支柱，Brickenza在第三季度继续表现出色，增长51%，季度全球收入首次超过10亿美元。因此，Brukinse现在首次成为不断增长的BTK市场中的全球价值份额领导者。当然，这对Brienza和我们公司来说都是一个重要的里程碑。正如我在第二季度收益电话会议上详细讨论的那样，Brickenza的商业成功并非偶然。这是十多年来积累的大量证据的直接结果。
这些证据涵盖临床前人体药代动力学、头对头临床试验、真实世界数据集以及市场上患者和医生的偏好。这些证据的强度和一致性都非常显著，并且随着每一份新数据的出现，这些证据不断积累，既确认又进一步强化了我们最初的治疗假设，即Brukinza是最佳的BTK抑制剂。在B1，我们不懈地致力于发现和开发能够为患者带来长期结果的创新药物。在ASH会议上，我们将展示Brkina在一线慢性淋巴细胞白血病（CLL）中六年的74%里程碑式无进展生存率（PFS）数据。
这来自我们的III期Sequoia试验。我们相信这些数据设定了BTK单药治疗在CLL中能够且应该达到的标准。尽管存在跨试验比较的所有注意事项，但这比其他单药BTK抑制剂在72个月时报告的数据要好两位数以上。有趣的是，这种六年的持续PFS水平与BTK固定疗程方案仅3年的最新数据处于同一水平。当患者未接受积极治疗时，3至6年的长期随访对于了解这些方案在CLL治疗模式中的未来相关性至关重要。
我认为，在这方面，今年ASH会议上没有出现的内容也很重要，鉴于我刚才所说的我们在CLL中的长期BRUKINA数据的重要性，许多其他相关CLL试验的长期随访数据缺失，例如Amplify试验（最后一次数据截止日期为2024年4月30日）、Captivate试验和Elevate试验，这些试验的数据已经有几年没有报告了。长期数据是CLL的黄金标准，原因是CLL是一种惰性疾病，需要时间才能充分和真正地了解这些方案的表现。
Brukenza提供了患者和医生应该期望和要求的无进展生存率水平，我们相信固定疗程的前景，但我们也认为当前基于venetoclax的方案远未达到这一前景。在我们看来，当前的方案未能满足您在本幻灯片上看到的四个关键标准：缓解深度、持续PFS、安全性和便利性。具体而言，我们对AV组合的低MRD阴性率和持续PFS、IV组合的心脏安全性、葡萄膜炎和总体耐受性、obinutuzumab使用对免疫系统的长期影响以及相关的额外感染住院风险，以及所有基于venetoclax的方案的总体治疗负担和使用可行性存在担忧。
我们在固定疗程方面的目标很简单。我们旨在开发一种更有效的限时方案，没有警告或限制条件。基于我们迄今为止产生的数据，我们相信Zanu和Sonrow的组合正在顺利实现这一目标。我们对ZS组合的信心基于迄今为止的全部临床数据。但数据中有几个关键方面我们认为非常有说服力。在这里，您可以看到我们I期试验的UMRD率和血液MRD出现时间。
这在我们6月的研发日上进行了展示，我们将在ASH会议上进一步更新这些曲线。在我们血液学特许经营权产生的所有数据中，这些数据可能是我们遇到的关键意见领袖（KOL）最感兴趣的。所以让我解释一下。首先，Zanu和Sonrow的组合可以驱动非常高的深度缓解率。其次，或许更令人印象深刻的是，它以在针对类似机制的其他药物试验中前所未见的动力学非常迅速地实现了这一点。这张幻灯片非常重要，我们今天将向您展示两次，一次是现在，一次是在Lai的部分。
这是我们在固定疗程方案中寻求的那种深度缓解，目的是让医生和患者有信心停止治疗并实现积极的长期结果。B1是唯一一家在CLL的三个基础作用机制（MOA）中拥有完全自主、可能是同类最佳资产的公司，即BrickinSA、Sonro和我们的BTK CDA。所有这三个都以差异化的设计假设为基础，并得到不断增长的证据支持。所有这三个都有可能在该类别中具有最广泛的实用性，并且所有这三个，无论是作为单药治疗还是联合治疗，都为患者、医生和我们的股东带来重大机遇。
Brickensa、Sonro和我们的BTK CDAC共同推动着价值120亿美元且不断增长的全球CLL市场的未来治疗模式。在我结束之前，我想介绍我们所谓的“全球研发超级高速公路”。对于那些刚了解我们故事的人来说，B1的建立方式与众不同。早期，我们认识到开发和交付药物的大部分时间和成本都在临床试验中。我们认为，生物制药供应链的这一关键组成部分应该是核心竞争力，而不是外包给CRO。我们看到了通过将制造与行业领先的临床组织垂直整合可能产生的协同效应，并且我们从经验中知道，这对小公司来说有多难。
所以，快进15年，我们自豪地在临床开发和制造这两个领域建立了一支由近6000名同事组成的全球组织。在当今药物开发竞争激烈、成本高昂且复杂的时代，我们坚信这条全球超级高速公路是B1独有的，并且对于产生卓越的研发投资回报至关重要。最后，我们正处于血液学特许经营权和实体瘤管线都充满令人兴奋的里程碑的时期。到26年底，我们预计Sonrow将获得全球首次批准并上市，我们的BTK CDAC可能会获得关键数据。
我们的内部临床团队将进行20多项III期试验。我们预计将有超过10个概念验证数据读出，我们的研究机构将推进约10个新分子实体进入临床，其中3个将用于血液学领域，不仅是CLL，还将我们的产品组合扩展到其他领域以帮助患者。现在我将会议交给Aaron，由他提供财务更新。
谢谢John。第三季度，我们的全球商业团队又一个季度的稳健执行，使我们的产品组合保持了业务增长势头。第二季度产品收入达到14亿美元，同比增长40%。Brukinsa全球收入在一个季度内首次突破10亿美元，增长51%，这得益于所有地区的强劲表现。正如John所提到的，Brukinsa现在是全球领先的BTK抑制剂。在美国，由于我们在所有患者类型中的长期临床数据的质量和差异化，Brukinsa的销量较2024年第三季度增长了约40%。
美国的定价动态与上一季度提供的评论一致，同比有中个位数的定价优势。同时，TVembra报告增长17%，反映出在中国市场的持续领先地位，尽管市场竞争日益激烈。这一增长得到了上市市场早期贡献的补充。我们的授权产品也继续表现强劲，同比增长17%，其中安进授权资产组合增长31%。从地域维度来看收入，我们继续看到稳健的执行。美国仍然是我们最大的市场，产生7.43亿美元收入，同比增长47%。
中国收入总计4.35亿美元，增长17%，得益于Tavimbra和Brukinza的市场领先地位以及我们授权资产的增长。欧洲贡献了1.67亿美元，同比增长71%，因为我们继续在所有主要市场扩大Brinza的市场份额，世界其他地区市场增长133%，这得益于市场扩张和新上市产品。现在转向我们GAAP利润表的其他组成部分，毛利率从去年同期的约83%提高到86%。这一改善反映了有利的产品组合、价格和产品成本效率带来的好处，被与我们制造产能重新定位相关的期间成本所抵消。
运营费用增长11%，总计11亿美元。由于我们正在有纪律地投资以支持我们的商业增长和快速推进我们的创新管线，我认为值得注意的是，2024年第三季度的研发费用基数包括业务发展里程碑费用以及约2500万美元的加速折旧费用。这两种因素共同导致2025年第三季度研发费用的同比增长率受到抑制，您可以在排除折旧的非GAAP利润表幻灯片上在一定程度上观察到这一点。我们继续积极投资以推进我们最有前景的开发候选药物。
本季度所得税费用总计2200万美元，总体而言，净收入达到1.25亿美元，每股摊薄收益为1.09美元。我们的非GAAP利润表包括对典型项目的调整，附录中提供了完整的调节。非GAAP净收入达到3.04亿美元，较去年增长2.52亿美元。这一业绩转化为第三季度每股摊薄非GAAP美国存托股票收益为2.65美元。第三季度，我们将资产负债表实力作为竞争优势的优先事项取得了显著进展。8月，我们达成了一项交易，将我们的全球和delta特许权使用费权利货币化，在本季度产生8.85亿美元现金，同时允许我们参与该资产的潜在上行空间。
特许权使用费制药协议被确认为负债，因此我们将继续在获得MDELTRA特许权使用费时将其全额确认为其他收入，同时摊销融资负债和利息费用。有关此交易会计处理的完整说明，请参见我们的10Q报告，随着我们的顶线显著增长和利润率扩大，我们看到自由现金流生成显著增加，本季度达到3.54亿美元。现金生成是业务可持续性的关键指标，我们对在这一方面取得的进展感到非常满意。总体而言，第三季度末现金及现金等价物总计41亿美元，较第二季度增加13亿美元。
关于我们2025年的财务指引，鉴于我们持续的执行力，我们将全年收入指引更新为51亿至53亿美元。我们的毛利率指引保持不变，仍在中高80%范围内，我们将运营费用指引更新为41亿至43亿美元。我们致力于实现正的GAAP运营收入，并且我们预计全年将产生正的自由现金流。总体而言，我们对2025年前三个季度的执行情况感到满意，并且我们仍然专注于所有财务业绩指标的全年交付。
现在，虽然为时尚早，并且我们不会提供详细指引，但我想就2026年提供一些观点，当您考虑2025年第四季度和2026年第一季度的模型时，我认为提醒您美国BTK类别的季节性模式是有用的。这包括年底典型的库存增加，然后1月份正常的库存减少等因素。此外，与今年一样，2026年第一季度的发货日期将比典型的13周季度少。这只是日历的性质，但在季度阶段划分中应该考虑到这一点。
虽然我们在整个规划期内仍然致力于利润率扩大，但近期改善的步伐将是适度的，以确保我们投资于最大化我们后期管线机会的价值。我们期待在2月份的第四季度收益电话会议上提供详细的2026年指引。有了这些，似乎是将会议交给Lai的绝佳时机，他将分享更多关于我们管线的进展。
谢谢。Aaron，大家好。感谢大家今天的参与。让我从血液学开始。今年ASH会议接受了我们血液学产品组合的近50篇摘要，包括6篇口头报告。这极大地验证了我们科学的优势和深度。我将在演讲的后面重点介绍其中一些关键数据。重要的是，Sonal现在已获得FDA针对套细胞淋巴瘤的突破性疗法认定。我们正在全球积极推进其首次申报，我们的BTK降解剂项目刚刚开始了针对难治性细胞患者与Berdarvutinib的头对头III期试验，这是改变该领域的重要一步。
在实体瘤方面，我们的势头继续增强。我们已经为几个创新项目实现了概念验证，包括我们的CDK4抑制剂、BSAMH4 ADC、PMD5抑制剂和GPC341BB双特异性抗体。值得注意的是，这些资产大多数进入临床不到18个月，有些不到一年。这是我们旨在在整个产品组合中实现的效率和重点水平。对于CDK4，我们计划在2026年上半年启动一线乳腺癌的III期试验。在非肿瘤领域，我们的IRAC4 CDAC项目在健康志愿者皮肤组织中实现了超过95%的IRAC4蛋白降解。
这是明确的PD概念验证。我们已经启动了类风湿性关节炎的II期试验。在过去几年中，特别是在过去24个月中，我们极大地提高了发现引擎的产出。在此期间，我们已将16个新分子实体推进到临床，其中13个来自我们的内部研究团队。其中，四个分子已经实现了临床概念验证，支持关键研究规划。这不包括我们的IR4降解剂项目在整个产品组合中实现组织PD概念验证。我们的项目在平均仅10个月内完成了所有研发支持研究，远领先于行业基准。
更令人印象深刻的是，在2024年和2025年，我们完成了超过170个剂量递增队列，中位时间仅为7周。这种速度和精度水平定义了B1，我们有能力快速行动，完美执行，并将创新转化为影响力。转向我们的实体瘤产品组合，这是一个我们非常兴奋的领域，随着几个项目迈向注册，我们越来越有信心。这种信心建立在强大的不断发展的临床数据基础上。首先，我们的CDK4加密剂项目进展迅速。基于我们扩展队列中出现的强大疗效和安全性数据，我们计划在2026年上半年启动一线激素受体阳性乳腺癌的III期试验。
此外，由于竞争格局的变化，我们取消了CDK4.6设置后二线的III期开发。在这种情况下，出于竞争原因，我们决定推迟披露我们的后期数据，因为它也与我们一线的剂量选择相关。其次，我们的BCRH4ADC项目已完成剂量递增，我们现在正在进行剂量优化研究，在妇科和三阴性乳腺癌中观察到特别令人鼓舞的反应。第三，我们的PRNT发现Haptur具有潜在的同类最佳特性，包括效力、选择性，最重要的是脑穿透性。基于新兴的I期数据，我们现在正在加速该项目进入一线肺癌和一线胰腺癌。
最后，我们的GPC341BB双特异性抗体在重度预处理的HCC肿瘤的首次人体研究中作为单药治疗显示出非常令人兴奋的信号，这是一个惊喜。总的来说，这是一个快速成熟的产品组合，得到了早期临床势头的支持，我们对其他实体瘤资产的未来感到非常兴奋。我们将继续执行并优先考虑具有最强潜力的项目。我们的CEA ADC、EGFR met三特异性抗体和FGF R2BADC项目都显示出令人鼓舞的早期信号，同时继续推进CDK2加密剂、EGFR CDEC和泛KRAS抑制剂项目通过I期剂量递增研究。
同时，基于当前数据和更广泛的竞争格局，我们已做出战略决策，重新调整产品组合中的B7HC EDC和Pro R0.15项目。这确实反映了B1的纪律性开发战略，将资源集中在具有明确差异化的项目上，并迅速将它们推进到最重要的价值拐点——临床概念验证，在那里我们可以做出基于数据的决策。这就是我们如何继续在实体瘤中建立高质量、高速度的产品组合。转向我们的血液学产品组合，我们的SOAR项目正在形成潜在的同类最佳BCR2抑制剂，与第一代药物相比，具有更好的疗效、更高的安全性和更好的便利性。
我们现在正在全球范围内为复发难治性套细胞淋巴瘤提交首次批准申请，我们期待在这一领域很快分享好消息。Sonar最关键的适应症是CLL。我们今年早些时候完成了ZS固定疗程方案与VO方案比较的III期试验入组。此外，我们计划在2026年上半年启动另一项全球III期研究，比较ZS与AVV方案，旨在确立ZS作为治疗ICLR的最佳口服固定疗程方案，最后，在2026年，我们还计划在二线多发性骨髓瘤中启动一项III期研究，探索基于sonar的三联组合。接下来，快速更新一下ASH会议上关于sonar的展示。
您在这张幻灯片上看到的是本周早些时候发表的两篇关于SO单药治疗的选定摘要。从套细胞淋巴瘤开始。在103名接受过PAL BTK抑制剂和抗CD20治疗的复发难治性患者中，Sonal实现了53%的总缓解率，中位无进展生存期为6.5个月，中位缓解持续时间为15.8个月。与类似人群中Vance的历史数据相比，这些结果看起来更有利，即使VAN使用的是其临床验证剂量的三倍。在CRR方面，右侧的表格显示了100名接受过BTK抑制剂和化学免疫治疗患者的单臂研究数据。
在这里，sonal实现了76%的总缓解率，19%的完全缓解率。与Vance之前在类似人群中发表的数据相比，疗效和安全性特征看起来都非常有利。总的来说，这些结果强化了Sonor在血液系统恶性肿瘤中成为同类最佳BCL2抑制剂的强大潜力。除了sonar单药治疗更新外，我们还将在今年的ASH会议上展示sonar与XANU或与obinetuzumab在CLL中的新数据。对于ZS组合，随着更多患者接受治疗，我们有了更成熟的数据。12个月UMRD率达到92%，最令人印象深刻的是，中位随访27个月。
到目前为止，320毫克队列中没有患者进展，这确实非常显著。对于ASH展示，我们有另一个数据截止点，增加了几个月的随访，显示出一致的结果。在安全性方面，与其他固定疗程方案相比，该特征继续显示出明显的优势。在便利性方面，我们非常乐观，对于绝大多数患者，在加药期间之后只需要一次临床就诊。这对患者和医生都是一个有意义的改善。这种组合最令人兴奋的是John之前向您展示的UMRD实现动力学。
如左侧所示，ZS组合实现UMRD的中位时间仅在开始联合治疗后约四个月，重要的是，这与IGHV突变状态无关。通过大约一年的联合治疗（即图表上的虚线），绝大多数患者实现了umrd。相比之下，右侧的IV组合，IGHV突变患者实现UMRD的中位时间为16个月，未突变患者为10个月。在联合治疗一年时，许多患者仍然MRD阳性。因此，总体而言，我们相信将两种潜在的同类最佳药物Zanyu和Sonal联合使用可能提供唯一真正的固定疗程选择，在合理的时间内为CLL患者提供最佳疗效、安全性和便利性。
现在，关于我们的BTK CDAC BGP 16673的更新。16673是临床上最先进的此类项目，具有明确的同类最佳潜力。我们已启动针对pradobutinib的头对头III期试验，在较大的复发性CLL中，潜在的关键II期研究预计在2026年上半年有数据读出。我们还计划在复发难治性CLL中启动ZS与Sonol的固定疗程联合III期研究，并且在华氏巨球蛋白血症中启动了潜在的关键II期研究。我们还将在今年的ASH会议上分享新的BTKCDAC数据。
左侧的表格显示摘要16673中发表的CR结果，中位随访18个月，总缓解率为86.4%。12个月无进展生存率现在成熟为79%，与类似患者人群中的perdiglutinib相比，这是一个非常有利的特征。我们还报告了华氏巨球蛋白血症中Richter转化的新数据。在Richters中，OR为52%，近10%为完全缓解。在华氏巨球蛋白血症中，我们看到83%的ORR，26%的VGPR率。总的来说，这些数据进一步加强了CDAC作为多种B细胞恶性肿瘤中潜在同类最佳BTK降解剂的地位。
我们观察到的强大临床活性与其临床前数据包中的效力一致。如左侧所示，在人类全血细胞和B细胞的头对头BTK降解剂测定中，我们观察到1673和NeuroX分子的DC50和DC90值相似，我们相信1673在BTK突变覆盖方面具有明确的机制优势。如右侧所示，除A42AD突变外，1673可以覆盖所有其他BTK突变体，而我们观察到neurox分子显示两个耐药热点atmocyanin 477和甘氨酸480残基。
1673的广泛突变覆盖进一步强化了其疫苗级潜力及其为患者提供潜在更持久反应的能力。Sunro和1673共同凸显了我们血液学产品组合的深度、质量和势头，正迅速迈向多个后期里程碑和未来几年的变革性机遇。最后，我想分享我们在今年剩余时间和2026年追踪的几个关键里程碑，重点关注我之前未提到的那些。首先，对于burkinsa，Mangrove研究在套细胞淋巴瘤中的III期中期分析读出已从今年下半年推迟到明年上半年，原因是事件发生率低于预期。
此外，我们预计明年初在中国加速批准torrential clerks用于复发难治性套细胞淋巴瘤和CLL。随着我们继续在全球范围内扩大患者获取，这些都是重要的里程碑。转向我们的早期管线，我们预计年底前CAADC的概念验证数据，以及2026年其他资产的数据。我们期待在未来的更新中分享更多数据，现在，我将会议交回John。
谢谢Lai。我们现在将开放电话会议进行提问。请限制问题数量，以确保我们有时间听取尽可能多的与会者的意见。操作员，请继续。
如果您想提问，请使用网络研讨会应用程序底部的举手图标。当您被点名时，请取消您的线路静音并提问。我们现在将花一分钟时间整理问题队列。我们的第一个问题来自TD Cowen and company的Yaron Werber。您现在可以取消音频静音并提问。
好的。嗯，非常好。希望你们能听到我说话？
是的。
太好了。恭喜。非常不错的一个季度。我有一个。我马上就要违反规则了。只是两个简短的问题。第一，Brinza是全球领导者。显然，在欧洲的上市时间上你们有点落后，有没有什么迹象表明新的地区会加入以加速这一进程。其次，明年上半年CDAC在CLL的数据可能支持加速批准。你能给我们一个预期吗，PFS会有多成熟？谢谢。
很好。那么Xiaobin，你想开始吗？
是的。在欧洲，Burkins的增长非常强劲。接近70%，我们注意到。在欧洲，在一些国家如德国。奥地利，Amplify已经上市，我们没有看到。医护人员（HCP）和公司之间有很多热情，可能会积极将单药Acala转换为Amplify。但到目前为止，我们还没有。我们看到了一些处方，但不是非常多的处方。因此，如果你看欧洲的总Acala数量，它正在趋于平稳。
关于CDAC数据，这是一项单臂研究，因此可能基于OR和dol。因此，根据与监管机构的进一步讨论，通常可能在最后一名患者入组后约12个月。
很好。下一个问题。
我们的下一个问题来自Citizens Bank的Reni Benjamin。您现在可以取消静音并提问。
嘿，早上好，各位。感谢回答问题，恭喜又一个出色的季度。我想稍微关注一下早期管线。你提到了概念验证数据。你能不能提供更多细节，比如你在这些其他资产中看到了什么，我们是否应该认为所有这些都可能推进到III期试验。如果我可以再问一个问题，关于你明年将要提交的10个新分子实体，你能给我们一个提示吗？有没有你最兴奋的新靶点？谢谢。
天啊，我们希望科学能以一切都有效的方式运作。但你为什么不回答那个问题呢？
我可能会请Mark回答，因为他是所有这些数据的前线人员。Mark。
谢谢Lai。谢谢Rennie。我想说的是，对于我们所有的早期项目，我们根据临床前数据为成功建立了非常明确的标准。我们在药代动力学（PK）、药效学（PD）、安全性以及最终疗效方面寻找什么。如果你回想Lai展示的幻灯片，他谈到了不同项目的现状。我认为你可以认为其中一些项目满足了所有这些标准。CDK4、PRNT5、B7、H4、GPC3这四个项目，因此我们正在积极规划加速到III期研究和项目增长。
其他项目我们继续等待数据，我们相信我们将在2026年上半年获得大多数项目的最终决定数据。
是的。关于明年我们将带入临床的新分子实体，你知道，我将以GPC3双特异性抗体为例。说实话，在我们去年带入临床的项目中，基于临床前数据，这肯定不是我们最兴奋的一个。但我们对今天在临床中看到的结果感到非常满意。所以我不会说明年哪个是我们最兴奋的，但我们当然期待带来更多。我只想再强调一点。你从B1看到的真的只是开始。你可以从我们真正多产的发现引擎中看到这一点。
好的，请下一个问题。
下一个问题来自Larink Partners的Andrew Berens。请取消您的线路静音并提问。
嗨，谢谢，恭喜本季度的进展和执行力。我想你的问题已经回答了我的一个问题了，因为阿斯利康在今天的收益报告中强调了Amplify方案的固定疗程治疗有一定的市场接受度。但听起来你们还没有看到很多这样的情况，所以我只是想确认一下你所说的。然后是关于PRMT5项目的问题。预计年底会有数据。我想知道你提到的一线PDAC和非小细胞肺癌的机会。
我想知道你如何考虑这些环境中的联合伙伴。谢谢。
是的，我确认。在过去三个月，欧洲Acala的市场份额和收入。在德国非常稳定，没有增长。当然，随着Amplify的批准和Amplify的固定疗程将被添加到相应的指南中。这可能会给Acala带来一些推动，但总体而言，在欧洲和德国，Acala的总数正在趋于平稳。
Mark，你想接吗。
第二个问题，如你所知，我们对我们的PRMT5分子感到非常兴奋，它从今年1月才进入临床。但鉴于其高效力和中枢神经系统（CNS）穿透性，我们现在在多种肿瘤类型中看到了客观反应，包括肺癌和胰腺癌，以及其他肿瘤类型。至关重要的是，由于其高选择性，我们还看到了非常有利的安全性特征，我们认为这将能够进行联合用药，这将是释放该机制潜力的关键。因此，我们正在推进与当前标准治疗的一线联合用药。我们还没有数据，但我们的期望是能够在非小细胞肺癌中与化疗和PD1联合使用，在一线胰腺癌中与标准治疗化疗联合使用。
我们将在其他经常发生MTAP缺失的肿瘤类型的早期阶段寻找类似的发展机会。
好的，谢谢。有没有认为在某些突变中，比如RAS突变，结合一些选择性药物可能会起作用。
所以我们对RAS生物学非常感兴趣。我们的PANK RAS分子正在通过I期推进。我们在研发日上讨论了将多个额外的RAS靶向分子带入临床的承诺。因此，例如，在胰腺癌中，我们最终将寻求将prnt5与KRAS抑制剂联合使用。同样，鉴于其效力和选择性，我们的期望是能够与任何适合该患者疾病状态和任何其他并发突变的额外治疗联合使用。
好的，谢谢。
我们的下一个问题来自花旗集团的Yigal Nochomovitz。请继续提问。
能听到我吗？
是的。
好的，谢谢。Lai提到了新的III期ZS对比AV试验。我只是想知道这背后的理由。我的印象是你已经知道结论是ZS更好了。所以我只是好奇为什么要额外投资来进一步证明这一点。
请讲。Lai
。是的，感谢这个问题，我们同意你的意见。但我们认为这对于确立ZS作为真正最佳的口服固定疗程方案非常重要。所以你知道，我们选择了可能很快会被FDA批准的AV方案，我们对这项特定研究有很大的信心。
是的，我想如果我再详细说明一下。你知道，我们鼓励每个人经常查看CLL数据，特别是我们展示的长期数据。但人们仍然会说，没有Acala与Xanth的头对头研究，仍然会有人忽视你知道的大量信息。我认为当你查看数据并与顶级KOL交谈时，我认为在这一点上，有了我们提出的长期数据，这是非常清楚的。但尽管如此，总会有人说没有直接的头对头研究。
我认为这在商业上是有帮助的，有助于弥合信息差距，帮助人们更快地了解。我的意思是，你知道，当我们看那个领域时，你知道，长期数据，与所有交叉试验比较相比，差异很大，正如我们所说，差异是两位数的。看看PFS，看看OS数据，令人印象深刻。但我们仍然收到这样的评论，在全球人口的一小部分中。所以我们认为这样做很重要，以确保每个人都能得到最好的药物和最好的方案。
所以，你知道，我们致力于做到这一点。
太好了，谢谢。
我们的下一个问题来自rbc的Leonid Timashev。请继续提问。
嘿，各位，谢谢回答我的问题。只想问问关于cll中早期治疗以外的商业动态。也许更多的是在复发难治性环境中，Brickinsa的份额是如何保持或增长的。然后最终，你如何期望降解剂、Brkinsa和共价抑制剂在未来的组合。谢谢。
当然。Matt，请讲。
当然。很高兴回答这个问题。是的。我们继续在包括复发环境在内的所有治疗线中看到强劲的新患者开始份额。正如我们过去讨论的，我们对我们整体CLL特许经营权领导战略真的很有信心。你提到了我们产品组合中的多种机制。正如John所说，你知道，由于我们与另一种BTK的头对头优势以及我们同类最佳的特征，包括PFS、安全性和耐受性，我们继续对我们的BTK单药治疗有信心。在John提到的长期环境中，我们也看到ZANU加sonra联合治疗的机会。我们之前讨论过该治疗的要求，我们对非常强的mrd、PFS、安全性和耐受性特征以及SANRO可以带来的便利性充满信心。当然，我们看到ZANU加Sonro固定疗程的未来机会。但是现在，我们对单药治疗有信心，当然，当谈到降解剂时，我们看到在后期治疗中有明确的机会。
我相信你熟悉在早期治疗中可能发生的耐药突变。我们有信心进行降解剂与pure doe的头对头优越性研究。因此，我们看到在CLL的不同患者类型和治疗线中都有强大的机会。
请下一个问题。
我们的下一个问题来自摩根士丹利的Sean Laaman。请继续提问。
早上好各位，希望你们都好。回到CDK4抑制剂，你知道，只是想了解一下放弃后期治疗而选择一线治疗的决定背后的原因，然后再确认一下，你知道，我们还会在圣安东尼奥看到一些数据吗？你希望在那个论坛上展示什么？
请讲，Mark。
是的，非常感谢，Sean。是的。所以，再次，我们在扩展队列中看到的是非常强劲的新兴缓解率。我们现在正在等待数据成熟，在这些数据的强度以及重要的是外部新兴数据的背景下。因此，有许多新的药物导致二线治疗的碎片化以及二线治疗成功的门槛提高。我们一直将二线机会视为该分子的过渡机会，关键研究是一线研究。
因此，鉴于这种外部动态和我们强大的内部数据，我们决定优先考虑二线治疗并加速一线治疗。再次，我们非常期待这项研究。同时，我们随后决定今年不在圣安东尼奥分享二线数据。我们认为这些数据与我们一线III期的剂量水平选择相关，因此我们不会在圣安东尼奥公布该分子的数据，但期待在未来的场合分享数据，我们应该说，这将证实我们一线III期研究的计划。
太好了，谢谢。还有一个简短的后续问题，关于XANI加SONR对比V O的III期试验。今年早些时候入组。未来关于该试验的公告的路标或MAP是什么？
Lai，你想回答吗？
是的，当然，在这项特定研究中，这是一项基于PFS事件驱动的研究。如你所知，对照组使用的是VO方案，这也是一种非常好的治疗方法。因此，获得PFS读数需要一些时间。同时，我们也在监测UMRD率。这可能是我们可以更早查看的内容。
太好了，谢谢。
我们的下一个问题，JP摩根的Jess Fye，请继续提问。
嘿，各位，早上好。谢谢回答我的问题。我有一个关于EGFR靶向资产的问题。我想知道。是什么让你说EGFR MET MET产品有前景，而EGFR CDAC仍在探索中。这是基于临床数据还是。如果不是，你能详细说明一下你是如何划分它们的吗？谢谢。
当然。Mark，请讲。
当然。谢谢你，Jess。所以我们有许多不同的EGFR靶向治疗正在推进，正如我 earlier mentioned，对于每个项目，基于临床前证据，我们对分子最初在PK和安全性方面的期望是什么，但最终在疗效方面的期望是什么。所以我们从EGFR MET MET三特异性抗体中看到的，尽管处于剂量递增的早期阶段，但我们看到该药物有临床意义的反应。对于EGFR降解剂，我们继续进行剂量递增。我们有一些肿瘤缩小，我们对PK和安全性特征感到满意。
我们只需要更多的数据成熟度。重要的是要强调这是两种完全不同的作用机制，因此我们对每个分子的期望有所不同。
谢谢。
我们的下一个问题来自Jeffries的Clara Dong。请继续提问。
嗨，早上好。你们能听到我吗？
是的。
是的，我们能听到你。
现在。我们听不到你。
你们还能听到我吗？
是的。
好的，太好了。恭喜本季度，谢谢回答我们的问题。你谈到了整个BTKI类别的季节性。所以想知道这种季节性动态在美国、欧洲和世界其他地区的关键地区有何不同。然后看看Soro和BTK CDAC进入市场的时间表。Sorrow预计今年在美国提交 McL申请，BTK CDAC明年可能在CLL中有关键数据读出。所以这是否正确理解为BTKC可能首先在美国CLL中获得批准，你如何预期这会影响医生在B细胞恶性肿瘤中的测序策略，特别是在CLL中？谢谢，
Aaron。交给Lai。
很好。谢谢你的问题，Claire。正如我在准备好的发言中所说，我只是想强调，当你考虑你的模型时，季节性模式。这真的是美国的一个焦点，我们通常会看到整个行业在第四季度的库存增加，然后在第一季度有所减少。然后，我们提到了25年和26年经历的相同日历问题。在全球范围内，你看到的影响较小。你知道，在我们在中国的业务中，第四季度通常是一个相对较轻的季度。
但考虑到Brook Pimsa在美国的收入占比和重要性，我们认为在你考虑从25年到26年的模型时强调这一点非常重要，所以我可以交给Lai。
是的，你对美国Chen 4的理解是正确的，正如你所说，CDAC可能会比songwriter更早获得批准，但在中国情况并非如此。在中国，我们已经提交了Sonal用于CLL的申请，我们也期待明年初获得批准。关于治疗顺序，你知道，我们认为CDAP可以为接受过BDK抑制剂治疗的患者提供非常广泛的覆盖。实际上，在今天的演示文稿中的一张幻灯片中，这几乎涵盖了除一种突变之外的所有突变。
因此，我们确实认为，基于目前的证据水平，它在COVID和PTK抑制剂之后的后期治疗中定位非常好。
感谢。谢谢。
我们的下一个问题来自Guggenheim Partners的Michael Schmidt。请继续提问。
哦，嘿，谢谢回答我的问题。我只是有另一个关于CLL市场的大图景问题。正如你在幻灯片中提到的，我的意思是，听起来Amplify方案有，你知道，适度的市场接受度，但固定疗程治疗显然将长期成为CLL治疗领域的一部分，包括你自己的组合。所以我只是想知道你如何看待这可能对CLL市场的整体规模、BTK抑制剂市场的长期影响，然后关于季节性的澄清。Aaron，我知道你提到了年底的库存和备货，但当我看指引时，似乎顶线，即收入范围的高端，几乎可以通过季度环比持平增长来实现。
所以想知道第四季度是否还有其他事情我们应该知道。
所以也许我会先快速回答一下。正如我 earlier 所说，在这个长期PFS真的很重要。六年的随访数据很重要。这些是癌症患者，你不希望进展。在cll之外，我没有见过有人谈论放弃数年里程碑PFS的方案。你不会看到无论是当前基于ven的固定疗程治疗还是其他BTK或perto，除了化疗之外的所有选择在两到三年内看起来都相当不错。这还不足以了解患者的耐久性和结果。
Brukenza在cll中始终显示出最佳的长期患者结果。这就是为什么它是标准治疗，也是全球领导者。我们在ASH上展示的随访数据越多，它看起来就越有差异化。一线CLL六年数据，二线和所有高危亚组的数据都是一样的。患者在6年随访时的最佳长期结果，Brickenza的PFS率为74%，当你进行Covid调整时，为77%，我们的OS为84%，Covid调整后为88%。在Elevate TN中，Acala的PFS为62%，OS为76%，同期在二线和17p缺失中也是如此。这与其他选择的情况不同。我们仍然报告我们的随访数据，因为它说明了问题。其他数据在哪里？Elevate的长期数据在哪里，Captivate的数据在哪里，Amplify的数据在哪里？很明显，没有被报告。你知道，对于perto，二线CLL的随访只有18个月。还远远不够。正如我们所提到的，两到三年你还无法区分。
我认为从这个角度来看，我们对短期和长期都非常有信心。真正令人兴奋的是这种对固定疗程治疗的渴望。如果你能做到，这是一件很棒的事情。到目前为止，SC看起来与我们所见过的任何东西都不同。现在确定还为时过早，也没有足够的长期随访数据。但早期数据看起来明显不同于我们以前见过的任何东西。所以我们真的，真的对此感到兴奋。现在也许我会让Aaron回答这个问题的其他部分。
是的，谢谢。显然，当我们考虑我们今天参与的120亿美元增长市场时，整个特许经营权都有巨大的机会。无论你从BTK领域还是整个CLL领域来看，关于指引的问题，你知道，我们确实强调了季节性，以确保我们支持你调整模型。在这方面，鉴于历史，我们对全年的执行感到非常有信心。你知道，正如你所提到的，我们已经提高了范围的下限。从我们开始的时候。你知道，我们年初的目标是49亿到50亿，现在是51亿到53亿，显示出对我们当地团队出色执行的信心增强。你知道，正如你所说，如果你将当前季度的运行率年化，并考虑下一季度，我们认为我们提供的范围当然在我们的预期之内。你知道，季节性评论的重要性真的特定于美国，我们希望确保这个观点非常重要。谢谢。
目前没有更多问题。我将把会议交给John Euler致闭幕词。
好的，你知道，谢谢大家。我想指出的是，几周前，V1庆祝了公司成立15周年。很难相信在这段相对较短的时间内，我们已经能够成为世界领先的肿瘤学公司之一。我真的想认为这是因为，正如你今天听到的，我们以科学卓越、卓越的速度和为患者提供长期结果为动力。我代表B1的所有人，真的要感谢更广泛的肿瘤学界，包括患者、他们的家人、临床医生、我们的员工以及所有与我们一起走过这段旅程的人。
我们坚信，团结起来，我们是世界战胜癌症的方式。而我们才刚刚开始。再次感谢大家今天的时间和深思熟虑的问题。祝您今天愉快。