Vincent Anzalone（副总裁兼投资者关系主管）
Christopher Anzalone（总裁、首席执行官兼董事会主席）
Daniel Apel（首席财务官）
Bruce Given（首席运营官）
Andy Davis（高级副总裁，心血管/代谢业务部门负责人）
James Hamilton（首席医疗官，研发负责人）
Luca Issi（加拿大皇家银行）
Prakhar Agrawal（Cantor Fitzgerald）
Maury Raycroft（Jefferies）
Jason Gerberry（美国银行）
Ted Tenthoff（Piper Sandler）
Mani Foroohar（Leerink）
Patrick Trucchio（HC Wainwright）
Andrea Newkirk（高盛）
Michael Ulz（摩根士丹利）
Madison El-Saadi（B. Riley）
Joe Thome（TD Cowen）
女士们、先生们，欢迎参加箭头制药公司的电话会议。在今天的录音演示过程中，所有参会者都将处于仅收听模式。演示结束后，将有提问环节。现在我将把电话会议转交给箭头公司投资者关系副总裁Vince Anzalone。请讲，Vince。
谢谢。Andrew。下午好，感谢大家今天参加会议。我们今天将讨论箭头公司截至2025年9月30日的2025财年业绩。今天出席会议的管理层人员包括总裁兼首席执行官Chris Anzalone博士，他将提供概述。即将卸任的首席医学科学家Bruce Given将概述Rademflo获得FDA批准的情况；高级副总裁兼全球心脏代谢业务负责人Andy Davis将提供商业化活动的最新情况；首席医疗官兼研发负责人James Hamilton博士将讨论我们的开发项目；首席财务官Dan Appel将回顾财务状况。在管理层准备好的发言之后，我们将开放电话进行提问。
在开始之前，我想提醒大家，今天电话会议中发表的评论包含1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条所指的某些前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，并受众多风险和不确定性影响，可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中表达的结果存在重大差异。有关这些风险和不确定性的更多详情，请参阅我们向SEC提交的文件，包括最新的10-K表格年度报告和10-Q表格季度报告。
现在我想把电话转给公司总裁兼首席执行官Chris Angeloni。Chris？
谢谢Vince。各位下午好，感谢大家今天参加会议。在开始之前，我想宣布这将是Bruce Gibbons的最后一次业绩电话会议。他作为Arrow Ed团队的重要成员已有近15年。他将继续作为值得信赖的顾问为Arrowed提供帮助。但既然Redempolo已获得首个FDA批准，他将从日常运营职责中退下来，希望他最终能享受退休生活——或者更准确地说，是他的“再退休”生活。他对箭头公司当前和未来成功的贡献至关重要，我们由衷地感谢他。
稍后在电话会议中，Bruce将讨论Redemflo获得FDA批准的情况，他是为了帮助我们完成这一最后阶段而从退休中回到箭头公司的。Bruce将公司交给了我们，整个组织拥有非常强大的领导团队。众所周知，James Hamilton已担任首席医疗官兼研发负责人，承担了Bruce之前的大部分职责。因此，再次感谢Bruce为我们走到今天所做的一切。感谢James带领箭头公司进入下一个篇章。现在让我们转向我们的业务以及近期取得的进展。
过去几个月非常忙碌且成果丰硕。最具影响力的变化是Redempo获得FDA批准。11月18日，我们宣布FDA批准Demplo作为饮食的辅助手段，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯。FCS是一种严重的罕见疾病，据估计美国约有6500人患有遗传性或临床性FCS，其特征是甘油三酯水平可能比正常水平高10至100倍，导致急性、复发性且可能致命的胰腺炎风险显著增加。这是Arved的首个FDA批准药物，标志着公司向商业化阶段转型的重要里程碑。
Redempolo是首个也是唯一一个获得FDA批准的用于SDS患者的Sirna药物，患者可在家中自行皮下注射，每三个月一次。Redempolo是首个且唯一一个有充分且严格对照研究支持的FDA批准药物，研究对象包括基因诊断和临床诊断的fds患者。经过数月的准备，我们的商业团队已能够立即行动，我很高兴地报告，在获批仅一周后，我们的药物已进入渠道。我们还推出了“依赖Redempolo”患者支持计划，为患者在Redempolo治疗旅程的每个阶段提供支持服务和资源，包括为符合条件的患者提供经济援助选项。
此外，我们还宣布了“One Redemflo定价模型”，该模型在当前和未来潜在适应症中设定一致的价格。这一点很重要。我们致力于可持续创新，这需要根据药物的价值进行合理定价。抱歉，是根据药物为患者和医疗系统提供的价值。这也意味着，我们不会要求不同的患者因诊断的疾病不同而为同一种药物支付不同的金额。Prudentempylo是一种胰腺炎药物，在考虑定价时，我们关注的是那些急性TG相关胰腺炎风险最高的患者群体。我们现在服务的患者也是胰腺炎风险最高的人群——FCS患者。
这包括那些具有特定突变集的患者，以及那些具有相同水平的乳糜微粒血症和症状但遗传背景更异质且通常特征不太明确的患者，我们称之为临床定义或表型FCs患者。持续性乳糜微粒血症患者（即空腹甘油三酯大于880毫克/分升）是急性胰腺炎风险显著增加的更广泛患者群体。我们认为美国约有75万名此类患者，虽然他们日常症状往往比FCS患者轻，但显然急性胰腺炎风险很高。
One Redempt定价模型考虑到了这些患者。60000美元的年度WAC价格旨在为该人群中的患者和医疗系统提供实际价值。我们的Shasta 3和Shasta 4 III期研究旨在支持该人群的SNDA，虽然这些研究正在进行中，我们也在积极为FCS人群提供服务，但我们将有时间帮助付款人正确认识redempo的价值，付款人也将有时间计划和预算其可能的最终采用（有待监管审查和批准）。在DMPLO之外，我们在心脏代谢领域的另外两个管线项目Zodaceran和Aerodimer pa也取得了良好进展。
让我们从Zodaceran开始。在近期，我们在Zodaseran的Yosemite III期临床试验中对第一名受试者进行了给药。我们的临床候选药物正在开发用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（hofh）。HOFH是一种罕见的遗传性疾病，导致LDL胆固醇严重升高和早发性心血管疾病。在Yosemite试验中，约60名12岁以上的受试者将随机接受四剂200mg gaster（或安慰剂），每三个月一次。主要终点是从基线到第12个月空腹LDL-C的百分比变化。该患者人群的II期数据令人鼓舞，我们希望在2026年完成该研究的入组，2027年完成研究，如果成功，将在2027年底提交NDA并于2028年上市。
心脏代谢领域的下一个新管线项目是Aerodimer PA。上个季度，我们提交了启动Arodimer PA I/II期临床试验的监管许可申请，该药物正在开发用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ascvd），其病因是混合性高脂血症，即LDL胆固醇和甘油三酯均升高。这是一个非常庞大的人群，缺乏适当的治疗选择。我们认为美国约有2000万人患有混合性高脂血症范式。PA是一种双功能RNAi疗法，旨在沉默肝脏中PCSK9和APOC3基因的表达，从而降低LDL-C和tgs。
这代表了rnai领域的重要进步，因为我们认为这是首个在一个分子中同时靶向两个基因的临床候选药物，也是预防性心脏病学的重要进步，因为LDL和TGS在流行病学上均被认为是ASCVD风险的重要驱动因素。这两个项目在战略上与我们日益增长的心脏代谢领域商业重点以及治疗这些患者的医生群体非常契合。本季度，我们还扩展了中枢神经系统（CNS）的临床管线。我们提交了CTA，以启动AromaPT作为tau蛋白病（包括阿尔茨海默病）潜在治疗方法的I/II期临床试验。
AromaP T是箭头公司首个利用新型专有递送系统的疗法，在临床前研究中，皮下注射后实现了血脑屏障穿透，并在整个中枢神经系统（包括深部脑区）实现了靶基因的深度敲除。在猴子中使用可临床转化剂量皮下注射Aromap T的非临床评估显示，中枢神经系统中组织水平MAP T mRNA敲除率超过75%。重要的是，猴子组织水平的敲除转化为脑脊液Tau蛋白减少，效果持续时间支持每月或每季度皮下给药方案。这是一个令人兴奋的项目，我们期待很快启动该研究。
我们的前两个肥胖项目Arrow IONHPE和Aroalk 7也继续取得良好进展。我们共随机分配了192名BMI大于30的患者。由于AroinHBE启动较早，它比Aroal 7提前四分之二进入一期研究。我们原计划在年底分享早期数据，但由于旅行安排和假期，这将推迟几周至1月初。我们还预计在2026年上半年末获得更全面的数据。
我们在业务发展方面也取得了重要进展。首先，正如我们昨天宣布的，在药物安全委员会审查并随后授权剂量递增以及Arrow DM1达到第二个预先指定的患者入组目标后，我们从Sarepta获得了2亿美元的里程碑付款。此前，当箭头公司在Arrow DM1的I/II期临床试验中达到两个预先指定的入组目标中的第一个并随后获得剂量递增授权时，已获得1亿美元里程碑付款。这一合作关系继续富有成效，我们期待取得持续进展。除了与Serapta合作的进展外，我们还宣布与诺华公司达成一项新的全球许可合作协议，涉及Arrow snca——箭头公司针对α-突触核蛋白的临床前阶段SIRNA疗法，用于治疗帕金森病。
该合作包括在我们管线之外的有限数量的额外靶点，这些靶点将利用箭头公司的专有TRIM平台。诺华公司向箭头公司支付了2亿美元的预付款，箭头公司还有资格获得高达20亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。Errorhead还有资格获得高达低两位数的商业销售分级特许权使用费。正如我之前提到的，Redempolo最近获得批准显然是近期最重要的发展。箭头公司在近期的管线和业务发展方面一直很忙碌。业务发展和许可对我们的商业模式至关重要，因此我们很高兴今年达成了这两项重要交易。
在概述之后，我现在想把电话转给Bruce Gibbet。Bruce。
谢谢Chris。各位下午好。我很高兴向erhud股东提供我的最后一次更新。在这样一个重要的时刻，箭头公司处于如此强大的地位，我们在箭头公司建立了真正独特且强大的东西。随着首个FDA批准的到来，我觉得现在是退回到退休生活的合适时机。让我们回顾一下上周宣布的FDA批准的一些关键部分。主要是，我将讨论标签和包装说明书中的信息。Pradempla被批准作为饮食的辅助手段，用于降低STS成人患者的甘油三酯。
Rudeplo的推荐剂量为25mg，患者可在家中自行皮下注射，每三个月一次。Rudeplo没有禁忌症、警告或注意事项。最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。FDA的提交得到了III期PALISADE研究的临床数据支持，该研究纳入了遗传性FCS患者和具有相同疾病临床表现但无单一遗传原因的患者（称为临床诊断的fcs）。试验的盲法部分比较了一年的plesaceran或安慰剂治疗（每三个月给药一次），并测试了两种剂量的plazaceran与安慰剂。
主要终点是第10个月BDN甘油三酯的变化。还有多重性控制的次要终点，所有这些终点均具有统计学意义，值得注意的是急性胰腺炎的发生，根据分析计划，将25毫克和50毫克剂量合并与安慰剂进行比较。Bolizaran在第一个月（首次测量时）就实现了甘油三酯中位数的深度和持久降低。总体而言，这些降低比基线降低约80%，并且在整个12个月的治疗期间，甘油三酯水平基本维持在低于通常指南规定的500毫克/分升阈值以下。
500毫克/分升是公认的胰腺炎风险相对于正常人群增加的阈值。重要的是，遗传性FCS患者与临床FCS患者相比，从基线的降低幅度相似。我们认为临床FCS人群与遗传性FCS人群有相同的高度未满足需求，因此我们认为，显示这两类患者使用regempylotherapy后甘油三酯从基线有相似的大幅降低至关重要。Flazastride还被标记为与安慰剂相比，可降低裁定的胰腺炎事件发生率，这对STS患者及其护理人员来说是一个非常受欢迎的发现，也重要地验证了甘油三酯降低实际上可以减少胰腺炎。
最后，我想说，从我们SIRNA开发的早期就成为箭头公司的一员，并从一开始就参与Plesaziram项目，以及在过去几年再次参与，这是非常令人欣慰的。更重要的是，听到患者、护理人员和医生对这种新药的热情令人兴奋。我也祝大家感恩节快乐。现在我将电话转给Andy Davis。Andy。
谢谢Bruce。Redempolo商业化 launch正好一周，我们从医疗专业人员、患者协会和付款人那里收到的早期反馈非常令人鼓舞。我们听到了很多关于Redempo差异化属性的热情评价，这些属性大致分为五个价值支柱，团队已经简要提及了其中一些。首先，甘油三酯的降低既显著又持久。在Palisade研究中，Redempylo在第一个月就将甘油三酯从基线降低了前所未有的80%，并在整个12个月的治疗期间保持了这种显著降低，变异极小。相比之下，Rudemflo的安慰剂组平均降低了17%。
患者现在第一次真正有希望将甘油三酯水平降至与急性胰腺炎相关的指南风险阈值以下，例如500毫克/分升。在Palisade研究中，25毫克剂量组50%的患者甘油三酯水平低于500毫克/分升，约75%的患者在第10个月达到低于880毫克/分升的水平。其次，接受Ridempolo治疗的患者急性胰腺炎的发生率在数值上低于安慰剂组。众所周知，这是医疗专业人员、患者和付款人最关心的结果。第三，Radempolo表现出良好的安全性和耐受性。
重要的是，美国批准的包装说明书中没有与Redemplo使用相关的禁忌症、警告和注意事项。第四，Rudempylo可由患者在家中自行皮下注射，每三个月一次，每年只需四次注射。医生告诉我们，这种不频繁的给药方案可能会减轻医生、患者和护理人员的治疗负担。第五，关于“one redemplo定价模型”的早期反馈是积极的。正如Chris强调的，该模型设定了一致的价格——每位患者每年60000美元，适用于当前和未来潜在适应症，如严重高甘油三酯血症。同样，这意味着我们不会因为患者患有的疾病不同而要求他们为同一种药物支付不同的金额。
我们一直在与付款人进行重要讨论，市场准入的早期迹象令人鼓舞。提醒一下，我们估计美国约有6500人患有遗传性或临床性FCS，处方者群体包括专科医生，如脂质学家、内分泌学家、预防性心脏病学家和专注于脂质疾病的内科医生。这些专科医生通常在多学科团队中工作，可能包括胃肠病学家、高级执业医师和专业营养师。在launch时，我们计划通过个人参与针对约5000名医疗保健专业人员，最后，我们的“依赖redemflo患者支持计划”已投入运营，旨在简化治疗旅程的每一步。
该计划旨在协助患者和医生进行保险验证、经济援助选项、首剂启动工具包和补充注射培训。我们一周前刚刚启动，但我们的护理协调员已经在积极处理redemflo启动表格、进行患者欢迎电话并与付款人接洽以获得批准。正如Chris所说，我们很高兴地宣布，我们已经提前在渠道中提供了药物。现在我将电话转给James Hamilton，讨论更广泛的研发组合。James？
谢谢Andy。我想简要回顾一下我们后期III期研究的状态，并描述几个早期阶段项目的设计。让我们从plesaceran的一系列III期研究开始，这些研究旨在支持补充MDA申请，将标签扩展到遗传性和临床性STs之外。Shasta 3和Shasta 4是III期研究，旨在比较25mg plazacciran与安慰剂在12个月治疗期间甘油三酯的降低情况。在这两项研究中，我们共入组了约750名患者。此外，miR3研究入组了约1400名患者。这项针对混合性高脂血症患者的研究旨在当我们提交plasag、SRN和严重高甘油三酯血症的SNDA时，补充SAFETY数据库。我们不计划在混合性高脂血症患者群体中寻求批准。我们于2025年6月完成了全球Shasta 3、Shasta 4以及miR3 III期临床试验的入组。
我们预计在2026年年中完成这些研究的主要部分，顶线数据预计在2026年第三季度公布。如果成功，我们计划在2026年底前提交监管审查和潜在批准申请。SHTG项目还包括一项名为Shasta 5的研究，旨在直接评估Plesaceran降低急性胰腺炎风险的能力，作为高风险急性胰腺炎SHTG患者的主要终点。我们目前正在该研究中入组患者。值得注意的是，我们还将在Shasta 3和Shasta 4中评估胰腺炎风险降低作为关键次要终点，但Shasta 5是首个以急性胰腺炎为主要终点的事件驱动研究。
我还想提供我们的肥胖项目Arrow inhibin E和aroalp7的最新情况。这两个项目都针对已知的激活素通路，该通路参与向脂肪细胞发出储存脂肪的信号。Aro inhibin E抑制通路中的一种配体，而aroalk 7抑制脂肪细胞上这些配体结合的受体。因此，本质上我们试图减少向脂肪细胞发送的储存脂肪的信号以及脂肪细胞接收信号的方式。Arrow and Hibben E于2024年12月开始入组患者，Arrow ALK7于2025年5月启动。
这两个项目目前都处于I/II期首次人体剂量递增研究阶段，旨在评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学。两个项目都包括第一部分，旨在评估单剂量和多剂量作为单药治疗，第二部分旨在评估与tirzepatide联合使用的多剂量。由于Arrow and given启动时间早约两个季度，我们在该研究中有更成熟的数据。该研究已接近完全入组，我们按计划进行，目前计划在2026年第一周左右分享该项目的初步数据。这是一项相当全面的首次人体研究，收集了药物活性和通路活性的多种测量指标，我们渴望分享初步发现。
我们原计划在年底左右分享第一批数据，但由于假期和旅行安排，1月初最适合所有人的日程安排。对于Arrow Elk 7，我们打算提供该研究的早期安全性和靶点参与结果的简要概述。这两个靶点都有很强的遗传验证，两个项目在临床前研究中都取得了有希望的结果，因此观察临床试验中患者反应的异同将很有趣。现在我将电话转给Dan Appel。
谢谢James，各位下午好。我将简要概述我们的财务业绩。正如我们今天报告的，2025财年净亏损为200万美元，即每股亏损0.01美元，基于1.338亿股完全稀释加权平均流通股。这一接近收支平衡的结果相比2024财年约5.99亿美元的净亏损（基于1.198亿股完全稀释加权平均流通股，每股亏损5美元）有所改善。2025财年的收入总额为8.29亿美元，完全来自与Sarepta、赛诺菲和GSK的许可和合作协议。
在8.29亿美元中，约6.97亿美元与Sarepta协议有关。在这6.97亿美元中，5.87亿美元与Surrepta初始对价的持续确认有关，9400万美元与第一个DiEM1里程碑的达成有关，1600万美元与合作项目成本的报销有关。此外，向赛诺菲授予Plazasrin在中国区权利的许可为我们2025财收入贡献了1.3亿美元。最后，为了完整起见，我们在今年早些时候记录了与GSK HBV协议下的里程碑付款相关的260万美元。转向费用，2025财年总运营费用约为7.31亿美元，而2024财年为6.05亿美元，增加了1.26亿美元。
同比增长由1.01亿美元的研发费用增加和2500万美元的销售、一般及管理费用（SG&A）增加推动，我将简要解释这两项。研发支出的主要驱动因素包括临床试验费用、临床制造费用以及临床前阶段活跃项目的相关费用。2025年研发成本受到Clizacerin和SHTG的III期临床试验的严重影响。值得注意的是，在2025财年，我们近三分之二的临床试验支出可归因于Clodasserin和shtg的后期开发。
正如我们所提到的，SHTG注册研究现已完全入组，我们预计明年将公布数据。因此，剩余的大部分III期注册临床试验成本预计将在未来12个月内发生。我们的SG&A成本同比增加25%，主要是由于我们为radempo的商业化做准备。箭头公司的所有人都为我们建立的radempo商业化能力感到无比自豪，不仅在商业职能部门，还包括监管、供应链、订单到现金以及所有支持职能部门。
现在转向现金流，2025财年经营活动提供的净现金为1.8亿美元，而去年经营活动使用的净现金为4.63亿美元，同比净正向变化为6.43亿美元。经营活动现金增加是由许可和合作协议收到的现金推动，部分被上述研发和SG&A成本的增加所抵消。转向资产负债表，截至2025年9月30日，我们的现金和可供出售证券总额为9.19亿美元，而截至2024年9月30日为6.81亿美元。
现金和投资的增加主要与我们与Sarepta、赛诺菲和gsk的许可和合作协议有关，部分被我们持续的现金消耗所抵消。截至本季度末，我们的普通股流通股为13570万股，比上一季度减少240万股，主要是由于从Sarepta回购股票。我借此机会重申财年之后直至今天的两项对箭头公司及其资产负债表有财务意义的发展。首先，正如Chris在电话会议早些时候提到的，我们宣布与诺华公司就Arrow snca达成许可和合作协议——箭头公司的临床前阶段SIRNA项目，靶向α-突触核蛋白，用于治疗突触核蛋白病，如帕金森病。
诺华公司还有资格选择箭头公司当前管线之外的有限数量的额外合作靶点，使用我们的专有TRIM平台进行开发。交易于上个月完成，我们已经收到2亿美元的预付款存入银行。提醒一下，我们还有资格从诺华公司获得高达20亿美元的未来里程碑付款，以及商业销售特许权使用费。其次，就在昨天（11月24日），我们宣布在与Sarepta的Arrow DM1合作协议下获得了第二个开发里程碑。正如Chris提到的，这触发了Sarepta 2亿美元的付款义务，将记录在2026财年第一季度，我们预计将于2026年1月收到现金。
当然，这是对2025财年第四季度第一个game one里程碑获得的1亿美元的补充。最后，我们目前不提供下一财年的详细财务指导。除了重申虽然我们将ODEMPO的launch视为公司真正的转型事件，但我们预计redempo的商业销售在2026财年不会对我们的财务报表产生重大影响。我们还相信，即使没有来自新交易或其他来源的任何进一步资金，同时为一系列广泛而雄心勃勃的商业和临床项目提供资金，我们的现金跑道也足以延续到2028财年。
至此，我现在将电话转回给Chris。
谢谢Dan。15年来，Area一直致力于为有需要的患者带来重要的新药。正如Bruce所提到的看到Redempolo获得FDA批准以及从FCS社区收到的压倒性积极反馈，这非常令人欣慰。但Redempolo只是我们创建的大型管线的一部分，旨在帮助不同疾病领域的数百万患者。我们花了数年时间构建TRIM平台，使我们能够将RNAi带到需要的地方。我们现在能够针对七种不同的细胞类型，目前在其中五种中有临床项目。
此外，我们将实现20和25目标，即到今年年底，我们将有20个单独的候选药物进入临床试验。我们的合作一直很有帮助但也很谨慎，大约一半的临床管线为全资拥有，一半为合作开发。我们有后期研究正在进行中——再次独立进行和与合作伙伴一起进行——可能在未来几年内导致多个新的商业launch。此外，我们拥有强大的财务状况，使我们能够适当地投资于我们今天和未来的增长。我们相信我们现在拥有成为下一类大型且最终盈利的生物技术公司所需的一切。
感谢大家今天参加会议，我现在想开放电话进行提问。操作员，谢谢。
如需提问，请按电话上的*11，等待您的姓名被宣布。如需撤回问题，请再次按*11，我们请您将问题限制为一个。请稍等。第一个问题来自RBC资本市场的Luca Essi。
哦，太好了。非常感谢接受我的问题。Bruce，恭喜你“再退休”。我应该这么说。祝你下一阶段一切顺利。如果可以的话，我想继续问你，你能否谈谈有什么计划来展示progesterone在急性胰腺炎方面的益处？你是否有信心2026年第三季度的chestp3和Q4实际上能达到急性胰腺炎的终点？或者基本情况是这两项试验可能不足以显示益处，实际上需要Shasta 5才能针对急性胰腺炎达到终点，因为显然该人群有急性胰腺炎病史。
我问这个问题的唯一原因是，根据clicktrade.gov的数据，截至上周一，Shasta 5试验的N值似乎增加了一倍。所以，再次感谢，任何回答都将不胜感激。非常感谢。
当然，Luke，感谢你的问候。Shasta 3和4的样本量是基于甘油三酯降低的主要终点确定的。所以你知道，我们并没有专门为胰腺炎设定Shasta 3和4的样本量。然而，这是我们考虑的问题，并且与核心研究一样，我们有意通过设计能够合并Shasta 3和4来评估与安慰剂相比胰腺炎的减少。当然，我们只有一种Cliszeran剂量，而不是两种不同的剂量，例如在II期项目中。
所以，我想说，有相当好的把握能够看到急性胰腺炎的差异，但我们并不依赖于此，因为我们专门设计了Shasta 5，显然能够将急性胰腺炎作为主要终点。我们最近对Shasta 5的设计做了一些修改，使其成为持续性乳糜微粒血症和有胰腺炎病史患者的更具普遍性的人群。最初的设计是更富集的人群，但实际上不如新设计的试验具有代表性。因此，这与其说是我们增加了样本量，不如说是我们扩大了患者人群，以更广泛地纳入shtg中的高风险人群。
因此，我们通常将其称为“双重保障”方法。显然，我们有相当大的机会在Shasta 3和4项目中显示统计学意义，但我们并不完全依赖于此，因为Shasta 5是首个专门设计用于证明与安慰剂相比在急性胰腺炎方面益处的研究。明白了。
非常感谢。再次恭喜。
谢谢。请稍等。下一个问题来自Cantor Fitzgerald的Prakar Agrawal。
嗨，感谢回答我的问题，恭喜本季度以及整个季度的更新。关于肥胖方面，我有几个问题。关于明年初的11A更新，你能否提供更多关于将披露多少数据的细节，特别是MADs方面，以及对NME的随访时间，包括单药治疗和联合用药队列？同样的问题也适用于Mark 7，将披露哪些队列，年初是否会有来自alk7的任何体重减轻数据？非常感谢。
好的，当然。我是James。我可以回答这个问题。Inhibit的进展稍微领先一些，正如Chris提到的，可能领先几个季度。因此，该研究已接近完全入组。我们在SAD和MAD健康志愿者或肥胖健康志愿者队列中有大量数据。因此，我们将有生物标志物数据、MRI数据以及这些队列的安全性数据。联合用药队列几乎完全入组。我想我们正在等待更多的糖尿病患者入组最高剂量联合用药队列。这部分可能不会有整个研究结束的数据，但在糖尿病和非糖尿病队列中都会有足够的给药后随访数据。
Elk 7的信息将稍微有限，主要关注单药治疗的安全性和敲除数据——该研究的靶点敲除。是的。请记住，我们希望呈现可解释的数据。即使所有队列都完全入组，我们也不会拥有所有患者数据，我们不一定能实时获得数据。因此，你可能会看到这个“苹果”的两部分，也许三部分，但肯定是两部分。我们在第一批数据中的目标是让你了解这些项目的进展情况，更全面的情况将在26年底有更完整的数据集后公布。
明白了。非常感谢。
不客气。
谢谢。下一个问题来自Jeffries的Maury Raycroft。
嗨，感谢回答我的问题，恭喜取得的进展，祝Bruce退休生活一切顺利。我想跟进Lucas earlier的问题。我们预计下周将看到SHTG关键试验的患者基线特征。根据患者的基线特征以及你们扩大AP裁定标准的计划变更，你们对AP事件累积的估计是多少？
你知道，Maury，我认为这个问题有点难以回答，因为我们现在已经调整了方案，采用了改良的亚特兰大标准，因为这些标准已被FDA和EMA以及美国的付款人接受。这确实是我们第一次使用该特定标准，因此很难准确估计我们将有多少事件。所以很难说。你下周将看到的是入组研究的患者中有胰腺炎病史的百分比。
基于此，我认为你会看到我们有很大机会获得必要数量的事件，但当我们使用以前没有使用过的标准时，我有点不愿意给出任何真正的预测。
明白了。这很有帮助。谢谢你回答我的问题。
谢谢，Maureen。
谢谢。下一个问题来自美国银行的Jason Gerberry。
嗨，我是Gina，代表Jason提问。恭喜本季度取得的所有进展，非常感谢回答我们的问题。我们有几个问题。首先，关于你们的Aromapt项目，你能否讨论该药物的哪些方面可能与NJ最近失败的抗tau抗体有所不同，以及在失败后是什么让你对该靶点仍有信心？其次，基于你目前的现金状况以及这些合作伙伴里程碑触发的进展，你能否更新一下关于启动CBOT研究的可见性？这是否更多地与FCS和潜在SHTG launch的进展有关？最后，能否提醒我们2026年SAREPTA项目可能有哪些潜在的里程碑触发因素？非常感谢。
好的，我数了三个问题。Gene，想先回答第一个吗？
当然。是的。我来回答关于NAFT项目的第一个问题。强生的单克隆抗体以及其他单克隆抗体是静脉给药的单克隆抗体，可能只有一小部分分子能穿过血脑屏障，然后主要专注于结合细胞外tau。即从受损细胞释放或分泌的tau，可以传播并与细胞外的tau结合。我们的方法非常不同。我们使用靶向配体促进SIRNA穿过血脑屏障进入神经元，并沉默tau的表达。
因此，我们在某种程度上是关闭所有表达的“水龙头”，从一开始就防止神经原纤维缠结的形成。因此，随着时间的推移，我们应该能够减少细胞内tau和细胞外tau的水平，而单克隆抗体实际上只能作用于细胞外tau。这是关键的区别。
关于其他问题，我先回答最后一个。threpomyel的情况。如你所知，我们有资格在2月获得五笔5000万美元年金中的第一笔。所以我们预计在接下来的几个月内。对吗，Dan？
是的，正确。
关于cbot的可见性。如你所知，这个cbot是针对dimer的。这对我们来说是一个巨大的机会。因此，我们正尽快推进该C bot。我想今年夏天，我们将有一个很好的想法，如果我们有一种药物，我们将知道PCSK9敲除情况，APOC3敲除情况，LDL降低情况，甘油三酯降低情况。因此，基于这些数据的样子，我认为早在夏天，我们就会知道是否有真正可能成为这些混合性高脂血症患者重要治疗方法的药物。
如果成功。如果看起来不错。除了完成这个I/II期，我们没有等待任何事情来启动这些研究。我们的计划是能够在这些I/II期研究之后直接进入关键研究。同样，如果一切顺利的话。除了数据看起来不错之外，没有什么可获得的。我们还希望进行平行的关键研究，一个是CVOT，另一个是在一年内观察LDL降低情况。如你所知，这在过去一直是PCSK9抑制剂的批准终点。
我们认为这可能是一种快速进入市场的好方法，坦率地说，帮助我们支付c bot的费用。所以这是我们的计划。一旦我们开始看到这些数据，我们将在夏天更清楚地知道我们可以多快地推进。我们非常期待看到这些数据。
谢谢。
不客气。
谢谢。下一个问题来自Piper Sandler的Edward Tenthoff。
太好了。非常感谢。Bruce，祝你一切顺利。Dane也祝你好运。这确实是公司令人超级兴奋的时刻。我想了解一下明年即将公布的数据读数，特别是询问，你认为明年会看到aerodimer PA的首次数据吗？除了上半年的肥胖数据外，我们还应该考虑哪些其他数据集？
谢谢，Ed。我们在2026年有很多潜在的非常有趣的数据读数。如你所提到的，肥胖将是第一个。如我所述，我们应该有大约两部分数据。我们将在1月初公布第一批早期数据集。然后随着2026年上半年末数据的成熟，我们将有更全面的数据集。我们认为这些很重要。在夏天，我们预计会有dimer数据。我们认为这对我们来说是一个巨大的机会。
我们将了解PCSK9敲除情况、APOC3敲除情况、LDL降低情况和甘油三酯降低情况。因此，我认为最早在夏天，我们就会知道是否有一种真正可能成为这些混合性高脂血症患者重要治疗方法的药物。如果成功，我们计划在这些I/II期研究之后直接进入关键研究。同样，如果一切顺利的话。
此外，在夏天，我们预计会有Arrow map T的第一批数据。我们将关注脑脊液中的tau水平。这也将非常令人兴奋。我们可能同时拥有临床中最令人兴奋的潜在阿尔茨海默病药物之一。希望我们能够降低整个血脑屏障平台的风险，该平台能够帮助我们治疗各种中枢神经系统疾病。因此，这是一个重要的数据读数。当然，在第三季度左右，我们预计会有Shasta 3和4的数据读数，旨在支持我们在年底提交SNDA。当然，到年底，我们预计会提交SNDA。
所以，看，这一年中还会有其他事情发生，但对我来说，这些似乎是主要的。当然，我们将进入市场，我们非常期待看到Redempolo的采用曲线。
太好了。关于Arrow Rage有什么更新吗？为了全面起见？谢谢。
是的，谢谢。Ted，如你所知，Arrow Rage到目前为止的数据很有吸引力。我们已经看到我们可以深度敲除Rage，无论是循环生物标志物还是瓣膜。这非常有趣。我们一直在努力寻找显示潜在临床益处的生物标志物。因此，我们没有直接进入大型哮喘或COPD II期试验，而是希望迈出一小步来看到一些证据。因此，我们已经开始了一项激发研究。我预计不会在26年获得数据，可能在26年底，但我们刚刚开始。
因此，我的希望是，这将向我们展示敲除rage是一件重要的事情。看，这是一个长期无法成药的靶点，现在我们可以成药了。所以现在让我们看看这对我们有什么作用。我认为在那之后，我们可以问自己，我们是想建立一个肺部业务还是想合作。积极的激发研究结果将使我们能够以有吸引力的条件合作。
太好了。伙计们，恭喜取得的所有巨大进展。我真的很期待看到redempo的launch。做得很棒。
谢谢，Ted。
谢谢。下一个问题来自leering partners的Manny Faroohar。
感谢提问。恭喜首个产品launch取得的进展，也祝Bruce“再退休”一切顺利。不过，我感觉你很快又会出现。我觉得你还没完成。关于更广泛的管线，Ted提到了新的Air Raid研究等。我们如何看待arrow dimer在追求CVOs和该技术的正确目标方面的应用？在资产负债表状况不同的情况下，你认为哪些是合适的投资领域？
Bruce，你想谈谈它的适用范围吗？
是的，我很乐意回答。显然，我们对Clizafiran和Apoc3抑制在严重高甘油三酯血症患者中的应用感到兴奋，这本质上是一个长期治疗不足的人群。另一方面，LDL方面，除了hofh之外，现在有很多工具可以处理LDL。例如，杂合子家族性高胆固醇血症患者数量相当多。但是，美国仅混合性高脂血症患者就有约2000万，这是一个非常大的人群。历史上，从来没有一种很好的方法来同时解决混合性高脂血症中的LDL和甘油三酯问题。
我们谈论的是一种可能通过单次，比如说每季度注射就能同时降低LDL和甘油三酯的药物，可能在他汀类药物的基础上。我认为如果患者能够耐受，他汀类药物仍将是基础用药。但是，你可以每天服用他汀类药物，每季度注射一次dimer，可能将2000万患者的LDL和甘油三酯降至低风险水平。这将是一个非常惊人的机会。我认为，从营销角度来看，与今天的治疗方法相比，今天你可能能够控制LDL，但在甘油三酯方面可能无法做太多有价值的事情。因此，这就是使这对我们来说如此有趣的原因。
Manny，如你所知，我们以前的策略是将Lozacerab（现在的Rideempolo）打造成三步药物。第一步是FCS，第二步是SHTG，第三步是在CVOT之后成为混合性高脂血症治疗的一部分。一旦我们至少在动物中完善了dimer平台，这就不再有意义了。我们喜欢将Rodempolo作为纯胰腺炎药物的想法，仅此而已。现在，我认为如果这个dimer在动物到人类的转化良好，我们将有一种工具来更全面地治疗混合性高脂血症人群。
这很有帮助。作为后续，当你考虑潜在的dimer应用等时，你如何看待明年Horizon的数据以及将有望成为经过验证的LP靶点与其他方法结合以解决脂质谱中其他风险升高因素的潜在应用？
是的，当然。当然，我们针对lp的SIRNA与安进合作，因此我们必须与他们合作进行任何dimer应用。但除了PCSK9和APOC3之外，还有其他应用。我的意思是，我们正在CV领域研究其他dimer，既针对肝细胞也针对肝外细胞类型。因此，这可能不是你将从箭头公司看到的唯一dimer。
好的，谢谢各位，这非常有帮助，再次恭喜。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自HC Wainwright的Patrick Truccio。
谢谢。恭喜取得的所有进展，我有几个后续问题。第一个是关于Redemflo。我想知道FDA是否已经明确在高风险SHTG患者人群中，未来胰腺炎风险降低声明需要什么水平的胰腺炎证据。另外，我想知道是否有关于潜在儿科途径的讨论，因为FCS在儿童期发病。然后是关于MAP T项目的后续问题。考虑到NHP数据中敲除率超过75%，你认为在人类中脑脊液Tau敲除或生物标志物反应达到什么水平会被视为明确的临床概念验证？
Bruce，你为什么不先回答前两个问题。
第一个问题是关于我们认为FDA要求在标签上注明AP水平。是的，我们没有具体与FDA讨论需要什么才能获得声明本身。我不确定我们是否认为这是必要的。我的意思是，我认为医生对甘油三酯与胰腺炎风险的关系没有真正的疑问。特别是现在已经得到证实，美国的付款人似乎也没有对此表示担忧。所以我不确定声明的价值是什么。当然，在这一点上，该机构是否会考虑提供声明还未经测试。Patrick，明确地说，在FCS中，我不确定我们是否认为这是必要的。
但是Patrick，你的问题是关于FHTG还是FCS？
实际上是关于高风险SHTG患者人群。
是的，但答案是一样的。我认为我们至少没有去询问他们是否会给予声明，以及需要什么才能获得该声明。很可能他们会要求像Shasta 5这样的研究。但Shasta 5的设计主要是考虑到美国以外的付款人可能需要实际的专门结局研究。因此，这更多是针对付款人而非监管机构。我们实际上并没有就要求标签变更向全球任何监管机构提出这一点。你想回答儿科问题吗？
儿科问题。我们绝对计划在FCS中进行儿科研究。我们已经制定了这些计划。我们在欧洲和美国都有儿科计划。目前唯一阻碍我们的是我们必须有一种可以用于基于体重给药的制剂。我们正在准备这种制剂，以便能够进行这些研究。但我们绝对计划这样做。
James，你想谈谈MAP C敲除吗？
是的，当然。关于我们的期望，如你所提到的，在组织水平，我们在猴子中看到了超过75%的降低，脑脊液中也有类似的降低。我们通常从猴子到临床到人类的转化良好。我认为基于鞘内给药ASO的其他数据，他们能够实现约50%至60%的脑脊液降低。这些脑脊液降低与Tau Pep改善、Taupet信号改善相关。因此，我认为我们在临床研究中的目标至少是50%至60%的脑脊液信号降低。
其他人已经证明了这一点，这似乎转化为有意义的taupe信号。
太好了。非常感谢，Martin。
谢谢。下一个问题来自高盛的Andrea Newkirk。
下午好。感谢回答这个问题。关于Radempo的launch，认识到获批才大约一周。但现在你们已经launch，想知道你是否愿意评论一下你对FCS初始launch节奏的期望，以及你认为它与Tringolda的launch相比可能有哪些相似或不同之处，特别是考虑到你们之间显著的定价差异。非常感谢。
是的，很乐意回答。Andrea，我是Andy。我们对RADIMFLO的launch有很高的期望。期望它成为同类最佳。如你所知，我们有很多理由相信这一点，主要围绕Redempilo的属性，我们认为它在这一类别中是一种特殊的分子。我们显然谈到了显著且持续的TG降低。我们谈到了急性胰腺炎发生率的降低。但更重要的是，我们听到了很多关于安全性和耐受性概况的积极反馈。没有禁忌症、警告和注意事项。
我们有很多医生和患者对每三个月一次的给药方案感到兴奋。因此，凭借这些产品属性，我们对SCS中Radempolo的launch有很高的期望。
谢谢。下一个问题来自摩根士丹利的Mike Ultz。
下午好。感谢回答问题，也恭喜取得的所有进展。关于Shasta 3和4研究，你提到采用了改良的亚特兰大标准。现在你已经看到了核心研究的更多细节，你是否考虑对未来的研究进行任何调整或微调？谢谢。
除了采用亚特兰大标准外，我认为我们对设计感到满意，并且它是与FDA协商确定的。我认为我们在核心研究中没有看到任何需要改变其他内容的东西。没有想到什么。James，你有不同看法吗？
是的，我同意。核心研究的数据没有促使我们改变方案。
所以是的。
太好了。谢谢。
谢谢。下一个问题来自B. Riley的Madison Elsadi。
下午好。感谢回答我们的问题。我想问一下你的神经肌肉 franchise。考虑到你的整合素靶向递送机制，可以假设它比TFR介导的方法更安全，更具靶向性，我们是否应该期待DMPK敲除和剪接校正数据与同行基准水平相当？相关地，你预计在哪个剂量下观察到真正最佳的生物标志物活性？我记得你之前说过即使低剂量也可能有活性。谢谢。
当然。我认为大部分问题我们将留给Sarepta回答。可能无法评论我们期望看到最大敲除的剂量。我们还不知道，所以我不想冒险猜测。关于敲除，我认为目标是获得至少与其他人在该平台上显示的DMPK敲除和剪接校正相当的数据。
明白了。那么，如果可以的话，是否有与达到特定阈值相关的里程碑，或者里程碑主要与监管进展相关？
是的，仅基于监管和商业里程碑。没有基于活性或PD的里程碑。
明白了，明白了。谢谢。
不客气。
谢谢。最后一个问题来自TD Cowen的Joseph Tome。
嗨。下午好。感谢回答我的问题。关于dimer的另一个快速问题。基于你在SHTG中的工作，有多少比例的患者已经在接受抗PCSK9治疗。这是一个在两个方面都治疗不足的人群吗？然后，你能否告诉我们早期dimer研究中入组患者的甘油三酯和LDL cutoff值？谢谢。
当然。是的。我认为基于我们所做的工作，很多患者可能正在服用他汀类药物，可能较少服用贝特类药物，很少服用PCSK9抑制剂，实际上在该人群中使用并不普遍。关于纳入标准中的cutoff值。我们允许该研究中的混合性高脂血症患者甘油三酯高达880。这是一个相当高的阈值，他们必须有非HDL为100或LDL大于70才能进入研究。因此，他们必须患有真正的混合性高脂血症，即甘油三酯和非HDL或LDL胆固醇均升高。
谢谢。现在我将电话转回给总裁兼首席执行官Chris Anzalone作总结发言。
非常感谢大家今天参加会议。再次感谢Bruce为公司带来的一切。他正在“再退休”，但他不会离开，我相信他仍会在身边帮助我们。再次感谢Bruce，感谢James的持续领导。再次感谢大家今天参加会议，祝大家感恩节快乐。
女士们、先生们，感谢参与。今天的会议到此结束，您现在可以挂断电话了。