George Elston（执行副总裁兼首席财务官）
Jay Duker（总裁、首席执行官兼董事）
Ramiro Ribeiro（首席医疗官）
Tessa Romero（摩根大通公司）
Yatin Suneja（古根海姆证券公司）
Debanjana Chatterjee（琼斯交易机构服务公司）
Jeeho Kim（Yigal Nochomovitz）（花旗集团）
Sam（Tyler Van Buren）（TD Cowen）
Jenna（Clara Dong）（杰富瑞）
早上好。我叫Antwan，今天将担任你们的会议操作员。现在，我想欢迎各位参加iPoint公司2025年第三季度财务业绩及近期公司发展电话会议。在准备好的发言结束后，将进行问答环节。请注意，应公司要求，本次会议正在录制。现在，我将把会议转交给iPoint的执行副总裁兼首席财务官George Elston。请开始。
谢谢。感谢大家参加今天的电话会议，讨论iPoint公司2025年第三季度的财务业绩和近期公司发展。今天和我一起出席的还有Jay Duker博士，Eyepoint的总裁兼首席执行官。Jay将首先回顾近期的公司更新，并讨论我们的主要候选药物Duravue在湿性年龄相关性黄斑变性（WET AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）中的临床项目。我将最后对2025年第三季度的财务业绩进行评论。然后我们将开放问答环节，届时我们的首席医疗官Ramiro Ribeiro博士也将加入。今天早上早些时候，我们发布了一份新闻稿，详细介绍了我们的财务业绩和近期公司发展。
这份新闻稿的副本可在公司网站www.ipointpharma.com的投资者关系栏目中找到。在开始正式评论之前，我要提醒大家，我们今天将发表的各种言论构成1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款下的前瞻性陈述。这些包括关于我们未来预期、临床发展和监管事项及时间表、我们产品和候选产品的潜在成功、财务预测以及我们的计划和前景的陈述。由于各种重要因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述所指示的结果存在重大差异，包括我们最近提交给美国证券交易委员会（SEC）的10-K表格年度报告中“风险因素”部分讨论的因素，以及我们已经或可能在未来向SEC提交的其他文件中讨论的因素。
任何前瞻性陈述仅代表我们截至今天的观点。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们明确表示没有义务这样做，即使我们的观点发生变化。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为我们截至今天之后任何日期的观点。现在，我将会议转交给iPoint的总裁兼首席执行官Jay Duker博士。
谢谢George。各位早上好，感谢大家参加我们的会议。我很高兴今天与大家讨论我们在过去一个季度取得的巨大进展。正如你们将听到的，我们继续保持着强劲的执行记录，我们的势头凸显了我们对Duravue（我们的主要项目）差异化临床特征的信心，以及它有潜力改变两种最大的视网膜疾病——湿性年龄相关性黄斑变性（WET AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的治疗模式。我想首先简要概述一下我们近期的亮点。Duravue有望在所有当前研究中的缓释WET AMD和DME项目中率先提交上市申请并率先上市，使Duravue处于治疗领域的前沿，具有潜在的先发优势。
我们于7月完成了Lucia试验的入组，这是Duravu在WET AMD中的第二项III期试验。Lugano和Lucia两项试验均在7个月内完成入组，共招募了900多名患者，使其成为迄今为止入组最快的WET AMD关键项目之一。Duravu在WET AMD中的顶线数据预计将于2026年年中公布。继7月DME的II期结束会议取得积极结果后，我们很高兴与FDA就非劣效性试验设计达成一致，我们认为该设计具有临床严谨性、高效性和低风险性。提醒一下，Duravu是目前唯一正在开发用于DME的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
我们正在快速推进关键的III期DME项目，预计2026年第一季度首次给药患者。III期DME试验Como和CAPRI将利用我们现有的WET AMD临床试验基础设施和我们热情的研究者网络。我们公布了新的临床前数据，显示virolanib（Duravu的活性药物成分）在视网膜疾病测试的TKI中具有独特性，因为它既能抑制VEGF介导的血管通透性，又能抑制白介素6（IL6）介导的炎症。这种多作用机制有可能在治疗湿性AMD和DME等多因素疾病中特别有效。
这些新数据强调了Verona试验在DME中的积极II期结果，并增强了我们对临床项目的信心。最后，我们强劲的资产负债表支持了我们在III期潜在成功的道路。我们在2025年9月底拥有超过2亿美元的现金及等价物，并在10月完成了1.72亿美元的后续发行。我们的现金现在预计将为运营提供资金至2027年第四季度，远远超过预计2026年公布的III期湿性AMD数据。凭借这一持续卓越的记录，IPOINT将以强劲的姿态进入充满里程碑意义的2026年。现在，我想更仔细地看看WET AMD和DME的当前市场格局。
这两种适应症目前的全球市场规模合计为100亿美元，并且还在增长，构成了全球品牌视网膜疾病市场的绝大部分。尽管这些疾病的规模很大，但它们主要由单一治疗方式——单药抗VEGF生物制剂主导。由于频繁注射的高负担，即使添加了最近批准的延长给药间隔选项，许多患者仍然治疗不足。此外，这些当前的标准护理抗VEGF药物在DME中的真实世界疗效不佳。随着越来越多的文献支持VEGF激活以及IL6信号传导和炎症在驱动疾病严重程度中的作用，我们相信我们的主要候选产品Duravu有能力在WET AMD和DME中提供急需的创新。
作为一种差异化的缓释TKI，Duravu旨在通过提供持久的疾病控制同时减少治疗负担来改善当前的标准护理。此外，Duravu潜在的多作用机制（阻断VEGF、PDGF和IL6信号传导）可能特别适合有效治疗DME和WET AMD等多因素视网膜疾病。除了其独特的作用机制外，Duravue还提供了令人瞩目的产品特征，支持其在WET AMD和DME中的强大竞争地位。与其他正在开发的缓释选项不同，Duravu采用R Durasert E技术配制，这是一种生物可降解的缓释植入物，专门设计用于防止游离药物颗粒。
此外，Duravu在环境温度下运输和储存，并通过标准的玻璃体内注射给药。Duravu拥有所有研究中的缓释项目中最强大的临床数据包。这包括II期湿性AMD和DME数据，显示单次Duravu剂量可带来有意义的视力和解剖学改善，以及一致且有利的安全性和耐受性特征，在四项已完成的临床试验中，超过190名患者未观察到安全信号。鉴于其有利的临床特征、多靶点作用机制以及独特的储存和给药便利性，我们相信Duravu提供了对医生和患者有意义的差异化价值主张，如果获得批准，将在当前和未来的视网膜疾病治疗领域中成为一个有吸引力的选择。
现在让我介绍一下我们III期项目的最新进展。首先是湿性AMD，我们已完全入组的III期关键项目仍按计划于2026年年中开始交付顶线数据。提醒一下，我们在7月完成了III期项目的入组，两项试验共随机分配了900多名患者，以确保我们为商业化做好准备。我们高度关注我们的生产能力和新药申请（NDA）的CMC提交。我们已经在马萨诸塞州诺斯布里奇的最先进的GMP合规生产设施中生产了用于注册审查的批次。这个41,000平方英尺的设施是按照美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）标准建造的，将有能力支持商业 launch。
接下来是最近启动的DME III期项目。我们的项目包括两项非劣效性试验COMO和CAPRI，评估Duravu 2.7mg与标签推荐剂量的阿柏西普对照。每项试验将入组约240名患者。此外，鉴于已确立的非劣效性路径以及我们利用现有III期临床试验基础设施的能力，我们认为该项目的风险显著降低。我们期待在2026年第一季度给药第一名患者。正如我 earlier 提到的，越来越多的临床证据支持视网膜血管疾病的多因素性质，VEGF介导的血管渗漏和炎症均有助于疾病发病机制，IL-6（一种促炎细胞因子）是这种炎症的关键驱动因素，在DME和WET AMD患者中的水平显著高于健康个体。
我们在10月的美国眼科学会会议上公布的最新临床前研究结果表明，Duravu的活性成分virolanib除了已知的抑制PDGF和所有VEGF受体外，还通过阻断JAK1受体来抑制IL6信号传导。体外数据显示，virolanib可使IL6活性显著降低50%以上，表明其具有多作用机制能力。这些数据可能解释了在II期VERONA试验中，Duravu组患者在第1周就观察到的快速液体减少和视力改善。总之，我们处于有利地位，可以在两个最大的视网膜疾病市场扩展我们在缓释治疗方面的临床领导地位。
我们仍然专注于从明年年中开始报告Lugano和Lucia两项III期试验的顶线数据，使Duravue有望成为湿性AMD所有研究中的缓释项目中第一个提交上市申请并可能第一个上市的产品。我们的III期DME项目现已启动，预计2026年第一季度首次给药患者。我们正在迅速而有信心地将Duravue带给有需要的患者，同时继续确保我们的进展遵循低风险、临床严谨和以患者为中心的方法。在将会议交给George审查我们的财务之前，我要感谢整个I point团队致力于通过更好的视力改善患者生活，以及我们组织外部的患者、研究协调员和临床研究者，他们使我们的临床研究成为可能。
感谢你们的信任，我们很自豪能够推进我们的治疗方法，造福整个视网膜社区。我们期待在实现即将到来的里程碑方面继续取得进展，进一步加强我们在眼部缓释药物递送领域的领导地位。现在我将会议转交给George。
谢谢Jay。首先，我们继续进行严格的财务管理和资源良好管理，第三季度末现金和投资为2.04亿美元。正如Jay提到的，10月我们完成了1.5亿美元的后续融资，加上承销商绿鞋期权的行使，截至10月29日，总 gross proceeds约为1.72亿美元，增加了我们的现金头寸，并使III期DME项目得以执行。我们预计，截至9月30日的现金和投资，加上10月融资的净收益，将支持我们的运营至2027年第四季度，远远超过预计2026年年中公布的III期Lugano和Lucia关键试验的主要数据。由于截至2025年9月30日的三个月的业绩已包含在今天早上发布的新闻稿中，我今天的评论将集中在本季度的高水平回顾。
截至2025年9月30日的季度，总净收入为100万美元，而截至2024年9月30日的季度为1050万美元。这一下降主要是由于上一年度确认了与公司2023年Utique产品权利许可协议相关的递延收入。截至2025年9月30日的季度，运营费用总计6300万美元，而去年同期为4330万美元。这一增长主要是由于与Durview用于湿性AMD的正在进行的III期Lugano和Lucia临床试验相关的临床试验成本。非经营性净收入总计230万美元，净亏损为5970万美元，每股亏损0.85美元，而去年同期的总净亏损为2940万美元，每股亏损0.54美元。
正如我 earlier 提到的，2025年9月30日的现金和投资总额为2.04亿美元，而2024年12月31日为3.71亿美元，加上10月融资的净收益，我们预计将使运营持续到2027年第四季度。总之，我们对2025年的进展和持续执行感到非常满意，并且有充足的资金在2026年交付Duravu III期湿性AMD数据，同时通过COMO和CAPRI临床试验推进我们的III期DME项目。现在我将会议转回给Jay做总结发言。
谢谢George。正如你们今天早上听到的，I point即将迎来具有里程碑意义的2026年。我们数十年的药物开发经验、临床记录、下一代技术以及Duravue系列的重磅潜力凸显了我们令人兴奋的增长故事。凭借强大的资产负债表、严格的现金管理以及深思熟虑的低风险开发战略，我们准备执行即将到来的关键里程碑，包括预计2026年年中公布的III期Lugano试验顶线数据，Lucia数据将紧随其后，为Duravue在湿性AMD的NDA提交奠定基础，以及预计2026年第一季度关键III期DME项目的首次患者给药，预计2026年下半年完成全部入组。
感谢大家今天早上的关注。现在我将会议转交给操作员进行提问。
谢谢。现在我们将进行问答环节。提醒一下，要提问，请按电话上的*11，等待您的名字被宣布。要撤回问题，请再次按*11。像往常一样，我们将尽量在会议期间回答尽可能多的问题。请将您的问题数量限制为一个，以便其他人有公平的机会参与。请稍候，我正在整理问答名单。第一个问题来自摩根大通的Tess Romero。
请提问。
谢谢。早上好，Jay和团队。我今天想问一个市场规模的问题。能否请您回顾一下美国整体的WET AMD患者群体？每四周、每六周、每八周或更长时间接受治疗的患者百分比是多少？您对医生在Duravue可用时如何使用它的最新看法是什么？非常感谢。
早上好，Tessa。感谢您的问题。这个问题很有洞察力，正如您可能推测的那样，没有足够的数据给出每个间隔的确切数字。我们所知道的是，大约20%的湿性AMD患者无论使用何种药物都必须每月接受治疗。如果看临床试验数据，即使使用较新的延长给药间隔药物，50%的眼睛也不能超过每八周给药一次，这取决于医生对液体的耐受性，一些患者当然可以间隔三到四个月注射一次。但同样，这是个体化的，通常取决于医生对液体的耐受性和对标签的遵守情况。
所以，我不能立即给出其他百分比的确切数字。我暂停一下，看看Romero是否有其他见解。
是的，不，谢谢Tessa的问题。我认为当我们考虑Duravue时，在我们的II期数据中，我们显示给药Duravue后，约65%的患者不需要任何抗VEGF补充注射。即使我们看六个月内零次或一次注射，这个数字约为90%。因此，我们相信如果III期研究结果能够重复，Duravue将在WET AMD患者市场中处于非常有利的地位。
为了回答您问题的第二部分，Tess，我认为不能将其视为非此即彼，即如果Duravu获得批准，医生将仅限于使用一种药物。我们的作用机制不同。最近的IL6抑制数据清楚地表明，我们可能提供配体阻滞剂无法提供的作用机制。这将为我们打开巨大的市场。正如Romero刚才解释的，我相信医生们愿意利用两种作用机制。我们在慢性疾病中一直这样做。因此，当您与讲台上的一些关键意见领袖交谈时，他们最近甚至表示高达80%的患者符合条件，Duravue的市场份额将非常可观。
因此，我们非常乐观地认为，具有缓释特性的多作用机制TKI在WET AMD和DME中的接受度将会很高。
太好了。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自花旗的Yigal Nochomovitz。请提问。
我是Jeeho Kim，代表Yigal提问。感谢您回答我们关于DME的问题。能否请您提供更多关于您如何构建入组标准以在DME市场中提供最广泛覆盖的信息，相对于长效PKI领域的竞争对手？谢谢。
当然，我会让Romero回答这个问题。非常感谢您的问题。再次，我可以快速回答问题的第二部分。我们是唯一拥有DME项目的缓释TKI，所以这部分很简单。但是Romero，为什么不谈谈我们如何设计试验呢？
好的。首先概述一下我们的III期DME项目Coleman和Capri。我们将入组活动性DME患者，包括初治和既往接受过治疗的患者作为对照组。我们将使用标签推荐剂量的阿柏西普，而Duravue将每六个月给药一次。我们很幸运，在eyepoint拥有强大的基础设施。在进行WET AMD研究时，我们也与研究者建立了非常强大的关系。因此，对于我们的DME项目，我们将能够利用这些优势，有望实现DME项目的快速入组。
我们的理解是，我们可能是明年（2026年）唯一入组该适应症患者的III期项目。因此，我们预计入组速度将与WET AMD项目相似强劲。
关于入组，只是为了澄清，我记得您说2026年下半年完成。这是针对Como和CAPRI两项试验吗？
所以我们现在的指导是，两项研究都将于明年（2026年）第一季度开始。
明白了。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自TD Cowen的Tyler Van Buren。请提问。
嗨，我是Sam，代表Tyler提问。感谢您回答问题。我想问一下混合终点的使用，你们在关键的WET AMD和DME试验中一直保持一致。我们最近看到FDA批准了单一终点。所以很好奇你们是否考虑过在DME研究中使用单一终点，以及为什么您认为混合终点是最佳方法。谢谢。
谢谢，Sam。感谢您的问题。我会让Romero详细说明。但简单回答：您考虑过单一终点吗？快速回答是没有。Romero，为什么不谈谈我们与FDA关于终点的互动，以及为什么混合终点实际上是降低风险的。
是的，谢谢Sam的问题。因此，对于我们的WET AMD项目和DME项目，我们都使用混合终点，即主要终点包括两次访视。这样做的好处是可以防止数据缺失。在这类研究中，患者因有医疗预约或因某些全身性疾病住院而错过访视的情况并不少见。因此，通过两次访视，我们减少了数据缺失的数量。而且非常重要的是，如果患者因任何原因在一次访视中视力下降，混合终点能够捕捉到患者在下次访视中的视力恢复。
混合终点的使用在过去几年的视网膜疾病临床试验中很常见，主要目的是减少变异性并增加研究的效力。这就是为什么我们对在WET AMD和DME中使用混合终点充满信心。当然，我们也获得了FDA的批准。
太好了。感谢您的澄清。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自杰富瑞的Clara Dong。请提问。
嗨，早上好。感谢您回答我们的问题。我是Jenna，代表Clara提问。能否请您谈谈IL6抑制的差异化，以及这如何转化为DME中相对于单纯抗VEGF方法的临床益处？谢谢。
感谢您的问题，Jenna。这非常及时，因为您可能知道，基因泰克最近公布了一些数据，他们在DME试验中使用IL6阻滞剂联合抗VEGF。两者都是每月给药，联合IL6阻滞剂和抗VEGF的组在第4周就有更好的视力，并在整个试验中持续。我们在Verona试验中仅通过六个月内两次注射就显示了非常相似的视力改善和改善过程，而不是六个月内12次注射。当我们更仔细地研究时，我们发现virolanib实际上是通过阻断JAK1受体而成为IL6通路的强效抑制剂。
有大量证据表明，在湿性AMD和DME中，IL6在发病机制中起作用，特别是在无应答的眼睛中。因此，能够同时阻断VEGF通路和炎症性IL6通路可能比我们现在拥有的治疗方法有显著改善，特别是结合缓释技术，这样您就不必每月给予两种生物制剂。
谢谢。
谢谢。
下一个问题来自古根海姆的Yatin Suneja。请提问。
嘿，各位，感谢您回答我的问题。我可能有两个问题。一个是关于IL6的机制。Jay，如果您能评论一下它在一种疾病与另一种疾病中的相关性。您认为在DME中比在AMD中更相关吗？这是第一个问题。第二个问题是，现在更多关于湿性AMD研究的期望。现在研究已经入组。我认为我们的投资者开始思考我们应该从数据中期待什么。我认为重点有三个方面。
一是BCVA非劣效性，您能产生什么样的注射负担，以及我们应该如何看待挽救治疗率？如果您能对此发表评论，将非常有帮助。谢谢。
谢谢。Yatin，两个很好的问题。让我先从IL6的问题开始。十多年来，IL6一直与炎症性黄斑水肿有关，其他数据表明，玻璃体中的IL6水平在DME患者中比无糖尿病视网膜病变的糖尿病患者高得多。此外，有数据表明，房水中高IL6水平预示着DME和湿性AMD的不良结局。因此，总体而言，IL6作为炎症通路在DME中的作用证据非常强。虽然在WET AMD中也存在，但它似乎是单独使用VEGF阻断效果不佳的眼睛的预后因素。
我们相信，如果我们显示的临床前数据以及Verona DME试验中观察到的快速、早期和持续反应能够在III期得到证实，这将是一个出色的结果，使我们处于WET AMD和DME治疗的前沿。至于我们预计的临床试验结果，再次，第一项试验Lugano明年年中，第二项试验Lucia很快跟进。基于我们强劲的II期数据，我们预计相对于标签推荐的IAH对照组具有非劣效性，并具有持续的安全性。再次，安全性至关重要，我相信你们都知道。
但基于我们在这两项III期试验中看到的持续安全性，以及我们对Duravu和Virolanib广泛的安全数据库，我们相信安全性会非常好。至于治疗负担的减少，这也很重要。没有特定的 cutoff 值说必须高于或低于某个水平。基于我们与KOL的讨论和试验设计，我们认为治疗负担减少50%将再次使我们处于WET AMD治疗的前沿。
谢谢。下一个问题来自琼斯的Debanjana Chatterjee。请提问。
嗨，感谢您回答我的问题，并祝贺所有进展。假设Lugano和Lucia达到非劣效性终点，您的统计分析计划是否允许测试优效性？如果是，您期望临床医生如何解释这些数据与基于更少给药频率追求优效性声明的潜在竞争对手相比？
所以Romero，为什么不回答这个问题？谢谢Debanjana。感谢您的问题。
是的，感谢您的好问题。如您所述，如果我们的非劣效性得到满足，我们的分析计划允许测试相对于阿柏西普的优效性，这是一个分层测试。因此，我们有能力进行测试。当然，如果我们看到Duravue与标签推荐的阿柏西普相比产生了更优的视力结果，那么这对视网膜学界和湿性AMD患者来说当然是一个出色的结果，并将使我们能够将Duravue定位为优质药物。当然，相对于标签推荐的阿柏西普的优效性声明，从视网膜专科的角度来看，比相对于单次阿柏西普剂量的优效性更相关。
因此，我们对Lugano和Lucia研究继续保持乐观。我们很幸运有Diabe 2（即II期研究）支持III期项目的设计。从中获得了很多经验教训，我们期待明年年中看到结果。
非常有帮助。谢谢。
谢谢。问答环节到此结束。现在我将会议转交给Jay Duker做总结发言。
非常感谢。在结束之前，我确实想提一下I point本周获得的一项巨大荣誉。我们被Biospace评为2026年最佳工作场所之一。事实上，我们在全国最佳生物技术公司中排名前五。这证明了我们在这里建立的令人难以置信的团队和文化。在I point，卓越的执行并非凭空而来。我要感谢我们所有了不起的团队获得这一荣誉，特别是我们的人力资源团队，由首席人力官Jen Leonard领导。感谢大家今天早上的时间和关注。
感谢您参加今天的会议。本次会议到此结束。您现在可以挂断电话了。