Richie Jain（执行副总裁、首席财务官兼财务主管）
Karen Akinsanya（执行副总裁、首席生物医学科学家兼发现研究与开发负责人）
很好。嗯，谢谢你，丹尼斯，感谢你主持这次会议。我们很高兴能来到这里。我将做一个简短的演示来回顾我们的季度情况，然后我们将进入问答环节，请大家忽略我们的前瞻性陈述，直接参考我们的披露文件。
简要介绍一下公司情况，我们是一家从事分子发现的计算实验室。其应用主要集中在药物发现领域。因此，在基于人工智能计算的药物发现中，众所周知，一切都与数据质量有关。我们的切入点是用模拟数据补充实验数据，并以与实验数据同样准确的方式进行，这样你就有了一个训练集，可以在此基础上进行计算。
你知道，该领域的许多新进入者开始采用模拟方法和基于物理的方法来进行这项工作。他们中的许多都是我们的客户。我们非常高兴他们在验证我们公司和我们的平台方面与我们有相同的看法。我们的收入约为2.5亿美元，围绕我们分子的并购交易额达数十亿美元。
我们公司的核心是一个计算平台。正如我所提到的，我们主要通过三种方式实现这一平台的货币化。我们有一项软件业务，供生命科学和材料科学客户使用。
如你所见，我们有超过1700个客户。我们还通过与制药合作伙伴以及一些材料科学客户的合作来实现平台的货币化。我们有19个活跃的合作项目，在过去12个月里有所增长。然后我们以专有方式自主进行内部药物发现。我们在那里有7个活跃的项目。
简要介绍一下我们刚刚公布的季度情况。收入为5400万美元，同比增长54%，软件业务收入为4090万美元，同比增长28%，药物发现业务收入为1350万美元。本季度我们还发布了多项关于业绩指引的公告，因此总营收仍维持在2.5亿美元左右，但软件收入略有下降，药物发现收入略有增长作为抵消。
因此，软件业务占8%至13%，药物发现业务收入为4900万至5200万美元。我们还宣布转型，更专注于基于研发的发现模式。我们的计划是完成两个临床项目的剂量递增研究，然后寻找合作伙伴推进剩余的开发工作。此外，我们不会寻求将任何内部资产推进到IND阶段，这也是这些公告的影响所在。
我们相信，这将使薛定谔成为一家更加专注、精简的公司，目标是实现盈利。关于我们的产品线，本页所示的是我们已经研究并生成知识产权的一系列资产。我们很高兴看到这些分子在合作伙伴手中不断推进，直至商业化。
本页还展示了我们与制药合作伙伴在临床前工作方面的合作。列出的每个合作伙伴，我们在合作努力中都有多个活跃的目标。我们专注于临床前发现工作的原因是我们的业绩记录。在过去五年中，我们通过预付款、公司出售和其他里程碑事件获得了6亿美元的收入。
如果你看看这在我们的投资组合中意味着什么，我们有15个项目有权获得里程碑付款或特许权使用费，在这些项目的过程中，集体里程碑机会达50亿美元。
简要回顾一下我们的战略重点，我们专注于完成剂量递增研究，并提交3515的数据，这些数据将于明年初公布。1505将在ASH会议前后以及围绕我们的软件平台公布更多数据。其目标是提高制药客户的采用率，并推出平台的新产品和增强功能。
我就讲到这里，很高兴接受丹尼斯的提问。
谢谢你，理查德的演示。或许从宏观角度来看，当你审视整个领域、整个行业时，围绕人工智能、药物发现等方面有很多热情。制药公司不仅与你，还与其他平台达成了许多交易。你能谈谈薛定谔的平台有哪些独特之处以及一些差异化要点吗？
好的。我是Karen Akinsanya，负责治疗学研发，同时也是合作战略的首席战略官。显然，将计算应用于药物发现并不是什么新鲜事。薛定谔在过去30年里一直在构建一个基于物理的平台，使你能够准确计算分子的特性。在过去五年左右的时间里发生的事情是机器学习在药物发现中的应用。这实际上依赖于现有的训练集数据，这些数据本质上是用来生成新分子的。
我想说的是，我们所做的不同之处在于我们融入了物理学，而且是高度精确的物理学。你不需要训练集。因此，我认为制药行业，我们的客户，所有制药公司和很大一部分生物技术公司都在使用我们的平台，这是一项专业的软件开发工作。因此，我认为现在你在人工智能驱动的药物发现中看到的不同之处在于，这些方法是否可以与基于物理的方法结合使用，而基于物理的方法现在在行业中基于我们的平台被广泛使用。
或许可以谈谈你们软件收入的总体趋势，以及随着时间的推移是如何增长的。这仅仅是因为生物技术行业对更多药物发现和发现更独特、更高成功概率分子的热情吗？还是你们软件增长有其他根本驱动因素？
好的，我很乐意谈谈这个问题。过去几年，我们业务中的生物技术部分及其对增长的贡献一直面临挑战。情况仍然如此。随着我们看到一些复苏的早期迹象，我们将关注其发展情况。但过去几年推动增长的是扩大我们与制药客户的关系。这是关于他们在药物发现组织中采用“先计算、先预测”的方法，并在其组织内增加对我们方法的许可和席位以及采用率。
我们与许多这些客户开展合作项目，我们认为这与这些客户自行将软件用于其研发项目之间存在高度相关性和因果关系。
那么，在软件收入方面，通常在一年中可能会有一些波动和不稳定。当你考虑2026年时，你对软件收入以及这些有望续约或甚至扩大的合同有多少可见性？
是的，第四季度是我们预订和续约的最大季度。当我们结束本季度时，我们将对2026年的机会有更好的了解。
好的。那么，是否应该预期你们的软件收入将继续同比增长？
是的。
好的，很好。然后我们想多谈谈你们与诺华、礼来等公司的一些合作关系。这些合作是如何建立的？我想知道，这些合作项目的成功里程碑是否为软件许可和在其公司范围内的使用开辟了更大的途径？
好的，或许我可以从合作关系开始谈起。回顾15年前，薛定谔就围绕该平台开展合作，并帮助发明分子。Richie在开场发言中谈到了我们的合作关系以及共同创立公司的情况。最近，我们加快了与制药公司的合作数量。2020年与百时美施贵宝合作，2022年与礼来合作，去年与诺华合作。
这些合作关系的建立主要有两种方式。第一，他们已经在使用该平台，并有兴趣扩大平台的使用范围。同时，我们也在向他们介绍我们的专有项目。
通常，在那些双方都高度感兴趣的特定目标上会达成共识，这些目标可能是我们已经启动工作的，也可能是他们已经启动工作的。然后双方联手在这些项目中全面部署该平台。正如Richie所说，在过去五年中，这些合作组合显著扩大，以至于我们现在有相当多的预付款被确认为收入，同时也有来自这些合作的里程碑付款。但我们也看到，由于这些公司现在能近距离了解我们如何使用该平台，他们大幅增加了对该平台的使用和在该技术上的支出。
谢谢Karen。关于你问题的第二部分，通过我们的项目获得并确认里程碑付款，我们认为这是与我们合作的好处的额外证明点和验证。我们还看到，这导致这些合作伙伴回来与我们增加合作项目并扩大关系。
是的，我不确定还有什么比多笔并购交易更能证明这一点，你知道，这些资产都是从薛定谔分拆出来的，对吧？
是的，我同意。我还要补充的一点是我们在发现方面的执行能力。你知道，如果我们回顾五年或十年的时间，无论是与合作伙伴还是我们自己的专有资产，我们现在能够比以前更快地生成候选药物。
好的。我想转到产品线，提醒我们一下关于Malt1以及WEE1项目即将公布的一些有前景的数据。
好的，当然。我可以提供关于Malt1的最新情况。这本质上是BTK受体的下游，控制NF-κB信号传导。我们现在已经完成了1期研究的剂量递增，在该研究中我们展示了差异化的安全性。没有剂量限制性毒性，没有死亡病例。本质上是非常强的药效学数据，表明我们已经关闭了NF-κB信号传导，这转化为单药治疗活性的早期迹象。在华氏巨球蛋白血症中，对BCl2和BTK复发难治的患者的缓解率为100%，在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤以及一系列通常BTK有效的肿瘤类型或组织学中也有缓解。
因此，我们认为对于BTK后、降解剂后、BCL2后人群来说，这是一个非常令人兴奋的机会，随着人们停用这些药物，这一人群将会增长。我们宣布，我想是在8月份，在完成了1期研究的很大一部分后，我们将为该项目寻找合作伙伴。
第二个项目是我们的WEE1/MYT1双重抑制剂。这是一种基于合成致死效应的疗法，我们知道WEE1在某些情况下具有疗效，我们正试图通过这种合成致死关系来扩大治疗指数。该项目目前正在进行剂量递增，我们计划在明年上半年分享该项目的数据。
到目前为止，一切都很顺利。我们期待着分享最新进展。
我们应该如何看待1期更新在疗效、安全性、药代动力学等方面的内容？
好的，当然。今年在EHA会议上，我们非常谨慎，没有零星公布数据。我们基本上完成了药代动力学-药效学关系的分析、剂量递增的安全性分析，还收集了患者的足够重复扫描数据。
我们对这个项目也采取同样的方法。我们不会零星公布数据。我们决定将其推迟到上半年，以便我们可以更全面地分析数据。我们将获得药代动力学数据、WEE1/MYT1的药效学结合数据，以及初步的疗效数据，显然是在实体瘤中寻找缓解情况。
好的，你能告诉我们该研究中入组的是哪些实体瘤类型吗？
好的。如你所知，WEE1抑制剂在子宫浆液性癌和卵巢癌中显示出非常令人印象深刻的疗效。但我们也入组了其他类型的实体瘤。因此，数据将包括妇科肿瘤以及其他实体瘤的混合数据。
好的，你能谈谈WEE1和MYT1的生物学原理吗？通过抑制它们，我们是否应该期待相当强的缓解，或者它更像是一种细胞抑制机制，可能客观缓解率不是很强，但益处来自无进展生存期或缓解持续时间？
是的，这实际上是一个很好的问题。这里的生物学原理是WEE1抑制剂是DNA损伤修复化合物。本质上，你所做的是将癌细胞推向这种灾难性的凋亡。因此，以前的研究表明，仅仅DDR WEE1抑制剂本身就可以在实体瘤中驱动疾病稳定、长期疾病稳定以及部分缓解。
然而，问题在于安全性一直是一个挑战。你可以想象，体内快速周转的细胞也会受到细胞周期激酶抑制剂的影响。因此，我们的WEE1/MYT1双重抑制剂利用了这种合成致死关系，其中MYT1基本上是WEE1的一个抑制因子。
这基本上意味着使用单一WEE1药物需要更高的剂量。我们在临床前研究中表明，当存在MYT1合成致死时，你可以在没有极端毒性的情况下提高剂量。你还可以看到，在这种合成致死对中，对WEE1的耐药性形成减少。
因此，我们希望在1期结束时看到的是，显然我们将分享初步数据，但在1期结束时，我们正在寻找疗效证据、疾病稳定、部分缓解，同时我们希望看到在MYT1存在的情况下能够安全地提高WEE1的剂量，这转化为患者能够持续用药。
是的。好的，你能提醒我们WEE1的一些靶向毒性是什么吗？
好的，正如我所提到的，快速周转的细胞会特别敏感。这意味着你会看到血细胞减少，可能会看到胃部不适、腹泻、血细胞计数变化，这些都是非常严重的不良事件，导致人们停药。因此，我们希望看到的是这些副作用减少。
我认为消除这些副作用的程度是有限的，因为这些是DDR药物，但真正的目标是打开那个窗口，让人们能够继续用药。
当然。当你们完成1期研究后，接下来的步骤是什么？是否只是出去寻找合作伙伴，这与你们在第三季度关于战略转变的说法一致吗？
是的，完全符合Richie分享的战略，我们在财报电话会议上也谈到了这一点。我想说，这些机制中的每一个，第一个，我们认为这是一种与BTK抑制剂非常好的联合用药机制。因此，在多种组织学和联合用药中，这确实需要集中精力来最大化资产的价值。
我对WEE1/MYT1也持同样看法，我认为人们对WEE1抑制剂的活性感到兴奋。如果我们有一个支持联合用药、支持患者持续用药机会的方案，而不仅仅是使用WEE1抑制剂。
事实上，今天发表了一篇论文，我不知道你们是否看到了，是关于CDK4/6和WEE1的。我们认为这些对于拥有此类资产的合作伙伴来说是非常有趣的联合用药机会。
好的，很有趣。或许退后一步。你能多谈谈不再自行进入临床阶段的战略转变吗？
好的。
你知道，其背后的基本原理是什么？我知道Richie，你提到了盈利能力和成本优化，但你能多提供一些细节吗？
好的，我认为做出这些决定有很多因素。我们认为业务中最具协同效应的部分是软件许可以及合作和临床前发现工作。这是我们想要关注的重点。这是我们看到增长机会和这两个支柱共同带来好处的地方。
我们为我们的产品线以及合作伙伴手中分子的进展记录感到自豪。我们期待着在我们的临床项目和临床就绪项目上继续这一旅程。
是的。或许我只想重申，过去五年我们产生了6亿美元的收入，这不是来自临床项目的合作，而是来自发现项目的合作。因此，五六年前的论点是我们可以通过发现合作产生这么多价值，这在当时还不清楚。我认为现在我们已经澄清了这一点。我们能够在不必承担临床开发风险和支出的情况下产生价值。
是的。因为临床前药物发现方面是薛定谔的秘密武器。对吧。而不一定是临床开发和执行，这显然需要大量资金，而且从长期来看，你们也关注现金消耗和支出等问题。
是的，但并没有放弃上行空间。对吧。因此，重要的是里程碑付款和特许权使用费。在那个表格中，我们已经有15个项目的特许权使用费，而且还在不断增长。因此，这给了我们未来创造价值的机会。
好的。在未来12到24个月内，我们是否应该期待更多类似于诺华交易的制药合作关系。我只是想了解一下目前的兴趣和热情程度，以及你们正在进行的讨论的一些细节。
我的意思是，我认为我们需要谨慎，不要对任何特定类型或频率的业务发展交易进行指导。但在过去五年，实际上是过去15年里，交易、合作一直是我们故事的重要组成部分，因此，做交易、合作将仍然是我们结构的关键部分。因此，是的，你应该期待更多的交易，至于何时以及与谁进行，我认为当时机成熟时我们会分享。
当然。当我们考虑这个平台时，你知道，它似乎与治疗领域无关。对吧？这样说公平吗？
是的。
在你们进行一些目标识别并选择合适的目标时，我想请你们告诉我们一些关于你们的思考过程，如何确定哪些目标风险更低，哪些目标可能会让平台在推出非常有前景的分子方面具有优势。
我可以开始说。我的意思是，我认为关于与治疗领域无关的第一件事是它给了我们很多多元化。如果你看一下产品线页面，我们涉及免疫学、肿瘤学，还有很多非常重要的疾病领域，这在多元化方面非常好。
至于我们如何选择目标，人类证据部分至关重要。我们认为，将仅在临床前模型中验证的新目标推进是有很大风险的。因此，我们整合了我们对临床数据、人类遗传证据的理解。但最重要的是，因为我们是一家基于结构的药物设计公司，真正的关键在于我们对该蛋白质结构、分子结构-功能联系以及其与病理生理学联系的理解。
这是我们已经建立了非常强大能力的领域。实际上，这也是促成与诺华交易的原因之一。我们拥有我们认为是该目标的第一个结构，并且非常了解如何在一个非常大的慢性疾病适应症中针对它进行药物设计。因此，我们打算做更多这样的事情，整合所有这些我们不一定生成但我们综合并思考如何将其叠加到新结构上的不同数据集。
当然。在最后一两分钟，或许可以提醒我们一下你们的现金情况、已经宣布的一些优化措施以及现金消耗情况。
好的。季度末我们有4.01亿美元现金。今年我们采取了两项重要行动。5月，我们实施了一项3000万美元的费用削减计划。2025年，我们将确认其中的一半以上。其余部分将在明年确认。然后，为临床项目确定合作伙伴的总体影响将导致约4000万美元的节省，一旦我们结束这些项目并将其转出。因此，这些措施的净效果显然将改善我们的运营状况和盈利能力。我们不担心现金消耗，但显然这些变化也将延长现金消耗周期。
因此，我们感觉有足够的资金来运营我们眼前的业务。
太好了。非常感谢你们的到来。很高兴见到你们。非常期待2026年。
谢谢。谢谢。