Alex Braun（投资者关系负责人）
Daniel O'Connell（首席执行官）
Matthew Zuga（首席财务官兼首席业务官）
James Doherty（首席开发官）
Eric Siemers（首席医疗官）
Jason Zemansky（美国银行证券）
Thomas Shrader（BTIG）
Russell（花旗）
Matthew（Stifel Financial Corp）
Samantha（Cantor Fitzgerald）
您好，欢迎参加Acumen制药公司2025年第三季度电话会议及网络直播。目前，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人演讲结束后，将进行问答环节。如需提问，请按星号11。如果您的问题已得到解答并希望退出提问队列，请再次按星号11。提醒您，本次通话可能会被录音。现在，我将把通话转交给投资者关系负责人Alex Braun。请讲。
谢谢Michelle。早上好，欢迎参加Acumen电话会议，讨论我们截至2025年9月30日的季度业务更新和财务业绩。今天与我一同出席的有我们的首席执行官Dan O'Connell，以及首席财务官兼首席业务官Matt Zuga。Matt和Dan将发表简短的准备发言，然后我们将开放电话进行提问。参与问答环节的还有我们的首席开发官Jim Daugherty博士和首席医疗官Eric Siemers博士。在开始之前，我们建议听众访问Acumen网站的投资者部分，查看我们今天上午发布的新闻稿，我们将在今天讨论该新闻稿。
请注意，在今天的电话会议中，我们可能会做出符合联邦证券法含义的前瞻性陈述，包括有关我们的财务前景和预期业务计划的陈述。这些陈述受风险和不确定性影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中描述的结果存在重大差异。有关可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异的重要风险因素，请参阅我们公司演示文稿的第2张幻灯片、今天上午发布的新闻稿以及我们最近向SEC提交的年度和季度报告。
我们没有义务因新信息、未来结果或发展而更新或修订本次通话或随附演示文稿中提供的信息。因此，我现在将通话转交给Dan。
好的。谢谢Alex。早上好，各位，感谢大家今天参加我们的会议。在第三季度，我们继续在两个方面保持运营执行的良好记录：第二阶段Altitude AD试验的稳步推进，以及支持我们增强型脑递送（EBD）计划的其他非临床数据的生成。我们的核心假设仍然是，突触毒性β淀粉样蛋白寡聚体在阿尔茨海默病的发展中起着关键作用，因此，作为安全有效的阿尔茨海默病治疗的极具吸引力的治疗靶点。Altitude试验正在研究Sibernotug，这是我们的人源化单克隆抗体，对β淀粉样蛋白寡聚体具有高度选择性。Sibernotug对毒性寡聚体的选择性是我们认为它可能比靶向淀粉样蛋白斑块的抗体具有更高的临床疗效和更好的安全性的核心原因。
我们在这项为期18个月的大型研究中取得了快速进展。该试验招募的542名参与者中，已有部分开始完成安慰剂对照阶段，首批参与者计划最早于今天在开放标签扩展试验中接受给药。在开放标签扩展试验中，所有参与者都有机会接受每四周35毫克/千克的Sibernotug，最长持续52周。开放标签扩展试验不仅体现了我们对Altitude试验参与者的承诺，还将为我们提供宝贵的长期安全性和额外的疗效数据，以补充支持Sibernotug的更广泛数据包。
基于我们的强劲执行，我们继续预计Altitude AD的顶线结果将于2026年底公布，包括我们EBD计划的关键疗效和安全性指标。我们一段时间以来一直认识到，将差异化的β淀粉样蛋白寡聚体定向“货物”与经过验证的血脑屏障载体技术相结合，可能为阿尔茨海默病提供有吸引力的下一代产品机会。正如您在8月份的第二季度电话会议上听到的，我们宣布与JCR Pharmaceuticals达成战略合作选择权和许可协议，开发一种阿尔茨海默病产品，将我们的β淀粉样蛋白寡聚体选择性抗体专业知识与JCR的转铁蛋白受体靶向血脑屏障技术相结合。
作为该努力的一部分，在构建体的“货物”效应器方面，我们正在评估Sibernotug和我们库中的其他寡聚体选择性抗体，包括一种我们称为AC234的抗体，与Sibernotug相比，该抗体可能对寡聚体比对单体具有更高的选择性。对于载体部分，我们正在探索JCR广泛的TFR靶向库中的单链和可变重域抗体构建体，我们认为这是血脑屏障领域的前沿方法。该计划进展顺利，我们预计在即将举行的医学会议上展示使用我们一些构建体的小鼠数据。我们继续预计在2026年初完成包括非人灵长类动物研究在内的非临床数据包，这将为我们根据与JCR的独家选择权协议推进最多两个开发候选药物的决策提供信息。
最后，我想强调George Golembesky博士加入我们的董事会担任董事长。随着他的加入，董事会已增至8人，George在生物技术行业拥有超过30年的经验，是一位高度认可且经验丰富的生物制药领导者，在业务发展、许可和战略举措方面拥有良好的业绩记录。他的深厚专业知识与我们当前的目标非常契合，因为我们继续推进正在进行的第二阶段试验和EBD计划，为股东和阿尔茨海默病患者创造价值。因此，我现在将通话转交给Matt，讨论财务方面的内容。
Matt，我想你可能静音了。
是的，抱歉。谢谢你，Dan。提醒一下，我们2025年第三季度的财务业绩可在我们发布的新闻稿和今天晚些时候提交的10-Q文件中查看。截至9月30日，我们的资产负债表上有1.361亿美元的现金和有价证券，预计将支持我们当前的临床和运营活动至2027年初。第三季度的研发费用为2200万美元。与去年同期相比有所下降，主要是由于与Altitude AD临床试验相关的CRO成本减少。我们在2024年5月对第一名患者进行给药后，于2025年3月完成了入组。
第三季度的一般及行政（G&A）费用为450万美元。减少的主要原因是法律费用、审计和其他会计服务费用以及招聘费用的减少。这导致本季度的运营亏损和净亏损为2650万美元。2026年将是Acumen非常激动人心的一年。我们对Altitude AD的强劲执行充满信心，并期待在2026年底分享顶线结果。我们的EBD计划还为进一步释放靶向突触毒性β淀粉样蛋白寡聚体以改善阿尔茨海默病治疗结果的潜力提供了选择性。我们将在2026年初分享更多相关信息。
通过这种双管齐下的方法，我们仍然致力于提供潜在的下一代治疗方案，造福患者、护理人员和股东。
因此，我们可以开放电话进行问答了，操作员。
谢谢。提醒一下，如需提问，请按星号11。我们的第一个问题来自美国银行的Jason Zymanski。您的线路已接通。
早上好。恭喜取得进展，感谢回答我们的问题。如果可以的话，请您披露一下，在早期转铁蛋白数据中，您在决定继续或终止（go no go）时关注哪些指标？我的意思是，需要什么条件才能让您确信递送机制足够有效？其次，您能否谈谈诺和诺德的WeGovy在阿尔茨海默病中的Evoke试验？如果结果为阳性，这将如何影响该领域和您的方法？非常感谢。
嘿，谢谢Jason。实际上，我想邀请我们的首席开发官Jim Daugherty来回答这两个问题。我认为Jim是回答这些问题的合适人选。
是的，很高兴回答，Dan。谢谢Jason的问题。当我们考虑EBD计划时，您知道，我们确实看到了通过能够增加Sibernotug或类似Sibernotug的抗体在大脑中的渗透，有很多机会和潜力。而且，您知道，我们并没有一个绝对的数字作为我们寻求的倍数增加目标之类的东西。但我可以肯定地告诉您，当我们查看Sibernotug的概况时，我们对Sibernotug的整体概况仍然非常有信心，并且对我们在第二阶段的进展感到兴奋。
因此，当您考虑下一代方法时，我们实际上只是在寻求增强Sibernotug的整体概况。鉴于任何单克隆抗体进入中枢神经系统的渗透率相对较低，暴露水平的适度增加可能在多个不同方面产生有益影响。我们看到在疗效方面有机会，在安全性方面也有潜在机会，考虑到迄今为止使用EBD治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体的研究结果，甚至在药物递送方面，如总递送体积等方面也有机会。因此，当我们考虑这个问题时，我们正在寻求整体暴露的有意义增加，并且由于Sibernotug已经具有强效作用，我们可以在相对较低的水平上实现这一点。
在Evoke试验方面，我们和其他人一样，都在密切关注诺和诺德的GLP1研究进展。我们认为这项科学非常有趣。这无疑是一个不断发展的领域，很明显，整体代谢状况的改善正在对许多不同的患者群体产生影响。而且我认为，有充分的科学依据表明，改善代谢状况可能对阿尔茨海默病患者产生实际影响。因此，我们有兴趣看到结果。我认为关键问题始终在于，在特定试验中，药物被递送到中枢神经系统的效果如何。
我认为这是Evoke和Evoke Plus试验的一个合理问题，但我们真的很高兴看到阿尔茨海默病治疗中其他互补机制的研究活动。很明显，有很多患者需要帮助，我认为其中一些其他替代方法可能与像Sibernotug这样的淀粉样蛋白方法相结合是有趣的。
谢谢提供的信息。
谢谢。下一个问题来自BTIG的Tom Schrader。您的线路已接通。
早上好。感谢回答问题。您发表了一个有趣的评论，关于可能用更专注于寡聚体的抗体替代Sibernotug。也许您可以概述一下您的想法，因为这些递送系统（shuttles）允许您安全地清除斑块。所以另一种方法是使用更专注于斑块的抗体，因为如果可以安全地做到这一点，不妨这样做。所以我只是好奇内部人士的想法，然后关于递送系统的早期数据，是否认为贫血完全与递送结构域有关，因此您的贫血风险应该真的基于您合作伙伴的数据，还是贫血也可能与实际的有效载荷，即您的实际抗体有关？感谢您的想法。
是的，谢谢Tom。我会做一个简短的评论，然后Jimmy，我想请你补充。我认为与JCR合作的一个重要方面是让我们探索构建体的多样性。因此，这实际上是我们不是寻求替换Sibernotug，而是在我们进行这个发现阶段的工作时，探索还有哪些其他可能性。所以，我认为这是在Sibernotug之外考虑其他可能性的基本原则。因此，我们认为这为我们早期阶段的计划提供了一些有趣的冗余和多样性。
到目前为止，我们看到了一些有趣的结果，并很高兴在明年年初完成数据包。Jim，你想进一步回答Tom关于贫血以及我们如何考虑表位和选择性的问题吗？
是的，很高兴回答，Dan。Tom，我们和其他人一样，对这项技术感到非常兴奋，我认为通过转铁蛋白受体技术，有很多机会。这实际上归结为Dan之前提到的货物和载体的结合。因此，显然最终产品将同时包含两者的元素，但这也意味着您的整体概况将由这些组件决定。因此，当您考虑像风险因素这样的事情时，我的意思是，与基于转铁蛋白的方法相关的ARIA风险因素已经被报道过。
因此，我们没有理由认为Sibernotug的概况到目前为止显示出任何此类考虑因素。但这肯定是该技术的情况。我们目前的思考方式是，我们非常专注于了解将针对β淀粉样蛋白寡聚体的单克隆抗体与转铁蛋白结合的组合。当我们测试各个构建体时，我们正在寻找与构建体相关的贫血相关影响的风险或可能性。但我们确实认为，如果我们看到类似的情况，其贡献可能来自基于转铁蛋白的构建体。
归根结底，这就是为什么要进行测试并选择特定的候选分子，以最大限度地提高益处并最小化风险。但从基本原则上讲，这是我们的想法，也是我们的期望，即这将是转铁蛋白技术带来的风险。我们选择JCR作为合作伙伴的部分原因是，他们在临床上有使用其构建体将这种风险降至最低的记录。
很好。感谢您的想法。
谢谢。下一个问题来自花旗的Jeff Meacham。您的线路已接通。
嗨，各位，我是Russell，代表Jeff提问，感谢回答我们的问题。我们对非临床数据包有一个问题。具体来说，我们好奇我们可以期待看到哪些数据，特别是关于您将关注哪些生物标志物。谢谢。
谢谢Russ。Jim，你想回答这个问题吗？
是的，谢谢Russ的问题。是的。当我们考虑数据包时，我想我们有几种思考方式。一种是进入候选药物选择决策的数据包，我们的目标是在2026年初完成。在那里，您可以期待看到一些临床前研究，既关注新构建体的目标概况。因此，我们希望确保Sibernotug样的概况不会因添加货物和载体构建体而受到负面影响。当然，我们也非常感兴趣的是载体构建体对PK概况的影响。既要查看脑渗透率的增加，也要查看药代动力学。这是候选药物之间存在差异的一个方面。因此，我们将查看PK概况，查看与寡聚体和其他β淀粉样蛋白靶点的结合，我们还将查看一些小鼠动物模型，看看我们是否能看到与Sibernotug迄今为止所展示的一致的概况。当然，非常重要的是，我们还将包括一项灵长类动物PK研究，因为小鼠的研究虽然非常重要，但不能替代查看灵长类动物大脑中发生的情况，特别是对于转铁蛋白受体构建体，灵长类动物的转铁蛋白与小鼠的转铁蛋白略有不同。
这就是我们考虑为选择候选药物推进计划而交付数据包的方式。在此之后，我们从Sibernotug目前处于中期临床试验阶段中受益匪浅，并且如您所知，我们在理解原始Sibernotug的生物标志物概况方面付出了很多努力。因此，当我们进入早期临床开发时，我们看到了一个真正的机会，可以在此基础上再接再厉。因此，您将看到的很多生物标志物与我们在Sibernotug计划中查看的生物标志物相同。因此，考虑基于血浆的生物标志物，查看β淀粉样蛋白40/42水平，查看P Tau水平，包括P Tau 217，然后还包括下游突触标志物，如Neurogranin和Vamp2。
这确实为我们从LEE计划中提供了很多基础，能够了解载体增强的Sibernotug计划的表现。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自Stifel的Paul Matisse。您的线路已接通。
嗨，我是Matthew，代表Paul提问。感谢回答我们的问题，并恭喜取得进展，我想关于递送系统（shuttle）计划。我想知道，这些候选药物会同时推进，还是有可能推进一个，然后等待Altitude的结果再推进另一个？在选择其他非Sibernotug候选药物时，除了特异性之外，您是否考虑了其他可能需要优化的因素？谢谢。
是的，感谢您的问题。我认为现在说我们将推进一个还是两个，以及哪两个可能会推进还为时过早。
因此，我认为这将取决于2026年初的数据，并且我确实认为我们正在考虑AC234等候选药物的多种因素组合。我的意思是，我们仍在围绕选择性和其他特性生成更多数据，但很感兴趣的是，认为即使在Sibernotug之外，还有其他概况可能成为进一步开发的候选药物。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自Cantor Fitzgerald的Pete Stavropoulos。您的线路已接通。
嗨，Dan和团队，我是Samantha，代表Pete提问。恭喜取得进展，非常感谢回答我们的问题。所以我的第一个问题是，我知道我们距离Altitude的数据还有大约一年的时间，但我想知道您目前对成功标准的看法，以及从临床量表和生物标志物数据的角度来看，您希望从这项研究中看到的最低要求是什么才能继续推进。然后我还有一个简短的后续问题。谢谢。
谢谢Samantha。Jim或Eric，你们想主要回答这个问题吗？
是的，让我开始回答，我会邀请Eric加入。很高兴收到您的提问，Samantha。我认为这个问题的答案是，我们经常谈论测试寡聚体假说，并且我们认为有大量证据表明寡聚体在阿尔茨海默病的病理生理学中具有重要作用。我认为我们的第一阶段数据到目前为止支持这一点。但Altitude研究的关键价值在于，它是首次真正在临床量表上进行演示。因此，显然，该研究的主要影响是了解对这些临床量表的影响。因此，我们当然在寻找从进展率变化来看明确且可证明的效果。
但我们也将查看这对各种量表的总体影响。因此，我们当然将IGRIS作为主要指标，但其中也包含了许多次要指标。生物标志物研究也是如此。我们对从拦截研究中三个月给药后的生物标志物信号感到非常兴奋。
因此，这为我们提供了在18个月主要终点的更长时间内更多的数据。所以这就是我们看待读数本身的方式。但让我转向Eric，看看他是否有其他想要补充的内容。
是的，这是一个很好的问题，谢谢。因为像Altitude这样相当大的第二阶段研究结束时，真正重要的是安全性和有效性。正如Jim提到的，我们的主要结果是称为IGRIS的量表，它是认知和功能的组合。
因此，这将是我们在疗效方面的主要结果，尽管正如Jim提到的，我们在其中也有很多次要指标。然后你必须将其与安全性相结合，这两者的结合给出了治疗指数。在像Altitude这样有542人的大型研究中，你真的可以了解治疗指数是什么。现在，除此之外，如你所知，在我们的第一阶段研究中，我们实际上有一些，我会说相当令人印象深刻的生物标志物反应，这真的告诉我们，我们不仅在结合寡聚体方面有目标参与，而且我们还对阿尔茨海默病的下游病理有影响。当然，我们会在Altitude中寻找这些类型的生物标志物，但基于我们甚至在小型第一阶段研究中就看到了这些，我认为这可能使我们有潜力与其他治疗方法区分开来。
谢谢Eric。
谢谢。目前没有更多问题。我想将通话转回给Alex Braun作总结发言。
谢谢Michelle，感谢今天所有收听我们第三季度更新的人。公司随时为任何进一步的问题提供解答，所以请随时与我们联系。祝您有美好的一天。
感谢您的参与。您现在可以断开连接。