Akshay Vaishnaw（研发总裁）
Keith Woods（首席运营官）
Amy Lee（生物技术分析师）
好的。太棒了。大家好。欢迎来到杰富瑞伦敦医疗健康会议。我叫Amy Lee，是这里的生物技术分析师。我很荣幸在Scholar Rock的Akshay和Keith刚结束他们的A型会议后欢迎他们，实际上，对我们来说时机非常幸运。我现在将时间交给他们进行开场发言。
好的，当然。我是Akshay Vaishnaw，Scholar Rock的研发总裁。正如Amy所说，我们刚刚结束了一场A型会议，关注Scholar Rock的各位对此应该很熟悉。2024年，我们的主要单克隆抗体apidogramab（针对肌生长抑制素，开发用于脊髓性肌萎缩症）的3期研究取得了积极结果。这一积极的3期研究促使我们在1月份提交了生物制品许可申请（BLA），并获得了优先审评资格。我们完成了整个审评周期，包括围绕标签的前期谈判和标签草案。在9月22日的PDUFA日期，我们收到了一封完整回应函（CRL）。
而这封完整回应函与……首先，我应该说，收到完整回应函确实让我们感到意外，但它涉及一个单一的批准问题，即我们的GMP生产灌装设施——位于印第安纳州布卢明顿的Novocatalin工厂的合规问题。该工厂在一两个月前收到483表格后，又在我们收到CRL几周前收到了一份官方行动指示（OAI）通知。所有这些都意味着，在Novocatalin的生产工厂解决OAI问题之前，apidogramab无法获得批准。
诺华（Novo）一直在忙于此事，我们也在忙于此事。几周前，诺华和我们一起在台北会议上与FDA会面，我们在明确前进道路方面取得了良好进展。我们可以详细谈谈这一点。但这就是本次会议的背景。除此之外，我想说……这是我的好同事Keith Woods。Keith是我们的首席运营官。他可以向大家介绍我们公司的整体状况和前景，包括apidogramab在脊髓性肌萎缩症领域的商业方面。我们相信，肌生长抑制素拮抗在大量神经肌肉疾病中具有重要作用。
因此，我们也期待讨论这一点。
太好了。太好了。让我们从时间线和可能的情况开始。有很多变动的部分。你知道，你们有Catalan工厂，然后还有……你们用非常明确的语言表示，他们将在年底前准备好重新检查。你们还有一个潜在的备用灌装厂。我认为可能在2026年初。你们如何考虑从现在开始的时间线，以及围绕Catalan工厂和备用灌装厂的可能情况？
是的，谢谢Amy。或许回顾一下台北会议的主要要点会有所帮助。
好的。
正如我所说，我们很高兴能与FDA进行面对面会议，这是我七年来第一次。FDA不太容易批准这样的会议，而且当时正值美国政府停摆期间。所以我认为这表明了这次会议对他们和我们的重要性。我们也很高兴，不仅诺华和我们一起，还有患者倡导组织Cure SMA，FDA方面也有各个不同部门的关键负责人参加，包括合规部、CMC质量部、临床部。
因此，所有合适的人员都在场，进行了富有意义的对话。我们阐述了未被满足的医疗需求和当前情况的紧迫性，我认为FDA完全理解这一点。这样做是有帮助的。诺华这是第一次与我们一起与FDA沟通，他们介绍了自483表格以来他们提交的材料，他们有一个非常 robust的整改计划已经提交，随后还提交了显示整改计划进展的材料。FDA听取了所有这些，并对他们表示，了解Scholar Rock的整体情况和未被满足的需求是有帮助的。
了解他们的进展也是有帮助的。我在这里进行转述。他们表示，他们打算在未来几天或几周内给诺华回信，肯定会在年底前。这可能部分是因为诺华在发言中表示，由于他们在整改方面取得了非常实质性的进展，大约90%的整改工作已经完成，包括483表格中的所有关键项目，FDA评论说，为什么不让他们现在就与诺华沟通，概述他们对当前情况和已完成工作的印象，这种沟通将在未来几天或几周内、年底前进行。
我们不知道这种沟通会采取什么形式。可能是一封无标题信函，也可能是一封警告信。我们不确定。他们没有给我们指导。无论如何，沟通的目的是概述他们对迄今为止已完成工作的印象，以及目前是否还有任何未完成的事项。但FDA确实表示，在这次交流之后，他们期望诺华尽快做出回应，并且他们希望在新的一年里对该工厂进行重新检查。所以我们不确定这些沟通何时会结束。
但如果他们在新的一年进行检查，那么一旦检查导致OAI重新分类，我们就可以重新提交BLA，并且我们希望能得到迅速的审评。同样，我们与FDA详细讨论了前进的道路，包括审评。你知道，他们的意思是他们希望迅速采取行动。他们没有告诉我们确切的分类和时间线。但是，你知道，整体对话让我们和诺华得出结论，当前的挑战是可以克服的，apidogramab有望在明年获得批准。
好的，是的，非常好。你说了很多有趣的事情，对吧？我认为大约90%的整改工作已经完成。能给我们介绍一下剩下的10%是什么吗？我们研究了一些OAI的先例，注意到那些通常需要更长时间解决的问题，比如到处都是霉菌，或者是美国以外的工厂，那些人没有接受过灌装培训。但是，483表格中的观察结果，很多是与工艺相关的，还有一些污染问题。
给我们讲讲剩下的整改项目有多难解决。
嗯，你知道，正如我刚才所说，诺华的印象和我们的印象是，他们已经整改了所有关键项目，而且没有霉菌问题，工厂也没有结构问题。这是一家美国工厂。你知道，思考主要问题的一种方式是与Catalan工厂的质量管理体系有关。诺华在24年12月收购了该工厂，并从1月开始升级工厂的所有系统和流程。这项工作需要时间。当FDA在7月进行突击检查时，这项工作正在进行中，但尚未完成。
当然，通过整改计划，他们采取了紧急措施，以尽快完成所有工作。他们报告说，所有关键发现都已得到处理。像Catalan这样的工厂或任何制造工厂，通常都是在严格的纪律下运行，有许多标准操作规程。但有时难免会出现问题。必须识别问题，深入挖掘根本原因，制定纠正措施计划，然后提供所有文件证明问题已得到整改。这些就是他们需要加强纪律的事项类型。
我们很高兴，诺华作为一家高质量的全球公司，在2025年全年坚定承诺升级所有这些系统。考虑到他们的规模，他们显然拥有丰富的经验。他们致力于改变文化和理念，并取得了实质性进展。正如我所说。
太好了。然后关于重新检查。你特别提到了“准备好重新检查”这个词。能给我们解释一下这具体意味着什么吗？你们需要整改所有问题吗？谁来决定是否准备好重新检查，是诺华决定他们是否准备好重新检查吗？以及从检查实际发生到OAI可能得到解决的时间线是怎样的？
是的，“准备好检查”这个说法来自诺华。他们显然是工厂运营和质量体系方面的专家。你知道，正如你所期望的，任何运营GMP生产设施或从事任何受监管工作的人都会进行模拟审计。他们想评估他们取得的进展。我们相信，他们不会轻易这么说。并且已经采取了所有这些措施。确切的时间安排以及是什么促使检查发生，这是FDA和诺华之间的来回沟通。所以我们不能对此发表评论。但我肯定会重申，FDA承诺在未来几天或几周内给他们发出沟通，他们希望诺华对此做出有效和高效的回应。
然后他们提到了新的一年进行检查，检查何时进行。很难说，因为FDA不会宣布突击检查。嗯，他们的现场检查是突击的。对吧，一般的现场检查。他们只是按计划突然到访。7月份他们就是这么做的。所以他们会这样做，并根据自己的意愿安排时间。我们不能对此发表评论。
好的，这非常有帮助。你多次提到了“共同的紧迫性”和“建设性”。我只想澄清一下，因为神经病学部有充分的动力推出一种罕见病药物，而检查或合规办公室也在审查此事。当你说“共同的紧迫性”时，你是指两个部门都有这种感觉吗？我们应该如何从时间角度理解这一点？
嗯，我的意思是，我再次不能告诉你除了我已经说过的时间框架之外的其他时间框架。
好的。
但我认为像这样的面对面会议很好，让所有合适的人围坐在桌前，亲自交流。我的意思是，临床部门已经批准了几种治疗SMA的药物，我们已经知道了。所以他们非常熟悉未被满足的需求和我们药物的潜力。他们给予了优先审评地位。所以他们显然认识到这种药物可能产生的影响。你知道，例如，我们分享的数据显示，延迟使用我们的药物apidogramab治疗将导致患者预后更差。我们相信这类数据是有影响力的。
而合规、CMC和质量部门的人员，他们不会每天都审查所有这些内容，这是可以理解的。所以我认为向他们强调这一点很重要，这样他们就可以为我们的apidogramab项目和该工厂的工作分配适当的优先级。我认为这是会议的积极成果之一，也是为什么会议是建设性和合作性的。因为显然，在这种情况下，我们与许多顾问合作，诺华也是如此。他们努力向我们保证，在这些情况下，FDA的每个人都想做正确的事情，但我们需要帮助他们。
好的。
所以，你知道，审评部门审查安全性和有效性数据包，但你知道，质量部门的人不做这些。所以实际上分享这些数据以及患者倡导组织Cure SMA关于患者为何需要这种药物的看法是有帮助的。
太棒了。那么，当重新检查发生或重新检查的时间确定时，你们会分享更新吗？
是的。你知道，除了我回顾的一般时间框架外，我们不知道所有这些事件的确切时间，我认为我们下一次预期的更新将在新的一年年初，比如摩根大通会议之类的。除此之外，我们将根据来回沟通的情况以及是否有重大信息需要分享来决定是否更新。但目前没有其他计划。
太棒了。关于你们的备用工厂，这实际上让我们有些惊讶，因为我们原本以为让备用工厂启动并运行需要更长时间。所以我只想确认一下，当你们说它“商业就绪”时，你们是指稳定性测试、批次测试已经在该工厂完成，并且如果需要，你们可以将其用作主要制造商吗？还是说你们只是指工厂的物理场地可用？
是的。所以，你知道，我们有责任在系统中建立冗余，所以我们已经在为此努力。我认为CRL以及此后发生的一切只是增加了紧迫性，所以我们加快了备用工厂的进度。好消息是，这是一家美国制造工厂。它之前已经接受过多次检查，都通过了，并且在FDA那里信誉良好。所以我们对此非常鼓舞。向他们的技术转移已经开始。我们在新的一年已经准备好了生产时段。所以典型的周期是，工程批生产，然后是所谓的PPQ（工艺性能和产品质量确认）批次，然后是分析和稳定性测试。
所有这些工作都已规划，并将在新的一年里紧急开始执行。你知道，另一件事是，我们在周五的 earnings call 中提到，我们预计在2026年内为第二个工厂提交补充BLA（sBLA）。同样，我们不能承诺具体时间框架，因为我们必须完成所有这些工作。但显然，我们已经做了一些规划，这让我们能够做出这样的表述。另一个帮助因素是，我们试图在Catlin工厂和这个新工厂之间保持灌装工艺尽可能一致。
这非常有帮助，因为这有助于FDA验证新工厂。需要检查的项目更少，数据的可转移性更强，FDA在这些情况下也有更多的灵活性。我们在台北会议上也与FDA就此进行了初步讨论。所以我们认为这就是为什么第二个工厂可能在26年底前获得sBLA批准。
有意思。
是的。
然后在产能方面，我想这是一个两部分的问题，第二个工厂的产能能否满足美国和欧洲的供应需求？然后从物流角度，将第二个工厂纳入重新提交中，这属于一类还是二类重新提交？值得一问。
你知道，在产能方面，你想谈谈这个吗？
当然。所以在产能方面，我可以告诉你，任何一个工厂都能够生产足够的供应，支持我们在美国和欧洲的上市。事实上，Catlin工厂已经有足够的库存，一旦获得FDA批准就可以随时供应。但基于新工厂，到提交sBLA时，那里将建立足够的供应，如果它成为BLA而不是sBLA的唯一工厂，它仍然可以为美国上市和欧洲上市提供供应。
太棒了。
你知道，关于第二个工厂的时间线，我真的不能发表评论。
对，对，对。没有时间线，但一类、二类重新提交，我们……值得一试。
嗯，你知道，我认为我们都必须记住，对于FDA来说，所有这类工作都必须安排时间。而且，你知道，在没有看到所涉及的工作内容等情况下，他们不能事先做出承诺。所以我们必须再等一段时间。
好的，太棒了。那么，切换到上市的实际预期，我知道你们已经对标签和可及性发表了一些评论，并且工厂问题是唯一可能阻碍批准的因素。显然你不能告诉我们标签的具体内容，但如果……我想问的是，在与FDA讨论后，你是否期望上市时的目标患者群体与你之前公布的一致？
嗯，你知道，谈到标签，我在开场白中说过，BLA审评在9月22日基本上已经完成。这意味着已经就标签草案进行了谈判，我认为我们达成了一个良好的结果。我们不知道最终标签会是什么样子。当然，最终标签将在获得完全批准时确定，希望在2026年。关于标签的一些有用指导是，标签通常反映关键研究中所做的工作。因此，在apidogramab治疗SMA的3期研究中，我们研究的是两岁及以上的儿童。
事实上，研究的年龄范围是2到21岁，包括儿童和成人。但没有研究两岁以下的儿童，也没有研究接受Zolgensma治疗的儿童。你知道，接受Zolgensma治疗的婴儿没有被纳入研究。所以我认为两岁这个年龄阈值很重要，可能会指导FDA的思考。另一个需要记住的重要点是，FDA通常，如果我们看看其他三种已获批的药物，他们通常会查看治疗假设、手头的数据（可能是在该人群中），然后由于药物的影响、治疗假设以及治疗假设在疾病谱中的一致性，他们会将适应症扩展到更广泛的人群。
所以我们不知道最终标签会是什么样子，但我们对谈判感到鼓舞，我们希望，你知道，我们的最终标签会遵循这种模式。我们当然认为，有证据表明肌生长抑制素拮抗在不同疾病严重程度和疾病亚型的儿童和成人中都有作用。
好的，明白了。所以如果我理解正确的话，听起来可能是两岁以上，包括非卧床和卧床患者群体。
你知道，那是你说的，不是我。
好的，好的。无需评论。太棒了。然后关于上市时的市场细分，你认为最初的上市患者会是附加治疗患者吗？会有初治患者吗？你能提醒我们你认为美国和美国以外的目标患者数量是多少吗？
是的。所以，首先，我们知道美国有超过11,000名SMA患者，其中约三分之二目前正在接受SMN靶向治疗。你知道，我们的产品是与Nusinersen或Arizdaplam联合研究的。因此，我们预计最初接受治疗的患者将是目前正在接受SMN靶向治疗的患者。对于罕见病上市来说，这很好。因为我们不需要去寻找患者，我们已经确切知道他们在哪里，就目前接受治疗的患者细分而言。
你知道，在Nusinersen和Arizdaplam的公开数据中，你可以看到患者对这些SMN靶向治疗有很好的反应，这非常出色，因为它改变了这些患者的生活。但对于许多患者来说，他们在一段时间后会进入平台期，然后开始倒退。幸运的是，apidogramab在所有这些治疗阶段都进行了研究。在我们的TOPAZ研究中，患者仅接受SMN靶向治疗有限时间，并且仍在改善。当添加apidogramab时，他们的改善变得更大。我们有一些患者在平台期开始使用apidogramab，添加后他们继续改善。
甚至那些正在倒退的患者，通过添加apidogramab也能够逆转肌肉损失并获得肌肉增长。与医生交流时，我可以告诉你，当你说“低垂的果实”时，我认为这将是医生和患者逐个选择的结果。因为我听到的意见各不相同，有的说“我会首先给进展期患者用药”，有的说“数据支持早期治疗更好，我想让目前接受SMN靶向治疗的患者尽快用上apidogramab”。
太好了。然后关于这些中心的输液能力，第一，这些患者的地理分布，主要集中在卓越中心还是也有一些在社区医疗机构？以及这些中心的输液能力如何？
嗯，首先，我认为你会看到整体治疗模式的变化，包括治疗地点的变化。因为apidogramab上市后，将是第一个每月一次的静脉输注药物。与其他SMN靶向治疗相比。我们从关键意见领袖（KOL）那里了解到，他们将在SMA治疗中心开始使用apidogramab。但基于便利性、患者的保险和家庭意愿，我们对患者在哪里接受输液没有偏好。对于保险覆盖的患者，我们将提供家庭医疗服务。
我们还有一支完整的护士病例管理团队，将直接与医疗机构、患者及其家庭合作，为他们找到离家最近、最方便的输液地点。无论是社区医院的门诊输液中心、独立输液中心，这真的将基于患者在治疗团队批准下的选择。
太好了。或许再问一个关于美国与美国以外定价的问题。我们看到多家公司表示，在美国以外地区很难谈判价格，而且欧洲有相当一部分SMA患者。你如何考虑欧洲的定价和市场机会？
是的。首先，我想说，仅基于SMN靶向治疗，SMA的市场机会几乎占我们目前看到的SMN靶向治疗业务的70%。这是按金额计算的。我不是指患者数量。考虑到大多数SMN靶向治疗在美国以外的价格较低，这意味着按患者数量计算，比例超过70%。因此，无法在美国以外开展业务对我们来说不是一个选择。我们将首先在美国定价。
但我们已经制定了全球市场进入顺序计划。我们计划自己进入欧洲、日本、南美市场。在某些情况下，我们将与分销商合作。我们正在围绕这一点制定计划。我认为新的问题是“最惠国条款”将如何发挥作用。所以我们有一些想法，但还没有最终确定。所以我们会保留这种灵活性。
太棒了。然后快速问一个关于管线的问题。我知道时间快到了，但你们的下一代药物439，我的问题是，鉴于它与apidogramab大体相似，你们能否进行加速试验并更快进入注册研究？
嗯，我们当然希望如此。我的意思是，我先从你的评论开始。“大体相似”是指在针对……方面具有 potent 和特异性，我认为Scholar Rock在这方面表现突出。它似乎明显更有效。所以我们认为这非常令人兴奋。但我们将在健康志愿者中获得1期数据，我们的目标正是你所说的。但请继续关注。我们正在为此努力。
太棒了。最后一个关于现金 runway的问题。我记得你在第三季度电话会议上提到过正在考虑特许权使用费交易。你们在看什么样的项目？在肌生长抑制素领域，无论是肥胖症还是罕见病，你们看到合作的兴趣了吗？以及关于现金 runway的总体评论？
是的。我的意思是，我只想……从业务发展的角度来看，Scholar Rock的抗肌生长抑制素管线引起了肥胖症领域公司的极大兴趣。我们已经表示，我们将专注于罕见病和神经肌肉疾病，但我们正在与所有你能想到的参与者进行持续对话，讨论在该领域的合作。但关于现金 runway，Keith，你想……
是的。我们第三季度末的现金为3.696亿美元。此外，在第三季度，我们加强了资产负债表，通过公开发行筹集了约9170万美元，第四季度还获得了5000万美元的贷款。我们预计本季度将从预先资助的认股权证行使中再获得6000万美元。这使我们的现金 runway 延长至2027年。这还是保守估计。这是假设apidogramab零收入。也没有考虑任何潜在的优先审评券（PRV）的货币化，前提是我们在9月底前获得FDA批准。
太棒了。好的，非常感谢。非常感谢你们。谢谢大家的到来。