Ryan Asay（高级副总裁，企业事务）
Mark A. Goldsmith（总裁、首席执行官兼董事会主席）
Wei Lin（首席医疗官）
Jack Anders（首席财务官）
Alan Sandler（首席开发官）
Anthony Mancini（首席全球商业化官）
Steve Kelsey（研发总裁）
Jonathan Chang（Leerink Partners）
Charles Zhu（LifeSci Capital）
Michael Schmidt（Guggenheim）
Morgan（Goldman Sachs）
Brian Cheng（J.P. Morgan）
Marc Frahm（TD Cowen）
Leonid Timashev（RBC Capital Markets）
Jenna（Jeffries）
Asthika Goonewardene（Truist）
Alec Stranahan（BofA Securities）
Joseph Catanzaro（Mizuho）
Yang Li（Raymond James）
Laura Prendergast（Stifel）
Ami Fadia（Needham）
各位下午好，感谢您的等候。欢迎参加Revolution Medicines 2025年第三季度业绩电话会议。目前，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人陈述后，将进入问答环节。若要在问答环节提问，请在电话上按*11。您将听到自动提示音，表明您的提问已登记。若要撤回问题，请再次按*11。请您将问题限制为一个主问题和一个后续问题。请注意，今天的会议正在录制。
现在，我将会议转交给今天的第一位发言人，企业事务高级副总裁Ryan Asay。请开始。
谢谢大家，欢迎参加我们2025年第三季度的业绩电话会议。今天与我一同出席的有Revolution Medicine的董事长兼首席执行官Mark Goldsmith博士、首席医疗官Wei Lin博士以及首席财务官Jack Anders。研发总裁Steve Kelsey博士、首席开发官Alan Sandler博士和首席全球商业化官Anthony Mancini将在今天的问答环节加入我们。
我想告知各位，我们在本次电话会议中发表的某些声明将具有前瞻性。由于此类声明涉及未来事件，且受诸多风险和不确定性影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在重大差异。
有关这些风险和不确定性的详细讨论，请参阅我们提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告和Form 10-Q季度报告。今天下午，我们发布了截至2025年9月30日的季度财务业绩以及最新公司动态。新闻稿和更新的公司演示文稿可在我们网站revmed.com的投资者板块查阅。
接下来，我将会议转交给Revolution Medicine的董事长兼首席执行官Mark Goldsmith博士。Mark。
谢谢Ryan，各位下午好。在Revolution Medicines，我们不懈地致力于为RAS依赖性癌症患者革新治疗方案。通过发现、开发和交付创新靶向药物，凭借强大的运营能力、财务实力以及三个极具潜力的临床阶段RAS on抑制剂，我们正在打造全球领先的RAS靶向药物特许经营权。我们相信，这有潜力改变胰腺癌、肺癌和结直肠癌患者的治疗方式。
本季度，随着我们扩大组织规模并推进管线以实现全球开发和商业化目标，我们继续取得了实质性进展。
今天，我们将首先重点介绍管线的最新进展，从Diracs on Rasib在胰腺癌中的研究开始。我想指出，Duraxon rasib已获得FDA的三项特殊指定，认可其在治疗胰腺癌患者中的潜在作用。胰腺癌是一种侵袭性疾病，几乎总是由RAS突变引起。此前，Draxone rasib获得了突破性疗法资格，最近又获得了孤儿药资格和FDA局长国家优先审评券，以加速新药申请的审查。这些都凸显了胰腺癌领域存在的重大未满足医疗需求，以及这种研究性药物为患有这种毁灭性疾病的患者改变治疗的潜力。
我想邀请Wei Lin博士介绍我们在胰腺癌方面的最新临床更新。Wei。
谢谢Mark。Diroxan Ratcib是我们的RAS on多选择性抑制剂，在包括胰腺癌在内的多个适应症中具有良好的临床前景。9月，我们公布了二线转移性胰腺癌患者中Diroxan Ratcib单药治疗队列的长期随访数据。这些结果进一步证实了其强大的临床抗肿瘤活性和持久性。安全性和耐受性特征与早期发现一致，未观察到新的安全信号。
幻灯片10显示，经过更长时间的随访，持久性结果仍然令人鼓舞。RAS G12X突变组和所有RAS突变组患者的估计中位无进展生存期均超过8个月。
G12X组和RAS突变组患者的估计中位总生存期分别为13.1个月和15.6个月，95%置信区间的下限约为11个月。这些结果尤其令人瞩目，特别是在随机对照试验中报告的标准护理细胞毒性化疗方案在二线治疗中中位总生存期为6至7个月的背景下。
我们的二线转移性胰腺癌III期注册试验RESOLUTE302正在全球范围内收尾入组，我们即将完成美国和国际所有研究中心的入组工作。我们仍按计划在2026年进行数据读出。
9月，我们还公布了Diraxin RASIB在一线转移性胰腺癌中作为单药治疗和与标准护理化疗联合使用的初步令人鼓舞的结果。如幻灯片11所示，Diroxan Ratcib单药治疗在大多数患者中诱导了肿瘤退缩，客观缓解率为47%，疾病控制率为89%。截至数据截止日，大多数患者仍在接受研究治疗。虽然数据尚未成熟，无法估计中位无进展生存期或总生存期，但我们将继续随访这些患者，以评估临床获益的持久性。
一线转移性胰腺癌中Diroxan Ratcib单药治疗的安全性特征总体上与二线转移性疾病患者中报告的一致，可接受。
幻灯片12显示，Diroxan Ratcib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GMP化疗）也显示出显著的抗肿瘤活性，表现为深度和持续的肿瘤退缩，客观缓解率为55%，疾病控制率为90%。截至数据截止日，大多数患者仍在接受治疗。同样，需要更长时间的随访来估计中位无进展生存期和总生存期。与单药治疗一样，联合方案显示出可接受的安全性特征。
治疗相关不良事件的发生率与各单药的发生率相加一致。未观察到新的安全信号。我们预计在2026年上半年分享一线PDAC中接受Diroxan Ratcib单药或联合GMP治疗患者的更新数据，包括初步的持久性数据。
基于一线和二线转移性疾病中令人鼓舞的早期阶段数据，我们正在推进Raslut 303试验——一项一线转移性PDAC的随机三臂III期试验，如幻灯片13所示。这项注册试验将比较Diroxan RASID单药治疗或Diroxan RASID联合GMP后序贯Diroxan RASID单药治疗与单独GMP对照组。
这项三臂研究的设计提供了两种不同的机会来证明患者的潜在生存获益：一线使用Diroxan RASID单药治疗，最终在二线使用化疗；或者一线同时使用Diroxan RASID和化疗。这两种策略都具有科学和临床价值，值得评估。我们仍按计划在今年启动RESOLUTE 303试验。
我想概述一下可切除PDAC患者的当前标准护理。虽然手术联合围手术期细胞毒性化疗为患者提供了治愈的可能性，但复发率很高，约为80%。
围手术期治疗的当前标准护理是细胞毒性化疗，即改良FOLFIRINOX方案或吉西他滨/卡培他滨方案。公开报告的这些化疗方案的无病生存期范围为13.9个月至21.6个月，三年无病生存率约为20%至40%。我们认为，RAS靶向治疗仍有显著的改进空间。
到目前为止，Diroxan Ratcib在一线和二线转移性疾病中的单药治疗数据为将其推进到辅助治疗环境提供了令人信服的理由。幻灯片15显示了我们在围手术期治疗中Raslute 304 III期试验的设计。
我们计划在手术切除后以及接受4个月或更长时间的围手术期标准护理治疗（FOLFIRINOX或吉西他滨/卡培他滨，在术前和/或术后给药）的患者中评估约500名患者。患者将被随机分配至观察组或Diroxan Ratcib单药治疗组（300毫克/天，持续两年）。主要终点为无病生存期，次要终点为总生存期和安全性。我们已启动这项试验，目前正在进行研究中心激活。
我还简要介绍一下Zodan Racid，我们的共价Rasong G12D选择性抑制剂在胰腺癌中的研究。Sodan Racib已显示出令人瞩目的临床特征，具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和特别良好的安全性和耐受性特征。
凭借这种差异化特征，我们相信Sotomacid有很大潜力作为一线PDAC联合治疗的关键组成部分，与当前标准护理化疗和/或与Diroxan Rasib作为RAS on抑制剂双联疗法联合使用。上个月的TRIPLE会议上重点介绍了这种双联疗法的潜力，新的临床前数据表明，Zodan Rasib与Diroxan Rasib联合使用可以最大程度地抑制RASG12D，并改善反应的深度和持久性。我们预计在2026年上半年启动我们的第一项Zodan Rasib联合注册试验，用于一线转移性PDAC。
谢谢Wei。紧随胰腺癌之后，我们的非小细胞肺癌临床项目仍是战略重点领域，我们正在努力推进相关工作，首先聚焦于Duraxon RasID。评估Diroxan RasID对比多西他赛用于先前治疗过的RAS突变非小细胞肺癌患者的RESOLVE 301注册试验继续在美国的研究中心入组，现在也开始在欧洲和日本入组。
我们还在继续推进计划，于2026年在一线转移性环境中启动一项注册试验，评估Diroxan Rasib联合帕博利珠单抗和化疗，并预计在启动时披露研究细节。
提醒一下，这一计划是基于我们在5月公布的令人鼓舞的初步数据，该数据显示Diroxan Rasib联合帕博利珠单抗（联合或不联合化疗）在G12C非小细胞肺癌领域具有良好的耐受性和令人鼓舞的早期抗肿瘤活性。
我们继续推进Aleron Rasib（我们的RAS on G12C抑制剂）的研究。上个月在TRIPLE会议上，我们公布了Aleron Rasib在重度预处理的G12C非小细胞肺癌患者中的令人鼓舞的单药治疗数据，这些患者之前接受过中位三线治疗，包括G12C off抑制剂治疗。如幻灯片22所示，Aleron Rasib的确认客观缓解率为42%，疾病控制率为79%，中位缓解持续时间为11.2个月。
幻灯片23显示，在这些重度预处理患者中，中位无进展生存期为6.2个月，中位总生存期尚未达到，62%的患者在12个月时仍存活。我们对这些在晚期KRAS G12C off抑制剂经治患者中的强劲数据感到鼓舞，并继续扩大该研究以及其他Aleron Rasib单药和联合研究的入组，同时探索这种差异化RAS on G12C选择性抑制剂的多种后续开发选择。
关于Zoldan RASM在肺癌中的研究，我们正在评估先前治疗过的非小细胞肺癌患者的I期单药扩展队列，并探索联合方案，包括Zoldan Rasib联合帕博利珠单抗以及Zoldan Rasib联合Diroxan Rasib。
除了前面提到的计划在2026年上半年启动Zoldan Rasib联合用于一线转移性胰腺癌患者的注册试验外，我们预计在2026年启动一项或多项额外的关键联合试验，纳入Zoldan Rasib或Oleron Rasib。
我们还在继续推进RMC5127，一种口服三复合体RAS on G12V选择性抑制剂。提醒一下，美国每年约有48,000名患者被诊断为KRAS G12V突变癌症，包括非小细胞肺癌和胃肠道癌症（如胰腺癌和结直肠癌）。RMC5127已在临床前模型中显示出深度和持久的退缩，并已推进至临床开发阶段。我们按计划在2026年第一季度启动计划的首次人体试验。
基于我们在三个临床阶段资产上取得的进展，我们对我们的RASIN抑制剂组合改变胰腺癌、肺癌和结直肠癌标准护理的潜力充满信心。我们还开展了多项发现和临床合作，旨在扩大我们为RAS依赖性癌症患者提供的治疗策略范围。这些合作使我们能够探索RAS on抑制剂与新型疾病靶点抑制剂的多种组合，包括根据我们与Tango Therapeutics的协议开发的PRMT5抑制剂ovopimetostat，以及根据我们与Summit Therapeutics的协议开发的双特异性PD1/VEGF抑制剂ibanestamab。
凭借丰富且前景广阔的临床和临床前管线，我们继续投资扩大组织规模，以抓住其提供的众多机会。为支持这项工作，我们在研发组织的后期职能部门任命了新的关键职位。我们宣布Alan Sandler博士加入REVMED担任新的首席开发官。作为肿瘤学领域的杰出领导者，Alan在癌症药物开发方面拥有良好的业绩记录，为我们的组织带来了宝贵的见解和专业知识。
我们同样通过在商业化职能部门的额外任命，包括两位关键区域领导者，扩大和加强了我们的全球和区域商业化能力。Alicia Gardner被任命为高级副总裁兼美国地区总经理，Gerwin Winter最近加入REVMED担任高级副总裁兼欧洲地区总经理。
现在，我将会议转交给Jack Anders，由他总结我们第三季度的财务业绩。
谢谢Mark。我们在2025年第三季度末拥有19.3亿美元的现金和投资。该余额包括2025年6月从与Royalty Pharma的合作中收到的第一笔 royalty monetization 款项2.5亿美元，根据该协议，未来还有17.5亿美元的承诺资金。
关于费用，2025年第三季度的研发费用为2.625亿美元，而2024年第三季度为1.518亿美元。研发费用增加主要是由于我们三个临床阶段项目的临床试验相关费用和制造费用增加，其中Diroxan RASID是增长的最大驱动因素，因为正在进行III期试验。
2025年的人员相关费用和基于股票的薪酬费用也因员工人数增加而增加。2025年第三季度的一般和管理费用为5280万美元，而2024年第三季度为2400万美元。一般和管理费用增加主要是由于人员相关费用和基于股票的薪酬费用增加（与员工人数增加相关）、商业化准备活动增加以及法律费用增加。
2025年第三季度的净亏损为3.052亿美元，而2024年第三季度为1.563亿美元。净亏损增加主要是由于运营费用增加。
我们重申2025年财务指引，预计2025年GAAP净亏损在10.3亿美元至10.9亿美元之间，其中包括1.15亿美元至1.3亿美元的估计非现金股票薪酬费用。
财务更新到此结束。现在我将会议转回给Mark。
谢谢Jack。我们致力于为患有RAS依赖性癌症的患者打造全球领先的靶向药物特许经营权，我们对持续的发展势头感到非常鼓舞。我们相信，强大的财务状况、对极具潜力的管线资产的广泛开发计划以及全球商业化目标将使我们能够建立新的全球护理标准。
我们在胰腺癌和肺癌临床项目中取得了巨大进展，并继续产生令人鼓舞的数据，为我们在结直肠癌中的计划提供信息。REVMED的热情和动力的基础是我们对患者的集体承诺。11月是全球胰腺癌宣传月和肺癌宣传月，这与我们组织临床开发工作的两个高度可见的基石相契合。
我们扩大了与倡导团体的合作，以更好地了解影响患者RAS驱动癌症体验的动态。这些参与的见解将继续支持我们开发患者友好的临床方案、获取解决方案和教育举措。我们希望您能加入我们，支持倡导组织的高影响力工作，因为他们通过教育资源、支持和研究寻求改善患者的预后。
在结束之前，我想感谢我们的患者和护理人员、临床研究人员、科学和商业合作伙伴、顾问、股东，以及最重要的是，为患者推动令人振奋的进展的杰出Revolution团队。
我们的准备发言到此结束，现在我将会议转交给主持人进行问答环节。
谢谢。现在我们将进行问答环节。提醒一下，若要提问，请在电话上按*11并等待您的姓名被宣布。若要撤回问题，请再次按*11。再次请您将问题限制为一个主问题和一个后续问题。请稍候，我们将整理问答名单。
第一个问题来自Leerink Partners的Jonathan Chang。您的线路已接通。
嗨，各位。谢谢回答我的问题。您如何看待获得局长国家优先审评券对DRACS和RASIB时间线及计划的影响？
Jonathan，感谢您的问题。显然，我们很自豪能获得首批九张券之一。实际上，这是该特定组别中唯一的肿瘤学产品。该券计划（试点计划）的既定目标是显著加快审查时间，可能使审查时间缩短至一到两个月。我们将尽一切努力支持这一点。我们一直在积极准备数据读出，然后提交新药申请，并准备尽早启动产品。
我认为目前我们预计在CNPB流程下不会有任何困难满足任何时间线。
明白了。谢谢回答我的问题。
谢谢。下一个问题来自LifeSci Capital的Charles Zhu。您的线路已接通。
您好，下午好/晚上好，感谢回答我们的问题，并祝贺取得的进展。我有几个关于RAS Elite 304（Diroxan RASIB辅助试验）的问题。这可能有点基础，但您能否帮助我们理解并解释在术后化疗环境中随机对照观察的决定？以及，是否有临床价值在某个时候评估是否可以在这种疾病环境中取代化疗？您能否也帮助我们理解将至少4个月的围手术期化疗作为随机分组前的资格标准的要求。
谢谢。
非常感谢Charles的问题。我想Sandler博士很乐意评论Resolute 304试验。
好的。是的，谢谢。听起来这是一个三部分的问题，希望我能记住所有三个部分。关于治疗四个月的方面。这被认为是先前确立的标准护理。所以我们想在此基础上添加治疗。因此，我们要求患者接受标准护理治疗，至少四个月的治疗。这是第一点。
然后，想法是将患者随机分配至不进一步治疗或额外两年的Diroxan Ratcib辅助治疗。其理念是在已观察到的化疗成功基础上再接再厉。虽然效果有限，但在这种情况下化疗已显示出一定的成功。因此，我认为这为可切除胰腺癌患者提供了最佳方法。
您的最后一个问题，我认为是关于是否有可能取代化疗。我认为基于辅助研究的结果，我们将相应地重新评估计划。但我认为我们对这个特定机会已经非常兴奋，并期待启动试验。
非常好。非常感谢回答问题，并祝贺所有进展。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自Guggenheim的Michael Schmidt，她的线路已接通。
嘿，感谢回答我的问题，并祝贺所有进展。关于PDAC有几个问题。那么，关于Raslute 302，您如何预期II期研究结果转化为大型全球III期研究？例如，从较小的II期到大型全球研究，患者特征是否有任何预期差异？其次，预计明年会有积极数据，在CMC生产能力和扩大商业基础设施方面，您的商业化准备情况如何？非常感谢。
谢谢Michael。感谢这些问题。也许Lin博士可以首先评论III期与I/II期的比较。
非常感谢您的问题。在启动III期试验之前，我们确实深入思考过这个重要问题。我们广泛比较了I期队列中入组的患者与历史上报告的III期随机研究中的患者。我认为我们的患者人群在所有预后或预测治疗反应的基线特征方面实际上非常相似。几乎所有指标要么具有可比性，要么在某些方面，历史III期研究的情况实际上更差。
因此，我们认为I期的患者人群相当代表我们预期在III期中入组的人群。此外，RESOLUTE 302研究虽然是全球研究，但主要入组将在美国进行，欧洲和日本也有代表性入组。因此，另一个原因是我们认为I期人群将转化为III期人群。
最后，回顾历史，在过去十年或二十年中，所有III期试验的化疗表现都有一定程度的一致性。再次，我们预计对照组的表现将与历史相似。因此，所有这些都让我们有很大的信心能够在很大程度上复制结果，因为患者人群以及治疗的历史表现都具有代表性。谢谢。
关于商业化准备的问题，也许我可以先评论一部分，然后Anthony Mancini可以评论另一部分。关于制造，我们拥有非常强大的组织和供应链，在过去几年中确实已经做好了准备。我们已经在适当的水平上进行扩展，能够支持产品上市后的任何 uptake 水平。因此，我认为我们在这方面处于非常有利的地位，预计不会出现任何可能给我们带来重大问题的事情。
除此之外，也许Anthony可以评论。
是的，谢谢Mark。感谢Michael的问题。我们对上市准备计划的进展感到非常满意。正如前面所述，我们现在有经验丰富且才华横溢的高管领导我们的商业化团队，包括现在扩展到各个地区，涵盖医疗事务、市场准入、营销和销售等多个职能部门。我们深入参与市场塑造活动和规划，以及与关键意见领袖（KOL）和倡导组织的参与，并围绕上市准备建立更广泛的组织能力。
我们继续增加经验丰富且才华横溢的团队成员，以推进我们的组织上市准备，包括美国实地团队。我们在这方面取得了很大进展。我们有信心能够继续吸引具有合适经验和能力的合适人才，这是成功上市的关键因素。我们有信心能够做到这一点。
谢谢。下一个问题来自Goldman Sachs的Andrea Newkirk。您的线路已接通。
嗨，团队。感谢回答我的问题。我是Morgan，代表Andrea提问。基于一线转移性PDAC的初步数据，您如何看待联合治疗相对于单药治疗的疗效？更长的治疗时间是否会增加ORR和DCR的差异？然后，关于明年上半年一线转移性PDAC中Diroxan Rasib单药和联合治疗的更新数据，我们应该如何看待持久性？非常感谢。
感谢这个问题。Morgan，您想评论这些问题吗？第一个问题是关于单药治疗与联合治疗之间的差异程度，以及随着时间的推移是否会阐明这一点。
是的。关于一线的单药治疗与联合治疗，我认为正如我们之前讨论的，这实际上测试了两个非常不同的假设。我认为一个是通过引入额外的治疗线进行序贯治疗。因为目前标准护理只有两种有效的治疗线用于患者，基于GEM和基于5-FU的方案。通过使用Diroxan Ratcib单药治疗，我们增加了第三线治疗。而联合治疗方案实际上测试了另一个非常不同的假设，即通过同时使用Diroxan Ratcib和化疗在一线是否有潜在的协同作用。
因此，我认为这些有望转化为生存获益，以及为能够耐受更强方案的患者和寻求更好生活质量的患者提供不同的选择。
我补充一点，当然，除了随着时间推移是否会澄清单药治疗与联合治疗之间的差异之外，没有其他方法可以回答这个问题，只能对两者进行测试。它们都是非常可信且有价值的科学假设。
第二个问题我认为是关于明年上半年一线转移性PDAC中Diroxan Ratcib单药和联合治疗的更新数据，我们可以期待什么样的持久性。我们计划在2026年上半年提供更新数据。
好的，谢谢。
谢谢。下一个问题来自JP Morgan的Brian Chang。您的线路已接通。
嘿，各位，感谢今天下午回答我们的问题。首先关于您的优先审评券，自从10月中旬收到以来，在使用方面您学到了哪些额外信息？具体来说，我们是否知道该券适用于哪个治疗线，因为新闻稿中的措辞似乎更广泛地适用于B2PDAC。然后我们有一个后续问题。谢谢。
是的，感谢您的问题，Brian。我们今天没有更多信息可以分享。我们当然正在与FDA进行持续对话，了解这个优先审评券系统将如何运作，以及它可能对我们准备NDA的方法产生什么影响。但今天没有其他评论。
好的，那么关于Zoldan在一线PDAC中的联合III期试验，既然您的303试验有望在今年晚些时候启动。我只是好奇您能否谈谈在选择双联疗法与三联疗法以及活性对照方面目前的一些考虑。我们应该如何看待您选择的活性对照组，以确保医生了解未来如何看待Zoldan联合疗法。
是的，这是一个很好的问题，当我们提供有关该试验的信息时，它正好可以让我们回答所有这些问题。但我向您保证，我们会评论所有这些。也许目前的大局是我们正在采取多种方法来治疗这种毁灭性的疾病。您知道，我们还处于这场战斗的第二或第三局，我们将继续投资，直到我们尽可能地改变局面。因此，我们很高兴提出这种方法，当我们能够更明确地阐述时，我们会给您更多细节。
太好了，谢谢。
谢谢。下一个问题来自TD Cowan的Mark Fromm。您的线路已接通。
嘿，感谢回答我的问题，并祝贺所有进展，也许只是关于Zoldan一线试验的想法。只追求联合治疗，我是否应该从中推断单药治疗可能不如Diroxan Rasib单药治疗持久，因为您有兴趣在该环境中推进单药治疗。然后我可能会有一个后续问题。
谢谢Mark。我不确定最后那条评论。我不确定我们是否曾就Zoldan Rasib在一线的策略给出过任何暗示。所以我认为我们不需要解释我认为我们从未承诺过的事情。Diroxan Rasib单药治疗，我们将从该研究中学到很多。而Zoldan Rasib由于其非常显著的安全性和耐受性特征，是一种理想的联合用药。因此，这确实是一个机会，可以看看我们能在多大程度上推进治疗。
至于为患者提供更多差异化选择，我们当然会继续致力于此。因此，我认为您不应该从该决定和策略中推断出任何其他内容，除了我们正在寻找为患者带来影响的最佳可能方式，这将补充我们产品组合中的其他选择。
好的，这很有帮助。然后关于302试验，既然入组即将结束，您能否谈谈事件发生率相对于试验设计时的预测趋势如何？随着中期分析的开始，关于披露策略的最新想法是什么？无论结果如何，您会在每次中期分析时通知投资者，还是可能只在中期结果导致试验停止时才发言？
不幸的是，Mark，我认为你这两个问题我们目前都无法评论。
好的，公平。
谢谢。下一个问题来自RBC的Leonid Timothev。您的线路已接通。
感谢回答我的问题。只是想问问商业机会，鉴于您最近聘请了欧盟战略总裁，您如何看待欧盟的市场前景，包括患者数量、商业机会、诊断机会等，您能谈谈欧盟战略可能如何形成吗？谢谢。
谢谢。感谢这个问题。这是一个很大的问题。所以我立即请Anthony来回答。
不，我们对如何将Diroxan Rasib带给患者有很多思考。显然，与许多公司的首次上市和首个适应症不同，我们认为二线胰腺癌适应症是有意义的。因此，您可以看看主要欧洲市场的流行病学数据，从德国和欧盟四国开始，然后扩展到其他地区。有很多患者需要治疗。我们认为这将在欧洲带来令人信服的价值主张，我们认为这在美国、欧洲和日本都将是一个有意义的机会。
所以我们正在追求这一点。我认为没有更多可评论的，除了这些是我们的优先市场，我们打算全力以赴。
好的，谢谢。下一个问题来自Jefferies的Clara Dong。您的线路已接通。
嗨，下午好。感谢回答我们的问题。我是Jenna，代表Clara提问。您能否谈谈在一线研究之前启动辅助研究的理由？谢谢。
Jenna。感谢您的问题。这相当直接。没有什么深奥的原因。这是一项更简单的研究，显然，它是单治疗臂，我们能够更早启动。但在整体实施方面不会有实质性差异。当然，考虑到我们讨论的时间线，该研究的读出时间会更长。所以影响不大。只是我们能够推进它。
非常感谢。
谢谢。下一个问题来自Truist Securities的Asthika Gunawardeen。您的线路已接通。
嗨，各位。感谢回答我的问题。您描述了Diroxan在PDAC中的耐药机制，并且您在非小细胞肺癌中也有相当多的Diroxan数据。所以我只是想知道，您是否预期非小细胞肺癌也会遵循与PDAC相似的耐药路径？或者是否有任何新的耐药机制正在出现，您可以告诉我们？我想知道这如何指导您选择联合帕博利珠单抗和化疗，而不是仅联合帕博利珠单抗的无化疗方案。然后我有一个后续问题。
感谢您的问题。问题结尾有一个微妙的评论。也许Kelsey博士可以讨论耐药性。我们对PDAC的了解，对其他肿瘤类型的预期，以及这如何影响我们的试验设计？
我们关于Diroxan在非小细胞肺癌中出现的耐药机制的数据可能还不够成熟，无法在此阶段公开披露。这涉及到一些混杂因素。首先，如您所知，我们在确定胰腺癌的II期推荐剂量后，才确定了非小细胞肺癌的II期推荐剂量。因此，我们拥有的信息只有在II期推荐剂量下才真正重要。
第二是实际进展并被记录为进展的人数。第三是进展患者中实际可检测到循环ctDNA以评估是否有任何发现的人数。
另一件事是，传统上在非小细胞肺癌中，从现有文献来看，似乎有很多耐药机制可能甚至不是基因组的。因此，需要更多时间来弄清楚这一点。我认为，将胰腺癌的耐药机制映射到非小细胞肺癌的耐药机制上，现在还不能确定。
我们已经知道，例如，结直肠癌中对G12C抑制剂的生物学耐药机制与非小细胞肺癌中对G12C抑制剂的生物学耐药机制不同。它们在质量上相似且重叠，但并不完全相同。
我认为在现阶段，我们不能推断这些信息如何影响我们的联合用药策略。它实际上与此无关。选择帕博利珠单抗作为我们任何RAS on抑制剂的合作伙伴，主要基于两点。一是帕博利珠单抗或等效检查点抑制剂几乎普遍纳入非小细胞肺癌的标准护理。
二是越来越多的令人信服的证据表明，抑制RAS实际上使帕博利珠单抗更有效，因为它深刻改变了免疫微环境，使免疫系统能够更容易地进入肿瘤，原因有很多，我们和其他一些团队已经发表过相关研究。
因此，当我们有数据时，我们会披露，它可能会影响我们的前进方向，也可能不会。我认为这确实是两个独立的问题。
感谢这些信息。然后，如果我可以补充Charles之前的问题。
在304研究中要求患者接受四个月的化疗，这是否有助于筛选出被认为是临界可切除的患者？谢谢各位。
是的，嗨，我来回答。不，首先，要求四个月治疗的目的是接受标准护理。关于临界可切除和可切除的问题。我们允许患者接受当地标准的治疗，无论他们是否可手术切除。然后，他们进入研究的唯一途径是病理完全切除，切缘完全清晰或狭窄（R0或R1），如幻灯片所示，然后患者被随机分配至治疗组。
因此，在某种意义上，它排除了无法切除的患者。但它也允许临界可切除患者在围手术期治疗和手术成功后有机会接受辅助治疗。因此，它扩大了有机会参与研究的患者数量。
好的，谢谢。下一个问题来自Bank of America的Alex Trenahan。您的线路已接通。
嘿，各位，感谢今天下午回答我们的问题。首先关于Zoldan Rasib，您如何看待Zoldan联合化疗相对于Diroxan Rasib联合化疗在Raslute 303中的机会？您计划在两项研究中入组相似的患者，还是可能尝试细分一线机会？其次，从长远来看，RAS抑制剂双联疗法在您理想的商业策略中有多重要？特别是考虑到Zoldan Rasib和Drasunrasib在一线PDAC中的应用。谢谢。
好的，也许我可以先评论第二个问题，然后Wei可以回答你的第一个问题。关于RAS抑制剂双联疗法，我们仍然有很高的信心。我们上个月在TRIPLE会议上刚刚展示了Zoldan Rasib和Diroxan Rasib联合在临床前模型中的数据，表明这种联合可以最大程度地抑制RAS G12D并改善反应深度和持久性。我们认为这是一个有潜力的选择。请继续关注我们未来推出的各种研究。我认为我们对此有很高的兴趣。
第一个问题我认为是关于Zoldan与Diroxan在一线人群中的联合治疗，我们是否在不同研究中选择不同的患者？显然，一个是针对所有RAS突变，另一个仅针对KRAS G12D突变。所以它们之间存在这种差异。但还有其他差异吗，Wei？
临床上的其他 eligibility标准没有不同。我认为在I期联合化疗的研究中，资格标准主要是确保有足够的器官功能来接受化疗。所以它们实际上也非常相似。
好的，太好了。谢谢。
谢谢。下一个问题来自Mizuho的Joe Catanzaro。您的线路已接通。
嘿，非常感谢回答我的问题。只是关于CRC的一个快速问题。在承诺进行早期或后期试验之前，您是否有任何关键数据点需要关注，我们是否应该期待2026年的任何这些数据点？谢谢。
感谢您的问题。感谢您的参与。Steve，您想评论CRC吗？
是的，我很乐意。我不会评论时间，因为我们还没有就结直肠癌的数据披露提供指导。但我认为我们之前已经明确表示，由于RAS突变结直肠癌的生物学复杂性，我们认为联合治疗对于最大化临床获益绝对至关重要。旨在找出哪些联合方案在该背景下最有效的研究目前正在进行中。
因此，一旦我们弄清楚，我们就可以规划前进的道路。您知道，我们也没有忘记，这个问题有几个方面。您提到了其中一个，即治疗线。我们是尝试进入一线转移性环境，还是仅治疗化疗失败后的三线和四线挽救患者。
有几种不同的生物学合理联合方案，包括我们自己组合内的RAS抑制剂双联疗法。所以我们只需要机会来弄清楚这一点。结直肠癌非常复杂，是一种非常复杂的疾病。即使在RAS突变的情况下，也不完全清楚RAS是否是唯一的驱动因素，唯一的致癌驱动因素。
所以我们必须解决这个问题。
好的，这很有帮助。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自Raymond James的Sean McCutcheon。您的线路已接通。
嗨，各位下午好。我是Yang，代表Sean提问。我们有两个快速问题。第一个关于一线非小细胞肺癌中Diroxan Rasib的分析，您期望在明年上半年的更新中看到什么样的疗效阈值？以及评论Diroxan Rasib和Aleron Rasib联合在一线非小细胞肺癌中的潜力。谢谢。
感谢您的问题。让我确保我理解正确，第一个问题是关于一线非小细胞肺癌中Diroxan Rasib的更新。
不。哦，抱歉。是的，是关于非小细胞肺癌。一线Diroxan Rasib。您期望的疗效标准是什么。
啊，好的。关于肺癌，由于我们表示将进行试验，稍后会提供信息。是的，我们显然会查看标准护理，以及我们在单臂试验中看到的数据与标准护理的比较，尽管它们不是直接可比的，因为不是随机数据。但我们会查看标准护理，看看是否能有所改善。我们通常不会提供我们认为可接受的改善程度的指导。这是一个复杂的话题，涉及我们、统计分析计划和FDA等。
所以今天无法提供相关指导。您的第二个问题？
是的，第二个问题是关于Diroxan Rasib和Aleron Rasib（G12C抑制剂）联合在一线非小细胞肺癌中的潜力。
好的，这回到了RAS抑制剂双联疗法的问题，在这种情况下，是Aleron和Diroxan Rasib的双联疗法。我想重申，我们认为突变选择性抑制剂与泛突变抑制剂的联合有可能提供两者的益处，互补并产生最大影响。我们现在已经在结直肠癌和肺癌中展示了两个临床数据集，结果方向非常相似。至于我们如何优先考虑这与其他选择，这是一个非常复杂的考虑因素矩阵，今天无法提供具体指导。
好的，谢谢。
谢谢。下一个问题来自Stifel的Laura Prendergast。您的线路已接通。
嘿，各位，祝贺本季度的进展。我只是好奇，一线PDAC是否有可能获得加速批准途径，无论是III期研究的早期数据读取还是其他方式。此外，您如何将Diroxan Rasib在二线的批准纳入一线研究中总生存期的统计考虑？
好的，Laura，感谢您的问题。也许我可以评论加速批准的问题，然后Wei可以评论统计设计的问题。关于加速批准，基本上，这是FDA的问题，而不是我们的问题。您知道，我认为我们公布的初步数据非常令人鼓舞，我相信很多人都这样认为。至于FDA如何正式看待它以及他们想做什么，将是未来对话的主题等。
我们确实无法对此发表评论。我想说，总体而言，我们有一个很强的习惯，专注于完全批准策略，这在PDAC方面到目前为止似乎对我们很有帮助。您知道，我们还没有到最后阶段，但这似乎是有意义的，我们将继续优先考虑这一点。在某些情况下，加速批准可能有助于尽早为患者提供治疗，并且在我们认为有意义的情况下，更重要的是FDA认为有意义的情况下，我们当然欢迎这种机会。
是的。关于一线研究的设计和统计，考虑到我们的二线努力和数据，我认为这个问题可能有几个层面。第一层是我们仍在设计一个充分 powered 的随机试验，以基于总生存期实现注册。从这个角度来看，即使我们在二线提供了总生存期数据，我们仍然打算在一线提供总生存期数据。
我认为，到目前为止，我们审查的二线数据进一步增强了我们对单药治疗获益的信心，因此也增强了我们对单药治疗臂和联合治疗臂的信心。因此，我们实际上正在全面评估并充分 power 两个臂，独立测试它们。因此，从这个意义上说，这确实有影响，这是第二层。
第三个层面，您可能暗示的问题是，我们之前已经讨论过，随着二线数据的获批，一线研究中可能会出现交叉。这是否会影响设计？它确实影响了我们的入组策略。我们实际上正在增加美国以外地区的入组比例，以尽量减少由于Diroxan Rasib在二线获批后可能出现的交叉影响。
明白了。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自Needham的Ami Fadia。您的线路已接通。
嗨，各位。感谢回答我的问题。抱歉如果这个问题已经被问过了，我一直在处理多个电话。我的问题是关于Diroxan在PDAC中的获得性耐药突变，您应该有相当多的数据，在非小细胞肺癌中也有一些Diroxan的数据。所以我想知道，您是否预期非小细胞肺癌也会遵循与PDAC相似的耐药路径？或者是否有任何新的耐药机制正在出现？我想知道这如何指导您选择联合帕博利珠单抗和化疗，而不是仅联合帕博利珠单抗的无化疗方案。然后我有一个后续问题。
谢谢Ami。我试图理解问题的要点。我们是否会考虑将Diroxan Rasib与其他靶向潜在耐药机制驱动因素的化合物联合使用，以...当然，我们已经在考虑。我们已经在积极探索其中一些，并可能会扩大范围。显然，有许多潜在的靶点可以通过抑制它们来影响结果。我们一直在研究这些机会。我们有一个重要的团队在研究这些，并且有很多合作请求，我们会根据科学数据优先考虑。我们肯定会继续这样做。
谢谢。
谢谢。问答环节到此结束。现在我将会议转回给Mark作总结发言。
谢谢主持人。感谢各位今天的参与和对Revolution Medicines的持续支持。
本次会议到此结束。您现在可以挂断电话。