Ryan Crowe（高级副总裁 - 投资者关系）
Leonard Schleifer（总裁兼首席执行官）
George Yancopoulos（联合创始人、总裁、首席科学官兼联合董事长）
Marion McCourt（执行副总裁 - 商业）
Christopher Fenimore（财务执行副总裁兼首席财务官）
Akash Tewari（Jefferies）
Geoffrey Meacham（花旗集团）
Chris Raymond（Raymond James）
Terence Flynn（摩根士丹利）
Tyler Van Buren（TD Cowen）
Evan Seigerman（BMO Capital Markets）
Brian Abrahams（RBC Capital Markets）
Carter Gould（Cantor）
Cory Kasimov（Evercore Inc）
Simon Baker（Rothschild & Company, Redburn）
Alexandria Hammond（Wolfe Research）
Chris Schott（摩根大通）
Salveen Richter（高盛）
欢迎参加再生元制药公司2025年第三季度 earnings 电话会议。我叫Shannon，将担任今天会议的操作员。目前，所有参会者均处于仅收听模式。稍后，我们将进行问答环节。请注意，本次会议正在录制。现在我将把会议转交给投资者关系高级副总裁Ryan Crow。您可以开始了。
谢谢，Shannon。早上好、下午好、晚上好，感谢世界各地的各位收听。感谢您对再生元的关注，欢迎参加我们2025年第三季度 earnings 电话会议。本次电话会议的存档和文字记录将在会议结束后不久在再生元投资者关系网站上公布。今天参加会议的有董事会联合主席、联合创始人、总裁兼首席执行官Leonard Schleifer博士，董事会联合主席、联合创始人、总裁兼首席科学官George Yancopoulos博士，商业执行副总裁Marion McCourt，以及执行副总裁兼首席财务官Chris Fenimore。
在我们的准备发言之后，剩余时间将用于问答环节。我想提醒您，今天电话会议上的发言可能包括有关再生元的前瞻性陈述。此类陈述可能包括但不限于与再生元及其产品和业务、财务预测和指导、开发计划及相关预期里程碑、合作、财务、监管事项、付款人覆盖和报销、知识产权、未决诉讼和其他程序以及竞争相关的陈述。每个前瞻性陈述都受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果和事件与该陈述中预测的结果和事件存在重大差异。
关于这些和其他重大风险的更完整描述，请参见Genron向美国证券交易委员会提交的文件，包括其截至2025年9月30日的季度Form 10Q，该文件已于今天上午提交给SEC。再生元不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。此外，请注意，今天的电话会议将讨论GAAP和非GAAP财务指标。有关我们使用非GAAP财务指标的信息以及这些指标与GAAP的对账，可在我们的季度业绩新闻稿和公司演示文稿中找到，这两份文件均可在投资者关系网站上找到。
会议结束后，IR团队将回答任何进一步的问题。现在，让我把会议转交给我们的总裁兼首席执行官Leonard Schleifer博士。
Len谢谢，Ryan。感谢各位参加今天的电话会议。在我今天的发言中，我将总结我们第三季度的营收表现，提供IHD监管事项的最新情况，简要讨论我们最近的管线进展，并最后就我们与美国政府关于降低美国患者药品成本同时保持创新的讨论发表一些评论。然后我将把会议交给George，他将提供更多关于我们管线进展的细节。之后，Marion将回顾我们的商业表现，最后Chris将详细介绍我们的财务结果和指导。再生元第三季度表现稳健，主要由我们三款领先产品的两位数净销售额增长推动。
与去年第三季度相比，Dupixent的全球净产品销售额增长了26%，Liptio在恒定汇率下增长了24%，而美国的Eylea HD增长了10%。再生元第三季度Dupixent的全球净产品销售额为49亿美元（由赛诺菲记录），在所有已批准适应症和地理区域继续保持强劲增长。在美国，Dupixent的净产品销售额与去年第三季度相比增长了28%，同时在Nudibran处方份额和今年之前批准的所有适应症的总处方份额中保持领先地位。
Dupixent现已在美国获批用于治疗8种由潜在2型炎症驱动的不同疾病，包括皮肤、肠道和呼吸系统疾病。涵盖从婴儿到老年人的年龄组，全球有超过130万患者正在接受积极治疗，Dupixent是使用最广泛的生物制剂之一。仅在美国，Dupixent的已批准适应症就可能覆盖超过400万患者，使其有望在短期、中期和长期内继续成为强劲的增长驱动力。全球Lib Tio净产品销售额为3.65亿美元，按恒定货币计算与去年第三季度相比增长了24%。
在美国，Lubtio的净产品销售额增长了12%，同时Lubtio在晚期非黑色素瘤皮肤癌中继续保持市场领先的免疫疗法地位，同时在肺癌领域扩大份额。本月早些时候，FDA批准Lubtio用于高危辅助性皮肤鳞状细胞癌，使Liptio成为该适应症中首个也是唯一一个PD1抗体。虽然获批仅几周，但上市已经有了良好的开端，我们期待为美国多达10,000名可能受益于这种药物的患者提供治疗。转向IAH和IAH HD，可负担性问题继续抑制品牌抗VEGF类别的增长。正如6月宣布的那样，我们启动了一项高达2亿美元的匹配计划，用于Good Days视网膜血管和新生血管疾病基金，但我失望地报告，由于缺乏其他潜在捐赠者的捐赠，第三季度的匹配金额不到100万美元。
我们仍然致力于在今年年底前匹配未来对该基金的捐赠。尽管面临可负担性挑战，Eylea HD在第三季度表现强劲，美国净产品销售额达到4.31亿美元，创历史新高，这得益于医生单位需求的强劲增长，但部分被较低的净价格所抵消。我们继续认为，未来的产品增强功能，如四周给药间隔、视网膜静脉阻塞（RVO）后黄斑水肿的纳入以及预填充注射器给药，是充分释放Eylea HD商业潜力所必需的。本月早些时候，我们收到了诺和诺德的子公司Catlin Indiana llc的通知，FDA将其设施归类为官方行动指示（OAI），截至目前，2025年7月检查中发现的问题尚未完全解决。基于此，
FDA昨天就预填充注射器补充BLA发出了完整回应函（CRL），唯一的批准问题与Catalet未解决的检查结果有关。我们继续执行先前宣布的计划，即在2026年1月之前提交添加替代预填充注射器填充商的申请，这将触发FDA为期四个月的审查。我们也一直在努力与替代小瓶填充商合作，并且已经提交了将他们纳入IAH HD BL的申请，PDUFA日期在12月底。这将为FDA批准每四周给药和RVO的SPLA提供额外机会。
我们认为该申请没有其他未解决的审查问题。简要转向我们的管线，George将很快更详细地讨论，我们继续在研发方面进行重大投资，在几个关键项目上取得了显著进展。在过去三个月中，我们宣布了六个不同项目的积极III期或注册启用数据，涵盖免疫学、神经病学、过敏和罕见疾病。在接下来的几个月里，我们期待在血液学、肿瘤学、血栓形成、肥胖和其他代谢疾病以及过敏症方面迅速扩展关键项目，我们认为所有这些都代表了再生元发现或开发的令人印象深刻的下一波创新药物。
最后，我想花一点时间谈谈我们与美国政府达成协议以帮助降低美国患者药品成本的持续进展。我们正在与政府进行建设性的讨论，我很高兴地分享我们的优先事项高度一致。再生元和政府都坚定地致力于确保美国患者能够及时、负担得起地获得突破性的医疗突破。我们同样致力于保持美国作为全球生物技术创新和制造领导者的地位。十多年来，George和我一直认为，外国政府从美国创新中受益，却没有分担其成本负担。
我们希望本届政府的努力能够创造公平的竞争环境，并说服高GDP国家贡献其公平份额，而不是依赖美国承担这一责任的绝大部分。通过解决这种不平衡，我们可以确保一个更公平的全球体系，支持医学的持续进步，同时提高美国患者的可负担性。此外，我们同意投资美国制造业不仅对创造就业和加强我们的经济至关重要，而且对保障国家安全也至关重要。事实上，在2014年国会作证时，再生元强调了在美国优先发展生物技术、制造业和创新的重要性。
再生元已经在这一领域做出了重大承诺，包括我们计划在未来几年在纽约和北卡罗来纳州投资超过70亿美元用于基础设施和制造设施。我们对与政府找到共同点持乐观态度。抱歉，我说错了，是与政府找到平衡我们共同优先事项的共同点，同时推进再生元利用科学力量为患者提供改变生活的药物的使命。最后，再生元的业务继续表现良好，令人印象深刻的商业执行力推动了强劲的财务业绩。在第三季度，我们的管线有望实现科学突破，有可能帮助治疗数百万患者，并转化为有意义的商业机会。
商业团队继续专注于最大化我们现有品牌的增长驱动力，同时成功推出新产品和适应症。最后，我们继续谨慎地配置资本，目标是为股东创造长期价值。现在，我将把会议交给George。
谢谢，Len。正如Len刚才提到的，在过去几个月里，我们提供了多个重要的临床数据读数，展示了我们强大管线的实力和推动未来增长的潜力。Dupixent、我们的C5项目、猫和桦树过敏项目以及罕见疾病项目都取得了积极的III期或注册启用数据。我还将更新肿瘤学、抗凝和其他项目的进展。首先从免疫学和炎症开始。Dupixent继续在解决由2型炎症驱动的适应症方面取得显著成果，有可能在美国现有批准的基础上进一步扩大标签。
我们预计FDA将接受我们针对6岁及以上患者过敏性真菌性鼻窦炎（AFRS）的提交，基于我们计划不久后公布的积极数据。这代表了Dupixent标签扩展的又一个潜在机会。转向我们的IL33抗体idapicumab，其在COPD中的两项重复III期试验中的一项达到了主要终点。我们和赛诺菲正在考虑在COPD中进行另一项III期试验Trifrat、Apicumab，等待监管机构的反馈。Apicumab的开发也在推进其他呼吸系统疾病，最值得注意的是我们正在进行的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期研究，我们的遗传证据令人信服。
转向我们创新的多方面过敏项目，如先前宣布的，我们针对猫过敏和桦树过敏的抗体III期研究在主要和关键次要终点上取得了统计学显著和临床意义的结果。这些结果首次证明，使用高度特异性单克隆抗体制剂靶向过敏原可以同时改善眼部瘙痒和发红。重要的是，在先前的临床试验中，我们的猫和桦树过敏方法在鼻部、呼吸道和皮肤过敏症状方面提供了令人印象深刻且持久的治疗益处。在未来几个月，我们计划在即将举行的医学会议上展示这些结果，并启动这些项目的确认性III期研究。
仅在美国，这些疗法就可以帮助约160万患有严重猫过敏的人和约140万患有严重桦树过敏的人。关于我们创新的严重食物过敏项目，Limvo、Seltamab和Dupixent联合使用的小型概念验证试验的入组和给药进展顺利。前三名患者反应显著，在短期lymphocytalib治疗后，引起过敏的免疫球蛋白E水平迅速降低超过90%，然后通过持续的dupixent维持治疗得以维持并继续降低。这项小型初步研究的全部入组预计在未来几个月内完成。
基于迄今为止从该项目中获得的见解，我们正在推进下一代药物的开发，旨在特异性和安全地清除引起过敏的浆细胞，其中第一个有望在明年进入临床试验，同时还有免疫学和炎症领域的其他几个有前景的新候选药物。转向肿瘤学，首先是Liptaya，最近FDA批准其作为首个也是唯一一个免疫疗法，用于手术和放疗后高危皮肤鳞状细胞癌的辅助治疗。基于该领域唯一成功的临床试验C post试验数据，显示疾病复发或死亡风险显著降低68%。
这一批准扩大并延长了Liptile在非黑色素瘤皮肤癌中的领先地位。转向我们的LAG3抗体thalimab与Liptile联合用于转移性黑色素瘤的关键试验，其无进展生存期队列的入组已于去年1月完成，由于事件累积速度较慢，结果预计在明年上半年公布。linosific或BCMA BICD3双特异性抗体已在美国和欧盟获批用于复发难治性多发性骨髓瘤。与其他已批准的BSMA by CD3双特异性抗体相比，Linoxific在slate line环境中具有潜在的同类最佳疗效，在各自标签中报告的完全缓解率几乎翻倍。
这是我们热衷于在骨髓瘤的早期阶段甚至前体环境中研究Linozific的基础，无论是作为单药治疗还是有限联合治疗。与此一致，我们最近公布了Linozific单药治疗高危冒烟型骨髓瘤患者的有前景的II期结果，在19名可评估患者中显示100%的客观缓解率，其中所有6名随访至少一年的患者均达到分子完全缓解。一项针对Darzalex的III期头对头研究计划在未来几个月内启动，Darzalex在该环境中显示出9%的完全缓解率。
此外，我们观察到Linozific单药治疗在先前接受过治疗的轻链淀粉样变性患者中迅速正常化，包括先前接受过含Darzalex联合化疗并失败的患者。最后，我想强调的是，Linozific作为单药治疗在新诊断的多发性骨髓瘤患者中显示出83%的总体缓解率，缓解随着时间的推移而加深。更新结果将在今年晚些时候的医学会议上报告。总而言之，这些数据让我们有信心将Linozific作为单药或简化联合用药在骨髓瘤的早期和前体环境中推广。虽然今天我不会详细讨论Adraneximab，但我想强调，我们评估adraneximab作为一线单药治疗与标准护理在滤泡性淋巴瘤患者中的III期研究已完全入组。
与olitoxific otraneximab类似，在晚期患者中显示出潜在的同类最佳疗效，这推动了我们在早期一线环境中的热情。我还想提醒您，在这项一线滤泡性淋巴瘤III期研究的主要队列中，ogeneximab单药治疗显示出100%的完全缓解率，进一步强化了ogineximab在该环境中的潜力。转向我们的C5和补体抑制剂项目，让我提醒您，在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中，C5的深度阻断似乎对预防突破性溶血和潜在灾难性事件至关重要，我们III期研究的主要队列表明，我们每月一次的皮下给药方案（结合C5抗体和C5S RNA）可能为PNH患者提供同类最佳的疾病控制和便利性。
我们也刚刚启动了针对补体因子B的SIRNA首次人体研究，主要用于20-30%尽管接受最佳C5治疗仍存在贫血的患者，原因是所谓的血管外溶血。转向我们的C5项目和全身性重症肌无力，第三季度我们宣布了C5 SRNA simdicerin的积极III期结果。这种每三个月皮下给药一次的SRNA在主要终点（MGADL评分改善）上显示出统计学显著结果，与安慰剂相比，在交叉试验比较中数值上优于其他C5抑制剂疗法。
对于目前接受常规静脉输注的患者而言，便利性优势以及其疗效和安全性特征使symdisirin成为这种衰弱性神经肌肉疾病的潜在同类最佳治疗选择。我们计划在2026年第一季度提交美国监管申请，等待FDA讨论，随后进行全球提交。最后，关于我们在眼科的C5项目，我们希望在2026年第一季度完成首个地理萎缩III期研究主要队列的入组，初步结果预计在2026年底前公布。
此外，在眼科领域，我想指出我们正在启动一项玻璃体内递送CD3单克隆抗体治疗活动性非感染性葡萄膜炎的临床试验，旨在局部阻断眼睛中的自身免疫T细胞活性，这标志着一系列新型眼科靶点中的第一个，我们将在明年进入临床。转向我们的抗凝努力，特别是我们的Factor XI项目，涉及两种不同的抗体，旨在为每个患者的需求定制抗凝治疗。全膝关节置换术后静脉血栓栓塞的关键研究正在进行中，数据预计在2027年公布，其他抗凝适应症的关键研究将在未来几个月启动。
11月10日，我们将启动一个新的投资者活动系列，称为再生元圆桌会议，重点介绍我们的各种创新管线项目，从Factor 11故事开始，我们将首次提供关于Factor XI抗体在导管相关血栓形成和亚临床胃肠道出血研究中的令人兴奋的新临床数据。即将举行的再生元圆桌会议将聚焦血液和实体瘤肿瘤学、肥胖和其他领域的机会。转向我们与L. Nino的研究合作产生的不断增长的SIRNA组合，我想强调我们正在进行的临床研究，包括MASH中的PNPLA 3和side B sirnas，肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病中的SOD和HTT sirnas，此外，我们计划在未来几个月内启动针对帕金森病的α-突触核蛋白SRNA和阿尔茨海默病的MAPTAU SRNA的临床试验。
最后，我想强调我们致力于在超罕见疾病领域开发创新新方法。第三季度，我们宣布在进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的III期OPTIMA试验中使用Garatuzumab获得了前所未有的临床益处。患有这种悲惨遗传性疾病的个体逐渐用异常骨形成取代肌肉和软组织，将自己包裹在可怕的骨笼中。值得注意的是，在OPTIMA试验中，我们能够证明在56周时异常骨形成减少超过99%，为这种超罕见遗传性疾病带来了巨大希望。再生元计划在2025年底前提交美国监管申请。
我们还为患有另一种超罕见遗传性疾病的儿童提供了新的希望，这种疾病中OTOF基因的缺失导致严重的遗传性听力丧失。正如我们最近在《新英格兰医学杂志》上所描述的，我们的新型基因治疗方法在12名接受治疗的儿童中有11名获得了有意义的听力改善，其中几名达到了正常听力水平。FDA最近宣布该项目是首个被选为 Commissioner's National Priority Voucher的新分子实体，我们正在完成今年美国监管提交的准备工作。该项目凸显了再生元推进生物技术前沿的承诺。总之，再生元本季度充满了积极的临床读数，推进了我们的管线，并强化了我们在科学创新方面的领导地位，从解决一些最常见医疗条件的突破性进展到超罕见疾病领域的变革性创新。现在，让我把会议交给Marion。
谢谢George。我们第三季度的业绩凸显了再生元商业组合的实力。今天的结果展示了我们推动现有品牌增长和加速上市机会的能力，将我们的变革性药物带给更多患者。首先是Eylea HD和Eylea Total，第三季度美国净销售额合计为11.1亿美元，环比基本持平，因为Eylea净销售额的下降被IAH HD净销售额的增长所抵消。Eylea HD净销售额环比增长10%至4.31亿美元，再次超过该类别中任何其他创新药物的增长速度。Eylea HD单位需求环比增长18%，部分被类别内持续的竞争性定价压力所抵消。
随着Eylea hd的增长，Eylea第三季度美国净销售额环比下降10%至6.81亿美元，反映出由于持续向Eylea hd转换、患者可负担性问题和竞争动态导致的单位需求相应下降。我们预计第四季度Eylea的需求将出现类似下降，同时价格压力持续。Eylea HD和Eylea凭借同类最佳的疗效、安全性以及Eylea HD的耐久性，在品牌抗VEGF类别中领先，Eylea HD现在约占再生元美国视网膜特许经营权的40%。展望第四季度IAH HD，我们预计在等待标签增强之前，环比需求增长将放缓至中高个位数。
一旦获得批准，我们相信这些增强功能有可能显著提振需求。现在来看Dupixent，第三季度全球净销售额达到49亿美元，按恒定货币计算与去年同期相比增长26%。在美国，dupixent的净销售额达到36亿美元，同比增长28%。Dupixent在所有已确立的适应症中领先市场，包括特应性皮炎、哮喘、鼻息肉和嗜酸性食管炎。此外，基于其已证实的疗效、安全性、易获得性和解决未满足患者需求的能力，Dupixent是竞争对手市场增长努力的主要受益者。我们最近在copd、慢性自发性荨麻疹和大疱性类天疱疮中的上市进展非常顺利。在所有上市中，Dupixent差异化的临床特征和不断增长的医生经验推动了COPD处方者对Dupixent在各种适当患者类型中的益处的认可，最近的市场研究发现肺科医生预计在未来12个月内大幅增加Dupixent的处方。
此外，慢性自发性荨麻疹患者的接受度迅速提高，皮肤科医生和过敏症专科医生都在接受Dupixent。在大疱性类天疱疮中，Dupixent是首个解决关键未满足需求的生物制剂。医生渴望用Dupixent替代老年患者的类固醇治疗，为他们提供更安全、更有效的替代方案。总之，Dupixent继续改变各适应症、地区和年龄组患者的生活，从6个月大的婴儿开始。目前全球有超过130万患者受益于DUPIXENT治疗多种2型疾病。转向肿瘤学和血液学，第三季度Leptio全球净销售额为3.65亿美元，按恒定货币计算与去年同期相比增长24%。在美国，lubtio净销售额同比增长12%至2.19亿美元，基于非黑色素瘤皮肤癌所有已批准适应症的强劲需求。
Lubtilio的强劲表现基于既定的市场领导地位和持续的类别增长。我们在美国辅助性cscc的上市取得了令人鼓舞的早期进展，医生已经接受Lubtio作为新的治疗选择。我们估计多达10,000名符合条件的患者可能在该环境中受益于leptio。现在在肺癌中，Leptio现在是新诊断患者中第二常用的免疫疗法。医生越来越认识到Lebtio是一种重要的治疗选择，基于临床经验、作为单药或与化疗联合的多功能性，以及越来越多的临床证据，包括最近的五年生存数据。在美国以外，libtayo销售额达到1.46亿美元，同比增长47%，得益于国际市场的持续需求和上市推进。转向我们新的血液学疗法linuxific。我们在为五线多发性骨髓瘤患者商业化这一重要双特异性抗体方面取得了强劲的早期进展。积极的上市指标包括医生反馈、 formulary 列表、路径纳入、REMS要求和付款人覆盖。虽然我们预计在这个经过大量预处理的人群中收入贡献适中，但Linazipic是血液学界的重要治疗进展，我们期待支持其在早期治疗环境中的潜在用途的更多临床数据。
总之，第三季度再生元在ieah、hd、Dupixent和Leptio方面实现了持续增长，并在多项上市中取得了重要进展。我们的商业组合已做好充分准备，利用近期的众多增长机会，为更多患者提供治疗。现在，我将把会议交给Chris。
Chris谢谢Marion。我今天关于再生元财务结果和展望的评论将基于非GAAP基础，除非另有说明。2025年第三季度总收入为38亿美元，同比增长1%，反映出由Dupixent销售强劲增长驱动的赛诺菲合作收入增加，以及Lip Tile全球净销售额和美国Eylea HD净销售额的持续增长，部分被美国Eylea净销售额下降和买方合作收入下降所抵消。第三季度稀释后每股净收益为11.83美元，净收益为13亿美元。首先，赛诺菲合作收入约为16亿美元，其中15亿美元与我们的合作利润份额有关。
再生元的利润份额同比增长34%，主要受Dupixent销量增长和合作利润率提高的推动。第三季度末赛诺菲开发余额约为9亿美元，较第二季度末减少约3亿美元，自年初以来减少约7.3亿美元。Dupixent的持续强劲表现使得2025年开发余额得以快速偿还，我们现在预计该余额将不迟于2026年第三季度完全偿还。转向买方，第三季度美国以外Eylea和IA8MB的净销售额为8.54亿美元，其中包括2.32亿美元的IA8MB销售额。买方合作总收入为3.45亿美元，其中3.12亿美元与我们在美国以外的净利润份额有关。第三季度其他收入为1.98亿美元，其中包括1.65亿美元的许可协议相关利润分成和特许权使用费。与去年相比的增长主要由Alaris的特许权使用费收入增加和Arcalist的利润份额增长驱动。
关于我们的运营费用，第三季度研发费用为13亿美元，反映了对再生元创新后期管线的持续投资，包括我们针对linozific和ORT、spono以及骨髓瘤和淋巴瘤早期阶段的关键项目、抗凝适应症中的Factor 11项目以及我们在其他临床项目中的持续努力。第三季度SG&A为5.41亿美元，同比下降12%，主要由于对独立非营利患者援助基金会的慈善捐款减少。2025年第三季度净产品销售毛利率为86%。与去年相比毛利率下降反映了产品组合的变化和支持我们制造业务的持续投资增加。再生元在2025年前九个月产生了32亿美元的自由现金流，季度末现金及有价证券减去债务约为160亿美元。
在2025年前九个月，我们已回购约28亿美元的股票，是我们历史上任何完整财年分配给公开市场回购的最大金额。我们继续是我们股票的机会性买家，并预计2025年通过股息和回购向股东返还约40亿美元。转向2025年指导，我们更新并收窄了财务指导的范围，详情可在今天上午发布的新闻稿中找到。最后，展望2026年，我们继续在创新管线上取得重大进展，并预计在骨髓瘤、淋巴瘤、抗凝、肥胖和其他代谢疾病以及过敏症方面推进多个大型注册项目，以及将几个新资产推进临床。我们相信投资这些项目可以创造显著的长期价值，为支持这些努力，我们目前预计2026年研发费用将比2025年增长中十几%。
我们将在明年初提供2026年其他项目的指导细节。总之，再生元第三季度的业绩展示了我们业务的持续实力，使我们能够继续投资于差异化管线，为患者带来重大进展，并为股东创造长期价值。现在，我将会议交回Ryan。
谢谢Chris。我们的准备发言到此结束。现在我们将开启问答环节。为确保我们能够回答尽可能多的问题，我们将在进入下一个问题之前回答每个提问者的一个问题。Shannon，请我们转到第一个问题。
谢谢。提醒一下，要提问，请按电话上的*11并等待您的姓名被宣布。要撤回问题，请再次按*11。我们的第一个问题来自Jeffries的Akash Tiwari。您的线路已接通。
嘿，非常感谢。似乎你们团队调整了Eylea的商业策略，而且似乎与价格有关。在地面层面，你们在基于 volume 的折扣方面做了什么，使你们能够从罗氏和安进手中夺取份额？你们是否看到Eylea的更多价格侵蚀？我们是否也在高剂量上看到这种折扣？最后，在可能年中标签增强之前，我们是否应该继续看到 volume 增长和收入增长？非常感谢。
我认为你可能创造了我们不会回答的问题数量记录，不是因为我们不想回答。Marion很乐意回答，但我认为其中涉及很多正在进行的竞争问题，比如我们在地面上的策略、回扣等等。所以我不确定我们是否能够真正帮助你。Maren，我不知道你是否想补充什么。
我只想补充一点，当我们查看本季度I HD的表现时，我们看到的有利因素肯定与IAH hd有关，产品和科学以及视网膜专家看到的临床疗效、安全性以及现在IAH hd的耐久性，这产生了很大影响。
我们确实认为，在我们实施这些增强功能之前，我们无法看到显著的增长。
Len，如果你愿意，我可以强调一下我刚才分享的内容。但为了更完整地回答问题，对于ALI hd，我提到我们预计在等待标签增强期间，环比需求增长将放缓至中高个位数。我们还评论了Eylea预计在下一季度需求将出现类似水平的下降。正如我今天指出的，我们看到Eylea 2毫克的需求环比下降10%。希望这有所帮助。
谢谢Elaine和Mary。让我们转到下一个问题。
谢谢。我们的下一个问题来自花旗的Jeffrey Meacham。您的线路已接通。
早上好，各位。谢谢提问。Chris或Lynn，关于资产负债表的利用，你们公司历史上没有进行过大规模的BD交易。未来是否会考虑？在制造业方面，除了已宣布的70亿美元投资，你们是否有进一步扩大计划以控制所有制造环节？这显然也会受到特朗普政府的欢迎。
谢谢。是的，Jeff，这是个好问题。关于是否会利用资产负债表进行大型交易，我们当然不反对在看到合适机会时这样做。这不是哲学问题，而是是否能创造额外价值的问题。关于进一步投资制造业，正如我在发言中提到的，我们自2014年国会作证以来就强调了超过70亿美元的投资计划。但你确实指出了我们整个拼图中定位不足的一个部分，即灌装。
但我很高兴地说，我们投入巨资的灌装厂预计将在明年投入使用。所以这是个好问题，它将帮助我们控制生物制剂制造的所有方面。
好的，谢谢，Shannon。下一个问题。
我们的下一个问题来自Raymond James的Chris Raymond。您的线路已接通。
谢谢提问。可能是关于IAH hd的问题。Marion，我想我听过你多次谈论这些标签增强的重要性。Len，我刚刚听到你关于份额以及它们重要性的评论。但我想我们已经理解，这些增强的主要需求和重要性原因是某些诊所需要给药灵活性，以便他们可以围绕一种药物集中库存。但Marianne，随着市场的演变，你能否谈谈诊所库存政策的变化，特别是私募股权在这一领域的影响？或者这是否更多是针对那些没有相对激进库存政策的诊所争取份额？谢谢。
Chris。我的评论是，视网膜社区，当然还有视网膜KOL，寻求为患者选择合适产品的能力。我不是库存专家，但我可以告诉你，Eylea HD是该类别中较新的品牌产品，上市两年了。当然，不仅库存方面的可用性，还有付款人覆盖方面的可用性。正如我刚才提到的，产品最重要的特点是这种深刻的临床疗效和安全性，人们真的可以信赖。当然，对于IAH hd，适当的患者可以获得非常重要的耐久性，这对患者及其护理人员非常重要。
谢谢，Marianne。下一个问题。
我们的下一个问题来自摩根士丹利的Terence Flynn。您的线路已接通。
嗨。谢谢提问，George。您提到您和赛诺菲可能会为IL33在COPD中进行另一项III期试验。您能谈谈从前两项III期试验中获得的新见解，这些见解推动了这一决定，以及您认为在第三项试验中可以优化什么以提高成功的可能性吗？谢谢。
由于竞争问题，我不会详细回答你的大部分问题。如你所说，我们将与FDA会面，这将帮助我们决定未来的策略。
好的，非常感谢，George。下一个问题。
我们的下一个问题来自TD Cowen的Tyler Van Buren。您的线路已接通。
很好，谢谢。早上好。恭喜本季度业绩。您能否详细说明12月底rvo和每四周给药申请与新填充商的决定获得批准的可能性？还有一个快速跟进问题，这是否与最近Libtio辅助性皮肤鳞状细胞癌批准中使用的同一替代填充商？
不，这是不同的填充商。这是一个复杂的时间表，因为新的FILA必须经过审查，可能还要进行检查和审查，尚不清楚何时能完成。理想情况下，如果能在11月的PDUFA日期之前完成，那就太好了，我们可以在11月底全部完成。如果结果是他们需要到12月才能批准填充商，希望那是他们必须等待的时间。但是，FDA会非常仔细地审查所有这些事情。
这个填充商有很好的记录，但必须经过检查等。所以我怀疑，如果他们在12月完成，我们可以迅速重新提交，或者申请可能仍在文件中。我们不确定确切情况。我们将与fda讨论，但我们认为除了填充商到位外，该申请没有其他事情要做。所以我们认为我们在标签和适应症方面的讨论非常好，但显然，在完成之前还没有结束。但理想情况下，总结一下，如果我们能在11月底日期之前让填充商上线，那么一切都可以在那时完成。
如果没有，我们期望并希望填充商在12月获得批准，然后我们立即重新提交，FDA希望能立即采取行动。这就是目前我们能告诉你的。
是的。谢谢，Glenn。情况复杂。让我们转到下一个问题。
我们的下一个问题来自BMO Capital Markets的Evan Segerman。您的线路已接通。
嗨，各位。非常感谢提问。退后一步，您的监管和制造团队最近做了哪些内部调整，以防止我们最近看到的CRL，并确保应该获得批准的产品能够获得批准并尽快送达患者手中？谢谢。
这是一个非常尖锐的问题，我真的想正面回答。我们遇到的问题不是内部监管问题。我们与fda有着极好的关系。我们的监管团队包括曾在FDA工作的人或在行业中从事这方面工作数十年的人。在监管方面不乏专业知识或关系。我们当然问过这个问题。董事会总是问这个问题，没有问题。在制造方面，我们认识到如果我们有自己的灌装会更理想。
我们原本期望现在就能做到，但由于制造中的供应链问题，在COVID期间被严重推迟。如我所说，我们希望灌装能在明年上线。在获得备份方面，情况相对复杂。我们已经为此努力了很长时间。你可以想象，出于充分的理由，FDA非常挑剔地展示你将在哪里生产产品，确切地接触什么设备。然后你必须进行稳定性测试和所有质量测试，这需要相当长的时间和资源。所以总结一下，我不想听起来冒犯。
我们已经研究过这个问题。这不是我们的监管问题。在某些方面，这是制造问题，即让我们自己的灌装上线，拥有备份填充商是复杂的。我们正在努力做到这一点。但我们最大的问题，坦率地说，是FDA现在非常关注。我想指出，世界上最大的公司在填充商方面也有同样的问题，甚至是同一个填充商。他们打电话问我们进展如何，但他们不谈论他们得到的CRL。
我们知道它们存在。所以我不确定我们在这方面是否更糟。但无论我们处于什么位置，我对此不满意，我们也不满意，我们正在努力纠正这种情况。希望这能让你了解我们的想法。
好的，让我们转到下一个问题。
我们的下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abrams。您的线路已接通。
嘿，早上好。谢谢提问。只是关于Factor 11抗体项目的管线问题。我不想让你提前透露圆桌会议的内容，但我知道你们最近启动了一项针对房颤的大型II期研究。我只是好奇你们希望从该研究以及其他正在开发的Factor 11中获得什么，以进入该适应症和其他大型适应症的注册阶段，并真正加速该项目。
谢谢。II期研究是我们预期的III期关键项目的正在进行的研究。我们在抗凝可能重要的其他环境中也在进行关键项目。当然，我们在看什么？我们正尽力了解我们两种不同抗体的获益风险比。我们认为在这个项目中，一切都将与获益风险有关。坦率地说，在某些方面，出血风险的降低可能比某些情况下的抗凝效果更重要，只要你有抗凝效果。
但如果你有真正安全的实现方法。我们认为有很多环境中这两种抗体可以分别找到自己的位置，特别是在可能比SPAFF适应症大得多的地方，目前由于出血问题，抗凝剂的使用非常有限。这正是限制抗凝剂在更多环境中更广泛使用的原因。所以我们认为使用两种抗体的方法将使我们能够真正定制和个性化治疗个别患者，我们可以为最担心出血风险的患者选择出血风险最小的抗体，同时在需要时提供具有更高抗凝能力的不同抗体。
所以我们认为这里有很多机会，不仅仅是在痉挛性方面。我们认为这是今天的主要机会，但我们认为未来的主要机会不一定在这里。我们正在走向我们认为未来的方向，而不仅仅是当前的方向。
将来，你将有一个圆桌会议来告诉他们这一点。
正确。
11月10日。谢谢，George。让我们转到下一个问题。
我们的下一个问题来自Cantor的Carter Gould。您的线路已接通。
很好。早上好。谢谢提问。Len，您强调了基金会迄今为止的匹配资金微薄，您表示仍致力于该资金，直到年底，这似乎暗示可能在年初终止。如果没有其他人匹配您的承诺，是否值得采取不同的策略？
是的，我的意思是，我不想告诉人们不要费心承诺，因为我们会照顾它。这不是我们的方法。我们的方法是明年重新审视，看看帮助患者的最佳策略是什么。不过，这是个好问题。
谢谢，Len。让我们转到下一个问题。
Shannon，我们的下一个问题来自Evercore的Corey Kasimov。您的线路已接通。
嘿，早上好，各位。谢谢提问。在sindiceiran积极的III期数据之后，您如何看待GMG的商业机会演变，以及您在欧洲对该资产的计划是什么？谢谢。
在我们讨论这个之前，George，你能不能提醒大家目前有什么，以及当前疗法的局限性是什么？因为我不确定每个人都在同一页面上。
好的。目前在这个领域有两大类主要疗法。一种是C5类，另一种是FCRN类。就C5类而言，我们知道，大多数是通过这些大型静脉输注给药，对患者来说非常不方便。FCRN类目前也是通过静脉输注或最终可能转向大容量皮下给药，自我给药也有些困难。但无论如何，问题还与安全性和 efficacy有关。
我们项目令人兴奋的是，与scrns不同，当你每周治疗时，至少从这些标准评分的交叉研究来看，获益较少，或者在 episodic 治疗中，你有一个U形曲线，患者反应深刻，但在下一次给药前几乎恢复到基线。C5s允许你在整个给药期间保持稳定的深度控制。我们的SRNA每三个月皮下给药一次，非常方便。
此外，由于我们仅部分抑制补体途径，有可能——我们需要数据支持——可能为患者提供某些安全性益处。所以我们的项目令人兴奋的是，我们有最方便的给药方案，似乎有最一致的疗效，交叉研究比较，深度控制，以及不完全抑制目标可能带来的长期安全性益处。
当然。我们商业化的上市策略都是基于George所描述的非常令人鼓舞的临床特征。所以我们对这个机会非常兴奋。我们将做好上市准备，我们确实认为对于这种有未满足需求的重要疾病患者，我们有可能带来一种高度差异化的产品进入市场。
谢谢，George和Marion。让我们转到下一个问题。
Shannon，我们的下一个问题来自Rothschild and Company, Redburn的Simon Baker。您的线路已接通。
非常感谢提问。这是我第一次在电话会议上提问。我想回到您的评论，George，关于玻璃体内递送CD3。您最初在葡萄膜炎中尝试它。我想知道您在该环境中的抱负范围。考虑到T细胞浸润在青光眼中的作用，这显然是一个更大的适应症。您对此有何看法？非常感谢。
我没听清你说的青光眼。什么？青光眼。
有证据表明青光眼在一定程度上是由眼睛中的T细胞浸润引起的。所以我想知道在这种情况下使用CD3抗体是否可能包括该适应症以及葡萄膜炎。
是的。我们对CD3抗体项目非常兴奋。如你所说，我们认为这是世界上第一个完全阻断CD3或T细胞功能的抗体，以前只有部分阻断剂或部分激动剂。我们认为在葡萄膜炎中，很多数据表明大多数如果不是全部的葡萄膜炎都与T细胞有关。如果我们能局部阻断T细胞，因为我们将使用的剂量非常低，不会有全身效应。
你可以在这种高度未满足需求中获得真正深刻的益处，而不会让患者遭受任何全身免疫抑制。所以我们认为这是一种非常新颖、非常不同的治疗活动性非感染性葡萄膜炎的方法。我们在青光眼中做了很多工作。很高兴你提到它。基于我们的再生元遗传中心，他们是理解疾病遗传基础的世界领导者，我们发现了青光眼中最重要的遗传驱动因素。我们将在不久的将来推出我们的策略和非常接近临床的青光眼项目。
所以很高兴你提到它，很高兴你感兴趣。但这将是两个非常不同的项目。我们将有CD3项目用于非感染性葡萄膜炎，我们将推出一个基于我们内部发现的遗传学能力的非常特殊和令人兴奋的青光眼项目。我们认为这些项目真的有机会在眼科创造全新的特许经营权。我们认为，一个可能是葡萄膜炎的ILEA，另一个可能是青光眼的ILEA。请继续关注。谢谢George。
非常令人兴奋。我想我们还有三个问题的时间。
Shannon，我们的下一个问题来自Wolf Research的Alexandria Hammond。您的线路已接通。
谢谢提问。关于即将到来的Liptiolag 3读数，目标似乎是超越OPDUA lag，但您能否分享您对展示相对于Keytruda的统计学显著益处的信心？作为后续，您能否告诉我们更多关于您正在进行的针对Opulag的开放标签III期试验？这是否只是再次展示您的组合比当前批准的选择更有效？
这里有很多问题，但首先也是最重要的，我们的研究正在进行中。如你所说，我们正在尝试我们的组合与keytruda比较。我们希望keytruda的表现与历史上大致相同。我们希望，记住我们的研究有两个臂，低剂量和高剂量，至少其中一个臂的表现优于keytruda臂。我们设计研究的方式是，我们不仅要达到PFS和OS，而且最低期望是如果我们有Abdulag样活性，我们设计研究以便我们可以在PFS和OS上获胜，而Abdulag在OS上失败。
如果你提到我们有比Abdulag更好的数据，那么显然我们会赢得更多。当然，数据会说明一切。我们将看看我们最终是否比Keytruda有更好的疗效，跨研究比较是否比Abdulag有更好的疗效等等。但我们对这个项目仍然感到兴奋。显然这里有很高的需求。使用我们的Phenlumab抗体的早期试验数据非常令人兴奋。所以我们焦急但兴奋地等待明年的数据读数。
是的，明年上半年是这个时间。Shannon，下一个问题。
我们的下一个问题来自摩根大通的Chris Schott。您的线路已接通。
很好，非常感谢。只是关于Lindel seltamab的上市，但它的进展是否符合预期？考虑到目前的概况，您能否详细说明何时可以将该产品推向某些早期治疗线？是否有能力与fda合作提前或加速这一进程？谢谢。
我可以回答上市的第一部分，然后George肯定会评论其余部分。当然，现在还处于早期阶段。但正如我提到的，进展非常好。当你有一个成功的上市时，我们看到了典型的指标。持续的医生反馈非常积极， formulary 列表、路径纳入、REMS要求、付款人覆盖。所以我们对目前看到的情况感到满意，血液学界对linazific的热情很高。请记住，这是五线多发性骨髓瘤患者，经过大量预处理的人群。
我们认为，如果查看全部数据，如果是我或我关心的人在晚期患者中接受这些治疗中的任何一种，我认为根据所有可用数据，linoxific将是选择。重要的是，如果它在晚期患者中显示出显著更多的益处，那么当然表明它应该在早期患者中也有最好的益处。因此，我们在早期阶段开展了很多积极的项目，不仅在一线骨髓瘤和二线骨髓瘤，还在前恶性环境中。
正如我总结的，我们现在在这些环境中大多数都有数据，无论是单药还是非常有限的联合用药，其中大部分我们已经在不同程度上展示过。数据真的很惊人，前所未有。我们在冒烟型、淀粉样变性中看到了高比例的分子完全缓解，这是一种前恶性疾病，但异常细胞产生的蛋白质会导致问题。再次，一线环境中的单药活性前所未有。我们已经描述过，在晚期环境中使用新的组合也有前所未有的活性水平。
所以我们认为这个项目真的有潜力改变这种疾病的治疗面貌，无论是在前恶性前体环境、早期Lyme病、晚期患者还是其他表现形式。我认为这对该领域来说是一个激动人心的时刻。我只想提醒你，我们的odranextamab项目在很多方面非常相似，特别是在滤泡性淋巴瘤中，我们看起来有最好的晚期数据，我们正在积极推进早期Lyme病。再次，我们已经公布了III期主要队列的单药数据，再次，这些小的初始队列中的前所未有疗效让我们感到兴奋，这些双特异性抗体真的有机会改变各自环境中的血液肿瘤学领域。
在转到下一个问题之前，我想补充一点。George所说的内在含义是，并非所有双特异性抗体都是平等的。团队花费了大量时间，利用所有现有技术来选择和创建我们认为不同的、根本不同的双特异性抗体，这就是为什么我们认为我们看到了更好的数据。我还想强调我们在这里做出的巨大承诺。我们预计将为linacific进行多达10项注册试验，包括George概述的一线甚至更早骨髓瘤患者的广泛注册计划，包括移植合格和不合格患者。
这是一个巨大的市场，潜在市场规模300亿美元。Dars Alex alone年化销售额150亿美元。你看到的一些成本研究数据表明我们可以超越。我们在IGA领域已经取得了Dox Lex失败的成功，在冒烟型中也取得了成本研究比较的成功。所以我认为这非常令人兴奋。正如George所概述的，这是一个巨大的承诺。你期望我们花费很多，并尽快推进。有人问是否可以与fda合作加速？我们当然会与FDA交谈，并告诉他们我们认为我们有最好的项目。我们如何合作？
你说的是淀粉样变性，不是IgA。不管怎样，继续。
我是说淀粉样变性。
谢谢。谢谢，Len和George。我们也期待在今年12月举行关于Linozific的再生元圆桌会议。所以让我们转到最后一个问题。
Shannon，我们的最后一个问题来自高盛的Salvine Richter。您的线路已接通。
早上好。谢谢提问。您谈到了INI和眼科的新靶点，特别是GA项目，您能否谈谈FDA可能期望的研究设计，无论是减缓GA病变生长还是改善视力，以及是否需要与当前药物进行比较。并提醒我们何时可能听到这些INI新靶点的消息。谢谢。
关于ga，我们已经设计并计划了我们的关键读数研究，针对地理萎缩。我们能够与安慰剂对照，主要关注减缓生长以及视力控制。正如我所说，我们预计2026年下半年从我们III期试验的队列A获得数据，这将真正帮助我们了解这种新型全身方法是否有真正的机会，与必须双眼多次注射相比，有很多优势。
关于INI项目，除了CD3项目外，你可能会在未来几个月听到另一个INI眼科项目，希望明年启动新的临床项目。
好的。感谢大家的耐心。我们有点超时了。感谢您对再生元的兴趣。向那些仍在问答队列中但今天没有机会发言的人表示歉意。一如既往，再生元的投资者关系团队随时准备回答您可能有的任何剩余问题。再次感谢，祝您有美好的一天。
今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以断开连接。