Bryan Dunn（投资者关系副总裁）
William H. Lewis（董事长兼首席执行官）
Roger Adsett（首席运营官）
Sara M. Bonstein（首席财务官）
Martina Flammer（首席医疗官）
Jessica Fye（摩根大通公司）
Ritu Baral（TD Cowen）
Joseph Schwartz（Leerink Partners LLC）
Jason Zemansky（美国银行证券）
Andrea Tan（高盛集团）
Vamil Divan（古根海姆证券有限责任公司）
Gavin Clark-Gartner（Evercore ISI）
Clara Dong（杰富瑞有限责任公司）
Ashwani Verma（瑞银投资银行）
Benjamin Burnett（富国银行证券）
Leonid Timashev（加拿大皇家银行资本市场）
Olivia Brayer（Cantor Fitzgerald & Co.）
Stephen Willey（Stifel Financial Corp）
Matthew Phipps（William Blair）
Maxwell Skor（摩根士丹利）
Samuel Lee（瑞穗证券）
Brandon Frith（Wolfe Research, LLC）
感谢您的等待。我叫Kayla，今天将担任本次会议的操作员。现在，我想欢迎各位参加Insmed公司2025年第三季度财务业绩电话会议。所有线路均已静音，以防止任何背景噪音。在发言人发言后，将有问答环节。如果您想在此期间提问，只需按电话键盘上的星号键，然后按数字1。如果您想再次撤回问题，请按星号键和1。请限制为一个问题。
现在，我想将电话转给投资者关系负责人Brian Dunn。您可以开始了。
谢谢Kayla。各位早上好，欢迎参加今天的电话会议，讨论Insmed公司2025年第三季度的财务业绩并提供业务更新。在我们开始之前，请注意，今天的电话会议将包含前瞻性陈述，这些陈述代表我们截至今天的判断，并且固有地涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与讨论的预测存在重大差异。有关更多信息，请参阅我们向美国证券交易委员会提交的文件。另请注意，我们今天的电话会议将包括来自我们正在进行的Brinsocative治疗无鼻息肉慢性鼻窦炎（CRS）的II期研究的盲法观察结果。
这些观察结果可能无法代表研究完成以及所有数据收集和分析后的结果。因此，本研究未来的任何中期数据读数和最终数据可能与今天描述的观察结果存在重大差异。我们将在今天的电话会议上讨论的信息旨在造福投资界。它不用于促销目的，也不足以用于处方决策。今天的电话会议将包括董事长兼首席执行官Will Lewis、首席运营官Roger Adsett和首席财务官Sarah Bonstein的准备发言。
在他们发言后，首席医疗官Martina Flammer将加入他们参加问答环节。现在我将电话转给Will。
谢谢Brian。我非常高兴欢迎各位参加Insmed作为一家拥有多种商业产品的公司的首次财报电话会议。8月，Brinsupre获得FDA批准，这为患有支气管扩张症的患者开启了新的一天，也标志着Insmed现在可以用其药物服务的患者数量发生了阶段性变化。财务成功是实现开发同类首创和最佳药物这一主要目标的下游结果，这些药物为患者提供真正有意义的益处。在我看来，今天的更新证实，我们的Bryn Supri药物实现了这一主要目标。
虽然我们仍处于上市初期，只有几周的数据来指导我们的解读，但迄今为止看到的积极反响支持了我们对Brin Supri巨大商业机会的预期。到目前为止，我们看到医生有开具处方的积极性，患者渴望服用，付款人也愿意报销。请记住，今天的业绩仅代表六周的销售额，包括库存、备货和其他因素，这些因素使得在任何产品上市初期都难以辨别潜在动态。
考虑到这些因素，很难从这个部分时期推断出上市的长期趋势。我们预计在2026年初报告的第一个完整上市季度将更清晰地展示上市进展情况。虽然我们对这些结果非常满意，但我们认识到，随着上市的推进，情况可能会发生很大变化，我们需要继续执行，才能使这次上市发挥其潜力。目前，我们可以说，在上市的前六周内，处方的广度令人印象深刻。
我们将继续我们的教育工作，以建立深度，以匹配这种重要药物明确的未满足医疗需求。正如我们多次所说，我们的目标是让Brin Supri与行业有史以来最成功的一些呼吸系统药物上市相提并论，包括Dupixent、decennra、Dispire和OFEV。这些产品在其前两个完整季度的总收入平均达到高两位数百万美元。对于Brin Supri而言，这一时期将对应2025年第四季度和2026年第一季度的总和。尽管Brin Supri在美国的上市理所当然地引起了许多兴奋和关注。
重要的是要记住，Insmed有三个后期或商业项目，每个项目都有能力服务多个患者群体。此外，除了这些项目之外，还有大量早期阶段的项目，有可能在近期和中期贡献催化剂。让我们仔细看看我们整个产品组合预计的商业和临床催化剂。如本幻灯片所示，Insmed的产品线在未来18个月内有望提供比前18个月更多的催化剂。在商业方面，我们将继续在美国上市，并预计如果获得批准，Brentzocative将在欧盟、英国和日本上市。
此外，我们预计Ericase当前标签的商业执行将继续，并且如果获得批准，预期标签扩展将包括最近诊断为非结核分枝杆菌（NTM）鸟分枝杆菌（Mac）肺病的患者，这一适应症范围要广泛得多。同时，我们预计在同一时间范围内会有一系列临床驱动因素，包括无鼻息肉CRS的II期BIRC研究、最近诊断的NTM Mac肺病的III期ENCORE研究、化脓性汗腺炎的II期CDER研究的数据读数，以及我们III期TPIP项目的持续进展，其中将包括在Phild、PAH、PPF和IPF中的关键III期试验启动。
我们还预计，我们的下一代DPP1抑制剂中的第一个将进入临床，有可能解决类风湿性关节炎和炎症性肠病等患者群体非常庞大的疾病的一系列未满足医疗需求。最后，在未来18个月内，我们希望看到来自我们DMD和ALS基因治疗项目的首批人体数据。这些项目背后是越来越有前景的同类首创或潜在同类最佳疗法的产品线，我们预计每年将有1至2个IND进入临床。2026年和2027年将会非常繁忙，我们相信我们已做好准备并有充足的资源来实现这些重要的里程碑。
现在，让我花一点时间向您介绍我们最近在监管和临床方面的进展。从本月早些时候的brentzocadib开始，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布了积极意见，建议在欧盟批准brnsocatib用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症。我们现在预计EMA将在今年年底前做出决定，为2026年初在欧盟的潜在上市奠定基础。我们期待着将Bransocative的覆盖范围扩大到欧盟约60万支气管扩张症患者。与我们之前推出Eric Case一样，我们打算在欧盟以与美国相同的标价推出brynsupri。
在世界其他地区，我很高兴地报告，我们在英国的brinsucadom监管申请继续按计划推进，我们的申请在日本已被接受。我们预计这些申请中的每一项都可能带来额外的增长机会，英国可能在2026年上半年获得批准并上市，日本可能在2026年下半年。现在转向我们的临床进展，brinsocative在无鼻息肉CRS患者中的Birch试验继续按计划进行，预计将于2025年底完成，具体取决于彻底清理和锁定数据所需的时间，我们预计不迟于1月初公布该研究的顶线结果。
如您所知，我们的做法是在任何顶线读数之前明确定义我们认为的成功标准。目前，无鼻息肉CRS的唯一获批治疗选择是鼻用类固醇装置，在与Birch试验主要终点相同的量表上，最低获批剂量显示出0.7的安慰剂校正改善。提醒一下，brinsocative正在稳定疗程的鼻用类固醇基础上进行研究，因此显示的任何治疗效果都将是对标准治疗的附加作用。因此，我们认为0.7的安慰剂校正治疗益处是明确的胜利，与过去FDA批准所足够的水平相当。
BIRC试验有80%的效力显示0.97的安慰剂校正治疗效果，这比我们认为足以获得批准的治疗效果更大。如果该研究表明brentzocadib达到该水平的效果，那将代表一个本垒打场景。请注意，我刚才提到的Birch试验的效力基于0.1的alpha水平。由于这是针对该患者群体中该机制进行的第一项研究，目标是尽快收集强有力的方向性信息，以告知我们在无鼻息肉CRS中潜在开展和设计未来III期项目的决策。
对于旨在检测早期疗效证据的II期试验，0.1的alpha水平是一个严格的标准。这种效力水平意味着，假设治疗效果的 magnitude 有意义，并且我们看到多个疗效终点的改善一致性，主要终点的p值可能高于0.05。在美国，有近3000万患者被诊断为无鼻息肉CRS，我们将有兴趣研究试验中治疗似乎具有最大影响的任何亚群。虽然我们目前没有理由相信只有亚群会有反应，但即使是这些患者中的一部分，也可能代表我们可以服务的非常大的额外患者群体。
如果未来的III期项目显示出足够的安全性和有效性结果，我们继续从研究中观察到有希望的混合盲法数据，所有完成研究的患者的改善超过基线的2分变化。我们期待在研究完成后与您分享顶线结果。现在，让我提供我们化脓性汗腺炎CDER试验的最新情况。我非常高兴地报告，由于患者的强烈兴趣，CDER试验现已完全入组。这个时间比我们的内部预测提前了很多，并且超过了研究的204名患者入组目标，共有214名参与者被随机分配。
事实上，该试验的入组完成速度如此之快，以至于最终读数现在预计仅在我们计划的前100名患者中期无效性分析后几周。出于这个原因，我们决定放弃原计划在2026年第一季度进行的中期无效性分析，而是计划在2026年上半年报告包括所有214名患者数据的CDER顶线读数。该研究的主要终点是脓肿和结节计数（AN计数）较基线的百分比减少。AN计数与常用的HiSCR终点略有不同，因为它不需要显示引流隧道的稳定或减少。
虽然我们相信brinsocative可能对隧道有积极影响，但我们认为这种影响可能需要更长时间才能显现，这就是为什么我们选择AN计数作为这项16周研究的主要终点。让我也为您提供我们认为该顶线读数成功的明确定义。我们认为，任一剂量的AN计数安慰剂校正减少约20%是该试验的成功标准。我们相信这种程度的效果将被视为具有临床意义，并将鼓励我们将该项目推进到III期。
我们的CDER试验有95%的效力显示AN计数安慰剂校正减少40%。我们将认为这一结果是该数据读数的本垒打。与Birch试验一样，CDER试验的alpha值为0.1，因此如果有必要，它可以更快地为III期项目的设计提供信息。正如我们之前所说，化脓性汗腺炎（HS）是一种难以成功治疗的疾病。其他项目最近的临床试验结果也强调了这一点。然而，我们仍然希望我们的新方法能为中重度HS患者带来积极结果，我们相信他们会欢迎一种安全有效的口服治疗选择。
现在转向TPIP，我们继续从治疗社区获得对我们PAH患者II期数据的一致积极反馈。上个月，我们在阿姆斯特丹举行的欧洲呼吸学会会议上展示了完整结果，并对其获得的反响感到满意。我们现在专注于进行广泛的注册TPIP项目，其中将包括在pH、ILD、PAH、PPF和IPF中的III期研究。这些研究中的第一个称为Palm ILD，是一项在pH ID患者中进行的344名患者试验，有望在年底前开设研究中心。
该试验将测量治疗24周时6分钟步行距离的变化作为主要终点，并将在最近一次给药后1至3小时进行这些测量。在II期试验中，我们在最近一次给药后约24小时进行所有疗效测量，而测量主要终点的时间（给药后1至3小时）与我们在II期采取的方法不同。我们之前的试验之所以这样设计，是为了能够明确回答我们的每日一次制剂是否在整个给药间隔内提供益处。既然我们已经明确确立了这一益处，我们选择设计我们的关键试验，使其与其他已批准的前列环素类治疗的试验更加一致，这些试验在暴露峰值时进行测量。
重要的是，在谷暴露时（即最近一次给药后约24小时）对6分钟步行距离的治疗效果也将作为次要终点捕获。我很高兴地分享，TPIP的数据监测委员会本月早些时候召开会议，审查了来自PPAH和PH ILD的II期项目和开放标签扩展研究的非盲数据。他们不仅建议OLE研究继续进行而不做修改，还基于他们对数据的审查强烈鼓励我们进入III期。此外，我们最近完成了与FDA的II期结束会议，并与该机构就支持TPIP和PAH监管提交所需的数据包达成一致。
基于该会议的结果，我们计划在PAH患者中进行一项单一的III期研究，主要终点是6分钟步行距离，alpha水平为0.05。如果成功，正如在II期结束会议上讨论的那样，我们将提交一份NDA，其中包括III期数据以及我们的II期试验数据作为确证证据。我们预计在2026年初启动TPIP在PAH患者中的单一III期试验。我们也已开始增加TPIP的生产，以充分满足PPF和IPF中III期研究的额外供应需求。
考虑到这些供应要求以及需要与FDA就试验设计达成一致，我们预计尽快在PPF和IPF中启动注册试验，但可能在2026年下半年。如果II期结果积极，再加上Brentzocatib在无鼻息肉CRS和HS中的潜在III期启动，我们可能在未来12个月内启动多达6个新的III期项目，需要近12项III期临床试验。现在让我们谈谈Ericase。即使公司内部有大量活动，Ericase的表现仍在继续。
Ericase不仅实现了又一个强劲的季度同比收入增长，而且III期ENCORE试验继续按计划推进，直至其读数。如果成功，ENCORE可以将AIR case的标签扩展到包括所有Mac肺部感染患者，将美国的潜在患者人群从目前的约15,000人增加到100,000多人。在日本，这种药物可以服务的患者数量会更大，全球患者总数将超过25万人。因此，我们相信ENCORE的成功可能使Ericase成为一款重磅炸弹产品。
回想一下，在该患者群体的第一项III期研究ARISE中，与活性对照组相比，接受ERIC ACE治疗的患者在培养转化方面显示出更快、更大和更持久的效果。事实上，Ericase组中约80%的患者在第7个月（停药一个月）实现并维持痰培养阴性，而对照组中这一比例为47%。这些结果强调了早期使用Ericase治疗的益处，因为在我们的III期难治性试验CONVERT中，约三分之一的患者在第6个月转化，而在更具挑战性的停药三个月后持久培养转化终点上，ERIC case组中16%的患者能够显示持久培养转化，而对照组中这一比例为0。
ARISE还验证了患者报告结局（PRO）工具，同时在该指标上显示出令人鼓舞的方向性益处。ENCORE试验与ARISE试验同时招募，并且来自许多相同的研究中心，两项研究的患者人口统计学看起来非常相似，因此我们对试验结果也将同样积极持谨慎乐观态度。提醒一下，日本将使用培养转化的主要终点，而美国将PRO作为主要终点。我们期待在2026年上半年公布这一数据。
转向我们的早期管线，我们用于DMD的基因治疗的I期Ascend试验已完成第一组三名患者的给药。虽然处于早期阶段，但迄今为止尚未观察到令人担忧的安全信号，这是令人鼓舞的，我们认为这可能反映了我们鞘内递送方法的优势，该方法旨在避免在到达所需的骨骼肌和心脏组织之前通过肝脏。我们期待将ASCEND试验扩展到包括一组年轻患者和一组在与第一组相同年龄的患者中测试更高剂量的队列。
我们用于治疗ALS患者的第二个基因治疗项目也取得了强劲进展。该治疗的IND最近已获准进入临床，因此我们现在正在准备启动I期试验。与我们的DMD疗法一样，这种治疗将通过鞘内给药。我们对这个项目特别兴奋，因为我们将在SOD1患者和更大数量的散发性患者中研究它，基于来自这两个人群模型的强有力的临床前数据。除了我们的基因疗法，我们继续推进我们的下一代。
DPP1候选药物预计将于2026年首次进入临床。这些新的下一代分子将用于在患者群体非常庞大但仍存在显著未满足需求的适应症中。我们将首先在类风湿性关节炎和炎症性肠病中同时引入INS 1033，随后在COPD和可能的许多其他适应症中引入其他新的DPP1抑制剂。随着这些项目的进展，我们期待分享更多细节。在我将电话转给我的同事之前，我想重申，我们正处于这一波商业和临床读数、试验启动和研究转化为临床的浪潮的开始。
尽管我们对最近的成就感到满意，但我们对IntMed的未来更加热情。在未来18个月内，我们将专注于执行我们刚刚回顾的众多机会。对于Insmed来说，这是一个非常激动人心的时刻，因为多年的规划终于取得了我们都希望的结果。这为我们提供了进一步实现我们的使命的机会，即为患有严重疾病的患者带来这些有前景的同类首创或最佳药物。最后，我必须提到，我们连续第五年被《科学》杂志评为“最佳雇主”榜首。
在该调查20年的历史中，唯一获得这一成就的其他组织是基因泰克，这使我们处于罕见的公司行列。我们为这一成就感到非常自豪，尽管我们快速增长，但这标志着我们文化的保持和成功。
现在我将电话转给Roger，他将向我们介绍Bryn Supri在美国的近期上市表现以及Eric Case第三季度的商业表现。
谢谢Will。我很高兴提供有关brinsupre表现的一些细节。在上市的第一个部分季度，Brinsupri实现了2800万美元的净销售额。我们对brincupri在上市初期的强劲表现以及它在治疗界和患者界获得的反响感到非常满意。截至9月底，约有2550名新患者开始使用Brinsupri治疗，约1700名医生至少开具了一份处方，包括学术中心的医生以及社区医疗机构的许多医生。截至9月，这些处方者中的大多数总共只开具了一到两份处方。
这种模式与常见做法一致，即通过给少数病情更严重的患者开具新药处方来试用新药，然后观察这些患者对治疗的反应，再扩大药物的使用范围。请记住，Brinsupri可能需要4到6周才能达到其全部药效学效果，患者和医生可能需要更长时间才能注意到其效果。因此，那些在少数患者中试用该药物的医生可能需要时间来确定是否会扩大其处方习惯。总体而言，我会将上市初期描述为在医生数量方面看到非常广泛的处方。
如果我们也看到更深层次的处方模式，即医生进入采用阶段，并开始在卓越中心和社区为更大比例的患者开具BRN suppri处方，我们应该会看到上市加速。但当然，现在还太早知道是否或何时会发生这种情况。这就是为什么我们认为BRN的第一个完整季度（第四季度）将为我们提供更多见解。电子病历中用于选择和处方的药物特定纳入以及保险公司的事先授权标准变得更加标准化，这将共同为广泛的医生提供更容易的处方途径。
在卓越中心尤其如此，那里治疗大量患者，后台物流可能限制每周处理的新处方数量。这一切对我们来说都不足为奇，我们相信我们有广泛的合规支持系统来在可能的情况下提供帮助。此外，就在上周，我们在芝加哥举行的CHESS会议上看到了美国非囊性纤维化支气管扩张症患者治疗指南的更新。我们感到鼓舞的是，brincupri已被纳入初步的胸部指南，我们期待即将发布的指南。我们希望这些指南一旦发布，将帮助医生做出最适合患者的治疗决策，同时为付款人制定事先授权标准提供最佳医疗实践的支持性指导。
在市场准入方面，上市初期也令人鼓舞。由于BrynnSupri是该病症的唯一获批疗法。正如我们预期的那样，从第一天起就实现了广泛的患者获取。即使没有正式合同，绝大多数处方在医疗保险和商业业务方面都获得了报销批准。然而，仍有大量工作要做。我们继续与国家和地区级别的付款人合作，建立简单方便的事先授权和重新授权要求，使患者能够尽可能无摩擦地获得Brin Superi。
这些讨论仍在进行中，我们需要更多时间才能很好地了解合同和获取要求的最终结果，因为一旦标准确立并实施，通常会出现一些放缓。在这种背景下评估本季度相对容易的获取情况非常重要。在评估本季度实现的收入和患者数据时，重要的是要认识到这些销售数字受益于几个因素。首先，基于我们对Ericase的先前经验，我们曾表示从FDA批准到记录第一笔销售可能需要长达一个月的时间。
就Brin supprision而言，我们在不到一半的时间内就完成了这一目标，这证明了我们商业和技术运营团队的准备就绪。这意味着第三季度反映了约六周的收入和患者开始治疗情况，而不是我们之前预期的两到三周。其次，这些结果反映了渠道中必要库存备货的影响，这占本季度Brancupri收入的约40%。重要的是，我们的专业药房可以在下单后24小时内获得Brinnsupre，并旨在随时仅持有有限几周的供应量。
因此，我们预计第四季度库存备货不会做出重大贡献。总之，上市初期让我们对这种新药的未来可能性感到兴奋。为确保brincupre以我们希望和相信的方式取得成功，还有大量工作要做。我们全身心致力于朝着这一目标不懈努力。现在让我对我们案例在第三季度的表现发表一些评论。即使我们即将进入上市第七年，我们仍然对该品牌的实力感到非常满意。本季度，Our CASE再次创下有史以来最大的季度收入，与去年同期相比增长22%。
这一结果是由我们每个地理区域的两位数增长推动的。在美国，尽管BrisTupre的上市受到了极大关注，但我们的产品与去年相比增长了11%，这表明我们的商业团队有能力同时出色地执行多种产品。在美国以外，我们看到了几个季度以来令人印象深刻的增长的延续，由日本和欧洲组成的国际业务创下历史新高，与去年同期相比增长超过50%。我们为全球商业团队的敬业工作感到自豪，他们将这种药物带给了越来越多需要它的患者。
因此，让我将电话转给Sarah。
谢谢Roger，各位早上好。在Roger对我们两种已批准产品的商业回顾之后，我很高兴地报告，我们将2025年全球error case净收入指引上调至4.2亿至4.3亿美元，高于之前的4.05亿至4.25亿美元区间。提醒一下，该指引范围仅针对Error Case。更新后的指引范围展示了团队跨多种产品的执行能力，并反映了我们全球商业团队的出色执行，现在代表与2024年全年aircase收入相比增长15%至18%。
现在让我花一点时间谈谈我们的现金状况。截至季度末，现金、现金等价物和有价证券约为17亿美元。我相信INSMED继续拥有充足的资金，不包括与期权行使相关的现金收入。本季度的基础现金消耗与过去几个季度的基础消耗水平相对一致。请记住，我们本季度确认的Brunswupery收入中，只有一部分在9月30日之前已收到现金，因此我们的现金消耗尚未反映全部收益。
正如我们之前所说，随着我们充分资源和支持BruntUpre的上市以及近期预计启动的其他产品组合项目，我们预计收入和支出都将继续增加。我们很高兴能以强劲的现金状况进入这个激动人心的时期。现在转向第三季度的其他相关财务指标，如本幻灯片所示，2025年第三季度的产品收入成本为2940万美元，占收入的20.6%，按百分比计算低于我们的历史表现，反映了Brunswick对公司毛利率的积极贡献。
此外，正如预期的那样，与去年同期相比，本季度的研发和销售、一般及管理（SGA）费用有所增加，这是由于支持Brunswi在美国上市以及继续为我们不断增长的产品线提供资金所需的必要投资。最后，我们有很多值得期待的事情。在过去18个月中，我们经历了一系列显著的临床和商业成功，这为我们提供了为有需要的患者服务的新机会，无论是通过推出新产品来改变患者的生活，还是启动新的III期项目，为等待新治疗选择的患者带来希望。
Insmed在财务上处于独特的强势地位，可以执行这些机会中的每一个。现在我们想开放电话进行提问。操作员，我们可以接受第一个问题吗？
此时，我想提醒各位，为了提问，请按电话键盘上的星号和数字1。请限制为一个问题。第一个问题来自摩根大通的Jessica Fye。您的线路已接通。
嘿，各位，早上好，恭喜上市。我很好奇，您能否谈谈从一线听到的一些关于医生使用Brin Supri体验的早期反馈，包括他们对患者情况的感受（即他们可能先在少数患者中试用，然后再推广），以及他们在报销过程中的体验。谢谢。
我将做一个简短的总体评论，然后转给Roger。我认为从一线得到的总体反馈是积极的。我们参加了欧洲呼吸学会会议，但更相关的是最近的Chest会议，在那里我们有机会与许多医生交流。我想说，我遇到的每个人都对它及其潜力充满热情。我听到了一些轶事，支持Roger关于市场准入的陈述。但是Roger，您是否想补充其他想法？
是的，谢谢Will。不，我认为正如我们所描述的那样，情绪相当积极。我认为到目前为止我们看到的广泛处方基础反映了这些医生至少想在他们办公室中需要关注的更严重患者中试用的热情。正如我们所讨论的，他们处于试验阶段，希望进入采用阶段，现在还为时过早。因此，我认为正如我们所讨论的，Brin Suppri的药效学效果以及它的作用方式可能需要一段时间才能显现。
我们希望一旦患者感受到这种影响，从患者到医生的积极反馈将鼓励更多处方。在市场准入方面，我认为我们听到的实际上是一些积极的情绪。从付款人角度来看，获得批准相当直接。在上市初期出现这种情况并不罕见。正如我们所讨论的，付款人尚未最终确定他们的标准。医疗保险必须在一定时间内审查这一点。因此，我们预计患者正经历首次批准的蜜月期，随着付款人开始最终确定其标准并开始执行这些标准，而医生及其后台工作人员适应这些标准，我们可以以合规的方式帮助他们了解这些标准，情况可能会略有放缓。
但我们预计，鉴于Profile是该类别最终疾病状态中唯一获批的产品，我们能够实现为患者和医生提供无摩擦获取的目标。这是我们继续努力的方向。
让我只想说，我希望每个人从这个电话中带走的是，我们对上市的进展感到非常满意，但我们非常谨慎，因为我们只有六周的数据可供参考。从中推断非常困难，因为在这短时间内数据有很多起伏。我们真的觉得我们需要第四季度才能知道在社区到卓越中心的医生治疗中正在建立什么样的方向。所以这是令人鼓舞的。
但在我们有一个完整的季度之前，不要过度解读。
下一个问题来自TD Cohen的RITU Baral。您的线路已接通。
早上好，各位。谢谢回答问题，Roger、Will。你们在确定数据等方面的成功阈值方面做得非常好。您认为我们未来应该记住的付款人覆盖阈值是什么？您是否会为我们设定一个目标，比如覆盖人数或配药时间（到目前为止我们得到了很好的反馈）？但根据您关于早期覆盖的观点，您提到的事先授权和重新授权的最终阈值标准是什么？谢谢。
总体评论是，我们的市场准入目标是实现我们所说的无摩擦上市。在实际环境中，这意味着批准标准清晰明确，对医生来说不会过于繁重。这些患者有两次或更多次急性加重，并已确诊支气管扩张症。我们认为医生能够证明这一点，而不必提供所有支持该诊断的文件是合适的。如果需要提供所有这些文件，那也没办法。
但我们希望情况并非如此。我们愿意在一开始提供一些适度的折扣，以尝试实现这一套标准，并使医生在后台更容易，以及重新授权的过程。我认为到目前为止，我们在这方面取得了很好的进展。Roger，您想补充什么吗？
我认为您很好地捕捉到了这一点，Will。我唯一要补充的是，当我们寻求确立这一标准时，这确实是我们的目标，如您所知，在批准前，我们已经与代表我们目标人群约90%的付款人进行了接触，无论是在国家还是地区层面。正如Will所描述的，我们的目标是让患者尽可能容易地获得产品，并让医生的后台工作人员在处理各种药物的通常文书工作时更容易。
我们的目标不一定是纳入 formulary，所以我们对此没有目标。我们的目标是获得Will所描述的清晰且对医生尽可能容易的标准。我们继续朝着这个方向努力。
太好了，谢谢。
下一个问题来自Lee Rink Partners的Joseph Swartz。您的线路已接通。
太好了。非常感谢。到目前为止，执行非常出色。那么，我想知道，根据您的看法，到目前为止，发布的流畅程度如何，基于医生必须向付款人提供的文件数量。您对这种动态的早期看法如何？
嗯，我想我们会说，到目前为止一切顺利。在医疗例外流程方面，实际需要的文件数量存在差异。在某些情况下，医生需要同时提供CT扫描的诊断证明和急性加重的证明。
在这些情况下，我们从医生那里听到的是，这样做并不是那么糟糕或繁重。我们只是试图通过一些潜在的适度折扣来让他们更容易。在这方面有很大的空间可以做。我的意思是，如果我们看看Sarah评论的基准，这不是指导，但这是，你知道，你会看到这种情况的早期发布。折扣的一半归因于我们在IRA下需要的贡献。因此，没有太多的折扣空间可以提供。
但我们正在尽我们所能，试图让医生和后台工作人员的流程更容易，正如Roger所描述的那样。我认为，到目前为止，一切顺利，但时间会证明一切。我只想说，无论我们需要提供所有这些文件还是不需要，我们都将在未来几个月内确定，我们将能够合规地支持患者获得这种药物的努力。
我认为这是对我们非常有利的一点。这是一种很好的药物。根据《新英格兰医学杂志》发表的III期数据，它具有低不良事件（AE）特征。其疗效明确，跨越多个终点，具有高度统计学意义。而且服用方便，对患者的负担小。因此，无论是其易用性还是对这些患者的潜在益处，都表明它很有前景。出于所有这些原因，我认为市场准入应该继续是我们能够驾驭的事情。
非常有帮助。谢谢你的详细说明。
下一个问题来自美国银行的Jason Zymanski。您的线路已接通。
早上好。恭喜取得的巨大进展，非常感谢您回答我们的问题。Will，我希望您能提供一些关于Brent Supri上市患者旅程的一些软性动态的额外细节。您知道，DTC（直接面向消费者）对 awareness 有何影响？您是否看到更多来自患者方面的兴趣，更多来自处方者方面的兴趣，因为他们询问有关其疾病的治疗？谢谢。
感谢您的问题。看，从医生和患者两方面辨别上市的定性方面总是很困难。我可以告诉您的是，从患者方面来看，显然存在热情。当我们的产品进入渠道，患者开始获得他们的第一批处方时，最令我们满意的事情之一是他们在社交媒体上发布自己拿着药瓶的照片。对于一种能够改变他们生活的药物的到来，患者的热情莫过于此。
这就是我们Insmed的全部宗旨。我认为医生也同样通过我们商业团队的出色工作充分了解了这种药物的到来。但是，药物的认知到患者群体的实际应用才是关键。在上市初期的这几周，还太早辨别这种行为模式会是什么样子。我认为这就是Roger在他的准备发言中评论的，描述药物的试验性使用和更广泛的采用阶段以及处方深度。我们在第四季度乃至2026年真正要寻找的是确保这次上市继续按我们希望的方式进行。
下一个问题来自高盛的Andrea Newkirk。您的线路已接通。
早上好。谢谢回答问题。就在您明年初准备在欧洲上市时，商业化需要哪些类型的投资，特别是在销售队伍基础设施方面？然后，Sarah，我想知道您是否愿意分享本季度Brin Soupri的GR Net调整情况。非常感谢。
当然。我认为我们在欧洲的战略主题是在开始进行大量额外投资之前，确保报销最终达到我们需要的水平。显然，我们已经做了一些准备工作，在日本，我们已经扩大了销售队伍，这是由于error case的机会，这已被证明是一个非常明智的决定，我认为这为Brin Supri的上市（如果获得批准）做好了准备，我们预计在明年下半年。届时，我们也会考虑在日本进一步扩张，但我不知道。Sarah，也许您想更详细地评论一下利润率问题。
当然，很乐意。谢谢Andrea的问题。关于利润率问题，我们不会按季度提供Brin super的毛利率数据。我们将，但我可以说，显然大多数人都知道，在任何产品上市初期，毛利率会有一些灵活性和波动。虽然不是正式指导，但正如之前提到的，我们确实提供了上市时25%至35%的类似数据，当你考虑到其中一半是IRA的影响，然后是上市产品的正常标准合同。
我们仍然认为这些是合理的类似数据。至于投资，正如Will所说，在考虑欧洲的报销问题时，我们会更加谨慎。
下一个问题来自古根海姆证券的Vamil Devon。您的线路已接通。
太好了。感谢您回答我的问题。显然取得了很大进展，我想问一下tpip，我们也对此非常兴奋。我对III期设计的方法学感到好奇，因为您正在考虑IPF和PPF试验，特别是我们从他们那里得到的问题是，鉴于联合治疗公司显示的进展，您可能需要克服该领域的孤儿药 exclusivity。我只是好奇您是否可以评论一下您需要如何设计该项目以确保您的上市能力。谢谢。
当然。如您所知，有多种方法可以克服孤儿药指定，我们可以稍后讨论。但我认为IPF和ppf还为时过早。我们正在增加生产。我们当然打算进入III期，我们坚信克服孤儿药指定不会是太高的障碍。但我不知道，Martina，您是否想更详细地介绍我们对这一点的想法。
是的。所以对于IPS和ppf，我的意思是，如您所知，Teton对患者来说是一个明确的胜利。我们将借鉴Teton研究以及我们从中学到的东西来指导我们的设计，我们从中学到的还有，正如您在Teton研究中看到的那样，剂量有很大影响，我认为我们根据患者的需要优化剂量的能力。因此，个体化给药是我们的一个优势。否则，您看看Titon所展示的，这为我们思考IPS和PPS提供了一个很好的路线图，特别是当您考虑孤儿药时，我知道这是您的问题之一。
如果您打算比目前现有的孤儿药指定 exclusivity 更好，您有能力在疗效、安全性或对患者护理的影响方面展示您的优越性，其中一个或多个。我们有机会从疗效角度做到这一点，您已经看到了我们在PAH中的强劲结果，从试验影响的角度来看，还有我们能够提供每日一次给药的可能性。这不仅从耐受性角度很重要，而且对患者实际坚持治疗和增加治疗剂量的能力也有影响。
因此，在疗效、安全性和对患者护理的潜在影响方面，都是我们展示TPIP在该适应症中如何出色的机会。
下一个问题来自Evercore isi的Gavin Clark Gartner。您的线路已接通。
嘿，各位，恭喜度过了一个非常出色的季度。我只想快速问几个关于BIRC的问题。您对对照组TSS（总症状评分）较基线的 reduction 有什么期望？然后关于试验中的基线特征，基线TSS评分是多少，有多少患者的嗜酸性粒细胞 cutoff 高于或低于300？谢谢。
Martina。你想回答那个吗？
是的。关于我们对安慰剂或自身背景率或安慰剂假设的预期，我们从其他使用该量表的试验中获得了一些指示，例如使用optinose exhale装置（基于类固醇治疗）的reopen试验。此外，我们还在查看dupixent的Orion试验等试验。但我想提醒大家，我们的Birch试验是在类固醇基础上进行的。因此，患者已经接受了四周稳定的类固醇治疗，并且患者进入试验时的STSS（最终总症状评分）基线得分为5或更高。
我们在筛选和基线时都查看这一点。因此，随机化时，我们还查看过去七天的评分。因此，我们采用STSS的Etsy七天平均值，并寻找高于该值的分数。你知道，最严重的是9分。你的第二个问题是关于我们在基线时嗜酸性粒细胞的情况。我们纳入嗜酸性粒细胞低于和高于300的患者，我们将观察无论患者处于哪个水平，我们的ICT分析将基于整个人群。因此，主要终点的评估将包括嗜酸性粒细胞高于和低于300的患者。
好的，太好了。谢谢。
下一个问题来自杰富瑞的Clara Dong。您的线路已接通。
嗨，Marnie，谢谢回答我们的问题，恭喜度过了很棒的一个季度。很高兴看到brincifier的上市有了一个很好的开始。那么，对于brain symphony，您是否预计第四季度及以后的患者流量会有任何季节性影响，例如天气相关因素或假期期间CT扫描等诊断程序的可用性？谢谢。
Roger。或者Martina，你们中的一个想回答那个吗？
是的，也许我会评论一下。对不起Martina。
请讲Roger。所以也许我可以一般性地评论一下，季节性总是会有影响，它可能是急性加重的触发因素。我们没有看到患者获得CT扫描的显著限制。我的意思是，在假期期间，除非患者处于急性情况，否则他们通常不会去看医生。但据我们所知，这目前还不是一个限制因素。
也许我可以从商业角度分享一些看法，我认为，你知道，假期期间医生看诊的次数有时会减少。但我认为我们更密切关注的是进入2026年，从医疗保险的角度来看重置，以及我们所需的共同支付额，你知道，我们将密切关注这一点以及任何重新授权标准。所以，不知道会发生什么，但我们将继续监测并看看未来会有什么影响。
明白了，谢谢。
下一个问题来自瑞银的Ash Verma。您的线路已接通。
感谢您回答我们的问题，恭喜度过了强劲的一个季度。那么，关于birth研究，您现在已经掌握了这些数据吗？意识到主要完成日期也是8月，我想您提到它将在1月初，取决于清理和处理所需的时间。但截至今天，您已经掌握了吗？
所以我知道我们正在尽快处理数据、锁定数据库并进行所有必要的清理以完成这项工作。我不知道Martina，您是否可以提供更多细节。当然，我们的时间表是，尽快完成。但可能在1月初协调比试图在假期期间打扰人们并在圣诞节和新年之间发布更有意义，我认为这不符合任何人的利益。
但是，Martina，有什么评论吗？
是的。对于Birches，像我们的许多研究一样，我们倾向于几乎实时收集数据。最后一名患者仍在完成研究，因此仍有一些数据进来，但绝大多数正在清理过程中。如您所知，我们在Aspen或tpip中也做过类似的事情。当我们查看数据库关闭时，当我们查看我们如何清理数据时，我们这样做是为了满足最高的监管标准。这将使我们能够证明这些是支持性证据。
这就是为什么我们花时间确保数据库锁定和数据清理符合最高监管标准。
下一个问题来自富国银行的Ben Burnett。您的线路已接通。
嘿，非常感谢，恭喜到目前为止的季度。只是关于versupre。我很感激，听起来这种药物的一些早期使用是针对严重患者，一些早期采用者。但我想知道医生之间的反馈以及医生在中度患者甚至只有一次近期急性加重的患者中使用它的意愿如何？
嗯，我认为这仍然是药物使用的早期阶段。我们可以从我们知道的参数开始，从标签开始，如您所知，标签相当广泛，我认为从我们的角度来看。
我们从医生那里听到，我们试图与他们保持密切对话，他们认为最明显的候选患者符合ASPEN研究的入组标准。即过去12个月内两次或更多次急性加重，这确实是他们早期努力的重点。我会称这为中度至重度患者特征。我认为这显然是药物的最佳点。我认为，很明显，我们的重点是让医生了解标签，并确保他们了解如何识别符合条件的患者。
我们听到医生说，他们觉得最明显的患者候选人符合ASPEN研究的入组标准。即过去12个月内两次或更多次急性加重，这确实是他们早期努力的重点。我会称这为中度至重度患者特征。我认为这显然是药物初期的最佳点。我们将了解更多关于可能适合的其他人群。这些可能包括比所描述的病情稍轻的患者。但我认为，明确的是，我们的重点是那些有两次或更多次急性加重的患者，以匹配我们III期项目的入组标准。我们会看看医生想要什么以及他们想把它带到哪里。我还认为，随着时间的推移，考虑到COPD和哮喘合并症患者的机会很有趣，他们可能被误诊为支气管扩张症或与这些适应症合并。请记住，在III期Aspen研究中，约15%至20%的患者实际上合并有哮喘或COPD和支气管扩张症，他们都对治疗有反应。
所以肯定有很大的机会。一步一步来。随着医生了解这种药物并看到患者对它的反应，我认为这将在很大程度上塑造这一点。
太好了，谢谢。
下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Leonid Timeyshev。您的线路已接通。
嘿，谢谢回答我的问题，恭喜这个季度。我想问一下CRS，你们提到了你们可能正在考虑的亚组。我只是想知道您能否多谈谈除了嗜酸性粒细胞计数之外，您可能正在深入研究哪些亚组，以及这是由CRS患者群体比支气管扩张症大得多的商业机会驱动的，还是由试图在某些人群中最大化临床益处驱动的？谢谢。
是的，我认为这个问题的简短答案是我们还不知道。在无鼻息肉CRS中，总体而言，关于亚群划分的背景并不多。美国有超过3000万患者被诊断为无鼻息肉CRS，这项研究旨在寻找信号和可能受益的方向群体。可能像在Aspen中一样，所有导致支气管扩张症的病因都有受益。在这种情况下，对于无鼻息肉CRS，可能所有患者都受益。可能只是亚群。
我们对哪些群体可能有反应没有任何理论。我想非常清楚。我们不是基于我们所看到的任何东西暗示它只会是亚群。我们只是想强调，如果是亚群，考虑到患有这种疾病的患者数量庞大，这仍然可能是一个非常可观的机会。所以我们将遵循科学。我们将看看数据告诉我们什么，我们当然会分享这些结论，因为我们前进。嗜酸性粒细胞计数是一个有趣的，因为我们理论上认为这可能相关。
但是一旦我们查看了Aspen数据，很明显它不会控制药物在这些患者群体中的表现。因此，我们巩固了分层。我们仍将在研究中检查它，但在我们看来，从一开始就不需要将患者群体与主要终点分开。所以这是我们将在前进过程中学习的一个例子。正如我所说，我们将遵循科学，看看药物在哪里最有益。如果数据足够强大，我们期望进入III期，这就是我们将集中精力的地方。
下一个问题来自Cantor Fitzgerald的Olivia Breyer。您的线路已接通。
嗨，早上好，谢谢。关于Brenza在欧盟的标价，您能评论一下在欧洲与美国保持相同价格的决定吗？付款人对价格点的反馈是什么？在这一点上，您能告诉我们欧洲的毛利率折扣与美国相比如何吗？然后快速问一下美国的处方者组合，最初的1700名开方者中，学术机构与社区机构的比例是多少？这与更广泛的支气管扩张症市场的总体组合相比如何？非常感谢。
所以感谢您的问题。处方者广度，我认为我们已经指出这是一个优势，因为它表明我们正在获得这么多处方者的访问。我们显然正在获得卓越中心的访问，这是我们完全预期的，但也在社区中更广泛，这是我们拜访工作的故意重点。所以我们很高兴看到这种广泛的处方。我们现在需要看到这些医生和更多类似的医生进行更深层次的多次处方。这将在未来几个季度变得清晰，无论是否发生以及以何种方式发生。
但目前我们无法辨别，除了医生的参与非常广泛。关于欧盟标价，我们的做法是，正如我们对Ericase所做的那样，将美国的标价与欧洲和日本匹配。在某些情况下，与付款人的毛利率讨论通常会对最终支付的净价格产生相当大的影响，但我们对此控制较少。我们想明确的是，我们认为这种药物对患者有价值。我们认为我们选择的价格是合适的，我们期待与不同的报销机构讨论以确定最终的净价格。
好的，太好了，谢谢。
下一个问题来自Stifel的Stephen Willey。您的线路已接通。
是的，早上好。感谢回答问题，恭喜执行。只是一个TPIP问题。那么，我们是否应该假设您与FDA达成一致的单一III期PAH试验将针对与II期相似的患者群体？还有，我很好奇是否有关于标签可能声称的内容的任何反馈，以及您如何考虑额外的研究以支持TPIP在更广泛的功能分级患者中的使用。谢谢。
感谢您的问题。我稍后会请Martina评论。我只想说，我们对这种药物的看法是，由于我们能够更高剂量滴定，由于我们能够每日一次给药，并且其制剂为干粉，我们在患者潜在影响和便利性方面确实具有优势，这在该人群中是非常重要的驱动因素。但最令我印象深刻的是，我们能够看到35.5%的肺血管阻力（PVR）降低，据我们所知，这是任何药物在任何PAH临床研究中取得的最佳成绩。我们一直在寻找更好的，但我们没有看到。
我认为tattercept大约在33%或35%左右，所以我们略高于它。显然，这是一种不同类型的药物，这不是直接比较。但使用该指标作为锚点，我们可以看到TPIP确实为这些患者提供了很多。我们从这里走向何方，肯定将由III期数据的强度决定标签方面。但是Martina，也许您可以对我们的TPIP药物发表一些评论。
是的，对于PAH，如您所知，我们的做法是尝试使我们的III期研究与我们在II期研究中看到的一致，这也是我们在这项特定研究中要做的。我们现在在OLE项目中看到的是，我们能够将患者滴定到更高的剂量。在II期研究中，我们没有将剂量提高到1280微克。在III期研究中，计划允许将剂量滴定到1280微克，即个体水平的最大耐受剂量。
这将略有变化。但我们也是基于OLE研究中的经验以及我们已经看到的安全性方面来这样做的。但除此之外，您可以期待与II期研究有一些一致性。
好的，谢谢回答问题。
下一个问题来自William Blair的Matthew Phipps。您的线路已接通。
感谢回答我的问题，恭喜在管道和商业方面的所有执行。您对Brinn Suppri的处方剂量偏好有什么感觉吗？25mg对肺功能的潜在益处是否引起医生的共鸣，可能有助于您之前谈到的一些反馈循环。谢谢。
现在，Roger，你想回答那个吗？
是的，当然。所以目前我们看到大多数处方是25毫克，但我们看到一些医生选择从10毫克开始。所以我们确实认为肺功能的益处正在引起共鸣，特别是在思想领袖社区。但与新药一样，一些医生开始选择低剂量开始，随着他们对药物的经验增加，他们可能会在进入采用阶段时增加剂量。
操作员，您在吗？
是的。下一个问题来自摩根士丹利的Maxwell Score。您的线路已接通。
太好了。非常感谢，恭喜度过了非常强劲的一个季度。所以我很感激我们仍处于上市初期，但您如何描述Brinn Supri迄今为止的表现与您提供的上市类似物相比？以及接下来两个完整季度和随后四个季度的预期如何？我相信您已经提供了一些指导。谢谢。
是的，所以要明确，我们没有提供任何形式的正式指导。我们只是试图为行业中呼吸系统领域或周围的上市情况设定什么是好的基准。使用我们多次提到的这些类似物，我们注意到前两个完整季度的总和通常最终达到高两位数百万美元，这些产品代表了商业环境中可以找到的一些最强劲的上市。
所以这些是我们的雄心。这当然不是我们今天提供的指导。我们对解释我们拥有的前六周数据持谨慎态度，因为这真的不多，在这个阶段有很多整理工作，不同的医生对药物采取不同的方法，市场准入正在整理中。正如Roger所说，一开始可能更容易，一旦标准确立并执行，这可能会改变动态。所以我会说我们对处方的广度非常满意。
我们现在希望看到处方深度在我们进入采用阶段时站稳脚跟。在我看来，这将需要几个季度，但我们将非常仔细地观察第四季度，我们应该在第四季度有足够的数据来真正开始辨别其中一些问题，并更具体地回答您的问题。在这一点上，我认为我们只是谨慎地过度解读这个季度，其中包括库存建设，包括首次试验，当然包括一些等待药物上市第一天的患者和一些立即开具处方的医生。
但随着这种情况的消散，真正的情况会是什么样子？这是我们将随着时间推移学习的东西。
太好了。再次恭喜。谢谢。
下一个问题来自瑞穗的Greg Suvanove。您的线路已接通。
嗨，我是Greg的Sam Long。感谢您回答我们的问题，恭喜出色的上市。也许只是跟进Ben关于Brins rupee的轻中度患者群体的问题。我知道现在还为时过早，但好奇您是否看到任何付款人开始将使用限制在少于两次或更多肺部急性加重的患者？
所以我想明确的是，初期的重点是那些有两次或更多次急性加重的患者。这确实是我们认为药物最明显成功的地方，因为急性加重次数越多，显示这些事件减少的机会就越大。但同样重要的是，每个人都要认识到，我们在III期10毫克和25毫克组中具有高度统计学意义的其他次要终点确实相关。即下次急性加重的时间，明年可能没有急性加重的概率。
这些对Brin Supri有利的指标，我认为也与医生决定为谁开具处方有关。但明确的是，初期的重点是那些有两次或更多次急性加重的患者。我不知道。Roger，您想评论一下您从一线听到的关于少于2次急性加重的患者的情况吗？
不，我认为这很好地描述了情况。我们看到急性加重的患者是出现在医生面前的患者。我确实认为，随着我们前进，付款人的标准将正式化，他们将试图模仿临床试验和我们在Aspen中看到的两次或更多次急性加重。所以，你知道，目前的重点确实不是那些没有记录急性加重的患者。医生对等待这种药物的患者的热情是那些频繁急性加重的患者。
我们认为这主要是目前正在发生的情况。
明白了。非常有帮助。非常感谢。
下一个问题来自Wolff Research的Andy Chin。您的线路已接通。
嘿，我是Andy的Brendan。感谢您回答关于hs的问题。您会在顶线读数时分享HYSCR数据吗？您如何设想Brenzo在HS领域的定位？谢谢。
所以，对不起，我不确定我是否听清了问题的第一部分。我们会分享什么。
高评分数据？
哦，高评分数据。所以Martin，你想描述一下我们将关注的不同次要终点吗？
是的。高评分，我们将查看高评分50以及高评分的次要终点。目前，我们预计在第16周不一定能立即看到这一点。在16周的治疗期间，您会看到一些。但这真正应该表明的是，我们将继续到52周。52周时的高评分（包括50和75）也将是我们III期关注的。但您将在顶线结果中看到16周治疗期的数据。
谢谢。
此时没有更多问题。今天的电话会议到此结束，您现在可以挂断了。