Michael A. Metzger（总裁兼首席运营官）
Steve Closter（首席商务官）
Clara Dong（杰富瑞）
大家早上好。谢谢。欢迎来到伦敦的杰富瑞医疗健康会议。我叫Clara Dong，是杰富瑞的医疗健康分析师之一。感谢大家参加与Syndax制药公司的本次会议。今天与我一同出席的有首席执行官Michael Metzger和首席商务官Steve Kloster。欢迎你们。
谢谢Clara。很高兴来到这里。感谢你对我们的所有报道，也很高兴见到各位。
谢谢。Syndax这一年确实非常忙碌，我必须说，你们有两款商业产品获批上市，Rally Forge（注：原文可能为Revuforge，按原文音译）的适应症扩展，并且即将召开ASH会议，你们还有很多重要的数据公布。所以今天有很多话题要讨论。不过，Michael，或许首先请你简要介绍一下公司的整体情况？
当然，很乐意。正如你所说，对Syndax而言，这是激动人心且重要的一年，因为我们扩大了业务建设能力。我们有两款获批产品。在过去15个月里，我们获得了三项批准，涵盖血液学和肿瘤学领域，这是公司的重点。两款分子药物：Revuforge，用于急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的两个亚群。一个是KMT2A，这是我们去年的首个批准适应症，最近几周又获批了MPM1适应症，这两个亚群合计约占AML和ALL患者的40%至50%。因此，在复发难治性患者群体中，这是一个具有明确靶点但规模较大的患者群体，并且我们的研究已扩展到前线治疗。
我们今天也会谈到这一点。但目前我们专注于产品上市，Revuforge在KMT2A复发难治性适应症方面已经上市约一年。这非常令人兴奋。我们还有另一款产品Nictimbo，获批用于慢性移植物抗宿主病（GVHD）的三线治疗。三线及以上适应症的产品上市进展顺利，Revuforge在上市第一年的表现也非常出色。这两款产品共享同一销售团队和目标受众。因此，作为美国的商业机会，它们非常契合我们的战略，我们认为复发难治性领域的市场机会约为20亿美元，并将随着我们与标准治疗药物联合用于前线治疗的研发项目推进而进一步扩大。
我们这两款产品的开局都非常良好，并且在针对特定患者群体（AML、ALL和GVHD）的精准治疗方面，为行业树立了新的标杆。ASH会议对我们来说总是非常重要的活动，今年我们有23份独立摘要，其中12份关于Revuforge，11份关于Naktimbo（注：原文可能为Nictimbo，按原文音译）。6份口头报告涵盖了单药治疗、联合治疗等多个方面。还包括真实世界证据，这是首次针对Revuforge在维持治疗中的真实世界研究，以及联合治疗的相关研究。
因此，Revuforge方面有很多值得讨论的内容，当然Nictimbo也不例外，我们将关注真实世界中的治疗持续时间，以及关键研究的随访数据，看看患者的用药时长。这确实有助于我们构建业务的未来，延长患者的治疗持续时间，并扩大这些业务板块的应用。
如你所说，确实有很多话题要讨论，但从大局来看，同时并行推出两款商业产品令人印象深刻。能否告诉我们，2026年每个产品的成功标准是什么？未来四个季度，你们内部关注哪些指标来衡量自己的表现？
当然。我先从Revuforge开始，正如我提到的，它适用于KMT2A急性白血病患者，现在MPM1复发难治性患者也适用。对于KMT2A患者，我认为可以描述为较年轻的患者群体，平均年龄30至40岁。我们现在在临床试验中更早地对他们进行治疗。即在二线或三线，首次复发时。对于这些患者，目前确实没有有效的标准治疗方案。因此，医生们倾向于尽早对他们进行治疗，使他们达到完全缓解，进而接受移植，这可能会挽救他们的生命。
最终，一旦患者移植后造血功能恢复，我们会让他们重新开始治疗，并在维持治疗阶段持续用药。在上市的前几个季度，我们看到患者确实在这样做，他们接受了更早的治疗。约70%的患者处于二线或三线治疗。我们看到约三分之一的患者接受了移植，其中约35%至40%的患者在移植后重新开始治疗。我们正在密切跟踪这些数据。这些数据——移植患者数量和重新开始治疗的患者数量——应该会显著增加，这当然会推动该产品系列的收入增长。
对于这个患者群体来说，这些数据是前所未有的。因此，我们正在为患者带来巨大影响。当我们考虑增长驱动因素时，我们关注的是新增患者数量。这些患者将继续渗透到KMT2A复发难治性患者群体中，该群体约有2000名患者。我们将在2025年实现约50%的新发病例渗透率。2026年将进一步扩大。我们还有另一个重要的增长驱动因素：维持治疗患者。他们可能会接受Revuforge的长期治疗达数月之久。我们认为这将在今年第四季度成为重要的收入驱动因素，并在2026年继续发挥作用。
因此，这项业务应该会显著增长。除了KMT2A适应症外，另一项业务驱动因素是MPM1。正如Steve常说的，MPM1的上市是“快速启动”，势头强劲。在我们推出KMT2A适应症时，已经观察到该产品的一些超说明书使用。这并不意外，因为医生知道如何使用这种药物，并且它对MPM1患者也有显著疗效。我们将进一步推广。因此，这应该会对第四季度形成良好的推动，并在明年继续发展这项业务。
我们认为，凭借我们在KMT2A和MPM1领域的同类首创和同类最佳药物，我们将成为市场的主导者。这就是这项业务稳健增长的方式。至于Nictimbo，我们正在三线和四线治疗中推广这款药物。我们已经在四线治疗中占据主导地位。现在我们正在向三线治疗扩展，提高该领域的使用率。我认为这款药物起效非常快。患者似乎能持续用药数月，这非常令人鼓舞。这种情况将随着时间的推移而持续。自上市以来，我们观察到80%至90%的患者持续用药。
这意味着患者会持续用药数月，这种情况将继续下去，这项业务每天都在增长。因此，我们的表现非常出色。我们认为，到明年，这项业务也将持续稳健增长。
很好。那么我们首先关注Revuforge。适应症扩展后时间还不长，但如你所说，在NCCN指南纳入后，你们观察到了超说明书使用，能否谈谈适应症扩展后目前的市场接受度以及医生的反馈？
当然，或许我让Steve来回答这个问题。是的。
正如Michael所说，MPM1适应症的上市是“快速启动”，所以目前还处于早期阶段。我的意思是，NCCN指南的纳入是一个自然的驱动因素，我们在9月底获得了指南推荐，随后获批，但在季度末获批时间较晚，所以我们没有看到明显的影响。但我们正看到早期的市场接受度，这非常好。因此，10月份的表现非常不错。Michael谈到了明年的驱动因素。重要的是，那些为KMT2A患者开处方的医生已经对Revuforge有了非常积极的使用体验。治疗MPM1患者的是同一批医生和医疗机构。
对于药物上市而言，重要的是，业务并非集中在最大的医疗机构，而是中型学术中心、小型学术中心和社区肿瘤诊所都参与其中。多年前我们就考虑过这个领域和竞争，这不是我们现在才想到的。因此，提前布局，不仅在产品表现上超出预期，在客户服务方面也至关重要。例如，上市时的 formulary准入（药品 formulary准入）是一个真正的差异化优势。让患者在几天内就能用上药物也很重要。
因此，在今年下半年，这种情况将继续。Michael谈到了驱动因素，我们将在本季度看到这种影响，并显著推动销售额，显然也为2026年奠定了良好的基础。
我还想快速了解一下标签更新的情况。在MPM1患者群体的适应症扩展后，标签中增加了QTC警告，医生对此有何反馈？特别是那些为KMT2A患者开具Revuforge处方的医生，他们的处方行为是否有变化？
是的，这是个好问题。我们对MPM1适应症的获批感到非常兴奋。我们是首个获得该适应症批准的公司。我们认为标签内容非常支持我们在该适应症中的推广。正如Steve所说，我们在KMT2A适应症方面已有很多经验。这些医生也在治疗MPM1患者，并且在过去一年中已经成功使用Revuforge。因此，这种经验为我们的成功奠定了基础。关于标签，你提到了QT间期延长的监测要求。
重要的是，我认为该类别中约50%的药物都有QT间期相关的注意事项，医生对QT间期监测非常熟悉。患者就诊时，医生会给他们做心电图（EKG），并在最初一个月左右进行监测。这是我们标签中的要求，从一开始就是如此。新标签中这一点没有变化。医生们从一开始就一直在做完全相同的事情。我们在获批后与医生交流，他们的治疗决策完全以疗效为导向，没有任何变化。
这是一个以疗效为导向的市场。我们的产品在该类别中疗效最佳，耐受性良好。安全性已得到充分研究，非常可靠。因此，我们和医生都认为，这只是常规操作，并且以令人兴奋的方式进入这个市场。所以我们听到的反馈非常好。在推广第二个适应症时，我们已经与大约1000名医生进行了交流，目前反响非常积极。
你提到了疗效，显然在我看来，你们的总体缓解率（ORR）具有相当的差异化。能否谈谈这对医生的意义？
当然。我们药物的总体缓解率接近50%。这意味着约一半的患者能够清除肿瘤。正如我之前所说，这是一个以疗效为导向的市场。这些患者病情严重，已经尝试过其他疗法但效果不佳，在这个阶段他们需要新的治疗方案。所以现在，我们能够让一半的患者清除肿瘤。我们说的是在一两个月内，这对这些患者来说是惊人的结果。希望能推动他们接受移植。
并非所有患者都会接受移植，但很多患者会在缓解期内持续用药。这对这些患者来说是极好的结果。这也是医生们所关注的。因此，总体缓解率是关键。我认为缓解持续时间也很重要。在MPM1关键试验的应答患者群体中，我们观察到平均23个月的缓解持续时间，这非常好。因此，他们有可能获得非常好的预后，并且药物耐受性良好。所以我认为这些都是机会。我想提醒你，这是一个非常广泛的标签。
因此，当医生考虑该类别患者时，他们会想到KMT2A AML/ALL患者，也会想到MPM1成人患者。现在我们的标签中纳入了儿科患者，并且有不同剂型可供选择。我们有25毫克、110毫克和160毫克的剂量规格。有不同的剂量强度可以用于任何患者。因此，我认为这一点非常重要，因为医生需要为患者调整特定剂量。这关系到疗效、安全性以及任何产品可能出现的毒性管理。
对于Revuforge，我认为我们的剂量灵活性、疗效特征和适应症范围，确实能够为患者和医生带来价值。
你最近提到，约三分之一的商业KMT2A患者接受了移植，其中约35%至40%的患者在移植后重新开始治疗。你认为这种情况会如何演变？MPM1患者的情况如何？
这非常重要。我已经提到，对于KMT2A患者群体，快速缓解（一两个月内）、尽快接受移植是非常好的结果。你说得对，目前约三分之一的患者接受移植，这比临床试验阶段有所改善。在临床试验中，三线或四线患者的移植率约为四分之一。而在Revuforge上市前，三线或四线患者的移植率约为5%。所以这是巨大的差异。
现在我们达到了约三分之一。我们相信，随着治疗线数的提前（二线和三线），移植率将继续提高，可能达到50%的患者接受移植，这对患者来说是非常积极的变化。移植后，患者会经历一段恢复期，暂时停用Revuforge，然后在维持治疗阶段重新开始用药。
目前约35%至40%的移植患者重新开始治疗，我们认为这一比例会随着时间的推移显著提高，可能达到70%至80%。我们与医生交流时，他们普遍希望将Revuforge用于维持治疗。这需要时间来实现，但我们认为这将显著推动业务增长。对于KMT2A患者，这种动态非常重要。MPM1患者的情况略有不同。他们的年龄稍大，医生也越来越倾向于为他们进行移植。
我们在试验中已经观察到MPM1患者接受移植的情况，我们预计在商业环境中也会看到类似的趋势，移植后患者重新开始治疗。因此，这种动态虽然在数字上略有不同，但总体趋势相似。
你提到了“药物假期”（drug holiday）。患者的药物假期通常有多长？
这非常重要。通常是三到四个月。时间因患者而异，没有固定的模式。医生会等待患者的血细胞计数恢复。
在真实世界中，Revuforge的治疗持续时间目前是多久？你认为这会如何演变？
是的。维持治疗的影响将是决定患者最终治疗持续时间的重要因素。正如我提到的，随着越来越多患者在移植后重新开始治疗，治疗持续时间将延长。今年，我们观察到患者平均治疗持续时间约为4至6个月，明年可能会显著延长，随着维持治疗的影响，可能从4至6个月延长到6至12个月。
很好。那么我们现在关注Revuforge在前线治疗中的机会。对于不熟悉的人，能否介绍一下Revuforge在前线治疗中的正在进行的研究以及试验设计的 rationale？
好的。前线治疗中有两个非常重要的方案。这些是新诊断的患者，如果他们不适合化疗（通常是年龄较大的患者群体），他们会接受venetoclax（维奈克拉）和azacytidine（阿扎胞苷）的联合治疗（简称VenAza）。我们启动的试验是在该患者群体中进行的关键试验，将Revuforge与VenAza联合使用，我们称之为Evolve试验。该试验由欧洲的Hovan研究组开展，这是该患者群体中此类试验的主要研究组。试验正在进行中，我们正在启动研究中心。
试验设计非常明确：一项纳入约450名患者的随机试验，比较VenAza与VenAza联合Revuforge。试验的双重主要终点包括加速批准终点，即完全缓解（CR），这可能会缩短在美国获得加速批准的时间，另一主要终点是总生存期（OS）。因此，任何一个终点达标都可以获得批准。正如我所说，这项试验非常重要。
我们认为这将成为前线治疗的标准方案。今年ASH会议上会有一些重要数据公布。如果你计划参加ASH会议，我建议关注这个试验。在全体会议上，他们将比较VenAza与7+3方案（标准化疗）。医生们一直希望为患者选择合适的方案，并减少化疗的使用。因此，早期迹象表明VenAza可能优于7+3方案，这可能会影响我们药物在前线治疗中的整体使用。
我们认为我们的定位非常有利。我们已经在VenAza联合治疗方面积累了最多的数据，迄今为止，我们的联合方案耐受性良好且疗效显著。我们期待着这一结果，并期待试验入组完成，成为首个进入前线治疗的药物。另一项试验是7+3方案联合治疗，我们今年ASH会议上会有数据公布，这是一项I期数据，评估了两个不同人群（实际上是同一人群，但由NCI和我们分别开展两项试验）的剂量、安全性和疗效。
我们将公布约30至40名患者的早期数据。我们将根据该剂量启动关键试验，称为Reveal试验，将于今年年底前启动。因此，总结一下，我们的执行计划是：今年年底前启动这两项试验。Reveal试验已经启动。因此，我们将成为首个进入前线治疗的公司，对此我们感到非常有信心。ASH会议上关于7+3联合方案的数据将为剂量确定提供信息。
这就是整体布局。ASH会议上还会有其他联合方案的数据，包括在新诊断患者中与其他VenAza类似联合方案的数据，我认为这将为医生在前线患者中考虑这些联合方案提供重要信息。
关于ASH会议上公布的新诊断患者中7+3联合方案的数据，我们应该关注哪些疗效基准？
7+3联合方案的疗效基准？
是的。
好的。7+3方案的缓解率通常较高，约为70%，可能略高一些。目前我们在KMT2A患者中的数据显示，两项试验的缓解率接近100%。在ASH摘要中，我们将公布更新数据，但缓解率非常高。微小残留病（MRD）率通常在30%至40%左右，这反映了缓解的深度和持久性。我们认为我们在这两个指标上都能显著优于现有方案。
目前，我们观察到应答患者的MRD阴性率也接近100%。因此，从缓解率角度来看，我们期待这一结果，而MRD是我们认为的一个低标准（我们的数据将显著优于此）。
很好。在最后几分钟，我还想谈谈Nictimbo。对于不太熟悉的人，能否谈谈你们与Insight公司在Nictimbo上的合作，以及该药物在早期治疗中的机会？
好的。Nictimbo的开局非常出色。正如我所说，我们正在三线及以上适应症中推广，并且已经在四线治疗中占据主导地位，现在正在向三线治疗扩展，提高使用率。该领域的市场机会约为20亿美元。在前线或更早的治疗中与其他药物联合使用，我们正在与合作伙伴Insight开展两项试验。一项是与类固醇联合用于二线治疗的II期试验。这些数据将在2026至2027年公布，我们认为这将把市场机会扩大到约50亿美元。
我们的目标是让患者在缓解期内长期用药，Nictimbo似乎在这方面表现出色。这将帮助我们扩大市场，如果你愿意的话，为该产品拓展市场。
ASH会议上你们也有关于Nictimbo的延长随访数据。我们应该关注哪些重点报告？
我认为Agave试验的随访数据非常有趣。有两点值得关注。一是部分患者持续用药平均接近三年，这支持了我们观察到的长期用药趋势，我们预计在商业环境中这一数据可能更高。患者迫切需要能够长期维持缓解的治疗方案，而Nictimbo正在实现这一点。
另一项是真实世界中患者用药方案转换的数据：从每两周一次剂量转换为每四周一次的便捷剂量。我们的试验数据显示，患者平均用药接近两年，且方案耐受性良好，实施非常方便。虽然我们的标签中没有四周剂量，但医生可以加倍剂量，每四周给药一次，在长期使用中显示出良好的耐受性和有效性。这也是重要的数据。还有一些正在进行的试验，评估Nictimbo与Jakafi（鲁索替尼）的联合治疗，目前耐受性数据非常好，不过完整数据尚未公布，这是一项进行中的试验。因此，Nictimbo也有很多进展。
你们还在进行Nictimbo治疗特发性肺纤维化（IPF）的随机II期试验。能否谈谈数据公布的时间线以及你们对Nictimbo在IPF中潜力的信心来源？
如你所说，我们正在进行一项纳入135名患者的II期随机试验，以2:1的比例在标准治疗基础上联合Nictimbo。该试验在IPF患者中的入组进展顺利。Nictimbo在IPF中具有新的作用机制。其基本原理是，作为CSF1R抑制剂，该药物对巨噬细胞有重要影响，而巨噬细胞处于炎症和纤维化的交叉点。因此，通过单一机制同时控制炎症和纤维化，将为这些患者提供新的治疗选择。在IPF中，我们正在进行这项纳入135名患者的重要试验，正如我所说，这是一项随机试验。
主要终点是用力肺活量（FVC），我们希望通过该试验评估药物对疾病的影响。试验将于今年年底完成入组，明年下半年公布数据。这是一个非常大的适应症，美国约有20万名患者，迫切需要新的作用机制和新的治疗方案。我们希望能满足这一需求。因此，这可能成为公司和该项目的重要驱动因素和里程碑。我们对此非常兴奋，我们的合作伙伴也是如此。
非常期待。最后，谈谈盈利能力的展望？
好的，我们已经就盈利能力发表了一系列明确声明，我认为这是我们故事的重要组成部分。我们有两款产品正在显著贡献收入，收入增长势头强劲。我们已指导未来几年费用保持稳定，因此我们可以开展今天讨论的所有重点研究，并为两个项目获取重要数据，同时保持稳定的费用基础。因此，我们认为未来几年将实现盈利，通过严谨的管理和强劲的销售增长，我们一定能实现这一目标，这也将有助于我们推动公司的发展。
好的。我们的会议到此结束。感谢Michael和Steve抽出时间与我们分享。也感谢所有听众参加本次会议。
谢谢。非常感谢。