Seamus Fernandez（高级生物制药分析师）
David P. Meeker（董事长、总裁兼首席执行官）
好的。早上好，各位。欢迎来到古根海姆医疗创新大会的第三天。我是Seamus Fernandez，古根海姆的高级生物制药分析师之一，非常高兴今天能与Rhythm制药公司的首席执行官David Meeker一起，他就在我右边，同时也是Rhythm的董事长、首席执行官兼总裁。David，非常感谢您的到来。很高兴您能参加。显然，Rhythm这一年在各个方面都取得了非凡的成就。您知道，不仅是股票表现，还有为患者带来的成果。您知道，或许您可以先简单回顾一下针对MC4通路的动态和优势，以及它不仅在遗传性肥胖，还在早期获得性肥胖（尤其是下丘脑性肥胖）方面的益处。
是的，谢谢Seamus。是的，这是很棒的一年。我认为这证明了我们所研究的生物学机制，并且我们越来越认识到大脑中位于下丘脑的这一通路的重要性，它控制着我们的饱腹感。所以提醒大家，我们进食后，肠道激素向脂肪细胞发出信号，瘦素被释放，它进入大脑并通过下丘脑内的弓状核发出信号。瘦素抑制刺激食欲的一侧，然后激活POMC神经元（黑皮素通路所在之处），后者释放α-黑素细胞刺激素（Alpha MSH）。
这告诉我们两点：一是我们吃饱了；二是人们有时会忘记食物已经进入体内，因此可以增加能量消耗。显然，如果这条通路的信号传导存在缺陷，那么即使可能已经进食，你也会一直感到饥饿。而且你的身体会保持较低的能量消耗。这两者的结合导致了许多患者遭受的严重肥胖。所以这种生物学机制非常可靠。我认为我们正在发现的是，这条通路的信号传导可能受到影响的情况比最初想象的要多得多。
我的意思是，有一些经典的遗传缺陷，你知道，我们在最初的两个适应症中研究了其中两个：POMC和瘦素受体缺陷。但是，你知道，随着我们的了解，还有更多的基因，这是我们感兴趣进一步探索的一个方面。我们的M&A试验将于明年进行，将研究四种不同的基因。但随后，我认为真正让世界兴奋的是，人们意识到这不仅仅是遗传性损伤，还有解剖学上的破坏，也就是整个下丘脑性肥胖领域。众所周知，经典的原因是肿瘤。
但这些良性肿瘤往往是儿童肿瘤。它们生长在垂体和下丘脑之间，随着肿瘤增大，或者用于治疗肿瘤的手术切除/放疗会损伤下丘脑。大约一半有这种问题的患者最终会患上所谓的“下丘脑性肥胖”。令人惊讶的是，它的敏感性非常高。然后，我认为未来的兴奋点，除了深入研究这一方面，还在于MC4受体在大脑其他我们很少谈论的区域也存在。
它们显然与自主神经系统、后脑和脑干相互作用。疾病的其他哪些方面可能会得到改善？MC4受体不在肝脏中。但我们在上次财报电话会议上提到，欧洲的一位研究人员观察到肝脏改善程度的一些非常有趣的现象。现在，体重减轻本身通常会改善脂肪变性和相关的肝脏异常，但这似乎与体重减轻本身无关或没有紧密关联。所以这再次表明，我认为我们正处于一个非常丰富的生物学研究领域，还有很多工作要做，我们将拭目以待。
好的。我们首先可以深入了解的是，请再次提醒我们PDUFA更新的情况，以及您对数据的看法，我们之前也讨论过，您知道，尽管您网站上公布的敏感性分析的置信区间没有变化，但还是出现了延迟。所以我想，尽管我们感到困惑，但我们都对您展示的数据感到满意和放心。那么这对您的商业层面有什么意义（如果有的话）？我们应该考虑哪些动态？或许可以简单向大家更新一下现在3月20日的PDUFA情况。
是的。周四晚上，我们收到了一封你永远不想收到的信。当然还有更糟糕的信。但我们收到的信说，他们将我们的PDUFA日期延长三个月，FDA有权这样做，这是根据他们的判断触发的，没有所谓的“规则”，但具体是什么构成重大修正案，这只是他们的判断，即你刚刚提交的新数据集符合该定义。他们需要更多时间来处理，所以可以推迟。这也允许他们……PDUFA目标日期被推迟。
所以如果我们在3月获得批准，他们也将成功达到他们的PDUFA目标日期。所以这里面有一些机制，你知道，他们对此很敏感，并且想要……想要这样做。这个具体问题，我们显然已经分享了，我想，你知道，我们一直在讨论分享信息以及在这些场合通常会分享多少。你知道，在任何时候，最糟糕的是不知道情况。然后，你知道，如果你被排除在外，你会自行填补空白。所以我们真的想尽力帮助人们尽可能理解，你知道，请求是什么，以及关于为什么他们提出修正案的猜测。
显然，华盛顿的FDA有很多事情在进行，特别是那个部门，你可以想象，随着所有肥胖药物的审批，工作量非常大。所以一方面，我们感到失望，另一方面，也并不惊讶。他们提出的具体问题，你知道，我们很快就回复了。我们发布的数据，正如我们在电话会议上展示并发布在网站上的那样，显示没有差异。敏感性分析是一个合理的问题，我不会详细说明问题本身，因为它有点微妙，但结果没有任何差异。
所以我们把结果反馈回去了。但他们不仅仅是想看到表格，他们想要原始数据。因此，重大修正案的部分原因是我们花了整整一周的时间重新进行所有分析才完成回复。现在他们会处理这些数据。显然，他们可能不像我们那样专注于此，但这就是我们的情况。
太好了。而且，你知道，当我们审视……你知道，我想说，这是否为商业团队更好地准备aho的上市创造了机会？当然不是必须的。每个人都已准备就绪。如果有的话，这对setmelanotide在下丘脑性肥胖（HO）适应症的上市有什么好处？
是的，我认为任何产品上市都受益于更多的准备时间。你知道，你希望销售团队在上市前到位。所以我们原本预计12月获批，正如我们北美负责人Jennifer Lee所解释的那样，你知道，我们的销售团队已经全部招聘完毕，他们已经在各自的区域工作了几个月，但显然有额外的三个月时间。当然，工作不会停止。我认为特别是在罕见病领域，额外的时间非常有利。这不像你要在一个大家都了解疾病、都认识患者的领域推出药物。
我们试图解释的是，如果你看看Rhythm，以我们第一个有意义的商业机会Barnett Beetle综合征（BBS）为例，这是一种典型的超罕见疾病。我们估计美国约有4000至5000名患者。但他们没有固定的就诊场所。他们可能会看专科医生，平均看五到六位专科医生后才能确诊，但之后他们往往会回到初级保健医生那里。所以他们不在容易触达的诊疗点。而且，没有公司会这样做。
我们不会建立一个挨家挨户寻找患者的销售团队。我们试图创造认知度，并且你知道，在医疗系统中建立一个患者可以像你找到他们一样容易找到你的渠道。这是BBS的一部分。HO的不同之处在于，尽管患者数量仍然超罕见（约10,000人），但诊断率肯定更高。所以我们可以讨论这个数字。我们非常惊讶的是，我确实认为很大一部分患者尽管可能有典型表现，但并未被确诊。
而且我们也意识到，许多这些患者在专科中心接受手术。但是，你知道，80%以上的患者会有某种程度的垂体功能低下。他们由社区内分泌学家管理，而社区内分泌学家不一定像专科中心那样了解HO。这就是我们面临的情况。所有这些只是想说，这里有很多工作可以创造巨大的价值。所以额外的时间当然是有帮助的。是的，这可能帮助我们在3月比12月更快地启动。
但总的来说，我们只是想说，这会比BBS更快，但与普拉德-威利综合征（Prader-Willi）不同，我们可以谈谈普拉德-威利综合征，你知道，Salanos的上市开局非常好，但这两个领域在上市情况上有一些非常明显的差异，原因可能不同。
是的，或许你可以详细说明一下。你知道，你提到初步确定了2000名可识别的患者。你知道，但你可能会说，如果这具有与普拉德-威利综合征（PWS）类似的行为特征，那么这可能是一个惊人的上市。所以或许你可以在这个背景下比较和对比一下。
是的，让我先从普拉德-威利综合征开始，因为我认为这部分很容易理解。普拉德-威利综合征是一种极具挑战性的疾病。家里有普拉德-威利综合征患者的家庭，我的意思是，他们可能参加过很多试验。我的意思是，他们长期以来一直抱有希望，但多次失望，最终才有药物获批。这种疾病本身，生活起来非常困难。我的意思是，它对患者周围的每个人都造成了极大的困扰，当然对患者本人也是毁灭性的。
所以接受治疗的动机非常高。第一，我认为普拉德-威利综合征在美国几乎完全被诊断出来。我的意思是，作为一种遗传性疾病，很难被漏诊。它得到了广泛认可，会进行基因检测等。所以我认为美国的普拉德-威利综合征诊断率非常非常高。第三，许多患者可能在设有专科门诊的中心接受治疗。所以会有专门的一天或下午看普拉德-威利综合征患者。因此他们获得医疗系统服务的能力很高。
他们的治疗动机非常高。所以与HO相比，即使患者被确诊，紧迫感可能不同。我已经患这种病很久了，生活中还有其他事情要做。第一，他们看内分泌学家的能力不同。毫无疑问，我们的医疗系统压力很大。但特别是内分泌科，有很多肥胖治疗师（非内分泌学家也有），但当然内分泌学家。普通肥胖领域对GLP-1等药物的兴趣给内分泌学家的接诊带来了压力。
所以你知道，我们听到的以及我认识的在这个领域做研究的人也说，是的，这很棒。我计划让很高比例的HO患者使用这种药物，一旦他们来就诊，我就会开处方。然后问题是，为什么他们不打电话让所有患者来就诊并开始用药？我认为我们系统内的带宽太低了，所以这只是……可能不会发生。所以这些是不同的动态。这只是说，我们的增长会比BBS快，但完全不同于普拉德-威利综合征，我们可以谈谈普拉德-威利综合征，你知道，Salanos的上市开局非常好，但这两个领域在上市情况上有一些非常明显的差异，原因可能不同。
是的，或许你可以详细说明一下。你知道，你提到初步确定了2000名可识别的患者。你知道，但你可能会说，如果这具有与普拉德-威利综合征（PWS）类似的行为特征，那么这可能是一个惊人的上市。所以或许你可以在这个背景下比较和对比一下。
是的，让我先从普拉德-威利综合征开始，因为我认为这部分很容易理解。普拉德-威利综合征是一种极具挑战性的疾病。家里有普拉德-威利综合征患者的家庭，我的意思是，他们可能参加过很多试验。我的意思是，他们长期以来一直抱有希望，但多次失望，最终才有药物获批。这种疾病本身，生活起来非常困难。我的意思是，它对患者周围的每个人都造成了极大的困扰，当然对患者本人也是毁灭性的。
所以接受治疗的动机非常高。第一，我认为普拉德-威利综合征在美国几乎完全被诊断出来。我的意思是，作为一种遗传性疾病，很难被漏诊。它得到了广泛认可，会进行基因检测等。所以我认为美国的普拉德-威利综合征诊断率非常非常高。第三，许多患者可能在设有专科门诊的中心接受治疗。所以会有专门的一天或下午看普拉德-威利综合征患者。因此他们获得医疗系统服务的能力很高。
他们的治疗动机非常高。所以与HO相比，即使患者被确诊，紧迫感可能不同。我已经患这种病很久了，生活中还有其他事情要做。第一，他们看内分泌学家的能力不同。毫无疑问，我们的医疗系统压力很大。但特别是内分泌科，有很多肥胖治疗师（非内分泌学家也有），但当然内分泌学家。普通肥胖领域对GLP-1等药物的兴趣给内分泌学家的接诊带来了压力。
所以你知道，我们听到的以及我认识的在这个领域做研究的人也说，是的，这很棒。我计划让很高比例的HO患者使用这种药物，一旦他们来就诊，我就会开处方。然后问题是，为什么他们不打电话让所有患者来就诊并开始用药？我认为我们系统内的带宽太低了，所以这只是……可能不会发生。所以这些是不同的动态。这只是说，我们的增长会比BBS快，但完全不同于普拉德-威利综合征，我们可以谈谈普拉德-威利综合征，你知道，Salanos的上市开局非常好，但这两个领域在上市情况上有一些非常明显的差异，原因可能不同。
是的，或许你可以详细说明一下。你知道，你提到初步确定了2000名可识别的患者。你知道，但你可能会说，如果这具有与普拉德-威利综合征（PWS）类似的行为特征，那么这可能是一个惊人的上市。所以或许你可以在这个背景下比较和对比一下。
是的，让我先从普拉德-威利综合征开始，因为我认为这部分很容易理解。普拉德-威利综合征是一种极具挑战性的疾病。家里有普拉德-威利综合征患者的家庭，我的意思是，他们可能参加过很多试验。我的意思是，他们长期以来一直抱有希望，但多次失望，最终才有药物获批。这种疾病本身，生活起来非常困难。我的意思是，它对患者周围的每个人都造成了极大的困扰，当然对患者本人也是毁灭性的。
所以接受治疗的动机非常高。第一，我认为普拉德-威利综合征在美国几乎完全被诊断出来。我的意思是，作为一种遗传性疾病，很难被漏诊。它得到了广泛认可，会进行基因检测等。所以我认为美国的普拉德-威利综合征诊断率非常非常高。第三，许多患者可能在设有专科门诊的中心接受治疗。所以会有专门的一天或下午看普拉德-威利综合征患者。因此他们获得医疗系统服务的能力很高。
他们的治疗动机非常高。所以与HO相比，即使患者被确诊，紧迫感可能不同。我已经患这种病很久了，生活中还有其他事情要做。第一，他们看内分泌学家的能力不同。毫无疑问，我们的医疗系统压力很大。但特别是内分泌科，有很多肥胖治疗师（非内分泌学家也有），但当然内分泌学家。普通肥胖领域对GLP-1等药物的兴趣给内分泌学家的接诊带来了压力。
所以你知道，我们听到的以及我认识的在这个领域做研究的人也说，是的，这很棒。我计划让很高比例的HO患者使用这种药物，一旦他们来就诊，我就会开处方。然后问题是，为什么他们不打电话让所有患者来就诊并开始用药？我认为我们系统内的带宽太低了，所以这只是……可能不会发生。所以这些是不同的动态。这只是说，我们的增长会比BBS快，但完全不同于普拉德-威利综合征，我们可以谈谈普拉德-威利综合征，你知道，Salanos的上市开局非常好，但这两个领域在上市情况上有一些非常明显的差异，原因可能不同。
是的，或许你可以详细说明一下患者数量。你知道，你提到初步确定了2000名可识别的患者。你知道，但你可能会说，如果这具有与普拉德-威利综合征（PWS）类似的行为特征，那么这可能是一个惊人的上市。所以或许你可以在这个背景下比较和对比一下。
是的，让我先从普拉德-威利综合征开始，因为我认为这部分很容易理解。普拉德-威利综合征是一种极具挑战性的疾病。家里有普拉德-威利综合征患者的家庭，我的意思是，他们可能参加过很多试验。我的意思是，他们长期以来一直抱有希望，但多次失望，最终才有药物获批。这种疾病本身，生活起来非常困难。我的意思是，它对患者周围的每个人都造成了极大的困扰，当然对患者本人也是毁灭性的。
所以接受治疗的动机非常高。第一，我认为普拉德-威利综合征在美国几乎完全被诊断出来。我的意思是，作为一种遗传性疾病，很难被漏诊。它得到了广泛认可，会进行基因检测等。所以我认为美国的普拉德-威利综合征诊断率非常非常高。第三，许多患者可能在设有专科门诊的中心接受治疗。所以会有专门的一天或下午看普拉德-威利综合征患者。因此他们获得医疗系统服务的能力很高。
他们的治疗动机非常高。所以与HO相比，即使患者被确诊，紧迫感可能不同。我已经患这种病很久了，生活中还有其他事情要做。第一，他们看内分泌学家的能力不同。毫无疑问，我们的医疗系统压力很大。但特别是内分泌科，有很多肥胖治疗师（非内分泌学家也有），但当然内分泌学家。普通肥胖领域对GLP-1等药物的兴趣给内分泌学家的接诊带来了压力。
所以你知道，我们听到的以及我认识的在这个领域做研究的人也说，是的，这很棒。我计划让很高比例的HO患者使用这种药物，一旦他们来就诊，我就会开处方。然后问题是，为什么他们不打电话让所有患者来就诊并开始用药？我认为我们系统内的带宽太低了，所以这只是……可能不会发生。所以这些是不同的动态。这只是说，我们的增长会比BBS快，但完全不同于普拉德-威利综合征，我们可以谈谈普拉德-威利综合征，你知道，Salanos的上市开局非常好，但这两个领域在上市情况上有一些非常明显的差异，原因可能不同。
你能多谈谈患者数量吗？我记得最初我们讨论时大概是5000到7000名患者，后来提到7000到8000名，现在是7000到10000名。现在的患者数量估计是多少？是什么让你对患者数量的规模更有信心？
是的，我认为，再次回到所有罕见病，你从文献开始，而文献往往不够完善。这里的优势是肿瘤登记数据相当好。所以，你知道，颅咽管瘤。你可以计算，例如，美国有多少患者患有颅咽管瘤，有多少患有星形细胞瘤，还有其他几种不太常见的肿瘤也可能导致这种情况。所以你可以对数量有个大致了解。我认为，结合索赔数据分析（这些分析越来越复杂），让我们更有信心。
你可能知道，通过标记化等技术，现在在这些大型索赔数据库中，可以追踪患者就诊的医生以及他们在不同专科和诊疗点的网络。所以这项工作不仅为我们的总体流行病学提供了信息，还帮助我们确定销售团队规模，最重要的是确定医生的分级和目标。
所以如果美国有10,000名内分泌学家，那么前2500名是顶级的。当然，这是我们开始和Jennifer关注的重点。但所有这些都为流行病学提供了信息。回到最初仅基于文献的估计，现在越来越多地被这些索赔数据所补充。索赔数据中没有ICD-10代码（将来会有），但通过临床表现可以判断患者患病的概率相当高。
在我们确定的患者中，我们提到约2000多名。当然包括疑似和确诊患者，但疑似患者具有触发因素（即损伤本身）、相关的垂体功能低下、血管加压素不足等症状组合。提醒大家，尿崩症（血管加压素不足）部分，这种激素在下丘脑产生并运输到垂体释放，这一缺陷再次表明下丘脑损伤的概率更高。所以所有这些因素都影响着索赔数据中患者出现这种临床表现的概率。当然，体重快速增加是关键。对吧。
我们过去讨论过这个问题。我认为这在历史上有一点争议，但现在争议不大了。但肥胖治疗资产的管线仍在推进。在HO患者中，你的数据（20%体重减轻）与GLP-1的索赔报告或小型医生发起的试验相比有何不同？
是的，我的意思是，这从一开始就是一个合乎逻辑的问题，因为时机上，我们出现的时候正好是GLP-1药物兴起的时候。当然，这些是很棒的药物，人们假设它们对所有情况都有效。我认为现在很清楚，肥胖是一种定义明确的疾病，但它不是一种单一的疾病，而是多种疾病。而且，你知道，特定的生物学机制，我只是提醒大家我们的药物是什么。它是α-黑素细胞刺激素的类似物。
所以简单来说，我们只是激素替代治疗。GLP-1不是激素替代治疗，它们是间接触发体重减轻的方式。它们在大脑的不同部位起作用等。所以所有这些都说明它们的作用机制不同。在HO患者中能实现体重减轻吗？绝对可以。这已有充分记录。我认为，无论是从使用过这些药物的思想领袖那里，还是从我们自己的临床试验经验来看，很明显，一小部分患者（20%或更少）可能有反应，这种反应往往是适度的。
适度是指10%或更少的体重减轻。并不是说没有例外，但总的来说，我认为这是相当准确的。在我们的临床试验中，我们允许使用GLP-1药物，我们分享了这些数据。Roth博士刚刚在TAS会议上展示了这些数据，希望能发表论文，因为我们有31名患者的生长图表，这些患者要么之前使用GLP-1后来停用，要么继续使用GLP-1。其中约50%的患者实际上使用过司美格鲁肽或替尔泊肽。
所以他们不只是使用早期的药物，你可以清楚地看到，但并不奇怪，因为试验要求这些患者之前使用过GLP-1，可能减轻了一点体重然后开始反弹，但使用GLP-1时没有继续减重。然后一旦他们使用setmelanotide并纠正了潜在的激素缺乏，他们就有了很好的反应。这提出了一个问题（试验并未证明），一旦你纠正了潜在的生物学异常并使个体生理更正常，那么他们对其他抗肥胖药物（包括GLP-1）的反应能力可能会提高，正如你所期望的那样。
在我们讨论它与普拉德-威利综合征的区别之前，或许可以谈谈你看到的海外商业机会，特别是哪些市场让你特别兴奋。
是的，我的意思是，欧洲历来具有挑战性，你知道，我们从一开始就认为，如果你是一家罕见病公司，就要放眼全球。我的意思是，你可以谨慎地进行投资。不需要过早投入过多。所以这是一种边走边付的模式。当我们在某个地区获得成功、获得批准和报销时，我们就增加资源。但欧洲的流行病学与美国相似。欧洲在罕见病方面的优势是，这些疾病的患者往往更集中在不同的主要市场。
这是一方面。另一方面，在罕见病中，每个患者（如果你只谈价值的话）都是终身治疗。你会长期拥有他们，所以你只需要不断努力。所以欧洲肯定有价值。然后是日本，我的意思是，我们对日本很兴奋，我们已经提到过这一点。日本的流行病学数据高得惊人。对于一个人口来说，5到8名患者。所以按人均计算，人口规模约为美国的一半，所以总体患病人数几乎与美国相同。
我们正在取得很大进展。我的意思是，Jan在电话会议上强调了这个团队，我们组建了很好的团队。我们正在推进，我们有优秀的人才，在国际市场上，毫不奇怪，重要的不是数量，而是人才。你知道，拥有合适的本地人才至关重要。我认为，我们在日本的情况很好。
是的。你在建立团队方面有经验。
我们以前做过，是的。
太好了。那么，我们快速谈谈普拉德-威利综合征。我们剩下的时间不多了，但当我们想到普拉德-威利综合征时，或许你可以……我认为你已经很好地比较和对比了患者情况，但或许可以谈谈你对setmelanotide在这一适应症中探索机会的期望，以及我们有望何时获得更多数据。
是的，我在电话会议上解释过，并且从财报电话会议中得到了一些反馈，你知道，人们试图判断我是否听起来更保守。在我们能够发布数据之前，我沟通的目的只是强调我们一开始所说的话。我认为这是一个公平的起点。你知道，我将成功概率定为50%，因为生物学机制令人信服。毫无疑问，MC4R通路在这种疾病中受损并起作用。
所以如果仅此而已。我们在Daybreak试验中专门研究了MAGL2基因。如果你确实有功能丧失，我认为你有反应的机会非常高。所以生物学机制令人信服。我认为药物应该在生物学层面起作用。但混杂因素是，普拉德-威利综合征背景中有20-30个基因。行为问题极其困难。我强调其中的强迫症部分作为例子。如果你天生就习惯在上午10点吃零食，即使你已经纠正了饥饿感，不再感到饿了。
但现在是上午10点，我想要零食。所以你知道，而且家人因为患者可能出现暴力等行为，会给他们食物。所以这是一个非常困难的临床开发过程。我们看到所有药物都面临这个问题。我不知道是否每一种失败的药物都没有效果。我只是认为这是一种极其困难的疾病。所以我们将概率定为50%。关于时间，我们承诺在圣诞节假期前。所以我们会遵守承诺，发布一些数据。好的，很好。
我们都很期待。我想你们提到患者数量在10到20名之间。所以我们就先谈到这里。关于下一代资产，你们展示了Vivimelligon的良好数据。但是718。或许我们可以简单谈谈这个。在最后45秒，我们讨论过bivimeligon和718之间的选择性水平。你能提醒我们一下吗？还有一个是口服，另一个是每周一次注射。所以你们如何考虑它们的开发？
718在很大程度上与setmelanotide相似。你知道，它是7个氨基酸，而setmelanotide是8个氨基酸。如果你愿意的话，它比Bivomeligon更有效。就特异性而言，实际上可能更具特异性。所以我认为718，你知道，我们在Bivomeligon中几乎没有看到色素沉着过度，在718中应该更少。我认为最大的问题是确保我们确定了正确的剂量和每周一次的药代动力学。我们的目标是让两者都可用，让患者选择。
太好了。那么时间安排呢？
哦，我们的目标是在第一季度完成开放标签第一部分的入组，随访患者12-14周，然后公布结果。所以到年中。
太好了，考虑到BIVA的数据与setmelanotide的数据非常一致，除了色素沉着过度，似乎可以合理认为CET能很好地靶向并发挥作用。只是在色素沉着过度方面有所欠缺。是的。
我的意思是，这是一个重要的点。我认为“更好的MC4激动剂”可能没有太大空间。我确实认为setmelanotide可能已经提供了足够的效力。我的意思是，我们有一些关于剂量的问题。我的意思是，这是另一个话题。显然，在5岁儿童和BMI为50的60岁患者中使用3mg剂量可能不完全相同，但总体而言，我们使用的剂量范围已经很好地覆盖了整个人群。
David，非常感谢你。今年到目前为止很棒。期待，希望能有圣诞礼物，然后Rhythm和你的团队在2026年有更令人兴奋的一年。
谢谢，Seamus。非常感谢。
非常感谢。