Naji Gehchan医学博士、工商管理硕士（首席医疗与开发官）
Navusiga Zwinini（杰富瑞金融集团）
各位下午好，欢迎参加2025年杰富瑞Halcy会议。我叫Navusiga Zwinini，来自我们的Halcy投资银行团队，很荣幸为大家介绍Caver Naturopedics的Werner Bido（首席执行官）和Naji Keishan（首席医疗官）。提醒一下，这将是一场25分钟的演示。
谢谢。各位早上好、下午好，感谢大家邀请我们参加此次会议。我叫Warner Biddle，是Kyverna公司的首席执行官，非常高兴向大家介绍我们在自身免疫性疾病领域CAR-T疗法研发方面取得的重大进展，我们正继续开拓并引领这一领域。这是我们关于前瞻性陈述的标准免责声明。在Kyverna，我们有着远大的使命：通过CAR-T疗法的治愈力量改变自身免疫性疾病患者的生活。我们相信，凭借我们为该组织整合的多项关键优势，我们具备独特的条件实现这一目标，首先是我们独特的CAR-T构建体KYV101，它专为治疗自身免疫性疾病而设计，不仅安全性有所提升，同时还保持了效力和疗效。
我们现已在多种不同的自身免疫性疾病患者中治疗了超过100名患者。未观察到高级别细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），并且在这些早期患者中观察到的结果确实降低了风险，并为我们在僵人综合征（Stiff Person Syndrome）和重症肌无力（Myasthenia Gravis）的关键临床试验中取得积极成功奠定了基础。此外，我们在这两种适应症上均与美国食品药品监督管理局（FDA）达成了明确的开发路径，这不仅将使我们能够率先将CAR-T疗法推向僵人综合征和重症肌无力市场，还有可能使我们成为首家将CAR-T疗法推向整个自身免疫性疾病领域的公司。
此外，除了Naji之外，我还组建了一支拥有后期开发、CAR-T经验以及 manufacturing经验的团队，这将使我们能够顺利实现这些关键里程碑。以下是我们战略的总结。未来几年，我们的战略重点非常明确，首先以神经免疫学为基准和平台，聚焦僵人综合征和重症肌无力。这将使我们有机会获得先发优势，并确立Kyverna在该领域的领先地位。我们将通过下一代构建体KYV102继续扩大患者可及性。
这是一种全血快速制造构建体，将使患者更容易获得治疗，并降低我们的总体生产成本。当我们展望未来时，这两个早期战略组成部分将相互结合。在多发性硬化症（Ms.）和类风湿关节炎（RA）等更大规模的适应症中观察到的一些早期结果让我们非常兴奋，我们有望将这些疗法带给更多有迫切未满足需求的患者群体，这些患者确实需要新的疗法进入市场。目前有许多疗法正在这些领域进行研究，我认为真正重要的是要明确为什么KYV101以及为什么CAR-T疗法可能具有变革性的不同。
我认为许多疗法从不同角度治疗这些疾病。其中一些是B细胞耗竭剂，一些是针对抗体或控制抗体的。但真正使KYV101脱颖而出的是其能够从疾病核心进行治疗，在靶组织中实现深度B细胞耗竭，为患者提供长期持久缓解的机会，并实现无药缓解。这使我们与这些疾病中正在研究的所有其他竞争对手相比，具有非常独特的优势。我们开始在临床环境中看到这一点得到证实。这是首批两名接受KYV101治疗的僵人综合征和重症肌无力患者。
大家可以看到，在这两名患者中，一名接近两年，一名现已超过两年，其临床症状均得到显著改善。但与此同时，他们能够停用长期以来一直使用的背景免疫抑制剂，这些背景疗法多年来一直给他们带来负担，真正让他们在管理这些疾病方面进入了新的阶段和视角。基于这些早期结果，我们从战略角度确立了以神经免疫学为重点的方向。在僵人综合征和重症肌无力中，这两种疾病都有令人信服的初步临床数据。
但我们也将其与高度未满足的需求相匹配。在僵人综合征中，目前没有获批的疗法。对于重症肌无力，即使有现有疗法，仍存在未满足的需求。我们相信我们具有先发优势，可以将KYV101推向这一市场。这实际上为我们从商业和支付方角度奠定了基础，并在我们继续推进这些产品接近市场的过程中，在这些疾病之间利用共享基础设施和大量协同效应。此外，如果大家看看目前这些患者的管理状况，无论是僵人综合征还是重症肌无力，每年管理这些患者的成本都高达数十万美元。
慢性静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、FcRn抑制剂、补体抑制剂给医疗系统带来的成本，无论是在欧洲还是北美，仅药物治疗一项就高达数十万美元。除此之外，再加上额外的护理费用、许多患者接受的心理治疗费用以及误工损失，CAR-T疗法，特别是KYV101的健康经济效益在改变这些疾病方面的潜力是巨大的。这确实为我们作为一个组织在僵人综合征方面的近期催化剂奠定了基础。
这是我们的首个适应症，我们已将关键数据读出的时间提前至2026年初的关键临床试验，并计划在2026年上半年提交生物制品许可申请（BLA）。对于重症肌无力，我们现已展示了中期II期结果，这使我们能够转向注册性III期设计，我们已与FDA达成一致，并计划在今年年底前启动该关键研究的入组。此外，我们继续追踪在多发性硬化症患者中早期观察到的显著结果。
以及类风湿关节炎和狼疮患者。这些为更大规模的适应症提供了 gateway 和机会，KYV101的价值可能会对更多患者产生更大影响。正如我 earlier 所指出的，我们计划在今年年底前提交下一代构建体KYV102的研究性新药申请（IND）。深入探讨一下僵人综合征，因为我们中的许多人可能对这种疾病不太熟悉，我认为重要的是要注意到这是一种自身免疫性B细胞介导的疾病，确实具有巨大的治疗潜力。
正如我 earlier 所提到的，这种疾病目前没有获批的疗法。随着时间的推移，患者会长期遭受疾病逐渐恶化的折磨，最初只是痉挛，可能还有面部抽搐和下肢痉挛，然后逐渐恶化。这种疾病的自然病程是患者最终会出现行走困难，需要助行器或轮椅，并且超过80%的患者会卧床不起。因此，患者疾病的进展和恶化本身就非常可怕。但这些患者还承受着该疾病带来的许多心理问题。
由于害怕摔倒，他们最终不愿出门，减少社交网络，生活受到严重限制。因此，一种能够治疗该疾病根本病因并真正为这些患者打开生活新篇章的新疗法具有巨大的潜力。不幸的是，目前患者接受的治疗只是不理想的止痛药、抗痉挛药，慢性IVIG与这些药物以不同组合长期使用，有时也使用免疫抑制剂。但患者的自然病程只会随着时间的推移而逐渐恶化。
这就是为什么我们在首批两名接受KYV101治疗的患者中观察到的结果如此显著。这张图表显示了首批两名接受KYV101治疗的患者，大家可以看到他们最初的25英尺步行时间评分，即患者步行25英尺所需的时间，这是多发性硬化症等多种神经肌肉疾病的验证临床终点。但大家可以看到，这些患者的初始时间在十几秒到二十几秒之间。在单次注射KYV101后的几周内，这些患者的25英尺步行时间显著减少了50%至60%以上，降至约7到8秒的范围。
为了让大家有个概念，像你我这样的正常人步行25英尺的时间约为5秒。因此，尽管这些患者尚未完全达到正常范围，但可以看到他们的25英尺步行时间显著减少，实际上使他们有望恢复接近正常的生活。如果再看看图表右侧的内容，我认为真正值得注意的是，这些患者一直在使用多种背景免疫抑制剂和背景疗法。
在这两名患者中，我们都能够停用这些药物。因此，停用背景疗法并产生这种变革性的临床影响，这再次从临床角度真正凸显了KYV101的独特作用，并使其与该市场和领域的其他疗法区分开来。以下是我们正在进行的关键临床试验的总结，目前已完成入组和给药。因此，我们正准备按 earlier 所述在2026年初读出数据，并计划在2026年上半年提交BLA。
主要终点是25英尺步行时间测试，正如大家在之前的图表中看到的，该测试对患者有显著影响。但我们也在测量关键的次要终点，如改良Rankin量表（Mrs. Scale），这也是一种标准评分量表，以及这些患者的僵硬指数。我认为这些主要和次要终点的整体数据将讲述一个关于我们为这些患者所做工作的引人入胜的故事，就僵人综合征的市场规模和市场机会而言。
在过去几年中，我们对这种疾病的流行病学有了很多了解。它曾被认为非常罕见，但实际上可能不像最初认为的那么罕见。我们认为，目前美国有6000名确诊患者。我们从ICD-10代码以及科罗拉多大学等机构发表的独立流行病学研究中对此进行了分析，这些研究显示了该疾病的自然病程，并确认了患者群体的规模。我们认为这是一个重大机遇，特别是对于像我们这样没有获批疗法的年轻公司而言。
如果我们能够进入市场并覆盖很大比例的这些患者，这将为我们拓展到更大规模的适应症（如重症肌无力及其他后续适应症）奠定基础。以下是我们对这6000名患者的细分。我们知道，有2000至2500名患者对现有药物严重耐药。我们认为，至少在最初进入市场时，这些患者是最容易实现的目标。但我们知道，其余患者的病情会随着时间的推移而进展，并且随着教育的普及和CAR-T疗法可及性的提高，我们相信这些患者也将是可治疗的。
花几分钟时间深入探讨我们的第二个适应症——重症肌无力。我们认为这是另一种重要的疾病，尽管目前市场上已有现有疗法，但我们知道目前接受治疗的患者中有30%至50%的患者症状控制不佳。这些患者中很少有人能达到或实现最小症状表现（minimal symptom expression，MSE），这是治疗这些患者的最终目标，他们希望继续自己的生活，不受这种疾病的困扰。因此，最终目标是使他们达到MSE，但目前很少有患者能达到这一点。
而且所有患者都需要长期治疗。他们需要长期持续使用免疫抑制剂和背景类固醇，即使在此基础上叠加了像FSERAN和补体抑制剂这样的新疗法。显然，所有这些疗法不仅给患者带来治疗负担，也给医疗系统带来高昂成本，这确实为KYV101创造了一个独特且未满足的需求。这就是我们的价值主张，也是为什么我们对迄今为止取得的临床进展感到非常兴奋，以及为什么我们对在临床中推进该疗法感到非常兴奋。
我们相信KYV101在这里可以发挥非常独特的作用，不仅能安全地改善患者的症状控制，还能让更多患者达到MSE，让他们有机会停用背景疗法，并且通过一次性治疗就能减少所有这些其他长期疗法的使用。这是一个非常独特的价值主张，我认为它改变了目前重症肌无力患者的治疗模式。再次，我们在早期临床结果中看到了这些真正变革性的结果。这是我们几周前在美国神经肌肉与电诊断医学学会（AANEM）上公布的中期II期结果更新，大家可以看到，不仅MGADL评分和QMG评分有显著的临床降低，而且这些显著降低在两周时就开始出现，并在24周内持续，甚至更长时间。这些是中期结果。
因此，并非所有患者都已达到24周。随着数据的继续成熟，我们将在2026年公布整个数据集。此外，真正值得注意的是，到目前为止所有患者都有反应。100%的患者在MGADL评分和QMG评分上都有临床和统计学意义的降低。我们让更多患者达到MSE，这是患者目前希望实现的最终目标。即使在这个中期结果中，我们也看到67%的患者达到了这一点，这确实非常显著。
我们还减轻了他们的治疗负担。100%的患者停用了背景免疫抑制剂，将类固醇剂量减少到生理水平以下。从治疗负担的角度来看，这对他们来说实际上至关重要。并且再次强调，在迄今为止治疗的100多名患者中，我们观察到的安全性特征非常可控且一致。这给了大家一些参考。当然，这不是一项头对头研究，但看看市场上其他可用疗法的表现，大家可以看到在MGADL和QMG评分降低的深度方面有显著差异。在24周时降低8分和7.7分在该领域确实是前所未有的。这让大家了解到我们在该患者群体中观察到的效应大小，以及我们对临床试验设计的考量。此外，正如我所说，100%的患者都有反应，即使在这个不成熟的数据集中，我们也让显著更多的患者达到了MSE，这对我们来说确实非常令人兴奋。
这确实降低了风险，并且我认为这让我们有充分的信心，我们的III期研究和关键研究的设计是非常有意义的。这种超出预期的效应大小，以及对患者产生深度且持续影响的能力，让我们相信我们的中期II期结果将转化为强劲的关键III期结果。以下是我们III期试验的设计。我们几周前公布了这一设计，但我们认为这是一个非常独特且大胆的设计，能够比较KYV101与标准治疗。因此，患者在筛选时将停用现有治疗，进行评估并随机分组。然后他们将接受标准治疗或KYV101，并在24周时评估主要终点。
我们将同时测量MGADL评分降低和QMG评分降低，也就是大家 earlier 看到的数据，然后接受标准治疗的患者实际上将有机会在24周时交叉接受KYV101治疗，我们认为这将为我们提供关于这些患者的额外数据和见解。但我认为，鉴于我们提出的独特设计，这实际上是招募和吸引患者参与研究的一个重要因素。就市场机会而言，重症肌无力市场显著大于僵人综合征市场。
即使目前该市场和领域有其他疗法，我们知道高达50%的接受治疗的重症肌无力患者（约40000名患者）存在显著未满足的需求，并且对当前标准治疗耐药或反应不佳。因此，我们的临床试验纳入了对一种免疫抑制剂和IVIG或血浆置换治疗失败的患者，或对两种免疫抑制剂治疗失败的患者。对FcRn抑制剂和补体抑制剂治疗失败的患者也将被纳入研究。因此，在真实世界环境中，我们将能够看到大量患者，从而了解KYV101的真实影响和效应大小。
我认为，随着我们继续走向商业化，这将使我们能够接触到很大比例的这些患者。此外，虽然我没有时间在此详细说明，但我们对在治疗的多发性硬化症患者中观察到的一些初步数据感到非常兴奋。我们通过研究者发起的试验（IIT）项目和同情用药项目已治疗了11名患者。到目前为止，所有患者都有反应，扩展残疾状态量表（EDSS）评分稳定或改善，在原发性进展型多发性硬化症中，这一点在目前为止是前所未有的。
因此，我们在这些多发性硬化症患者中看到了一些真正变革性的结果，同时也进一步证实了我们的安全性特征在这种神经系统疾病中也能保持。此外，我们还公布了类风湿关节炎I期研究的第一部分结果，在长期接受多种治疗的难治性类风湿关节炎患者中观察到显著的临床反应。在28天至175天的初步随访中，我们看到6名患者中有4名达到了美国风湿病学会（ACR）20反应，其中2名患者甚至达到了ACR 50反应，对于一个相对不成熟的数据集以及我们正在治疗的长期难治性患者群体而言，这些结果相当显著，继续让我们对这个更大规模的适应症感到兴奋。
以上是我们公司的优先事项总结。在此期间，我们的重点是僵人综合征、重症肌无力以及KYV102的IND提交。这些是我们2025年的关键优先事项。大家可以看到，我们将继续执行这些优先事项，并将其作为初始重点。但我们也在持续关注这些额外的机会。随着数据的不断成熟，我们将继续评估作为一家公司如何进入第三和第四个适应症，并真正审视我们在不断发展过程中的机会。总而言之，作为一家年轻的公司，我们对所做的工作感到非常自豪。我认为我们正在做一些非凡的事情。凭借KYV101的先发优势，快速将这些疗法带给患者，有机会为患者提供真正持久、无药、无病的缓解，并且通过一次性治疗实现这一目标。
我们相信这是真正变革性的，我们有机会成为同类首创，不仅在僵人综合征和重症肌无力领域，而且成为首家将CAR-T疗法带入自身免疫性疾病领域的公司，这对我们来说是非常非常重要的里程碑。此外，这确实为我们创造了机会，从定价和市场准入的角度树立商业标杆，并在这些关键学术中心建立持续的合作关系，这些市场机会非常有吸引力，特别是如果我们能够在这些普遍的患者群体中率先上市。
我们的财务状况非常强劲。我们的现金跑道可维持至2027年。几周前我们宣布的近期债务融资进一步强化了这一点。我们将继续推进未来的管线机会，因为我们知道CAR-T疗法的力量超越这些初始神经肌肉疾病的潜力是巨大的。我们有机会成为第一并继续开拓这一领域，这让我们感到兴奋，并使我们有信心能够在这个疾病领域以及整个行业产生更广泛的影响。
我的演示到此结束。非常感谢大家。
Caverna Therapeutics公司首席医疗官Naji Geishan。提醒一下，这将是一场25分钟的演示。
谢谢。各位早上好、下午好，感谢大家邀请我们参加此次会议。我叫Warner Biddle，是Kiverna公司的首席执行官，非常高兴向大家介绍我们在自身免疫性疾病领域CAR-T疗法研发方面取得的重大进展，我们正继续开拓并引领这一领域。这是我们关于前瞻性陈述的标准免责声明。在Kiverna，我们有着远大的使命：通过CAR-T疗法的治愈力量改变自身免疫性疾病患者的生活。我们相信，凭借我们为该组织整合的多项关键优势，我们具备独特的条件实现这一目标。
首先是我们独特的CAR-T构建体KYV101，它专为治疗自身免疫性疾病而设计，不仅安全性有所提升，同时还保持了效力和疗效。我们现已在多种不同的自身免疫性疾病患者中治疗了超过100名患者。未观察到高级别CRS或ICANS，并且在这些早期患者中观察到的结果确实降低了风险，并为我们在僵人综合征和重症肌无力的关键临床试验中取得积极成功奠定了基础。此外，我们在这两种适应症上均与FDA达成了明确的开发路径，这不仅将使我们能够率先将CAR-T疗法推向僵人综合征和重症肌无力市场，还有可能使我们成为首家将CAR-T疗法推向整个自身免疫性疾病领域的公司。
此外，除了Naji之外，我还组建了一支拥有后期开发、CAR-T经验以及 manufacturing经验的团队，这将使我们能够顺利实现这些关键里程碑。以下是我们战略的总结。未来几年，我们的战略重点非常明确，首先以神经免疫学为基准和平台，聚焦僵人综合征和重症肌无力。这将使我们有机会获得先发优势，并确立Kiverna在该领域的领先地位。我们将通过下一代构建体KYV102继续扩大患者可及性。
这是一种全血快速制造构建体，将使患者更容易获得治疗，并降低我们的总体生产成本。当我们展望未来时，这两个早期战略组成部分将相互结合。在多发性硬化症和类风湿关节炎等更大规模的适应症中观察到的一些早期结果让我们非常兴奋，我们有望将这些疗法带给更多有迫切未满足需求的患者群体，这些患者确实需要新的疗法进入市场。目前有许多疗法正在这些领域进行研究，我认为真正重要的是要明确为什么KYV101以及为什么CAR-T疗法可能具有变革性的不同。
我认为许多疗法从不同角度治疗这些疾病。其中一些是B细胞耗竭剂，一些是针对抗体或控制抗体的。但真正使KYV101脱颖而出的是其能够从疾病核心进行治疗，在靶组织中实现深度B细胞耗竭，为患者提供长期持久缓解的机会，并实现无药缓解。这使我们与这些疾病中正在研究的所有其他竞争对手相比，具有非常独特的优势。我们开始在临床环境中看到这一点得到证实。这是首批两名接受KYV101治疗的僵人综合征和重症肌无力患者。
大家可以看到，在这两名患者中，一名接近两年，一名现已超过两年，其临床症状均得到显著改善。但与此同时，他们能够停用长期以来一直使用的背景免疫抑制剂，这些背景疗法多年来一直给他们带来负担，真正让他们在管理这些疾病方面进入了新的阶段和视角。基于这些早期结果，我们从战略角度确立了以神经免疫学为重点的方向，聚焦僵人综合征和重症肌无力。
这两种疾病都有令人信服的初步临床数据。但我们也将其与高度未满足的需求相匹配。在僵人综合征中，目前没有获批的疗法。对于重症肌无力，即使有现有疗法，仍存在未满足的需求。我们相信我们具有先发优势，可以将KYV101推向这一市场。这实际上为我们从商业和支付方角度奠定了基础，并在我们继续推进这些产品接近市场的过程中，在这些疾病之间利用共享基础设施和大量协同效应。此外，如果大家看看目前这些患者的管理状况，无论是僵人综合征还是重症肌无力，每年管理这些患者的成本都高达数十万美元。
慢性IVIG、FcRn抑制剂、补体抑制剂给医疗系统带来的成本，无论是在欧洲还是北美，仅药物治疗一项就高达数十万美元。除此之外，再加上额外的护理费用、许多患者接受的心理治疗费用以及误工损失，CAR-T疗法，特别是KYV101的健康经济效益在改变这些疾病方面的潜力是巨大的。这确实为我们作为一个组织在僵人综合征方面的近期催化剂奠定了基础。
这是我们的首个适应症，我们已将关键数据读出的时间提前至2026年初的关键临床试验，并计划在2026年上半年提交BLA。对于重症肌无力，我们现已展示了中期II期结果，这使我们能够转向注册性III期设计，我们已与FDA达成一致，并计划在今年年底前启动该关键研究的入组。此外，我们继续追踪在多发性硬化症患者中早期观察到的显著结果。
以及类风湿关节炎和狼疮患者。这些为更大规模的适应症提供了 gateway 和机会，KYV101的价值可能会对更多患者产生更大影响。正如我 earlier 所指出的，我们计划在今年年底前提交下一代构建体KYV102的IND。深入探讨一下僵人综合征，因为我们中的许多人可能对这种疾病不太熟悉，我认为重要的是要注意到这是一种自身免疫性B细胞介导的疾病，确实具有巨大的治疗潜力。
正如我 earlier 所提到的，这种疾病目前没有获批的疗法。随着时间的推移，患者会长期遭受疾病逐渐恶化的折磨，最初只是痉挛，可能还有面部抽搐和下肢痉挛，然后逐渐恶化。这种疾病的自然病程是患者最终会出现行走困难，需要助行器或轮椅，并且超过80%的患者会卧床不起。因此，患者疾病的进展和恶化本身就非常可怕。但这些患者还承受着该疾病带来的许多心理问题。
由于害怕摔倒，他们最终不愿出门，减少社交网络，生活受到严重限制。因此，一种能够治疗该疾病根本病因并真正为这些患者打开生活新篇章的新疗法具有巨大的潜力。不幸的是，目前患者接受的治疗只是不理想的止痛药、抗痉挛药，慢性IVIG与这些药物以不同组合长期使用，有时也使用免疫抑制剂。但患者的自然病程只会随着时间的推移而逐渐恶化。
这就是为什么我们在首批两名接受KYV101治疗的患者中观察到的结果如此显著。这张图表显示了首批两名接受KYV101治疗的患者，大家可以看到他们最初的25英尺步行时间评分，即患者步行25英尺所需的时间，这是多发性硬化症等多种神经肌肉疾病的验证临床终点。但大家可以看到，这些患者的初始时间在十几秒到二十几秒之间。在单次注射KYV101后的几周内，这些患者的25英尺步行时间显著减少了50%至60%以上，降至约7到8秒的范围。
为了让大家有个概念，像你我这样的正常人步行25英尺的时间约为5秒。因此，尽管这些患者尚未完全达到正常范围，但可以看到他们的25英尺步行时间显著减少，实际上使他们有望恢复接近正常的生活。如果再看看图表右侧的内容，我认为真正值得注意的是，这些患者一直在使用多种背景免疫抑制剂和背景疗法。
在这两名患者中，我们都能够停用这些药物。因此，停用背景疗法并产生这种变革性的临床影响，这再次从临床角度真正凸显了KYV101的独特作用，并使其与该市场和领域的其他疗法区分开来。以下是我们正在进行的关键临床试验的总结，目前已完成入组和给药。因此，我们正准备按 earlier 所述在2026年初读出数据，并计划在2026年上半年提交BLA。
主要终点是25英尺步行时间测试，正如大家在之前的图表中看到的，该测试对患者有显著影响。但我们也在测量关键的次要终点，如改良Rankin量表（Mrs. Scale），这也是一种标准评分量表，以及这些患者的僵硬指数。我认为这些主要和次要终点的整体数据将讲述一个关于我们为这些患者所做工作的引人入胜的故事，就僵人综合征的市场规模和市场机会而言。
在过去几年中，我们对这种疾病的流行病学有了很多了解。它曾被认为非常罕见，但实际上可能不像最初认为的那么罕见。我们认为，目前美国有6000名确诊患者。我们从ICD-10代码以及科罗拉多大学等机构发表的独立流行病学研究中对此进行了分析，这些研究显示了该疾病的自然病程，并确认了患者群体的规模。我们认为这是一个重大机遇，特别是对于像我们这样没有获批疗法的年轻公司而言。
如果我们能够进入市场并覆盖很大比例的这些患者，这将为我们拓展到更大规模的适应症（如重症肌无力及其他后续适应症）奠定基础。以下是我们对这6000名患者的细分。我们知道，有2000至2500名患者对现有药物严重耐药。我们认为，至少在最初进入市场时，这些患者是最容易实现的目标。但我们知道，其余患者的病情会随着时间的推移而进展，并且随着教育的普及和CAR-T疗法可及性的提高，我们相信这些患者也将是可治疗的。
花几分钟时间深入探讨我们的第二个适应症——重症肌无力。我们认为这是另一种重要的疾病，尽管目前市场上已有现有疗法，但我们知道目前接受治疗的患者中有30%至50%的患者症状控制不佳。这些患者中很少有人能达到或实现最小症状表现（MSE），这是治疗这些患者的最终目标，他们希望继续自己的生活，不受这种疾病的困扰。因此，最终目标是使他们达到MSE，但目前很少有患者能达到这一点。
而且所有患者都需要长期治疗。他们需要长期持续使用免疫抑制剂和背景类固醇，即使在此基础上叠加了像FSERAN和补体抑制剂这样的新疗法。显然，所有这些疗法不仅给患者带来治疗负担，也给医疗系统带来高昂成本，这确实为KYV101创造了一个独特且未满足的需求。这就是我们的价值主张，也是为什么我们对迄今为止取得的临床进展感到非常兴奋，以及为什么我们对在临床中推进该疗法感到非常兴奋。
我们相信KYV101在这里可以发挥非常独特的作用，不仅能安全地改善患者的症状控制，还能让更多患者达到MSE，让他们有机会停用背景疗法，并且通过一次性治疗实现这一目标。这是一个非常独特的价值主张，我认为它改变了目前重症肌无力患者的治疗模式。再次，我们在早期临床结果中看到了这些真正变革性的结果。这是我们几周前在AANEM上公布的中期II期结果更新。
大家可以看到，不仅MGADL评分和QMG评分有显著的临床降低，而且这些显著降低在两周时就开始出现，并在24周内持续，甚至更长时间。这些是中期结果。因此，并非所有患者都已达到24周。随着数据的继续成熟，我们将在2026年公布整个数据集。此外，真正值得注意的是，到目前为止所有患者都有反应，100%的患者在MGADL评分和QMG评分上都有临床和统计学意义的降低。
我们让更多患者达到MSE，这是患者目前希望实现的最终目标。即使在这个中期结果中，我们也看到67%的患者达到了这一点，这确实非常显著。我们还减轻了他们的治疗负担。100%的患者停用了背景免疫抑制剂，将类固醇剂量减少到生理水平以下。从治疗负担的角度来看，这对他们来说实际上至关重要。并且再次强调，在迄今为止治疗的100多名患者中，我们观察到的安全性特征非常可控且一致。
这给了大家一些参考。当然，这不是一项头对头研究，但看看市场上其他可用疗法的表现，大家可以看到在MGADL和QMG评分降低的深度方面有显著差异。在24周时降低8分和7.7分在该领域确实是前所未有的。这让大家了解到我们在该患者群体中观察到的效应大小，以及我们对临床试验设计的考量。此外，正如我所说，100%的患者都有反应，即使在这个不成熟的数据集中，我们也让显著更多的患者达到了MSE，这对我们来说确实非常令人兴奋。
这确实降低了风险，并且我认为这让我们有充分的信心，我们的III期研究和关键研究的设计是非常有意义的。这种超出预期的效应大小，以及对患者产生深度且持续影响的能力，让我们相信我们的中期II期结果将转化为强劲的关键III期结果。以下是我们III期试验的设计。我们几周前公布了这一设计，但我们认为这是一个非常独特且大胆的设计，能够比较KYV101与标准治疗。
因此，患者在筛选时将停用现有治疗，进行评估并随机分组。然后他们将接受标准治疗或KYV101，并在24周时评估主要终点。我们将同时测量MGADL评分降低和QMG评分降低，也就是大家 earlier 看到的数据，然后接受标准治疗的患者实际上将有机会在24周时交叉接受KYV101治疗，我们认为这将为我们提供关于这些患者的额外数据和见解。但我认为，鉴于我们提出的独特设计，这实际上是招募和吸引患者参与研究的一个重要因素。就市场机会而言，重症肌无力市场显著大于僵人综合征市场。
即使目前该市场和领域有其他疗法，我们知道高达50%的接受治疗的重症肌无力患者（约40000名患者）存在显著未满足的需求，并且对当前标准治疗耐药或反应不佳。因此，我们的临床试验纳入了对一种免疫抑制剂和IVIG或血浆置换治疗失败的患者，或对两种免疫抑制剂治疗失败的患者。对FcRn抑制剂和补体抑制剂治疗失败的患者也将被纳入研究。因此，在真实世界环境中，我们将能够看到大量患者，从而了解KYV101的真实影响和效应大小。
我认为，随着我们继续走向商业化，这将使我们能够接触到很大比例的这些患者。此外，虽然我没有时间详细说明，但我们对在治疗的多发性硬化症患者中观察到的一些初步数据感到非常兴奋。我们通过研究者发起的试验（IIT）项目和同情用药项目已治疗了11名患者。到目前为止，所有患者都有反应，扩展残疾状态量表（EDSS）评分稳定或改善，在原发性进展型多发性硬化症中，这一点在目前为止是前所未有的。因此，我们在这些多发性硬化症患者中看到了一些真正变革性的结果，同时也进一步证实了我们的安全性特征在这种神经系统疾病中也能保持。
此外，我们还公布了类风湿关节炎I期研究的第一部分结果，在长期接受多种治疗的难治性类风湿关节炎患者中观察到显著的临床反应。在28天至175天的初步随访中，我们看到6名患者中有4名达到了ACR 20反应，其中2名患者甚至达到了ACR 50反应，对于一个相对不成熟的数据集以及我们正在治疗的长期难治性患者群体而言，这些结果相当显著，继续让我们对这个更大规模的适应症感到兴奋。
以上是我们公司的优先事项总结。在此期间，我们的重点是僵人综合征、重症肌无力以及KYV102的IND提交。这些是我们2025年的关键优先事项。大家可以看到，我们将继续执行这些优先事项，并将其作为初始重点。但我们也在持续关注这些额外的机会。随着数据的不断成熟，我们将继续评估作为一家公司如何进入第三和第四个适应症，并真正审视我们在不断发展过程中的机会。总而言之，作为一家年轻的公司，我们对所做的工作感到非常自豪。我认为我们正在做一些非凡的事情。凭借KYV101的先发优势，快速将这些疗法带给患者，有机会为患者提供真正持久、无药、无病的缓解，并且通过一次性治疗实现这一目标。
我们相信这是真正变革性的，我们有机会成为同类首创，不仅在僵人综合征和重症肌无力领域，而且成为首家将CAR-T疗法带入自身免疫性疾病领域的公司，这对我们来说是非常非常重要的里程碑。此外，这确实为我们创造了机会，从定价和市场准入的角度树立商业标杆，并在这些关键学术中心建立持续的合作关系，这些市场机会非常有吸引力，特别是如果我们能够在这些普遍的患者群体中率先上市。
我们的财务状况非常强劲。我们的现金跑道可维持至2027年。几周前我们宣布的近期债务融资进一步强化了这一点。我们将继续推进未来的管线机会，因为我们知道CAR-T疗法的力量超越这些初始神经肌肉疾病的潜力是巨大的。我们有机会成为第一并继续开拓这一领域，这让我们感到兴奋，并使我们有信心能够在这个疾病领域以及整个行业产生更广泛的影响。
我的演示到此结束。非常感谢大家。