Yujiro S. Hata（总裁兼首席执行官）
Maury Raycroft（Jeffries）
大家好，我是Maury Raycroft，Jeffries的生物技术分析师之一。非常荣幸地欢迎Ideaya Biosciences的首席执行官Yujiro Hata。Yujiro，非常感谢您今天参加我们的活动。我们将采用炉边谈话的形式。对于那些可能不熟悉公司情况的人，能否用一分钟时间介绍一下Ideaya？
好的，非常感谢Maury的介绍，也感谢Jeffries今年再次主办我们的炉边谈话。Ideaya Biosciences是一家领先的精准医疗肿瘤学公司。我们的主要候选药物Durovaceratib正在一线转移性黑色素瘤患者中进行注册性试验。我们计划进行随机中位无进展生存期（PFS）读数，希望能很快在美国提交首次加速批准申请。我们的预期时间是今年年底到明年第一季度。此外，Maury，如你所知，我们拥有非常深厚的管线。目前有8个临床阶段项目，目标是到年底达到9个。
接下来我想重点介绍的两个领域是MTAP缺失相关的领先临床管线。我们在这里有两个关键临床资产：一个是ID397，一种处于2期的MAT2A抑制剂；另一个是MTA协同PARAMT5抑制剂ID892，目前处于1期临床试验阶段。此外，我们在ADC（抗体偶联药物）领域也有重要布局，有三个值得关注的临床资产。其中包括DLL3拓扑异构酶ADC，如你所知，我们最近在世界肺癌大会上进行了口头报告。我们还有双特异性B7H3PTK7ADC，目前处于1期阶段。
我们还有ID161，这是一种PARG抑制剂，我们认为它可能成为拓扑异构酶ADC类药物的极佳联合用药伙伴。以上就是一分钟的公司介绍。
明白了。很好的总结，一分钟内涵盖了很多内容。或许可以谈谈即将到来的PFS读数。您能否透露一下距离PFS事件阈值还有多近？事件发生的速度是否慢于预期？我们应该如何解读？
好的，PFS事件正在按计划进行。我们需要大约130个PFS事件才能得出初步结果。我们将首先读取研究者评估的PFS事件，随后进行中心审查。一旦获得足够的事件数，我们将进行数据记录流程，需要几周时间进行分析，然后提供初步结果摘要。我们正在接近这个时间点，但仍认为至少还需要几周时间，很可能会进入明年初。
明白了。过去我们多次讨论过对照组和治疗组的预期。当前的PFS率是否增加了您对联合用药组PFS达到约7个月的信心？您最新的看法是什么？
是的，我们对PFS结果感到乐观。如你所知，Maury，我们预期对照组的PFS在2到3个月范围内。而治疗组我们已经看到了相当一致的结果：在ESMO会议上，我们公布了7个月的PFS；最近在阿姆斯特丹举行的黑色素瘤研究学会上，我们也展示了7个月的PFS。我们希望治疗组的PFS能达到7到8个月的范围，这至少有可能达到统计学显著性。
我们对此感到乐观。我想提一下患者基线特征方面，我们在SMR更新中已经指出，ECOG体能状态评分（0分 vs 1分）的比例情况。在SMR更新中，我们显示40%的患者ECOG评分为1分，60%为0分。通常在一线研究中，包括Tebi的研究，治疗组和对照组中ECOG 1分的患者比例约为一半。因此，如果我们看到这样的患者基线特征，我们希望可能会有进一步的上升空间。
明白了。那么这项研究的数据库尚未锁定是吗？
是的。
好的。我们知道数据清理工作会涉及很多内容，你们也会从数据中获得很多信息。但你们计划在数据更新中披露哪些内容？会评论当时的总生存期（OS）曲线情况吗？
是的。我们内部仍在讨论这个问题。我想说的是，总体而言，我们希望能够合理地分享尽可能多的信息。关于OS部分，问题在于我们是否有足够数量的OS事件来进行评论。但如果我们有，并且经过内部讨论，我们会尽力分享尽可能多的信息。
明白了。那么会发布新闻稿吗？会为此举行电话会议吗？
是的，很可能两者都会。我们会以新闻稿形式发布初步结果，也可能会举办相关活动来详细解读这些信息。
明白了。或许可以谈谈下一步计划，比如您认为何时能与FDA举行pre-NDA会议，以及预计何时提交NDA？
我们尚未就PFS结果后的具体后续步骤提供指导。我认为随着我们进入明年，当我们更接近或获得PFS结果时，我们可以提供更多信息。但如你所知，关键步骤包括：何时可以提交NDA？何时预期OS结果？显然，这些信息将帮助我们更好地判断潜在上市时间。
明白了。您提到了SMR数据，其中显示的OS数据好于人们的预期，而且曲线尚未完全成熟。能否提供OS曲线的最新状态？
SMR会议上的数据截止日期大约是今年5月，也就是大约六个月前。据我从临床团队了解到的最新情况，有几位低于中位值的患者仍在继续参与研究。如果这些患者能持续到年底，中位OS可能会上升到22个月，显然如果他们能坚持更久，这个数字还会进一步提高。但总体而言，我们认为我们已经达到了目标，至少在我们看来，基于这项研究展示了稳健的中位生存期结果。现在的重点确实转向了随机试验。
明白了。关于这个项目，一个常见问题是定价。在我们的模型中，我们估计每月费用在5万美元左右，但一些投资者认为可能更高。投资者应该如何看待这个问题？
对于我们来说，首先，市场上已有类似定价参考，这是一个实际情况。其次，我们认为定价将取决于数据集的稳健性，包括PFS数据以及未来的OS结果。而且我们知道，这是一个医疗需求高度未满足的领域。不幸的是，这些患者的生存期极差，而目前一线治疗尚无获批疗法。Maury，我们理解分析师的预期，如你所提到的，大约在每月5万美元以上的范围。这些数字确实存在，但目前我们不准备对此发表更多评论。
明白了。根据2期研究的观察，您认为平均治疗持续时间会是多久？
在我们的临床研究中，我们看到患者在疾病进展后仍在继续接受治疗。如果PFS在7到8个月左右，那么历史数据显示患者通常会在进展后继续治疗约3个月。
明白了。关于2期研究中HLA阳性数据的计划发表，以及HLA阳性患者标准治疗的真实世界证据，能否告知手稿提交的时间线？并能否介绍更新NCCN指南的流程步骤？
关于发表策略，我们的医学事务团队正在努力规划合适的发表策略。我们预计，如果随机PFS数据取得积极结果，2026年将是非常活跃的一年。显然，HLA2阳性患者群体以及我们的纲要策略将至关重要，而发表计划是该策略的核心。需要说明的是，我们在A2阳性患者群体中已入组约70多名患者的数据。
我们计划发表这些数据。关于纲要流程，大约需要6个月时间。这是假设我们在一线HLA2阴性患者中获得批准，然后我们将通过纲要流程。但我认为总体而言，如果我们获得加速批准，我们的前景应该非常积极。
明白了。您会在pre-NDA会议上与FDA讨论HLA阳性数据吗？
目前的计划是提交A2阳性数据——我指的是单臂A2阳性数据——看看是否有机会将其纳入标签。需要明确的是，这不是基本情况。我们沟通的基本情况是通过纲要流程。但我们将与FDA进行真实世界证据流程，分享我们的A2阳性数据，看看是否也能将其纳入标签。我们认识到这不太可能用于一线治疗，但假设PFS达到统计学显著性，我们会推进这一流程。计划是将这些数据作为更广泛NDA提交的一部分。
明白了。我认为投资者理解，接受Tebi治疗的患者在进展后可能会转而使用Durovaceratib。但如果HLA阳性数据被纳入公司列表或标签，会有什么影响？您如何看待这一点？
我认为主要区别在于能否针对A2阳性患者群体进行推广。但显然，如果能纳入纲要，将有助于我们的定价和报销。此外，Maury，除了纲要部分，我们还在考虑的一个问题是：是否需要在纲要中区分A2阴性和阳性患者？还是将其统一归为转移性黑色素瘤？因为我们知道药物在这一人群中有效，这显然可以避免筛查步骤，让患者直接接受治疗并获得报销。
明白了，很有趣。你们也在向新辅助治疗领域扩展。能否谈谈关键研究的入组情况？是否有可能在明年年底前完成入组？与Servia的合作能否加快入组速度？
关于新辅助治疗，如你所知，我们将患者数量从400名减少了约70名，这是一个积极调整。我们正在大幅增加研究中心数量：2期研究中约有20个中心，现在将增加约5倍。在20个中心的情况下，我们在大约一年多的时间里入组了约100名患者。显然，增加到5倍的中心数量，我们有望实现更快的入组。因此，我们目前的指导时间是大约5个季度左右，我们将尽最大努力完成这项研究的入组。
目前我们正在进行研究中心启动工作。已有多个中心启动，多名患者正在筛查中。我们将尽快推进入组。
明白了。您在2025年ESMO大会上更新了2期项目数据，显示新辅助患者在接受斑块近距离放射治疗或眼球摘除术前，平均BCVA（最佳矫正视力）字母数增加了14个。2期数据集是否足够成熟，能够在2026年展示降低15个BCVA字母丢失风险的数据？
你是指斑块治疗后的情况吗？是的。我们将继续跟踪这些数据。斑块治疗后的BCVA实际视力测试信息需要更多时间才能成熟。我认为明年我们会有部分数据，如果时间允许，我们的团队肯定会计划公布这些信息。关键问题在于届时数据是否足够成熟。
明白了。在关键试验中，你们有90%的把握度来证明与安慰剂相比，15个BCVA字母丢失风险降低20%。你们是否将斑块近距离放射治疗前的BCVA改善纳入治疗效果假设？或者这种改善是否提供了额外的缓冲，进一步提高了阳性结果的可能性？
我认为是后者。我们看到的视力改善数据一直在实时演变，显然，从9月在纽约市研发日上展示的数据到现在，随着更多患者随访和更大样本量，BCVA字母视力改善几乎翻了一番。因此，我认为这有望为该队列的主要终点读数提供更多缓冲。
明白了。关于新辅助治疗的对照组假设，能否提醒我们使用的是什么数据？是基于COMMS研究吗？
是的。
好的，明白了。关于辅助治疗项目，你们计划明年上半年与Servia合作启动。能否谈谈该研究设计的最新想法，包括患者数量、无复发生存期（RFS）的随访时间，以及计划何时与FDA会面以最终确定方案？
我们仍在与合作伙伴Servia就3期辅助研究的设计进行合作。我简要介绍一下总体框架：可能针对高转移风险至中高转移风险人群；患者数量可能在400-450名，以确保足够的统计效力；主要终点方面，如你对典型辅助试验的预期，理想情况下是展示无复发生存期（RFS）的优势。
明白了。2期研究的RFS数据是否可能在明年帮助降低项目风险？
关于新辅助研究，我们正在收集无事件生存期（EFS）数据，其中包括辅助治疗部分。但我们正将重点转向针对RFS的随机3期辅助试验。抱歉，Maury，我应该提到，辅助试验将是安慰剂对照的随机试验。
明白了。现在转向ADC项目，从DLL3开始。你们已经展示了该项目的一些积极数据，并谈到了二线单药加速批准途径。能否谈谈进入关键试验的潜在路径，以及这与Zylab的二线关键策略有何不同？
关于关键试验，我们主要关注两个方向。虽然我们不准备提供所有细节，但可以简要介绍：第一个是单药加速批准研究的关键试验路径。基于我们看到的单药活性，我们认为存在可行路径。这里的问题是适应症选择：小细胞肺癌是一个考虑方向，神经内分泌肿瘤也是。当然还有治疗线数的选择。我们希望能在近期提供更多信息。第二个研究将针对小细胞肺癌，我们最重要的关注点可能是一线治疗。如我们所知，小细胞肺癌一线治疗领域有多个动态因素，包括Endeltra等药物。我们正在仔细考虑这一策略，但我们正接近确定前进方向。
最后我想提到的是，我们的目标是在今年年底前完成DLL3与ID161（PARG抑制剂）的联合用药剂量探索。我们希望这能成为中短期内另一个高价值的数据集。
明白了。那么联合用药方面，你们将在今年年底前开始PARG联合用药。关于其他联合用药，能否谈谈时间线以及需要看到什么数据才能进行更新？
对于其他药物，我们的想法是尽可能并行推进与一些标准治疗药物的联合用药研究，原因如我们之前讨论的，这将使我们能更快启动一线研究。
明白了。对于PARG联合用药，在疗效和安全性方面有什么预期？
不幸的是，对于我们在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中治疗的患者，关键在于持久性。即使是标准治疗，尽管有相对较高的缓解率，但患者的中位生存期（包括PFS和OS）仍然不佳。因此，我们认为PARG联合用药有望增强持久性，如果能实现这一点，我们将在市场上处于极其独特的地位。
明白了。能否谈谈世界肺癌大会更新的DLL3安全性数据，以及不同剂量下的安全性情况？
我们认为在世界肺癌大会上分享的数据正是在2.4mg/kg扩展剂量下拓扑异构酶ADC通常会出现的情况，这肯定是我们将密切关注的剂量之一。我们观察到的不良事件（AE）谱非常有利：3级及以上AE发生率（主要是血液相关AE）在数据截止时低于20%。因此我们认为还有剂量提升空间。如你所知，Maury，许多知名获批ADC的3级及以上AE发生率在30%-40%以上。
因此我们确实有提升剂量的能力。是否这样做将在很大程度上取决于我们能从中获得多少额外疗效，特别是在持久性方面。
明白了。关于MAT2A项目，你们计划在2026年上半年的医学会议上展示尿路上皮癌的Treadel V联合用药数据。对这一事件的预期如何？2026年是否计划提供该适应症的后续开发路径？
我们目前的指导是在上半年提供Treadel V与ID397（MAT2A抑制剂）联合治疗MTAP缺失患者的更新数据，很可能是尿路上皮癌。肺癌数据稍落后：我们已给药数名患者，目前有多名患者在队列中。如果有足够的随访数据，我们将在上半年更新中纳入肺癌数据，否则可能在下半年的医学会议上单独更新肺癌数据。这仍是一个发展中的计划，但这是我们目前的想法。在选择扩展剂量后，理想情况下我们将在两种肿瘤类型中各入组20-30名患者，这应该能让我们确定注册性开发路径。同时，如你所知，Maury，我们有一种处于1期的MTA协同PARAMT5抑制剂，很快将开始给药，其结果显然也会影响我们的决策。我们还有其他策略，包括围绕共改变的策略。我们希望综合这些数据集，做出最佳决策。
明白了。2026年这些不同项目将提供大量信息，为Pure MT5项目的下一步提供指导。该领域已有一些数据更新，您如何看待该项目的差异化和定位？
对于我们来说，MTAP缺失领域有几个令人兴奋的点：首先，如你所知，Maury，这是一个高度未满足医疗需求的领域，与多种实体瘤相关，目前尚无获批疗法。直接回答你的问题，我们认为在这一领域，关键在于谁能首先在正确的临床环境中实现正确的联合用药，其次是谁拥有关键组件。因为我们认为这最终将为患者带来最大价值，当然也为股东创造价值。
我们在多个靶点上都观察到了单药活性，因此好消息是我们认为这一通路已得到验证。但现在，随着许多联合用药研究的开始，艰苦的工作才真正开始。
明白了。你们还有很多其他管线项目可以讨论。其中一个是Cat 6/7项目，计划在2025年底前提交IND。能否谈谈其临床策略？并能否评论其作用机制，以及靶向6/7相比仅靶向6有何优势？
我们正在开拓的Cat 6/7领域，是一种首创的Cat 6和Cat 7双重抑制剂。我们知道辉瑞已在临床上验证了这一通路，他们在多个场合展示了与Fovestrin联合用药的数据。回顾一下，他们观察到的中位缓解持续时间超过一年，显然具有令人兴奋的持久性。我们认为有机会将Cat 6这一靶点进一步扩展，不仅在肿瘤类型适应症方面（目前主要集中在乳腺癌），还包括扩展到肺癌等其他适应症，并可能考虑某些联合用药。
我们还认为这有望扩展单药活性的机会。因此，这无疑是一个非常令人兴奋的领域，乳腺癌仍然是行业的主要焦点领域，我们认为这将是该领域非常独特的资产。
明白了。我们的时间差不多了。Durovaceratib的临床开发计划已经启动，或许您能否谈谈另一个您感兴趣的关键项目，以及2026年投资者应关注的关键催化剂？
在Durovaceratib之后，我认为下一个问题是：哪个项目可能成为下一个进入注册性研究的项目？考虑到我们在GLL380C中观察到的单药确证缓解率，以及小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤领域高度未满足的医疗需求，我认为这有望成为我们下一个推进至注册性研究的资产。我们认识到这一领域竞争激烈，我们将尽快推进，但最重要的是实施能展示强大活性并满足高度未满足需求的临床策略。
能否用一分钟时间介绍一下Ideaya？
好的，非常感谢Maury的介绍，也感谢Jeffries今年再次主办我们的炉边谈话。Ideaya Biosciences是一家领先的精准医疗肿瘤学公司。我们的主要候选药物Durovaceratib正在一线转移性黑色素瘤患者中进行注册性试验。我们计划进行随机中位无进展生存期（PFS）读数，希望能很快在美国提交首次加速批准申请。我们的预期时间是今年年底到明年第一季度。此外，Mauri，如你所知，我们拥有非常深厚的管线。目前有8个临床阶段项目，目标是到年底达到9个。
接下来我想重点介绍的两个领域是MTAP缺失相关的领先临床管线。我们在这里有两个关键临床资产：一个是ID397，一种处于2期的MAT2A抑制剂；另一个是MTA协同PARAMT5抑制剂ID892，目前处于1期临床试验阶段。此外，我们在ADC领域也有重要布局，有三个值得关注的临床资产。其中包括DLL3拓扑异构酶ADC，如你所知，我们最近在世界肺癌大会上进行了口头报告。我们还有双特异性B7H3PTK7ADC，目前处于1期阶段。
我们还有ID161，这是一种PARG抑制剂，我们认为它可能成为拓扑异构酶ADC类药物的极佳联合用药伙伴。