Sean McClain（首席执行官）
身份不明的参会者
[突然开始] 2025年医疗健康会议。我很荣幸现在介绍Absci公司的首席执行官Sean McClain和首席财务官Zach Jonasson。提醒一下，接下来将是20分钟的演示，随后是5分钟的问答环节。谢谢。
谢谢。我是Sean McClain，Absci的创始人兼首席执行官。我们是一家生成式设计公司，专注于利用人工智能真正解决药物发现中的一些最棘手问题。能够针对一些已知生物学特性但传统方法难以成药的不可成药靶点进行研究。现在，如果你回顾过去几年的人工智能药物发现领域，涌现了很多公司，它们谈论新的模型改进以及这些模型的效率最终如何。但归根结底，我们真正需要看到的是这些技术在临床中的转化，而在未来24个月内，我们将通过Absci的两个资产看到这种转化效果。Abs201在雄激素性脱发（AGA）以及子宫内膜异位症适应症中，将在未来24个月内有两个II期临床试验结果公布。如果你关注我们的团队，你会发现我们不仅仅是人工智能科学家，我们还具备“多语言能力”——我们拥有人工智能团队、疾病生物学团队以及一群药物研发人员，他们最终共同协作，利用这项技术来攻克过去难以解决的疾病。
此外，我们拥有一个持续学习的数据飞轮。我们能够从77000平方英尺的自动化湿实验室中获取数据，并利用这些数据来训练我们的模型，实现快速学习。因此，在六周的时间内，我们可以从湿实验室的数据过渡到训练模型，并不断探索哪种人工智能架构最适合生成式设计。这使我们在抗体的从头设计方面取得了重大突破。特别是，我们已经能够解决一些非常困难和具有挑战性的靶点，例如离子通道。在与Almirall的合作中，我们成功阻断了一个过去30年难以成药的离子通道。此外，在与加州理工学院的合作中，我们成功靶向了HIV的保守区域。再次强调，正如我一开始所说，我们正通过ABS 201看到这项技术令人兴奋的转化。在未来24个月内，我们有非常令人期待的催化剂事件。
两个II期临床试验结果，一个针对雄激素性脱发（即常见的秃顶），另一个针对子宫内膜异位症。那么，如果我们审视Absci的战略，我们正致力于将我们的从头设计技术应用于攻克那些具有已知生物学特性但尚未被成药的艰巨、具有挑战性的靶点。这些靶点包括G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道等。该模型的工作原理是：获取目标靶点，确定希望抗体结合的表位，然后能够生成可以结合该特定目标表位的互补决定区（CDRs）。现在，我们的科学家实际上能够开始测试他们以前无法实现的假设。这正是我们能够具体设计激动作用与拮抗作用、开启或关闭特定通路，或者创建仅在肿瘤微环境中结合而不在健康组织中结合的“开关”的地方。这些都是我们利用人工智能平台创造差异化资产的方式。
然后，我们团队会决定哪些资产进行合作开发，哪些由我们自己最终推进。特别是，我们认为ABS201具有巨大的机会，该资产将由Absci完全拥有，而其余资产我们计划进行合作开发。归根结底，是团队将我们带到了今天的位置。我们拥有出色的人工智能科学家、湿实验室研究人员和疾病生物学家，他们共同努力，最终将这些尖端疗法带给患者。我们称自己为“无界者”，真正能够实现不可能的目标。我们拥有约140名“无界者”，在华盛顿州温哥华拥有77000平方英尺的园区。我们能够利用湿实验室的能力，不仅为训练模型生成数据，还能为我们所研究的特定靶点进行所有疾病生物学验证。截至第三季度，我们的资产负债表上有1.5亿美元现金，这使我们的资金能够支撑到2028年初。
我喜欢将这个行业视为一项团队运动。我们都需要彼此合作，最终将这些突破性疗法带给患者。我们与大型制药公司在我们不专注的疾病领域合作，共同开发资产。我们已经与阿斯利康、默克建立了合作关系，此外，我们还与英伟达和AMD建立了数据和计算合作关系。AMD实际上是我们的主要股东之一，他们最近向Absci投资了2000万美元，我们正利用这一合作关系推动我们人工智能模型的创新。今天，我将重点介绍一个特定资产——ABS201。这是一种抗催乳素受体抗体，我们正在针对雄激素性脱发和子宫内膜异位症这两个适应症进行开发。正如我之前所说，在未来24个月内，我们将公布这两个适应症的II期临床试验结果。现在深入探讨ABS201在雄激素性脱发中的应用。头发对个人来说非常重要。如果你与脱发患者交谈，会发现这是非常私人的问题，关乎他们的身份认同和自信心。
当患者脱发时，他们会失去自信，其中很多人会变得抑郁。而通过重新长出头发，他们不仅仅是恢复了外表，更是找回了自我认同。这种疾病长期以来一直资金不足且被忽视。我们认为这是一个非常令人兴奋的机会。患者群体规模极其庞大，仅在美国就有8000万人患有雄激素性脱发。而目前的标准治疗效果极差，患者最终无法获得他们想要的疗效和持久性。以米诺地尔为例，它仅对约50%的患者有效。外用制剂疗效不佳，口服制剂则需要终身服用，否则头发会再次脱落。米诺地尔没有再生作用。因此，这正是我们看到ABS 201巨大机会的地方，因为我们观察到ABS 201能够实现真正的、持久的头发生长，而且是真正的再生。接下来的幻灯片将详细展示这一点。
深入探讨催乳素受体的实际作用机制。让我们回顾一下毛囊生长周期，它分为三个阶段。第一个是生长期（antigen phase，此处应为anagen phase，可能为原文笔误），这是活跃的生长阶段。根据遗传因素，你会在这个阶段停留2到6年。然后进入退行期（catagen phase），此时会发生细胞凋亡和毛囊退化。最后是休止期（telogen phase），此时会出现脱发。随着时间的推移，个体随着年龄增长，头皮局部会产生更多的催乳素。这会将毛囊推入退行期，并且由于催乳素水平居高不下，毛囊会持续停留在该阶段。通过阻断受体，最终能够将毛囊推回生长期。我们将在12月11日的关键意见领袖（KOL）峰会上分享令人兴奋的离体数据，数据显示通过阻断催乳素受体，实际上能够重新刺激毛囊干细胞，并且可以观察到干细胞或毛干的生长以及黑色素的产生。
因此，我们相信——你将在接下来的幻灯片中看到——这不仅会带来高效的头发生长，还会实现持久的头发生长。这个靶点实际上是由我们的首席创新官Andreas Busch在拜耳工作时发现的。当时他们正在研究催乳素受体在子宫内膜异位症中的作用，在给药物 dosing 时，他们发现接受药物治疗的小鼠比对照组更快地重新长出毛发，这促使他们开始研究催乳素在雄激素性脱发和头发生长中的作用。他们在 stump tail 猕猴中进行了一项研究，这让他和我们都感到非常兴奋。你现在看到的是这些 stump tail 猕猴的头顶。这些猕猴天生会秃顶。治疗持续了28周，28周后停止治疗，对猕猴的监测长达四年。你可以看到，治疗开始时它们完全秃顶且毛发呈灰色，经过28周的治疗后，它们大部分毛发重新长出，而且不仅重新生长，还恢复了色素沉着——从灰色毛发变回了自然颜色的毛发。真正让我们感到震惊和兴奋的是其持久性。
在停止治疗后的长达四年时间里，它们的毛发继续生长，这与作用机制非常吻合——一旦进入生长期，毛囊会停留2到6年。因此，我们相信这实际上将是一种能够改善疾病状况的药物，通过阻断催乳素受体，患者接受脉冲式治疗后，疗效可以持续2到3年。此外，我们还将ABS201与标准治疗药物米诺地尔进行了优势比较。这是一项小鼠剃毛研究，这些小鼠自然处于休止期。我们给这些小鼠同时施用ABS 201和米诺地尔。你可以看到，使用ABS 201后，毛囊迅速被推入生长期，与米诺地尔相比，头发几乎立即开始再生。这再次很好地验证了这里的作用机制。
好的，疗效和持久性都已得到证实。那么安全性呢？是否存在任何问题？如果我们要直接面向消费者，我们必须确保这是一个安全的作用机制和安全的药物。有非常好的人类遗传学数据——研究了几个家族，他们的催乳素受体存在功能缺失突变，而这些个体完全健康。女性唯一的问题是无法泌乳。因此，基于这些人类遗传学数据，我们认为这个通路是一个非常安全的作用机制。总结一下雄激素性脱发的相关内容，最后谈谈即将到来的催化剂事件。今年12月，我们将启动I/IIa期研究。该研究将首先进行单剂量递增（SAD）部分，招募健康受试者，然后迅速进入多剂量递增（MAD）研究，观察患有雄激素性脱发的健康志愿者。明年下半年，我们将获得首个疗效中期数据，评估头发生长情况。我们对12月启动这项试验感到非常兴奋。
我们实际上已经比之前的指导时间提前了时间表，并且将在明年下半年再次公布疗效数据。好的，现在深入探讨子宫内膜异位症——催乳素受体的另一个主要适应症。子宫内膜异位症和女性健康总体上长期被忽视、服务不足、资金匮乏，而且创新很少。然而，这是一种在众多女性中普遍存在的疾病。每10名女性中就有1名患有子宫内膜异位症，这导致这些女性出现盆腔疼痛和痛经，这是一种完全使人衰弱的疾病。目前的标准治疗效果极差，主要是非处方止痛药，还有一些激素治疗如GnRH激动剂，但这些激素治疗有相当严重的副作用，因此最终接受这些激素治疗的女性并不多。因此，这个领域的创新机会巨大。
我们对催乳素受体感到非常兴奋，因为它不仅能够治疗疼痛，还具有疾病修饰作用。让我们了解一下催乳素在子宫内膜异位症中的作用。与雄激素性脱发非常相似，女性并非在头皮局部产生催乳素，而是在病灶内产生催乳素。这种催乳素实际上驱动了病灶的整体生长，并使神经元敏感化，最终导致她们经历盆腔疼痛以及经期疼痛。因此，通过阻断催乳素受体，实际上可以减轻疼痛并减少病灶的整体发展。有两项基础临床前研究让我们对这一机制感到非常兴奋，它们分别显示了疼痛的整体减轻和病灶形成的减少。左边的第一项重要研究显示，通过阻断小鼠的催乳素受体，能够显著降低小鼠经历的整体疼痛。
此外，另一项研究表明，再次通过阻断催乳素受体，能够减小病灶大小，并使疾病状态恢复到正常水平。然后，我们将ABS201与标准治疗药物GnRH激动剂在小鼠疼痛模型中进行了比较。结果表明，通过阻断催乳素受体，我们确实能够减轻整体疼痛，并且如右图所示，我们还能够降低炎症细胞因子水平。正如我所提到的，这是一个巨大的潜在市场——每10名女性中就有1名患有子宫内膜异位症。目前没有非激素治疗方法可以帮助女性减轻整体疼痛和减少病灶形成。基于临床前数据和HMI115的一些临床数据，我们认为ABS201可能成为一种疾病修饰治疗药物。如果它确实具有疾病修饰作用，我们相信这实际上将提高子宫内膜异位症女性患者的诊断率。基于所有这些，我们认为其潜在峰值销售额超过50亿美元。这是由于目前的标准治疗效果非常差，而且存在巨大的未满足医疗需求。
总结一下，我们在未来24个月将迎来非常激动人心的时刻。我们的ABS 101刚刚进入I期临床试验，我们计划将该资产在炎症性肠病（IBD）领域对外授权。此外，我们预计今年或明年将与一家大型制药公司签署一项或多项新的合作协议。然后，在未来24个月内，我们将在雄激素性脱发和子宫内膜异位症两个适应症中公布两项II期临床试验结果。接下来，我将开放提问环节。你们的人工智能平台，是你们自己的平台吗？第二个问题是，你们是否有可以测试的分子动力学？是的，当然。这是我们内部开发的模型，分子动力学是一个很好的问题。
我们显然在使用基于结构的数据以及序列和功能数据。但我们看到的一个令人兴奋的发展领域是使用分子动力学（MD）模拟来生成合成数据。因此，将合成数据与湿实验室生成的数据相结合，绝对是我们整体战略的关键部分。这是一个很好的问题。我认为这方面尚未进行研究，但我一定会跟进团队了解情况。是的，这是一个很好的问题。首先，关于那个分子的安全性——他们进行的I期安全性研究，剂量仅达到280毫克，基于他们在雄激素性脱发和子宫内膜异位症中观察到的数据，我们认为他们的剂量严重不足，未能达到超过90%的受体占有率。
因此，为了达到这一目标，他们必须重复他们的I期研究。此外，他们的制剂和半衰期都很差。为了在雄激素性脱发中具有商业可行性，他们需要24次给药才能达到在猕猴中观察到的疗效，而我们在六个月内只需2到3次给药，我们认为这具有商业可行性。因此，我们认为能够达到90%以上的受体占有率最终将是整体开发的关键。因此，我们相信与HMI115分子相比，我们开发的药物更具优势。再次强调，人类遗传学数据已对此进行了研究——催乳素受体敲除的女性具有生育能力并能生育孩子，只是无法泌乳。因此，我们认为有强有力的人类遗传学数据支持这不会影响女性的生育能力。
你好。你好。哦，嗨。是的，感谢你的演示。我在思考脱发项目。你提到催乳素主要在头皮局部产生。
是的。
在你们的非人类灵长类动物数据中，你们主要观察到头皮部位的毛发生长，还是在猕猴的其他部位也观察到毛发生长？
毛发生长特定于整个头皮部位，在其他部位没有观察到毛发生长。这是因为随着时间的推移，催乳素血症仅出现在头皮，而身体其他部位并不存在这种情况。另外我要提到的是，它不会导致不需要长毛的地方生长毛发。[突然结束]