Jeffrey Arcara（首席商务官）
Yatin Suneja（古根海姆合伙人公司）
好的，我想我们可以开始了。各位早上好。我叫Yatin Suneja。欢迎来到古根海姆第二届年度医疗创新大会。我们的第一家演讲公司。今天和我们在一起的是Corvus公司。来自该公司的首席商务官Jeffrey Arcara。Jeff，你能否先做一些开场发言，简单介绍一下Corvus公司，有哪些即将到来的关键催化剂是我们应该关注的，然后我们将进入接下来15分钟的问答环节。
当然，当然。首先，感谢你们邀请我们，也感谢有机会分享我们的故事。Corvus是一家临床阶段的公司。我们专注于开发用于治疗癌症和免疫疾病的同类首创免疫调节剂。我们的领先项目是sokolitinib。这是一种新型口服靶向疗法，可选择性抑制ITK。ITK代表白细胞介素2诱导性T细胞激酶。它参与T细胞受体信号传导。我们实际上正在进行外周T细胞淋巴瘤的III期注册试验。此外，还有一项1b期试验，不久将启动针对中重度特应性皮炎的II期试验。
我们的项目拥有强大的知识产权支持。我们拥有有效的物质组成专利，有效期至2037年，这还不包括任何药物专利延长。FDA可以给予，我认为最多五年的额外独占期，用于开发时间补偿。ITK是Corvus的平台技术。因此，我们有多个备份和下一代抑制剂正在开发中。
明白了。非常好，非常有帮助。我认为公司在特应性皮炎方面已经产生了一些数据。那是一项I期数据，为期28天的数据。投资者的注意力更多地集中在特应性皮炎方面，而不是外周T细胞淋巴瘤方面。那么你能否具体说明一下，在你测试该分子的三个队列中，你们究竟获得了哪些数据？
好的，好的。首先，如果你能谈谈ITK和特应性皮炎，可能就能理解其中的基本原理。首先，我们遵循科学，对吧？特应性皮炎是一种Th2驱动的疾病。我们阻断相应细胞因子中的Th2和Th17。比如IL4、IL17，与dupixent类似或相同。此外，由于我们作用于上游，抑制这些通路，实际上我们阻断了更广泛的细胞因子。比如与特应性皮炎以及其他免疫性疾病相关的IL17。此外，重要的是，ITK的组织分布非常有限。它只存在于T细胞和NK细胞上。
而且我们对ITK具有高度特异性。因此，我们预计脱靶效应有限，并且有望具有良好的安全性特征。在特应性皮炎中，良好的安全性特征非常重要。医生实际上是根据安全性来选择治疗方案的。所以关于你问到的28天数据中我们学到了什么，我认为到目前为止我们所看到和表明的是，我们有一种安全的药物，一种有效的药物，并且可能是一种具有持久效果的药物。在安全性方面，我们看到的安全性特征与安慰剂非常相似，甚至相同；在疗效方面。
当你看前三个队列时，我们实际上在28天时显示出与安慰剂的统计学差异，P值为0.036。在效果持久性方面，当我们在28天停止治疗并随访至第56天时，我们实际上看到曲线继续保持分离。所以我们在想，我们是否具有缓解效应。这是我们在临床试验中正在观察的。这样说清楚吗？
明白了。是的，非常有帮助。既然你谈到了作用机制，你认为有没有任何关键的生物标志物，无论是与机制相关还是与疾病相关，是你或公司正在关注的？
是的，所以我认为有几点。正如我提到的，你知道，缓解效应或持久效应。我们实际上在特应性皮炎患者的临床试验中观察到调节性T细胞（tregs）的增加。在Th2和Th17方面，我们已经显示IL5减少，IL17减少，IL31减少，当然IL31与瘙痒有关，还有T细胞滑移。请记住，这都是血清中的数据。我们尚未进行皮肤活检。这是我们计划在II期试验中至少对一部分患者进行的工作。
而且有许多细胞因子，比如IL4，实际上在血清中几乎检测不到，并且它们的周转非常快。所以这只是我们面临的一些局限性。
明白了，明白了，非常有帮助。那么再回到数据上，这些数据非常有趣。你们获得的28天数据。你能否谈谈起效时间，为什么我们在这么短的时间内就能看到效果？然后如果你能再谈谈队列4。因为我记得在上周的 earnings 电话会议上你提到数据很可能会在1月份公布。这些队列与前三个队列有何不同，剂量如何？
好的，好的。起效时间实际上与市场上其他药物，其他竞争性药物相似。我确实认为，你知道，队列4，正如你提到的，是我们当前项目的现阶段。所以也许先简单说明一下。我们当前的项目是一项前瞻性随机安慰剂对照试验，我们正在研究四个队列。前三个队列我们刚刚谈到过，所以第四个队列的剂量与队列3相同。即200毫克，每日两次。但我们关注的是两个月（56天）的疗效。
这样做的原因是，当你看我们曲线的动力学和斜率时，在28天时，这些曲线仍然在下降。所以我们的想法是，如果我们治疗更长时间，我们可能会获得一些额外的疗效。这样说有道理吗？
是的。是的。那么在与其他特应性皮炎数据的基准比较方面，在队列4中你具体希望看到什么，或者说成功是什么样的？
好的，好的。在基准比较方面，正如我提到的，我们当前队列3的数据与市场上已有的疗法甚至正在开发中的疗法相比具有竞争力。例如，当你看我们的队列3数据时，在安慰剂校正的EASI 75（湿疹面积和严重程度指数改善75%）方面，我们实际上与JAK抑制剂相似。在安慰剂校正的IGA 0/1（研究者总体评估为0或1级）方面，我们与Dupixent相似。所以你的问题是，成功是什么样的？我们已经与许多顶尖的关键意见领袖（KOL）进行了交谈，我们进行了初步市场研究，我们进行了目标产品概况（TPP）市场研究，查看不同的疗效水平。
你知道，我们发现，如果我们能够重现队列3中已有的数据，即达到与Dupixent相当的疗效水平，我们就会拥有一个重要的药物。
明白了。所以基本上Dupixent是基准，而队列4的治疗持续时间是两个月。
两个月，56天的疗效评估，然后我们有30天的随访。
当你公布数据时，你会只给出56天或两个月的截止数据，还是会有这些患者三个月的数据，以便我们看到持久性？
是的，我们会看我们有多少数据。正如Richard在上次电话会议中提到的，我们已经完成了该研究的入组。因此，当然，根据最后一名患者入组的时间，我们必须对该患者进行两个月的治疗加30天的随访。所以我们当然会有所有的疗效数据，我相信我们至少会有一部分长期安全性数据的子集。
好的。你能否谈谈安慰剂或临床试验的执行情况，特别是在特应性皮炎和一些过敏性疾病中。在你的第一项研究中，安慰剂反应非常高。在前三个队列中，安慰剂反应非常低。我们应该如何看待队列4中的安慰剂反应？你的预期是什么，以及你做了哪些工作来管理这一点？
好的。我认为，你知道，当你看队列1到3时。
抱歉打断。
正如你提到的，我们没有太多的安慰剂反应。我认为部分原因是我们只观察了28天。我认为如果我们治疗更长时间，你会开始看到安慰剂反应。因此，当然，在队列4中，我们治疗的时间更长，所以我们将了解安慰剂反应的情况。但从历史上看，当你看Dupixent、Rinvoq、Lebrikizumab、Nemolizumab等药物的临床试验时，它们的安慰剂反应率通常在10%到15%之间。所以这也是我们在II期试验中会考虑的因素。
明白了。这是针对EASI 75的，对吗？是的。好的。然后。
以及EASI缓解率。
只是EASI缓解率。是的。EASI百分比缓解率。好的。然后你们要进入II期试验了。我认为这也是一项公告，你们将进入II期试验。请谈谈试验类型，你们对设计的想法，以及你们宣布进入II期试验这一事实至少给一些人带来了安慰，即你们可能在I期中看到了一些有助于你们推进的东西。
是的。Richard在 earnings 电话会议上谈到了II期试验的设计。这将是一项在北美和欧洲进行的全球研究，70个研究中心，200名患者，四个治疗组。我们有三个活性药物组和一个安慰剂组。我们将再次研究一个低剂量组，即200毫克每日一次的剂量。部分原因是，当你看队列3的数据时，低剂量组的曲线仍在继续下降。所以我们的想法是，如果我们用低剂量治疗更长时间，是否仍能获得一定的疗效。所以我们有低剂量组，我们将有200毫克每日两次（我们当前的剂量），400毫克每日一次，然后是安慰剂组，这将是一项12周的研究。
主要终点是EASI缓解率。
缓解率，队列4中的EASI缓解率。抱歉，我有点跳来跳去。你是否预期有生物制剂经治患者，以及你们在II期试验中如何考虑入组生物制剂经治患者？
是的，我可以说的是，我们将按既往系统治疗进行分层。我们最多可以有，我认为最多40%的患者可以是生物制剂经治患者。我们将不得不看队列4的当前数据，以了解我们能从他们的缓解率中学到什么。但是，你知道，我们受到了鼓舞。到目前为止，我们有许多患者在Dupixent和Rinvoq治疗失败后，对sokolitinib产生了非常好的反应。与生物制剂初治患者相似。
所以看起来无论既往治疗是否失败，疗效的一致性都存在。对吧？所以药物效果。
是的。
好的。那么特应性皮炎第二项研究的入组时间框架是什么？
是的，从研究开始，报告数据大约需要18个月。
好的。所以很可能在2027年。好的。你能否谈谈特应性皮炎的商业机会，你得到的反馈是什么，至少对于Th2疾病，目前没有太多口服选择。所以人们对口服药物有很多期待。你从医生那里听到了什么，以及你做了哪些工作？
是的，在商业机会方面，首先，对于安全有效的治疗方法仍然有很高的未满足需求。在特应性皮炎中，正如你指出的，对口服药物的未满足需求更高，你知道，特应性皮炎市场每1%的市场份额价值10亿美元。因此，你不需要很大的市场份额就能拥有一个重要的产品。在药物的潜在用途方面，例如定位。再次，我们与关键意见领袖进行了交谈，我们进行了初步市场研究。反馈是，如果我们有一种安全的口服药物，他们希望将其作为一线治疗。
但无论它是作为一线、二线还是两者结合使用，仍然是一个巨大的机会。请记住，特应性皮炎患者约有3000万，其中中重度患者约300万，而先进疗法的渗透率仅约15%。所以市场机会非常大。
那么你能否也谈谈这个资产还将应用于哪些其他领域？在其他领域的生物学情况如何？
是的，我们在 earnings 电话会议上谈到了这一点。我们计划进行哮喘研究，并在2026年启动该研究。再次，我们将遵循科学。哮喘是一种Th2驱动的疾病。我们已经在患者中显示我们可以降低IL5和嗜酸性粒细胞水平。显然，当你看IL5药物如Nucala和Fasenra，这些都是非常成功的药物。看看Dupixent，它适用于特应性皮炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病。所以对我们来说，进入哮喘领域是非常合理的。
此外，约25%的哮喘患者或特应性皮炎患者会患有哮喘，在儿童中这一比例约为40%。这就是所谓的过敏性进程。而且这是一个非常大的市场。患者约有6000万，其中中重度患者约1000万。所以，如果你知道，我们有一种新型安全的口服药物，特别是在Th2中重度患者人群中，这是一个巨大的商业机会。
明白了。哮喘研究的规模和范围是什么。
哮喘研究目前正在设计中。更多细节将随后公布。
好的。关于剂量，我们知道吗？我们需要提高剂量，还是在400毫克剂量下已经获得足够的覆盖？400毫克？
是的，目前我们认为剂量与我们现在使用的相似或相同。而且你知道，我们有受体占有率的数据。所以我们知道，在当前剂量下，比如200毫克每日两次，我们覆盖80%到100%的受体。所以问题是，要看到效果，你实际上需要覆盖多少受体？但目前剂量可能相同，但我们在设计研究时会继续考虑这一点。
明白了。回到你关于生物标志物的评论。我想你多次提到IL5的降低以及其他一些生物标志物。那么TARC呢？我认为这是我们和投资者关注的一个生物标志物，你对TARC有什么看法？它是否是一个应该通过你们的机制降低的生物标志物？
是的。当你看我们的应答患者与非应答患者时，我们观察到TARC有小幅降低的趋势。但请记住，样本量很小。而且也只有28天。所以问题是，如果治疗更长时间，是否会看到更大的反应？请记住，实际上有一些JAK抑制剂的数据显示，它们增加了TARC但仍然有疗效反应。但是，你知道，我们将继续在现有的队列4中观察TARC以及其他生物标志物。
正如我再次提到的，我们还计划在II期试验中至少对一部分患者进行皮肤活检。
明白了，明白了。那么当你公布数据时，即使在1月份，你是否计划披露生物标志物和所有这些活检结果的数据？
是的，我们应该会继续为你提供更多数据。所以可能会有一点延迟。部分挑战是你必须收集血清并将样本送达，有时需要大约一个月的时间才能完成所有这些生物标志物分析。所以我们会公布数据。只是时间安排上，我们需要确定。
明白了。那么我想你也可以谈谈商业动态。我认为有其他公司也在考虑进入ITK抑制的类似机制，你们也在研究下一代或备份药物。你能否谈谈你们的差异化优势，竞争格局如何，以及你们试图通过下一代资产改进什么？
好的，有几点。在竞争格局方面，有许多在研项目。其中大多数是注射剂。实际上没有很多新型口服产品在开发中。当然，有STAT6抑制剂，有IRAK4抑制剂，现在有很多STAT6抑制剂在开发中，我认为有12种左右。但据我们所知，STAT6、IRAK4抑制剂在疗效和安全性方面还没有真正的临床数据。几年前有一些IRAK4的数据，我认为在疗效或生物标志物方面并不成功。
所以在竞争方面，实际上没有很多新型产品在开发中。因此，在差异化方面，首先是我们的靶点。我们有潜力成为同类首创的选择性ITK抑制剂。我们也谈到了上游通路。因此，有可能在更广泛的患者群体中发挥作用。可能在系统性治疗失败的患者中，当然，我们是口服片剂，这是患者偏好的，也有助于提高依从性。请记住，到目前为止，我们已经在150多名患者中证明了安全性和有效性。
所以我们已经知道我们有一种有效的药物。最后，再次强调，这种与调节性T细胞相关的持久效果，我们将在临床试验中继续观察。
明白了，明白了，明白了，明白了。非常有帮助。那么外周T细胞淋巴瘤研究的关注度有多大？它是III期试验，对吧？那么公司如何在肿瘤适应症和更广泛的免疫疾病适应症之间进行权衡？
是的。在这一点上，首先，这是一个好问题。我们有一种在肿瘤学和免疫学中都有效的药物，我们越来越多地看到这种情况，比如BTK抑制剂的生物学特性。所以靶点和机制在癌症和免疫学中都有意义。我们正在进行III期项目。这是一项注册试验。我认为在这一点上，我们将全力以赴。我们有III期项目在进行，我们将启动特应性皮炎的II期试验。
正如你指出的，我们实际上有多个下一代ITK抑制剂正在开发中。它们距离上市大约还有12到15个月。所以我们将推进这三个方面，并在前进过程中进行一些商业评估，看看我们能学到什么。当然，首先我们必须在这些试验中取得成功。
明白了。在竞争方面，有没有我们需要关注的可能会公布数据的公司？我认为你们也与Angel Pharma有合作。我不知道Angel是否有任何我们需要关注的数据公布？
是的，关于Angel，他们是我们在中国的合作伙伴。Corvus拥有Angel公司49%的股份。我们的首席执行官Richard和首席财务官Leif是该公司的董事会成员。正如你所说，他们也在进行sokolitinib治疗特应性皮炎的II期试验。所以我们将从他们的研究中获益，他们实际上现在刚刚开始这项试验。
好的。那项研究的持续时间是多久？
我认为和我们当前的试验相同，12周。
12周。好的，那么最后一个问题。目前的资产负债表情况如何？
好的。截至9月30日，我们有6500万美元现金。这将为我们提供到2026年第四季度的资金支持。
非常好，Jeff。我想我问完了。非常感谢你。我们期待1月份的数据。
太好了。谢谢。
谢谢。Sam。本次演讲到此结束。请稍后查看存档。