William H. Lewis（董事长兼首席执行官）
Clara Dong（杰富瑞）
大家早上好。感谢大家参加本次会议，这是与Insmed的炉边谈话环节，我是Clara Dong，这里的生物技术分析师之一。坐在我旁边的是Insmed的首席执行官Will Lewis。欢迎。
非常感谢。感谢你邀请我们来到这里。
太好了。我必须说，对Insmed来说，这确实是具有里程碑意义的一年。首先是Aspen试验获得FDA批准，在PAH领域的强劲上市和令人印象深刻的数据，然后还有更多值得期待的事情。接下来请你向听众介绍一下Insmed目前的情况以及过去一年让你非常忙碌的事情。
是的，过去18个月肯定非常有趣。但正如我们想指出的那样，我们面临的下一个18个月将会更加重要，因为我们刚刚获得了Aspen试验的成功结果，显然，随后BrynSocative获得了用于治疗支气管扩张症的批准。除此之外，我们还有TPIP的数据公布，以及Uther的数据，这些数据验证了TPIP在IPF和PPF中的潜力。因此，我们公司现在有三个项目：Ericase，它在美国有条件批准用于难治性MAC肺部疾病，在欧洲和日本获得了完全批准。
Encore试验的结果将扩大该市场机会，患者数量将从30,000名扩大到超过25万名。所以这是一个很大的扩展。如果数据结果如我们预期的那样。我们的第二个项目是branco catab，即DPP1抑制剂，正如你刚才指出的，它已被批准用于支气管扩张症。这是一种自1819年以来就存在的疾病，从未有任何获批的治疗方法。因此，我们非常自豪这种药物能够克服这一障碍，现在可供患者使用。上市时间还很短，只有几周，但进展肯定很顺利。
我认为我们需要对下一步的发展保持谨慎。我们将通过第一个完整季度了解更多情况。但我们公开表示，我们认为这种药物仅在该适应症中的峰值销售额就可能达到50亿美元。因此，我们对此感到非常兴奋，并正在为这一努力投入资源。它也有可能用于其他疾病。我们认为，任何存在中性粒细胞成分的疾病都可能适用。因此，我们正在CRS和HS2等其他疾病中对其进行研究。CRS的数据将在年底前公布。
我们将很快公开这一数据。此后，可能在明年1月初。然后HS的数据将在明年上半年公布。虽然正如我们所描述的那样，这是一个更长远的目标，但两者都是非常有趣且潜力巨大的机会。我们曾说过CRS可能比支气管扩张症的市场更大。因此，在短期内，当我们展望未来时，还有另一个重要的数据公布。我们认为，明年我们的DPP1下一代产品将进入临床，用于类风湿性关节炎、炎症性肠病（IBD）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘等规模可观的市场适应症。因此，假设DPP1在这些其他疾病中能像在支气管扩张症中一样有效，那么DPP1还有很多潜力可挖。
最后是TPIP，它将在PAH、PhLD、IPF和PPF中启动三期试验。因此，如果你展望未来18个月我们的发展，所有这些事情都在启动，所有数据都将公布，再加上美国商业上市的更新，欧洲和日本市场的加入，我们用于Ericase的销售团队也将用于支气管扩张症。所以这是我们非常熟悉的领域，这让我们在接下来的18个月有很多话题可以讨论。
例如，明年我们可能会启动多达近12个三期项目。
在我们讨论支气管扩张症的Bryn Supri上市之前，我还想谈谈你的愿景。你们正朝着多 franchise 的商业公司迈进。你们也有很多研发正在进行。那么，你如何考虑Acarus和Brown Silvery的商业执行与研发工作之间的优先级？
嗯，这是合理设计的结果。因此，我们正按计划步入正轨，并试图创造一种新闻飞轮效应，可以说，在接下来的18个月里，这些数据公布将为我们带来额外的动力，此外还有药物商业上市的表现。除此之外，我们目前有近30个临床前开发项目，涵盖一系列疾病、技术和治疗领域。其中有几个现在已经进入临床阶段。针对DMD、ALS和Stargardt的基因治疗都将在明年进入临床。
除此之外，我们还有使用我们的去免疫治疗技术开发蛋白质药物的项目。它由人工智能驱动，这很有趣。显然，这现在是一个热门词汇，但我们已经做了好几年了，我们认为我们可能已经成功地对Ericase的一个版本进行了去免疫。因此，它可能会在2027年进入临床。这对我们来说是一个非常令人兴奋的项目，如果我们能够成功地将其一路推进，那将是一个里程碑式的成就。我们还在新泽西的研究实验室开发与DPP1互补的新型作用机制项目。
最后，我们有一个使用名为Synthetic Rescue技术的项目，该技术正在英国剑桥研究中枢神经系统疾病。距离进入临床还有几年时间，但仍然令人兴奋。我提到所有这些是因为我们一直将其称为我们的第四支柱，人们一直有点不解为什么我们现在要投资于此，现在原因变得明显了，因为有了我们刚刚描述的三个主要商业项目和这30个内部项目，我们不需要做其他事情就能继续为公司和这个 franchise 创造价值。
我们只需要执行我们现有的计划。我们也将有选择地参与业务发展，但我们会设定很高的门槛来引入这些项目。我们将针对这些新型作用机制的项目寻求低前期投入和非对称回报。我们行业的一个教训是，如果你获得了像DPP1这样的新型作用机制，其上行潜力几乎是无限的。无论是Vertex的CFTR调节剂及其建立的 franchise，还是默克的PD1，这都是一个300亿美元的 franchise。我们都知道GLP1的潜力。
这就是我们关注的重点。针对这些各种疾病的首创新药或同类最佳的新型作用机制。我们现在有很多内部项目正在执行。感谢我们首席财务官的出色工作，我们有充足的资金来推进所有这些项目。我认为你的问题实际上是关于现在如何确定优先级？由于我们获得了所有积极的结果，我们正在全力推进开发，并且我们将继续这样做。
我认为即使在这种情况下，我们也非常幸运，因为Bryn Supri的收入产生潜力将超过开发项目的相关费用。因此，我们正处于我们认为几乎不可避免地走向现金流为正的旅程中。我们还没有向市场公布具体时间，但这一天即将到来，太好了。
让我们更深入地谈谈Bryn Supri在支气管扩张症的上市情况。你知道，最近有很多关注，第一个部分季度刚起步就表现非常强劲。最初的表现与你最初的上市预期相比如何？促成这种早期吸引力的关键驱动因素是什么？
所以这是一个部分季度，我们显然公布了2800万美元的收入，这非常令人鼓舞。我认为我们需要对此保持一点谨慎，因为其中一些是药店的库存建设，现在知道这个上市曲线会是什么样子还为时过早。我们真的需要几个季度的时间。但显然，起步阶段是积极的。我认为到目前为止，上市中最积极的一点是处方的广度。所以我们非常鼓舞地看到处方不仅来自卓越中心。
我们相信，随着时间的推移，卓越中心将会达到并为他们的患者开出大量处方。我们真正努力确保的是，我们也能让社区级别的医生尽早开出处方，然后专注于在那里建立深度的处方行为。我们现在才刚刚开始启动一些能够推动上市成功的额外元素。比如演讲者项目、广告宣传。患者群体对这种疾病有很多认识，我们看到他们积极地向医生咨询。所以我认为所有这些都是积极的方向，但仍然非常早期，我们需要看看情况如何发展，才能知道真正的需求与库存建设等情况。
市场准入将是一个巨大的驱动因素。到目前为止，进展非常顺利，但我们不知道不同计划的最终项目决定是什么。这显然可能会对一些 uptake 产生抑制作用。所以我们只能拭目以待。我们将在第四季度和明年第一季度了解更多情况。
关于市场准入标准。你提到其中一些正在最终确定。我们应该如何考虑这些标准最终确定的时间表，你的预期是什么？
所以我们将看到一些计划在现在到明年第一季度之间最终确定他们的决定，这将让我们更清楚地了解 uptake 的预期。我们正在通过一些推广和适度的折扣努力确保无障碍的 uptake，以及无障碍的重新授权流程，我们认为这很重要，因为这是一种慢性药物，需要终身使用。所以我们希望让患者尽可能容易获得，我们将看看情况如何发展。
你还有其他地区也在跟进。那么，美国以外市场上市的关键里程碑是什么，你计划如何定价？我记得你提到在欧洲，你们将设定同等的定价。
是的。欧洲已经提出了批准该药物的建议。因此，我们预计这将在现在到年底之间发生。这显然使我们在明年的欧洲上市处于非常有利的位置。由于Ericase，我们已经拥有执行该上市所需的所有基础设施，Ericase在美国上市已有近八年，在欧洲上市也有几年了。日本紧随其后。我要提醒的是，我们的日本同事在推动Ericase的使用量方面做得非常出色。
我预计这将为Bryn Supri的成功上市奠定基础。当我们考虑在最惠国待遇（MFN）的世界中定价时，我们显然希望对此敏感，但我要提醒大家，我们对Ericase的定价在美国、欧洲和日本至少是同等的。确实存在一些折扣，其中一些是可见的。随着欧洲的MFN压力，这可能会改变。我们正在密切关注这一点。但我们的目标显然是将药物带给所有受益的患者。
如果提供最终定价结构的系统是建设性的，那么我们将把药物带到那里。如果不是，坦率地说，我们不会。所以我们将不得不看看情况如何发展。我们对德国等国家没有太多影响力来决定他们将接受的特定价格。最终支付多少由他们决定。然后我们将不得不做出是否能够支持将药物推向市场的艰难决定。但同等的标价是我们处理所有这些的方式。
市场以及你如何考虑长期机会，也许在COPD患者中也是如此。
所以如果我们只谈论支气管扩张症作为目标市场，我们已经说过，在美国目前有50万名确诊患者，其中约一半有两次或更多次急性加重。除此之外，我们知道美国有大约2000万名COPD患者，其中一些患者经历急性加重，这可能表明如果进行检查，潜在疾病可能还包括支气管扩张症的诊断。因此，我们鼓励进行这种检查。我认为在中期，不是前期，而是中期，这可能会为漏斗顶部带来更多患者。
目前的文献表明，4%到60%的COPD患者也有支气管扩张。所以你可以看到，在我们在美国针对的25万名初始患者群体（过去12个月有两次或更多次急性加重）之外，还有所有这些可能合并症的COPD和哮喘患者。这可能达到数百万。所以我们还有很长的路要走，这就是为什么我们对该药物在该适应症中峰值销售额可能超过50亿美元的指导感到满意。
我还想谈谈Bryn Supri正在研究的另一种疾病。你们明年初将有关于无鼻息肉的CRS的数据。对于那些可能不太熟悉这种疾病的人。你能否谈谈这种疾病的未满足需求是什么，以及你认为Bryn Supri可能如何解决这些需求。
所以CRS有两种形式：有鼻息肉和无鼻息肉。对于有鼻息肉的CRS，有手术选择来治疗。也有很多已获批的生物制剂，如Dupixent和Humira，可用于治疗该人群。我们正在针对的无鼻息肉的CRS，除了通用类固醇外，没有获批的治疗方法。因此存在明确的未满足医疗需求。美国有超过3000万名患者患有这种疾病。我们将针对那些处于严重端的患者。
实际上，这项研究的纳入标准是患者在所谓的总症状评分（TSS）上的得分高于5分（满分1-9分）。所以这些是症状严重的患者，他们带着这个分数进入研究，然后被随机分配，然后接受30天的通用类固醇治疗。这是为了确保他们已经接受了最佳可用治疗，并且在30天的导入期结束时，他们的得分仍必须达到5分或更高。然后他们被随机分配到试验中，我们希望这能减弱在治疗这些患者时有时看到的安慰剂效应。
我们在这项试验中目标是改善0.7分。如果我们看到0.7分或更高的改善，我们将进入三期。我们设定这个数字是基于Opta的情况。该适应症中唯一获批的通用类固醇达到了这一数字并获得了批准。因此，基于此，我们认为这是正确的目标。如果我们超过这个数字，显然那将是一个本垒打。但0.7分是我们寻找的阈值。它可能没有统计学意义。只是为了让大家有个预期，试验的设计和效力并非如此。但如果我们看到方向性的益处，或者确实看到有反应的患者亚群，我们会继续研究他们，因为这个市场非常庞大。
你们也会展示一些次要终点吗？也许是SNOT-22，那个次要终点的意义是什么？
是的，不幸的是，某个有幽默感的人将症状评分命名为SNOT-22评分，但这实际上是临床实践中使用的基准。我们研究的主要终点总症状评分（TSS）是FDA关注的指标。所以我们正在研究这两个指标，并将获得这两个指标的数据。正如我们公开评论的那样，我们在混合盲法数据中看到这两个指标都有方向性的改善。查看混合盲法数据总是有风险的，所以请谨慎对待。但我们喜欢看这个，因为如果药物有效果，你应该在混合盲法数据中看到一些东西。
事实上，我们确实看到了。我们在数据的整体中看到了2分的变化。所以这可能为成功奠定基础。我们只有在揭盲后才会知道。这将在年底前完成，然后我们可能会在1月初报告，然后。
也许只是当我们考虑支气管扩张症和无鼻息肉的CRS时，我们应该如何考虑将支气管扩张症中看到的疗效外推到CRS，也许还可以谈谈这两种疾病患者群体的重叠情况，有相当多的重叠。
这些人群之间有相当多的重叠，与NTM患者也有重叠。事实上，COPD基金会已经在美国设立了卓越中心来治疗NTM和支气管扩张症。这将为更多患者进入漏斗奠定基础。但无鼻息肉的CRS和支气管扩张症的有趣之处在于，它们是所谓的“整合气道”的一部分，人们认为任何从鼻子开始的问题最终都会进入肺部。因此，支气管扩张症可能是患有CRS（无论有无鼻息肉）的人在下游的表现。
因此，这可能是这些患者治疗范式的一个非常重要的方面。值得注意的是，我们谈到了无鼻息肉的CRS中我们可能能够治疗的亚群。我们关注的事情之一是嗜酸性粒细胞计数。所以我们最初为无鼻息肉的CRS的统计分析计划对嗜酸性粒细胞计数高于750、300-750以及低于300的患者进行了分层。现在查看Aspen数据后，我们可以看到无论嗜酸性粒细胞计数如何，我们都能成功治疗患者。这使我们处于非常有利的位置。
这意味着我们也可能能够治疗有鼻息肉的CRS。因此，如果这项试验结果成功，还有更多的发展空间。我想说，这家公司在未来六个月内内在价值创造的最大内在点是CRS的结果，因为如果CRS有效并且我们进入三期，我们可能已经解锁了我们所说的“万能钥匙”药物，这意味着它应该适用于多种疾病。然后你开始调整类风湿性关节炎、炎症性肠病、COPD、哮喘等疾病的成功概率。
这些都是我们将DPP1带入的巨大市场机会。这为我们公司提供了很大的发展空间。
也许只是谈谈这个机会到底有多大，如果你必须给出一个数字的话，CRS的机会有多大。
嗯，我们可以说，我们目前在美国针对的有两次或更多次急性加重的支气管扩张症患者群体是25万名。正如我之前提到的，有超过3000万名患者患有无鼻息肉的CRS。因此，即使我们针对的是最严重的患者群体，这也是一个庞大的患病群体和每年显著的发病群体，超过支气管扩张症患者的规模。所以如果我们说仅支气管扩张症的峰值销售额为50亿美元，而我们在CRS中取得成功，你可以看到这可能带来的前景。
这对我们来说可能是一个非常重要的额外机会，我们将在几个月内知道答案。
在剩下的时间里，我还想谈谈TPIP。也许你能谈谈你正在进行的试验或TPIP在多个适应症中的关键机会吗？
TPIP有其优势，因为它是每日一次的干粉剂。给药后24小时能够显示出益处。所以这些患者不仅在白天，而且在睡觉时都能获得益处。因此，公布的数据显示，肺血管阻力降低效果最佳，我们有35.5%的降低。这比Sotatercept的效果更好。所以这是一个非常重要的发现，它为该药物在PAH、PhILD、IPF和PPF中的使用打开了大门。因此，我们将用这种药物进行四个不同的三期项目。
我们不仅有我所描述的那种优势，还因为我们可以滴定到更高的剂量。在这些研究中，我们用到了640微克。在下一组研究中，我们将能够用到高达1280微克。我们还将在给药后三小时进行测量，而不是三期试验中的给药后24小时，这与联合治疗公司等公司的研究相似。我们的目标是推出同类最佳的药物。到目前为止，我们看到了如此积极的结果，我们对这四个适应症的前景非常乐观。
所以如果你想想公司的位置，我们有Ericase，它即将获得扩展机会。我们有支气管扩张症，我们正在研究CRS和HS，然后是IBD、RA、COPD和哮喘。我们看到TPIP进入PAH、PhILD、IPF和PPF。这只是三个主要药物，它们在很大程度上已经降低了风险。这家公司在过去18个月里表现非常出色。但在我们看来，由于所有这些项目及其成功的可能性，我们还有很长的路要走。我认为你看到的是我们愿景中的公司的创建，它将成为与Vertex等公司比肩的下一个生物技术公司。
那么，到目前为止，你在TPIP的临床开发策略上收到了什么样的监管反馈？
所以我们只和他们讨论了PH和ILD。令人鼓舞的是，我们只需要进行一项三期研究。这降低了成本，并有望缩短完成时间。我们总是说，在我们的优先级中，质量第一，速度第二，预算第三。但到目前为止，这对我们很有帮助。我认为，鉴于我们看到的数据前景，我们将保守地为这些研究提供动力，以确保我们显示出治疗效果。但如果我们在二期研究中看到35.5%的PVR降低，并且在三期研究中能够复制这一结果，那么我们显然不仅是同类最佳，而且在这种表现下是疾病最佳。
目前，有些人预测Sotatercept仅在PAH中的峰值销售额就达70亿美元。即使对此打个折扣，我们也在针对PH、ILD、IPF和PPF。所以这是一个非常重要的项目。
在最后两分钟，我还想谈谈你的第一个产品Ericase。我的意思是，你确实有一线疾病的临床结果即将公布。你对这个数据结果的预期是什么，以及这个机会有多大？
所以现在我们的收入指引是4.2-4.3亿美元。我总是记不住，这是因为我们刚刚提高了指引。所以尽管Bryn Supri上市，这仍然是非常成功的一年。向我们的首席财务官Sarah Bonstein致敬，她知道我应该知道的事情。但真正有趣的是，我们即将扩大这一规模。如果Encore试验的结果像Arise三期试验一样好，将于明年上半年公布，我们的目标患者群体将从美国、欧洲和日本的3万名扩大到25万名。
这是一个非常大的扩展。其他所有试图为NTM开发药物的公司都失败了。这是一种非常、非常难以治疗的疾病。到目前为止，我们取得的成功应该能够让我们处于有利位置，以瞄准更广泛的市场机会。例如，日本现在占我们收入的20%以上，几乎30%。想到他们也能扩展，这是一个非常令人兴奋的时刻，因为这将在2026年及以后推动我们的收入，而且没有竞争。
我还想快速谈谈你之前提到的基因治疗。我认为这是相当低调的，所以也许谈谈我们应该期待你的基因治疗的下一个里程碑是什么。
所以这是我们的第四支柱——基因治疗的一部分。我们有针对杜氏肌营养不良症（DMD）的项目。我们正在使用鞘内递送方法，这降低了你必须递送的病毒数量，并应改善安全性，同时确保在骨骼肌组织和心肌组织中良好的转导，这是我们迄今为止在工作中看到的。我们已经完成了第一个治疗队列，没有任何问题。所以我们对此感到兴奋，并正在进展到其他队列。我们将推出针对ALS的治疗。我们正在研究SOD1患者和散发性患者。
因此，如果ALS有效，这是一个非常重要的机会。这是一种可怕的疾病，能够对其产生影响将是职业生涯的巅峰。我们能够治疗散发性患者的可能性使这成为一种重磅药物，如果它有效的话，我们希望它会有效。除此之外，我们还有针对Stargardt病的治疗。所以明年有三个基因治疗项目进入临床，我们对这些项目的成果感到兴奋。我们的 pipeline 中还有很多。正如你所说，我们不倾向于谈论它，但这是因为我们希望数据自己说话。
太好了。这结束了我们的讨论，谢谢你，Will，参加我们的会议，也感谢所有现场和在线的观众。
谢谢。
祝大家会议其余部分愉快。