Brandon Strong（副总裁）
Richard Paulson（首席执行官）
Reshma Rangwala（首席医疗官兼研究主管）
Lori（商业部门）
Sohania
Peter Lawson
Ted Tentoff
Colleen Cassie
Mario Raycraft
Ryan Abrams
Jonathan Chang
早上好。我叫Ludy，今天将担任本次会议的操作员。现在，我谨欢迎各位参加Care Therapeutics公司2025年第三季度财务业绩电话会议。接下来将进行问答环节。请注意，应公司要求，本次电话会议正在录制。现在，我将把电话转交给Brandon Strong，高级副总裁、投资者关系与企业传播主管。请讲。
早上好，感谢大家参加今天的电话会议，讨论Karyo Farm公司2025年第三季度的财务业绩和公司近期进展。我们今天上午发布了一份新闻稿，详细说明了2025年第三季度的财务业绩。这份新闻稿以及我们今天在电话会议中将要参考的幻灯片演示文稿可在我们的网站上查阅。如幻灯片2所示，在今天的电话会议中，与我一同出席的有Richard、Rejma、Sohania和Lori，他们将介绍我们2025年第三季度的业绩更新并讨论近期的临床进展。在开始正式评论之前，我要提醒大家，我们今天将发表的各种言论构成1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款所指的前瞻性陈述。
如幻灯片3所述，由于各种重要因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述所指示的结果存在重大差异，包括我们最近提交给美国证券交易委员会（SEC）的10-Q或10-K表格的"风险因素"部分中讨论的因素，以及我们未来可能向SEC提交的其他文件中讨论的因素。任何前瞻性陈述仅代表我们截至今天的观点。尽管我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们明确表示不承担任何这样做的义务，即使我们的观点发生变化。
因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为我们在任何后续日期的观点。现在，我将电话转交给Richard。请翻到幻灯片4。
谢谢Brendan，也感谢大家参加Keriopharm公司2025年第三季度的财报电话会议。当我们翻到幻灯片5时，我很高兴地告诉大家，这对Karyopharm来说是一个非常富有成效的季度，其特点是有意义的临床进展和增强的财务灵活性，这些共同为我们的下一个增长篇章奠定了基础。在第三季度，我们完成了一线骨髓纤维化3期Sentry试验的入组，这对Karyopharm来说是一个关键时刻。Sentry代表着通过Selinexor联合ruxolitinib作为潜在的全口服治疗方案，重新定义骨髓纤维化患者护理标准的重要机会，顶线结果预计将于3月公布。
我们相信，这项试验可以建立治疗骨髓纤维化的新范式，并进一步验证XBL1抑制在血液系统恶性肿瘤中的相关性。XPO1抑制的作用是多维度的，它同时靶向多种促进恶性细胞生长和增殖的通路。同时靶向这些相关通路克服了像ruxolitinib这样的靶向治疗的局限性，ruxolitinib是一种JAK抑制剂，主要提供症状缓解，许多人认为这只是姑息性的。这种独特且具有潜在基础性的机制可以确立XPO1抑制作为骨髓纤维化的关键机制，并在更广泛的MPN领域具有进一步潜力。10月，我们通过全面的再融资和资本重组，在加强财务基础方面取得了重大进展。
我们获得了约1亿美元的财务灵活性和额外资本，将现金跑道延长至2026年第二季度。谈到我们的财务表现，我们盈利的多发性骨髓瘤商业组织为我们提供了坚实的发展基础。第三季度，我们实现总收入4400万美元，同比增长13%，美国净产品收入增长8.5%，达到3200万美元。这一增长反映了XPOVIO在多发性骨髓瘤领域的持续强势以及我们商业和运营团队的严谨执行。重要的是，在展望未来的同时，我们在实现这一增长水平的同时继续降低费用。
我们最近的融资使我们能够继续专注于三个核心优先事项。首先，推进我们的后期临床项目Centri和EC042，我们相信这些项目有潜力为患者和公司带来真正的变革。其次，推动我们XPOVIO franchise的持续增长。第三，在执行我们的战略并为Karyopharm的持续成功定位时保持财务纪律。综上所述，这些突显了Keriopharm正在进行的势头和转型。我们正以清晰的目标和坚定的信念执行，推进我们的使命，开创创新的癌症疗法，这些疗法可以有意义地改善患者的生活，并为所有利益相关者带来长期价值。
由于我们的下一个主要里程碑是来自centri的骨髓纤维化顶线数据，我们今天的讨论将主要集中在支持该项目的科学以及未来的重大商业机会上。现在，我想请Reshma回顾我们的科学成果。
谢谢Richard。如幻灯片7所示，骨髓纤维化患者迫切需要新的治疗选择。这种疾病具有异质性，由四个特征或定义性特征决定。这些特征包括脾脏肿大、异常血细胞生成、骨髓纤维化和全身症状。此外，中高危骨髓纤维化患者的中位总生存期仅为4至5年。最后，JAK抑制剂是唯一获批的骨髓纤维化治疗药物，虽然它们可能减轻症状负担并导致非常适度的脾脏缩小，但相关的JAK抑制剂，包括一线骨髓纤维化的标准治疗药物ruxolitinib，并不能靶向所有与骨髓纤维化相关的通路，包括NF、Kappa Beta P53和纤维化诱导通路。
因此，一线骨髓纤维化患者接受JAK抑制剂单药治疗不能充分解决幻灯片8中骨髓纤维化发病机制的相关驱动因素。我们对Selinexor在骨髓纤维化中的潜力充满信心，这是基于越来越多的临床前、非临床、转化以及临床疗效和安全性数据集。这些数据表明，xpo1抑制是一种关键机制，可能促进与ruxolitinib和其他与骨髓纤维化相关药物的潜在协同作用。这种多靶点方法能够治疗导致骨髓纤维化的潜在机制，我们相信这可能在关键治疗驱动因素方面带来有意义的疗效，并具有总体安全且可控的副作用特征。
这得到了我们的盲法安全性数据的支持，我将在几张幻灯片中向大家介绍，以及我们Selinex4的大量安全性数据库，其中约30,000名患者在临床试验和上市后环境中接受过治疗。这突显了我们对正在进行的3期Sentry试验的信心，如幻灯片9所示。虽然JAK抑制剂直接抑制JAK-STAT通路，但JAK-STAT通路下游的多个其他通路支持恶性克隆的增殖和存活、骨髓纤维化、细胞因子风暴和异常巨核细胞的增殖。这些通路包括NF、kappa beta pi3激酶、AKT、MTOR和TGF beta。
Xpo1和JAK双重抑制的多方面方法同时靶向JAK-STAT通路的上游和下游效应器，最终导致恶性克隆的凋亡或细胞死亡。现在，让我们关注幻灯片10中骨髓纤维化的关键治疗驱动因素：脾脏缩小、症状改善和3级贫血发生率降低。首先是脾脏体积缩小。提醒一下，请注意，单独使用ruxolitinib时，只有约三分之一的患者实现了超过35%的脾脏体积缩小（SVR35）。相比之下，我们的1期数据表明，这种联合用药可能使SVR35率翻倍以上，达到79%。
很大比例的患者达到SVR35，同时具有非常令人鼓舞的持久性，特别是截至数据截止时，缓解持续时间为100%。第二是症状改善。该试验的数据还显示，第24周时绝对TSS平均改善18.5分，这表明这种联合用药可能比在3期manifest 2和transform 1试验中观察到的ruxolitinib患者获得的11至14分有显著改善。第三是3级以上贫血发生率降低。我们在6月EHA会议上公布的2期035单药治疗试验数据显示，先前接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的各级和3级以上贫血发生率较低。
正在进行的3期Sentry研究的盲法安全性数据显示出类似趋势。要实现这些治疗驱动因素的有意义改善，需要疾病修饰或消除导致脾脏肿大、全身症状和细胞减少恶化的潜在机制。来自selinexor单药治疗研究在经治骨髓纤维化人群中的数据以及我们在JAK抑制剂初治骨髓纤维化中的1期联合用药数据表明，对骨髓纤维化发病机制、症状发展和贫血至关重要的关键细胞因子显著减少，骨髓纤维化改善，红系祖细胞增加，突变负荷降低。转向幻灯片11，我们非常兴奋的是，我们的3期Sentry试验已完成入组，顶线数据预计将于2026年3月公布。
Sentry的共同主要终点是SVR35和绝对TSS，按顺序进行测试。正如我们之前讨论过的，重要的是要再次强调，基于其他骨髓纤维化试验的经验，我们相信我们已根据FDA的要求优化了SENTRI以确保成功，我们将TSS50的共同主要终点更改为绝对TSS，并在绝对tss的主要分析中排除了疲劳领域。由于患者对疲劳的评估存在模糊性，我们当然不是第一个排除疲劳的。事实上，导致ruxolitinib和fedratinib获批的关键试验在其TSS50分析中也排除了疲劳。
令人鼓舞的是，在Sentry试验入组的约350名患者中，排除疲劳后的平均基线TSS约为22.5。请注意，您今天在我们的ASH摘要中看到的21.9是初步数据，在入组完成之前，我们约22.5的平均基线与其他可比试验相比具有优势。重要的是，当您将我们的数字与其他试验进行比较时，请记住其他3期试验可能在其基线评分中包括疲劳。疲劳领域如何影响评分？鉴于在3期Manifest 2试验中，基线时的平均疲劳评分为约5分。如果我们包括疲劳，我们的基线评分将高出约5分，这使我们对入组的患者群体充满信心。
回到我们的试验设计，3期Sentry试验中的绝对TSS将使用混合模型重复测量法（mmrm）进行分析，这被认为是分析绝对tss的更敏感且可能更稳健的方法。现在，让我们回顾一下该试验令人鼓舞的初步盲法汇总安全性数据。由于这些是初步和盲法数据，请记住，这些数据可能无法反映试验的实际顶线结果。幻灯片12上的数据来自Sentry 3期部分入组的前61名患者，这些患者现在的中位随访时间已超过12个月。
这些患者被纳入了今年年初成功通过的无效性分析。我们继续跟踪随着时间推移的安全事件，并于2025年7月1日对这61名患者的盲法安全数据进行了快照，结果仍然良好。提供了随机分配到试验的前61名患者的最常见teae（治疗期间出现的不良事件），包括以2:1的比例随机分配到selinexor联合ruxolitinib组或ruxolitinib单药组的患者。由于这些是盲法数据，我们不知道每个组的发生率。为了提高可比性，我们进一步推进了分析。
知道61名患者以2:1的比例随机分配，我们使用ruxolitinib的历史数据来推断约40名接受联合治疗患者的初步安全性数据，如幻灯片中间的橙色框所示。我最乐观的数字是3级贫血的推断发生率约为26%。联合治疗组3级以上贫血的推断发生率显著低于ruxolitinib历史报告的37%。3级以上血小板减少症的推断发生率相对相似，联合治疗患者为9%，而ruxolitinib单药治疗约为6%。
最后，联合治疗组因治疗出现的不良事件导致停药的推断发生率仅约为5%至7%，低于ruxolitinib历史报告的6%至11%范围，我们认为这是一个令人鼓舞的观察结果。我们对这些数据以及如果我们在3期Century试验的顶线结果中看到类似情况对患者可能意味着什么感到非常鼓舞。具体而言，这可能表明联合治疗的安全性特征与标准治疗ruxolitinib相似甚至可能更好。鉴于3级以上贫血和血小板减少症的发生率与ruxolitinib单药治疗相似甚至更低，这可能意味着减少患者的抽血次数，并减轻医生和医护人员的监测负担。
在等待3期数据的同时，回顾幻灯片13上的案例研究是有益的，该案例研究显示了有意义的疗效、总体耐受性和疾病修饰的潜力。该患者参加了selinexor和ruxolitinib的1期联合研究，并且已接受研究治疗超过三年半。这名81岁女性被诊断为真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化。她于2022年3月开始接受60mg selinexor联合ruxolitinib治疗。她的基线脾脏体积为2058 cm³，基线时无疲劳的PSS为7，变异等位基因频率负荷（VAS）为83%，这意味着她83%的细胞具有致癌突变。
她在第24周达到SVR35和TSS50，并在约第52周完全缓解症状。此外，她的VAF水平降至零，表明致癌突变已被根除。直到今天，她仍然继续接受治疗，几乎没有副作用。经过三年半以上的治疗，这名患者例证了多通路方法在骨髓纤维化这种复杂疾病中可以提供的潜力。Xpo1抑制剂同时靶向多种相关通路的独特能力表明，它们在所有MF患者以及其他骨髓增殖性肿瘤中具有基础潜力。现在我将电话转给Sohania。
谢谢Reshma。如幻灯片15所示，在竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中，我们的商业团队本季度执行良好。Xpovio第三季度净产品收入同比增长8.5%，达到3200万美元。Xpovio的需求同比保持一致，社区医疗机构继续推动约60%的美国总销售额。Xpovio在社区和学术医疗机构中均被定位为一种灵活的疗法，具有差异化的作用机制、口服便利性选择，并且越来越多地用于三线治疗中T细胞治疗前的患者或无法获得这些复杂疗法的患者。
此外，它用于患者在T细胞治疗后进展的四线及以上治疗。基于我们今年迄今为止的结果，我们有信心能够在1.1亿至1.2亿美元的全年指导范围内实现目标。现在转向幻灯片17中概述的骨髓纤维化，我们很高兴能够朝着潜在的转型商业 launch 努力，我们预计这将重新定义一线骨髓纤维化患者的治疗方式。我们的信心源于骨髓纤维化领域的高度未满足需求，以及过去14年中除JAK抑制剂外市场没有真正创新的事实。
Ruxolitinib十多年来一直是标准治疗药物，被用于绝大多数中高危患者，尽管这些患者中只有不到35%达到SVR35。医生和患者希望看到脾脏体积的深度和持久减少，正如Reshma所讨论的，我们1期试验的数据突显了我们在这一领域的潜力，selinexor联合ruxolitinib帮助超过两倍的患者实现35%或更多的脾脏体积减少。此外，许多患者经历全身症状和贫血，这两者都对患者的生活质量产生负面影响，我们相信Selinexor联合Ruxolitinib组合可能在这些领域产生有意义的影响。
因此，这为我们提供了一个重要的机会，可以与市场领导者联合，改进标准治疗。幻灯片18概述了我们潜在的商业机会。我们有机会重新定义护理标准，扩大市场，并推出新的一线联合疗法，为患者提供非常差异化的结果。这不是治疗领域的增量变化，而是对患者的潜在变革性变化。以下一些数据有助于说明我们的观点，即如果您查看整体流行市场，Selinexor在美国的峰值收入机会可能高达每年约10亿美元，美国有20,000名骨髓纤维化患者，这代表着一个数十亿美元的市场。
当我们考虑可以从selinexor联合ruxolisinib中获益的患者机会时，美国每年约有4,000名新诊断的中高危骨髓纤维化患者，其血小板计数高于100,000。这是我们的目标市场。如今，大多数这些患者接受ruxolitinib治疗。今天，75%的美国医生表示有意使用联合治疗。根据第三方市场研究，医生们显然渴望从单药治疗转向联合治疗方法。最后，ruxolitinib的实际治疗持续时间约为13个月。
我们的假设是，selinexor联合ruxolitinib的治疗持续时间至少为13个月。综合考虑所有这些因素，您会发现仅在美国，我们的峰值收入机会可能接近每年10亿美元。在准备潜在商业化时，我们过去一年一直在与学术医疗中心的领先KOL以及社区医生合作，并获得了他们对改进当前标准治疗需求的压倒性支持。如果获得批准，我们在市场中的定位将非常明确和集中。如果您要为新诊断的骨髓纤维化患者开具ruxolitinib处方，那么请改为开具Selinexor联合Ruxolitinib处方。
现在我将电话转给Lori。
大家早上好，谢谢。Sahanya。转向我们的财务数据，如幻灯片21所示，由于我们今天早些时候发布了包含完整财务结果的新闻稿，我将重点介绍要点并回顾我们2025年的指导。2025年第三季度的总收入为4400万美元，与2024年第三季度3880万美元相比增长13.4%。2025年第三季度美国Exposure净产品收入为3200万美元，与2024年第三季度2950万美元相比增长8.5%。Expovia的 gross-to-net 拨备在第三季度为27%，与2025年第二季度一致，低于2024年第三季度的31%。
我们预计第四季度的 gross-to-net 拨备将与第三季度水平保持相对一致。第三季度的许可和其他收入为1200万美元，较2024年第三季度增长近30%，主要得益于我们的合作伙伴Medireni的更高里程碑收入。这包括我们将在第四季度从Medarini获得的与1500万美元年度研发报销相关的最终收入金额。我们的许可和其他收入将主要是特许权使用费收入，因为我们预计2025年第四季度不会实现任何重大额外里程碑。
转向费用，我们继续严格管理运营费用，并优先考虑我们的管线投资，包括我们在第三季度实施的额外成本削减举措。2025年第三季度的研发费用为3050万美元，与2024年第三季度的3610万美元相比下降16%。减少的主要原因是selinexor在多发性骨髓瘤中的临床试验及相关成本降低，反映了我们3期试验范围的缩小，以及先前实施的成本削减举措导致的人员和基于股票的薪酬费用降低。本季度销售、一般和管理费用为2660万美元，与2024年第三季度的2760万美元相比下降4%。
减少的主要原因是我们继续实施成本削减举措。总体而言，2025年第三季度的运营亏损与2024年第三季度相比改善了约42%。2025年第三季度的利息支出为1100万美元，而2024年第三季度为1140万美元。2025年第三季度的其他费用为740万美元，而2024年第三季度的其他收入为380万美元。这一非经营性项目主要由经常性收入、嵌入式衍生品的非现金公允价值重新计量以及与2024年第二季度完成的再融资交易相关的负债分类普通股认股权证驱动。
我们报告的GAAP basis净亏损为3310万美元，或每股3.82美元。超过一半的亏损是由线下项目驱动的，包括几乎完全为非现金的利息支出以及我刚才提到的740万美元的非现金按市值计价调整。扣除这些项目后，我们的基础运营业绩继续显示出有意义的改善。最后，在收到我们10月份宣布的融资交易约3600万美元总收益之前，我们第三季度末的现金、现金等价物、受限制现金和投资为4620万美元，而2024年12月31日为1.091亿美元。
在备考基础上，扣除交易相关费用后，我们将拥有约7800万美元现金。重要的是，从现金角度来看，我们的利息支付要到2026年6月才会再次开始，我们的特许权使用费支付要到2026年第三季度才会再次开始。根据我们当前的运营计划，我们对2025年全年的指导如下。总收入为1.4亿至1.55亿美元，包括美国Expovio净产品收入以及预计从我们的合作伙伴（主要是Medireni和Antigene）获得的许可特许权使用费和里程碑收入。美国Expovio净产品收入预计在1.1亿至1.2亿美元之间。
我们将研发和销售、一般及管理费用的范围从2.4亿至2.5亿美元下调至2.35亿至2.45亿美元。通过我们上个月宣布的融资，我们预计我们现有的流动性，包括我们预计从Exfovio净产品销售产生的收入以及从我们的许可协议产生的收入，将足以资助我们的计划运营至2026年第二季度。现在我将电话转回给Richard，以发表一些最后的想法。
谢谢Lori。在结束之前，如幻灯片23所示，我想强调Ontario Farm公司的发展历程和未来方向。本季度反映了我们在优先事项上的明确执行，我们取得的进展使我们能够充满信心地进入2026年。随着Century试验入组完成、强大的商业基础和强化的资产负债表，我们正专注于最重要的事情：提供两个潜在变革性的3期读数，这可能重塑骨髓纤维化和子宫内膜癌患者的未来。我们团队的奉献精神、科学严谨性和对患者的关注继续推动我们所做的一切。我们相信未来的机会是巨大的，我们正以目标和纪律执行以实现这些机会。
感谢您对Keriopharm的持续支持和信心。我们期待在推进这些重要里程碑时向您提供最新信息。现在，我想请操作员将电话会议转入今天的问答环节。操作员。
谢谢。女士们，先生们，我们现在开始问答环节。要提问，您可以按电话键盘上的星号键，然后按数字1。如果您使用扬声器电话，请在按键前拿起听筒。要撤回您的问题，请按星号键，然后按数字2。我们恳请您将问题限制为一个问题和一个后续问题。现在，第一个问题来自Barclays的Peter Lawson。请讲。
太好了，谢谢。感谢更新，也感谢回答我们的问题。首先是关于我们将在3月26日看到的MF数据。您能否大致介绍一下我们应该看到的内容，比如svr、TSS和OS趋势，或者这些数据是否会在2026年的其他医学会议上分期公布。然后第二个问题是关于销售团队的规模。我知道您提到了80%的重叠，但想了解您会增加或专门分配多少人到MF领域，以及美国以外的战略。
谢谢。谢谢Peter。那么，Peter，第一部分，您是在问我们计划在3月之后何时分享数据吗？或者问题的这部分不太清楚。哦，只是我们将看到的ms数据的详细程度，您知道，无论是svr、tss、OS趋势，还是这些数据是否会在一年中分散公布。当然可以，是的。我将请Reshmir回答第一部分，然后请Sohania回答第二部分关于我们的商业能力。
是的，谢谢Peter。这是Reshma。顶线结果，您是对的，预计在2026年3月公布。目前，我预计只会提供那些顶线细节。所以您是对的。第24周的SVR35主要终点，绝对TSS可能。是的。一些其他次要终点，包括血红蛋白和/或疾病修饰。当然，我们还会谈到安全性，但随着接近那个里程碑，我们会更加详细。
嘿Peter，关于销售方面。
团队，如您所提到的，重叠度非常高，特别是在社区环境中，当然与我们当前的组织以及在学术环境中，我们已经拜访了这些客户，所以我们预计我们的商业结构只会有最小的增加。我们的能力已经具有高度的协同效应，至于权益，我们将继续与我们的美国以外的合作伙伴合作，推动每个国家的 launch 以及全球范围内的额外特许权使用费和里程碑收入。
谢谢。
下一个问题来自Piper Sandler的Ted Tentoff。请讲。
太好了。非常感谢。恭喜在临床和财务方面取得的所有进展。您能否提醒我们，最近的财务重组中是否有任何与数据或认股权证等相关的里程碑可能将资金延长到第二季度之后？是否有任何地区您目前没有为骨髓纤维化设立分销商？谢谢。或者针对骨髓纤维化。谢谢。谢谢Tad。也许第一部分我们只是从融资角度询问与积极数据相关的里程碑。也许只是澄清问题的这部分。是的。那么里程碑或者是否有任何认股权证或类似的东西可能触发延长或截止日期。
谢谢。我试图从纯粹的认股权证或融资角度回忆。不，与积极的MF数据没有特定的触发因素。显然，在积极数据的情况下，我们认为这将是一个非常、非常强大的数据拐点和价值点。关于第二部分，关于我们在全球的合作伙伴关系，不，您知道，我们在全球范围内为Cellinexor建立了完善的合作伙伴，您知道，正如Sohania提到的，我认为他们非常兴奋和投入，并期待积极的数据，并在全球范围内推进注册策略和商业化策略，除了一个市场，我们仍然没有合作伙伴，那就是日本。
这将是我们未来唯一希望合作的额外市场。这真的很有帮助，我很欣赏所有关于数据读出的内容。祝你好运。谢谢Tad。
下一个问题来自beard的Colleen Cassie。请讲。太好了。
早上好。恭喜取得的所有进展，感谢回答我们的问题。希望了解基线TSS数值22.5。Reshma，我想您说过，这比您在1期试验中入组的数值高很多。基于您在2023年AEC公布的数据，看起来TSS在20以上和以下的反应相当相似，这可能只是由于样本量小。但好奇您如何预期这可能影响从1期到关键3期的解读。然后我会有一个后续问题。
谢谢。是的Colleen，这是个很好的问题。您知道，我认为我们对基线TSS的演变感到非常鼓舞，如您提到的，约为22.5，几乎是整个ITT人群。我认为您是对的。1期试验样本量小。所以，您知道，我们对这些数字感到非常鼓舞。显然，这表明与历史上的ruxolitinib数据相比，联合用药可以实现绝对TSS以及TSS50。我认为我们在3期试验中试图实现的是尽可能提高无疲劳的基线TSS。
再次，22.5这个数字非常令人鼓舞，特别是当我将其与其他当代临时试验相比时，22.5可能甚至高于那些试验。因此，这确实表明我们的联合用药与RUX单药相比，可能在绝对TSS方面有潜在的显著改善。
太好了。
这非常有帮助。然后在同一AECR更新中，看起来血小板计数在200,000以上和以下的反应存在一些差异，同样，这可能只是由于样本量小。但好奇您是否有基线血小板计数，以及您对基于血小板计数的活性有何看法。是的，我们看到，您知道，超过一半的患者基线血小板计数高于200,000，这再次符合我的预期。您知道，没有生物学或机制上的原因表明血小板计数是影响总体SVR35率甚至绝对TSS的关键变量。
所以，再次，这是我们正在关注的数字。这是一个基线特征，我认为与其他3期试验非常一致。总的来说，这个变量以及所有其他变量都符合我们的预期。再次，对入组的患者群体以及他们在一线骨髓纤维化人群中的代表性感到非常鼓舞。
好的，太好了。
非常感谢回答问题。
谢谢Colleen。
下一个问题来自Jefferies的Mario Raycraft。请讲。
嗨，早上好。恭喜取得的进展，感谢回答我的问题。ASH摘要很快就要出来了。只是确认一下，听起来您的3期基线数据将在ASH上公布。您能多谈谈摘要中的内容以及会议上会有什么吗？
是的，谢谢Maurice的问题。ASH会议。这将只是一个摘要。我们不会展示额外的海报。因此，ITT人群的任何额外数据将在2026年3月的顶线结果中公布。所以当数据在大约20分钟后出来时，您将看到的只是320名患者的基线特征。这是一个子集。这些是数据截止时可用的患者。正如我在准备发言以及今天的一些问题中提到的，只是对患者群体的演变感到非常鼓舞，再次，与我们的预期非常一致。
明白了。好的。作为后续问题，对于61名患者的盲法安全性审查中治疗出现的不良事件导致停药的比例略低，您能否评论一下这个比例是否与整个研究的情况基本一致？我想，您能分享的任何额外观点。
是的，这是个好问题。您知道，我感到非常鼓舞的一件事是，我们对这61名患者进行了随访，并获取了他们AE摘要的快照，包括治疗停药率以及特定AES和一些3级以上AES。我再次感到鼓舞的是，无论我们查看7个月的中位随访时间还是12个月的中位随访时间，包括治疗出现的停药率在内的发生率都非常稳定。是的。因此，这确实表明大多数事件，包括停药，可能发生在早期，随着患者随访时间的延长，我们不会继续看到这种累积。
现在，顶线结果将显示什么，我们将在报告顶线结果时看到，但再次，对这61名患者的演变感到非常鼓舞。
谢谢Maury。
下一个问题来自RBC Capital Markets的Ryan Abrams。请讲。
嘿，早上好。感谢回答我的问题，恭喜取得的所有进展。我想更深入地探讨一些市场研究结果，特别是高达75%的一线MF联合治疗意向。好奇您能否多谈谈您听到的医生会尝试Roxelli联合治疗的患者类型，无论您是否得到了早期付款人反馈，付款人反馈是否与您从医生那里听到的一线使用程度一致，以及随着空间的发展，像McAlrs和更有针对性的jaks等更有针对性的治疗方法。
如果CELI在3期试验中取得成功，您认为这最终会对CELI的定位产生什么影响？
谢谢。
是的，谢谢Brian。也许我会先从您问题的第二部分开始，然后交给Soania来回答。我认为总体而言，在骨髓纤维化领域，如您所知，Soanya也谈到过，一线治疗除了JAK抑制外，确实没有新的创新。因此，整个领域都有巨大的机会来改善患者的预后并为患者带来新的创新，这正是我们通过引入Selinexor和XBL1抑制等新型MOA所关注的，我们认为这可以为患者带来真正有意义的益处。
当我们审视整个领域时，再次，我认为我们展示的数据，正如我们所讨论的，我们在骨髓纤维化领域已经研究了7年多。Reshma谈到了我们数据的广度，并显示了单药治疗的影响。显然，这是一种联合治疗。我认为我们感到兴奋的是，努力提供积极的3期试验结果，然后继续使用Selinexor、altenexor（我们的新型第二代XPO1抑制剂）以及一系列Expo1抑制剂在MPNS中扩展，我们认为这些抑制剂可能能够在广泛的MPN中产生影响。
您知道，关于CALR，我们需要等待。我们还没有在骨髓纤维化中看到任何数据。因此，再次，我认为创新和改进的机会很多。我们再次感到兴奋的是，在短期内读出潜在的阳性试验，与这样的联合治疗对患者产生影响。我会让Sohania来谈谈这一点，因为这确实是我们的市场研究表明的，当我们谈论75%的处方意向在一线治疗中使用这种联合治疗时。
谢谢Richard。只是想补充一点，市场研究中的目标患者是血小板计数高于100,000的新诊断中高危患者。市场研究的背景是由社区和学术医生组成的，比例与现实世界一致，大多数社区医生治疗新诊断的骨髓纤维化患者。因此，Selinexor的价值主张非常简单、清晰和集中。如果处方者已经为新诊断的骨髓纤维化患者开具或计划开具Rox单药处方，一旦获得批准，他们将开具CELI联合ROX。
因此，我们不是与ruxolitinib竞争，ruxolitinib是我们目标患者群体的标准治疗、首选治疗。正如Richard指出的，除了JAK抑制剂外，确实几乎没有创新。因此，医生们非常渴望将这些患者从单药治疗转向联合治疗。
我们预计付款人不会有任何抵触。
并且总体而言，正如Richard指出的，除了JAK抑制剂外，确实几乎没有创新。因此，医生们非常渴望将这些患者从单药治疗转向联合治疗。
谢谢。谢谢Brian。
最后一个问题来自Living的Jonathan Chang。请讲。
嗨，大家好。早上好。感谢回答我的问题。只是关于骨髓纤维化潜在商业 launch 的问题。您能否讨论从多发性骨髓瘤经验中获得的任何相关经验教训？谢谢。是的，我认为总体而言，Jonathan，您知道，从我们的多发性骨髓瘤经验中获得的教训确实已融入试验设计中，您知道，当多发性骨髓瘤进入市场时，您知道，剂量要高得多，每周两次80毫克或160毫克。我们学到的是，您知道，在过去几年中，使用Selinextra低剂量的重要性和能力。
显然，我们现在的试验设计为每周一次60毫克。我们还了解到，在患者开始x Ray 1抑制治疗的前几个周期使用双重止吐药的重要性。我们知道恶心是短暂的，会随着时间的推移而改善。因此，我们从多次经验中看到了这两个教训。我们已经将其纳入试验设计。因此，我认为展望未来，Reshma已经分享的盲法安全性数据确实显示了对患者的益处，总体耐受性特征的益处，以及我们从非常低的tea停药率中看到的对患者的益处。
我认为Reshma谈到的患者案例，您知道，接受联合治疗超过三年半并且仍然受益，确实说明了这些经验教训为患者带来的结果。因此，我们对所纳入的经验教训以及为一线骨髓纤维化患者改变结果的潜力感到非常乐观。
是的。
我想补充的是，两个领域之间最大的区别在于竞争程度。骨髓瘤竞争激烈，各品类竞争对手重叠。骨髓纤维化的情况非常不同。除了JAK抑制剂外，几乎没有创新。此外，我想说骨髓纤维化领域正准备成为十多年前的骨髓瘤领域。十多年前，在骨髓瘤中，他们使用单药治疗，然后发展为双联治疗。这就是我认为我们将在骨髓纤维化中看到的转型水平。第二点是，鉴于我们已经建立了一个与社区医生密切合作的商业组织，这些医生将是这些新诊断患者的大多数处方者，具有高度的协同作用，我们预计骨髓纤维化的 launch 会非常迅速。
明白了。谢谢。谢谢Jonathan。
谢谢。女士们，先生们，今天的问答环节到此结束。我想请Richard Paulson作总结发言。
谢谢操作员。再次感谢各位参加今天的电话会议。如您所知，我们对重新定义大多数一线骨髓纤维化患者的当前护理标准的前景感到非常兴奋。我们期待在3月向您分享顶线数据，并在获得未来监管批准后，我们的组织已做好准备迅速实现商业机会。再次感谢您今天的参与。
谢谢。女士们，先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。现在可以挂断电话了。