Michael A. Metzger（首席执行官兼董事）
Nick Botwood（研发主管兼首席医疗官）
Steve Closter（首席商务官）
David Dai（瑞银集团）
好的。好的。嗯，感谢大家的参与。各位早上好。我是David Dai，瑞银集团的生物技术分析师。感谢大家参加我们与Syndax制药公司的炉边谈话。非常荣幸欢迎高管团队。Michael Metzger，首席执行官，Steve Closter，首席商务官，以及Nick Botwood，首席医疗官。谢谢你们，Michael。Steve和Nick，感谢你们的参与。
是的，感谢你的邀请，David。很高兴能与你和瑞银团队一起参加此次会议。
太好了。那么，对于刚接触这个公司的人来说，你能否简要介绍一下Syndax、你们的主要项目以及公司的整体战略？
当然可以。首先，感谢你的介绍。我们公司正处于一个非常令人兴奋的阶段。Syndax现在是一家专注于肿瘤领域的商业化阶段公司。我们有两款商业化阶段的资产，都是我们从最初开始研发，一直到最终在去年推出的。我们的开局非常出色。Redviewforge是我们用于急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的资产，它是同类首个、首个一类选择性menin抑制剂，最初适用于KMT2A阳性急性白血病，约占AML和ALL总患者群体的10%，而现在新获批的MPM1是成人AML和儿科患者中的另一个大型亚群，影响约30%至35%的AML患者。
因此，我们现在在成人和儿科AML、ALL的KMT2A和MPM1患者中拥有非常广泛的产品覆盖，约占患者群体的40%至50%，这是一个巨大的机会，大约是50亿美元的市场机会，我们正在开拓这个市场。而且，如你所知，我们的开局非常出色。我们会告诉你更多相关信息。我们的第二款资产是Nictimbo，用于慢性移植物抗宿主病（GVHD），这也是同类首个、针对三线及以上慢性GVHD患者的CSF1R抗体。我们在今年2月推出了这款产品。开局同样非常出色。两款产品在各自领域的表现都超过了所有预期指标。
因此，我们对到目前为止所取得的成就感到非常自豪，但我们才刚刚开始。公司的战略是在肿瘤领域开发产品，我们现在已经通过这两款产品成功实现了这一目标，并且我们正在对它们进行扩展。我们正迅速推进到一线试验，将它们与标准治疗方案联合用于新诊断患者。这一策略适用于两款资产，除此之外，我们还将寻求为这两款资产拓展更多适应症。不仅是新诊断患者，例如，Nick Timbo将进入肺纤维化（IPF）等肺纤维化疾病患者领域。
有很多内容可以讨论，但我们的开局非常良好，随时准备回答你的问题。
太棒了。非常令人兴奋。在接下来的12个月里也会有很多进展和令人期待的事情。那么，我们或许可以从Revoforge开始，这是一个重要的项目。它在KMT2A领域推出已近一年，而你们刚刚推出了MP1适应症。或许可以帮助我们了解一下市场推广的情况。目前进展如何？你能否分享一下患者和医生对Revoforge的反馈和使用体验？
到目前为止，反馈非常好。我的意思是，对于MPM1这第二个适应症，我们有机会将药物纳入治疗指南。因此，在10月底获批之前，基于已发表的数据，我们能够提前进入指南。我们的现场医疗团队开始与指南制定者合作，并向医生介绍新适应症。然后我们获得了批准，这是一个适用于成人和儿科患者复发难治性疾病的广泛适应症。因此，医生的反馈非常好。他们迫切希望让患者使用这款药物。
这款药物耐受性良好且疗效显著。这是一个由疗效驱动的市场，医生们真正关注的是尽快让患者进入缓解期。我们的药物在这方面做得非常好，因此他们对这个新适应症感到兴奋，因为它扩大了患者群体，让我们能够更好地利用这款药物。到目前为止一切顺利。我们的推广进展迅速，预计第四季度和明年都会有不错的表现。
太好了。那么在KMT2A方面，目前已有超过750名患者接受了治疗，其中三分之一的患者已经进展到移植阶段。随着你们治疗更多的患者，如你之前提到的，患者身体状况更好，你是否预计会有更多患者可能接受移植？
我认为简单的答案是肯定的。没有理由认为，一款能让患者快速获得强劲深度缓解并推动更多患者进行移植的药物，医生不会更倾向于让更多患者接受移植，并让他们重新接受治疗。因此，这里的机会不仅在于推动患者进行移植，还在于让他们以维持治疗的方式回到治疗中，并持续接受治疗以维持缓解状态。持续的时间可能是几个月，甚至更长。我们谈论的可能是一到两年的维持治疗，这对于KMT2A患者群体的业务来说是一个非常重要的驱动因素，这些患者通常是较年轻的群体，更多人适合化疗和移植，然后通过revuforce让他们回到维持治疗阶段。
这可能是一个非常长的时期，推动这部分较小患者群体（约占AML的10%）的收入增长。对于MPM1患者也是如此。他们确实会进行移植。尽早治疗患者的能力很重要。患者往往恢复得更好，治疗持续时间更长，并且有可能也接受维持治疗。因此，这是医生们真正希望追求的治疗模式。而有了Reputor's这样的药物，他们能够尽可能好地实现这一目标。
明白了。你提到有些患者进入了维持治疗阶段。到目前为止，根据最新的指标，大约30%至40%的患者在移植后重新使用revoforge。你认为这个数字会随着时间如何变化？你预计稳定状态下的百分比是多少？
这个数字肯定会上升。有两个因素。一是医生的经验，一旦他们让患者接受维持治疗，他们往往会再次让患者接受维持治疗。他们有积极的经验，我们从医生那里一直听到，他们预计高达70%、80%的患者最终会接受维持治疗。随着时间的推移，我们预计这个比例可能会达到这个水平。这与35%至40%有很大不同。因此，我认为这是一个经验积累的问题。这也是一个时间问题。在我们非常短暂的商业化经验中，有些患者只是还没有足够的时间回到治疗中。
所以需要给他们一点时间。患者移植后需要三到四个月的时间才能完成造血重建。因此，其中一些患者才刚刚开始进入可以重新接受治疗的阶段。因此，时间和医生经验这两个因素，我认为会促使更多患者回到维持治疗阶段。
那么，维持治疗的比例在稳定状态下会是什么样的数字？
我刚才说70%、80%是有可能的。根据我们的临床经验，这个比例有可能达到这么高。我们拭目以待，但我确实认为，随着经验的积累，这个数字会显著上升。
非常好。能否再详细介绍一下患者的治疗历程？根据目前患者达到完全缓解（CR）、微小残留病（MRD）阴性完全缓解，然后进行移植，最终接受维持治疗的经验，这个时间线是怎样的？
好的。从我们的临床经验和现在的商业化经验来看，时间线是相当一致的。患者会很快获得缓解。首次缓解大约在一个月左右，最佳缓解在两到三个月左右，在那个时候他们会进行移植。所以他们处于缓解期，接受移植，然后经历造血重建期，这个时期需要时间让骨髓恢复并完全生成血细胞。因此，他们大约有三到四个月的时间停止使用reviewforge，暂停治疗，然后在此后开始维持治疗。因此，从开始治疗到恢复治疗，大约在六个月左右的时间他们会再次开始治疗。
明白了，明白了。你认为随着患者和医生对Roboforge越来越熟悉，这个时间数字会随着时间变化吗？
也许Nick可以回答这个问题。
嗯，我认为这实际上是一个非常有趣的领域，而且科学也在不断发展。我的意思是，越来越多的数据支持移植后维持治疗的概念。而且我认为医生们越来越熟悉如何给药。你必须记住，移植后患者的骨髓在造血重建后是相当脆弱的。因此，你必须熟悉给药方式，以确保药物的耐受性。所以我们现在在管理血细胞减少方面积累了很多经验。我认为Revuforge的一个优势是它在给药方面有一定的灵活性。
因此，医生们正在逐渐了解如何做到这一点。但从机制上讲，为什么让患者重新使用Revuforge可能会增加无事件生存率，这方面也有一些非常有趣的科学研究。实际上，我们将在ASH会议上展示一些非常有趣的真实世界证据。如你所知，我们承诺每年都会公布获批后的商业化经验数据，而ASH会议将是我们首次有机会展示其中一些数据。两个系列，一个来自佛罗里达州的Moffitt癌症中心，另一个来自MD安德森癌症中心，有趣的是来自MD安德森的儿科部门，他们在成人患者中也有经验。
但在那个系列中，大约10名接受移植后维持治疗的患者，他们的一年无事件生存率为100%。这对于通常复发率很高的儿科患者群体来说，确实非常令人鼓舞。但在维持治疗中，所有患者的耐受性都非常好。患者能够中断给药，甚至在必要时减少剂量以管理血细胞减少。但看到初步疗效如此有前景，随着这些数据的不断生成，我认为这只会增加患者在移植后重新使用Reviforge的意愿。
所以我们已经开始看到这种情况，并且正在发表相关研究，这非常令人兴奋。
是的。我认为另一个投资者现在关心的问题是治疗持续时间，帮助我们了解目前的治疗持续时间以及更多患者进入维持治疗后，你认为这一数字会如何变化？
是的，我们已经说过，在上市的第一年，我们预计治疗持续时间约为四到六个月。这主要包括新开始治疗的患者、持续治疗的患者，然后是停止治疗进行移植的患者，以及在这一年中只有一小部分患者能够回来接受治疗。我们预计未来几年这一数字会加速增长。因此，今年综合考虑所有因素，平均治疗时间为四到六个月，明年随着更多患者进行移植并回来接受维持治疗，这一数字可能会在六到十二个月左右。
你认为这个数字会随着时间如何进一步变化？
可能会更长。我的意思是，我认为没有上限。我认为我们已经为AML中的其他治疗类别设定了一个非常高的标准。在FLT3和IDH抑制剂中，你没有看到像在KMT2A患者中那样能够扩展到维持治疗的能力。例如，KMT2A患者是较年轻的群体，而像Revuforge这样的药物能够快速驱动缓解并实现移植，所以你看不到其他靶向治疗有这样的能力。因此，我认为，对于KNT2A和MPM1患者群体，像Revuforge这样的药物能够真正影响并推动维持治疗，这与你在AML中的任何其他靶向治疗中看到的能力都不同。
明白了。太好了。那么现在我们最近批准了fluoroforged用于MPM1患者，但我们看到了关于尖端扭转型室性心动过速（torsades）的更新黑框警告。这有助于理解FDA决定更新黑框警告以包括这种尖端扭转型室性心动过速的原因。你认为这会如何影响MPN1患者中的药物采用？
我先做一个评论，然后交给Nick。我认为这根本不会有影响。事实上，医生们在为KNT2A患者和一些MPM1患者处方这种药物方面有着非常好的经验。他们是在标签外使用的。因此，这方面的经验本身就说明了问题。从销售角度来看，我们做得非常好，而且向医生介绍这种新疗法的情况也很好，他们希望使用它，他们认为它的耐受性很好。这是他们的标准做法，引入和使用Revde Forge并没有任何不寻常之处，他们感到非常、非常舒适。因此，我们的经验本身就说明了问题。也许我会把具体问题交给Nick。
不，谢谢你，David。QT间期延长对revuforce来说并不新鲜。坦率地说，对于AML的处方医生来说也不新鲜。在急性髓系白血病的治疗中，有许多具有显著益处的药物会导致QT间期延长。因此，医生们在管理这方面有很多经验。这一直是我们的警告和注意事项，随着药物使用的显著扩大，无论是在临床试验中还是在标签内。现在我们有近250名患者的安全性数据集，而且我们接触的患者更多，包括商业化和同情用药的患者。因此，随着使用的扩大，我们确实发现了一例符合警告标准的Tulsa病例。
但关于如何管理QT间期的指导方针是完全相同的。你每周做心电图，优化电解质，确保患者得到良好的管理。通过这样做，我们确实能够减轻QT间期延长的任何潜在临床后果风险。这对处方医生来说非常重要。但我认为真正推动使用的是疗效，在评估复发难治性AML时，这些患者遗憾的是预期寿命非常短。你想做的是让这些患者获得缓解，给他们获得持久缓解的机会，甚至可能进行移植。
所以这是他们心中非常重要的事情。我认为在选择同类首个、真正改变了复发难治性AML标准治疗的药物时，急性管理并不是一个大的考虑因素。所以这确实管理得很好，不是处方医生关心的问题。
是的，我想强调的是，这是一个由疗效驱动的市场。医生首先关心的是哪种药物能让他们的患者获得缓解，而我们的药物在这方面做得非常出色。与我们之后可能出现的任何menin抑制剂相比，我认为没有人看到过像我们在单药治疗甚至联合治疗中所展示的数据。这使得医生的选择非常容易。他们像以前一样进行监测。因此，标签并没有改变这一点。
明白了。自从获批以来，你们的现场团队已经向医生们介绍了更新后的标签好几周了。所以我很好奇，到目前为止，你们从医生那里得到了什么样的反馈？也许Steve可以谈谈这个。关于mpm1，特别是npm1患者群体，医生们对标签的看法以及到目前为止他们对患者的治疗情况和推广进展如何？
是的，这是个好问题。而且市场上有很多兴奋情绪。我们的时间并不长。NCCN指南在9月的第三周获得批准。 visibility有所提高，但对这种疾病和药物的认知度已经非常高了。我们谈到了KMT2A的上市，自上市以来已有750名患者接受了治疗。已经有超过2200张处方，而这个受众群体比大多数其他靶向AML疗法都要小。所以开局非常好。药物的表现非常出色。医生可以很容易地识别患者，到目前为止使用过该药物的治疗者。患者群体非常广泛。有数百个账户有丰富的使用经验。因此，让患者接受治疗没有任何挑战，而且受众群体相同，你知道，是医生、护理人员、配药人员、这些账户内的病理学家。他们到目前为止对Revuforge的广泛经验，他们会遇到npm1患者。所以这会非常好地转化。因此，早期患者群体，正如我们所知，比KNT2A更大，将会扩大。很高兴在本季度末分享结果。但我们的开局非常好。
David，也许我再补充一点。熟悉度非常重要。但医生也喜欢在不同的情况下联合使用药物，这一点也很重要。显然，我们不会在那种情况下进行推广，但支持药物联合使用的临床实践非常重要。我们今年在ASH会议上的表现将会非常出色。我们对此感到兴奋。如果包括Nick Dimlo，我们将有12篇关于Revuminib 23的摘要。所以包括我已经提到的一些真实世界证据在内，科学领导力非常强大。
真实世界证据表明，在像Moffitt这样的学术中心，他们喜欢联合使用rebu4基因。这是他们的选择，因为他们认为这能让患者获得更高的缓解机会。这很重要。我们的重点是确保我们正在进行正确的研究，与最好的研究中心和最好的临床医生合作，生成支持医生使用revenueforge方式的数据，并生成这些数据。我认为ASH会议将证明我们在这方面的进展，未来还会有更多。继续领先、创新并提供这些数据以确保最佳实践，这一点非常重要。
这很好地过渡到了我们开始讨论revoforge的一些联合治疗策略，特别是向一线治疗推进。那么，能否告诉我们更多关于你们的策略、临床部署计划。你们有404研究，与一线治疗中的各种不同标准治疗方案联合使用。
我对此感到非常兴奋。我的意思是，正如我所说，我们改变了复发难治性患者的标准治疗。我们的目标是继续领先，成为第一，并改变新诊断患者的标准治疗。我们相信在那里我们可以产生最大的影响，甚至可以让更多患者获得治愈。因此，这一直是我们项目的重点。我们将在ASH会议上公布一些更重要的数据。你知道，当我们考虑在一线新诊断患者中开发revuforge时，显然你需要有联合用药的数据，既要确定耐受性，确认你想要推进的剂量，还要显示初步疗效。
因此，如果你从不适合人群开始，即不被认为有资格接受7+3或强化化疗的患者，这确实是我们项目的初步重点，我们现在已经从Beat AML研究中生成了令人信服的数据，然后你将在ASH会议上看到来自SAFE研究的更新数据，显示与Venetoclax和HMA（无论是静脉注射还是口服）联合使用时，具有非常令人信服的耐受性，更重要的是疗效。这些数据给了我们和我们的合作者很高的信心，我们可以在与Benazor联合使用中获得成功的III期研究。我们知道，Benazer越来越被认为是不适合患者的标准治疗，甚至可能是适合患者的替代强化化疗方案，因为它的发病率更低。
这对我们来说非常令人兴奋，因为我们已经在MPM1和KMT2A患者中展示了如此令人信服的数据。然后，当你考虑适合强化化疗的患者时，我们将在ASH会议上更新一些重要数据，展示我们的I期数据，包括我们与NCI合作的一些工作，以及Syndax赞助的708研究，这些数据表明，首先，你可以与强化化疗非常有效地联合使用。我们已经表明，我们可以以Revuforge的当前推荐剂量联合使用，这一点很重要。这是我们想要推进到III期的剂量，我们将很快确认这一点。
但真正重要的是令人信服的活性。我们在KMT2A患者中看到了100%的完全缓解率和100%的MRD阴性率。因此，当你将rebuforge与强化化疗方案联合使用时，你不仅获得了可耐受的方案，更重要的是非常显著的活性，很高比例的患者实际上能够进行干细胞移植。因此，我们之前已经表示，我们计划在今年年底前启动Reveal项目，重点关注710研究，即MPM1患者群体。所以很快。该研究已在clinicaltrials.gov上公布，然后关于KMT2A患者群体，后续会有更多信息。
但我们对与强化化疗和Veniza联合使用的数据感到非常鼓舞，即使对于那个较小的患者群体也是如此。我们真的认为我们在那个领域处于领先地位，因为我们再次看到了100%的CR和100%的阴性率，这非常令人鼓舞。所以在一线治疗中获得注册项目的计划非常稳健。显然，这得到了各种合作和研究驱动研究的支持，以确保我们为医生提供他们优化治疗患者所需的所有数据。因此，进入一线治疗的项目非常令人兴奋。
是的，我们有多么不可思议的机会。你知道，在适合和不适合的新诊断患者中，以及显然在复发难治性疾病中，我们创造的市场机会约为50亿美元。我想说的是，现在所有这些联合治疗的情况都因为我们生成的健康数据而处于相当低风险的状态，我们处于非常有利的位置。
确实非常令人兴奋。有一点是，对于一线安全性试验，现在的替代终点似乎可以使用CR或MRD阴性CR作为批准的替代终点。所以我很好奇，你们是否得到了FDA对此的认可，以及如果你们使用MRD阴性CR或CR作为替代终点，我们应该期待什么样的数据读出时间线？
当然。你想谈谈吗？
是的，当然可以。再次，你知道，我们为Syndax在menin领域的人数和领导力感到非常自豪。我们仍然是唯一获批的menin抑制剂，具有广泛的适应症。我们是第一家在一线新诊断患者中进行随机化的公司，我们希望继续这一科学领导之旅。因此，其中一部分是围绕新终点进行创新。所以我们有，再次，我可能从非适合人群开始，即不被认为有资格接受7+3或强化化疗的患者，这确实是我们项目的初步重点，我们现在已经从Beat AML研究中生成了令人信服的数据，然后你将在ASH会议上看到来自SAFE研究的更新数据，显示与Venetoclax和HMA（无论是静脉注射还是口服）联合使用时，具有非常令人信服的耐受性，更重要的是疗效。
因此，如果你从非适合人群开始，即不被认为有资格接受7+3或强化化疗的患者，这确实是我们项目的初步重点，我们现在已经从Beat AML研究中生成了令人信服的数据，然后你将在ASH会议上看到来自SAFE研究的更新数据，显示与Venetoclax和HMA（无论是静脉注射还是口服）联合使用时，具有非常令人信服的耐受性，更重要的是疗效。
因此，我们与Hovon合作开展了名为Evolve 2的研究，该研究于今年早些时候开始入组。我们将CL作为双重主要终点，基于我们从Beat AML和其他来源生成的数据，我们有很高的信心，我们应该能够显示出比单独使用Benazer更高的完全缓解率，这将支持加速批准。除了表示该研究正在入组外，我们没有具体指导时间线。Hovon提供了一个庞大的国际研究中心网络。
我们将有超过200个研究中心入组该研究，包括将该研究添加到美国IND中，并在美国有研究中心入组，我们可以相对较快地获得CL测量结果，因为你不需要太多的随访就能评估完全缓解率。因此，这给了我们很高的信心，我们应该能够入组并很快读出该研究的CR数据，以获得一线适应症。所以这是非适合人群，对于适合人群，我们正在与卫生当局和学术团体合作，支持MRD阴性CR。
我们的重点是基于骨髓的评估，我们认为这是评估替代终点最严格和最敏感的方式。再次，我们乐观地认为，在该研究期间，这也将支持加速批准，如果我们能够显示出比历史 rate（约40%至45%）显著改善的话。这就是我们的想法。这些研究中内置了很多创新。它们是设计良好的研究。我们非常乐观，我们能够首先入组和读出这些研究，因为它们的设计和设置方式。
告诉我们更多关于你们与HOBON的合作。你认为你们如何能够加快试验进展？比如，有更多的患者入组，更多的患者达到MRD阴性等？告诉我们更多关于你们如何考虑利用HOBON网络来帮助整个临床开发。
我的意思是，这是一个很棒的团队。你知道，我们与他们进行了非常密切的合作。这个团队的指导委员会由一些顶尖的思想领袖组成，领导这项研究的设计，然后是庞大的研究中心网络。当你考虑III期试验的执行时，速度显然至关重要，我们正专注于速度，我们认为入组会非常快。正如我所说，我们将把该研究添加到美国IND中，并在美国有研究中心入组。我认为这也会真正增加入组人数。
所以速度是最重要的。我们的期望是，由于我们设计研究的方式，它将是第一个。但你不能忘记质量。这是急性髓系白血病。当你将一种药物添加到像Venaza这样的联合治疗中时，你需要确保患者得到很好的管理，研究以尽可能好的方式进行和执行。与Hovan合作，我感到非常有信心，我们有最好的科学专家为我们提供研究设计建议，如何给予标准治疗，如何管理三联疗法的毒性，并确保患者有最好的机会显示药物的益处。
所以我认为这既是速度也是质量，以及我们设计研究的方式，我们内置的终点，以及我们在整个过程中与卫生当局的合作和支持，我们对在该领域继续领先感到非常有信心。
明白了。是的。再跟进一下，我的意思是，似乎很多竞争对手也在进行一线III期试验，比如CURA和强生公司。那么你们计划如何保持领先地位？在临床开发方面如何保持领先？
特别是针对FLT3，还是总体而言？总体而言？嗯，我的意思是，我认为这说明了很多问题。我的意思是，我已经谈到了其中一个，让我稍微关注一下适合强化化疗的患者。所以我们正在合作，你知道，我们有一个设计非常好的研究，同样，有些研究设计的细节我今天不会具体讨论，因为你知道，我不想谈论统计分析计划的细节，我们对研究设计感到非常有信心。
我们正在与一家国际CRO合作，我们认为这给了我们巨大的杠杆，可以在全球范围内入组患者。所以这将是一项国际多中心研究。当然，美国以外有很多研究中心招募，美国也有一些，我们认为我们的合作、revivorge在市场上的经验（作为唯一获批的menin抑制剂）、我们项目的广度、适应症的广度以及我们对执行的专注，将使我们具有很强的竞争力。我们的强烈期望和目标是在一线治疗中领先并成为第一。
我认为我们对此感到非常有信心，因为我们一直在领先，并且开局最快。你将从我们将在ASH会议上展示的数据（我们已经在摘要中展示，后续会跟进）中看到，我们的数据看起来非常令人信服，我认为这将真正鼓励医生想要入组这些研究。我们将有很好的势头。所以后续会有更多。
太好了。是的，太好了。现在让我们换个话题，多谈谈pimpo。当然，它的上市开局非常强劲。到目前为止，你们在采用率方面看到了什么？有哪些趋势？
确保这些趋势非常积极。我的意思是，该产品在第二个完整季度的销售额接近4600万美元。它是盈利的，从第一季度开始就一直盈利，对Syndax来说也是如此。所以这是一个巨大的价值驱动因素。在这个领域有一个类似的产品Resarock，它也有三线GVHD适应症。我们的进展与Resroc非常好，甚至可能超过它。所以我们觉得这可能是我们能达到的最低水平。而那款产品在上市第三年的销售额达到了5.5亿美元。所以我们的开局非常出色。
新患者开始治疗，患者持续用药，他们很快获得缓解。自上市以来，约80%的患者仍在接受治疗。所以这实际上是未来增长的一个非常好的指标，因为你每个月都会有新的患者开始治疗。所以这是成功的一个非常好的早期指标。移植中心的广泛采用。开具治疗处方的人。我认为我们已经进入了全国的每一个中心，有多个用户，多次使用。所以采用率很高。因此，所有早期的成功指标都存在，而且我们每个月都在增加新患者。
所以我认为上个季度我们增加了约400名患者接受治疗。所以有很多重复用户，患者持续治疗，中心采用。 payer覆盖率非常非常高，目前几乎达到100%。所以我们在Niktimvo的上市方面处于非常有利的位置。
你能提醒我们，目前有多少百分比的患者接受四线及以上治疗，有多少百分比的患者可能在三线GVHD中标签外使用？
嗯，纠正一下，不是标签外三线。抱歉，是标签外。所以它是三线及以上适应症。这是一种新疗法。因此，到目前为止，我们的大部分使用都在四线。好消息是药物在这些患者中有效。所以无论你是三线还是四线，似乎都没有区别。我们有很高的利用率和很好的疗效。所以这是他们所见过的同类中最好的。所以这推动了利用率。所以目前主要是四线，尽管我们在三线的增长也很快，并且正在从我省提到的竞争对手那里夺取市场份额。所以我们正在渗透。三线及以上约有6500名患者，这是一个相当大的患者群体。
而我们目前只渗透了其中的一小部分。所以我们预计这一数字会增长。正如我提到的，我们上个季度大约增加了400名患者接受治疗。所以有很多重复用户，患者持续治疗，中心采用。
太好了。那么现在，在临床开发方面，你们正在将nicktimal推进到IPF领域。对吗？那么好奇目前试验的进展如何，你能否分享一下明年数据读出的预期？
确保这一趋势非常积极。我是说，这是我们正在推动的一个非常重要的项目，Nick。
是的，我对此感到非常兴奋。你知道，对于nectimva来说，到2026年及以后，有很多催化剂。我的意思是，显然进入GVHD的其他线非常重要，与地塞米松和Jak抑制剂联合使用。但IPF项目确实是一个非常有趣的催化剂，我认为考虑到特发性肺纤维化（IPF）中存在的高度未满足需求，以及坦率地说缺乏真正好的标准治疗，这一点可能有点被低估了。因此，当你考虑临床未满足需求时，现在获批的药物或被认为可用的疗法在一定程度上延缓了用力肺活量（FVC）的下降，这是你在这种纤维化疾病中关注的终点。
它们实际上并没有改善，只是在年化率上延缓了约40%的下降。考虑到axetilumab的作用机制，它确实有些独特。它是一种CSF1R抗体，靶向巨噬细胞，减少纤维化和炎症。这是一个非常令人信服的机制原因，为什么它在IPF中会有效。我们从Agave 201研究的经验中也看到，在GVHD的肺部表现患者中，以及有趣的是，约30名患有闭塞性细支气管炎综合征的患者中，我们看到了FEV1和症状的改善。
因此，临床前和临床数据都给了我们对II期maxpire研究很大的信心。我们预计入组该II期研究，这是一项设计经典的概念验证研究，主要终点是年化FVC，这将为任何潜在的未来III期研究提供非常有用的信息，我们预计在明年下半年看到数据。但是，你知道，考虑到有效疗法的缺乏，我们真的希望并期待在FVC恶化的减少方面有一个飞跃，甚至可能有疾病修饰作用。
在那种情况下，这真的会改变游戏规则，你甚至可以看到一些患者在功能能力和FEC读数方面有所改善。所以我们将看看数据如何。但我们有很高的信心，这可能不仅在IPF中，而且在许多其他环境中都是一个非常重要的催化剂。再次，利用这个CSF1R假说。其他炎症和纤维化起作用的环境，有很多潜在的机会可以研究。所以我们期待着那个数据读出。
太好了。我们的时间快到了。最后一个问题。在接下来的12到18个月里，有哪些催化剂值得关注？
是的，有很多。我认为在两个项目的临床开发中，Revoforge的一线联合试验正在启动，我们认为这将随着时间的推移成为重要的价值驱动因素。真实世界数据，其他信息将会出现。ASH会议对我们来说应该是一个数据丰富的时期，我们将展示药物如何在各种联合和不同环境中使用。明年，Nick Timbo将读出IPF数据，这可能是股票的巨大催化剂，我们可能有机会进入，如Nick提到的，SAVE和BETAML作为两项重要试验。
可能在26年将其纳入指南，这可能是在我们正式获得一线标签之前的一个很好的举措。因此，从临床开发的角度来看，有很多值得期待的事情。我还想说销售方面。正如我们在这里推动的，我们现在在这些人群中有巨大的机会，凭借先发优势，攻击两个不同的50亿美元以上的市场。我们有两个出色的分子来实现这一目标。最后一点非常重要。我们已指导未来几年费用基础稳定，以实现盈利。
我们有大约5亿美元的现金，具体来说是4.56亿美元来实现这一目标。所以我们处于非常有利的位置来执行，我们正专注于通过这些资产创造价值。所以我就总结到这里。
太好了。非常感谢Mike、Steve和Nick抽出时间。
谢谢你，Dave。
谢谢你，Dave。
谢谢。