Vipin K. Garg（总裁兼首席执行官）
Christophe Arbet-Engels（首席医疗官）
Roger Song（杰富瑞）
大家早上好。好的，欢迎大家参加2025年杰富瑞伦敦医疗健康会议。我是Roger Song，美国小型生物科技领域的高级分析师之一。非常荣幸接下来能与Altimmune进行五分钟的交流。我们请到了Vipin和Christophe。很高兴在这里见到你们。
非常感谢你们邀请我们参加。
不客气。好的，Vipin，或许你可以先做个简要介绍，谈谈Altimmune目前的整体情况。
好的，如你所知，我们正在开发一种胰高血糖素/GLP1双受体激动剂，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、酒精使用障碍（AUD）和酒精性肝病（ALD）等肝脏疾病。这是一种经过合理设计的分子，GLP1和胰高血糖素的比例为1:1。我们认为这对于发挥胰高血糖素的功能至关重要。胰高血糖素直接作用于肝脏。肝脏中没有GLP1受体，因此GLP1更多通过代谢途径发挥作用，如抑制食欲和减轻体重，而胰高血糖素则直接作用于肝脏。因此，我们的理念是将两种机制整合到单个分子中，既对肝脏产生直接作用，又结合体重减轻的代谢益处。
该分子还经过合理设计，具有独特的药代动力学特征。我们在彭维杜肽（pemvedutide）上拥有一个 proprietary 结构域，称为UPORT结构域，它能减缓药物进入血液的速度。因此，我们的药物具有更长的达峰时间（TMAX）和更低的血药峰浓度（CMAX）。药物进入血液的过程更为平缓，这使其具有非常良好的耐受性特征。我们相信这一点至关重要。我们最近完成了彭维杜肽治疗MASH的48周试验的入组工作。我们最近公布了该研究的24周数据。我们预计将在今年第四季度末公布48周数据。
我们还计划基于24周的数据与FDA召开II期会议。这是一次面对面会议，同样将在今年年底前举行。因此，我们有很多令人兴奋的消息即将公布。我们期待着设计III期临床试验方案，并与FDA就此进行讨论，目前相关工作正在进行中。我们预计在2026年启动III期临床试验。
非常好。我认为彭维杜肽在整个GLP1领域是一个非常独特的化合物，显然你们专注于肝脏疾病，而非糖尿病或肥胖症，同时还针对ALD和AUD等其他肝脏靶点开展了研究。今天上午我们可以逐一讨论这些项目。或许我们先聚焦于MASH。你提到将公布II期48周数据，包括微观驱动的终点指标和体重减轻情况。
那么，你们期望看到什么结果？什么样的结果会让你们更有信心将该项目推进到III期？
Christophe，你想回答这个问题吗？
当然可以。首先，我想回顾一下我们的24周数据，我们在MASH缓解方面展示了非常强劲的数据。我们能够证明60%的患者对药物产生应答，这与其他项目甚至在72周时观察到的结果相当。因此，在第24周就看到这样的结果非常令人兴奋。此外，我们在纤维化方面也看到了非常显著的数据，在我看来，第24周就能观察到如此显著的纤维化改善是相当了不起的。
我们通过人工智能和所有非侵入性测试对这些结果进行了确认。这也是我们能够仅凭早期数据就与FDA沟通的基础。FDA接受了我们的申请，并同意基于48周数据召开会议。需要提醒的是，我们在48周时不会进行活检。我们的方案是在基线和第24周进行活检。在第48周，我们将采用非侵入性测试。如你所知，其中一些测试在治疗过程中早期就会发生变化，另一些则变化较晚。
例如，我们在MASH缓解方面取得了很好的结果。因此，与肝脏脂肪含量等相关的非侵入性测试有望继续改善，因为我们观察到的体重减轻虽然显著，但尚未达到平台期。因此，患者应该会继续受益于代谢效应。我们还希望在肝脏硬度（如通过FibroScan检测）和纤维化等方面看到持续改善。因此，我们非常期待看到这些数据，以确认第24周观察到的强劲结果是否持续。
好的，Chris，如你所提到的，这不是基于活检的终点，我需要向投资者澄清这一点。尽管如此，你们认为非侵入性测试结果能够很好地指示活检终点，并且随着治疗的进行会显示出更大的改善。能否具体说明你们关注哪些非侵入性测试指标，以及它们与活检结果（尤其是纤维化部分）的相关性如何？
这正是非侵入性测试与活检之间存在争议的地方，科学界和临床界在这方面的认识领先于监管机构。活检存在风险，且病理学家的解读可能存在偏差，这些因素都增加了结果解读的难度。显然，活检给患者带来的负担也很大。因此，临床界一直在推动监管机构采用非侵入性测试。非侵入性测试主要分为两类：一类是基于血液的测试，如ELF评分或FIB-4指数等；另一类是影像学测试，如FibroScan等。
我们认为FDA的态度正在转变。最近在华盛顿特区举行的欧洲肝脏研究协会（ESLD）会议上就有相关讨论。我们认为监管机构显然正在关注这些非侵入性测试，但据我们了解，他们尚未确定具体的标准。可能会结合血液测试和影像学测试，这是我们的理解。但在与他们会面时，我们会获取更多这方面的信息。需要强调的是，在我们的III期试验设计中，我们将为两种可能性做好准备：既基于活检结果寻求加速批准，同时也会收集所有非侵入性测试数据。如果FDA在试验执行期间决定将非侵入性测试作为终点，这可能会成为彭维杜肽项目的一个优势。
明白了。
我想澄清一下，在我们的24周和48周试验中，我们关注的是非侵入性测试的完整系列，而不仅仅是某一项。其中一半是炎症标志物，另一半是纤维化标志物。如你所知，当肝脏受损时，首先发生的是炎症减轻。因此，你会早期检测到这些早期标志物的变化。我们已经观察到这些标志物的改善达到了最大化。纤维化标志物的改善则在炎症得到控制之后出现。如果综合来看所有数据，我们看到所有非侵入性测试指标都在改善，且方向一致。
这表明炎症正在改善，纤维化也已开始改善。
很好，这一点很重要。我的具体问题是，哪些非侵入性测试终点与纤维化的相关性更强？你们希望在24周和48周看到什么样的具体数值改善？
当然。我不会给出具体数值。我们正努力从24周数据和即将获得的48周数据中分析这些非侵入性测试的预测价值。已有充分证据表明非侵入性测试与纤维化改善相关。例如，肝脏硬度与纤维化直接相关，我们期望看到这方面的改善。我们在ESLD会议上公布的数据显示，彭维杜肽对纤维化的益处可以通过AI在组织病理学上得到证实。
我们观察到了彭维杜肽对Pro C3和CTX等标志物的影响，这些标志物反映了纤维化形成与降解的平衡。从这个比值来看，彭维杜肽具有非常显著的抗纤维化作用。我们将继续关注这些标志物，它们将转化为肝脏硬度等指标的改善。因此，这些都是我们关注的重点。
好的，这很有帮助。了解这些数据如何与活检结果相关联对我们很重要，因为虽然没有活检数据，但这些终点可能能够预测活检结果。显然，你们也会为FDA准备这些数据。另一个需要解读的指标是体重减轻。我想说明的是，你们确实观察到了体重减轻的益处，且在48周时尚未达到平台期。我们应该如何预期这一结果？因为这不是肥胖症试验，所以不应与肥胖症药物的减重效果进行直接比较。此外，你们使用的剂量相对较低，并非最高剂量。那么，你们对体重减轻的预期是什么？
体重减轻是彭维杜肽的一个非常重要的方面。我们之前的研究显示，在长达48周的时间里，彭维杜肽的减重效果与其他肥胖症药物相当。有趣的是，这种体重减轻从未完全达到平台期，仍有进一步改善的空间。在我们的MASH项目中，如你所提到的，我们甚至没有使用最高剂量，且在第24周时体重减轻尚未达到平台期。因此，我们希望看到这种改善的持续。在第48周时，体重减轻可能仍未达到平台期，这将为MASH患者的长期治疗带来额外益处。
彭维杜肽的体重减轻不仅是单纯的减重，我们在肥胖症试验中观察到的是“高质量减重”，即保留瘦体重。这一点非常重要，因为大多数MASH患者以及我们正在研究的其他脂肪性肝病（如AUD或ALD）患者年龄较大，多为绝经后女性或更年期男性，年龄在50-60岁之间。你不希望这些患者失去肌肉量。
因此，这种保留瘦体重的减重方式对这些患者群体尤为重要。在48周数据中，我们希望看到体重减轻的持续改善，这将进一步支持彭维杜肽在慢性治疗中的价值。
明白了。接下来，我想快速了解几个具体问题。你们计划在III期试验中增加剂量吗？
这还有待讨论。
是的，我们正在寻找最佳方法以获得最大疗效。需要强调的一点是，正如Vipin所提到的，该分子本身的耐受性特征——延迟的达峰时间和降低的血药峰浓度——带来了非常好的耐受性。在我们的II期24周试验中，恶心发生率低，低剂量组的停药率基本为零，即使在未进行剂量滴定的最高剂量组，停药率也仅为安慰剂组的一半。
我认为这并非偶然，而是分子设计本身的优势。在ASLD会议上，其他产品的停药率报告在6%至20%甚至更高。因此，耐受性将是确定剂量和用药方案的关键因素。可能存在一些亚群患者可以从稍高剂量中获益。这些都是我们将与监管机构讨论的内容，并将在试验设计最终确定时做出决定。
展望未来，耐受性将非常重要。在ASLD会议上，关于耐受性的讨论比以往更多。因为MASH是一种慢性疾病，如果患者不能坚持治疗，就无法获得益处。例如，在GLP1类药物中，60%的患者在6个月后停止用药。这是非常显著的脱落率，而此时药物甚至还未完全发挥疗效。因此，拥有良好的耐受性特征以确保患者在慢性治疗中坚持用药至关重要。
明白了。我们知道MASH领域正在不断发展，Semaglutide已获得批准，还有其他机制的药物也在开发中。你们认为彭维杜肽最适合的目标人群是什么？在定价方面，你们会如何定位彭维杜肽？
Christophe，你先回答第一部分吧。
好的。我们想说的是，我们不是GLP1类药物。肝脏上没有GLP1受体，因此GLP1类药物通过间接方式治疗MASH，且需要更长时间。此外，慢性疾病治疗中的耐受性问题也使其应用更加困难。而我们的药物通过胰高血糖素直接靶向肝脏，如我们在第24周数据中所示，能够快速实现MASH缓解和纤维化改善。这就是我们的独特之处。
我们不仅对肝脏有直接影响，还通过代谢作用解决疾病的根本原因。想象一下，当你改善肝脏状况后，你不希望导致炎症和纤维化的因素仍然存在。通过治疗疾病的代谢部分，我们能够实现这一点。因此，我们的产品定位非常有利，一个化合物同时具备两种机制，全面解决患者的问题。
与FGF21类药物相比，它们确实对纤维化有直接影响，但不能直接影响代谢方面。此外，FGF21激动剂可能对骨质疏松产生潜在影响，而我们的患者多为50-60岁人群，这是一个需要关注的问题。因此，彭维杜肽有望成为MASH患者的一线治疗药物。由于其良好的耐受性，如果某些亚群患者（如纤维化程度较严重）需要额外治疗（如联合FGF21类药物），也可以考虑，因为不会增加患者的副作用负担。关于定价，我想请Vipin来回答。
好的，Roger，如Christophe所提到的，目前有两类机制：一类是通过减重间接作用于MASH，需要更长时间；另一类是直接作用机制。我们认为彭维杜肽的优势在于其广谱性，它兼具减重和纤维化改善作用，且起效迅速——在24周内就观察到60%的MASH缓解率、纤维化改善和体重减轻。随着治疗时间延长至48周及以上，这些效果将进一步增强。
我们的价值主张在于两种协同机制带来的多重益处：MASH缓解、纤维化改善、体重减轻和良好的耐受性。综合这些因素，彭维杜肽具有非常显著的差异化优势。如Christophe所述，它可以作为F2、F3期MASH患者的一线治疗药物，并可用于F4期患者。由于其良好的耐受性，还可以与其他机制的药物联合使用。
如你所知，最近有许多关于FGF21类药物的交易，但所有收购这些资产的公司都在寻求添加代谢组件，而这正是我们已经具备的。60-80%的MASH患者需要减重，因此我们的双重机制对患者、医生和支付方都具有高度吸引力。
明白了。我们的时间快到了，但我还想花一分钟谈谈ALD和AUD项目，因为这也是一个独特的机会，可能带来合作机会，形成完整的肝脏疾病产品线。能否简要介绍一下？我们将很快结束。
关于AUD和ALD，我们非常兴奋，因为我们刚刚完成了AUD研究的入组，ALD研究也在按计划进行。这两种疾病非常相似。AUD患者有脂肪肝，且酒精对肝脏有直接影响；ALD患者则存在纤维化。通过GLP1部分，我们可以靶向奖赏系统和 cravings（渴望）。后疫情时代，饮酒量增加的患者数量增多，他们也希望在减重的同时保留瘦体重。最重要的是，这类人群通常身体健康状况较好，他们希望药物具有良好的耐受性。我们的AUD试验入组非常顺利，进展迅速，ALD试验也在继续。因此，我们认为除了MASH之外，我们还有机会拓展到其他适应症，形成互补的产品线。
关键在于，对于这两种适应症，我们同样利用了双重作用机制的协同效应。这些患者不仅能减少对酒精的渴望，还能改善肝脏健康。患者实际上非常担心自己的肝脏，如果告诉他们有一种药物既能改善肝脏健康，又能减轻体重，这将非常有吸引力。因此，这是一个完整的治疗方案。
好的，非常好。感谢你们今天上午的时间，也感谢各位的收听。谢谢。
谢谢。
谢谢。