马克·施奈耶（首席财务官）
波妮·萨布iah（高级副总裁、全球医疗事务负责人兼首席医疗官）
阿什瓦尼·维尔马（瑞银集团）
各位下午好。欢迎参加瑞银医疗健康会议。今天和我们一起的是阿卡迪亚制药公司的首席财务官马克·施奈耶和首席医疗官波妮·萨布iah。非常感谢你们的到来。我叫阿什·维尔马，负责覆盖SmithCap生物技术和专业制药领域。我想先概述一下情况，并为现场观众介绍一些最近发生的令人兴奋的事情。如果你们有问题想让我们提问，请随时通过二维码发给我，我们会予以解答。
不过，或许我可以先开始。是的，或许。马克，你能否给我们介绍一下公司最近的情况，比如第三季度的收益，然后从那里开始讲起。
嗯，阿什，很高兴见到你。感谢你的邀请。我们很感激。阿卡迪亚制药公司是一家专注于神经疾病和罕见病的公司，同时处于商业化和研发阶段。我们有两款商业化产品，New Plazid和Debut，分别用于治疗帕金森病精神病（New Plazid）和雷特综合征（Debut）。今年，这两个商业化产品系列的收入将首次突破10亿美元。我们还有后续的研发管线。我们最新阶段的资产ACP 204正在研究两个适应症：阿尔茨海默病精神病（将于明年年中公布二期临床试验结果）和路易体痴呆精神病。我们还有更早阶段的研发管线，我们也可以谈谈。公司财务状况强劲，现金流为正，截至上一季度，资产负债表上的现金接近8亿美元或超过8亿美元，且无债务。
好的，非常好。或许我知道New Plazid和Debut在动态上有所不同，或许我们先从New Plazid开始。这很有趣。我们看到今年早些时候，你们的知识产权延期是一个重大利好消息。我注意到你们开始更多地谈论想要推动其增长。请告诉我们，在增长叙事中你们处于什么阶段。当你们考虑扩大商业 footprint时，这个目标最终能达到什么程度？
这是个很好的问题。New Plazid上市已有八九年了，所以处于生命周期的中期。就像我们对所有资产所做的那样，我们为回报而投资，并会根据资产的表现、面临的环境调整投资力度。New Plazid在疫情期间的情况，尽管已经是过去式，但这有助于更全面地回答你的问题。
对于老年和体弱的患者群体，不幸的是，这一人群出现了死亡率上升，而且患者就诊次数也减少了。因此，用于衡量商业化和营销投入是否达到回报阈值的传统指标在那段时间受到了影响，所以我们减少了投资。但疫情后，我们发现市场认知度较低。我们有了一些新的信息——波妮可以和你谈谈我们开始向市场分享的一些真实世界证据研究——在上市五六年后，过去12个月里，我们重新获得了增长动力。
我们知道，在患者和护理人员群体中，对这种疾病的认知度较低，但我们有强大的处方医生基础，而且医生客户也愿意开处方。因此，我们重新启动了直接面向消费者（DTC）的宣传活动，包括无品牌和有品牌的。在无品牌宣传方面，我们与瑞安·雷诺兹合作，宣传帕金森病精神病的相关信息。所有这些共同促成了New Plazid的重新增长。在上个季度，我们不仅实现了收入的两位数同比增长，第三季度的销量同比增长了9%。
从直接面向消费者（DTC）宣传活动的结果来看，我们看到了新患者的来源以及新处方的来源，我们发现有机会扩大我们的销售团队——我们在今年秋天也讨论过这一点。因此，明年1月，我们将把销售团队规模扩大约30%，以推动进一步增长。商业化通常需要两到三年的投资周期，但正如你之前提到的，关于Debut的问题，我们今年早些时候也做了类似的扩展。所以，从财务角度来看，我们有很长的时间来充分商业化这款产品，以实现公司和投资者的价值最大化。
很好。那么，我知道New Plazid和Debut在动态上有所不同，或许我们先从New Plazid开始。这很有趣。我们看到今年早些时候，你们的知识产权延期是一个重大利好消息。我注意到你们开始更多地谈论想要推动其增长。请告诉我们，在增长叙事中你们处于什么阶段。当你们考虑扩大商业 footprint时，这个目标最终能达到什么程度？
这是个很好的问题。New Plazid上市已有八九年了，所以处于生命周期的中期。就像我们对所有资产所做的那样，我们为回报而投资，并会根据资产的表现、面临的环境调整投资力度。New Plazid在疫情期间的情况，尽管已经是过去式，但这有助于更全面地回答你的问题。
对于老年和体弱的患者群体，不幸的是，这一人群出现了死亡率上升，而且患者就诊次数也减少了。因此，用于衡量商业化和营销投入是否达到回报阈值的传统指标在那段时间受到了影响，所以我们减少了投资。但疫情后，我们发现市场认知度较低。我们有了一些新的信息——波妮可以和你谈谈我们开始向市场分享的一些真实世界证据研究——在上市五六年后，过去12个月里，我们重新获得了增长动力。
我们知道，在患者和护理人员群体中，对这种疾病的认知度较低，但我们有强大的处方医生基础，而且医生客户也愿意开处方。因此，我们重新启动了直接面向消费者（DTC）的宣传活动，包括无品牌和有品牌的。在无品牌宣传方面，我们与瑞安·雷诺兹合作，宣传帕金森病精神病的相关信息。所有这些共同促成了New Plazid的重新增长。在上个季度，我们不仅实现了收入的两位数同比增长，第三季度的销量同比增长了9%。
从直接面向消费者（DTC）宣传活动的结果来看，我们看到了新患者的来源以及新处方的来源，我们发现有机会扩大我们的销售团队——我们在今年秋天也讨论过这一点。因此，明年1月，我们将把销售团队规模扩大约30%，以推动进一步增长。商业化通常需要两到三年的投资周期，但正如你之前提到的，关于Debut的问题，我们今年早些时候也做了类似的扩展。所以，从财务角度来看，我们有很长的时间来充分商业化这款产品，以实现公司和投资者的价值最大化。
好的，很好。这种规模的销售团队扩张，你们以前在New Plazid上做过吗？我只是好奇，想知道什么时候开始能看到成果，比如在……
我在公司已经五年了，所以在我任职期间，我们没有对New Plazid进行过这样的扩张，但我们有一支经验丰富的商业化团队和领导层。我们的首席商业官汤姆·加纳和首席执行官凯瑟琳·欧文·亚当斯在优化产品商业化方面有丰富的经验。他们已经做过很多次了，而且正如你所知，你可能会问到Debut的问题，我们今年早些时候也做过。通常，从开始投资到团队完全投入运营并达到最佳状态，再到看到对收入的影响，需要几个季度，两到三个季度的时间。
好的。无论是从直接面向消费者（DTC）还是销售团队扩张的角度，都是这种时间框架吗？
是的。两者都需要几个季度。直接面向消费者（DTC）的效果通常更快，因为你针对的是患者和护理人员群体。当他们去看医生时，医生通常已经熟悉New Plazid。因此，根据他们就诊的医生不同，可能会有一些滞后。但无论是New Plazid还是Debut，如果是新医生，情况类似。你需要与医生进行多次沟通，才能建立起有财务价值的关系。所以时间框架大致相同。通常直接面向消费者（DTC）的效果更快显现，而销售团队扩张的效果则需要更长时间。
明白了，明白了。我看到市场对2026年的共识大约是7.3亿美元左右，考虑到你们的推动，这个数字看起来合理吗？
我们明年会提供指导。我认为明年我们有两件事要做：一是像往常一样，提供全年指导；二是针对Debut和New Plazid分别提供销售机会峰值或全部机会的展望。让我们拭目以待。但这是一项我们在短期、中期和长期都能看到显著增长的资产。明年我们会提供更具体的数字。
很好。作为后续问题，关于知识产权的胜利，我知道有一个专利审查过程。通常在这方面你们看到了什么进展吗？
是的。有一个。今年春天我们在初审法院赢得的诉讼（推动了股价上涨）是关于New Plazid 34毫克胶囊的制剂专利。该诉讼可能会被上诉。目前上诉的书面辩论正在进行中，我们预计明年某个时候会进行口头辩论。我们在地区法院的胜诉有强有力的论据支持，我们对案件的立场仍然充满信心。
是的，很好。太棒了。那么或许我们转向Debut。我不得不说，Debut的情况有了很大的转变。我记得在2024或2023年，增长开始有些停滞，但随着你们加大推动力度，增长开始回升。在这方面，你们是否也在扩大销售团队？现在开始关注更多的商业机会。你们能否量化一下Debut目前的销售覆盖范围，以及扩张的销售人员情况？
目前，我们有38个地区或38名销售人员支持Debut系列产品，这是在今年早些时候完成销售团队扩张后的规模。背后的想法是，随着公司新的商业化领导层和首席执行官的到来，我们认为Debut在面向客户方面的投入不足。大约三分之二的雷特综合征患者在卓越中心之外接受治疗，我们没有足够的人员来实现足够的覆盖和拜访频率。
就像我们刚才讨论的那样，这没有什么神秘之处。如果你想与医生建立关系，教育他们了解药物以便为患者开处方，你需要与医生进行一定次数的沟通，才能从财务角度建立起有价值的关系。尽管雷特综合征是一种罕见病，有专门的儿科神经科医生，波妮可以比我更好地谈论这一点，但任何医生都可以开处方，而且事实并非如此。
我们希望确保，无论是儿科神经科医生还是普通儿科医生，只要治疗多名雷特综合征患者，都能放心地为患者开这种药。在产品生命周期的这个阶段，我们只是认为没有足够的人手来完成这一目标，这就是我们今年春天扩大销售团队的原因。正如我们在第三季度电话会议上报告的那样，我们现在开始看到这种扩张的成果。第三季度的转诊人数有所增加，达到了2024年第三季度以来的最高水平。
太好了。
或许我可以补充一下马克的观点。雷特综合征从18个月以上的幼儿时期就会影响患者，他们需要终身带病生活。现在，由于对这些患者的护理更好，他们可以活到50多岁。我们最初当然是从卓越中心开始的，那里有儿科神经科医生，但随着患者年龄增长，他们更多地由成人内科医生、家庭医生以及高级执业医师（如护士执业者）照顾。因此，现在重要的是，我们要花大量时间教育这些医生，不仅是关于我们的产品，还有雷特综合征本身。现在有了更多的现场人员，能够接触到更多的医生，这一点非常重要。
太好了。我知道你们在卓越中心、高容量机构和私人神经科医生这三个方面有所侧重。那么，在增长的下一阶段，从渠道角度来看，你们能从哪些方面提取最大价值？
我认为目前我们已经与卓越中心建立了良好的关系，并从疗效和耐受性管理方面吸取了很多经验。我们已经就此发表了两篇论文，分享了他们的观点。我们将继续分享这些经验并推广。高价值机构是低垂的果实，因为这些通常是学术中心、三级护理中心，患者会前往就诊。但为了覆盖其他患者，我们正在努力建立联系，教育医生，同时也教育护理人员，因为很多时候，尤其是老年患者，他们并不知道有这种产品可用。因此，提高认知度是一个非常重要的渠道。
很好。关于药物的持久性有很多讨论。你们展示的数据随着时间的推移有所改善，比如12个月的持久性超过50%，18个月约为40%。你们认为还有提升空间吗？对于跟踪了两年的患者，持久性如何？
是的。从数据来看，这些数字已经稳定下来，随着更多患者达到这些时间点，数据会更加稳健，甚至可能略有上升。12个月后超过50%，18个月后超过45%。对于任何慢性药物来说，这都是很强的持久性数据。它们能提高吗？需要现在开始用药的新患者在那个时间点有更高的持久性，整个曲线会随着更多患者经历这个过程而上下移动。但随着时间的推移，我们看到这些数字是稳健的，随着越来越多的患者达到这些时间点，数据会得到支持。
好的。但似乎患者的流失主要发生在早期。如果12个月和18个月的持久性分别为50%和45%，那么长期随访的情况是……
如果你在现场，你可以看到曲线，网络直播的观众可能看不到，曲线会趋于平稳。患者停止治疗的主要时间点是治疗的前几个月，要么是因为没有看到效果，要么是因为耐受性问题。现在，超过70%的患者已经接受治疗12个月或更长时间，这是一个非常稳定的患者群体，处于你提到的持久性曲线的末端。随着我们增加新患者，这就是我们现在和未来患者群体增长的方式。
太好了。那么谈谈Debut在欧洲的情况。我知道你们讨论过从德国开始，但欧洲市场与美国相比有什么不同？比如标准治疗、医生处方习惯等，美国和欧洲之间有什么差异吗？
是的。不同国家情况不同。以德国为例，这是我们最大的市场，那里没有像美国那样的卓越中心，而是有一个由约120个中心组成的网络，为神经发育障碍儿童提供护理。因此，我们需要能够适应这种框架。但法国与美国类似，有大约四五个卓越中心，提供大部分护理，并与当地医生协调管理计划。意大利和西班牙也与法国模式非常相似。我们的医学科学联络（MSL）团队已经在当地开展工作，与许多专家互动，努力了解每个国家的特点。
那么在定价方面，与美国相比，你们最终可能实现的价格是多少？或者你们的基本假设是什么？
我认为现在谈论这个还为时过早，因为我们明年才会进入审批流程。在德国，有一个所谓的“自由定价”期。我们可能还需要一年或更长时间才能确定价格。等我们更接近那个时候，再向华尔街分享。
明白了。好的，很好。现在转向研发。今年研发方面有很多起伏。研发日你们公布了巨大的销售潜力，但不幸的是，ACP 101没有成功。我的问题是，这是否在任何方面改变了你们对其余管线的信心，或者你们仍然坚信之前概述的其余管线的收入机会基本保持不变？
我认为从收入角度来看，并非所有科学实验都能成功。这就是我们所处行业的本质。我们在研发日分享了管线中所有资产的潜在机会为120亿美元，随着ACP 101的失败，这个数字现在约为110亿美元。仍然是巨大的。我们对整个管线仍然有信心，认为有很好的投资价值。但我会让波妮更具体地谈谈管线和她的看法。
是的，我们对我们的管线非常兴奋。我们认为它将成为公司增长的重要引擎。处于临床阶段的主要资产首先是ACP 204。我们对它非常兴奋。它是基于我们从evansrin中获得的所有经验在公司内部开发的。我们可能是5H2A受体科学领域的专家之一。基于此，并努力改善药物特性，目前根据非临床研究和一期临床试验数据，我们认为它在我们正在研究的人群中具有非常有趣的特性。
目前，我们有一项针对阿尔茨海默病精神病的二期临床试验，以及一项刚刚开始的针对路易体痴呆的二期临床试验。这是两个非常重要且巨大的市场机会。700万阿尔茨海默病患者中，30%会发展为精神病；而路易体痴呆影响超过100万美国人，其中50%-75%会出现精神病症状。精神病对家庭来说是极其沉重的负担。基于我们在帕金森病精神病方面的经验，我们认为我们可以在这里提供很多帮助。此外，在神经精神领域，我们对ACP 211也非常兴奋。这是我们的氘代去甲氯胺酮，我们将在第四季度开始针对重度抑郁症的二期临床试验。
有趣。我想对每个资产问几个问题。先从阿尔茨海默病精神病开始，这是一个巨大的机会。到目前为止，我们从临床前或一期数据中看到，这种下一代匹莫范色林似乎没有匹莫范色林的QT间期延长问题。当你们使用更高浓度的这种分子时，是否会出现匹莫范色林没有的其他副作用？
让我先回顾一下这个分子。如你所说，基于早期的非临床和一期研究，有几个方面让我们感到兴奋，这也是我们目标产品特性的一部分。首先，到目前为止的数据表明它没有QT间期延长的潜力。这在New Plazid方面限制了我们使用超过34毫克的剂量。这是一个巨大的优势。如果没有这种潜力，我们将能够测试更高的剂量。
基于我们在匹莫范色林上的工作，我们知道存在很强的暴露-反应关系。因此，如果我们能获得更高的血浆暴露，我们认为这将转化为更好的疗效。第三，与New Plazid相比，ACP 204的终末半衰期约为New Plazid的一半，约为21小时，而New Plazid为55小时。我们认为这也会有更短的起效时间，这对这个人群有帮助。它仍然可以每日一次口服给药，无论是否进食。
关于你的问题，更高剂量可能会有其他剂量相关的副作用。但到目前为止，我们已经测试了高达180毫克的单剂量和120毫克的多剂量，总体耐受性良好。在我们正在进行的研究中，我们正在测试30毫克和60毫克剂量。到目前为止，对盲法数据的审查是令人放心的。数据安全监测委员会也支持研究的继续进行。因此，我们认为其安全性特征将与匹莫范色林一致，这对老年人群来说是一个巨大的优势。
很好。在这个领域，现在有很多关注Cobinfi，他们的三期临床试验结果即将公布。我很好奇你对他们作为竞争对手的研究有什么看法。似乎在精神分裂症方面，他们的停药率很高，而这项研究使用每日三次给药，在这个人群中可能会导致更高的停药率。从竞争角度来看，你认为Cobin 5的数据公布后，其特性如何？
我们通常不评论其他公司的化合物，但我可以说，在这个领域有更多的投资是好事，因为患者群体巨大，未满足需求严重。对于ACP 204，如我所述，我们有一个强大的目标产品特性，到目前为止的特性表明，如果我们能顺利推进管线，它将成为一个非常重要的选择。正如你所提到的，每日一次口服给药对这个脆弱人群非常重要。
我注意到你们选择的终点与他们有所不同。你们使用SAPS-HD，他们使用NPI-C。FDA是否有验证的注册终点，或者因为这是全新的疾病状态，尚未达成共识？
FDA尚未就终点表达偏好。我们在SAPS-HD方面有很多经验，从匹莫范色林的注册试验到Harmony试验中的复发标准组成部分。我们知道它对变化敏感，我们通过它获得了帕金森病精神病的注册批准。因此，我们将SAPS-HD（第6周的基线变化）作为二期临床试验的主要终点。NPI-C是由临床医生评定的神经精神量表，我们将其作为探索性终点。基于我们的项目经验，我们计划在二期和三期临床试验中继续使用这个主要终点。我们在英国的养老院环境中进行的匹莫范色林治疗阿尔茨海默病精神病的研究中使用了神经精神量表，但我们决定再次使用SAPS-HD，因为它对变化更敏感。
在这个规模下，与安慰剂相比，临床上有意义的效应量是多少？在你们进行研究的持续时间内。
我们的研究 powered 为中等效应量0.4。我们还将临床医生整体改善作为关键次要终点。我们认为这对这些患者具有临床意义。
太好了。关于路易体痴呆，时间线是什么？你说在本季度末开始招募。
我们实际上已经开始招募患者了。我们希望能在明年年中公布结果。
明白了。很好。然后是早期管线项目，比如用于雷特综合征和脆性X综合征的2591。与Debut相比，你们如何定位它？
这是我们从Neuron公司授权的化合物，是一种IGF1类似物。早期研究表明它可能具有更好的脑穿透性。我们正在继续研究它。除了确保Debut惠及全球更多患者外，我们还致力于为雷特综合征患者带来新的解决方案。目前它处于早期阶段。
对于这个项目，你们拥有两个适应症的权利，但Neuron拥有其余适应症的权利，包括普瑞德威利综合征。考虑到你们对普瑞德威利综合征作为机会的兴趣，你们是否有逻辑步骤来获得这部分权利？
目前，Neuren公司正在多个适应症中研究2591。作为资产所有者，他们战略性地选择自己保留并投资这些适应症。我们拥有雷特综合征和脆性X综合征的权利，我们将专注于这些。这是我们与Neuren公司业务关系的性质。
这个2591是否具有广泛的适用性，可以用于不同的适应症？
或许我可以对此发表评论。他们正在研究的许多疾病都是神经发育障碍。例如，trofinetide（这是下一代）的作用机制基于动物研究，似乎会影响神经元可塑性和树突生长，从而改善神经元通讯。我认为在这些神经发育障碍中，没有神经退行性变，而是神经元不成熟，这可能会发挥作用。trofinetide是首个被批准用于神经发育障碍的药物，这给其他领域带来了希望，并激发了对这些神经发育障碍的投资热情。
很好。然后是271，针对亨廷顿舞蹈症、Ingreza等，市场渗透率非常低。你们的目标产品特性是什么？是追随这些疗法，还是针对……
它目前处于非常早期的阶段，但有一个非常有趣的科学假设。它作用于GPR8受体，是一种激动剂。我们认为它可能在亨廷顿舞蹈症（亨廷顿病）中具有潜力，不仅针对舞蹈症运动障碍，还可能针对精神症状。当然，我们也在考虑迟发性运动障碍。
还处于非常早期阶段。我们希望两者都能，但目前还处于早期。
好的，太好了。我们可以在这里结束了，非常感谢。
谢谢。
是的，非常好。
非常感谢。
我们也很享受。
是的。谢谢。