Mai-Britt Zocca（创始人、首席执行官）
Amy Sullivan（首席财务官）
Ashleigh Acker（Piper Sandler公司）
好的，我们开始吧。我叫Ashley Acker，是Piper Sandler公司Alison Bratzel团队的生物技术分析师。感谢大家参加Piper Sandler医疗健康会议。我很荣幸介绍ioBiotech公司。今天参加炉边谈话的有首席执行官Mai Brazka和首席财务官Amy Sullivan。感谢你们参加这次炉边谈话。这是非正式的交流，所以如果听众中有谁有问题，请在我们进入正式问答环节前举手，先向投资者简要介绍一下情况。
Mai-Britt，能否请你快速概述一下ioBiotech公司，包括公司情况、发展历程，以及到年底和2026年的规划。
好的，谢谢。很高兴来到这里。我一直很喜欢每年这个时候在纽约参加这个会议。2025年对Io Biotech来说可以说是转型的一年。我们在今年早些时候，也就是第三季度，公布了我们的III期试验结果，尽管我们主要研究的P值略有未达预期，但看到的结果确实非常令人兴奋。让我先介绍一下这项研究和我们看到的数据，然后可能再强调一下我们在25年期间分享的其他一些令人兴奋的事情。这项III期试验正在测试我们的主要候选药物Silembio联合帕博利珠单抗用于一线转移性黑色素瘤患者。如果我们达到了所有参数，我们本准备在今年年底提交生物制品许可申请（BLA）。但我们看到的是具有临床意义的结果。我们的药物是明确有效的。我们的试验可能只是规模有点小，无法真正检测到结果的P值或统计学显著性。
我们观察到无进展生存期（PFS）的风险比为0.77，试验组的中位PFS为19.4个月，而对照组为11个月。这是非常令人兴奋的数据，同时具有明确的安全性特征。这正是每个人都在寻找的药物特性，既有疗效，又没有安全性问题。这也确实验证了我们正在研究的平台——T Wind技术平台，我们有能力驱动抗原或生成肽，将其作为现成的治疗性癌症疫苗，不仅靶向肿瘤细胞，还靶向免疫抑制细胞。我们相信，这正是我们在临床试验中看到的效果的驱动因素，我们正在测试这一概念。我可以继续说下去，但我想先停在这里，也许进入下一个问题。
当然。那么让我们更深入地了解一下作用机制。考虑到我们之前在联合用药环境中看到的吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂的情况，你能帮助我们理解为什么这种作用机制是合理的吗？我想到的是epacadostat的案例。那是一个备受关注的失败案例。所以请帮助我们理解这一点。
好的，我之前也说过，但我仍然记得2018年epacadostat试验的结果公布。我记得是在那年春天。那是一个所有人都在等待数据的试验，每个人都对此非常兴奋。而且因为IDO当然是肿瘤学中一个非常相关且仍然非常相关的靶点。它在许多不同的癌症适应症中都有表达。它确实是一个与多种适应症中不良预后相关的标志物。所以我们研究IDO的方法以及我们将其开发为药物的方法是，我们靶向过度表达IDO的细胞，然后杀死它们，或者我们将肿瘤微环境转变为一个不能被用作肿瘤细胞的屏障或护盾的环境。这正是我们所看到的，将我们利用IDO作为靶点的能力转化为一种相关的药物。所以我很高兴，尽管我们看到了ivocadosnaps的失败，但我们仍在继续IDO的开发。
很好。作为后续问题，你能否快速解释一下用癌症疫苗联合靶向PD-L1的基本原理？
好的，所以它与抗PD-1抗体联合使用时确实具有很强的协同作用。再次强调，我们靶向PD-L1的方式是针对PD-L1阳性的细胞，然后将其作为T细胞靶向这些细胞的靶点。所以这是一种将肿瘤微环境转变为对肿瘤更不利的环境的方法。因为我们使用的相互作用与PD-1抗体不同，所以它也能与PD-1抗体很好地协同作用。
很好。那么我们来谈谈Silembio和一线黑色素瘤。你之前提到，一半的晚期黑色素瘤患者在治疗一年内进展，需要新的联合疗法来改善患者预后。你能否简要概述一下患者的治疗历程以及潜在的总可寻址市场（TAM）？
好的，当你被诊断出患有转移性癌症时，情况真的很艰难。当然，如果你处于无法通过手术治愈的阶段，就像黑色素瘤的情况一样，患者可用的选择非常少。当然，你会对面前的治疗历程感到紧张和焦虑。现在提供的许多药物在毒性方面也需要付出代价。所以我们的方法是，我们真的希望开发出有效且无毒性的药物。这从一开始就是我们的目标。这正是癌症疫苗的优势所在。这也是为什么几十年来人们对癌症疫苗的兴趣一直持续的原因。我认为开发治疗性癌症疫苗的尝试已经有30多年了。这真的是因为它有可能成为一种非常安全的为患者产生疗效的方法。
太好了。在你最初的发言中，你提到了关键数据。这些数据是在8月份披露的，主要终点略有未达预期。但你在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上也公布了更全面的数据。你能否介绍一下一些结果，它们如何与最初的顶线数据相关联，帮助我们理解它们的意义，以及ESMO的报告如何增加支持联合免疫调节方法的证据？
好的，我们对这些数据感到非常兴奋，并且正在与所有看到ESMO会议上作为最新突破性摘要进行的报告的人分享这些数据。正如我在介绍中提到的，我们看到了PFS数据。风险比为0.77，试验组中位PFS为19.4个月，对照组为11个月。Kaplan-Meier曲线已经出现了明显的分离。当然，我们也很高兴看到这些数据现在进一步成熟。我们还感到兴奋的是，当我们观察不同的亚组时，我们在这些亚组中也看到了明确的疗效。所以基本上在所有亚组和分层指标中，我们都看到了明确的药物疗效。当然，这非常令人兴奋，而且与治疗患者没有增加任何安全问题相辅相成。
然后当我们看总生存期（OS）时，我们知道OS在肿瘤学中是非常重要的指标，我们也已经观察到了OS的获益。所以对这些数据非常兴奋。
太好了。说到总生存期，我们上次听说其趋势良好，风险比为0.79，联合用药耐受性良好，没有显著的额外全身毒性。你之前提到我们明年可能会得到更成熟的OS数据。现在仍然是这样认为吗？
我们仍然这样认为，当然我们也很期待明年分享这些数据，希望它能如我们预期的那样发展。所以对明年分享这些数据非常兴奋。
很好。这些关键数据在该领域的医生和关键意见领袖（KOL）中反响如何？
所以我认为，基于公布的数据，我们得到的所有反馈都是非常积极的，尽管略有未达预期，但每个人都对我们所看到的结果感到非常兴奋。这是治疗性癌症疫苗首次在转移性疾病环境中显示出明确的获益。所以这不仅具有临床意义，也确实证明了这种治疗方式在转移性环境中的有效性。我们在辅助治疗环境中看到了一些很好的数据，但在转移性环境中，还没有人能够像我们在随机III期试验中那样明确地展示出疗效，这些数据正在研究人员社区中分享，我们为拥有这些数据感到非常自豪。
很好。那么让我们来谈谈我们从你们那里得到的一些监管更新。我们知道，在与美国食品药品监督管理局（FDA）的BLA前会议之后，该机构建议你们不要基于一线晚期黑色素瘤关键研究的数据提交BLA。这个结果有多令人惊讶？能否介绍一下FDA查看数据的方法以及该建议背后的理由？
当然。我的意思是，我们一直在努力争取提交BLA。我相信每个人都会做同样的事情。正如我刚才提到的，我们确实在疗效读数方面看到了明确的获益，并且具有我们所拥有的耐受性特征，风险获益比确实有利于我们的药物，而且患者需要更好的治疗，这对我们来说是最有力的论据，去面对FDA并讨论数据。当然，我们知道P值也同样重要。统计学显著性是FDA明确设定的标准，我们尊重他们在这方面遵循其指导原则。所以你知道，我们的P值未达预期，这基本上就是我们得到的反馈。
很好。那么让我们谈谈你们最近发布的一些消息。你们最近公布了一项拟议的全球适应性II/III期临床试验，评估Silembio联合Opdualag用于一线晚期黑色素瘤。你之前讨论过该研究的设计是基于与FDA的讨论，以及纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering）发起的一项研究者发起的II期试验。你能否简要介绍一下这项II期试验以及支持进入该联合用药关键研究的结果？
好的，好的。所以再次强调，我对我们的药物能够发挥的作用仍然非常兴奋。两年前，纪念斯隆-凯特琳癌症中心在一线晚期黑色素瘤环境中发起了一项研究者发起的试验，他们正在测试Silembio联合Opdualag。这当然是基于当时Opdualag最近获得批准，以及有兴趣了解这种联合用药在我们已经测试Silembio联合帕博利珠单抗的患者环境中的效果。这些数据还不够成熟。但我们知道的是，他们在Silembio联合Opdualag的组合中确实观察到了疗效。所以这对我们来说是令人兴奋的，特别是因为当我们正在执行最近公布结果的III期试验时，美国的标准治疗已经发生了变化，尤其是Opdualag的批准，现在至少占据了30%到35%的市场份额。所以在与FDA的讨论中，了解到市场现在的变化，我们提出的新试验设计是与Opdualag联合使用，以适应今天的标准治疗。因此，来自MSK试验的数据、新的标准治疗、我们与FDA的讨论，所有这些共同为我们现在正在研究的试验设计提供了输入。
那么你能否介绍一下试验设计以及你们旨在通过该设计证明的一些结果？
好的。我们仍在完善临床试验设计，但这将是一项经典的随机研究，1:1分组，试验组测试Silembio联合Opdualag，对照组为Opdualag单药。然后我们将读取PFS数据，当然也会跟踪试验的OS数据。
很好。除了与FDA的接触外，你们计划与欧盟监管机构讨论关键研究的数据，以确定提交上市许可申请（MAA）的路径，目前计划在2026年。关于欧盟接触的时间安排和潜在披露，你能否提供更多信息？考虑到Opdualag的监管先例，在欧盟提交数据的可行性如何？
好的，我的意思是，我们渴望尽快分享与欧盟监管机构互动的反馈。他们的工作量很大，流程有所延迟，但希望我们能在未来几个月内得到一些反馈。欧盟的指导原则与美国的指导原则存在差异，其中一些指导原则实际上让我们有理由相信，我们可以与欧洲药品管理局（EMA）围绕在某些亚组中提交申请进行良好的讨论，我们在试验中看到了这些亚组的获益。这就是我们将与欧盟监管机构讨论的内容。
太好了。那么让我们谈谈Silembio在新辅助和辅助治疗环境中的应用。你们有一项II期实体瘤篮子研究，评估Silembio联合帕博利珠单抗在可切除黑色素瘤或头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的新辅助/辅助治疗环境中的应用。该研究正在进行中，初步数据预计在今年年底公布，并于2026年进行报告。在进入这个环境的读数之前，你如何设定投资者的预期，以及你希望看到哪些结果来支持在该环境中的持续开发？
好的，当然，我们正在关注头颈部癌和黑色素瘤领域的发展，越来越多的患者在辅助治疗环境中接受治疗，也可能在新辅助治疗环境中接受治疗。当然，我们也看到，由于我们的药物具有明确的安全性特征，我们有机会在这些临床环境中为患者带来获益。所以我们正在寻找的当然是延长这些患者的复发时间，这是该试验的次要终点。人们希望看到的是，我们可以延长患者进入疾病更晚期阶段之前的时间。
太好了。也许再提一个问题，我们最近得到的KOL反馈是，至少在黑色素瘤中，辅助治疗环境中的应用可能很困难，因为理论上联合免疫疗法在很大程度上由于缺乏 macroscopic肿瘤而失败。但KOL认为新辅助治疗环境更有前景。关于这一讨论和你的使用观点，你有什么要补充的吗？
好的，我认为我们仍有时间了解这两种不同环境中的结果。我们的试验在新辅助和辅助治疗环境中都在进行。所以我们在手术前和手术后都对患者进行治疗。我们将非常兴奋地看到患者在这些治疗后的情况。
很好。那么让我们谈谈你们的另一项II期篮子研究。这项研究正在评估Silembio联合帕博利珠单抗用于一线PD-L1高表达非小细胞肺癌（NSCLC）和SCCHN。这些队列的长期数据在今年的ESMO会议上公布。你能否简要介绍一下它们的意义，以及关于免疫调节特征的早期分析？
好的。我的意思是，这真的很棒，因为我们看到Silembio的疗效不仅仅局限于黑色素瘤。这正是我们从一开始就预期的。我们不仅想开发一种现成的产品，还想开发一种可以用于不同适应症的产品。这也正是我们在这项试验中看到的，我们在头颈部癌中达到了主要终点，在肺癌中也有非常令人鼓舞的数据。我们现在开始看到的是，一些对治疗有反应或从中获益的患者，我们可以在这些患者中识别出某些特征，也许可以利用这些特征来指导和富集治疗的患者群体，当我们更好地理解这是否与疗效相关时。所以对这些数据也非常兴奋。
太好了。那么也许最后一个问题，关于II期篮子研究，我们了解到你们愿意合作，并且一直在讨论合作机会。未来这可能会是什么样子？或者目前的重点主要在黑色素瘤上？
我的意思是，我们的重点是在黑色素瘤领域冲过终点线。我们原本期望这会相对很快实现。在美国可能情况并非如此，但希望我们能在欧盟取得进展。但我的意思是，我们希望在黑色素瘤领域推进Silembio的项目，然后当这个项目回到正轨后，我们再回到其他适应症。
很好。那么让我们花几分钟谈谈你们更早阶段的管线。你们有IL112，这是你们的第二个免疫调节治疗性癌症疫苗。它靶向精氨酸酶1。它旨在激活和扩增精氨酸酶1特异性T细胞。还有一个更早阶段的候选药物IL170，这是一种靶向转化生长因子β（TGFβ）的肽疫苗。在过去几个月里，这些资产是否获得了任何进展？或者重点仍然主要在Silembio上？
好的，我的意思是，我们在癌症免疫治疗学会（SITC）会议上有两个关于这些靶点的海报，在这些海报展示期间，这两个靶点都引起了极大的兴趣。IL170靶向TGFβ，这也是一个多年来一直试图开发药物的靶点，但由于安全性问题而没有成功。我们看到的是，我们有能力真正靶向TGFβ而没有任何安全性问题。我们在不同的模型中看到了一些非常令人兴奋的数据，这真的给了我们将这个靶点推进到临床的希望。IL112（靶向精氨酸酶1）也是如此，它有着与IDO相似的故事。它曾被尝试开发为小分子抑制剂，但没有成功。现在我们正在使用我们的技术，通过T细胞靶向精氨酸酶1，它也显示出了极好的数据。IO112正在准备新药临床试验申请（IND）。所以希望当我们如前所述在黑色素瘤领域的Silembio项目准备就绪后，我们也能很快将这些推进到临床。
太好了。那么现在我有一个关于现金状况的问题。Amy，能否提醒我们一下你们的现金状况、现金消耗以及现金 runway预期？
好的。谢谢你，Ashley。我们在第三季度末有略高于3000万美元，接近3100万美元的现金。这可以支持我们到2026年第一季度。所以我们将在未来几个月内寻求筹集资金，以支持我们明年准备进行的III期试验。
太好了。也许更宏观地来看，你认为当前估值与投资者之间最大的脱节在哪里？人们忽略了什么或没有理解什么？
所以我认为最大的机会首先在黑色素瘤，但Silembio和我们的其他资产可能具有的泛肿瘤效应也是如此。我认为那里有很多价值可以创造，Ashley，我认为这可能是被忽略的。
是的，在这一点上我完全同意Amy的看法。
我们还有什么没有谈到但你们想分享的吗？
只是对2026年非常有热情。
好的，我想我就这些问题了。非常感谢你们今天参加我们的会议。
谢谢。
谢谢。