Michael Richman（总裁兼首席执行官）
Ted Tenthoff（Piper Sandler）
萨。
我叫Ted Tinnelf。我是Piper Sandler的高级生物技术分析师。在开始之前，我需要指出Piper Sandler与我们接下来要介绍的公司NexCure之间关系的某些披露信息，这些信息既列在房间后面，也在注册台。那么，NextQ公司，我们正在开发抗体药物偶联物，包括与合作伙伴Simsair合作的靶向钙粘蛋白6（cadherin 6）或KDH6的Sim0505，以及与LigoKEM合作的靶向BCN B7H4的LNCB74，这两个项目都应在明年上半年报告数据。今天和我们一起出席的是来自该公司的我的好朋友Mike Richmond，总裁兼首席执行官。
Mike，见到你总是很高兴。
很高兴见到你，Ted。
那么你知道，今年夏天你们获得了许可或与simseer合作，获得了SIM0505在中国以外的权利。告诉我们这笔交易的条款，以及为什么为这个ADC合作是有意义的。
很好。首先，非常感谢你邀请我们。很高兴见到你，也感谢所有参加的人。是的，我们在今年6月获得了SIM 0505的许可，我们一直在寻找能够补充你提到的另一个B7H4 ADC项目LNC B74的战略资产。我们使用的标准是寻找肿瘤学领域中妇科领域的项目，但要么是接近一期临床试验，要么已经进入一期临床试验。我们非常了解Sincere团队。他们分拆了Xyming ADC部门，并在中国启动了我们现在称为SIM0505的临床开发。
他们正在招募患者。他们实际上已经向美国提交了IND，令人惊讶的是，IND就那样搁置着。所以我认为进行这笔交易的时机正好。它带来了一个一期临床资产。它带来了一个非常强大的战略合作伙伴，可以在中国非常快速地招募患者。合作的结构是两家公司共同进行一项跨国研究，这使得合作无缝衔接。所以他们在中国招募患者。我们已经开始在美国招募患者。我们能够从更后期的剂量队列开始，所以我们不必在时间上浪费太多，因为我们能够利用在中国已经建立的安全性数据概况。
这个项目的优势在于，虽然CD86领域有很多参与者，但Sincere开发了一种独特的新型专有拓扑异构酶抑制剂。它是从药物化学的角度设计的，以提高安全性。它具有更高的亲水性，具有更高的渗透指数。从这个角度来看，我们现在几乎已经完成了剂量递增队列的研究。我们没有遇到任何剂量限制性毒性（DLT）。该项目表现出非常强的安全性，不像一些竞争性项目，并且我们开始看到临床反应。所以我们现在真的很兴奋能继续在美国和中国招募患者，并准备在明年进入扩展阶段。
Mike，有什么特别之处吗？关于拓扑异构酶的有趣之处在于你们使用的是什么连接子？它有什么独特的特点吗？
是的，所以我们使用的是一个相当标准的四价GGFC连接子，类似于其他人所做的。但我认为这里独特的是ADC中的其他两个元素。抗体本身识别CDH6内的一个独特表位，这与一些竞争对手的做法不同。它是一种高亲和力抗体，内化良好，但我认为最重要的实际上是 payload（有效载荷）。所以这个payload虽然是一种喜树碱衍生物，类似于其他人评估过的，但我们认为由于其亲水性和渗透指数，它被设计得更加安全。
到目前为止，这在临床前毒性研究中得到了很好的证明。我们在非人灵长类动物中没有看到任何显著的不良事件。现在已经对许多患者进行了给药，也证明是相当安全的。
我们什么时候可以期待数据？在这个首批数据集中我们应该期待什么？
是的，所以我们目前计划在明年上半年披露一期剂量递增数据集，希望越早越好。在这个分母中，我们可能会有大约35到40名患者。这些受试者大多数将是卵巢癌患者，一些将是子宫内膜癌患者。我们将有已评估的所有剂量范围，并且我们现在将回填一些我们认为处于治疗窗口内的后期剂量队列。
接下来的步骤是继续扩大规模，还是实际上会进入卵巢癌或子宫内膜癌或两者的扩展队列？
是的，所以目前的计划可能是卵巢癌和子宫内膜癌。现在，CDH6在许多其他肿瘤类型中过度表达，比如肾癌。有一小部分非小细胞肺癌患者也表达该靶点。但最初，我们将坚持已验证的方法以及其他人在卵巢癌和子宫内膜癌领域看到的情况。
明白了。所以我会暂停一下，看看关于Sim 0505有没有什么问题。那么切换到LNCB 74。为什么B7H4是一个好的ADC靶点？
是的，就像许多这些ADC一样，这些靶点在多种肿瘤上过度表达。现在，在我们刚才谈论SIM0505时，B7H4也在许多肿瘤类型上过度表达，特别是在妇科领域。如果你实际查看免疫组织化学分析，你会发现在许多妇科患者的相同活检中，B7H4和CDH6都有共表达。所以这开辟了一个独特的机会，可以研究潜在的联合用药，研究治疗顺序。虽然SIM0505是拓扑异构酶payload，但LNCB74 B7H4 ADC是微管蛋白抑制剂。
所以现在你有两个分子在相似的肿瘤类型上共表达，但具有两种不同的payload，两种不同的作用机制。我认为这在非常拥挤的ADC领域开辟了一个独特的机会。
如果我没弄错的话，这是你们的抗体。你们开发了这个抗体，实际上可能以前就在开发，但你们确实与ligacam合作开发了连接子。告诉我们这有什么独特之处。
是的，好问题。与ligochem的联合开发伙伴关系带来了他们的连接子系统，其中包括β-葡萄糖醛酸酶。我们选择这个连接子的原因是它具有更高的稳定性，这种稳定性在这些ADC通过血液运输时非常重要。你不会像在许多其他类型的连接子系统中看到的那样释放毒素。所以这使你能够避免很多脱靶毒性。这在临床上实际上表现得非常好，因为我们实际上达到了最高剂量。我们没有遇到DLT。
它被证明是极其安全的。这实际上在今年夏天迫使我们做出了一个战略决定，向FDA提交修正案以使用更高的剂量。所以现在我们计划使用3.0和3.4毫克每kig的剂量，对于MMAE类型的payload和一般的微管蛋白抑制剂来说，这是相当高的剂量。这很令人兴奋。这目前正在纳入临床计划中。
非常令人兴奋。Mike，你认为我们什么时候能从这一切中得到数据？
是的，所以该试验的招募速度比SIM0505慢一些，因为我们正在根据既定的 cutoff 值选择B7H4高表达的患者。但是，你知道，我们可能仍在计划，并且我们的指导仍然是明年上半年。但是，老实说，卵巢癌领域已经变得非常拥挤和复杂，你开始看到招募率下降。所以我们现在正在调整，增加更多的研究中心，最终我们计划扩展到欧洲，增加更多的研究中心。很酷。
你说有可能联合使用这些ADC，这对我来说非常有趣。显然，毒性是我们需要注意的事情，但或者是序贯使用。你认为这些药物适合在治疗范式中处于什么位置？你提到卵巢癌领域变得多么拥挤。你认为这两种药物可能适合在什么位置？
是的，我对ADC领域感到非常兴奋，因为未来的前景是，你知道，大多数人都专注于新的payload、双重payload、双特异性抗体。但未来将是药柜，药剂师将有所有这些ADC，你知道，可供他们使用，不同的payload，不同的抗体。然后他们会。一个患者进来，进行活检，他们会获取活检样本，查看B7H4、CDH6、叶酸受体α（就卵巢癌而言）和其他靶点的表达谱。然后根据这些表达谱，你将决定哪种ADC最适合治疗该患者。
然后问题将出现。你是将所有药物联合使用，给肿瘤施加很大压力，还是像我们讨论过的那样，你可以序贯治疗？如果在我们的情况下这样做，你会先使用B7H4 ADC，然后使用CDH6 ADC，还是反之？或者你可能会。然后问题来了，你序贯使用的频率是多少。所以整个ADC领域，虽然药物化学家正在制造新的payload，人们正在研究新的连接子。已经有很多靶点了，我认为在特定的肿瘤类型中，多种ADC的集体和协作使用将会出现。
即使你超越抗体靶向部分，患者对某种化疗类别的体验或暴露是否也可能取决于他们是否已经对拓扑异构酶产生耐药性。现在我们用别的药物来治疗他们。这种情况在药物选择中会占多大比重？
是的，嗯，我们认为自己就像超级英雄，因为肿瘤真的很具有侵袭性，它们的主要特点是对你提到的观点产生耐药性。所以我们有微管蛋白拓扑异构酶抑制剂的这些机制效应。未来将会有新一代的payload。我们的目标是弄清楚如何调整每种药物的使用。我确实相信，如果你对微管蛋白抑制剂失败了，这并不意味着你不能使用另一种具有微管蛋白payload的ADC，拓扑异构酶抑制剂也是如此。所以我认为这个机会是独特的。
我认为在看待这些药物的潜力时，还有一个未被开发的方面是，当你看到某个ADC有40%或50%的响应率时。这并不意味着当你使用具有相似靶点但不同payload的药物时，你必须针对他们案例中的40%到50%的响应者，或者你可能甚至能够针对那些已经产生耐药性的进展者，但你的角度略有不同。
非常有趣。
很好。我先暂停一下，看看关于管线有没有什么问题。现在，除了这些CDC之外，这显然是你们关注的重点，但你们确实有其他抗体管线正在寻求合作。你能告诉我们关于这些其他项目的BD努力是什么样的吗？
是的，我们在BD方面花了很多时间，老实说，我们的战略已经演变。我们有两个非肿瘤学资产，我们现在正试图将它们分拆成新的实体。我们正在回到风险投资界，那些愿意承担一些早期风险的群体。一个是研究成骨不全症的项目，这是骨代谢中的孤儿适应症。该药物也可能在骨质疏松症中有应用，这实际上引起了人们的兴趣。我们发现，这个领域有很多人在财务上做得很好，现在他们正在关注自己的寿命。
所以他们对慢性病非常感兴趣。这也符合我们的第二种药物，即NC181，它在阿尔茨海默病领域。所以这是一种抗淀粉样蛋白药物，距离进入临床还有大约一年的时间。所以这两个项目，我们正在寻找合作伙伴，或者最有可能分拆成新的实体。我认为我们的平台还有一些其他的肿瘤靶点，我们正在与不同的团体讨论，他们希望围绕在不同肿瘤类型上表达的不同靶点开发下一代ADC。
酷。如果你走ADC路线，考虑到你们对ADC的关注，这是你们会保留所有权的东西吗？
是的，我认为在ADC领域，是的，我们肯定会继续保持尽可能多的所有权。
Mike，你们在第三季度结束时的现金为2100万美元。我认为你们随后通过2150万美元的管道融资增加了现金储备。这能为Nextcure提供多长时间的资金，以及这能让你们完成什么？
是的，所以我们资产负债表上的现金略低于5000万美元，这将使我们进入2027年上半年。这将使我们完成LNCB 74和SIM 0505的数据相关的交付成果和增值拐点。然后我们很可能在明年年初进行另一轮融资，以将项目推进到二期。
太好了。非常好。Mike，非常感谢你今天能来。节日快乐。
节日快乐。
期待忙碌的2026年。
是的，再次感谢。Te。样品。