身份不明的发言人
科里·卡齐莫夫（高级生物技术分析师）
阿伦·斯瓦米纳坦（首席执行官）
好的，是的，开始吧。早上好，各位。我是科里·卡齐莫夫，是Evercore ISI的高级生物技术分析师之一。很荣幸主持我们接下来与科亚治疗公司及其首席执行官阿伦·斯瓦米纳坦的讨论。希望我没念错名字。阿伦，非常感谢你今天能来。非常感谢。那么，我想从这里开始，考虑到时间，很难相信我们已经到了12月。我想请你回顾一下2025年，并谈谈你认为公司今年最大的成就有哪些。
谢谢。谢谢你，科里，邀请我来这里。非常感谢。回顾2025年，对科亚来说是非常棒的一年，因为我们的主要资产确实进入了临床阶段。我们现在正在进行一项IIb期潜在注册试验。
有人会在某个时候带个USB过来。
这是一个重要的里程碑。
在聊天中找不到了。我不知道是什么，但他们会出现的。我刚才想说他们会带着它出现的。
关于我们的试验设计和未来规划，我们从额颞叶痴呆的研究者发起试验中获得了中期数据，看起来非常有前景。我们在GLP1与我们的COIA 301（我们专有的低剂量白细胞介素2）的组合和协同潜力方面取得了出色的临床前数据。这只是我们今年取得的部分成就。我们有一些不错的出版物，虽然不是科亚本身直接获得的荣誉，但我们很荣幸我们的科学顾问委员会成员西蒙·坂口博士因其在调节性T细胞（Treg）方面的研究获得了诺贝尔生理学或医学奖。
所以我们为此感到非常自豪。
2025年发生了很多这样的事情，包括我们围绕其建立公司的科学得到了一些外部认可。
明白了，明白了。你现在用了两个麦克风。这也挺令人印象深刻的。
哇。
是的。那么，在我们深入讨论具体产品之前，你能多谈谈科亚基于Treg生物学构建的平台以及你们选择的各种靶点吗？
好的，我的意思是，在科亚，我们专注于神经退行性疾病。我们相信，我们能够通过恢复Treg的数量和功能来解决这些疾病并阻止其进展。通过这样做，我们基本上可以阻止炎症。我们相信，如果你能解决炎症问题，就能阻止这些疾病的进展。因此，我们有三个支柱，我认为这给了我们很大的信心来推进我们的方法，并相信我们正在进行的临床试验可能会有良好的结果。第一个是科学，我简要提到过。科学是关于Treg的。
我们真的相信，如果你能解决并使Treg保持功能，那么你就能真正解决炎症问题。正如我提到的，斯坦利·阿佩尔博士和诺贝尔奖获得者的研究表明，如果你这样做，你可以阻止神经退行性疾病的进展。第二个支柱是我们如何做到这一点，我认为这是我们的秘密武器。我们通过组合生物制剂的方法来实现这一点，因为我们相信组合疗法是神经退行性疾病的未来。我们通过将专有的低剂量白细胞介素2与CTLA4结合的方法来实现这一点。
简而言之，它的作用是增加Treg的数量，并使这些Treg在持续的时间内保持功能。第三个让我们兴奋的支柱是，在横跨三种疾病（肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆和阿尔茨海默病）的四项小型研究者发起试验中，我们看到了非常一致的结果，即当我们保持Treg的功能并持续提升时，我们能够阻止疾病的进展。这就是科亚正在做的事情的基础。我们所做的一切都专注于降低神经炎症。
好的，这非常有趣。所以我想跟进一下你们的领先项目Koya 302。你刚才提到了你们正在追求的广泛适应症。所以你们有像阿尔茨海默病、帕金森病这样的大适应症，还有像肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆这样的疾病。你们是通过研究者发起的试验选择这些适应症的，还是有其他因素影响了这些适应症的选择？
嗯，研究者发起的试验对于我们决定推进哪些疾病至关重要。但在这些试验启动之前，休斯顿卫理公会实验室已经进行了大量基础科学研究，告诉我们肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆就是这类疾病。我喜欢用类比来说明，它们就像熊熊燃烧的森林大火，炎症非常严重。所以我们选择这些作为我们的主要适应症有以下原因。一是我们相信由于这些疾病的炎症性质，我们可以在那里产生最大的影响，并且注册路径、进入市场的路径更好一些。
对于像科亚这样的小公司来说，有一条可以到达那里的路径。我称之为我们的“滩头堡”适应症，它们为阿尔茨海默病和帕金森病打开了大门，这些也是炎症性疾病，但我把它们比作燃烧的煤块余烬。它们同样具有破坏性，但进展时间更长。所以这就是我们同时追求这两类疾病的原因。如你所知，阿尔茨海默病和帕金森病是长期项目。对于像我们这样的公司，我们也希望有那些未满足需求非常高且市场路径相对较快的项目。
这就是为什么选择肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆。
有道理。有道理。好的，你们的II期试验现在正在肌萎缩侧索硬化症中进行。你能介绍一下该研究的关键要素以及最终目标吗？
好的，我的意思是，这项研究是一项随机双盲安慰剂对照试验。大约120名患者被随机分配到治疗组或安慰剂组。当我说安慰剂时，指的是背景治疗。所以如果患者正在服用利鲁唑或依达拉奉，他们将继续接受这些背景治疗。这是一个为期六个月的盲法期。六个月是终点。肌萎缩侧索硬化症功能评分量表（ALSFRS）是FDA接受的六个月终点。所以这是我们的主要终点。我们还有其他次要终点，包括神经丝轻链蛋白，你可能知道，这是肌萎缩侧索硬化症中高度认可的生物标志物。当然，我们还有其他终点，包括安全性等。
但该试验的一些独特特征是，我们确保患者入组时的ALSFRS评分不会太晚期。所以我们将ALSFRS的 cutoff值设为35。我们还通过神经丝轻链蛋白对患者进行分层。这样，各组在炎症范围或损伤范围上分布均匀，这是我们从之前的肌萎缩侧索硬化症试验中学到的。我们不是凭空设计这个试验的。在科亚，我们与关键意见领袖合作。我们的主要研究者是麻省总医院的詹姆斯·贝里博士。
这就是一些关键要素。在六个月结束时，我们计划向FDA提交盲法部分的数据，这些数据本身应该足以支持与FDA的批准路径。但我们将继续试验超过六个月。我们将把安慰剂组重新随机分配到治疗组，并继续进行一年。现在，这将给我们一些额外的见解，包括我们预计安慰剂组患者的ALSFRS评分会显著下降，因为平均患者每月下降约1分，这意味着他们将低于我们的纳入标准中的临界值。
所以看看药物在病情更严重的患者的开放标签试验中的效果会很有趣。所以我可以说这是一个非常聪明的设计。这将给我们带来很多很好的数据。
是的，我完全同意。所以你有点回答了我的下一个问题，但关于你们使用的一些生物标志物，你提到了神经丝轻链蛋白、氧化应激。FDA对这些作为终点的接受程度如何？我们应该将它们更多地视为未来试验设计的支持证据，还是考虑到肌萎缩侧索硬化症明显未满足的需求，这些是可批准的生物标志物？
这个问题我可以肯定地说FDA会怎么做。显然，他们会查看数据并做出决定。他们已经仅基于NFL批准了产品。当然，那是Kolsati，针对的是更有限的肌萎缩侧索硬化症人群。SOD1突变人群仅基于NFL获得批准。我们确实知道FDA非常信任NFL。所以我认为他们会全面看待数据。他们会看ALSFRS，看NFL，看氧化应激标志物如4-羟基壬烯醛和氧化型低密度脂蛋白，可能会综合考虑它们是否共同讲述一个故事。
所以我确实认为这些生物标志物在我们与FDA讨论数据时会非常有影响力。当然，主要终点总是最重要的。
对，对，对。好吧，那么继续这个话题，但稍微退后一点，在肌萎缩侧索硬化症的背景下，我很好奇你对当前监管环境的看法。我的意思是，我们看到Amelix似乎取得了进展，然后产品又从市场上撤下。监管机构现在对肌萎缩侧索硬化症的整体立场是什么？
嗯，我们的印象是，基于他们公开的言论，他们确实希望优先考虑像肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆这样的疾病，这些疾病的治疗选择非常少。我认为FDA管理层公开表示，他们希望优先考虑罕见病和孤儿病，并以更高效的方式批准它们。话虽如此，显然FDA的工作是确保数据支持批准。所以，简而言之，在看到数据之前，他们不会给我们明确的答案，我认为他们用“审查决定”这个词是合适的。
没有看到数据真的不能说。我们基于现有的科学临床前证据以及那些研究者发起的试验，感觉我们的技术和监管成功概率会很好，并且我们可能会在正在进行的试验中看到积极的结果。希望足以说服FDA他们应该让我们进入市场，为这些有高度未满足需求的患者提供治疗。
现在，如果你有幸获得令人信服的数据并获得批准。你能谈谈你如何看待肌萎缩侧索硬化症的机会吗？这是你们正在采取的那种产品和方法，从技术上讲，它是否适用于任何肌萎缩侧索硬化症患者？
是的，这实际上是我们方法的关键差异之一。使用CoA302，它与基因突变无关。所以C9orf72、SOD1非散发性肌萎缩侧索硬化症，基本上是我们不知道病因的肌萎缩侧索硬化症。它在所有这些情况下都有效，因为我们正在解决炎症和TURAC功能，这是无论基因突变如何都驱动疾病进展的因素。所以我们与基因突变无关，这意味着理论上所有肌萎缩侧索硬化症患者都有资格接受治疗。当然，我们的标签将由我们的方案决定，但是的，
好的。
然后当你超越肌萎缩侧索硬化症，回到我们讨论过的其他适应症时，你如何确定未来的优先顺序？
是的，我们的下一个优先事项是额颞叶痴呆。我们预计在今年年底或明年初获得IIT研究的完整结果。我们还计划向FDA提交IND，以支持额颞叶痴呆的IIa期研究。这将是一项双盲、随机研究。所以这是我们预计在2026年上半年启动的下一个重要试验。
好的。那么对于像阿尔茨海默病和帕金森病这样的大型适应症，启动这些项目更多的是因为。我完全同意。让我们先从你们追求肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆的战略开始。但是这些更大的适应症是小公司必须应对的有限带宽、资金等问题的结果，还是在有信心投入资源到更大的适应症之前，你们希望先梳理出其他信号？
不，更多的是前者。真的，你知道，作为一家小公司，我们必须明智地使用我们的资金。阿尔茨海默病和帕金森病是资本密集型适应症。所以理想情况下，我们想做以下两件事之一。找到合适的合作伙伴推进阿尔茨海默病，或者找到赠款和非稀释性方式通过小型研究推进它。我们正在积极追求这两者，以及我们与GLP1的组合。我知道诺和诺德公布了他们的Evoke数据，或者他们发布了新闻稿。他们明天将展示它。我们在临床前看到了GLP1和COIA301之间非常显著的数据。
所以，你知道，与合适的合作伙伴推进这样的项目也是我们将要考虑的，因为我们仍然相信。不，我们将从Evoke试验中获得更多细节，这将告诉我们这种组合在阿尔茨海默病中也有很大的潜力。
好的，这实际上是我的下一个问题，关于你们在GLP1和神经炎症组合方面所做的临床前工作。你能多谈谈这方面的基本原理，以及它如何影响Treg吗？
是的。有趣的是，GLP1表达Treg受体，但我们看到的是GLP1和CoA301之间在炎症标志物方面的协同作用。所以专有的IL2直接影响类固醇。如你所知，GLP1不直接影响它，但对炎症有间接影响。我们在临床前模型中看到这两者一起，在LPS模型中，在小鼠中，以及在使用人类细胞的体外模型中，表明我们确实在抑制许多神经炎症标志物，并且在动物模型中，在大脑水平上也有影响。所以我们看到所有的标志物都在变化。
我们正在对其进行更多的表征，以便很快发表。所以当我们明年发表时，你会看到一些科学细节。但我们确实感到兴奋，因为我们从未。我们的假设是GLP1 alone不足以阻止认知 decline。这一直是我们的假设。这就是为什么我们开始与IL2结合，因为我们确实相信这些疾病必须通过组合方法来治疗。你必须击中多个途径，因为神经退行性疾病太复杂了，你只击中一个靶点就能奏效。
我们确实相信组合的力量。我们确实认为它将遵循肿瘤学模型，你必须组合一些东西才能获得你想要的最终疗效，而那些单独的成分可能不足以做到这一点。所以是的，这就是我们的假设。正如我提到的，其中一些已经得到了证实。我认为Evoke试验的数据，我们明天会看到完整的深度，将在3月的ADPD会议上展示。我们显然会仔细研究这些数据，因为该试验的许多生物标志物数据对于我们如何定位组合以及我们未来试验的设计等方面将非常有启发性。
好的。你能描述一下你们与Dr. Reddy's的许可协议吗？只是大致情况。还有里程碑和特许权使用费之类的？
是的，非常高层的。总交易价值约为7亿美元。我们已经收到了大约1600万美元的里程碑付款和预付款。当我们给第一名患者给药时，我们将收到另外420万美元，我们预计本月会这样做。在产品批准之前还有里程碑付款。批准后，在他们的领土内是 teens 中高位特许权使用费，加上高达6.5亿美元的特许权使用费和销售里程碑。所以这笔交易对我们来说真正的作用是给了我们一个护栏和稳定的非稀释性资金的视线，像我们这样规模的公司通常不总是有幸拥有的。
而且我相信它也消除了像我们这样的小公司的一个关键隐患，即我们获得批准或获得良好数据，市场会想，他们将筹集1亿美元来商业化这个，而我们已经将第一个适应症的商业压力从自己身上卸下。我的意思是，显然会有压力，但是。这就是这笔交易的作用。而且这只针对Dr. Reddy's拥有权利的一个适应症，即肌萎缩侧索硬化症。
好的，那么我想跟进的是现在的资产负债表状况和你们的现金 runway？
是的。在9月30日，我们报告了大约2800万美元的现金。但在那之后，在10月底，我们筹集了2300万美元。所以这是在10月底完成的，正如我所说，如果一切顺利，我完全预计在给第一名患者给药后，我们将从Dr. Reddy's收到另外420万美元。
好的。所以当我问完这个问题时，你有大约15秒的时间回答。但在我们结束之前，稍微展望一下2026年，为你们的关键催化剂和科亚希望实现的关键目标奠定基础。
嗯，全明星试验，全力以赴。这将是第一优先事项。启动并推进额颞叶痴呆试验，推进GLP1 COED 303项目。这些是2026年的关键优先事项。
太棒了。好了，我们时间到了。阿伦，非常感谢你。非常感谢。
谢谢。谢谢。