Yazra Hami（高级生物技术分析师）
Kent Hawryluk（总裁兼首席执行官）
Sam Azoulay（首席医疗官）
大家下午好。欢迎参加我们的Piper家庭医疗保健会议。我叫Yazra Hami，是这里的高级生物技术分析师。很高兴MBX生物科学团队能参加我们的会议，我们有很多内容要讨论。我不敢相信这一年过去了，对你们团队来说这是非常出色的一年，显然2026年将会是更加重要的一年。那么让我们从2109年甲状旁腺功能减退症开始谈起。显然，你们团队公布了非常强劲的二期Avail顶线数据，并且计划在第一季度与FDA进行二期结束会议。
那么，在为下一季度即将召开的会议做准备之际，或许可以帮助我们了解你们正在如何准备。你们正在为与监管机构的会议准备哪些方面的内容。
首先，Yas，感谢你邀请我们参加这个精彩的活动。我要提醒大家，我将发表前瞻性声明。因此，请参考我们网站上的披露信息和SEC文件。感谢你提到我们每周一次的Kanbu Parotide的Avail研究，回顾一下，去年9月那个季度对公司来说确实是变革性的里程碑，我们很高兴听到投资者表示他们查看了数据，进行了自己的分析，进行了DOT电话会议，咨询了关键意见领袖，并得出结论认为我们有一种有效的药物，正如我们一直所说的，可能是同类最佳。
我们进行的一些初步市场研究也支持了这一点。但这为我们2026年奠定了良好的基础，这将是充满催化剂的一年，正如你所指出的，仅我们的领先项目每周一次的CANVU就将在第一季度通过我们的一期结束会议拉开序幕。这是FDA和EMA的科学建议。所以，我们确实期望这些会议能顺利进行。没有限速步骤。我们正按计划进行，犹他州的会议将非常有助于确认试验设计并启动全球注册研究。
三期临床试验。
考虑到你们将在第一季度召开会议，并且已经表示将在第三季度启动三期临床试验。或许可以帮助我们理解为什么需要这六个月的时间？也许我天真地认为你们可以回到二期试验的研究中心并进行扩展。
我们在9月份公布了Avail的顶线结果，通常在大约四个季度后开始这项研究。所以这将在第三季度进行，而且这是一项全球注册研究。因此，没有限速步骤。我们已经在与CRO合作开展启动前活动，以便为另一项高效、执行良好的研究做好准备。我想强调的一点是，我们期望这项三期研究将包括我们计划的商业设备，这是我们非常兴奋的事情，因为在这种情况下，我们将有一种一次性的、患者友好的一次性设备。
我们从患者那里得到了非常好的反馈。
在Avail研究中你们使用了什么设备？这与计划的设备相比如何？
我们使用了小瓶注射器。
哦，好的。一个小提琴。哦，好的。哦，小提琴注射器。
不是小提琴，而是小瓶，手动注射器。还有别的吗？
没有了，只是因为我们需要用一点水重构产品。是的。产品用一点水重构后非常易于使用。但三期临床试验的商业设备将真正带来巨大差异，因为它将是一种预充式注射器，患者使用起来非常方便。特别是它将非常可靠。非常可靠。它将是一剂一设备，用完即弃。
太好了。你们计划在注册研究中使用什么剂量？简单剂量的体积是多少？
所以我先从体积开始说。
好的。
体积将是一毫升。一毫升。
哦，好的。
至于剂量，你们知道二期试验是一项剂量探索研究。所以在这种特殊情况下，剂量探索研究最重要的是确定起始剂量。起始剂量将是结合最佳疗效和最佳耐受性的剂量。剂量将在每周460之间。
非常有帮助。团队，显然其中一个变化将是研究持续时间。二期研究是为了探索剂量。但当进入关键项目时，持续时间更长。所以请帮助我们理解。我认为至少会是24周的研究。你们如何看待长期治疗反应？我知道我们很快会讨论开放标签扩展（OLE）数据，但在深入讨论之前，想了解当我们从12周研究延长到更长时间时，安慰剂组会发生什么变化？
简而言之，我们在六个月时的治疗反应率为79%，我认为这超出了很多人的预期。当然，这不仅仅是临床意义上的显著。当你考虑到每日一次的竞争对手在其美国标签中的六个月反应率为69%，这来自三期临床试验。这恰恰表明我们的数据有多出色。所以我们认为即将进行的三期临床试验在某种程度上是一项确证性研究。
Sam，你可以详细说明一下。
是的，完全正确。所以六个月。
月。
这将是一项为期六个月的双盲安慰剂对照研究。大约26周。正如Kent所提到的，主要终点将与我们在二期试验中使用的非常相似。我的意思是，监管路径已经明确。所以如果你愿意，我们将遵循相同的流程。
回顾一下，Ascendis公司批准的每日注射剂在12周时间点的反应率是多少？你们达到了79%。
我们在12周时的反应率为63%，正如我所指出的，在开放标签扩展部分增加到79%。并且。
哦，所以从63%上升到69%。
从63%上升到79%。我们的63%具有统计学意义。所以我们在12周时达到了主要终点。所以，我认为这再次为三期临床试验奠定了良好的基础。我们预计安慰剂组的反应率会很低。在三期临床试验中，我们看到每日一次的药物在其三期试验中的安慰剂率仅为5%。对于这些甲状旁腺激素（PTH）缺乏的患者来说，这非常困难。对吧。这是该疾病的标志，如果他们没有接受补充剂或PTH替代疗法，很难在任何时间内成为应答者。
抱歉，
不，请继续。
顺便说一下，Yorvitas在12周时没有意向治疗（ITT）数据。所以如果你看四周的数据，在ITT人群中大约为50%，而安慰剂组为27%。该研究在四周时没有统计学意义。
好的，Kent，你提到你们做了很多市场研究来展示产品概况。或许可以透露一下，假设三期临床试验的高阳性转化，医生在看待时，重要性排序是怎样的？是更高的效力、更长的持久性、便利性还是每周一次的给药方式。请帮助我们理解处方者和患者看重什么。
我们让一家市场研究公司采访了27位治疗甲状旁腺功能减退症（HP）患者的医生。他们向医生展示了我们带有二期数据的盲态产品概况以及每日一次产品的数据。听到医生们将我们的产品概况视为同类最佳并暗示品类领先地位，这非常令人欣慰。这包括转换意愿。他们表示会将患者从每日一次转换为我们的产品。对于开始接受PTH替代疗法的新患者，他们会选择我们的产品。所以在重要性排序中，便利性很重要。
每周一次的给药方式具有完全的差异化。我们从患者那里了解到，他们不想每天都考虑自己的疾病。他们希望能够每周轻松服用一次药物，然后继续自己的生活。因此，医生通过这项研究表示，在疗效相当且每周一次给药的情况下，我们的产品会胜出。
好的。
我想也许
我们参加了去年10月的甲状旁腺功能减退症协会会议，大家对每周一次的给药方式非常热情。当我们展示二期数据时，患者们完全支持，还有一些有趣的事情。他们说他们很想参加每周一次的研究，但不想被分到安慰剂组。
是的。
有一位主要研究者（PI）说，如果你想让我的研究中心参与研究，我会为你们的试验预留我的患者，因为他们对每周一次的给药方式非常感兴趣。所以，再次强调，大家对此热情很高。
完成Avail研究的患者中有94%选择进入为期两年的开放标签扩展研究，这充分证明了他们对我们每周一次给药方式的看法。
不，这太神奇了。显然，这将是下一个催化剂。公司的另一个关键里程碑是Avail研究即将在2026年第二季度公布的一年期数据。或许可以帮助我们了解届时该队列的规模以及你们希望在更长时间内看到的疗效和安全性结果？
我们希望继续展示我们具有相当的疗效，因为正如我所说，每周一次的给药方式是同类最佳。所以从总体上看，我们希望展示我们继续具有益处，这种持续的PTH暴露以及良好的安全性和耐受性。也许你可以详细说明一年期的数据。
是的。所以此外，我们将看到尿钙数据。我们将获得尿钙数据，还有骨生物标志物数据。在一年时，我们将进行DEXA检测。DEXA将显示骨密度（BMD）。看到骨生物标志物之间的联系将非常有趣。我们预计骨密度会略有下降。你知道，这些患者一开始就没有骨转换，然后显然是安全性和耐受性。
好的。你们不需要这些开放标签扩展（OLE）数据来与监管机构沟通，对吗？我的意思是他们已经看到了24周的数据点，所以这只是为了向投资者持续透明地提供数据。这很好。显然，这将继续进行。对吧。所以这是一项两年期的研究，之后会有很多数据。
这是一项为期两年的开放标签扩展研究。所以我们预计会定期公布有意义的更新，一年期数据显然是其中之一。因此，正如你所说，我们认为这是2026年第二季度的一个重要催化剂。
好的，非常好，团队。有没有理由认为EMA的监管路径与FDA有任何不同？应该没有，应该是相同的，非常简化。
我的意思是，例如，每日一次的疗法为EMA和FDA都铺平了道路，而且两个机构的终点是相同的。预计不会有任何不同。
好的，完美。花些时间谈谈4291，因为这将是一个非常重要的转折点。这也是一个非常差异化的产品概况。它是一种GLPGP激动剂。在讨论研究设计和预期之前，或许可以先介绍一下它的差异化，与其他GLPGP相比。我认为母体化合物是Teresepitai。然后有Viking公司的，还有罗氏公司从Carmot获得的化合物，也许还有其他一些。
谢谢。肥胖领域经历了一段非常有趣的时期，我想说我们的团队在肥胖领域拥有丰富的经验。从我们的科学创始人Richard Demarchi博士开始，他是第一个GLP1/GIP双激动剂的发明者，该激动剂出现在我们之前的公司Marquee Acadia Biotech，最终被诺和诺德收购，Richard在那里工作了大约四年。我认为最近制药公司已经基本上宣布，每月一次的给药方式很重要。我们还记得去年6月我们举行肥胖峰会时，美国糖尿病协会（ADA）会议上讨论了耐受性问题。
医生们已经认识到，重要的是能够为患者提供持续的减重益处，同时具有便利的给药方式，这真的很棒。因为这是需要终身长期使用的，并且具有更好的耐受性，因为肠促胰岛素的胃肠道副作用是真实存在的。所以在我们的案例中，我们正在应用我们经过临床验证的PEP技术，该技术已用于每周一次的canvu。在这种情况下，我们将其调整为每月一次的产品概况，想象一下这种可编程前药技术能够实现活性药物的缓慢受控释放。
重要的是，我们从关键意见领袖那里了解到，不仅仅是CMAX或最大浓度导致了肠促胰岛素的胃肠道副作用，还有达到CMAX的速率和波动。所以我们通过每周一次的canvu展示了类似输注的效果。想象一下将其应用于肥胖领域，这将如何实现差异化。
好的。显然它有这种非常新颖的技术，PEP技术，对吧。这可以高度改善耐受性，这将非常关键。所以这项12周的MAT数据，是C部分，有30名患者，计划在第四季度公布结果。对吧。
2026年。
2026年。
是的。
我想知道你们需要什么，我们理解每月一次将是关键，但除此之外，比如12周的安慰剂调整减重，你们需要看到什么程度的减重，以及停药率和耐受性才能具有竞争力？
回到我们从医生那里听到的，这不是减重竞赛。我认为我们已经从那个阶段发展过来了。人们知道这些机制是有效的。事实上，双激动剂是当今的黄金标准。我们真正需要在12周内展示的是每月一次的给药方式。正如我所提到的，之前有一场竞标战是关于一家拥有我确实称之为超长效药物的公司。但尚未明确证明每月一次给药方式，并且具有适当的耐受性。
所以这对我们来说是一个机会，我们致力于在12周的研究中展示这一点。
但是我想当投资者问需要达到什么样的减重效果才能证明有效时，我认为投资者明白你不需要达到最高减重效果才能成为最有效的。但是需要达到什么程度才算是相当的。
在减重方面处于大致范围内，但通过每月一次的给药方式和改善的耐受性来实现，这确实是我们差异化的重点。
你认为每月一次的给药方式在胃肠道耐受性方面有不同的节奏吗？比如第一周，是否以一种可以观察到从第一周到第二周、第三周到第四周在第二次注射前变化节奏的方式进行跟踪？
是的。或许这是一个讨论我们如何设计从单次递增剂量（SAD）到多次递增剂量（MAD）的一期临床试验的机会。
是的。
所以这项一期临床试验是在肥胖受试者的目标人群中进行的，可以说是2A期临床试验。
非常好。
所以它将分为三个部分。第一部分是单次递增剂量（SAD）。我们将探索不同的剂量，这将给我们关于耐受性以及每月药代动力学（PK）潜力的很好的了解。然后我们将进入多次递增剂量（MAD）部分。这将是为期四周的给药。再次，关于耐受性、PK曲线的很好了解。但最终将以12周的研究结束。所以12周的研究将是最重要的，因为正如Ken所说，达到每月一次的给药方式不需要急于求成。
最重要的是以耐受性良好的产品达到稳态。所以我们将研究至少一种治疗方案，例如每周给药一次，持续四周，然后每月测试一次。但可以肯定的是，我们想要的是每月一次有效的证明。我们有每月一次的PK。我们真的想以良好的耐受性展示这一点。然后我们将关注减重。如果一切顺利，我们可以想象依从性会很好，这将是四维产品。
是的。
那么滴定是否会延长，因为你不需要每个月都积极地增加剂量。
是的，
这正是我们将在这部分研究中关注的。
你还记得吗。是的。当我们在6月份聚在一起时，我们首次向公众展示了我们为期四周的食蟹猴非人类灵长类动物研究。我们很高兴看到，经过四次每周一次的给药后，药代动力学曲线非常平稳。你知道，猴子的白蛋白周转率是人类的三倍。这是一种脂肪隔离机制。所以你必须认为在人类中会持续更长时间，我们有大量复杂的计算机模型，让我们非常有信心我们将实现每月一次的给药，并且具有非常好的峰谷比。这种类似输注的效果，好的，并且。
团队，那么展望未来，你们将在第四季度获得数据。你们是否有兴趣为更大规模的2B期研究寻找合作伙伴，或者显然现在有激烈的竞标战，或者你们是否有资金需求来进行2B期研究？这不是非常密集。你们可以继续自己进行。
在获得积极的概念验证（POC）数据后，我们正在探索多种方法来推进该项目的开发。
好的。团队，我知道我们还有大约四分钟。你们还有第三个项目，1416和减肥术后低血糖症。你们有2026年第二季度即将公布的2A期数据，我认为这是一项在10名成年减肥术后高血糖患者中进行的39天研究，你们正在餐后进行餐后葡萄糖测试，即餐后糖耐量测试。或许可以帮助我们了解你们需要看到什么才能保证进一步开发并进入2B期或3期。
是的，这是我们公司的第三个临床阶段项目，同样存在巨大的未满足需求。我们进行的初步研究支持仅在美国就有超过125,000的患病率，并且没有获批的药物疗法。这是一种慢性疾病。对生活质量有重大的破坏性影响。因此，我们有很高的积极性推进我们认为可能是同类最佳的治疗选择。我们对该项目进行了与每周一次的CANVU类似的市场研究，对我们的数据集和产品概况有类似的反馈。通过这项2A期研究，我们有机会在PBH患者中展示概念验证。
目前有一家每日一次的竞争对手正在进行三期临床试验，他们已经展示了很好的基准。但我想说的是，他们的分子在临床上已经验证了GLP1拮抗作用作为治疗PBH的机制。
是的。
所以这项2A期研究将是某种概念验证研究，我们将关注药效学效应，并通过血糖最低点来体现。我们知道，血糖最低点越低，转化为临床低血糖发作的可能性就越大。所以你想要提高血糖最低点。并且你想要看到胰岛素分泌和C肽的减少。这将是概念验证。我们将在同一患者中，在基线时评估混合奶耐受试验（MMTT），然后在低剂量和高剂量后进行评估。所以这将让我们很好地了解我们可以期望的药效学效应范围。
太好了。团队，最后一个问题是，现金跑道如何，资金能否支持关键项目？
是的，
我们处于强劲的财务状况，去年9月在Avail研究结果公布后筹集了约2亿的总收益，我们的现金足以支持我们的运营到2029年。因此，这支持了我今天分享的所有项目的催化剂，包括每周一次的CANVU的三期注册研究的全面完成和全面展开的上市前活动，以及一定的缓冲。所以我们在这方面非常谨慎，我认为这是公司令人兴奋的切入点，所有临床阶段项目都有这些催化剂。
加上持续的发现研究。你知道，我们的发现团队与Richard Demarchi博士及其团队以及我们自己的能力密切合作。我期待明年分享更多关于我们发现研究的成果。
太棒了。很荣幸能主持你们的会议。再次感谢你们参加我们的医疗保健会议，希望很快能见到你们，因为你们位于我的家乡印第安纳波利斯。所以，让我们向团队热烈欢呼。
谢谢，谢谢。