Sheldon L. Koenig（总裁兼首席执行官）
Ben Halladay（首席财务官）
David Amsellem（Piper Sandler）
好的。各位下午好。我是Piper生物制药团队的David Amsalim。欢迎来到第二天，Piper Sandler医疗健康会议。我们很高兴接下来由Esperion Therapeutics公司进行炉边谈话。今天我们请到了总裁兼首席执行官Sheldon Koenig，以及首席财务官Ben Halladay。感谢两位先生的到来。那么，关于bempedoic acid的一切都正处于令人兴奋的时期。让我们直接切入主题。从总体来看，这是一段漫长的旅程，才达到如今拥有强劲准入、强劲销量增长和强劲销售增长的局面。考虑到这一点，请谈谈推动公司发展到这一阶段的催化剂，我认为这是一个很好的回顾。特别是2024年的广泛标签扩展。
是的，非常好。首先，谢谢你，David。我们非常感谢。我想这是我们第二次代表Esperion的全体成员参加这个会议。很高兴能在这里与Ben和我以及我们团队的其他成员一起代表公司。我们的新任首席商务官John Harlow也在这里，还有投资者关系部的Nalina Venezia。是的，这确实是一段漫长的道路，我们今天早些时候开会时还在说，我们与不同的投资者交流，说：“还记得去年这个时候我们的处境吗？”
每一年情况都在好转。我甚至想稍微回顾一下Clear Outcome研究之前的时期，因为我认为在某种意义上，这就像“双城记”——我们曾经资本结构不佳，还没有完成结局研究。但这一切在2023年4月发生了改变。当时我们公布了研究结果，2024年4月，我们获得了标签扩展，将我们的目标患者群体（TAM）从1000万扩大到7000万。这使我们能够推广我们的药物，无论是与他汀类药物联用还是单独使用。我们确实将重点放在了他汀不耐受的治疗策略上，同时Ben也在致力于改善资本结构。
而如今，我们已经进入了一个新的阶段，我们可以专注于我们真正擅长的事情——执行并推动两位数的增长。我们已经优化了资本结构，获得了标签扩展，正在全速前进，而且这还只是开始。第四季度，嗯，虽然时间稍晚，但第三季度已经展现出了强劲的增长势头。第四季度，我们看到了更多的增长动力。我们已经看到第三季度所做的一些工作为未来带来了回报。
是的。另一个里程碑，也是更近发生的，是bempedoic acid最近被纳入欧洲的临床实践指南，即EAS指南。您能否具体说明bempedoic acid在这些更新的指南中是如何体现的，以及为什么这一点很重要？
当然可以。有趣的是，我最近在慕尼黑，第一三共欧洲区的首席执行官对我说，他与一些关键意见领袖会面时，这些意见领袖对他说“恭喜”。他问“恭喜什么？”，他们说“因为终于有人在谈论bempedoic acid的益处，而不是你们公司自己了。”所以能从别人口中听到这样的话真是太好了。我认为仅此一点就意义重大——这些指南制定者，我当时也在发布会现场，他们说：“我们做出这些修改以纳入bempedoic acid，是基于Clear Outcome研究中令人信服的、改变临床实践的数据。”
因此，对于无法达到LDL目标的他汀不耐受患者，我们的药物获得了1A类推荐。指南中还有一个关键图表，显示了bempedoic acid与每种降脂药物的联合使用。这本质上反映出bempedoic acid应被用作降脂治疗的基础疗法。您可能还记得，在某些联合用药方案中，即使与低剂量他汀联用，我们的LDL降低幅度也超过了70%。因此，这本质上是目前可获得的最有效的LDL降低联合疗法。
这对美国市场也有帮助，因为我们去美国宣传欧盟指南，我可以告诉你，心脏病专家、初级保健医生对欧盟指南非常感兴趣，并且期待着将于明年初不久后发布的美国指南。我们认为美国指南也会同样充满希望。
是的。我想您已经回答了我的下一个问题，即这将如何影响美国指南。您提到了有相关性。我们能否假设更新后的美国指南会与欧盟指南相似或相同？关于美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）的指南制定方式，您有什么背景信息吗？
是的，预测总是很困难，但我们认为美国指南会与欧盟指南相似，它们会借鉴ESC指南的成果。无论来自欧洲还是美国，这些关键意见领袖、心脏病专家等都会相互参考，我认为正如您所说，这几乎是一种协调。
我的意思是，回想一下，上一次指南发布是在2019年，就在bempedoic acid上市之前。当时美国指南和欧洲指南存在明显差异。美国方面受到了很多批评，认为他们偏离了欧洲指南。因此，我认为这次有很大的动力确保两者保持一致。也许不会完全相同，但正如Sheldon所提到的，我们在欧洲指南中的定位，如果让我们自己来写，也不可能比这更好了。
因此，如果美国指南能达到欧洲指南的有利程度，我们认为从美国市场的角度来看，我们将处于非常有利的地位。
是的。请帮助我们理解普通心脏病专家，甚至是那些拥有大量 cardiometabolic 患者的全科医生，他们是如何根据这些治疗指南行事的。这些指南的影响力有多大？
对于心脏病专家来说，指南的影响力无疑是巨大的。您可以想象，知识的传播，即使在地区层面，也是从心脏病专家开始的。很多初级保健医生会关注心脏病专家的做法和临床实践，当您能在书面指南中找到依据时，医生们会更容易接受——“看，这就是这种药物的适用场景”。这不仅仅是我们传达的信息，更是第三方推荐带来的可信度。我想补充的是，我们认为当这些指南在2026年初发布时，将为我们带来巨大的推动力。这就是我们认为这些指南重要性的体现。
我的意思是，想想看，我们了解到指南将在1月底或2月初发布，然后ACC会议将作为培训场所。是的。因此，本质上，医生们将接受培训。“在他汀之后是Nexitol、Nexlovet”——这对我们来说是一个巨大的认知提升机会。
是的，这非常有道理。好的，那么关于商业定位，显然这不是一个关于指南的问题，而是更多基于您的结局数据和标签的定位。您能否谈谈在竞争激烈的治疗领域中，您如何定位bempedoic acid？您多次提到他汀不耐受，在您的网站和inexitol网站上也有相关内容。但您的标签范围很广，不仅仅是他汀不耐受。请帮助我们更好地理解该产品与依折麦布（ezetimibe）、PCSK9抑制剂以及其他非他汀类药物相比的定位。
好的，好的。首先简要说明一下他汀不耐受的定义。他汀不耐受是指患者不能服用他汀、拒绝服用他汀，或者只能服用低剂量他汀。我们所说的这类患者超过2000万，范围非常广泛。我认为我们与其他药物的比较，可以聚焦于依折麦布和注射用PCSK9抑制剂。如果您看一下附加市场，过去我们一直使用“辅助用药”这个术语。我更喜欢“附加用药”，因为这些是需要添加的产品，更容易理解。
依折麦布几乎占据了附加市场的70%，其余的是PCSK9抑制剂。我们相对于依折麦布的优势之一是我们的结局研究。我们能有效降低超敏C反应蛋白（HSCRP），正如您可能看到的，AHA刚刚发布声明称，对于患者，应检测其HSCRP水平，因为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病。这非常重要，我认为这也是我们能取得某些结果的原因。例如，另一个差异化优势是，我们是唯一一种可以声称具有一级预防作用的口服非他汀类药物。
当然。我们的数据显示一级预防风险降低39%。这不仅是因为LDL降低，我认为也与HSCRP降低有关。我们认为这非常重要。这就是我们如何定位自己以对抗依折麦布。而与PCSK9抑制剂相比，我们更具成本效益。我们并不是说“用我们的药物替代PCSK9抑制剂”，而是认为我们是自然的联合伙伴。大约两个月前，《Circulation》杂志上有一篇文章，调查显示大多数患者更喜欢口服药片而非注射剂，甚至愿意为了口服药片而接受稍低的疗效，而不是自己注射等。
我想说的是，在安进公布一级预防数据后——他们显示风险降低20%，而我们显示39%——虽然不是头对头研究，但您可以看到bempedoic acid具有更好的疗效和风险降低效果。长话短说，我们主要关注他汀不耐受，这是我们的起点。我们也确实在强调一级预防的信息，这对初级保健医生和心脏病专家都很有吸引力。
还有支付方。
还有支付方。是的，是的。
那么关于美国的商业基础设施，显然这不是一个关于指南的问题，而是更多关于您的结局数据和标签的定位。您能否透露目前销售团队的人数规模，正在拜访多少医生，以及销售团队的扩张计划，甚至未来的人员扩张计划？
我先谈谈我们正在拜访的医生数量以及我们的计划，然后Ben可以谈谈潜在的扩张。目前，我们的销售代表通过面对面推广拜访20,000名医生。我们通过数字资产覆盖60,000名医生。我一直说，而且我们也通过投资回报率（ROI）分析证实，我们找到了面对面推广和数字推广之间的平衡。
是的。目前的计划是，到2026年，我们将通过数字资源覆盖80,000名医生。而且我们不能忘记消费者，因为我们有消费者部门。我们已经启动了直接面向消费者的商业活动，预计将获得1600万次曝光，目前已超过800万次。虽然我们还没有计算ROI，但我们认为这将会成功。也许您可以谈谈我们对销售团队扩张的想法。是的。我认为公司目前处于非常独特的位置。我们知道指南即将发布，我们知道即将有大规模的认知提升活动。同时，我们已经解决了许多仿制药（ANDA）诉讼，因此我们知道这款药物的生命周期比我们最初预期的要长得多。因此，您对这两种情况的规划会有很大不同。因此，在内部，我们一直在重新调整对销售团队总人数的看法。我们计划在指南发布带来的认知提升活动之后进行扩张，以推动药物的采用。John也在现场，我想代表他发言。
但您知道，我们正在评估销售团队的足迹应该是什么样的。但我认为我们很容易在那些关键地区增加20至30名额外的销售代表。大客户经理项目对我们非常成功。但这不仅仅是销售代表的问题。正如Sheldon所提到的，我们知道三分之一的处方来自从未见过面对面销售代表的医生。这说明了数字营销活动的成功，扩展数字营销也是我们的优先事项。
那么广播媒体宣传活动呢？我的意思是，并不是说你们要像安进推广Repatha那样做，但Repatha有商业广告，当然也有推广敏感性。您如何看待广播媒体的作用？这对患者激活重要吗？
他们在电视上的直接面向消费者广告花费了5000万美元。我们没有5000万美元可以花，也不想花那么多。我觉得我们在互联电视上的直接面向消费者（DTC）广告花费不到200万美元，却获得了好得多的回报。我认为我们与一个非常优秀的团队合作，精准定位患者和媒体渠道，到目前为止效果很好，正在取得回报。
好的，让我们谈谈支付方准入。我知道情况好多了。但让我们深入探讨一下商业和政府保险的准入情况，以及如何看待净实现价格、毛利率等问题。
是的，我先谈谈覆盖范围，然后Ben会讲毛利率。覆盖范围方面，我用“极佳”来形容。我们拥有90%的商业保险覆盖，在Medicare中基本上处于优先地位。最近，凯撒医疗将我们的药物纳入 formulary，进一步提升了商业保险覆盖至85%。您知道，凯撒医疗通常不会将品牌药纳入其Medicare formulary，因此我们对这种拉动效应感到非常满意。这正是我们需要的。在我的职业生涯中，这是第一次我们不再听到“准入不足”的问题，这种覆盖完全基于Clear Outcomes研究的临床数据。所以我们对此非常满意。
我们可以谈谈毛利率，是的。我认为我们目前处于稳定状态。合同已经生效，我们锁定了这些折扣率。因此，在可预见的未来，我认为价格不会下降。正如Sheldon所说，现在的重点是在当前结构下最大化销量。从毛利率角度来看，我们处于非常良好的状态。
所以我想更深入地探讨支付方动态。例如，安进的Repatha做出了重大的价格让步。我不仅仅是说几年前他们降价60%，还包括逐年的高个位数净实现价格侵蚀。同时他们也有很大的销量增长。显然，他们在价格让步和推动更好准入之间做出了权衡。他们也有一级预防数据。我想知道安进的价格行为是否会影响您维持准入的策略。我知道这是不同的类别，不同的药物，是注射剂，更贵。但安进的做法对您有影响吗？
这个问题实际上与现金支付客户有关，因为就我们的覆盖范围而言，无论是使用Repatha还是我们的药物，自付费用基本相同。商业保险或Medicare？Medicare的自付费用约为45美元，商业保险在25至35美元之间（现金支付计划）。我们三年前就领先于这一点。我是说您自己也说了，我们的药物很便宜，更便宜。通过现金支付计划，我们有良好的处方量。我们大约三年前就建立了这个计划。我知道他们最近在特朗普政府时期说：“我们将降低现金支付患者的价格。”
我可以告诉您，我们的现金价格仍然低于他们的现金价格。我们已经讨论过一级预防数据。同样，我将专注于我们的数据：我们显示39%的风险降低，据我所知，这仍然是最好的。
我们有一个非常强大的支付方效益模型，我们已经向支付方展示了Nexletol的成本与患者感知的临床效益之间的关系。我认为这个模型在不同的会议上获得了奖项。因此，这是一个非常有说服力的成本效益模型，支付方对此非常认同。
基本上是我们的预算影响模型。
是的。那么让我们看看欧洲市场，想了解一下bempedoic acid在欧洲和其他地区的市场 uptake情况。这是一个两部分的问题：首先谈谈uptake，然后谈谈美国以外合作伙伴的经济效益。
当然。欧洲市场表现非常出色。现在已有超过60万名患者使用该药物。我最近刚在那里与第一三共欧洲区的团队会面，他们向我展示了所有国家的上市曲线。举个例子，英国通常是一个很难取得好成绩的市场，但却是他们表现最好的市场，其次是德国、比利时、意大利等，都在以惊人的速度增长，高两位数增长。指南的发布进一步增强了这一势头。他们已经收到了早期反馈，对业绩非常有信心。Ben，你可以谈谈经济效益。
是的。从特许权使用费来看，比例在15%至25%之间，这是非常健康的特许权使用费率。正如您提到的，我们清理了资本结构，出售了部分特许权使用费流以帮助清理资本结构。但我要指出的是，这是一笔上限交易，该特许权使用费流在某个时候会归还给我们。是的。
第一三共在这方面做得非常出色，以至于我们最初预计收回该特许权使用费流的日期已经提前了。因此，我认为未来几年内它将回到我们手中。
那么日本市场呢？最近刚刚获批。请提醒我们您对这个机会的看法，以及在日本的经济效益。
是的，我们对日本市场感到非常兴奋。我们下周将前往那里参加上市庆祝活动。如您所见，我们获得了9000万美元的里程碑付款，对此也非常兴奋。日本是全球第三大市场，我今天早些时候向某人提到，他们有750名员工专门负责bempedoic acid在日本的上市。他们真的非常支持这款药物，我们对他们将取得的成果感到兴奋。当您谈到经济效益时。
是的。老实说，这次获批的结果比我们预期的要好，尤其是在报销方面，定价非常合理，我们认为他们在这个市场会表现得非常好。同样，经济效益与欧洲类似，但我认为人们低估了这个市场的潜力。我们认为，考虑到他们拥有的时间和可能覆盖的患者数量，日本市场的规模可能与欧洲相当。
是的。我想问一下潜在的竞争。有口服CETP抑制剂ovacetrapib，我相信2026年底会有二级预防数据。让我们从这个开始。您能否谈谈bempedoic acid与该类药物相比如何？我知道这有很多历史，但请帮助我们理解bempedoic acid与ovacetrapib的对比。
嗯，我们只剩下4分42秒了，所以这个问题可能需要我讲一个多小时。我认为我们的对比非常有优势。事实上，我们有Clear Outcome研究，涵盖一级和二级预防。您自己也说了，他们没有研究一级预防。这是一个之前四次失败的药物类别。还有很多未知之处，我认为我们只需等待PREVAL研究的结果。但我认为他们寄希望于脂蛋白（a）[Lp(a)]。
我们将不得不看看这真正意味着什么。我们知道AHA刚刚对HSCRP发表了声明，我们显示HSCRP降低22%。我认为我们的对比非常有优势。David，您也说了，市场有足够的空间容纳所有人。但归根结底，我认为即将发布的指南也很重要，我们有很好的先发优势，将成为首选合作伙伴。
是的。然后是默克的口服PCSK9抑制剂inlicitide。它同时在二级和一级预防研究中，尽管这些研究还在更后期。但您如何看待头对头对比？我知道您会谈到食物影响，所以我先问这个问题。
是的，不，他们的LDL降低效果确实很好。但是，食物影响是真实存在的。我的意思是，默克会告诉你，你每天服用药物后必须等待30分钟才能进食。但你还必须记住，在服药前8小时，你还必须连续禁食8小时，并且限制饮水。对于一种无症状疾病，每天这样做，我认为真的很难。
我认为还有一个事实是，大多数服用这种药物的患者还有需要随餐服用的药物。患者的依从性和教育将是一个难以克服的障碍。
是的，是的，是的。这些都是合理的观点。那么换个话题。独占期。你们已经与一些仿制药申报者达成和解，但仍有一些剩余。关于最近的和解，能否谈谈这对你们目前的最短独占期意味着什么，以及还有多少申报者仍在？
是的。我认为Dr. Reddy的和解中有一个未被充分认识的点是，他们是唯一挑战2031年专利的公司。因此，目前来看，2031年是最早可能出现仿制药的日期。我们对此非常有信心。但这并不是说我们没有开始规划2031年以后的业务。在这一点上，我认为我们非常有信心与剩余的申报者达成积极的解决方案。当然，具体时间我们无法确定，因为我们不在他们的位置上。
但我认为这对公司来说是一个巨大的机会。再次，我尽量用律师般的措辞来说，我只想说我们非常有信心独占期将延续到2030年代。
关于剩余的申报者，是否有任何马克曼听证会日期或任何听证会日期，或者仍处于 discovery 阶段？
我们仍处于 discovery 阶段，但一些听证会很快将安排。我认为目前双方都能实质性地看到对方的论点，并判断自己的胜算。因此，这也是我们有信心的部分原因。
那么谈谈他汀、依折麦布和bempedoic acid的三联复方。我只是想更好地理解。
您对三联复方的价值主张以及它可能如何扩大该系列产品的销售足迹的看法。
是的。三联复方有潜力成为市场上最有效的单 pill LDL 降低药物。在ESC会议上，我们简要谈到了这一点，但ESC的主题是三联疗法——不再能仅靠一种药物达到目标，这与糖尿病和高血压的治疗类似。因此，其价值主张在于依从性和便利性，我们将同时开发阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的复方制剂。
以及临床开发路径。请提醒我们。
临床开发路径是生物等效性研究和稳定性研究。我们希望在2027年底上市。
太好了。好的，我只剩下10秒钟了，所以我们无法在10秒内谈论下一代ACLY抑制剂，但请给我们一个路线图，说明明年在原发性硬化性胆管炎的人体研究进展方面会发生什么。
是的，我们对ESP 2001感到非常、非常兴奋。我们将在2026年底获得IND批准，并在2026年底前进入人体研究。
好的。希望我们有更多时间，但就到这里。谢谢Sheldon，谢谢Ben，谢谢在座的各位。
谢谢。好的，谢谢David。